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Dissertations / Theses on the topic 'Survie dans la littérature'
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Lahouratate, Bruno. "Place de la transplantation hépatique dans la cirrhose alcoolique : variables pronostiques indépendantes de survie : revue de la littérature." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR23002.
Full text
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Desmeules, Anne-Marie. "L'œil de la libellule : fragments ; suivi de Contre la mort : mémoire et survivance dans Le cœur secret de l'horloge d'Elias Canetti." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25163.
Full textAbstract:
Ce mémoire est composé de trois parties distinctes. La première partie consiste en un recueil de fragments, L'Œil de la libellule. Constitué de réflexions, d'aphorismes, de poèmes, de micro-fictions et autres textes brefs, ce recueil explore par facettes des questionnements existentiels, en lien notamment avec la nature humaine, la mémoire, la perception du monde, les relations amoureuses et familiales, la solitude et l'écriture. La seconde partie est un essai critique portant sur les liens unissant écriture fragmentaire, mémoire, mort et survie dans Le Cœur secret de l'horloge d'Elias Canetti. Plus précisément, je discuterai de la stratégie employée par l'auteur pour, d'une part, s'assurer la postérité littéraire, et d'autre part, atteindre l'immortalité par la métamorphose. La troisième partie est un court essai portant sur la notion de doute sous-jacente à l'écriture fragmentaire. J'y effectuerai un retour sur ma propre démarche et y tracerai quelques liens avec l'œuvre de Canetti et d'autres auteurs de fragments.
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Soungoua, Jean-Marie. "Guerre et survie chez Cyprian Ekwensi et Ken Saro-Wiwa." Phd thesis, Université Paris-Est, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00649927.
Full textAbstract:
La guerre civile du Nigéria est l'un des rares conflits en Afrique à avoir fécondé une littérature si abondante.Romanciers, poètes, dramaturges et essayistes décrivent cette guerre dans leurs écrits selon la sensibilité qui leur est propre. Parmi eux se trouvent Cyprian Ekwensi et Ken Saro-Wiwa dont le rapport à cette guerre est mise en évidence dans l'écriture de ce phénomène. Chacun d'eux utilise des procédés qui rendent bien compte du désordre et du chaos engendrés par ce drame
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Spartacus, Josette. "Stratégies de Survie chez Edwidge Danticat, Jamaica Kincaid et Toni Morrison." Thesis, Montpellier 3, 2014. http://www.theses.fr/2014MON30035/document.
Full textAbstract:
Cette étude explore les stratégies de survie qu'Edwidge Danticat, Jamaica Kincaid et Toni Morrison développent dans leurs romans. Il s'agi de n'étudier que trois romans de chacune d'entre elles. Elles sont toutes trois de trois générations différentes. Une vingtaine d'années sépare chacune d'entres elles, et pour tant les thématiques qu'elles élaborent se font écho, sans pour cela que leurs stratégies d'écriture soient comparables. La première partie s'intéresse aux bases de la transmission de la problématique des noirs des Amériques: la mère, le père et la structure sociale, c'est-À-Dire la relation aux autres. La deuxième partie est centrée sur l'individu et ce qui en est dit dans les textes, mais aussi sur la marge de silence qu'ils expriment. La troisième partie étudie les stratégies qui s'élaborent depuis la marge puisque ces romans-Là, de manière intrinsèque, racontent la marge. La quatrième partie explore les stratégies de résilience qui se concentrent essentiellement sur le vivant qui, cependant, n'accède à la compréhension de ses propres stratégies de survie que trop tardivement<br>Our purpose is to explore the survival strategies that Edwidge Danticat, Jamaica Kincaid ans Toni Morrison develop in their novels. Only three novels of each author were the objects of our scrutiny. The three novelists are Afro-American and Afro-Caribbean from three different generations. A bear 20 years stands between each of them, yet the themes they tackle echo each others even if their writing strategies seem different. Our first part deals with the bases of black lore transmission: the impact of the mother figure, the place of the father and the social structure which transmits cultural features through relationships between each individual. Our second part is centered on the experiences from the margin: what it is to live" outside" and the silences it implies. Our third part explains the strategies that are elaborated from that margin. Finally, yhe fourth part concentrates on resilience strategies even if the understanding of the phenomenon happens belatedly
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Souza, Patricia de. "Flora Tristan et Lautréamont, ou l'invention de soi, entre deux langues et deux continents." Paris 3, 2008. http://www.theses.fr/2008PA030149.
