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Academic literature on the topic 'Substitution nucléophile aromatique (SNAr)'
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Journal articles on the topic "Substitution nucléophile aromatique (SNAr)"
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Rose-Munch, Françoise, Eric Rose, Assia Semra, and Michèle Filoche. "Substitution nucléophile aromatique SNAr sur le diméthyl-2,6-chlorobenzènetricarbonylchrome." Journal of Organometallic Chemistry 363, no. 1-2 (1989): 123–30. http://dx.doi.org/10.1016/0022-328x(89)88045-3.
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Rose-Munch, Françoise, Eric Rose, Assia Semra, Laurent Mignon, Jésus Garcia-Oricain, and Caroline Knobler. "Substitutions nucléophiles aromatiques SNAr de fluorobenzènetricarbonylchrome." Journal of Organometallic Chemistry 363, no. 3 (1989): 297–309. http://dx.doi.org/10.1016/0022-328x(89)87117-7.
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Rose-Munch, Françoise, Eric Rose, and Assia Semra. "Substitution nucléophile aromatique cine d'un groupe méthoxy en série arènetricarbonylchrome." Journal of Organometallic Chemistry 377, no. 1 (1989): C9—C12. http://dx.doi.org/10.1016/0022-328x(89)80065-8.
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Rose-Munch, Françoise, Olivier Bellot, Laurent Mignon, Assia Semra, Francis Robert, and Yves Jeannin. "Substitution nucléophile aromatique d'aryllithiumtricarbonylchrome sur des méthoxy- et chloro-arenetricarbonylchrome." Journal of Organometallic Chemistry 402, no. 1 (1991): 1–16. http://dx.doi.org/10.1016/0022-328x(91)80076-v.
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5
Fierens, P. J. C., and A. Halleux. "La substitution nucléophile activée en série aromatique IV. -Mécanisme - Discussion générale." Bulletin des Sociétés Chimiques Belges 64, no. 11-12 (2010): 717–27. http://dx.doi.org/10.1002/bscb.19550641108.
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6
Rose-Munch, Françoise, Eric Rose, Assia Semra, and Claudette Bois. "Substitutions nucléophiles aromatiques SNAr cine et télé sur lortho, le méta et le para-chlorotoluènetricarbonylchrome." Journal of Organometallic Chemistry 363, no. 1-2 (1989): 103–21. http://dx.doi.org/10.1016/0022-328x(89)88044-1.
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7
Rose-Munch, F., K. Aniss та E. Rose. "Substitution nucléophile aromatique ipso par des anions d'α-imino-esters ou nitriles sur des fluorobenzènetricarbonylchrome". Journal of Organometallic Chemistry 385, № 1 (1990): C1—C3. http://dx.doi.org/10.1016/0022-328x(90)87154-6.
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Chaari, M., A. Jenhi, J. P. Lavergne та Ph Viallefont. "Synthése enantiosélective d'-α-aryl amino acides: substitution nucléophile aromatique sur le fluorobenzéne chrome tricarbonyle d'énolates chiraux". Journal of Organometallic Chemistry 401, № 1-2 (1991): C10—C13. http://dx.doi.org/10.1016/0022-328x(91)86213-a.
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9
Lelièvre, Joël, Omaïma Haddad-Fahed, and René Gaboriaud. "Effets de solvant et catalyse micellaire dans le cas d’une substitution nucléophile aromatique type : la réaction de l’aniline sur le trinitro-2,4,6 anisole." Journal de Chimie Physique 84 (1987): 449–58. http://dx.doi.org/10.1051/jcp/1987840449.
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Coppens, G., F. Declerck, C. Gillet, and J. Nasielski. "La Substitution Nucléophile Activée en Série Aromatique V. Réactivité Des 2-, 3- et 4- Chloropyridine N-Oxydes Avec la Piperidine dans le Méthanol." Bulletin des Sociétés Chimiques Belges 70, no. 9-10 (2010): 480–89. http://dx.doi.org/10.1002/bscb.19610700903.
