Academic literature on the topic 'Surcharge calcique'

L'objectif de ce travail a été d'améliorer la protection myocardique au cours des épisodes d'ischémie globale inhérents aux interventions chirurgicales cardiaques. Notre modèle expérimental a été le cœur isolé perfusé de rat, soit travaillant soit isovolumique. Les résultats ont été évalués sur les critères hémodynamiques habituels complétés par les critères biochimiques fournis par RMN du phosphore 31. Dans un premier temps, nous avons cherché à mettre au point une solution cardioplégique ayant pour but principal de limiter la surcharge calcique intracellulaire. A cet effet ont été définis une formulation ionique et un pH appropriés, la qualité de la protection obtenue étant particulièrement démontrée sur une série de cœurs hypertrophiés. En revanche, dans nos conditions d'hypothermie, l'addition de Nifédipine à la cardioplégie s'est révélée sans effet. Une deuxième étape a ensuite consisté à mettre au point une solution destinée à être administrée immédiatement avant la réoxygénation et visant à prévenir les altérations induites par le phénomène de reperfusion Tant expérimentalement que cliniquement, l'usage de cette solution de reperfusion s'est révélé accroître significativement la protection due à la seule solution cardioplégique, validant en cela le bien fondé du concept d'une modification du reperfusat initial, et permettant d'identifier comme facteurs d'efficacité de ce reperfusat, la formule ionique, le pH, la nature des substrats métaboliques et la présence de piégeurs de radicaux libres de l'oxygène

Parmi les modifications cardio-vasculaires engendrées par le vieillissement, la surcharge calcique vasculaire revêt une importance particulière. Le taux de calcium total aortique augmente en effet de 150 fois entre les âges de 10 et 90 ans chez l'Homme. Un modèle de surcharge calcique cardio-vasculaire a été développé chez le rat adulte jeune. Un jour de traltement par la vitamine D3 (1 x 300 000 UI/kg, par voie intramusculaire) et la nicotine (2 x 25 mg/kg, per os), suivi de 16 jours de repos (modèle 1/16), induit une surcharge calcique localisée au coeur, aux artères, et aux organes "cibles" de la vitamine D (reins et intestin). In vitro, dans l'aorte et le lit mésentérique, la surcharge calcique provoque une baisse de la réactivité à la noradrénaline et à la sérotonine, ainsi qu'une diminution de la fonction endothéliale. Ces modifications sont provoquées par la surcharge calcique, en présence d'un profil lipidique plasmatique normal. L'isradipine (inhibiteur de flux calciques, IFC) prévient la surcharge calcique dans le lit mésentérique et l'artère caudale. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine l (IEC : captopril et perindopril) et l'isradipine préviennent la perte de réactivité à la noradrénaline dans le lit mésentérique et l'aorte. Les IEC et IFC rétablissent la fonction endothéliale dans le lit mésentérique alors que seuls les IEC la rétablissent dans l'aorte. La réversibilité de la surcharge calcique dans les artères de résistance ainsi que la réversibilité des modificatlons de réactivité vasculaire induites par cette même surcharge, permettent d'entrevoir une stratégie thérapeutique des troubles cardio-vasculaires qu'elle engendre lors du vieillissement et de l'hypertension artérielle. Le modèle que nous décrivons dans cette thèse constituera un outil important dans la recherche de nouvelles substances médicamenteuses.