Full textAbstract:
Le désir d’envisager l’écriture comme une invention du soi, dans le sens vital et de survie, s’est imposé à moi à travers deux expériences individuelles fondatrices, celles de Flora Tristan et de Lautréamont. Ce dernier, né à Montevideo, s’est trouvé très vite, face à une expérience de désarroi qui lui a montré les limites de son identité. Flora Tristan, elle, a décidé envers et contre tous, de valoriser son origine péruvienne, son rapport à une autre histoire et à une autre culture. J’ai donc souhaité les insérer dans une continuité d’écrivains qui se sont servi de l’écrit comme une façon de faire face à un vécu en territoire étranger. Mais aussi comme une façon aussi de dessiner leur propre visage dans un texte modelé par un corps bio-politique. Si cette forme d’écriture a existé bien avant eux, il s’agit, dans le cas de mes auteurs étudiés, d’une mise à l’épreuve de leur capacité de survie et d’adaptation à des situations nouvelles. A chaque fois, un long voyage crée de nouveaux rapports avec une autre langue qui marque pour toujours notre lecture du monde. Cette enquête sur l’écriture à la première personne signifie aussi une façon d’interroger les constructions linguistiques de ce « Je » qui nous parle dans (depuis ?) un texte, avec toutes les connotations psychologiques, grammaticales et politiques que cette écriture comporte, surtout dans le cas des femmes, plus susceptibles d’être amenées à développer des stratégies de résistance. Ainsi se justifie l’idée centrale de cette thèse : redonner à la voix de l’auteur(e) un statut critique et structural dans le travail d’écriture. C’est ce que l’on pourrait appeler son pathos, forme affective du geste créateur. Une chose s’est montrée à mes yeux fondamentale : l’écriture serait un des moyens de s’opposer à toute forme d’aliénation, une résistance à partir du désir, une différenciation toujours au sein du politique, une Trace<br>The desire to assume writing as the invention of a Self in the vital plane and as survival, was imposed to me thru two fundamental individual experiences: those of Flora Tristan and Lautréamont. This last one, born in Montevideo, encountered a detachment experience that rapidly showed him the limits of his identity. Flora Tristán, she, decided, against all, to valorize her Peruvian origin, her relationship with a new history and another culture. I have tried then to integrate both of then in a saga of writers who have used writing as a way to face an experience outside the familiar terrains. But also, as a way to reflect their own face in a text crafted by a bio-political body. If this form of writing has existed for some time, it is, in the specific case of my studied authors, a demonstration of their capability of survival and adaptation. Each time we embark on a long trip relations with another language are created that will forever affect our lecture of the world. This research about writing in first person signifies also a way to interrogate the linguistic constructions of that “self” that speaks to us from a text, with all the psychological, grammatical and political connotations of this type of writing, especially for women who are often forced to develop strategies of resistance. This is how the central idea of this work is comprehended: giving back to the voice of the author a critical and structural role in the writing labor, what could also be denominated pathos, the creation like an affective expression. There is an aspect that seems fundamental to me: writing would be one of the ways to oppose resistance to alienation, a resistance coming from the desire to try to differentiate in the political terrain, a Trace
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Trinh, Quoc Anh. "Méthodes neuronales dans l'analyse de survie." Evry, Institut national des télécommunications, 2007. http://www.theses.fr/2007TELE0004.
