Academic literature on the topic 'Sporozoaires'

Plasmodium, transmis au mammifère sous sa forme sporozoïte lors de la piqûre d’un moustique anophèle infecté, est l’agent pathogène du paludisme, la plus mortelle des infections parasitaires. Afin d’identifier des facteurs de l’hôte nécessaires lors de sa première étape d’infection, dans le foie, nous avons comparé le transcriptome de cellules hépatiques permissives et réfractaires à l’infection par les sporozoïtes du parasite humain, P. Falciparum. Des gènes dont l’expression est associée à la permissivité des hépatocytes humain ont ainsi pu être identifiés. Parmi ces gènes, nous avons montré que l’aquaporine 9 (AQP9) est nécessaire à l’étape d’invasion des sporozoïtes, et non à leur développement intra-hépatocytaire. Dans des modèles murins, nous avons observé que le niveau de dépendance des sporozoïtes de Plasmodium de rongeur varie suivant l’espèce plasmodiale et la cellule hôte utilisée. La fonction d’AQP9 semble impliquée, puisqu’un inhibiteur de la fonction de transport d’AQP9, la phlorétine, bloque l’invasion des cellules hépatiques par les sporozoïtes de Plasmodium. Enfin, nous avons observé la localisation d’AQP9 sur la membrane de la vacuole parasitophore (MVP) des schizontes hépatiques, où elle se retrouve probablement internalisée pendant ou peu après l’étape d’invasion. Si plusieurs protéines du globule rouge ont déjà pu être mises en évidence sur la MVP des parasites érythrocytaires, AQP9 est à ce jour la première protéine de l’hôte identifiée sur la MVP des schizontes hépatiques. L’ensemble de ces résultats apporte un nouvel élément impliquant une seconde protéine de l’hôte, après CD81, pour l’infection des hépatocytes par Plasmodium
Plasmodium, transmitted to the mammal in its sporozoite form through the bite of an infected Anopheles mosquito, is the causative agent of malaria, the most deadly parasitic disease. To identify host cell factors required during the first stage of infection in the liver, we compared the transcriptome of permissive and refractory liver cells for the infection by the sporozoite of the human parasite, P. Falciparum. Genes whose expression is associated with human hepatocyte permissiveness were identified. Among them, we have shown that aquaporin 9 (AQP9) is required for the process of sporozoite invasion, but not for its intra-hepatocytic development. In murine models, we observed that the requirement of rodent Plasmodium sporozoites for AQP9 depends on the parasite species and the host cell used. AQP9 function appears to be involved, since phloretin, an inhibitor of the transport function of AQP9, blocks the invasion of liver cells by Plasmodium sporozoites. Finally, we observed the localization of AQP9 on the parasitophorous vacuole membrane (PVM) of the hepatic schizonts, where it is probably internalized during or soon after the invasion step. If several red blood cell proteins have been identified on the PVM of erythrocytic parasites, AQP9 is so far the first host protein identified on the PVM of hepatic schizonts. Taken together, these results provide a new element involving a second protein of the host, after CD81, for the infection of hepatocytes by Plasmodium

En 2007, il a été rapporté la présence de structures étrangères en grand nombre dans les cellules de la glande digestive de Strombus gigas. Ces structures sont alors décrites comme des parasites appartenant au groupe des Apicomplexa (Sporozoaires). Dans le cadre de ce travail de thèse, nous nous proposons de poser les bases de l'étude d'une thématique nouvelle: l'association Strombidae-Sporozoaires. Dans un premier temps, une analyse structurale et ultrastructurale de la glande digestive et de ses micro-organismes associés a été réalisée sur neuf espèces de Gastéropodes. Il en ressort que les Sporozoaires sont des endosymbiotes intracellulaires présentant une prévalence de 100 % dans toutes les espèces analysées. Ils sont très largement répartis et la transmission se fait verticalement. Rien ne semble indiquer qu'ils soient virulents. Nous souhaitons donc proposer qu'ils entretiennent, avec leurs hôtes, une relation peu, voire pas virulente de type commensalisme ou mutualisme. Dans un deuxième temps, la glande digestive a été étudiée d'un point vue structural et fonctionnel. Nous nous sommes intéressés aux fonctions associées aux trois types cellulaires rencontrés dans les tubules digestifs de la glande: les cellules digestives, les cellules vacuolaires et les cellules cryptiques. La digestion intracellulaire a été mise en évidence par une analyse cytochimique dans les cellules digestives. Les cellules vacuolaires, qui hébergent les symbiotes, sont dédiées au stockage de lipides. Enfin, l'osmorégulation de certain minéraux, ainsi que la détoxification de certains métaux essentiels sont des fonctions attribuées aux sphérocristaux rencontrés dans les cellules cryptiques
