Academic literature on the topic 'SRN1 (Substitution nucléophile radicalaire)'

Cette thèse étudie les différentes possibilités de svnthèse des binaphtalènes -2,2' par la réaction SRN¹. Dans une première partie consacrée à l'étude de réactions des tétralones-1 avec des halogénonaphtalènes (Voie A), une réduction importante de ces derniers a été constatée, rendant médiocres les rendements en produits de substitution (20-32%). Dans la voie B, la réaction SRN¹ entre des acétophénones et des halogénonaphtalènes, décrite dans la littérature, a été améliorée (62-93%). Les nucléophiles dérivés d'acétonaphtones-2' ont été utilisés dans les voies C (49-77%) et D. En utilisant les o-bromoacétophénones comme substrats (voie D), un certain nombre de binaphtalènes-2,2' dissymétriquement hydroxylés a été synthétisé avec de bons rendements (52-83%). L'obtention des dérivés polysubstitués en position adjacente à la liaison 2-2' par la même voie est plus difficile (17-36%) à cause de l'encombrement stérique au niveau du nuclécphile dérivé d'acétonaphtone-2'. Dans la dernière partie (Voie E), nous avons montré qu'il était possible de préparer par la réaction SRN¹ des binaphtalènes-2,2' et -1,1' dissymétriques ou -1,2' en une seule étape utilisant des naphtolates comme nucléophiles. Certaines molécules synthétisées au cours de ce travail sont des analogues plus ou moins proches du gossypol, et pourront servir à amorcer une étude sur les relations entre la structure et l'activité biologique de cette substance naturelle.

Ce travail est consacré à la recherche de nouveaux agents pharmacologiques par synthèse et réactivité SRN1 d’a-halocétones et par réaction VNS de 5-nitroimidazoles. La première partie décrit la réactivité SRN1 et ses différentes applications. La seconde partie met en évidence les intérêts de l’irradiation micro-ondes en synthèse organique. Nous abordons ensuite dans les troisième, quatrième et cinquième parties les études de synthèse et de réactivité d’a-halocétones en séries benzénique, thiophénique et pyrrolique. Chaque série a fait l’objet d’une étude mécanistique SRN1 avec l’anion du 2-nitropropane. De nouvelles molécules dérivées d’anions nitronates cycliques ont ainsi pu être synthétisées D’autres méthodologies, dont l’irradiation micro-ondes, ont également été utilisées pour obtenir différentes molécules à potentialités anti-infectieuses et anticancéreuses. Enfin, la sixième partie se consacre à l’utilisation de la réaction « Vicarious Nucleophilic Substitution of hydrogen » en série 5-nitroimidazole pour aboutir à de nouveaux agents antitrichomonas
This work is focused on the research of new pharmacological agents by synthesizing a-haloketones, reacting them through SRN1 reactions and also by proceeding VNS reaction onto 5-nitroimidazoles. The first part describes SRN1 reaction and its different applications. The second part focuses on the advantages of microwave irradiation in organic synthesis. We next study the synthesis of a-haloketones and their reactivity in benzenic, thiophenic and pyrrolic series. For each of them, the SRN1 mechanistic study with 2-nitropropan anion is investigated. New molecules derivated from cyclic nitronate anions have been prepared thanks to this approach. Other methodologies such as microwave irradiation were also used in order to conduct to several molecules with anti-infective and anticancer potential. Finally, we describe VNS reaction in 5-nitroimidazolic series leading to new antitrichomonal agents. Some of anticancer and antiinfective properties of new derivatives have been evaluated

Les anions dérivés des azoles sont des nucléophiles efficaces pour des réactions de SRN1 avec des gem bromonitro alcanes simples, monofonctionnalisés, ou bifonctionnalisés , menant à des dérivés gem­nitroazoliques, avec formation de liaisons carbone-azote inédites jusqu'alors dans le domaine de la SRN1. Les composés ainsi obtenus réagissent efficacement avec des nitronates dans une seconde réaction de SRN1 et conduisent à des composés azolés à chaîne ramifiée. Certaines propriétés chimiques des dérivés obtenus sont étudiées en vue d'essais de synthèse de composés ayant une structure originale, et appartenant à des familles connues pour leurs activités biologiques importantes acyclonucléosides et dérivés pyridinaldoximes (réactivateurs d'enzyme cholinestérase inhibé par les organophosphorés).