Full textAbstract:
Les réseaux de neurones artificiels sont un outil statistique utile à la prédiction de la survie en médecine clinique qui connaît un certain succès comme en témoigne le numéro spécial de la revue Cancer du 15 avril 2001. Ce travail propose une généralisation des modèles classiques de survie où les variables prédictives linéaires sont remplacées par des variables prédictives non linéaires modélisées par des perceptrons multicouches non récurrents. Cette modélisation dont l'objectif est de prédire un temps de survie prend en compte les effets dépendant du temps et les interactions entre variables. Le modèle des réseaux de neurones permet de s'affranchir des restrictions du modèle de Cox car il peut estimer les effets dépendant du temps ainsi que des interactions éventuelles. En outre, la présence de données censurées, la particularité de l'analyse de survie, donne envie de prendre en compte toutes les connaissances disponibles sur les données pour l'apprentissage des modèles neuronaux afin d'avoir un meilleur modèle prédictif. L'approche bayésienne est donc une approche appropriée car elle permet une meilleure généralisation des réseaux pendant la phase d' apprentissage en évitant le sur-ajustement qui peut se produire au cours de l'apprentissage avec l'algorithme de rétro-propagation. De plus, un apprentissage bayésien hiérarchise des réseaux de neurones convient parfaitement à une sélection de variables pertinentes qui permet une meilleure explication des effets dépendant du temps et des interactions entre variables. La performance des approches à base d'apprentissage de réseaux de neurones dans l'analyse de survie dépend notamment de la taille de l'ensemble des données d'apprentissage et du taux de censure de données. En particulier, pour les données de génomes pour lesquelles les variables sont beaucoup plus nombreuses que les observations, une sélection des variables importantes peut être effectuée par des réseaux de neurones après une sélection automatique des variables pertinentes pour diminuer la dimension de l'espace des données. Une estimation plus précise du temps de survie permet une meilleure connaissance physiopathologique de la maladie et une meilleure stratégie thérapeutique. Celle-ci est obtenue grâce à la méthode de ré-échantillonnage de données et à l'adaptativité du modèle neuronal. La construction d'un arbre de décision sur des estimations du réseau permet une meilleure définition des groupes pronostiques de survie<br>This thesis proposes a generalization of the conventional survival models where the linear prdictive variables are replaced by nonlinear multi-layer perceptions of variables. This modelling by neural networks predict the survival times with talking into account the time effects and the interactions between variables. The neural network models will be validated by cross validation technique or the bayesian slection criterion based on the model's posteriori probability. The prediction is refined by a boostrap aggregating (Bagging) and bayesian models average to increase the precision. Moreower, the censoring, the particularity of the survival analysis, needs a survival model which could take into account all available knowledges on the data for estimation to obtain a better prediction. The bayesian approach is thus a proposed approach because it allows a better generalization of the neural networks because of the avoidance of the overlifting. Moreover, the hierarchical models in bayesian learning of the neural networks is appropriate perfectly for a selection of relevant variables which gives a better explanation of the times effects and the interactions between variables
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Mouradian, Élisabeth. "Survivre en poésie dans un régime totalitaire : Yéghiché Tcharents, 1933-1937 (pour une tentative de traduction)." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPC0013/document.
Full textAbstract:
Le poète arménien Yéghiché Tcharents (1897-1937) devient victime des répressions staliniennes des années 30. Tcharents est déjà un poète connu lorsque la révolution éclate en Russie. Il voit dans la révolution le sauveur de son peuple au destin tragique. Il croit aux idéaux humanistes de Lénine comme beaucoup de ses contemporains. Cependant, le pouvoir totalitaire de Staline change son regard politique. Sa poésie reflète ses inquiétudes. En 1933, le recueil de poèmes Livre du chemin, un compte-rendu de sa vision poétique de la construction de la nouvelle société, ainsi que de l’éducation de l’homme soviétique, est censuré. Il est publié à nouveau avec des modifications. Tcharents, le poète de tous les combats, ne parvient pas à cacher son désaccord, sa désillusion vis-à-vis du pouvoir politique. Il témoigne à travers sa poésie. Le système répressif ne le laisse plus en paix. Il est inculpé comme contre-révolutionnaire, trotskiste, nationaliste, terroriste. En juillet 1936, il est assigné à résidence. La poésie demeure l’unique espace où il pense et écrit librement. Malade et conscient de l’imminence de sa mort, il survit grâce à sa poésie, dans son univers de visions. L’argumentation de la thèse est construite sur l’analyse littéraire des textes du corpus : le Livre du chemin et les textes poétiques de 1935 à 1937 de Tcharents. Une étude concise du contexte historico-politique de sa poésie et une analyse littéraire de son œuvre avant 1933 sont aussi proposées, permettant de mieux percevoir la complexité des relations entre le