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Dissertations / Theses on the topic 'Spectrine'
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Legendre, Kirian. "La βV spectrine, quand une spectrine défie les conventions dans les cellules ciliées auditives et visuelles". Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066580.
Full text
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Ponceau, Aurélie. "Spectrine et adhérence cellulaire : implication de la spectrine dans la formation et les fonctions des podosomes." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077168.
Full textAbstract:
Les spectrines (Sp), protéines liant l’actine, présentes dans toutes les cellules constituent les filaments flexibles sous forme de tétramères (alpha bêta)2 d'un squelette sous-membranaire de diverses membranes cellulaires. Dans les globules rouges de mammifères, la Sp (alphalbetal) participe à la résistance et la stabilité nie mbr an aire. Dans les cellules nucléées, leurs fonctions sont moins bien définies : elles participeraient à l'organisation de domaines membranaires spécialisés. Ce travail porte sur le rôle de l’alphaII-spectrine dans les podosomes, structures d'adhérence très dynamiques et riches en actine et metalloprotéases. Principalement formés dans les cellules mobiles, ceux-ci participent à la migration cellulaire par exemple dans le remodelage de l'os et du muscle, la mobilisation de leucocytes, ou bien ils augmentent le pouvoir invasif des cellules tumorales. Cette étude réalisée in vitro dans deux modèles cellulaires (fibroblastes et cellules endothéliales) révèle l'implication de Palphall-spectrine dans la formation et les fonctions des podosomes : stabilité des structures podosomales, stabilité des intégrines à la membrane, ainsi que dans l'adhérence et la migration cellulaire, l'expression des metalloprotéases et la dégradation de la matrice<br>Spectrins (Sp) are actin binding proteins expressed in all cells. As long flexible hetero-tetramers (alpha beta)2, these proteins constitute the key filaments of the membrane skeleton network present at various cell membranes. In mammals, the Sp (alphalbetal) contributes to the strength and stability of RBC membrane. Functions of non-erythoid spectrins (alphallbeta) are not well-defined. We investigated the role of alphaII-spectrin in podosomes, highly dynamic actin-rich adhesion structures. They are mainly found in motile cells and participate in cell migration i) in physiological situations such as bone and muscle remodelling, leucocytes mobilization and ii) in pathological conditions, contributing to tumor cells invasiveness. The data obtained in vitro identify a new function of spectrins in podosomes formation and functions. In two cellular models (fibroblast and endothelial cells), spectrin is involved in stabilization of podosomal structures and of integrins at the membrane. By this way, spectrin participated in adhesion, invasion and matrix degradation
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Papal, Samantha. "La spectrine βv, une spectrine géante dans les cellules sensorielles visuelles et auditives, ses fonctions et son évolution". Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066139.
Full textAbstract:
Le syndrome de Usher (USH) est la cause la plus fréquente de surdité-cécité héréditaire chez l’Homme. USH1B est causé par une mutation dans le gène codant la myosine VIIa. Pour comprendre le rôle de cette myosine dans la dystrophie rétinienne, nous avons identifié et caractérisé son interaction avec une spectrine dite non-conventionnelle, la spectrine βV, dans les cellules photoréceptrices de la rétine. Nos avons montré que la spectrine βV s’associe également à d’autres protéines USH1, l’opsine et d’autres protéines de la phototransduction, et à des moteurs moléculaires associés aux microtubules. Ainsi, cette spectrine contribuerait au trafic protéique vers le segment externe des photorécepteurs, lieu de la transduction du signal lumineux. Nous avons également montré que la spectrine βV a subi une sélection positive dans la branche des mammifères ce qui pourrait expliquer pourquoi la localisation et le rôle de la protéine varient en fonction du degré de spécialisation cellulaire et de l’espèce étudiée<br>Usher syndrome is the most frequent cause of deaf-blindness in Humans. Defects in myosin VIIa causes the USH1B syndrome. To understand the role of this actin-based motor in the retinal pathology, we identified and characterized its interaction with a non-conventional spectrin, spectrin βV, in the retinal photoreceptor cells. We found that spectrin βV associates also with other USH1 proteins, opsin and some other phototransduction proteins, as well as to the microtubule-based motors. Together our data led us suggest that spectrin βV contribute to protein transport towards the photoreceptor outer disks, site of phototransduction. Moreover, we found that βV spectrin has been submitted to a positive selection in mammalian lineage, which could explain the differences we observed in the localization and the function of the protein in different cell types and species
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Metral, Sylvain. "Etude des fonctions de la spectrine α non érythroïde". Phd thesis, Université Paris-Diderot - Paris VII, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00377569.
Full textAbstract:
Le squelette dépendant de la spectrine, localisé sous la bicouche lipidique, est un échafaudage essentiel de toutes les cellules animales. La Spectrine (Sp), structure géante, robuste mais flexible d'hétéro tétramères (αβ)2, constitue les filaments de ce réseau, dont chaque nœud interagit avec des filaments d'actine. Les fonctions du squelette de Sp, qui sont bien définies dans le globule rouge (rôle dans sa forme, dans sa résistance aux forces de cisaillement et dans sa déformabilité) sont moins bien connues dans les cellules non-érythroïdes. La Sp non-érythroïde pourrait participer à l'établissement et/ou au maintien de sous-domaines membranaires spécialisés dans l'accumulation de protéines de membrane (telles que les canaux ioniques, les pompes ioniques, les récepteurs et les molécules d'adhérence) comme nous le font penser les invalidations de la Sp-β non-érythroïde. Cependant le rôle de la Sp-α non-érythroïde est moins bien établi. Chez les mammifères, la Sp-α est codée par deux gènes: un pour Sp-αI, principalement exprimée dans l'érythrocyte mature, le second pour Sp-αII qui est exprimée dans toutes les cellules nucléées. Pour étudier les fonctions de la Sp-αII, nous avons utilisé une approche de SiRNA sur des cellules de mélanome humain. Nos données montrent que la diminution de Sp-αII est associée à I) un arrêt en G1 du cycle cellulaire II) une perte d'adhérence des cellules malgré l'augmentation de quelques intégrines III) des modifications dans l'organisation du réseau d'actine.
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Metral, Sylvain. "Etude des fonctions de la spectrine α non érythroide". Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077027.
Full textAbstract:
Le squelette dépendant de la spectrine, localisé sous la bicouche lipidique, est un échafaudage essentiel de toutes les cellules animales. La Spectrine (Sp), structure géante, robuste mais flexible d'hétéro tétramères (αβ)2, constitue les filaments de ce réseau, dont chaque nœud interagit avec des filaments d'actine. Les fonctions du squelette de Sp, qui sont bien définies dans le globule rouge (rôle dans sa forme, dans sa résistance aux forces de cisaillement et dans sa déformabilité) sont moins bien connues dans les cellules non-érythroïdes. La Sp non-érythroïde pourrait participer à l'établissement et/ou au maintient de sous-domaines membranaires spécialisés dans l'accumulation de protéines de membrane (telles que les canaux ioniques, les pompes ioniques, les récepteurs et les molécules d'adhérence) comme nous le fait penser les invalidations de la Sp-β non-érythroïde. Cependant le rôle de la Sp-a non-érythroïde est moins bien établi. Chez les mammifères, la Sp-α est codée par deux gènes: un pour Sp-αl, principalement exprimée dans l'érythrocyte mature, le second pour Sp-αI qui est exprimée dans toutes les cellules nucléées. Pour étudier les fonctions de la Sp-αll, nous avons utilisé une approche de SiRNA sur des cellules de mélanome humain. Nos données montrent que la diminution de Sp-αll est associée à I) un arrêt en G1 du cycle cellulaire II) une perte d'adhérence des cellules malgré l'augmentation de quelques intégrines III) des modifications dans l'organisation du réseau d'actine<br>The spectrin-based skeleton is an essential scaffold underlying different lipid bilayers in ail animal cells. Spectrins (Sp), as giant extended flexible heterotetramers (aβ)2, constitute the filaments of this network, the nodes of which are cross-linked by actin filaments. The functions of the Sp-based skeleton, which are well defined in red blood cells (required for shape, résistance to shear stress and deformability) are less well understood in non-erythroid cells. The non-erythroid Sp might participate in the establishment and/or the maintenance of specialized membrane subdomains by accumulating integral membrane proteins (such as ionic channels, ionic pumps, receptors and cell adhesion molecules) as revealed by loss of the main non-erythroid β-Sp. However the effect of non-erythroid α-Sp are less well established. In mammals, α-Sp are encoded by two genes: one for al-Sp mainly expressed in mature erythrocyte, the second one for αll-Sp which is expressed in ail nucleated cells. Ln the pursuit of all-Sp functions, we have checked the effect of αll-Sp knock down by siRNA melanoma human cell line. Our data revealed that spectrin depletion is associated with i) an arrest of cell cycle at G1 state ii) a loss of cell adhesion in spite of increase in some integrins iii) some modifications of actin organisation
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FRAPPIER, THIERRY. "Etude des interactions fonctionnelles de la spectrine, des neurofilaments et des microfilaments : caracterisation biochimique des domaines d'interaction de la spectrine et des neurofilaments." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066510.
Full textAbstract:
La spectrine a d'abord ete decrite et caracterisee dans les erythrocytes humains ou elle a, entre autres fonctions, de former un reseau sous-membranaires avec l'actine f, et d'ancrer ce reseau a la membrane par l'intermediaire de l'ankyrine. Mais la spectrine n'est pas uniquement trouvee dans les erythrocytes, puisqu'elle est repartie dans tout le regne animal, d'acanthamoeba jusqu'aux mammiferes. Si ces spectrines ont des fonctions communes (liaison a l'actine f); elles peuvent aussi presenter des fonctions propres. Nous avons montre que la spectrine de cerveau etait apte a se lier aux neurofilaments, par l'intermediaire de leur sous-unite de faible poids moleculaire nf-l (70 kda). Nous avons aussi montre que cette interaction etait regulee par la calmoduline, et qu'lle avait lieu dans les conditions physiologiques. Nous avons aussi montre que l'interaction de la spectrine de cerveau et des neurofilmanents se faisait surd la partie n-terminale du domaine central des neurofilaments. La spectrine, qui est composee de deux sous-unites alpa et beta, se lie aux neurofilaments par sa sous-unite beta, probablement par le domaine n-terminal de cette sous-unite. La spectrine de cerveau se lie aussi aux microfilaments d'actine par l'intermediaire de sa sous-unite beta, la sous-unite alpha ayant un role dans la stabilisation de la sous-unite beta, et facilitant son interaction avec les microfilaments. Il semble que le domaine par lequel la spectrine de cerveau se lie aux microfilaments presente des homologies avec le domaine de l'alpha-actinine qui se lie aux microfilaments. Nous recherchons si les domaines d'interaction de ces deux proteines sont communs
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Wilmotte, Rick. "Étude d'un allèle α-spectrine : allèle αLELY (low expression Lyon)". Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO1T201.
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Rotter, Björn. "Etude fonctionnelle de la région centrale de l'alpha-II spectrine." Paris 7, 2004. http://www.theses.fr/2004PA077156.
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Reboulot, Brigitte. "L'elliptocytose hereditaire : revue de la litterature a propos d'une observation." Nice, 1988. http://www.theses.fr/1988NICE6548.