Full textDissertations / Theses on the topic "Substitution nucléophile aromatique (SNAr)"
1
Le, Tin Thanh. "Métallation et substitution nucléophile aromatique des acides benzoïques non protégés : application à la synthèse totale de l'apogossypol." Phd thesis, Université du Maine, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00689229.
Full textAbstract:
Dans le cadre d'un projet général concernant l'étude de la réactivité des acidesbenzoïques non protégés avec les organométalliques, la synthèse totale d'analoguesstructuraux de l'apogossypol mettant en jeu des réactions de métallation aromatique a étéétudiée ainsi que la réaction de substitution nucléophile aromatique des acides benzoïquesortho-fluorés et ortho-méthoxylés.Le gossypol, (1,1',6,6',7,7'-hexahydroxy-5,5'-di-iso-propyl-3,3'-diméthyl-2,2'-binaphtalène-8,8'-dicarboxaldéhyde), pigment principal des graines du cotonnier, existe sousla forme de deux atropoisomères et possède de multiples applications pharmaceutiques. Il estnotamment un inhibiteur efficace des protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2. Legossypol déformylé ou apogossypol présente des propriétés similaires mais est plus stable,plus sélectif et moins toxique. Une méthode permettant de remplacer les groupes iso-propylesdu gossypol par des groupes structurellement proches a été mise au point. La stratégie retenuemet à profit les compétences du laboratoire dans le domaine des réactions de métallation etrepose sur la lithiation latérale de l'acide 4-hydroxy-6,7-diméthoxy-8-méthyl-2-naphtoïquepar le tétraméthylpipéridure de lithium. Divers dérivés 5,5'-didés-iso-propyl-5,5'-dialkylapogossypol racémiques ont été préparés selon cette méthode. La synthèse asymétriqued'analogues de l'apogossypol a également été étudiée et la voie de synthèse sélectionnéerepose sur le " concept lactone ". Un intermédiaire avancé de la synthèse, une lactonefonctionnalisée potentiellement réductible de façon asymétrique, a été préparée.La deuxième partie est consacrée à l'étude de la réaction de substitution nucléophilearomatique des acides benzoïques ortho-fluorés et ortho-méthoxylés (réaction SNArAB). Unerevue de la littérature des réactions de substitution nucléophile aromatique activée par lesesters est présentée. L'influence de substituants méthoxylés et halogénés (F, Cl, Br) sur lasélectivité SNAr/addition 1,2 a été évaluée. Il est montré que les acides 2-fluoro-6-halogénobenzoïques conduisent, par réaction avec les aryllithiens et les arylmagnésiens, auxproduits d'ipso-C2-substitution avec un excellent rendement et la réaction SNArAB permet unaccès efficace aux acides 3-halogéno-[1,1'-biphényl]-2-carboxyliques. Dans le cas de l'acide2,3-diméthoxybenzoïque, il a été découvert que la présence d'un substituant méthoxy enposition 3 permet de limiter la formation de cétone et le produit d'ipso-substitution est isoléavec un rendement correct.
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Le, Tin Thanh. "Métallation et substitution nucléophile aromatique des acides benzoïques non protégés : application à la synthèse totale de l’apogossypol." Thesis, Le Mans, 2011. http://www.theses.fr/2011LEMA1016/document.