poète-individu et son époque, et enfin, de réunir tous les éléments nécessaires de traduction faisant partie de l’objectif de cette étude doctorale<br>The Armenian poet Yeghishe Charents (1897-1937) becomes victim of Stalin’s repressions in the Thirties. Charents is already known as a poet when the revolution bursts in Russia. He sees in the revolution the saver of his people with the tragic destiny. Like many of his contemporaries he believes in the humanistic ideals of Lenin. However, the totalitarian power of Stalin changes his political views. His poetry reflects his concerns. In 1933, the collection of poems Book of the way, a report of his poetic vision of the new society, as well as the education of the Soviet man, is censored. It is published with changes. Charents, the poet actively involved in a number of social issues, cannot hide his dissension and disillusion with respect to the political power. He bespeaks through his poetry. The repressive system does not leave him any more in peace. He is accused of being a contra-revolutionist, trotskyist, nationalist, terrorist. In July 1936, he is put under house arrest. Poetry remains the sole space where he thinks and writes freely. Ill and aware of the imminence of his death, he survives in his universe of visions thanks to his poetry.The argumentation of this doctoral thesis is built on the literary analysis of the texts in the corpus: the Book of the way and the poetic texts of 1935 to 1937. A concise study of the historical-political context of his poetry and a literary analysis of his work before 1933 are also proposed. This allows to better perceive the complexity of the relations between the poet-individual and his time and, finally joins all the elements necessary for the translation, which is an objective of this doctoral study
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Ohayon, Delphine. "Rôle de PCNA cytoplasmique dans la survie cellulaire." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC324.
Full textAbstract:
Notre laboratoire a mis en évidence la présence de la protéine Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) localisée exclusivement dans le cytosol du neutrophile exerçant une activité anti-apoptotique. C'est une protéine dite "scaffolding" qui s'associe à de nombreuses protéines partenaires pour assumer ses fonctions. Dans des conditions physiologiques, la relocalisation du noyau vers le cytosol de PCNA s'effectue à la fin de différenciation granulocytaire. Mon projet de thèse a permis d'identifier que cette relocalisation cytoplasmique était dérégulée dans les cellules leucémiques contribuant au phénomène de survie exagérée et à la résistance à la chimiothérapie. Nous avons montré qu'il y avait une augmentation très significative de PCNA cytoplasmique dans le cytosol des cellules HL-60 rendues résistantes à la daunorubicine (HL-60R) résultant d'un export nucléaire actif, en comparaison aux cellules HL-60 sensibles (HL-60S). Dans ces cellules HL-60R, PCNA cytoplasmique interagit avec NAMPT, une protéine qui a un rôle clé dans la voie de la glycolyse leur conférant un avantage de survie des cellules.Enfin, dans le neutrophile, nous avons mis en évidence pour la première fois une association structurale et fonctionnelle entre la protéine cytosolique p47Phox de la NADPH oxydase et PCNA suggérant que ce dernier contrôle à la fois la survie et l'état de repos du neutrophile.PCNA est donc un facteur clé cytoplasmique dans la survie de plusieurs types cellulaires. Identifier ses mécanismes d'action dans le but de moduler ses partenaires s'avère être un axe de recherche très utile pour développer de nouveaux traitements thérapeutiques<br>Cytosolic proliferating cell nuclear antigen (PCNA), a scaffolding protein involved in DNI replication, has been described as a key element in survival of neutrophil, a non-proliferating cell. Without enzymatic activity this main function is to build a protein scaffold through the binding and functional coordination of its different partners. This relocation of PCNA from the nucleus into the cytoplasm occurs at the end of granulocytic differentiation. From our present findings, we propose new paradigm in which cytosolic PCNA builds a protein scaffold that dictates Acute Myeloid Leukemia (AML) cell survival by enhancing their glycolytic metabolism and in turn conferrinl chemotherapy resistance. We have demonstrated that daunorubicin-resistant HL-60 cells (HL-60R have a prominent cytosolic PCNA localization due to increased nuclear export compared to their sensitive counterpart. By interacting with nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), protein involved in the NAD biosynthesis, PCNA coordinates the glycolysis pathway and survival especially in HL-60R cells.In neutrophil, we have also demonstrated a functional and structural interaction between a protein p47Phox: a cytosolic subunit of NADPH oxidase and PCNA which suggested that PCNA control the survival and maintain the resting state of neutrophils. PCNA is a key element involved in survival of different types of cells. Decipher the molecular mechanisms of PCNA to modulate its partners represent a promising avenue of research
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Bianquis, Haakenstad Arielle. "Pratiques de survie et survie de pratiques dans l'enseignement supérieur pendant la période Eltsine : itinéraires socioprofessionnels d'universitaires russes." Paris, Institut d'études politiques, 2011. http://www.theses.fr/2011IEPP0004.