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Montout, Lory. "Exploration in silico d'une mini spectrine, l'α-actinine : dynamique et interactions". Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077232.
Full textAbstract:
La superfamille des spectrines est un groupe important de protéines du cytosquelette. Bien qu'ayant des fonctions très différentes, les membres de cette famille partagent un niveau surprenant d'homologie structurale, et sont composés de domaines conservés tels que les répétitions spectrines, les domaines CH de liaison à l'actine et les mains EF. Jusqu'à présent, des études ont porté sur les propriétés mécaniques de 2 à 3 unités répétitives de la spectrine ou sur le "rod domain" de l'alpha-actinine, sans tenir compte du rôle potentiel des domaines globulaires. Dans ces travaux de thèse, la mécanique du modèle de l'alpha-actinine entière a été examinée. Dans un premier temps, une étude hiérarchique par analyse de modes normaux du domaine central de l'alpha-actinine a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'organisation 3D des répétitions sur la mécanique du système. Le développement d'un outil d'analyse spécifique a permis de caractériser finement la nature des mouvements. L'impact des domaines globulaires sur ces propriétés mécaniques a aussi été exploré. Dans un second temps, l'influence de la concentration ionique sur la flexibilité du "rod domain" a été examinée. Nous montrons ainsi que : les caractéristiques structurales du "rod domain" lui confèrent ses propriétés mécaniques uniques ; les domaines globulaires modifient le comportement mécanique de la fibre ; l'écrantage des charges à la surface du "rod domain" par les ions modifie sa flexibilité. Cette étude ouvre la voie vers l'extrapolation des caractéristiques mécaniques de l'alpha-actinine aux autres membres de la superfamille des spectrines<br>The spectrin superfamilly is a large group of cytoskeletal proteins. Although they have very different functions, the members of this family share a surprising level of structural homology and are composed of conserved domains such a spectrin repeats and globular actin binding domains and EF hands. So far, studies have focused on the mechanical properties of 2 to 3 repetitive units of spectrin or the rod domain of the alpha-actinin, regardless the potential role of the globular domains. In this thesis work, the mechanical model of the entire alpha-actinin was examined. Initially, a hierarchical study by normal modes analysis of the central domain of the alpha-actinin was performed to evaluate the effect of the 3D organization of the repeats on the mechanics of the system. The development of a specific analysis tool allowed us to finely characterize the nature of movements. The impact of the globular domains on these mechanical properties was also explored. In the second part of this work, the influence of ion concentration on the flexibility of the rod domain was discussed. We thus show that : the structural characteristics of the rod domain give it its unique mechanical properties, and the globular domains alter the mechanical behaviour of the fibre ; the screening of charges on the surface of the rod domain by ions changes its flexibility. This study opens the way to the extrapolation of the mechanical properties of alpha-actinin to the other members of the superfamily of spectrin
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Roux, Anne-Françoise. "Identification de deux mutations de la spectrine associées à une elliptocytose héréditaire." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO10111.
Full textAbstract:
La spectrine est la principale proteine du squelette de la membrane erythrocytaire. Presente sous forme de tetrameres #2#2, elle joue un role primordial dans le maintien de ce complexe proteique et module ainsi les capacites de deformabilite et de flexibilite du globule rouge humain. A ce jour differentes anomalies structurales de la spectrine ont ete identifiees et trouvees associees a des elliptocytoses ou des pyropoikilocytoses hereditaires qui se caracterisent par un dysfonctionnement de la tetramerisation de la spectrine. Ces anomalies se manifestent par une forme anormale du globule rouge et une biochimie alteree de la membrane de celui-ci. Elles peuvent s'accompagner de signes cliniques tels qu'une anemie hemolytique grave. Les donnees biochimiques, morphologiques et cliniques varient selon la nature du variant et au sein d'une meme famille. Le but du travail a ete, a partir de sujets presentant une elliptocytose hereditaire accompagnee de phenotypes proteiques anormaux definis par sp alpha i/65 (ou 65 represente la taille en kda du peptite anormal obtenu, par digestion tryptique menagee de la molecule de spectrine, aux depens du domaine i de 80 kda) ou sp alpha i/74, de caracteriser la ou les mutations genomiques associees. L'identification des mutations associees aux variants sp alpha i/65 et sp alpha i/74 a permis de progresser dans l'etude fondamentale de la spectrine. Les consequences des mutations sur la conformation de la molecule sont discutees. Roux et al, blodd, 1989, 73, 2196-2201. Guetarni d. , roux a. -f. , et al. , hum. Genet. Sous presse. Morle l. , roux a. -f. , et al. , journal of clinical investigation, sous presse
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PEDRONI, SOPHIE. "Phosphorylation de la spectrine erythrocytaire humaine : heterogeneite des sites et des especes phosphoryles." Paris 7, 1995. http://www.theses.fr/1995PA077066.
Full textAbstract:
La spectrine est le composant majeur du squelette membranaire de l'erythrocyte. Cette longue molecule flexible, ubiquitaire des membranes plasmiques, est composee de deux chaines alpha et beta associees cote-a-cote de facon anti-parallele. La spectrine erythroide est caracterisee par la dynamique de son site de tetramerisation qui implique les extremites n et c respectives des chaines alpha et beta, et par la specificite de l'extremite c de la chaine beta qui porte les sites de phosphorylation. Le nombre de phosphates, leurs localisations precises, les systemes kinasiques impliques, ainsi que le role de ces phosphorylations ne sont pas clairement definis. Les cartes peptidiques, obtenues apres clivage au ntcb de spectrine marquee in situ, montrent que l'extremite c de la chaine beta se resoud en six spots radioactifs de meme poids moleculaire et de points isoelectriques differents, correspondant au minimum a six sites de phosphorylation. La purification des chaines en uree trois molaire, revele la presence de cinquante pour cent de dimere non dissocie dont la chaine beta est tres phosphorylee. La modification de la phosphorylation in situ de la spectrine (depletion metabolique et hyperphosphorylation) ne modifie pas le taux de dissociation du dimere mais suggere la presence de deux populations de dimere dans la membrane, caracterisees par leur stabilite et leur taux de phosphorylation. L'etude de la phosphorylation de chaines beta deletees (observees dans les elliptocytoses hereditaires) ainsi que celle des peptides recombinants, permit de localiser deux sites de phosphorylation (serines 2057 et 2060) dans le site de tetramerisation, specifiques de la caseine-kinase de type un. Les analyses par spectrometrie de masse montrent: i) qu'il n'existe pas de spectrine non phosphorylee dans l'erythrocyte ; ii) que chaque spot defini par les cartes peptidiques est compose de peptides portant le meme nombre de phosphates mais sur des sites differents
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BOULANGER, LAURENT. "Etude de la regulation du gene alpha spectrine contribution a l'etude de l'elliptocytose hereditaire." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077180.
Full textAbstract:
La spectrine est composee de deux chaines alpha et beta qui s'associent en dimere et en tetramere dans le squelette membranaire du globule rouge. Dans l'elliptocytose hereditaire (eh), caracterisee par une deformation et une fragilite accrue des globules rouges, on retrouve souvent une mutation associee au niveau de l'extremite nh2 de la chaine alpha ou cooh de la chaine beta spectrine. Les tableaux cliniques de l'eh peuvent etre variables selon les sujets. Cette variation depend de la position de la mutation dans la chaine de spectrine et de la quantite de spectrine mutee presente dans la membrane. Cette quantite de spectrine mutee depend de la presence en trans de l'allele eh d'un allele sous-exprime. L'allele alpha lely est l'un de ces alleles. Il correspond a un epissage alternatif de l'exon 46 dont l'arn code pour une spectrine qui ne sera pas incorporee dans la membrane. Nous avons decouvert d'autres facteurs influencant l'expression clinique de l'eh. Un epissage anormal et constitutif de l'intron 2 utilisant un site cryptique situe dans l'exon 2 module les quantites d'arn messagers qui seront traduits en spectrine. Des differences d'expression transcriptionnelle de certains alleles sont egalement a l'origine de variations d'expression de l'eh. L'etude du promoteur du gene alpha spectrine a permis de caracteriser des sites pour des facteurs de transcription erythroides specifiques comme nfe2 ou gata1 pouvant expliquer l'expression specifiquement erythroide de la spectrine et plusieurs polymorphismes ont ete caracterises dans le gene ou le promoteur alpha spectrine qui peuvent aujourd'hui servir a l'etude de la transmission d'alleles dans des familles eh ou permettre d'etudier la regulation transcriptionnelle du gene alpha spectrine.
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Carneiro, de Carvalho Batista Denise. "Caractérisation des allergènes de haut poids moléculaire de Schistosoma mansoni : relation possible à l'alpha-spectrine." Aix-Marseille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX22085.
Full textAbstract:
L'importance socio-economique de la schistosomiase est un fait malheureusement bien etabli, principalement dans les pays en voie de developpement. Des efforts importants sont faits pour comprendre les mecanismes de defense de l'hote et les strategies d'evasion du parasite, dans le but principal de developper un vaccin antischistosome. Des etudes faites chez l'animal, in vitro avec du materiel humain et chez des sujets resistants a l'infection ont etabli que les ige avaient un role essentiel dans la protection de l'etre humain contre ce parasite. Les objectifs principaux de ce travail etaient de caracteriser et de determiner la nature des antigenes de la schistosomule, qui ont ete identifiees comme des cibles majeures pour les ige de sujets infectes vivant en zone endemique. Les resultats obtenus dans cette etude ont mis en evidence que: a) les allergenes majeurs de schistosomule sont des glycoproteines de haut poids moleculaire qui portent des determinants communs; b) ces molecules sont issues d'un precurseur commun, par clivage proteolytique effectue par des serines-proteases parasitaires; c) ces allergenes majeurs sont synthetises par la schistosomule et exposes a sa surface; d) ils sont egalement presents dans l'uf, a la surface de la cercaire, et dans le tegument du vers adulte; e) ces molecules sont probablement glycosylees differemment au stade larvaire et au stade adulte. Le clonage du adnc codant l'allergene de mr 165 kda de la schistosomule a ete entrepris. Le clone selectionne contient un insert codant pour les segments 15-22 de la chaine alpha de la spectrine de s. Mansoni
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Tardy, Philippe. "Caractérisation du trafic cellulaire du canal potassique à deux domaines P UNC-58 par la protéine UNC-44 chez le nématode C. elegans." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1157.