Full textAbstract:
Dans le cadre d’un projet général concernant l’étude de la réactivité des acidesbenzoïques non protégés avec les organométalliques, la synthèse totale d’analoguesstructuraux de l’apogossypol mettant en jeu des réactions de métallation aromatique a étéétudiée ainsi que la réaction de substitution nucléophile aromatique des acides benzoïquesortho-fluorés et ortho-méthoxylés.Le gossypol, (1,1’,6,6’,7,7’-hexahydroxy-5,5’-di-iso-propyl-3,3’-diméthyl-2,2’-binaphtalène-8,8’-dicarboxaldéhyde), pigment principal des graines du cotonnier, existe sousla forme de deux atropoisomères et possède de multiples applications pharmaceutiques. Il estnotamment un inhibiteur efficace des protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2. Legossypol déformylé ou apogossypol présente des propriétés similaires mais est plus stable,plus sélectif et moins toxique. Une méthode permettant de remplacer les groupes iso-propylesdu gossypol par des groupes structurellement proches a été mise au point. La stratégie retenuemet à profit les compétences du laboratoire dans le domaine des réactions de métallation etrepose sur la lithiation latérale de l’acide 4-hydroxy-6,7-diméthoxy-8-méthyl-2-naphtoïquepar le tétraméthylpipéridure de lithium. Divers dérivés 5,5’-didés-iso-propyl-5,5’-dialkylapogossypol racémiques ont été préparés selon cette méthode. La synthèse asymétriqued’analogues de l’apogossypol a également été étudiée et la voie de synthèse sélectionnéerepose sur le « concept lactone ». Un intermédiaire avancé de la synthèse, une lactonefonctionnalisée potentiellement réductible de façon asymétrique, a été préparée.La deuxième partie est consacrée à l’étude de la réaction de substitution nucléophilearomatique des acides benzoïques ortho-fluorés et ortho-méthoxylés (réaction SNArAB). Unerevue de la littérature des réactions de substitution nucléophile aromatique activée par lesesters est présentée. L’influence de substituants méthoxylés et halogénés (F, Cl, Br) sur lasélectivité SNAr/addition 1,2 a été évaluée. Il est montré que les acides 2-fluoro-6-halogénobenzoïques conduisent, par réaction avec les aryllithiens et les arylmagnésiens, auxproduits d’ipso-C2-substitution avec un excellent rendement et la réaction SNArAB permet unaccès efficace aux acides 3-halogéno-[1,1’-biphényl]-2-carboxyliques. Dans le cas de l’acide2,3-diméthoxybenzoïque, il a été découvert que la présence d’un substituant méthoxy enposition 3 permet de limiter la formation de cétone et le produit d’ipso-substitution est isoléavec un rendement correct<br>As part of a program directed toward the study of the reactivity of unprotected benzoicacids with polar organometallics, the total racemic synthesis of apogossypol analogues bymetalation reactions was studied as well as the aromatic nucleophilic substitution reaction ofortho-fluoro- and ortho-methoxybenzoic acids (SNArAB reaction).Gossypol (1,1’,6,6’,7,7’-hexahydroxy-5,5’-di-iso-propyl-3,3’-diméthyl-2,2’-binaphtalène-8,8’-dicarboxaldéhyde) which is the main pigment of cotton seed, displaysmultiple pharmacological applications. It is a potent anti-apoptotic Bcl-2 protein inhibitor.The racemic route developed herein allows the replacement of the iso-propyl groups byvirtually any alkyl groups, providing a series of 5,5’-dides-iso-propyl-5,5’-dialkylapogossypolderivatives. Lateral metalation of 4-hydroxy-6,7-dimethoxy-8-methyl-2-naphthoic acid withLTMP is the key step of the synthesis. Atroposelective synthesis of apogossypol analoguewas also examined. The strategy relies on the “lactone concept” and involves a functionalizedlactone as a key intermediateThe influence of halogen atoms (F, Cl, Br) and methoxy groups on the 1,2-addition/SNArAB selectivity was examined. Treatment of 2-fluoro-6-halobenzoic acids withorganolithiums or Grignard reagents gives ipso-substituted products in excellent yields. Themethod allows the efficient preparation of 3-halo-[1,1’-biphenyl]-2-carboxylic acids and doesnot require protection of the carboxylate. Interestingly, the presence of an additional methoxyin C3 reduces the nucleophilic addition of the organometallic species to the carboxylate and2,3-dimethoxybenzoic acid affords ipso-substituted products in good yields
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Chen, Zhongrui. "Azacalixphyrines : émergence d'une nouvelle famille de tétraazamacrocycles aromatiques." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM4074.
