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Dissertations / Theses on the topic 'Spermatogenèse – effets des médicaments et substances chimiques'

Author: Grafiati
Published: 4 June 2021
Last updated: 6 February 2022

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Ali, Muhammed Wali Sazan. "Effect of environmental factors on spermatogenesis. : Ex-vivo assessment of low level of cadmium or bisphenol A on testicular meiotic cells. : Dosage of metals in semen and in DNA of spermatozoa." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5050.

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Abstract:
Nous avons fait l'analyse des flux cytométrie nous a permis d'évaluer les changements dans le nombre de cellules de Sertoli et germinales par le cadmium. Seulement cellules germinales ont diminué dans le temps et de manière dose-dépendante. CS fragmenté, asynapsis et "mitée" CS ont été observés. Cd induit modifications ex-vivo en cours de la méiose. BPA changé chronologie de la méiose et active le point de contrôle de pachytène. Asynapsis et la fragmentation ont été induites. Noyaux leptotène anormaux, et zygotène asynapsed, observées. CS pulvérisé indiqué les anomalies de recombinaison et / o
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Gallet, Sébastien. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de thiadiazépines et oxathiazépines potentiellement anticancéreuses." Lille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003LIL2P002.

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Safi, Malak. "Nanoparticules inorganiques et nanofils magnétiques : toxicité et étude physique des interactions avec les cellules vivantes." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077029.

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Abstract:
Les nanoparticules inorganiques, grâce à leur taille nanométrique (< 100 nm) sont utilisées dans de nombreuses applications industrielles (cosmétiques, automobiles. . . ) et en biomédecine (traitements anti-cancéreux, vectorisation des médicaments. . . ). Cependant, une des grandes questions à ce jour concerne la toxicité de ces nanoparticules et leur impact sur la santé et l'environnement. L'évaluation de la toxicité s'avère néanmoins une tâche difficile, étant donné le grand nombre de paramètres en jeu dans ce problème dont la nature chimique des particules, leur taille, leur état de surf
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4

Debbabi, Haythem. "Hypertension artérielle et microcirculation." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077085.

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Abstract:
De nombreux travaux relient aujourd'hui les complications de la maladie hypertensive à un défaut de perfusion des organes cibles. Ces anomalies sont essentiellement représentées par une raréfaction artériolo-capillaire, et une dysfonction endothéliale. La correction efficace du niveau de la pression artérielle reste un objectif essentiel qui pourrait cependant être complété par l'objectif de préserver ou de restaurer les perfusions tissulaires. Dans un premier travail nous avons validé la mesure de la réactivité de la circulation cutanée mesurée par vélocimétrie laser Doppler après administrat
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5

Lassurguère-Labbé, Julie. "Xénobiotiques, perturbateurs endocriniens et la fonction testiculaire." Rennes 1, 2003. http://www.theses.fr/2003REN1B060.

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Abstract:
A l'heure actuelle, un très grand intérêt est porté aux problèmes de dégradation de l'environnement et aux perturbations qu'ils occasionnent au niveau de la santé. En effet, de nombreux agents présents dans notre environnement sont connus pour être nocifs vis-à-vis de la fonction de reproduction mâle; parmi eux, les xénobiotiques font l'objet d'une attention particulière. Nous avons donc voulu dans un premier temps approfondir nos connaissances sur l'effet des xénobiotiques sur le testicule fœtal en utilisant un test de culture organotypique nous permettant de rechercher les cibles cellulaires
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6

Khawaja, Naeem Raza Shaheen. "Role of mitochondrial ROS in patupilone induced apoptosis in neuroblastoma cells." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX22954.

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Abstract:
Les microtubules sont une des cibles les plus établies dans le traitement contre le cancer. Les taxanes, paclitaxel et docetaxel, stabilisent les microtubules et ont montré une activité clinique significative mais des facteurs tels que le développement d’une résistance à ces agents limite leur utilisation clinique. Les épothilones sont des macrolides, et ont une activité in vitro et in vivo sur différents types cellulaires résistants aux taxanes. Plusieurs épothilones dont l'ixabepilone, le patupilone, BMS-310705, KOS-862, KOS-1584, et ZK-EPO sont en développement clinique. Le patupilone (épot
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7

Che, Thi Cam Ha. "Effets des cellules souches mésenchymateuses sur la cancérogenèse colique chimio-induite chez le rat." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077147.