Full textAbstract:
Les canaux potassiques à deux domaines P (K2P) contrôlent l’excitabilité cellulaire et jouent un rôle central dans l’établissement et le maintien du potentiel de repos membranaire dans la majorité des cellules animales. Depuis leur identification dans les années 90, ces canaux ont été impliqués dans de nombreuses fonctions comme la modulation de l’activité neuronale, l’activité du muscle cardiaque ou encore la physiologie rénale. Malgré l’importance de ces canaux, peu de données existent sur les processus cellulaires qui contrôlent leur fonction in vivo. Au cours de ma thèse, j’ai utilisé des approches génétiques, d’imagerie et d’électrophysiologie pour comprendre comment l’expression, la distribution et l’activité du canal K2P UNC-58 sont contrôlés chez le nématode modèle C. elegans.Pour cela, j’ai effectué un crible suppresseur du phénotype locomoteur du mutant gain de fonction unc-58(e665). J’ai ainsi obtenu 133 mutants présentant une large gamme de niveaux de suppression, suggérant l’implication de plusieurs gènes dans les processus de régulation du canal. En utilisant les technologies de reséquençage complet de génome, j’ai pu cloner six nouveaux gènes requis pour la fonction d’unc 58.J’ai ensuite caractérisé en détail le rôle d’unc-44/ankyrine dans le contrôle du trafic d’unc 58. Ce travail a conduit à 4 conclusions majeures : (1) UNC-58, malgré sa structure de canal potassique, possède en réalité une sélectivité ionique altérée favorisant le passage des ions sodium, (2) l’addition à UNC 58 de protéine fluorescente par approche CRISPR/Cas9 nous a permis pour la première fois d’observer directement la distribution du canal UNC-58 in vivo, (3) l’ankyrine est nécessaire à l’adressage du canal UNC-58 à la surface des muscles et dans les axones des neurones mécanosenseurs ALM. Cette fonction fait intervenir une poche d’interaction lipidique localisée au sein du module Zu5N-Zu5C-UPA d’UNC-44, (4) ce mécanisme est hautement sélectif puisqu’il n’est pas requis pour l’adressage de 6 autres canaux potassiques musculaires. Mon crible a également identifié une interaction génétique entre unc-70/ß-spectrine et unc-44/ankyrine. Toutefois, la nature moléculaire de cette interaction reste encore à préciser<br>Two-pore potassium channels (K2P) control cell excitability and play a central role in the establishment and the maintenance of the resting membrane potential of almost all animal cells. Since their identification in the late 90s, these channels have been implicated in a large number of functions ranging from neuronal and cardiac activity to kidney physiology. Despite the crucial functions of these channels, comparatively little is known about the cellular processes controlling their function in vivo. During my PhD, I used a wide range of strategies including genetics, microscopy and electrophysiology to understand how the expression, the distribution and the activity of the K2P channel UNC-58 are controlled in the model nematode C. elegans. I have first performed a genetic suppressor screen targeting the locomotion phenotype of the gain of function mutant unc-58(e665). The screen yielded 133 mutants, displaying a wide range of suppression level, suggesting that several genes may be implicated in the channel regulation process. By using whole genome sequencing technologies, I’ve been able to clone six new genes required for the function of UNC-58.Then, I’ve characterized in detail the role of unc-44/ankyrin in the trafficking of UNC 58. This project led to 4 main conclusions : (1) UNC-58, despite its potassium channel structure, has an altered ionic selectivity, allowing preferably sodium ions to pass through the channel (2) the addition of a fluorescent protein to UNC-58 by CRISPR/Cas9 approaches allowed us for the first time to directly observe the addressing of the UNC-58 channel to the muscle surface and axons of ALM mechanosensory neurons. This function involves a lipid binding pocket located within the Zu5N-Zu5C-UPA module of UNC-44, (4) this mechanism is highly selective since it is not required for the addressing of 6 other muscular channels.My screen also identified a genetic interaction between unc-70/ß-spectrin and unc-44/ankyrin. However, the exact molecular nature of this interaction remains to be elucidated
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Nicolas, Gaël. "Étude fonctionnelle et structurale des spectrines - Découverte de l'hepcidine, une nouvelle hormone de l'homéostasie du fer." Habilitation à diriger des recherches, Université Paris-Diderot - Paris VII, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00285035.
Full textAbstract:
Mes premiers travaux de recherche, me permettant de soutenir une thèse de doctorat en décembre 1999, ont été effectués au sein du laboratoire du professeur Bernard GRANDCHAMP (unité 409 de l'INSERM) sous la direction du docteur Marie-Christine LECOMTE. Mon travail s'est intégré dans l'étude fonctionnelle et structurale de certains domaines des spectrines érythroïdes et non érythroïdes, principalement le site de tétramérisation et le domaine SH3. Concernant la tétramérisation de la spectrine érythroïde j'ai identifié les régions minimales nécessaires et suffisantes pour former le tétramère puis j'ai mis en évidence une relation entre certaines mutations de la spectrine associées à des anomalies membranaires du globule rouge et la sévérité du défaut de formation du tétramère. J'ai ensuite identifié plusieurs ligands du domaine SH3 de la spectrine non érythroïde. L'un d'entre eux m'a permis de définir une régulation de la protéolyse ciblée de cette spectrine faisant intervenir un mécanisme de phosphorylation/déphosphorylation. Ma formation initiale fut donc celle d'un biochimiste que j'ai étendue peu à peu vers la biologie moléculaire et la biologie cellulaire.<br />Puis, souhaitant acquérir les connaissances nécessaires au développement de modèles murins, j'ai décidé d'effectuer mon stage post-doctoral à l'Institut COCHIN (unité 567 de l'INSERM) dans une équipe co-dirigée par le docteur Sophie VAULONT et le professeur Axel KAHN. Je me suis ainsi familiarisé avec la souris comme « outil » de recherche (gestion d'un élevage, établissement de nouvelles lignées, génotypage, phénotypage). Je travaillais initialement sur le métabolisme du glucose mais j'ai complètement réorienté ma thématique de recherche au bout d'un an pour finalement identifier et caractériser une hormone, l'hepcidine, contrôlant l'homéostasie du fer.<br />J'ai été nommé chargé de recherche de grade 2 dans l'unité 409 de l'INSERM en octobre 2002 pour y développer une souche de souris exprimant une spectrine non érythroïde résistante à des mécanismes de protéolyse ciblée. Il s'agit donc toujours d'appréhender certaines fonctions des spectrines mais dans un contexte in vivo. En janvier 2005 j'ai intégré l'unité 665 de l'INSERM dirigée par Yves COLIN afin de poursuivre ce projet. Aujourd'hui, je suis chargé de recherche de grade 1.<br />Le chapitre scientifique de ce mémoire est divisé en deux parties distinctes : la première traite de mon travail sur la spectrine tandis que la seconde porte sur l'hepcidine. Chaque partie est composée d'une introduction au sujet suivie d'un résumé des travaux que j'ai effectués et/ou dirigés.
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Nicolas, Virginie. "Interaction du complexe membranaire RH avec le squelette erythrocytaire spectrine-dépendant : caractérisation moléculaire et altération dans des phénotypes variants." Paris 7, 2004. http://www.theses.fr/2004PA077132.
Full text
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Cortese, Matteo. "Cellular and molecular mechanisms of Usher syndrome pathogenesis." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066390/document.
Full textAbstract:
Le syndrome d’Usher (USH) cause une surdité-cécité chez l’homme. Au moins neuf gènes responsables ont été identifiés. L’origine de l’atteinte auditive a été dévoilée par l’analyse de souris mutantes, mais les causes de la cécité sont encore obscures. Néanmoins, unes des protéines de Usher, la myosine VIIa, a été impliquée dans le transport intracellulaire dans les photorécepteurs. Pour mieux comprendre le rôle dans la rétine, j’ai étudié l’un de ses partenaires, la spectrine βV. Nous avons conclu que cette spectrine, en collaboration avec les protéines USH1, est impliquée dans le trafic cellulaire: elle couple les moteurs (myosine VIIA, kinesine II et le complexe dynéine/dynactine) à leurs cargos en route vers le segment externe des photorécepteurs. La combinaison d’études comparatives dans les cellules ciliées (CC) de l'oreille interne de grenouille et de souris, de tests biochimiques et d’analyses phylogénétiques indique que le transport vers et depuis la surface apicale des cellules est la fonction ancestrale de cette spectrine. Chez les mammifères, une pression évolutive a engendré le recrutement de la spectrine βV à la paroi latérale des CC externes auditives, probablement pour participer à une nouvelle fonction: l’électromotilité. Enfin, j’ai étudié l’origine de la surdité dans le syndrome d’Usher III. Le seul gène causal connu est CLRN1, qui code pour la clarine-1. Nous avons conclu que la clarine-1 est nécessaire à la maturation et le maintien des touffes ciliaires des CC. De plus, la clarine-1 est essentielle pour le regroupement des canaux calciques voltage-dépendants au voisinage immédiat de la machinerie exocytotique de la synapse à ruban des CC internes<br>Usher syndrome (USH) causes a combined deafness-blindness in humans. At least nine causative genes are known. While the analysis of USH knockout mice has shed light on the origin of the auditory deficit, the causes of vision loss are still unclear. Nevertheless, USH1B protein, myosin VIIa, appears to contribute to intracellular traffic in photoreceptor cells. To better understand the role of this myosin in the retina, I studied the functions of its interacting partner, spectrin βV. We found that spectrin V, along with USH1 proteins, participates in intracellular transport by coupling motor proteins (myosin VIIa, kinesin II, dynein/dynactin complex) to the cargoes en route towards the outer segment of photoreceptor cells. Evidence from comparative studies in frog and mouse inner ear, biochemical assays and phylogenetic analyses point to cargo trafficking to and from the apical cell region, as the likely ancestral function of this spectrin. Our analyses also suggest that evolutionary pressures in the mammalian lineage drove the recruitment of spectrin βV to the lateral wall of auditory outer hair cells, probably to support a new function: electromotility. Finally, I explored the origin of hearing loss in Usher syndrome of type III (USH3). So far, the only causal gene known is CLRN1, which codes for clarin-1. The comparative characterization of two Clrn1 mouse mutants revealed that clarin-1 is required for the maturation and maintenance of the hair bundle in the hair cells. Moreover, our results indicate that clarin-1 is also essential to cluster the voltage-gated Ca2+ channels in close proximity to the exocytotic machinery of the ribbon synapse of inner hair cells
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Nicolas, Gaël. "Étude fonctionnelle et structurale de certains domaines des spectrines érythroïdes et non érythroïdes : site de tétramérisation et domaine SH3." Phd thesis, Université Paris-Diderot - Paris VII, 1999. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00284819.