Full textAbstract:
Les travaux de thèse présentés dans ce mémoire ont ciblé trois familles de molécules π-conjuguées et s’inscrivent plus particulièrement dans le développement de la chimie des amino-azacalixarènes et des dérivés de phénazine, et d’une nouvelle classe de tétraazamacrocycles aromatiques appelés « azacalixphyrine ». Ces composés étant émergents dans la littérature, nous avons volontairement porté nos efforts sur la synthèse et la compréhension de ces nouveaux systèmes π-conjugués afin d’élaborer de nouvelles voies de synthèse mais aussi, le cas échéant, d’établir des relations structure / propriétés. L’accès synthétique à ces composés est basé sur des réactions de substitutions nucléophiles aromatiques. De nouveaux outils moléculaires sont ainsi proposés pour différentes applications dans le domaine de l’énergie, des matériaux et/ou de la santé<br>The thesis work deals with three families of π-conjugated molecules and particularly focuses on amino-azacalixarenes and phenazine derivatives as well as a new class of aromatic tetraazamacrocycles named “azacalixphyrin”. Since these compounds are emerging in the literature, we have deliberately focused our efforts on their synthesis and on the physico-chemical studies of these new π-conjugated systems in order to, when it is appropriate, establish structure / properties relationships. The synthetic accesses to these compounds are mainly based on aromatic nucleophilic substitutions. All these derivatives are potentially new molecular tools for various applications in the fields of energy, materials and medicines
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Chen, Zhongrui. "Azacalixphyrines : émergence d'une nouvelle famille de tétraazamacrocycles aromatiques." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM4074.
Full textAbstract:
Les travaux de thèse présentés dans ce mémoire ont ciblé trois familles de molécules π-conjuguées et s’inscrivent plus particulièrement dans le développement de la chimie des amino-azacalixarènes et des dérivés de phénazine, et d’une nouvelle classe de tétraazamacrocycles aromatiques appelés « azacalixphyrine ». Ces composés étant émergents dans la littérature, nous avons volontairement porté nos efforts sur la synthèse et la compréhension de ces nouveaux systèmes π-conjugués afin d’élaborer de nouvelles voies de synthèse mais aussi, le cas échéant, d’établir des relations structure / propriétés. L’accès synthétique à ces composés est basé sur des réactions de substitutions nucléophiles aromatiques. De nouveaux outils moléculaires sont ainsi proposés pour différentes applications dans le domaine de l’énergie, des matériaux et/ou de la santé<br>The thesis work deals with three families of π-conjugated molecules and particularly focuses on amino-azacalixarenes and phenazine derivatives as well as a new class of aromatic tetraazamacrocycles named “azacalixphyrin”. Since these compounds are emerging in the literature, we have deliberately focused our efforts on their synthesis and on the physico-chemical studies of these new π-conjugated systems in order to, when it is appropriate, establish structure / properties relationships. The synthetic accesses to these compounds are mainly based on aromatic nucleophilic substitutions. All these derivatives are potentially new molecular tools for various applications in the fields of energy, materials and medicines
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Pescheteau, Clémentine. "Conception et synthèse d’inhibiteurs duaux de DYRK1A et CLK1, kinases impliquées dans la maladie d’Alzheimer." Electronic Thesis or Diss., Orléans, 2021. http://www.theses.fr/2021ORLE3203.