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Abstract:
Le but de ce travail était de montrer dans un modèle animal l'innocuité d'un traitement de thérapie cellulaire pour la réparation des tissus dans un contexte de cancer. Nous avons choisi le modèle de carcinogénèse colique induite chez le rat par instillations intra-rectales de MNNG (N-Méthyl-N'-Nitro-N-Nitrosoguanidine). Dans le côlon, la MNNG induit une augmentation de l'épaisseur de la muqueuse ainsi que des taux de MCP-1, de l'IL-6 et de la fibronectine. Nous avons caractérisé les tumeurs obtenues (1) in vivo par endoscopie et tomographie à émission de positrons (TEP) (2) après autopsie par
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8

Lehraiki, Abdelali. "Effets et mécanismes d'action du Mono (2-ethylhexyl) phtalate (MEHP) sur le développement du testicule foetal et neonatal de souris in vitro." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077100.

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Abstract:
Les phtalates sont des produits chimiques largement distribués dans l'environnement. Plusieurs études expérimentales réalisées presque exclusivement chez le rat in utero ont montré une altération des fonctions testiculaires pendant la vie fœtale. Quelques études ont montré un effet délétère des phtalates sur le testicule fœtal humain in vitro mais les résultats sont différents de ceux obtenus chez le rat et les mécanismes d'action reprotoxiques de ces substances sont encore inconnus. Dans un premier temps, nous avons étudié l'effet des phtalates au cours du développement testiculaire fœtal mur
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Dumoux, Maud. "Etudes des effets de la pénicilline G sur les infections à chlamydia trachomatis." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077009.

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Abstract:
Les chlamydioses sont à l'origine de trachome oculaire, de pneumopathies et de maladies sexuellement transmissibles. Les infections à Chlamydia trachomatis sont fréquemment asymptomatiques et présentent des formes persistantes. Cette combinaison est à l'origine de troubles graves tels que la cécité, la stérilité et les grossesses extra-utérines. Elle est également à l'origine de la dissémination de la bactérie dans l'organisme à l'origine de cardiopathie et d'arthrite faisant des chlamydioses un problème majeur de santé publique. Ces travaux démontrent que la Pénicilline G n'est pas un inducte
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Khemiri, Hanan. "Caractérisation des effets périphériques et centraux de l'érythropoïétine sur la sensibilité chimique à l'O2 et au CO2." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5034.

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Abstract:
L'érythropoïétine (EPO) est une cytokine ayant un rôle important dans l'homéostasie de l'oxygène (O2). Lors d'une hypoxie chronique, l'EPO stimule la maturation des progéniteurs érythroïdes en globules rouges augmentant ainsi le transport de l'O2 aux tissus. Outre cet effet érythropoïétique, l'EPO module la réponse ventilatoire à l'hypoxie (RVH) par une action directe sur la commande centrale respiratoire (CCR) et les chémorécepteurs périphériques. Cet effet a été principalement caractérisé chez des souris mutantes surexprimant l'EPO. Cependant, plusieurs aspects de l'effet de l'EPO sur l'acti
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Igoudjil, Anissa. "Effets métaboliques de la stavudine chez la souris : mise en évidence de mécanismes indépendants d'une altération de la chaîne respiratoire mitochondriale." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077226.

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Abstract:
Les analogues nucléosidiques (NUC) tels que la zidovudine (AZT) et la stavudine (d4T) sont des médicaments importants dans le traitement de l'infection par le VIH. Malheureusement, leur utilisation est assombrie par l'existence d'effets secondaires tels que stéatose hépatique, myopathie et lipodystrophie. Ces effets secondaires pourraient être liés à une toxicité mitochondriale des NUC, par inhibition de la réplication de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Cependant, les NUC semblent également avoir des effets mitochondriaux et métaboliques indépendamment d'une depletion de l'ADNmt. Des travaux anté
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Picard, Nathalie. "Effet de l'exposition in utero au diazépam sur la fonction respiratoire et la réponse à l'hypoxie du rat nouveau-né : impact sur les systémes GABAergiques et adénosinergiques." Amiens, 2007. http://www.theses.fr/2007AMIED013.

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Abstract:
Le diazépam (DZP) est une benzodiazépine thérapeutique qui potentialise l’effet inhibiteur du GABA endogène lié aux récepteurs GABAA et qui peut être administrée à la femme enceinte. Le comportement du nouveau-né est perturbé par l’exposition in utero au DZP. Notre objectif a été d’apprécier les conséquences de cette exposition sur la fonction respiratoire et de déterminer les mécanismes impliqués chez le rat âgé de 0-2 jours. Des enregistrements in vivo par pléthysmographie chez l’animal non contraint montrent que l’exposition in utero au DZP modifie le pattern respiratoire en eupnée (diminut
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Ragunathan, Nilusha. "Effet du cadmium sur la biotransformation d'amines aromatiques pré-cancérogènes par les arylamine N-acétyltransférases (NAT) : capproches moléculaires, cellulaires et in vivo." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077090.