Full textAbstract:
Les spectrines, protéines liant l'actine, sont des constituants majeurs du squelette membranaire, réseau multiprotéique localisé sous la membrane plasmique. Érythroïdes ou non érythroïdes (dans ce cas, on les appelle fodrines), les spectrines ont un rôle structural important dans la membrane comme cela a déjà été démontré, pour la spectrine, dans le globule rouge. Elles sont constituées de deux longues chaînes a et ß associées côte à côte en tétramères (aß)2 qui forment les longs filaments du réseau. Chacune des chaînes est composée par la répétition de segments homologues, 22 pour a et 17 pour ß. Ces segments sont constitués de trois hélices a (hélices A, B et C) repliées sur elles-mêmes. Cette succession de structures trihélicoïdales est parfois interrompue par un domaine particulier comme le domaine SH3 (Src Homology 3) présent au milieu de la chaîne a. Les tétramères (aß)2 de spectrine constituent les filaments du squelette membranaire. L'interaction tête-à-tête de deux dimères aß implique les extrémités NH2 de la chaîne a et COOH de la chaîne ß. D'une part la sévérité du défaut d'auto-association et la localisation des mutations associées à celui-ci et d'autre part, les séquences en acides aminés des extrémités impliquées dans le site d'auto-association ont permis de proposer un modèle : la première hélice C isolée de la chaîne a pourrait s'associer aux deux dernières hélices A et B de la chaîne ß pour reconstituer une unité conformationnelle trihélicoïdale semblable à celles observées le long de la molécule. Un défaut dans la formation du tétramère est le support moléculaire le plus fréquemment observé dans les elliptocytoses héréditaires (HE). À l'aide de peptides recombinants, nous avons défini, sur les deux chaînes, les régions nécessaires et suffisantes possédant les caractéristiques pleinement fonctionnelles du site de tétramérisation. Nous avons ensuite, par mutagenèse dirigée, reproduit le lien entre la présence de mutations HE localisées dans les hélices A ou B et le défaut d'auto-association observé dans les globules rouges de patients HE. La présence d'un domaine SH3 localisé au milieu de la chaîne a confère probablement aux spectrine des fonctions autres que le maintien et la stabilité de la membrane. Les SH3, petits domaines protéiques, participent aux interactions protéine/protéine. Le seul partenaire connu du domaine SH3 de la fodrine était la sous-unité a du canal sodium sensible à l'amiloride (ENaC) mais la fonction de ce complexe n'était pas encore caractérisée. À l'aide de différentes méthodes, nous avons remis en cause l'interaction directe entre ENaC et le SH3 de la fodrine. La fonction de ce domaine SH3 étant liée à la nature de son ligand, nous avons donc recherché les partenaires putatifs du domaine SH3 de la fodrine par la technique du double-hybride. 29 partenaires ont été identifiés, regroupés en 19 familles et 10 clones isolés. La spécificité des interactions a été étudiée à la fois par double-hybride, à l'aide de mutants du domaine SH3 de la fodrine produits par mutagenèse dirigée. Les interactions vis-à-vis d'autres domaines SH3 (spectrine ou une protéine de levure non relatée Scd2) ont été également analysées. Enfin, la spécificité de certains partenaires a été confirmée par des études d'interactions in vitro. Deux des protéines les plus spécifiques du domaine SH3 de la fodrine sont des protéines tyrosine-phosphatase PTP. La première est l'isoforme A de PTP de faible poids moléculaire (LMPTPA) mais l'interaction n'a pas été confirmée in vitro. La deuxième, TD14, est une nouvelle PTP dont la seule fonction connue est d'inhiber la formation des foyers tumoraux des cellules surexprimant l'oncogène Ha-ras. Ces PTP pourraient soit déphosphoryler la fodrine, soit être recrutées sous la membrane pour déphosphoryler une autre cible. Nous avons également identifié trois partenaires (N-WASP, Evl et une protéine de la famille des formines) suggérant que les domaines SH3 des spectrines pourraient être impliqués dans les processus de polymérisation de l'actine liés à la mobilité ou la différenciation cellulaire. Mot clés : spectrine, fodrine, tétramérisation, SH3, double-hybride, polymérisation de l'actine
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LE, BONNIEC SYLVAIN. "Analyse moleculaire de la degradation du sh3 de la spectrine humaine par les proteases de plasmodium falciparum, agent du paludisme." Paris 7, 1998. http://www.theses.fr/1998PA077242.
Full textAbstract:
La degradation de la spectrine erythrocytaire au cours du cycle du plasmodium, agent du paludisme, a ete decrite chez plusieurs especes. Elle interviendrait dans le processus de liberation des merozoites, mais a ce jour, peu de proteases parasitaires agissant sur la spectrine ont ete decrites (pb37, pf37, pl37). La presence de proteases capable d'hydrolyser la spectrine humaine purifiee a ete systematiquement recherchee dans les fractions biochimiques des extraits cytosolubles de 100. 000g provenant de schizontes de p. Falciparum. Une activite proteolytique acide (ph5), inhibee par 20m de pepstatine a a ainsi ete mise en evidence. Elle genere majoritairement trois fragments (170, 150 et 125 kda) a partir de la sous-unite de la spectrine (240 kda). L'immunomarquage de ces fragments, a l'aide d'anticorps specifiques des differents domaines tryptiques de la sous-unite , a revele que l'hydrolyse se situait dans la region du motif sh3 de la molecule. L'utilisation de peptides recombinants contenant divers segments de la chaine a permis de demontrer que le motif sh3 etait la cible de cette activite spectrinase. La spectrometrie de masse (maldi-tof-ms) a permis l'identification de six sites de clivage, distribues sur trois regions de la sequence en acides amines du motif sh3. Le fait que l'activite spectrinase soit maximum a ph acide a conduit a rechercher la presence d'enzymes de la vacuole digestive (hemoglobinases) dans la fraction active contre le sh3. A l'aide d'anticorps anti-plasmepsine ii, il a ete montre que celle-ci etait presente dans les fractions biochimiques enrichies en activite spectrinase. L'hydrolyse a ph5 du motif sh3 par la plasmepsine ii recombinante, suivie de l'analyse par maldi-tof-ms des fragments generes, a revele que l'enzyme etait principalement responsable de l'activite spectrinase. De plus, nous avons montre que la plasmepsime ii recombinante, a ph6. 8, etait capable d'hydrolyser la spectrine, purifiee ou associee aux membranes plasmiques de l'hematie.
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BERNABE-GELOT, ANTOINETTE. "Expression de l'alpha-spectrine non-erythrocytaire au cours du developpment du systeme nerveux central : etude post-natale dans l'hippocampe de rat." Paris 6, 1996. http://www.theses.fr/1996PA066474.
Full textAbstract:
La spectrine est une proteine tetramerique (alpha, beta)#2, qui existe sous deux formes dans le neurone : l'isoforme non-erythrocytaire (ne) ou fodrine, de distribution axonale et de composition (alpha-ne, beta-ne)#2, beta-ne)#2, et l'isoforme erythrocytaire (e), de distribution dendritique et de composition (alpha-e, beta-e)#2 ou (alpha-ne, beta-e)#2 selon les auteurs. Nous avons etudie l'expression du gene codant pour la sous-unite alpha-ne de la spectrine dans le cerveau de rat au cours du developpement post-natal (de la naissance a deux mois de vie). Nous avons demontre que : 1) cette expression est en relation avec des processus precoces de maturation neuronale (neurogenese, expansion dendritique, synaptogenese) ; 2) la phase d'expression maximale est associee a un transport intra-dendritique du messager ; 3) ce transport pourrait etre lie a l'apparition de l'activite synaptique au niveau de la synapse entre les pyramides du secteur ca3 et les fibres moussues ; i4) compte-tenu des similitudes existant entre les sequences d'oligonucleotides codant pour les sequences des sous-unites alpha-e et alpha-ne, ce transport intra-dendritique pourrait concerner soit le transcrit du gene alpha-ne (avec synthese intra-dendritique de tetrameres hybrides (alpha-ne/beta-e)#2, soit le transcrit du gene alpha-e (avec synthese intra-dendritique de tetrameres hybrides (alpha-ne/beta-e)#2,soit le transcrit du gene alpha-e (avec synthese intra-dendritique de tetrameres purs (alpha-e/betae)#2,). Nous avons ensuite etudie au moyen d'un anti-corps anti-spectrine e, la distribution du produit de marquage dans l'aire post-synaptique de la synapse entre les pyramides du secteur ca3 de l'hippocampe et les fibres moussues. Nos resultats montrent que le marquage : 1) est exclusivement dentritique ; 2) apparait precocement au niveau des densites post-synaptiques ; 3) s'accentue progressivement avec l'age dans le cytoplasme et le long des membranes ; 4) est poujours present au niveau des zones de croissance dendritique (epine en formation, spinule) ; 5) se distribue de faco tout a fait originale au niveau des plateaux denses externes de l'appareil epineux. L'ensemble de ces resultats plaide en faveur d'une implication de la proteine reconnue par l'anti-corps anti-spectrine e dans l'organisation du cytosquelette du dendrite en croissance et de l'epine en formation, ainsi que dans la synaptogenese.
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Hopitzan, Alexander A. "Expression of the Ank3 gene in rat skeletal muscle : gene structure, splice pattern, phylogenetic analysis, molecular identification and subcellular targeting of encoded ankyrins-G." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066311.
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Tak, Saurabh. "Les voies de mécanotransduction entre muscles et épiderme impliquées dans l'élongation embryonnaire de C. elegans." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ054/document.
Full textAbstract:
L'élongation embryonnaire de C. elegans a lieu en deux étapes. La première phase est permise par les contractions d’actomyosine et régulée par les kinases let-502 et pak-1. La seconde dépend des contractions musculaires (après le stade 1,7-fold). La tension fournie par ces contractions permet le recrutement de GIT-1 aux hémidesmosomes, facilitant la poursuite de l’élongation via l’activation de PAK-1 (Nature, 2011). Étonnamment, en l'absence de git-1 ou pak-1, l'élongation se poursuit, nous conduisant à émettre l'hypothèse de voies de régulation parallèles. Un crible ARNi a été réalisé pour rechercher les candidats impliqués. La majorité des candidats interagissant fortement avec git-1 appartenait au complexe dynéine-dynactine. En utilisant des allèles sensibles à la température et des protéines affectant les microtubules, nous avons décrit un rôle de la dynactine indépendant des microtubules dans l'épiderme ainsi que son interaction avec la spectraplakine vab-10 et la spectrine spc-1<br>C. elegans embryonic elongation is driven by 2 forces: Actomyosin contractility and Muscle contraction (after 1.7-fold). Actomyosin contraction is regulated by the Rho kinase and the serine/threonine p21 activated kinase pak-1. Tension provided by muscle contraction recruits GIT-1 to hemidesmosomes (HD), which in turn facilitates further elongation by activating proteins such as PAK-1 (Nature 2011). Surprisingly in absence of git-1/pak-1, elongation still continues, which led us to hypothesize parallel pathways. An RNAi screen was performed to get the candidates in the parallel pathway/s. Candidates interacting strongly with git-1 belonged to the Dynein Dynactin complex. By use of temperature sensitive alleles and microtubule severing proteins, we found a microtubule independent role of Dynactin in epidermis and that dynactin functionally interacts with spectraplakin vab-10 and spectrin spc-1, which allows us to portray the role of Dynein Dynactin complex during embryonic elongation
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Morlé-Ginoux, Laurette. "Caractérisation de deux mutations de la spectrine associées à une elliptocytose héréditaire et localisation de la délétion peptidique dans la protéine 4. 1 Presles." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO19006.
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Martin, Pierre-Marie. "Rôle de SCHIP-1 dans l'organisation et la fonction des fibres myélinisées." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066479.