The Queen Conch, Strombus gigas (Strombidae) is a Gastropod Mollusc particularly important in the Caribbean. In 2007, a huge number of foreigner structures have been detected in the digestive gland cells. These structures have been defined as parasites belonging to the Apicomplexa (Sporozoa) group. Thus, this thesis proposes a new research topic: the Strombidae-Sporozoan relationship. First, a structural and ultrastructural analysis of the digestive gland and its symbionts was performed on nine Gastropods species. These analyses revealed that Sporozoan are intracellular endosymbionts with a 100 % prevalence in every species analyzed. Symbionts are widely distributed and vertically transmitted. No evidences have been found suggesting that they are virulent. Accordingly, we propose that they are involved in a weakly, or not, virulent relationship such as commensalism or mutualism. Secondly, functional and structural studies of the digestive gland have been done. We have focused on functions associated to the three cell types which compose the digestive tubules of the gland: the digestive cells, the vacuolated cells and the cryptic cells. Intracellular digestion has been highlighted by cytochemistry in digestive cells. Vacuolated cells harbor symbionts and store Iipid reserves. Mineral osmoregulation and detoxification of trace elements seems to be mostly attributed to spherocristals in crypt cells

Les parasites Apicomplexan sont responsables de grandes maladies infectieuses chez l'homme, telles que le paludisme et la toxoplasmose, contre lesquelles il n'existe pas de vaccins efficaces et une émergence rapide de la résistance aux médicaments. La propagation et la survie de ces parasites dépendent d'interactions métaboliques complexes avec leurs cellules hôtes humaines. La synthèse des lipides est l’une de ces voies cruciales pour la survie des parasites, qui repose sur une combinaison essentielle ou un «patchwork» d’acides gras synthétisés de novo et récupérés de l’hôte. Le mécanisme moléculaire par lequel les parasites combinent et régulent le flux d'acides gras de ces deux sources reste inconnu. Mon projet de thèse portait sur le rôle essentiel de deux familles d'enzymes dans le métabolisme des acides gras du parasite: Acyl coA synthetases (ACS) et Phosphatidic acid phosphatases (LIPIN).L'acide phosphatidique (PA), le glycérophospholipide le plus simple, joue le rôle de molécule lipidique centrale limitante dans ce processus d'homéostasie des acides gras. Au cours de ma thèse, j'ai étudié le rôle de la TgLIPIN, une phosphatase acide toxoplasmique phosphatidique, dans la métabolisation des niveaux critiques d'AP par le biais de la canalisation contrôlée des acides gras dérivés des acides gras. Les tachyzoïtes de Toxoplasma sont incapables de survivre à l’effondrement de LIPIN en raison d’un défaut de réplication grave parmi plusieurs autres anomalies de la membrane. Cette enzyme cytosolique catalyse la synthèse de diacylglycérol à partir d'acide phosphatidique, précurseur lipidique central et transducteur de signal, comme le confirment les approches de complémentation hétérologue et de lipidomique. La perturbation de la TgLIPIN induit une perte de stockage des lipides du parasite, associée à une augmentation de la teneur en lipides totaux (acides gras), conduisant à une mort rapide du parasite par «lipotoxicité». À l'aide de la fluxométrie 13C à base de glucose et de la GC-MS, nous avons identifié que la source de ces acides gras toxiques (FA) est l'hôte (en particulier C18: 1), tandis que l'activité de FASII du parasite est réduite. La microscopie électronique révèle que TgLIPIN régule indirectement la morphologie de la membrane nucléaire ainsi que la biogenèse du complexe de la membrane interne, ce qui suggère l’importance de l’équilibre lipidique lors de la croissance du parasite. Globalement, nous suggérons que TgLIPIN protège le parasite contre la toxicité induite par l'AF, permettant ainsi un cycle de réplication normal chez son hôte en régulant les niveaux critiques d'acide phosphatidique.Le deuxième projet de ma thèse portait sur la voie enzymatique impliquée dans l'activation des acides gras au sein de ces parasites. Chez les eucaryotes, l'activation des acides gras en leurs acyl-coA thioesters est un processus biochimique nécessitant une énergie en deux étapes qui implique des enzymes clés appelées Acyl-coA synthetases (ACS). Étant donné que les acides gras sont pratiquement impliqués dans tous les aspects de la biochimie cellulaire, leur voie d'activation pourrait être un talon d'Achille pour la survie du parasite chez son hôte. Dans le même esprit, nous avons identifié une nouvelle famille de 7 enzymes dans Toxoplasma gondii, les acyl-coA synthases (TgACS) putatives. Tous les TgACS présumés, marqués de manière endogène, se localisent dans des compartiments sous-cellulaires du parasite qui ne se chevauchent pas. En utilisant des approches de génétique parasitaire et une lipidomique à base de GC-MS, TgACS3 a été caractérisé fonctionnellement. L'ablation génétique de TgACS3 a affecté la réplication du parasite chez son hôte. L’appauvrissement en TgACS3 a réduit la teneur globale en acides gras des phospholipides du parasite, parallèlement à une augmentation significative de la quantité d’acides gras libres, confirmant ainsi sa fonction d’ACS