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Abstract:
Le Cd est un polluant carcinogène considérable. L'exposition au Cd est généralement associée à l'exposition d'autres composés organiques cancérogènes tel que les hydrocarbones polycycliques aromatiques ou les aminés aromatiques. Les Arylamine N-acetyltransférases sont des enzymes du métabolisme des xénobiotiques (EMX) impliquées dans la biotransformation des aminés aromatiques cancérigènes tels que le 4-aminobiphenyl (4-ABP) et le 2-aminofluorène (2-AF). Une modulation de l'activité NAT a longtemps été associé au risque des cancers en relation avec l'exposition à certaines aminés aromatiques.
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Récalde, Alice. "Régulateurs de l'homéostasie des cellules médullaires et revascularisation post-ischémique." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077035.

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Abstract:
Ischémique. Leur mobilisation ainsi que leur recrutement dans le tissu ischémique constituent des étapes importantes de ce processus angiogénique. La dopamine (DA) et la norépinephrine (NE), catécholamines du système nerveux sympathique (SNS), contrôlent la mobilisation des cellules de la MO. Nous avons ainsi montré que le SNS est activé par l'ischémie et induit la mobilisation des cellules de la MO via l'activation de la eNOS. La DA et la NE augmentent le recrutement dans le tissu ischémique et la différenciation des cellules de la MO en cellules à phénotype inflammatoire et endothéliale, et
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Flusin, Olivier. "Stratégies de lutte contre des virus du risque infectieux : perspectives thérapeutiques contre les nairovirus et les orthopoxvirus." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077054.

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Abstract:
Les infections au virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (CCHFV) et au virus de la variole (VARV), pour lesquelles aucun traitement n'est officiellement approuvé, constituent un risque réel pour les armées françaises en raison de la spécificité de leurs missions. Les travaux réalisés au cours de cette thèse décrivent l'utilisation de deux stratégies permettant l'identification de molécules inhibant des protéines et complexes moléculaires impliqués dans la réplication du génome du nairovirus Hazara (HAZV) et de l'orthopoxvirus de la vaccine (VACV), modèles substitutifs respectifs du CC
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Burckle, Céline. "Le Récepteur de la prorénine/rénine-RR/ATP6AP2 : données de biologie cellulaire : poids moléculaire, topologie, localisation subcellulaire : approche fonctionnelle." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077227.

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Abstract:
In vivo, la fonction du récepteur de la rénine (RR/ATP6AP2) n'est pas connue. Des résultats divergents concernant sa localisation sub-cellulaire fragilisent l'hypothèse d'un récepteur de surface. Ainsi, nous avons repris la question de la localisation cellulaire du RR/ATP6AP2 endogène. Afin d'étudier la fonction de RR/ATP6AP2 in vivo, nous avons transitoirement supprimer son expression chez le poisson zèbre, et avons généré des rats surexprimant RR/ATP6AP2 dans les cellules musculaires lisses. Nos résultats suggèrent une double fonction pour RR/ATP6AP2, reflétant une possible divergence au cou
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Nguyen, Thu Thuy. "Developpement de la matrice d'information de Fisher pour des modèles non linéaires à effets mixtes : application à la pharmacocinétique des antibiotiques et l'impact sur l'émergence de la résistance." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077029.

Full text
Abstract:
Les modèles non linéaires à effets mixtes (MNLEM) permettent d'analyser les données longitudinales, par exemple dans les études pharmacocinétique/pharmacodynamique, avec peu de prélèvements par patient. Une méthode pour planifier ces études est d'utiliser la matrice d'information de Fisher (MF) attendue, approximée par linéarisation. Nous avons étendu MF pour prendre en compte la variabilité intra-sujet et les covariables discrètes dans les essais en crossover. Ces développements ont été évalués par simulation, implémentés dans le logiciel PFIM, dédiée à l'évaluation et l'optimisation des prot
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El, Khoury Diala. "Etude du mécanisme d'action antitumorale du pseudopeptide HB-19 qui cible la nucléoline de surface." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077041.

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Abstract:
La nucléoline est une des protéines majeures du nucléole, mais elle est également présente à la surface des cellules où elle joue le rôle de récepteur pour différents ligands impliqués dans la prolifération cellulaire, la différentiation, l'adhésion et l'angiogénèse suggérant ainsi qu'elle représente une cible prometteuse pour le développement d'une thérapie anticancéreuse. Par des études in vitro et in vivo, nous avons démontré que l'on pouvait interférer avec la croissance tumorale et l'angiogénèse en ciblant la nucléoline de surface avec le pseudopeptide HB-19, un antagoniste spécifique qui
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Phan, Duy An. "Impact du NO inhalé sur les progéniteurs neuraux chez le rat nouveau né." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077206.