Full textAbstract:
La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus répandue dans le monde et à ce jour, aucun traitement efficace n’existe malgré de nombreuses recherches en cours. De nouvelles stratégies thérapeutiques ont émergé, ciblant des protéines kinases impliquées dans les processus de neurodégénération et de neuroinflammation. DYRK1A et CLK1 ont notamment été identifiées comme des cibles intéressantes pour lutter contre des pathologies du système nerveux central, et sont particulièrement impliquées dans la maladie d’Alzheimer. Afin de concevoir des inhibiteurs puissants et sélectifs de ces deux kinases, nous avons synthétisé des molécules hétérocycliques originales constituées de noyaux aromatiques de type [5-5] et [6-5]. Nous avons d’abord poursuivi les études du laboratoire sur les imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles, puis créé une librairie de composés originaux qui a révélé des activités intéressantes contre DYRK1A et CLK1. Nous avons optimisé les voies d’accès aux inhibiteurs duaux les plus prometteurs, et leurs évaluations biologiques menées par nos collaborateurs ont permis d’identifier un hit moléculaire qui sera engagé dans des études in vivo. Nous avons ensuite exploré d’autres séries moléculaires grâce à la modulation du scaffold de nos composés. L’accès au bicycle [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole a été étudié pour concevoir des analogues de nos structures, et une méthodologie de synthèse efficace d’imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazoles a été développée pour accéder à une diversité de molécules à haut potentiel de valorisation. D’autre part, le scaffold [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine de type [6-5] a été employé, et les pharmacomodulations de ses substituants nous ont permis d’affiner les relations de structure-activité des inhibiteurs obtenus. Des structures innovantes ont également été développées, comme des macrocycles inhibant sélectivement nos deux kinases d’intérêt<br>Alzheimer's disease is the most common form of dementia worldwide. To date, no effective treatment exists despite many ongoing research projects. New therapeutic strategies have emerged, targeting protein kinases involved in neurodegeneration and neuroinflammation, processes leading to diseases of the central nervous system. DYRK1A and CLK1 have been identified as interesting targets against some neuropathologies, and are particularly involved in Alzheimer's disease. In order to design powerful and selective inhibitors of these two kinases, we have synthesized original heterocyclic molecules with aromatic [5-5] and [6-5] core rings. We first continued our team’s studies on imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles and we created a library of original compounds which revealed interesting activities against DYRK1A and CLK1. We optimized the access routes to the most promising dual inhibitors, and their biological evaluations carried out by our collaborators allowed us to identify a molecular hit that will be studied in vivo. We then explored other molecular series by modulating the scaffold of our compounds. Access to the bicycle [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole has been studied to design analogs of our structures. An efficient synthetic methodology of imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazoles was then developed to reach a variety of molecules with high value potential. Furthermore, the [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine scaffold was used, and pharmacomodulations of its substituents allowed us to refine the structure-activity relationships of the designed inhibitors. Finally, innovative structures were developed, such as selective inhibitory macrocycles of our two kinases of interest
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Marque, Sylvain. "Effets spécifiques des micro-ondes sur la réactivité et la sélectivité : cas des substitutions nucléophiles aromatiques." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA112186.
Full textAbstract:
Cette thèse se situe dans un contexte de programme de recherche de Chimie Verte. Elle traite des substitutions nucléophiles aromatiques (S(N)Ar) en utilisant le couplage de deux techniques: catalyse par transfert de phase sans solvant et irradiation micro-ondes. Deux objectifs sont mis en avant: d'une part, la méthodologie pour l'amélioration de procédé (obtention des rendements les plus élevés possibles dans des conditions douces), d'autre part, la mise en évidence d'effets spécifiques des micro-ondes et la compréhension des phénomènes mis en jeu dans l'interaction rayonnement-matière. En ce qui concerne l'optimisation des rendements des S(N)Ar, l'étude se compose essentiellement de deux parties: - des éthérifications d'halogénures aromatiques ou azaaromatiques, - la fluoration de chlorodiazines. Dans le premier cas, des éthers ont pu être synthétisés avec des rendements excellents sur des substrats aromatiques activés ou non, grâce à une activation micro-ondes raisonnable et des temps de réaction d'au plus une heure. Dans le deuxième cas, l'échange fluor - chlore a été optimisé jusqu'à l'obtention de très bons rendements, de meilleures sélectivités, dans des conditions bien plus douces que la littérature. Ce mémoire propose également une discussion sur les différences non thermiques entre micro-ondes et chauffage classique (effets spécifiques). La discussion s'articule autour de la sensibilité du milieu avec le champ électrique, et de l'évolution de la polarité des espèces au cours du mécanisme réactionnel, à l'appui de mesures de caractéristiques diélectriques (e' et e") et de calculs