Full textAbstract:
Les noeuds de Ranvier (NR) et les segments initiaux (SI) sont responsables de la génération et de la propagation rapide des potentiels d’action le long de la fibre myélinisée, respectivement. Des canaux Na+ dépendants du voltage sont concentrés dans ces deux régions où ils font partie de complexes multimoléculaires incluant notamment les protéines du cytosquelette ankyrine G et spectrine βIV. Nos travaux décrivent l’identification d’un nouveau composant enrichi à la membrane axonale de ces deux régions : SCHIP-1. L’ankyrine G et spectrine βIV sont toutes deux indispensables à la localisation de SCHIP-1 aux SI et/ou aux NR et la région C-terminale de SCHIP-1 est capable d’interagir avec l’ankyrine G. Nous avons produit des souris mutantes exprimant une forme tronquée de SCHIP-1, délétée de sa partie C-terminale. L’étude de ces souris montre que la délétion de SCHIP-1 perturbe l’organisation de la fibre myélinisée comme l’indiquent notamment les anomalies de la morphologie et du nombre des NR et la diminution du nombre de fibres dans les nerfs périphériques. Les retentissements de la délétion de SCHIP-1 sur le phénotype des souris sont multiples. Les souris Δ10/Δ10 accusent un léger retard de croissance et souffrent d’une mauvaise coordination des mouvements. D’autre part les souris SCHIP-1 Δ10/Δ10 ont des déficits importants d’interactions sociales et montrent des comportements stéréotypés, deux des trois symptômes majeurs de l’autisme, une observation à mettre en rapport avec le rôle possible de SCHIP-1 dans les troubles de type autisme chez l'humain.
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Pasti, Gabriella. "Etude du rôle des propriétés mécaniques des cellules de l'épiderme au cours de l'allongement des embryons de C. elegans." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ068.
Full textAbstract:
Mon travail se concentre sur la morphogenèse épithéliale pendant l’élongation embryonnaire de C. elegans. Ce processus s’appuie sur la transmission de signaux mécaniques, jouent un rôle essentiel également au cours de l’homéostasie tissulaire. Le gène pak-1 joue un rôle essentiel au cours des tels processus à la fois chez l’homme et dans l’élongation chez C. elegans. Nous avons montré que α-spectrine (SPC-1) est un nouveau partenaire de la kinase PAK-1. Pendant mon doctorat, j’ai confirmé que la perte simultanée de PAK-1 et de SPC-1 induit des défauts sévères d’élongation, impliquant une rétractation et un collapse général de l’embryon et suggèrent la présence de défauts biomécaniques. Mon travail était destiné à déterminer comment la perte de PAK-1 et SPC-1 influence le comportement mécanique des cellules épidermales. Cette étude permettra de mieux d’établir le rôle de SPC-1 et de PAK-1 dans la morphogenèse épithéliale et de mieux comprendre la régulation des propriétés mécaniques des cellules dans un contexte vivant<br>I study epithelial morphogenesis during C. elegans embryonic elongation. This process depends on mechanical cues that also influence tissue homeostasis. The pak-1 gene plays an essential role equally during such processes in human and during C. elegans elongation. Our work identified α-spectrin (SPC-1) as a new interactor of the kinase PAK-1. During my PhD I confirmed that the simultaneous lack of PAK-1 and SPC-1 induces serious elongation defects, including a retraction and general collapse of the embryo and suggests that the mechanical properties of the epidermis are modified. My work aimed to determine how the simultaneous lack of PAK-1 and SPC-1 could influence these processes. Such studies would allow to better establish the role of SPC-1 and PAK-1 during epithelial morphogenesis and to better understand the regulation of cellular mechanical properties in the living organisms
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Cortese, Matteo. "Cellular and molecular mechanisms of Usher syndrome pathogenesis." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2016. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2016PA066390.pdf.
Full textAbstract:
Le syndrome d’Usher (USH) cause une surdité-cécité chez l’homme. Au moins neuf gènes responsables ont été identifiés. L’origine de l’atteinte auditive a été dévoilée par l’analyse de souris mutantes, mais les causes de la cécité sont encore obscures. Néanmoins, unes des protéines de Usher, la myosine VIIa, a été impliquée dans le transport intracellulaire dans les photorécepteurs. Pour mieux comprendre le rôle dans la rétine, j’ai étudié l’un de ses partenaires, la spectrine βV. Nous avons conclu que cette spectrine, en collaboration avec les protéines USH1, est impliquée dans le trafic cellulaire: elle couple les moteurs (myosine VIIA, kinesine II et le complexe dynéine/dynactine) à leurs cargos en route vers le segment externe des photorécepteurs. La combinaison d’études comparatives dans les cellules ciliées (CC) de l'oreille interne de grenouille et de souris, de tests biochimiques et d’analyses phylogénétiques indique que le transport vers et depuis la surface apicale des cellules est la fonction ancestrale de cette spectrine. Chez les mammifères, une pression évolutive a engendré le recrutement de la spectrine βV à la paroi latérale des CC externes auditives, probablement pour participer à une nouvelle fonction: l’électromotilité. Enfin, j’ai étudié l’origine de la surdité dans le syndrome d’Usher III. Le seul gène causal connu est CLRN1, qui code pour la clarine-1. Nous avons conclu que la clarine-1 est nécessaire à la maturation et le maintien des touffes ciliaires des CC. De plus, la clarine-1 est essentielle pour le regroupement des canaux calciques voltage-dépendants au voisinage immédiat de la machinerie exocytotique de la synapse à ruban des CC internes<br>Usher syndrome (USH) causes a combined deafness-blindness in humans. At least nine causative genes are known. While the analysis of USH knockout mice has shed light on the origin of the auditory deficit, the causes of vision loss are still unclear. Nevertheless, USH1B protein, myosin VIIa, appears to contribute to intracellular traffic in photoreceptor cells. To better understand the role of this myosin in the retina, I studied the functions of its interacting partner, spectrin βV. We found that spectrin V, along with USH1 proteins, participates in intracellular transport by coupling motor proteins (myosin VIIa, kinesin II, dynein/dynactin complex) to the cargoes en route towards the outer segment of photoreceptor cells. Evidence from comparative studies in frog and mouse inner ear, biochemical assays and phylogenetic analyses point to cargo trafficking to and from the apical cell region, as the likely ancestral function of this spectrin. Our analyses also suggest that evolutionary pressures in the mammalian lineage drove the recruitment of spectrin βV to the lateral wall of auditory outer hair cells, probably to support a new function: electromotility. Finally, I explored the origin of hearing loss in Usher syndrome of type III (USH3). So far, the only causal gene known is CLRN1, which codes for clarin-1. The comparative characterization of two Clrn1 mouse mutants revealed that clarin-1 is required for the maturation and maintenance of the hair bundle in the hair cells. Moreover, our results indicate that clarin-1 is also essential to cluster the voltage-gated Ca2+ channels in close proximity to the exocytotic machinery of the ribbon synapse of inner hair cells
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Alloisio, Nicole. "Hétérogénéité moléculaire de l'elliptocytose héréditaire dans les populations européenne et nord-africaine : caractérisation du déficit en protéine 4.1, et des variants αI-65 et αII-21 de la spectrine". Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO10013.
Full textAbstract:
Deformabilite et stabilite sont indispensables au globule rouge pour circuler dans les microcapillaires sanguins. Ces proprietes sont l'attribut du squelette membranaire, matrice proteique bidimensionnelle constituee par (i) l'autoassociation de la spectrine (alpha-beta) en tetramere, et (ii) la jonction des tetrameres par l'actine et la proteine 4. 1. Nous avons determine, dans 8 familles, les causes moleculaires de l'elliptocytose hereditaire (eh), maladie caracterisee par la forme elliptique des hematies et un syndrome hemolytique d'expression variable. Dans 4 familles europeennes et 1 famille algerienne, la lesion est un deficit d'environ 30% de la proteine 4. 1 qui s'exprime invariablement par: une nette elliptocytose, une hemolyse compensee, l'absence de signe clinique et une transmission autosomale dominante des anomalies proteique et morphologique. Nous l'avons nommee eh 4. 1(-). L'absence de la proteine 4. 1 se complete d'un deficit de la sialoglycoproteine beta, suggerant que la premiere regule le contenu membranaire de la seconde. Enfin, un variant raccourci de la proteine 4. 1 (asymptomatique) a ete decouvert. Dans 2 familles nord-africaines, l'eh est due a une dysfonction de l'autoassociation de la spectrine produite par le variant alpha#1#/#6#5. Dans une meme famille, l'expression des anomalies biochimiques et morphologiques est variable, mais correlee, ce qui suggere qu'un facteur genetique supplementaire module l'expression quantitative du variant. Dans une derniere famille d'origine nord-africaine, un nouveau variant de la spectrine: alpha#2#/#2#1 ou spectrine oran, responsable d'un defaut d'autoassociation, est original par le presence d'un defaut structural eloigne du site de tetramerisation. En conclusion, l'eh est une maladie heterogene du squelette membranaire
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Collec, Emmanuel. "Fonction de la molécule d'adhérence Lu/BCAM, récepteur de la chaine α5 de la laminine dans les cellules épithéliales rénales MDCK : régulation par interaction avec les protéines Ubc9 et spectrine". Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077059.
Full textAbstract:
Lu/BCAM est une molécule d'adhérence, récepteur de la laminine 511/521 dans les cellules érythroïdes, endothéliales ainsi que dans les tissus épithéliaux. Elle lie la spectrine dans les globules rouges. La lysine 585 présente dans son domaine cytoplasmique, interagit avec l'enzyme Ubc9 dans les cellules épithéliales rénales. Ubc9 forme un complexe avec Lu/BCAM endogène ou recombinant dans les cellules épithéliales A498 et MDCK respectivement. Les cellules MDCK transfectées avec un mutant de Lu/BCAM incapable de lier Ubc9, montrent une localisation membranaire basolatérale, une demi-vie membranaire augmentée et une adhérence et un étalement à la laminine renforcée. La spectrine-all forme un complexe avec Lu/BCAM endogène ou recombinant dans les cellules épithéliales A498 et MDCK, respectivement. Le mutants mt-Lu indique que l'absence d'interaction avec la spectrine conduit à un affaiblissement de l'interaction avec le squelette dépendant de la spectrine, comme le montre l'augmentation de son extractabilité au Triton X-100. Les cellules MDCK transfectées avec mt-Lu, incapable de lier la spectrine, montrent une localisation membranaire basolatérale, une demi-vie à la membrane augmentée et une, adhérence "et un étalement significativement renforcée à la laminine qui n'est pas corrélée à l'état de phosphorylation de Lu/BCAM. Nous montrons pour la première fois, que cette interaction est impliquée dans une signalisation allant de la laminine à Tactine conduisant à la formation de fibres de stress dans les cellules cultivées sur laminine. Ce signal est associé à l'activation de la petite GTPase RhoA qui est dépendante de l'intégrité du motif d'interaction de Lu/BCAM la laminine<br>Lu/BCAM is an adhésion molecule, receptor of laminin 511/521 in erythroïd cells as well as in epithelial tissues and endothelial cells. Lu/BCAM binds also directly to al spectrin in red blood cells. The lysine 585 present in its cytoplasmic domain interacts directly with the enzyme Ubc9 in renal epithelial MDCK cells. Ubc9 forms a complex with endogenous or recombinant Lu/BCAM in epithelial MDCK and A498 cells respectively. MDCK cells transfected with a mutant of Lu/BCAM, unable to bind Ubc9, showed a basolateral membrane localization, greater extended half-life at the membrane and enhanced adhesion and spreading on laminin. The all-spectrin forms a complex with endogenous or recombinant Lu/BCAM in epithelial MDCK and A498 cells respectively. The mutant mt-Lu indicates that the lack of interaction with all-spectrin leads to a weakening of the interaction with the cell membrane cytoskeleton of non-erythroïd cells, as shown by the increase in its extractability with Triton X-100. MDCK cells transfected with a Lu/BCAM mutant unable to bind spectrin (mt-Lu) exhibited a normal basolateral expression but enhanced half-life at the membrane. In addition, adhesion and spreading of epithelial MDCK cells on laminin were significantly reinforced in the mt-Lu and this is not related to the phosphorylation status of Lu/BCAM. We show for the first time that this interaction is involved in signaling from laminin to actin leading to the formation of stress fîbers in cells growning on laminin. This rearrangement of the actin skeleton is associated with an activation of the small GTP specifîcally -binding protein RhoA that is dependant to the laminin binding site integrity of the Lu/BCAM
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Sarkis, Joe. "Mécanismes moléculaires impliqués dans les myopathies : analyse des interactions dystrophine-lipides." Rennes 1, 2011. https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/95a3dd0a-da37-4669-a417-d0ad12d540ca.