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Abstract:
Cette thèse montre pour la première fois qu'un traitement couramment utilisé en unités de soins intensifs néonataux, le NOi, est capable d'induire une neuroprotection dans un modèle de lésions diffuse de la substance blanche d'origine anté-périnatale. Le NOi est associé à une augmentation significative de la prolifération de progéniteurs neuraux viables et qui se différencient préférentiellement en cellules oligodendrocytaires. Ces travaux donnent des bases physiologiques et mécanistiques de l'effet neuroprotecteur observé expérimentalement avec l'exposition au NOi. Les phénomènes hémodynamiqu
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Lansiaux, Pauline. "Mécanismes d'action moléculaires de l'hydroxycarbamide dans les cellules endothéliales dans le contexte de la drépanocytose." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077209.

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Abstract:
L'hydroxycarbamide (HC) est le seul médicament ayant montré une action bénéfique chez les patients drépanocytaires en diminuant la fréquence des crises vaso-occlusives. Il est maintenant reconnu que l'HC possède d'autres cibles cellulaires que les globules rouges et notre équipe se focalise sur son action dans les cellules endothéliales vasculaires (CEV). Elle a ainsi montré que l'HC augmentait l'expression de nombreuses molécules inflammatoires et diminuait l'expression de la molécule d'adhérence VCAM-1 et du vaso-constricteur ET-1. L'objectif de cette thèse était dans un premier temps d'iden
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Bonnin, Rémy. "Mécanismes émergents de résistances aux antibiotiques dans le genre Acinetobacter." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077072.

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Abstract:
Le genre Acimtobacter groupe des bacilles à coloration de Gram négatif, aérobie strict et oxydase négatif responsable principalement d'infections nosocomiales sévères chez des patients immunodéprimés. La récente émergence d'acquisition de résistances aux antibiotiques notamment aux p-lactamines au sein de ce genre complique énormément la gestion des infections qui lui sont liées. Ce travail a, tout d'abord, abordé la caractérisation structurale et fonctionnelle des îlots de résistance génomiques de type AbaR chez A. Baumannii. Une structure conservée de type transposon de classe II de ces îlot
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Coyne, Sébastien. "Génétique de la multi-résistance aux antibiotiques chez Acinetobacter baumannii et Pseudomonas aeruginosa." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077025.

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Abstract:
Acinetobacter baumannii et Pseudomonas aeruginosa sont des bactéries nosocomiales majeures ayant une grande capacité à développer des multi-résistances aux antibiotiques. Nous avons mis au point une puce permettant à la fois de quantifier l'expression des gènes d'efflux et de détecter des gènes de résistance acquis chez A. Baumannii. L'étude de mutants spontanés a montré : (i) la surexpression de AdeABC dans un mutant, probablement due à une nouvelle mutation dans AdeS, le senseur d'un système de régulation à deux composantes ; (ii) la surexpression de AdelJK dans plusieurs mutants, suggérant
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Brillet, Thomas. "Relations structure-fonction de l'alpha-hémoglobine et de sa protéine chaperon l'AHSP : octamères d'hémoglobine recombinante : application à la mise au point d'un transporteur d'oxygène artificiel." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077097.

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Abstract:
Ces travaux concernent l'étude de deux molécules d'hémoglobine (Hb) candidates à l'élaboration d'un transporteur artificiel d'oxygène et l'étude des relations structure-fonction de l'α-Hb et de sa protéine chaperon AHSP dans la cadre d'un mutant de l'AHSP décrit chez un patient présentant un syndrome thalassémique. La première partie du travail concerne le mutant α-HbH⁵⁸L, résidu clé de la poche de Thème, en vue de réduire l'auto-oxydation dans l'Hb. Celui-ci présente les mêmes caractéristiques spectrales quel que soit le ligand externe ajouté, contrairement à la protéine native. Dans ce mutan
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Nguyen, Thi Huyen Tram. "Handling data below the quantification limit in viral kinetic modeling for model evaluation and prediction of treatment outcome." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077224.

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Abstract:
Les modèles de cinétique virale (VK) aident à comprendre le cycle de vie du virus de l'hépatite C et les mécanismes d'action des antiviraux. Inclure des informations pharmacocinétiques (PK) dans ces modèles permet de mieux comprendre la réponse virologique. Ces modèles pourraient aider à prédire l'issue du traitement pour chaque patient et personnaliser le traitement. Les données sous la limite de quantification (LOQ) sont très fréquentes dans la modélisation VK. L'impact de ces données et la méthode pour en tenir compte dans l'évaluation de modèle et la prédiction de la réponse thérapeutique
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Hussain, Salik. "Toxicité in vitro et in vivo des nanoparticules manufacturées : rôle de la composition chimique, de la surface et de la taille." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077225.