de chimie quantique. Ces effets dépendent de la polarité et de la position relative des réactifs et de l'état de transition sur les coordonnées réactionnelles<br>This thesis takes place in a research program of Green Chemistry. It deals with nucleophilic aromatic substitutions (S(N)Ar) using the mixing of two techniques: solvent-free phase transfer catalysis and microwave irradiation. It consists in two objectives: - a methodology approach aiming to improvements in procedure (highest yields under mild reaction conditions), - a study of interactions between the electric field and the medium concerning specific microwave effects. Concerning the first point, the study is dealing with, on one band etherification of aromatic or azaaromatic halides and, on an other hand tluorination of chlorodiazines. In the first case, ethers have been synthesised with excellent yields on activated or non-activated aromatic halides thanks to microwave irradiation within one hour or legs as reaction time. In the second case, tluorine-chlorine exchange has been improved up to very good yields, better selectivity and under milder conditions than in the literature. This memory also focuses on non-purely thermal differences between microwave and conventional heating (specific effects). The experimental results concern the medium sensibility to the electric field and the evolution of species polarity according to the mechanism. They are based on dielectric characterics measurements (e' and e") and theoretical calculations. The specific effects depend on the relative polarities of ground and transition states and its position along the reaction coordinates
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Chbani, Mohamed. "Polysubstitution nucléophile aromatique : synthèse d'hétérocycles à 5 ou 6 chaînons comportant azote, soufre, phosphore." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA114847.
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Nguyen, Thi Thanh Thuy. "Métallation chimiosélective des azobenzènes. Substitution nucléophile aromatique des acides naphtoïques en présence de ligands chiraux." Thesis, Le Mans, 2014. http://www.theses.fr/2014LEMA1035.
Full textAbstract:
Cette thèse comporte deux parties indépendantes. La première étude présente les premiers exemples de métallation de la structure azobenzène par les réactifs organométalliques polaires. Largement utilisés en tant que colorants, les azobenzènes trouvent actuellement de nombreuses applications dans le domaine des matériaux en raison de leur facile photoisomerisation E/Z. Il est montré que les bases organométalliques polaires classiques (n-BuLi, n-BuLi/TMEDA, n-BuLi/t-BuOK, TMPMgCl.LiCl, LDA) ne métallent pas l’azobenzène parent mais réduisent plutôt la liaison N=N. Cependant la métallation est possible avec le tétraméthylpipéridure de lithium si un groupement directeur de métallation tel que le méthoxy (OMe), diéthylamide (CONEt2) ou fluoro (F) est présent sur l’azobenzène. La réaction permet un accès original et direct à de nouveaux azobenzènes substitués. L’objectif de la deuxième partie est la synthèse de dérivés biaryliques chiraux en l’absence de métaux de transition (Pd, Ni…). Les biaryles chiraux sont présents dans de nombreuses molécules biologiquement actives et peuvent être utilisés comme ligands pour la catalyse asymétrique. La substitution nucléophile aromatique des acides naphtoïques en présence de ligands chiraux a été étudiée. Une optimisation fine des conditions réactionnelles (choix du solvant, température, structure du ligand…) a permis de préparer des 1,1’-binaphtalènes, 1,2’-binaphtalènes et phénylnaphtalènes avec de bons rendements et excès énantiomériques (jusqu’à 89% ee). La substitution nucléophile aromatique atroposélective de dérivés d’acides naphtoïques de type naphtyloxazolines et naphtoates est également décrite<br>This thesis is divided into two independant parts. The first part describes for the first time the chemoselective lithiation of azobenzenes. Azobenzenes derivatives are widely used as dyes and more recently have been applied to the preparation of photoresponsive molecular switches and materials by taking advantage of the N=N bond E/Z photoisomerization. Whereas standard polar organometallics (n-BuLi, n-BuLi/TMEDA, n-BuLi/t-BuOK, TMPMgCl.LiCl, LDA) reduce the N=N bond of the parent compound, aromatic HLi permutation occurs with LTMP when a suitable director of lithiation (OMe, CONEt2, F) is present in the benzene residue of the azo compound. The method allows a direct access to new substituted azobenzenes.Axially chiral biaryls, which are found in many biologically active natural products, are conventionally used as ligands for asymmetric catalysis. The purpose of the second part is to develop a new method for the preparation of axially chiral biaryls in the absence of transition metals (Pd, Ni…). To tackle that goal, nucleophilic aromatic substitution reactions on unprotected naphthoic acids were performed in the presence of chiral ligands. A careful optimization of the reaction parameters (choice of the solvent, temperature, structure of the ligand…) allowed to prepare chiral 1,1’- binaphthalenes 1,2’- binaphthalenes and phenylnaphthalenes in good yields and enantiomeric excesses (up to 89% ee). The atroposelective SNAr reaction of naphthyloxazoline and naphthoate derivatives was also reported
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Aissaoui, Regadia. "Réaction de substitution nucléophile aromatique des acides naphtoïques ortho-fluorés/méthoxylés avec les réactifs de Grignards et les organolithiens (SNArAB)." Phd thesis, Université du Maine, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00684960.