Full textAbstract:
La caractérisation de l’interaction de différentes biomolécules avec les lipides constitue une étape cruciale pour mieux comprendre le comportement et le mode d’action de ces molécules avec la membrane. Nous présentons ici des études biomimétiques d’une protéine musculaire en utilisant des modèles membranaires et des méthodes biophysiques. La dystrophine est une protéine filamenteuse essentielle pour le fonctionnement musculaire. Son absence ou sa modification suite à des mutations sont responsables de myopathies. Dans cette étude, nous avons analysé les propriétés de certaines répétitions homologues à la spectrine du domaine central de la dystrophine. Nous caractérisons les interactions spécifiques de deux sous domaines constitués des répétitions 1 à 3 et 20 à 24 avec les lipides. Nous montrons d’autre part, que l’interaction et l’organisation des répétitions 11 à 15 avec des membranes anioniques et zwitterioniques sont modulées par la courbure membranaire et le packing lipidique. L’analyse de propriétés rhéologiques de surface montre que les répétitions 11 à 15 forment un lien fonctionnelle entre la membrane et les filaments d’actines du cytosquelette. Cette liaison mécanique contribuerait in vivo au rôle d’amortisseur de chocs de la dystrophine au cours des cycles de contractions-relaxations musculaires. Dans une dernière partie de ce travail, nous avons étudié la relation structure-activité d’un de novo peptide antimicrobien, K4. Nous identifions un mécanisme d’action de type detergent-like, conférant l’activité antimicrobienne<br>The characterization of the interactions of different biomolecules such as proteins and peptides with lipids, constitute a crucial study for better understanding the behavior and mechanisms of action of such molecules with membrane. We present here biomimetic studies of a muscular protein using different membrane models and biophysical methods. Dystrophin is a long filamentous protein essential to skeletal muscle function and its deficiency is responsible of muscular dystrophies. In the present study, we analyzed the properties of different spectrin like repeats from the dystrophin central domain. We characterized the specific interactions of two different subdomains constituted by the repetition 1 to 3 and 20 to 24 with lipids. We showed later on that the interaction and the organization of the repetitions 11 to 15 with both anionic and zwitterionic membranes are modulated by lipid curvature as well as by lipid packing. Surface rheology measurements shows that repetitions 11 to 15 formed a functional link between the membrane and cytoskeletal actin filaments. This mechanical link could contribute in vivo to the shock absorber function of dystrophin during contraction-relaxation cycles in muscle cells. In the last part of this work, we studied the structure-activity relationship of a “de novo” antimicrobial peptides K4. We identified a detergent-like mechanism for the antimicrobial activity of this peptide
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GANDJBAKACHE, AMIRHOSSEIN. "Etude par une methode optique des gradients de deformation dans une suspension concentree de particules deformables soumise a un ecoulement de couette (application aux globules rouges)." Paris 7, 1989. http://www.theses.fr/1989PA077192.
Full textAbstract:
Le travail presente dans ce memoire s'inscrit dans la perspective de l'etude du comportement rheologique d'une suspension concentree de globules rouges (gr) soumise a un ecoulement de couette. La methode utilisee consiste a etudier le flux retrodiffuse ou transmis par une suspension de gr eclairee perpendiculairement par une lumiere laser he-ne. Ce memoire se compose de deux parties. La premiere partie est consacree a une etude detaillee de la diffusion de la lumiere par lmes grosses particules. Dans cette partie un modele base sur trois parametres (le facteur d'anisotropie, le coefficient d'absorption, et le libre parcours moyen) est propose. Les resultats obtenus a partir de ce modele sont confrontes aux resultats experimentaux et ceux d'une simulation numerique par la methode monte carlo. Ces resultats montrent une dependance significative des indicatrices de retrodiffusion et de transmission par rapport a l'etat de deformation-orientation des globules rouges. Dans la deuxieme partie, la methode de reflectometrie optique a ete utilisee pour etudier la relation entre les effets hydrodynamiques collectifs et les gradients de deformation des gr dans une suspension concentree. Les experiences realisees sur des globules rouges normaux et des globules rouges traites au diamide montrent le role determinant du reseau de spectrine dans la deformabilite membranaire, le reseau de spectrine peut etre assimile a un gel reversible caracterise par deux temps de relaxation obtenus par une methode inverse originale
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Lenormand, Guillaume. "Élasticité du squelette du globule rouge humain - une étude par pinces optiques -." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2001. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00001250.
Full textAbstract:
Le globule rouge a une grande faculté à se déformer, notamment lorsqu?il traverse des capillaires dont le diamètre peut être inférieur au sien. Cette résistance au cisaillement est attribuée à sa membrane particulière. Celle-ci est constituée d?une bicouche lipidique sur laquelle est fixé un réseau bidimensionnelle de protéines : le squelette. Ce squelette est principalement constitué de longs filaments de spectrine (~200 nm) reliés entre eux et à la bicouche lipidique par des complexes de jonction. Dans la première partie de ce travail, nous avons mesuré le module de cisaillement µ de la membrane (bicouche lipidique + squelette) à l?aide de deux pinces optiques. Deux billes de silice attachées à la membrane sont utilisées pour lui appliquer des forces connues. Le module de cisaillement est déduit de la déformation mesurée en fonction de la contrainte appliquée. Nous avons trouvé µ = 2.5 +/- 0.4 µN/m, valeur du même ordre de grandeur, mais inférieure, à celles obtenues par d?autres techniques. Dans une seconde partie, nous mesurons les modules d?extension KC et de cisaillement µC du squelette seul. Un globule rouge avec trois billes un piégé, et une solution de détergent est injectée afin de dissoudre la bicouche lipidique. Le squelette reste attaché aux billes et il est ensuite déformé en déplaçant les billes les unes par rapport aux autres. Les modules élastiques sont déduits de la mesure des contraintes et des déformations. Nous trouvons KC = 4.8 +/- 2.7 µN/m et µC = 2.4 +/- 0.7 µN/m dans une solution d?osmolarité égale à 25 mOsm/kg. De ces mesures, nous pouvons déduire la longueur de persistance de la spectrine, ici 5 nm. Ces valeurs sont en bon accord avec des prédictions théoriques et numériques réalisées sur des réseaux bidimensionnels de ressorts. L?influence de la force ionique et du vieillissement du squelette après l?extraction sont étudiés dans la dernière partie.
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Lardennois, Alicia. "Contribution of actin cytoskeleton to C. elegans embryonic elongation." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2019. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2019SORUS236.pdf.
Full textAbstract:
Les processus morphogénétiques impliquent des changements de forme de cellules, via des forces mécaniques, qui doivent être stabilisés. Ma thèse vise à élucider comment l'embryon de C. elegans, matériau élastique, s'allonge progressivement sous l’effet des contractions musculaires. Un crible ARNi en fond pak-1(Ø), kinase de l’épiderme impliquée dans une cascade de mécanotransduction en aval des muscles, a identifié SPC-1/α-spectrine, comme partenaire probable. Les embryons spc-1(-)pak-1(-) s'allongent jusqu'à 1.5-fold, puis reviennent à leur taille initiale sous l’effet des muscles. Avec la microscopie à super-résolution, j’ai montré que leurs faisceaux d'actine épidermiques sont très désorganisés ; suggérant que le remodelage de l'actine pourrait contrer l'élasticité des cellules. Avec un crible en fond spc-1(-)pak-1(-), j'ai identifié deux protéines de fragmentation aidant à rompre les filaments d'actine quand les muscles les courbent fortement. Par ailleurs, la formine de “pontage” FHOD-1 induit aussi une rétraction dans des embryons fhod-1(-);spc-1(-). J'ai surexprimé une construction FHOD-1(ΔFH2/DAD) tronquée en C-terminal qui a partiellement sauvé la rétraction spc-1(-)pak-1(-) suggérant que FHOD-1 bloque la dépolymérisation de l'actine à chaque cycle de contraction. Pour tester cela, j’ai modélisé l'embryon en tant que matériau Kelvin-Voigt soumis à une force épidermique et à la tension musculaire et prédit son allongement en utilisant un composant viscoplastique symbolisant le raccourcissement de l'actine. J'ai donc caractérisé un réseau cellulaire conférant une plasticité mécanique et stabilisant la forme des cellules dans un processus morphogénétique<br>Body axis elongation is a fundamental morphogenetic process, involving cell shape changes powered by mechanical forces through small incremental steps which need to be stabilized. During my PhD, I studied C. elegans embryonic elongation to define how the embryo, an elastic material, lengthens progressively upon muscle contractions. Previously, the lab found a kinase, PAK-1, to be mediator of an epidermal mechanotransduction pathway downstream of muscles. Two screens in a pak-1(Ø) background identified α-spectrin SPC-1 as an interactor of PAK-1. spc-1(-)pak-1(-) embryos elongate up to 1.5-fold and then retract to 1-fold in a muscle dependent manner. I used super-resolution microscopy to show that epidermis circumferential actin bundles are highly disorganized in these embryos; suggesting that actin rearrangement could be the lock counteracting elasticity. With a screen in spc-1(-)pak-1(-) background, I identified two severing proteins helping break actin filaments when muscle activity bends them at sharp angles. In addition, the actin bundling formin FHOD-1, was also shown to induce retraction in fhod-1(-);spc-1(-) embryos. I overexpressed a C-terminally truncated FHOD-1(ΔFH2/DAD) that partially rescued the spc-1(-)pak-1(-) retraction suggesting that FHOD-1 blocks further actin depolymerization at each cycle of contraction. To test it, we modeled the embryo as a Kelvin-Voigt material under acto-myosin force from the epidermis and muscle tension. We predicted embryo lengthening using a viscoplastic component accounting for actin shortening. Altogether I characterized a cellular network conferring mechanical plasticity to stabilize cell shape during a morphogenetic process
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Lechuga-Fossat, Laurence. "Le Spectre infrarouge de HS dans la région spectrale de 4MuM et 1,6Mum positions et intensités des raies /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376071699.
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Labrie, Marc-Antoine. "Le théorème spectral pour le problème de Steklov sur un domaine euclidien." Master's thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27514.