Full text
Abstract:
Les nanomatériaux sont de plus en plus utilisés dans de nombreux secteurs industriels et dans des produits de consommation courante, mais leurs effets sanitaires et environnementaux ne sont toujours pas bien compris. Ce travail de thèse a été réalisé dans le but d'étudier les relations entre les caractéristiques physico-chimiques des nanoparticules (NP) de noir de carbone (NC), de dioxyde de titane (TiOi) et d'or (Au) et leurs effets toxiques, en particulier au niveau de l'appareil respiratoire, voie entrée principale des nanoparticules manufacturées. Des études in vitro ont été réalisées sur
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Cras, Audrey. "Résistance des cellules tumorales aux rétinoïdes : paramètres moléculaires prédictifs d'une réponse thérapeutique aux rexinoïdes et aux drogues épigénétiques." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077087.

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Abstract:
Les rétinoïdes participent à la régulation de processus biologiques essentiels tels que la croissance cellulaire, la différenciation et l'apoptose. Les effets de l'acide rétinoïque s'exercent par l'intermédiaire de récepteurs nucléaires - les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) et les récepteurs X aux rétinoïdes (RXR) - qui agissent en tant que facteurs de transcription dépendants du ligand. Malgré le succès de l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) en tant qu'agent différenciant dans la leucémie aiguë promyélocytaire, l'utilisation des rétinoïdes en clinique reste limitée. Dans ce travail, n
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Ambolet-Camoit, Ariane. "Effets de mélanges de xénobiotiques agissant par des voies de signalisation différentes : conséquences moléculaires dans des modèles hépatiques humains." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05P617.

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Abstract:
Nous sommes exposés en permanence à des mélanges de xénobiotiques (composés étrangers à l’organisme) qui peuvent être des médicaments, des additifs alimentaires, des polluants, … Les études de toxicologie portent souvent sur un composé isolé et les combinaisons de produits sont rarement évaluées. En parallèle de la directive REACH, la commission européenne, en décembre 2009, a publié une note informative dans laquelle elle incite au développement d’outils pour prédire les effets toxiques d’une exposition simultanée à différents xénobiotiques et les conséquences au niveau de la santé humaine. O
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Lasocki, Sigismond. "Métabolisme du fer dans l'anémie de réanimation." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077088.

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Abstract:
L'anémie est très fréquente en réanimation. Elle est le fruit de l'inflammation mais également de spoliations sanguines répétées. Classiquement, il est retenu que les patients de réanimation ont un profil martial inflammatoire, c'est à dire avec un stockage du fer au sein des macrophages tissulaires. Cependant, ces deux processus ont un impact opposé sur l'hormone au centre de la régulation du métabolisme du fer: l'hepcidine. Au cours de ce travail nous avons développé un modèle murin d'anémie de réanimation, combinant une péritonite inflammatoire et des spoliations sanguines répétées. Nous av
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Lamotte, Suzanne. "Analyses pharmacologiques et génétiques de la régulation épigénétique dans le pathogène humain Leishmania." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC319.

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Abstract:
L’incidence des leishmanioses est en progression constante et les principales raisons en sont le manque de mesures préventives, un arsenal thérapeutique spécifique restreint, ou encore l’apparition de parasites résistants aux principes actifs des anti-leishmaniens courants. Mes travaux de thèse ont consisté, d’une part à développer de nouvelles techniques de criblages de molécules à visée anti-Leishmania et de les appliquer sur plusieurs banques de composés et, d’autre part, de déterminer si des mécanismes épigénétiques pouvaient être impliqués dans la régulation de l’expression des gènes chez
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Simonin, Marie-Agnès. "Etude expérimentale de la toxicité articulaire des fluoroquinolones chez le rongeur : arguments physiopathologiques en faveur d'un stress oxydant." Nancy 1, 1999. http://www.theses.fr/1999NAN19921.

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Abstract:
Malgré une incidence relativement faible d'effets secondaires sérieux, les fluoroquinolones sont responsables d'atteintes du cartilage articulaire et du tendon. Les objectifs de notre étude ont été de déterminer les mécanismes physiopathologiques impliqués dans ces effets indésirables, notamment de savoir si chacune de ces manifestations relevait d'un même mécanisme de type stress oxydant. L'étude du handicap, évalué par biotélémétrie, a montré une phase d'hypomobilité transitoire. Nous avons observé une inhibition de la synthèse des protéoglycanes 24 heures après l'administration de péfloxaci
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Janela, Baptiste. "Etude immunologique du syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077144.

Full text
Abstract:
Le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse ou DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) est une réaction cutanée sévère secondaire à une prise médicamenteuse associée à de nombreuses atteintes viscérales. La réponse immunitaire au cours du DRESS est caractérisée par des lymphocytes T CD8+ activés, cytotoxiques, présentant un phénotype de localisation cutanée et dirigés contre des antigènes viraux de type EBV. Ces lymphocytes T CD8+ en expansion sont retrouvés au sein du système périphérique sanguin et dans les organes atteints (peau, foie, poumons). Nous avons démontré que l
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Bonnet, Laurianne. "Régulation du métabolisme adipocytaire de la vitamine D : effet de l'obésité et d'une supplémentation en vitamine D." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0609/document.