Full textAbstract:
Dans les années 1990, les universitaires russes connaissent un bouleversement profond de leurs conditions de travail, de leur statut social et de la hiérarchie interne de leur profession. Le changement de régime amène un nouveau cadre législatif d’inspiration libérale, avec un désengagement financier de l’État et la création d’un secteur privé ; permettant l’instauration, par les institutions comme les individus, de nouvelles pratiques pédagogiques et stratégiques. Les procédures d’accréditation et de standardisation des formations permettent à l’autorité de tutelle de garder un pouvoir de contrôle sur les établissements. La transformation du cadre institutionnel n’efface pas le poids de la période soviétique. Les processus différenciés d’accès à l’enseignement supérieur et à la carrière universitaire, ainsi que les formes de participation au Parti et au Komsomol, ont influé sur de nombreux itinéraires. La diversité des modes de vie et des préférences politiques à l’époque Eltsine est le fruit d’une part de la rémanence de ce passé, et d’autre part de l’émergence de nouvelles opportunités. Le poids de contraintes lourdes, comme la généralisation de la pluriactivité, joue également leur rôle. La difficulté du positionnement des syndicats au sein des établissements illustre ce mouvement de balancier entre la prégnance de pratiques héritées et la nécessité d’en inventer de nouvelles pour faire face à des réalités sociales inédites<br>During the 1990s, Russian university professors experienced profound changes in their working conditions, social status and the hierarchical structure of their profession. The change of political regime led to a new liberal-inspired legislative environment characterized by a reduction in the State’s financial support and the creation of a private sector which allowed institutions and their members to develop new pedagogical and strategic practices. Accreditation procedures and the standardization of courses enabled the State authorities to maintain a kind of control over the institutions. The transformation of the institutional environment, however, did not erase the heritage of the Soviet era. Individual career paths were marked by the particular path taken to gain access to higher education and a university career as well as the nature of participation in the Party and the Komsomol. The diversity in life styles and political preferences apparent during the Yeltsin era is due to the coexistence of this enduring legacy with emerging opportunities and constraints, such as the generalization of pluri-activity. The difficulty in positioning trade unions within the institutions is indicative of this movement between the inherited practices of the past with the necessity to invent new ones in the face of new social realities of the present
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Simon, Damien. "Survie et généalogies dans quelques modèles de dynamique des populations." Phd thesis, Université Paris-Diderot - Paris VII, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00286612.