Ce travail est consacré à la recherche et au développement de nouvelles molécules à viséepharmacologique en série naphtoquinonique en utilisant des réactions par transfert monoélectroniquede type SRN1 et des cyclisations radicalaires oxydatives induites par l'acétate de manganèse(III). Lapremière partie décrit l’étude de la réactivité SRN1 de la 2-(chlorométhyl)-3-méthoxynaphtoquinoneavec divers anions nitronates conduisant à la formation de produits de C-alkylation avec de bonsrendements. Ces derniers ont fait l’objet d’une réaction de réduction-cyclisation permettant la synthèsede nouveaux dérivés benzo[g]indol-5(3H)-ones. Dans la seconde partie, une nouvelle réactiond’oxydation initiée par l’acétate de manganèse(III) a été développée sur la 2-hydroxy-3-méthylnaphtoquinone dans des conditions opératoires douces. En effet, la réactivité originale de la 2-hydroxy-3-méthylnaphtoquinone avec divers alcènes aromatiques en présence de Mn(OAc)3 et dedioxygène, a permis pour la première fois en série naphtoquinonique, l’obtention de nouveaux dérivésoriginaux dihydronaphto[2,3-c][1,2]dioxine-5,10(3H,10aH)-diones sous forme d’un mélange dediastéréoisomères à potentialités antipaludiques. Un mécanisme réactionnel original a été proposé pourla formation de ces produits
This work is focused on the research and development of new pharmacologicalmolecules in naphthoquinonic series, synthesized by single electron transfer reaction SRN1 ormanganese(III) acetate catalyzed oxidative radical cyclization. The first part describes the SRN1reactivity of 2-(chloromethyl)-3-methoxynaphthoquinone with various nitronate anions leading to theC-alkylation products. The reduction-cyclization reaction of the latter derivatives allowed us to obtainnew benzo[g]indol-5(3H)-one derivatives. In the second part, a new reaction initiated by Mn(OAc)3 on2-hydroxy-3-methylnaphthoquinone was developed under mild conditions. Indeed, the original reaction of2-hydroxy-3-methylnaphthoquinone with various aromatic alkenes in presence of dioxygen led to newdihydronaphtho[2,3-c][1,2]dioxine-5,10(3H,10aH)-dione derivatives as a mixture of diastereoisomerswith antimalarial potential. An original mechanism was proposed in order to explain the formation ofthese products

L'action d'aldéhydes aromatiques sur des pivalolaminopyridines ortho lithiées a donné des alcools secondaires qui ont été oxydés en cétones. Ceci permettant une synthèse en 4 étapes des amino-2 pyridyl-3, amino-3 pyridyl-4 et amino-4 pyridyl-3 arylméthanones. De la même façon, la fluoro-4 lithio-3 pyridine conduit à l'amino-4 pyridyl-3 phénylméthanone. Pour montrer l'intérêt de la méthode, des pyridopyrimidinones et des benzonaphtyridines ont été synthétisées. Par ailleurs, la fluoro-2 pyridine métallée, réagit avec l'iode pour donner des iodo-3 pyridines diversement substituées en 2. Une synthèse en 2 étapes des ortho iodo aminopyridines a été développée à partir des trois monoaminopyridines. La substitution de l'iode par des énolates dans les conditions de la SNR1 conduit après cyclisation acide aux aza-5, -6 et -7 indoles substitués en 2. Enfin, des aza-5 indoles disubstitués en -2, -3 ont été obtenus par action d'alphaméthoxycétones sur la lithio-3 pivalamido-4 pyridine et cyclisation acide