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Abstract:
La VD (VD) est impliquée dans de nombreux processus physiologiques, dont le contrôle de certains paramètres de la biologie du tissu adipeux, son site principal de stockage. Ainsi elle y exerce des effets anti-inflammatoires et métaboliques forts, mais de nombreux aspects de ces régulations n’ont jamais été étudiés. Le but de cette thèse est d’avancer dans la connaissance de l’interrelation entre la VD, le tissu adipeux et l’obésité.Dans un premier temps, nous avons donc mis en évidence que la VD limitait l’expression de 3 miRs (miR-146a, miR-150 et miR-155) en inhibant la voie de signalisation
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Olekhnovitch, Romain. "The antimicrobial activity of nitric oxide at the site of Leishmania infection." Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC152.

Full text
Abstract:
La production d'oxyde nitrique (NO) par l'enzyme iNOS (inducible NO synthase) est impliquée dans le contrôle de nombreuses infections causées par des pathogènes intracellulaires. Cependant, la nature des signaux nécessaires à l'induction d'iNOS in vivo et les mécanismes responsables de son activité antimicrobienne restent à définir. En particulier, plusieurs études suggèrent que le NO exerce son activité de manière intrinsèque : l'induction d'iNOS par les cellules infectées leur permettrait donc de contrôler individuellement leur charge microbienne. Alternativement, la capacité du NO à diffuse
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Otrebska-Machaj, Ewa. "The search for new inhibitors of bacterial efflux pumps among amine derivates of 5-Arylidenehydantoin." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM5010.

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Abstract:
L’objet de ces recherches était de trouver de nouveaux EPIs du système d’efflux AcrAB-TolC dans les groupes de dérivés d’amine de la 5-arylidenehydantoine et de la 5-arylideneimidazolone. Dans la première étape de recherche, 32 nouveaux dérivés ont été obtenus après modification de la structure lead P2.Un screening théorique du risque toxique et la prédiction des propriétés médicamenteuses des composés ont été réalisés en utilisant le programme OSIRIS qui calcule différentes propriétés médicamenteuses pertinentes basées sur la structure planaire de la molécule.Dans l’étape suivante de la reche
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Pochard, Pierre. "Immuno-modulation de la réponse allergique par les bactéries lactiques : implications des cellules présentatrices d'antigènes." Lille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003LIL2MT09.

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Nguyen, Hai Le. "HIV-1 minority variants associated with drug resistance to reverse transcriptase and integrase inhibitors and genetic barrier for the development of resistance to integrase inhibitors." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077051.

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Abstract:
Les variants minoritaires résistants (VMR) du VIH-1 aux antirétroviraux n'ont pas été étudiés en Thaïlande. Deux groupes de patients dont le génotypage conventionnel n'a pas montré de mutations associées à la résistance ont été inclus dans l'étude: 104 patients récemment infectés, naïfs de traitement antirétro viral et 22 patients en échec de traitement de première ligne par les inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse. Les résultats de pyroséquençage ont montré que la prévalence des variants minoritaires Y181C et M184V dans les 2 groupes est faible en Thaïlande. Le rôle des
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Chevalier, Marlène. "Validation d'un extrait innovant de Solidago virgaurea : inhibition de la conversion levure-filament et de la formation du biofilm à Candida albicans." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0168/document.

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Abstract:
Les levures du genre Candida provoquent 70 à 90% des infections fongiques invasives chez l’Homme. Candida albicans est l’espèce de levure la plus souvent isolée et la plus pathogène au niveau de la cavité orale. Cette levure présente des facteurs de virulence multiples, notamment une capacité à modifier sa morphologie (dimorphisme), des adhésines servant à la reconnaissance de l’hôte, la sécrétion de phospholipases et d’aspartyl protéases et une capacité à former des biofilms. L’augmentation constante des infections fongiques et des résistances aux antifongiques, des effets secondaires et du c
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Bourougaa, Karima. "Diversifying the p53 pathway in response to Endoplasmic Reticulum stress via alternative translation initiation of the p53 mRNA." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077128.

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Abstract:
La protéine p53 est le produit d'un gène muté dans plus de 50% des cancers humains. P53 est un facteur de transcription capable d'induire, en réponse à différents stress, l'arrêt du cycle cellulaire en Gl et en G2, la réparation de l'ADN, ou, si le dommage est trop sévère, la mort cellulaire. Un grand nombre de gènes répondent à p53 mais il reste quand même difficile de comprendre comment les cellules parviennent à différencier et à intégrer l'activation de p53 en une réponse bien spécifique. Récemment, différents isoformes de p53 ont été identifiés mais leur rôle physiologique reste encore in
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Essabbani, Abdellatif. "La clusterine : un nouveau régulateur de la voie NF-қB et de la mort cellulaire". Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05T025.