Full textAbstract:
Dans ce travail, il est montré que les alkyl/vinyl/aryl lithiens et magnésiens réagissentavec les acides C-1(F/OMe) naphtoïques en l'absence de catalyseur métallique. Cette nouvelleréaction de substitution nucléophile aromatique permet potentiellement de préparer n'importequel biaryle tout en s'affranchissant des étapes de protection et de déprotection de la fonctionacide (CO2H). Les alkyllithiens linéaires et ramifiés réagissent avec la même efficacité que lesalkylmagnésiens même à basse température (-78 °C). Le déplacement d'un fluor ou d'unméthoxy s'effectue avec la même facilité. L'absence d'ortho-lithiation est confirmée par lepiégeage du milieu réactionnel en fin de réaction par l'iodométhane (après addition de n-BuLi,s-BuLi et t-BuLi). Le bromure de vinylmagnésium requiert un chauffage au reflux du THF.La méthode étudiée permet de préparer extrêmement facilement des 1- et 2-phénylnaphtalènes, 1,1'-binaphtalènes et 2,2'-binaphtalènes. Dans les exemples où lesaryllithiens donnent des rendements moyens-faibles en produits de couplage, les réactifs deGrignard sont beaucoup plus efficaces. Le o-tolyllithium, le bromure de o-tolylmagnésium, lebromure de (4-méthoxyphényl)magnésium, le bromure de (2,5-diméthylphényl)magnésium etle bromure de benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmagnésium déplacent facilement le groupefluoro/méthoxy en ortho du groupe CO2M pour donner les produits de substitutioncorrespondants alors que la réaction du bromure de (2,6-diméthoxyphényl)magnésium estmoins efficace sans doute en raison de l'encombrement stérique causé par les deux groupesortho-méthoxy. L'acide 1-(2-méthoxyphényl)-2-naphtoïque est un produit particulièrementintéressant. La déprotection du groupe méthoxy suivie d'une cyclisation est réalisée par BBr3pour donner la 6H-naphtho[2,1-c]chromén-6-one qui est isolée avec un rendement de 97 %.Cette lactone est utile pour la préparation de composés atropoisomères optiquement actifsaprès ouverture énantiosélective du cycle lactone selon la technique mise au point parBringmann.
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Pichette, drapeau Martin. "Nouvelles méthodes de synthèse pour la formation de liaisons C(aryl)-hétéroatome et C(aryl)-C par réactions de substitution nucléophile aromatique et vinylique." Thesis, Montpellier, Ecole nationale supérieure de chimie, 2015. http://www.theses.fr/2015ENCM0005.