Apicomplexan parasites are responsible for major human infectious diseases such as malaria and toxoplasmosis against which there are no efficient vaccines and rapid emergence of drug resistance. The propagation and survival of these parasites depends on complex metabolic interactions with their human host cells. Lipid synthesis is one such key pathway crucial for parasite survival, which relies on an essential combination or ‘patchwork’ of fatty acids synthesized de novo and scavenged from the host. The molecular mechanism by which parasites combine and regulate the fatty acid flux from these two sources, remains unknown. My PhD project investigated pivotal role of two families of enzymes in parasite fatty acid metabolism: Acyl coA synthetases (ACS) and Phosphatidic acid phosphatases (LIPIN).Phosphatidic acid (PA), the simplest glycerophospholipid, acts as the rate limiting central lipid molecule in this process of fatty acid homeostasis. During my PhD, I investigated the role of a Toxoplasma phosphatidic acid phosphatase called TgLIPIN, in metabolising the critical levels of PA through controlled channelling of parasite vs host derived fatty acids. Toxoplasma tachyzoites are unable to survive a knockdown of LIPIN due to severe replication defect amongst several other membrane anomalies. This cytosolic enzyme catalyses the synthesis of diacylglycerol from phosphatidic acid, a central lipid precursor and signal transducer, as confirmed by heterologous complementation and lipidomics approaches. The disruption of TgLIPIN induces loss of parasite lipid storage concomitantly with an increase of the total lipid content (fatty acids), leading to rapid parasite death by ‘lipotoxicity’. With the help of 13C glucose-based fluxometrics using GC-MS, we identified that the source of these toxic fatty acids (FA) is the host (esp C18:1) whilst the FASII activity of the parasite is reduced. Electron microscopy reveals that TgLIPIN indirectly regulates nuclear membrane morphology and also the inner membrane complex biogenesis, suggesting the importance of lipid balance during the growth of parasite. Overall, we suggest that TgLIPIN protects parasite against FA-induced toxicity allowing a normal replication cycle within its host by regulating the critical levels of phosphatidic acid.The second project during my PhD focused on the enzymatic pathway involved in the activation of fatty acids within these parasites. In eukaryotes, the activation of fatty acids to their acyl-coA thioesters is a two-step energy requiring biochemical process that involves key enzymes called Acyl-coA synthetases (ACS). Since, fatty acids are virtually involved all aspects of cellular biochemistry, their activation pathway could be an Achilles heel for the parasite survival within its host. In an attempt to the same, we have identified a novel family of 7 enzymes in Toxoplasma gondii as putative acyl-coA synthases (TgACSs). All the putative TgACSs, tagged endogenously, localize to non-overlapping sub-cellular compartments of the parasite. Using parasite genetics approaches and GC-MS based lipidomics, TgACS3 was functionally characterised. Genetic ablation of TgACS3 affected parasite replication within its host. TgACS3 depletion reduced the overall fatty acid content within the parasite phospholipids alongside a significant increase in the amount of free fatty acids, further confirming its function as an ACS

2312 poissons des cotes senegalaises, appartenant a 162 especes, ont ete examines. Cette prospection revele que 26 especes de ces poissons hebergent des microscoporidies. Ces microsporidies provoquent la formation de xenomes au niveau des organes parasites. Leurs caracteres distinctifs tels qu'ils sont actuellement connus sont resumes dans les fiches faunistiques que nous avons etablies. L'analyse ultrastructurale du cycle evolutif nous a permis de decrire 5 especes nouvelles de microsporidies: pleistophora senegalensis, nosemoides syaciumi, nosemoides brachydeuteri, nosemoides zeusi et microfilm lutjani, espece-type du genre microfilum que nous avons cree en raison de l'originalite de son cycle et du filament polaire de la spore; leurs hotes respectifs sont: sparus aurata, syacium micrurum, brachydeuterus auritus, zeus faber et lutjanus fulgens. Les 21 autres microsporidies sont momentanement placees parmi les microsporidium. L'une d'elles, trouvee chez chloroscombrus chrysurus, se singularise par les caracteres de son cycle et l'envahissement du tissu-hote par des vacuoles extra-xenomiques contenant les stades parasitaires; nous l'avons provisoirement nommee microsporidium chloroscombri. Une etude comparative des xenomes a ete abordee et le caractere pathogene de certaines especes de microsporidies mis en evidence. Les spores de microfilum jutjani peuvent s'ouvrir a l'interieur meme du xenome. L'ecoulement du sporoplasma dans le canal que constitue le filament polaire evagine a ete nettement observe