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Abstract:
La clusterine: un nouveau régulateur de la voie NF-қB et de la mort cellulaire Plusieurs fonctions physiologiques ont été attribuées à la clusterine (CLU), dont le rôle important au cours de l'inflammation et de la tumorogenèse. Nous avons montré que CLU interagit avec Iқb-α phosphorylé et diminue la translocation de p50/p65. Nous avons aussi généré un ensemble de constructions " flaggées " pour les différentes isoformes de CLU. Les résultats de cette étude montrent que la régulation de la voie NF-қB pourrait être restreinte à des séquences particulières de CLU. Nous avons développé une nouvel
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Bousquet, Guilhem. "Transgénèse et xénogreffe : deux stratégies expérimentales pour les thérapies innovantes en cancérologie." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077142.

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Abstract:
Les cancers sont une cause principale de mortalité dans le monde. Ils constituent de fait un problème de santé publique. Malgré une amélioration significative du pronostic des patients depuis près de 20ans, le développement de nouveaux agents thérapeutiques est un enjeu essentiel de l'oncologie moderne. Les modèles de pharmacologie expérimentale utilisés depuis plus de 30 ans sont insuffisants avec moins de 5% des molécules obtenant une autorisation de mise sur le marché. Dans les travaux rapportés, j'ai eu l'opportunité d'utiliser deux types de modèles murins, et deux thérapies innovantes : 1
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Cohen, Romy. "Développement d'anticorps à domaine unique comme vecteurs ciblant des récepteurs impliqués dans la transcytose et traversant la barrière hémato-encéphalique pour l'adressage d'agents d'imagerie et thérapeutiques vers le cerveau." Thesis, Aix-Marseille, 2018. http://www.theses.fr/2018AIXM0394.

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Abstract:
L'efficacité thérapeutique de la majorité des molécules développées pour traiter les pathologies du système nerveux central (SNC) n’est pas optimale en raison des caractéristiques anatomiques et physiologiques uniques de la barrière hémato-encéphalique (BHE) qui joue un rôle majeur dans la protection du parenchyme nerveux. Une stratégie permettant de délivrer des agents pharmacologiques dans le cerveau est de détourner un système physiologique : la transcytose régulée par des récepteurs (RMT). Cette stratégie implique la conjugaison d’agents pharmacologiques à des vecteurs développés pour cibl
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Duraffour, Sophie. "Utilisation de différents orthopoxvirus pour le développement de modèles substitutifs du virus de la variole afin d'évaluer l'activité antivirale." Aix-Marseille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008AIX20663.

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Abstract:
A l’heure actuelle, le risque de réémergence de la variole n’est pas négligeable. Bien qu’une vaccination antivariolique efficace soit disponible en France, son utilisation reste contre-indiquée chez de nombreux sujets et notamment chez les individus immunodéprimés ou atopiques. Afin de traiter les infections à poxvirus, les recherches se sont orientées vers la sélection et la caractérisation de molécules antivirales actives et non toxiques. Dans cette thématique, nous avons développé trois types de recherches qui sont : (i) la caractérisation enzymatique de la protéine uracile ADN glycosylase
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Rémy, Benjamin. "Développement d'une nouvelle génération de pansements antimicrobiens à base d'enzyme à activité lactonase." Thesis, Aix-Marseille, 2018. http://www.theses.fr/2018AIXM0391.

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Abstract:
Des bactéries utilisent un système de communication, quorum sensing (QS), qui leur permet de synchroniser leur comportement proportionnellement à la densité de population. Des bactéries pathogènes utilisent le QS pour coordonner leur virulence et la formation de biofilm. Bloquer le QS, quorum quenching (QQ), constitue donc une piste pour étendre l'arsenal thérapeutique antibactérien. Durant cette thèse, SsoPox, une lactonase hyperstable hydrolysant les acyl homosérine lactones (AHL) impliquées dans le QS de bactéries à Gram négative pathogènes comme P. aeruginosa, a été étudiée. Son utilisatio
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Naski, Nadia. "The p53, Mdm2 and Mdmx protein and mRNA interplay." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077158.

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Abstract:
Le facteur de transcription p53 est étudié dans le monde entier pour son rôle clé de suppresseur de tumeurs. En effet, le gène codant pour p53 est muté dans plus de 50% des cancers humains. Cependant, des transformations malignes peuvent aussi avoir lieu en présence d'une protéine p53 intacte. Celles-ci seraient causées par l'altération des voies de régulation en amont ou en aval de p53. Cette protéine est, en effet, finement régulée par une multitude de régulateurs positifs et négatifs. Mdm2 et son homologue Mdmx (aussi appelé Mdm4) sont les deux régulateurs négatifs majeurs de p53; ils peuve
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Morel, Jean-David. "Mechanism underpinning the immunosuppressive effects of the mycobacterial macrolide mycolactone." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC316.