Full textAbstract:
L'objectif central de notre thèse de doctorat visait l'utilisation d'halogénures d'aryles en tant qu'électrophiles dans des réactions de substitution nucléophile aromatique (SNAr). D'abord, nous avons cherché à former des liaisons C(aryl) hétéroatome par réaction entre des nucléophiles hétéroatomiques et des halogénures d'aryles substitués par des groupements électro-attracteurs. Les résultats de cette étude ont été comparés à des incohérences relevées dans la littérature et montrent que l'ordre de réactivité d'halogénures d'aryles communément accepté n'est pas toujours respecté. Un effet positif a été observé par l'ajout de 2,2,6,6-tétraméthyl-3,5-heptanedione pour l'arylation de phénols avec des halogénures d'aryles substitués par des groupements électro-donneurs, ce qui en fait la première méthode capable de générer des diaryléthers par cette voie réactionnelle sans ajout de catalyseurs métalliques. Ensuite, nous avons mis au point une réaction générale d'± arylation de cétones aromatiques avec des halogénures d'aryles dans des conditions réactionnelles douces. L'utilisation du t-BuOK, une base inorganique capable de transferts mono-électroniques, et de DMF comme additif permet la synthèse d'±-arylcétones avec d'excellents rendements. Cette méthode a été appliquée à la synthèse d'hétérocycles fusionnés et de (Z)-tamoxifène, des molécules montrant une activité biologique. Une étude mécanistique a montré que l'anion carbamoyle du DMF est impliqué dans une étape clé de transfert mono-électronique avec des halogénures d'aryles. Nous avons également appliqué cette méthode à la substitution nucléophile vinylique de ″-halostyrènes. Bien que des précédents de la littérature font état de mécanismes ioniques pour les réactions de ces substrats, nos résultats expérimentaux supportent un mécanisme radicalaire. Enfin, nous avons tenté de mettre au point le premier protocole permettant la synthèse de biaryles dissymétriques au départ d'halogénures d'aryles et de triarylbismuths(III) via une catalyse par des sels de cuivre. Malgré le fait que de nombreux ligands bidentates et tétradentates ont été testés, les faibles rendements obtenus font que les conditions réactionnelles demeurent à optimiser. Globalement, nous avons donc apporté une contribution en ce qui concerne la détermination de la frontière expérimentale entre la SNAr et la catalyse métallique, la fonctionnalisation en ± de cétones aromatiques et la synthèse de biaryles dissymétriques par réactions de couplages croisés de triarylbismuths catalysées au cuivre<br>The primary objective of our doctoral research was centered on the use of aryl halides as electrophiles for nucleophilic aromatic substitution (SNAr). First, we tried to create C(aryl)−heteroatom bonds by reacting heteroatom nucleophiles with aryl halides substituted by electron-withdrawing groups. The results of this study were compared with inconsistencies found in the literature and show that the expected order of reactivity of aryl halides is not always observed. A beneficial effect was observed by adding 2,2,6,6-tetramethylheptane-3,5-dione to the reaction of phenols and aryl halides substituted by electron-donating groups in what is the first method allowing the synthesis of diarylethers without added metal catalysts by this pathway. Second, we developed a general α-arylation reaction of aryl ketones with aryl halides under mild reaction conditions. Use of KOt-Bu, an inorganic base capable of single-electron transfer, and DMF as additive enables the synthesis of α-arylketones in excellent yields. This method was applied to the synthesis of fused heterocycles and (Z) tamoxifen, molecules possessing biological activity. A mechanistic study showed that the carbamoyl anion of DMF is involved in a single-electron transfer reaction with aryl halides as the key step of the mechanism. We next applied this method to the nucleophilic vinylic substitution of β-halogenostyrenes. While literature precedents suggest ionic mechanisms for reactions involving these substrates, we obtained experimental evidence suggesting a radical mechanism. Third, we tried to develop the first protocol enabling the copper-catalyzed synthesis of unsymmetrical biaryls starting from aryl halides and triarylbismuthanes(III). Although many bidentate and tetradentated ligands were tested, further optimization is required in order to develop a general method, as only low yields are obtained. Globally, we have contributed to the determination of the experimental frontier between SNAr and metallic catalysis, to the α-functionnalization of aryl ketones and to the synthesis of biaryls through copper-catalyzed cross-coupling reactions of triarylbismuths