Full textAbstract:
Le problème de Steklov est un problème spectral dont l'origine se situe en mécanique des fluides (oscillations de faibles amplitudes). En géométrie spectrale, on s'intéresse aux liens entre les fréquences de vibrations propres d'un espace et la géométrie de celui-ci. L'objet de ce mémoire consiste à donner une preuve succincte et accessible du théorème spectral pour le problème de Steklov qui stipule, entre autres, que le spectre de ce problème est discret. En effet, ce théorème est très important puisqu'il est le point de départ de toute étude du problème de Steklov en géométrie spectrale. Néanmoins, la preuve n'est pas facilement accessible dans la littérature et demande un travail bibliographique considérable.
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McCubbin, T. Paul. "Novel #Beta#-spectrin isoforms." Thesis, University of Oxford, 1990. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.279964.
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Sturtz, Franck. "Approche de la neuropathie peripherique de charcot-marie-tooth (hmsn type i) par des methodes de biologie moleculaire : etude de rflps determines par un marqueur du chromosome 1, la sonde alpha-spectrine, et les enzymes de restriction xba i, msp i et pvu ii." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1M307.
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Lechuga-Fossat, Laurence. "Le spectre infrarouge de H₂S dans la région spectrale de 4 μm et 1. 6 μm : positions et intensités des raies". Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112167.
Full textAbstract:
L'étude détaillée des spectres de H₂S dans les régions spectrales de 4 x 10-6 m and 1. 6 x 10-6 m (spectres par transformée de Fourier à haute résolution) a conduit à un ensemble complet et précis de niveaux rotationnels pour les deux triades d'états vibrationnels {(020),(100),(001)} et {(210),(111),(012)} des principales espèces isotopiques du sulfure d'hydrogène, ainsi qu'à la détermination d’un grand nombre d'intensités expérimentales. Pour chaque triade étudiée, un calcul de moindres carrés sur les niveaux d'énergie expérimentaux a permis de déterminer les énergies vibrationnelles et les constantes rotationnelles et de couplage intervenant dans l'Hamiltonien utilisé. De même, à partir des intensités expérimentales ont été obtenus les moments de transition des bandes apparaissant dans les domaines spectraux étudiés. Enfin, un spectre complet du sulfure d'hydrogène naturel a été calculé d'une part entre 2150 et 2950 cm-1 et d'autre part entre 6000 et 6500 cm-1 et ces spectres synthétiques devraient être utiles pour différentes applications (pollution, astrophysique)<br>A careful analysis of the H₂S spectrum in the 4 x 10-6 m and 1. 6 x 10-6 m spectral regions (High resolution Fourier transform spectra) has led to a complete and precise set of rotational energy levels of the two triads of interacting vibrational states: {(020), (100), (001)} and {(210), (111), (012)} for the main isotopic species of hydrogen sulfide. Moreover a large number of experimental intensities has been obtained. For each triad of interacting states a least squares fit on the experimental energy levels has provided us with a precise set of vibrational energies and rotational and coupling constants. In the same way from the experimental line intensities it has been possible to determine the transition moments of the bands appearing in he studied spectral regions. Finally a complete spectrum of natural hydrogen sulfide has been computed between 2150 and 2950 cm- 1 and between 6000 and 6500 cm-1 and this synthetic spectra should be useful for different applications
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Sarkis, Joe. "Mécanismes Moléculaires impliqués dans les Myopathies: Analyses des interactions Dystrophine-Lipides." Phd thesis, Université Rennes 1, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00678400.
Full textAbstract:
La caractérisation de l'interaction de différentes biomolécules avec les lipides constitue une étape cruciale pour la compréhension du comportement et du mode d'action de ces molécules avec les membranes cellulaires. Nous présentons ici des études biomimétiques d'une protéine musculaire. Des modèles membranaires et des méthodes biophysiques ont été utilisées. La dystrophine est une protéine filamenteuse essentielle pour le fonctionnement musculaire. Son absence ou sa modification suite à des mutations ont responsables de myopathies. Dans cette étude, nous avons analysé les propriétés de certaines répétitions homologues à la spectrine du domaine central de la dystrophine. Nous caractérisons les interactions spécifiques de deux sous domaines constitués des répétitions 1 à 3 et 20 à 24 avec les lipides. Nous montrons d'autre part, que l'interaction et l'organisation des répétitions 11 à 15 avec des membranes anioniques et zwitterioniques sont modulées par la courbure membranaire et le packing lipidique. L'analyse de propriétés rhéologiques de surface montre que les répétitions 11 à 15 forment un lien fonctionnel entre la membrane et les filaments d'actine du cytosquelette. Cette liaison mécanique contribuerait in vivo au rôle d'amortisseur de chocs attribué à la dystrophine lors des cycles de contractions-relaxations musculaires. Dans une dernière partie de ce travail, nous avons étudié la relation structure-activité d'un "de novo" peptide antimicrobien, K4. Nous identifions un mécanisme d'action de type detergent-like, conférant l'activité antimicrobienne.
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Hocine, Farida. "Approximation spectrale d'opérateurs." Saint-Etienne, 1993. http://www.theses.fr/1993STET4007.
Full textAbstract:
Il est bien connu que la convergence fortement stable est une condition suffisante de convergence des éléments spectraux approchées, i. E. Les valeurs propres non nulles, isolées et de multiplicité algébrique finie et les sous-espaces invariants maximaux qui leur sont associés, d'opérateurs linéaires bornés définis sur des espaces de Banach complexes. Dans ce travail, nous commençons par proposer une nouvelle notion de convergence : la convergence spectrale, que l'on montre être une condition nécessaire de convergence fortement stable et suffisante de convergence des éléments spectraux approchés. Nous donnons ensuite des conditions suffisantes de convergence spectrale moins restrictives que celles habituellement utilisées. Nous montrons également la convergence de quelques schémas de raffinement itératif pour l'approximation des bases de sous-espaces invariants maximaux, dans le cadre des méthodes de Newton inexactes et des séries de Rayleigh-Schrodinger, sous certaines des conditions suffisantes de convergence spectrale proposées. Nous donnons ensuite les résultats de quelques essais numériques
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North, Alison Jane. "Spectrin localisation in mammalian striated muscle." Thesis, University of Oxford, 1990. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.276872.
Full text
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Gorju, Guillaume. "Analyse spectrale : études théoriques et expérimentales de l’analyseur à photographie spectrale." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA112213.
Full textAbstract:
Dans cette thèse, nous nous intéressons aux fonctionnalités optiques qu’offrent les cristaux dopés aux ions de terre rare pour les domaines des RADARS et de la radioastronomie. Les fonctionnalités décrites exploitent les très grandes bandes passantes et sélectivités spectrales de ces matériaux refroidis à basse température. Nous présentons une architecture originale d’analyse spectrale de signaux hyperfréquences large bande, avec une probabilité d’interception unité, une haute résolution et une grande dynamique de mesure. Le principe de l’analyseur repose sur l’enregistrement dans la bande d’absorption d’un cristal de Tm3+ :YAG d’un spectre RF sur porteuse optique. Le matériau joue le rôle de mémoire analogique dans laquelle les spectres des signaux sont en permanence enregistrés. Cette mémoire a une durée de vie de l’ordre de 10 ms. Pendant cette durée, nous mesurons le spectre d’absorption à l’aide d’un laser agile en fréquence. Par cette technique, nous avons obtenu une bande passante de 10 GHz, une résolution de 1 MHz et une probabilité d’interception unité. L’étude de différentes configurations expérimentales nous a permis d’atteindre une dynamique de mesure de 38 dB. La résolution et la précision en fréquence de ces expériences dépendent de la pureté des balayages fréquentiels du laser de lecture. Ainsi, nous avons mis en place un dispositif interférométrique permettant d’isoler tous les bruits de fréquence du laser agile. Nous détectons tout écart de l’ordre du MHz par rapport à un balayage parfait. Les signaux fournis par ce système sont exploités pour asservir numériquement les balayages fréquentiels du laser<br>In this thesis, we are interested in the optical functions offered by the rare earth ions doped crystals for the RADARS and (sub)millimeter astronomy domains. The described functions use the very large bandwidths and high spectral selectivity of these materials cooled at low temperature. Thus, we propose an RF spectral analyzer with a broad bandwidth, a probability of interception equalled to unity, a high resolution and a high dynamic of measurement. The principle of the analyzer consists in exposing the material to one laser beam carrying the RF signal under investigation. The crystal acts as an analogical memory in which the spectra of the signals are continuously recorded. This memory has one lifetime about 10 ms. During this time, we measure the absorption spectrum using a frequency chirped laser. By this way, we have demonstrated a spectral analyzer presenting a 10 GHz bandwidth, a MHz resolution and a 100% probability of interception. The study of various experimental configurations enabled us to reach a dynamics range of measurement about 38 dB. The resolution and the precision of our experiments depend on the spectral purity of the reading laser frequency swept. Thus, we build an interferometer to measure all the frequency errors affecting the frequency chirped laser spectral purity. The system is shown to be able to measure laser frequency deviation form a perfectly linear chirp to better than 1 MHz. The system also provides an error signal that can be used to servo-loop controlled the laser frequency thanks to digital electronics
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Brélivet, Thomas. "Topologie des polynômes, spectre et variance du spectre." Bordeaux 1, 2002. http://www.theses.fr/2002BOR12517.
Full textAbstract:
La première partie est consacrée à l'étude de la topologie d'un morphisme d'une variété algébrique complexe lisse de dimension quelconque dans une courbe algébrique complexe lisse. On étudie différentes approches des cycles évanescents et cette étude nous conduit à montrer des résultats d'annulation de la cohomologie associée aux fibres du morphisme. Dans la deuxième partie, on introduit la structure de Hodge mixte sur la cohomologie des fibres. Cela permet de définir le spectre et les paires spectrales. Pour une application polynomiale à deux variables, on montre comment on peut dans la pratique calculer le spectre et les paires spectrales. Dans la troisième partie, on répond dans le cas irréductible et non dégénéré par rapport au polygone de Newton à la conjecture qu'ont posée Hertling et Dimca en 2000 lors de la conférence sur les singularités à Cambridge.
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Paillet, Jimmy. "Caractérisation spectrale d'exoplanètes telluriques." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA112179.