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Abstract:
La mycolactone est un lipide diffusible produit par Mycobacterium ulcerans, la bactérie responsable d'une maladie tropicale de la peau appelée ulcère de Buruli. La production de mycolactone dans la peau infectée par M. ulcerans provoque une nécrose tissulaire locale, tout en induisant des anomalies immunosuppressives au niveau systémique. Lorsque j'ai commencé mon doctorat, les mécanismes moléculaires à l'origine de ces effets étaient inconnus. Au cours de ma thèse, j'ai contribué à démontrer que la mycolactone est un nouvel inhibiteur du translocon Sec61,le canal régulant la biogenèse de la p
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Préaubert, Lise. "Reprotoxicité des nanoparticules : approche in vitro." Thesis, Aix-Marseille, 2018. http://www.theses.fr/2018AIXM0749.

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Abstract:
Les nanoparticules (NP) comportent au moins une dimension entre 1 et 100 nm. Les nanoparticules de dioxyde de cérium (NPCeO2) sont largement utilisées au niveau industriel, en particulier comme additif au carburant diesel, mais font aussi l’objet d’étude en cancérologie. L’OCDE a placé les NPCeO2 dans la liste des nanomatériaux nécessitant une évaluation urgente de leur toxicité.Plusieurs études ont démontré le passage de NP métalliques dans les gonades après exposition in vivo chez l’animal, mais très peu de données sont disponibles concernant les NPCeO2.L’objectif de ce travail a été dans un
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Orlandi-Pradines, Eve. "Exposition de voyageurs à la transmission de plasmodium falciparum et aux moustiques vecteurs en afrique inter-tropicale." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX20693.

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Abstract:
Dans les zones d'endémie palustre, plusieurs méthodes de protection anti-vectorielle sont préconisées chez les voyageurs. Pour évaluer l'efficacité de ces méthodes, il est nécessaire d'évaluer le niveau individuel d'exposition aux vecteurs et à la transmission de Plasmodium falciparum. Les objectifs de la thèse étaient d'évaluer cette exposition et cette transmission chez des militaires en mission de courte durée (4-5 mois) en Afrique intertropicale par méthodes entomologiques, sérologiques et par télédétection. Les résultats ont montré une grande hétérogénéité temporo-spatiale de l'exposition
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Grosdidier, Charlotte. "Anti-plaquettaires et risque hémorragique : rôle du CD40L." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5063/document.

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Abstract:
Le traitement des patients avec une coronarographie après un SCA est l'aspirine et les thiénopyridines. La réponse aux thiénopyridines est variable, cette variabilité, multifactorielle, a des répercutions cliniques. Leur efficacité a été évaluée sur la réduction de la survenue d'évènements cliniques et peu sur le risque d'hémorragie qui est un effet indésirable majeur. Les plaquettes, jouent un rôle dans l'athérosclérose et les SCA notamment par le CD40L.J'ai étudié les facteurs plaquettaires conditionnant le risque hémorragique chez ces patients et apporté un éclairage sur des fonctions plaqu
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Belhareth, Rym. "Tabac et grossesse." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM5007/document.

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Abstract:
Le tabagisme actif par la mère expose le fœtus en développement à des agents qui peuvent traverser la barrière placentaire et interférer avec les fonctions placentaires. Un large éventail de fonctions immunologiques, pourrait être compromises. Dans cette étude, nous avons évalué l'effet de l'extrait de la fumée de cigarette (CSE) sur les macrophages isolés à partir de placentas humains (pMφs), qui sont les principaux partenaires de l'immunité de fœto-maternelle innée. J’ai pu montrer que le CSE inhibe la formation des cellules géantes multinucléées (MGC). Cette propriété du CSE est spécifique
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Borselli, Diane. "Adjuvants pour limiter la consommation d'antibiotiques en médecine vétérinaire." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0093/document.

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Abstract:
L’émergence de bactéries multirésistantes aux antibiotiques conduit la médecine humaine et vétérinaire à des impasses thérapeutiques. L’usage abusif des ATBs accélère et accentue fortement le processus d’antibiorésistance. Le but de mon travail de thèse était d’apporter une solution au problème de surconsommation d’ATBs en médecine vétérinaire, particulièrement dans les élevages, tout en garantissant la santé animale. Nous avons développé une approche de thérapie combinatoire basée sur l’association d’ATBs déjà existants avec des molécules adjuvantes. Nous avons ainsi évalué l’activité de diff
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