Full textAbstract:
Les décénnies à venir verront très certainement la découverte et la caractérisation de planètes telluriques extérieures à notre système solaire. Un outil de modélisation et de synthèse spectrale sera nécéssaire à l'extraction d'informations sur ces planètes (rayon, température, composition de l'atmosphère et de la surface). Le travail effectué pendant cette thèse a permis l'extension du code d'atmosphère PHOENIX au cas des atmosphères de planètes telluriques. Grâce au travail effectué, consistant en des modifications de la résolution du transfert radiatif, l'introduction de propriétés de surface, ainsi que l'extension de la base de données d'opacité, PHOENIX est désormais capable de résoudre le transfert radiatif, de l'ultraviolet à l'infrarouge lointain (parties réfléchie et thermique du spectre), pour une grande variété d'atmosphères de planètes telluriques. Ce nouvel outil nous permet de prédire les caractéristiques spectrales de divers types d'exoplanètes et de spécifier les performances instrumentales requises (résolution, signal/bruit) pour la détection de signatures spectrales, en particulier avec les futurs observatoires spatiaux Darwin (ESA) et TPF (NASA). Ces missions, dédiées à la détection et à la caractérisation spectrale d'exoplanètes de type terrestre autour d'étoiles proches, ont aussi pour objectif la recherche d'éventuels indicateurs de Vie. Aussi avons nous traité en détail les signatures spectrales d'intérêt exobiologique (H2O, O2, O3, CH4, " red-edge " de la végétation) et leur détectabilité<br>During the next decade, the first terrestrial planets outside our Solar system will certainly be discovered. Their characterization will require modeling tools able to produce synthetic spectra, in order to extract informations such as radius, temperature, composition of surface and atmosphere of these planets. For that purpose, we developped a new version of the atmosphere code PHOENIX, adapted to the case of terrestrial exoplanets. Thanks to new radiative transfer procedures, the introduction of surface properties and the extension of the spectroscopical database, PHOENIX is now able to compute the reflected and thermal spectrum, from ultraviolet to far infrared, for a large diversity of terrestrial planetary atmospheres. This new tool allows us to predict the spectral features of different kinds of exoplanets and to specify the intrumental settings (resolution, signal/noise) required to detect them. We sepcially focused on the future spatial observatories Darwin (ESA) and TPF (NASA). These missions, dedicated to the detection and characterization of terrestrial planets around nearby stars, also aim at the search for signs of Life. In this context, we studied in details spectral features of high astrobiological interest could be of interest (H2O, O2, O3, CH4, vegetation red-edge) and their observability
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Latrach, Kalid. "Theorie spectrale d'equations cinetiques." Besançon, 1992. http://www.theses.fr/1992BESA2026.
Full textAbstract:
Le travail presente dans cette these porte sur la theorie spectrale d'equations de transport. Il consiste en deux parties a objectifs distincts. La premiere est consacree a l'analyse d'equations de transport monodimensionnelles avec des conditions aux limites generales ou un operateur lineaire relie le flux rentrant au flux sortant. Nous etudions le comportement asymptotique des solutions du probleme de cauchy relatif a ces equations moyennant un calcul de dunford (transformee de laplace inverse). Pour cela nous sommes amenes a faire de la theorie spectrale de ces equations. Nous analysons, tout d'abord, les problemes de compacite qui sont a la base de cette theorie. Ensuite nous etudions l'incidence de la positivite des operateurs de bords sur la theorie spectrale de telles equations: l'irreductibilite du semi-groupe, existence ou inexistence de valeur propre dominante, proprietes de monotonie stricte de cette valeur propre par rapport aux parametres de l'equation. Enfin en exploitant les resultats de compacite obtenus, nous etudions les proprietes de stabilite du spectre essentiel de ce type d'equations. La seconde partie est consacree a l'analyse fine du spectre ponctuel reel d'equations de transport des neutrons pour une classe d'operateurs de collision non symetrique. Nous considerons aussi bien le modele continu que le modele multigroupe. Une description fine du spectre ponctuel reel est donnee: resultats de finitude, d'infinitude, localisation des valeurs propres et estimation de leur nombre
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Martin, Alexandre. "Théorie de Mourre et opérateurs de Schrödinger : De nouvelles classes d'opérateurs conjugués." Thesis, Cergy-Pontoise, 2018. http://www.theses.fr/2018CERG0978/document.
Full textAbstract:
Dans cette thèse, nous nous intéressons à l’étude du spectre essentiel d’opérateurs de Schrödinger et tout particulièrement à l’obtention d’un Principe d’Absorption Limite pour ces opérateurs. Ce Principe d’Absorption Limite consiste en l’existence d’une limite de l’opérateur résolvante lorsque le paramètre spectral se rapproche du spectre essentiel et permet de connaitre des informations sur le groupe engendré par l’Hamiltonien de Schrödinger. Une méthode pour montrer ce Principe d’Absorption Limite est d’utiliser la théorie de Mourre. Cette théorie nécessite l’utilisation d’un autre opérateur appellé opérateur conjugué. Lorsqu’on veut appliquer la théorie de Mourre aux opérateurs de Schrödinger, on utilise habituellement un opérateur conjugué nommé le générateur des dilatations. Cet opérateur implique que les dérivées du potentiel doivent avoir une certaine décroissance ce qui peut être gênant dans certains cas.Dans cette thèse, nous appliquerons le théorème de Mourre avec d’autres types d’opérateurs conjugués, dont certains n’impliquent pas de conditions de dérivabilité. Dans une première partie, nous nous intéresserons aux opérateurs de Schrödinger sur l’espace euclidienpour lesquels nous montrerons un Principe d’Absorption Limite à énergie strictement positive, un Principe d’Absorption Limite à énergie nulle et l’absence de valeurs propres plongées dans le spectre essentiel. Dans une seconde partie, nous nous intéresserons aux opérateurs de Schrödinger sur des guides d’ondes pour lesquels nous montrerons un Principe d’Absorption Limite loin des seuils et un Principe d’Absorption Limite près des seuils<br>In this thesis, we are interested in the study of the essential spectrum of Schrödinger operators and more particulary in the obtention of a Limiting Absorption Principle for these operators. This Limiting Absorption Principle consists on the existence of a limit for the resolvent operator when the spectral parameter is near the essential spectrum and permits to know some properties about the group generated by the Schrödinger Hamiltonian we study. A technique to prove this Limiting Absorption Principle is to use the Mourre theory. This theory needs to use an other operator called the conjugate operator. When we want to apply the Mourre theory to Schrödinger operators, we usually used a conjugate operatornamed the generator of dilations. This operator implies some conditions of decay on the derivatives of the potentials which can be a problem in certain cases. In this thesis, we will apply the Mourre theory with other types of conjugate operators wich, for some of them, does not imply any conditions on the derivatives of the potential.In a first part, we will be interested in Schrödinger operators on the euclidian space. We will show a Limiting Absorption Principle at positive energy, a Limiting Absorption principle at zero energy and the absence of eigenvalue embedded in the essential spectrum. In a second part, we will be interested in Schrödinger operators on wave guides for which we will prove a Limiting Absorption Principle far thresholds and near thresholds
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DURNERIN, MATTHIEU. "Une strategie pour l'interpretation en analyse spectrale. Detection et caracterisation des composantes d'un spectre. - these realisee dans le cadre de l'operation aspect du gdr-prc isis -." Grenoble INPG, 1999. http://www.theses.fr/1999INPG0093.
Full textAbstract:
L'objectif de cette these est de proposer une demarche originale d'analyse spectrale de signaux stationnaires. L'originalite reside dans le concept de decision fonde, non pas sur le choix d'une methode pour un signal analyse, mais sur une confrontation de methodes. Cette confrontation a pour but d'estimer les structures spectrales du signal. Nous utilisons une interpretation iterative des spectres fondee sur les proprietes des methodes d'analyse. Une etude theorique complete et approfondie de chaque methode de fourier retenue est presentee. Dans certains cas complexes, des techniques d'optimisation des parametres par une procedure iterative sont developpees. Les avantages et inconvenients de chaque methode sont mis en evidence, ainsi que leur comparaison. Des criteres d'interpretations ont ete developpes. D'un part des criteres de pre-analyse cherchent a emettre des hypotheses sur la nature du signal et a emettre des alarmes : un test d'echantillonnage shannon, deux mesures de la periodicite du signal et une detection de non-stationnarites. D'autre part, des criteres d'interpretation des spectres ont pour but de caracteriser chaque frequence du spectre : une extraction de la ligne de fond du spectre, une detection de pics et un critere de validation de l'hypothese frequence pure. Enfin, une demarche generale d'analyse et d'interpretation spectrale a ete mise au point. Cette demarche et les criteres ont ete valides sur les signaux reels de la base aspect. Les signaux ont ete fournis par nos partenaires industriels, edf et le centre technique des systemes navals et issus des domaines vibratoire et acoustique.
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Rachdi, Mustapha. "Choix de la largeur de fenêtre spectrale par validation croisée. Analyse spectrale p-adique." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES002.
Full textAbstract:
Dans ce travail, nous nous intéressons aux aspects théorique et pratique de l'estimation d'une densité spectrale par la méthode du noyau. Ce travail est constitué de deux parties. Dans la première partie, nous considérons les propriétés asymptotiques de l'estimateur à noyau. Ces propriétés dépendent essentiellement du paramètre de lissage et de la régularité de la densité spectrale. Nous montrons que, comme dans la plupart des problèmes d'estimation fonctionnelle, le choix du paramètre de lissage joue un rôle crucial dans le comportement asymptotique de l'estimateur. Dans un second temps, nous abordons, dans le cadre d'un processus à temps discret (avec ou sans hypothèse de mélangeance), le problème de la sélection du paramètre de lissage. Ensuite nous étendons les résultats obtenus au cas des processus a temps continu (toujours avec ou sans hypothèse de mélangeance). Plus précisément, nous proposons (dans chaque cas) un critère de sélection de la largeur de fenêtre basé sur la validation croisée. Des résultats d'optimalité de la fenêtre sélectionnée sont établis. Les résultats théoriques obtenus concernant le choix de la fenêtre sont illustrés par des simulations. Dans la seconde partie, nous établissons et étudions le comportement asymptotique d'un estimateur à noyau de la densité spectrale p-adique à partir d'observations certaines. Ensuite, nous établissons et étudions le comportement asymptotique d'un estimateur de la densité spectrale p-adique à partir d'un échantillonnage aléatoire. Enfin, nous estimons et étudions le comportement asymptotique d'un estimateur de la densité de la mesure spectrale mixte p-adique par la méthode du double noyau.
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Chen, Tony W. Nam Sang-Chul. "The role of spectrin in Drosophila photoreceptor development." Waco, Tex. : Baylor University, 2008. http://hdl.handle.net/2104/5209.
Full text
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Sbihi, Mohammed. "Analyse spectrale de modèles neutroniques." Phd thesis, Université de Franche-Comté, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00011072.
Full textAbstract:
Cette thèse porte principalement sur l'étude spectrale de divers modèles neutroniques. Elle consiste en trois parties complémentaires. La première partie est consacrée aux problèmes d'applications spectrales dans les domaines non bornés, où faute de compacité les méthodes usuelles n'opèrent plus. A l'aide d'arguments d'analyse fonctionnelle sur le spectre critique des semigroupes perturbés nous cernons une large classe de paramètres liés à l'équation pour lesquels le théorème d'application spectrale a lieu. Dans la deuxième partie, nous apportons une nouvelle approche, dite résolvante, de la stabilité des spectres essentiel et critique des semigroupes perturbés dans les espaces de Hilbert. En neutronique, par le biais de cette approche, nous retrouvons des résultats classiques de stabilité de spectre essentiel dans les domaines bornés et nous améliorons certains résultats de la première partie dans les domaines non bornés. La troisième partie traite d'un modèle de collision partiellement élastique introduit par E.W. Larsen et P.F. Zweifel. Afin de dégager le comportement asymptotique en temps grands du semigroupe gouvernant ce modèle nous ferons sa théorie spectrale. Nous étudions les propriétés de compacité à la base de cette théorie, ce qui nous permettra notamment d'obtenir des résultats de stabilité du type essentiel. Nous examinons ensuite les incidences de la positivité : irréductibilité, propriétés de monotonie stricte de la valeur propre principale, réalité du spectre périphérique