Full textAbstract:
Cette thèse traite de la survie et des généalogies de populations en présence de sélection dans quelques modèles simples de physique statistique inspirés de la biologie.<br /><br />La première partie étudie l'évolution de marches aléatoires avec branchements unidimensionnelles en présence d'un seuil de survie qui croît linéairement au cours du temps. En reliant les propriétés de ces marches aléatoires à une équation de propagation de fronts, nous étudions la transition vers l'extinction de ces marches lorsque la vitesse du seuil croît et obtenons les comportements critiques de la probabilité de survie. Nous construisons également un processus biaisé décrivant une population de telles marches conditionnée sur sa taille à un instant final. Cette construction permet d'étudier le régime quasi-stationnaire près de la vitesse critique. Enfin, nous présentons un modèle exactement soluble sur lequel plusieurs conjectures peuvent être vérifiées.<br /><br />Dans une seconde partie, nous étudions des populations de taille constante du point de vue des généalogies et des temps de coalescence. Nous expliquons dans quelle mesure certains modèles d'évolution avec sélection se rapprochent des modèles de polymères dirigés et montrons plusieurs résultats numériques qui mettent en évidence l'existence de classes d'universalité dans les généalogies. En absence de sélection, nous étudions la dynamique des temps de coalescence et de l'âge de l'ancêtre commun d'une population, ainsi que les corrélations de ce dernier avec la diversité génétique dans un cas simple.
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Ghigo, Eric. "Mécanismes de survie de Coxiella burnetii dans les monocytes humains." Aix-Marseille 2, 2001. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2001AIX20678.pdf.
Full textAbstract:
Coxiella burnetii est l'agent responsable chez l'homme de la fièvre Q. C. Burnetii est une bactérie strictement intracellulaire qui réside in vivo dans les monocytes/macrophages. Ces cellules, dont le potentiel microbicide est sous le contrôle des cytokines, jouent un rôle essentiel dans la lutte anti-bactérienne. C. Burnetii ayant pour cibles des cellules microbicides, je me suis intéressé aux mécanismes mis en œuvre par C . Burnetii pour y survivre. J'ai mis en évidence une dérégulation du réseau des cytokines au cours de la fièvre Q. C’est ainsi que, au cours de la fièvre Q chronique, l'équilibre entre les cytokines inflammatoires et leurs inhibiteurs circulants est altéré et que le récepteur de type Il du Tumor Necrosis Factor (TNF) est anormalement relargué par les monocytes. La survie de C. Burnetii dans les macrophages est sous le contrôle de la production des cytokines. En effet, la production du TNF par les monocytes stimulés par C. Burnetii dépend de la virulence de C. Burnetii et nécessite deux signaux, un signal de fixation de la bactérie à l'intégrine monocytaire αvβ3 et un signal délivré par le lipopolysaccharide bactérien. Par ailleurs, l'interleukine-10 induit la réplication de C. Burnetii dans les monocytes humains en inhibant la synthèse du TNF. Une production excessive d'interleukine-10 rend compte du défaut d'élimination de C. Burnetii par les monocytes de patients atteints de fièvre Q chronique. Enfin, la survie de C. Burnetii dans les macrophages repose sur une altération de son trafic intracellulaire puisque C. Burnetii réside dans un phagosome acide incapable de fusionner avec les lysosomes. L'interféron gamma, connu pour activer les macrophages, induit l'élimination de C. Burnetii en restaurant la maturation de son phagosome en phagolysosome.
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BENHAMOU, PIERRE. "Analyse et etude de la survie de 281 patients sideens dans le departement des alpes maritimes." Nice, 1990. http://www.theses.fr/1990NICE6540.
Full text
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Chibaudel, Benoist Gramont Aimery de. "Evaluation de la pause thérapeutique dans le cancer colo-rectal métastatique." Créteil : Université de Paris-Val-de-Marne, 2005. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:80/theses/th0234859.pdf.
Full text
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Boukhtouche, Fatiha. "Rôle du récepteur nucléaire RORα dans la survie et la différenciationneuronale". Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00080417.
Full textAbstract:
RORα (Retinoic acid receptor related Orphan Receptor α) est un récepteur nucléaire<br />dont la perte de fonction entraîne chez la souris staggerer - entre autres phénotypes - une<br />sévère ataxie cérébelleuse. RORα a longtemps été considéré comme un récepteur nucléaire<br />orphelin, cependant, le cholestérol (ou un de ses dérivés) semble être un ligand physiologique<br />de ce récepteur.<br />Le mutant staggerer, identifié dès 1962 par Sidman, Lane et Dickie, présente une<br />hypoplasie cérébelleuse liée à l'absence de la grande majorité des cellules de Purkinje, ainsi<br />que des grains du cervelet. L'expression de la mutation staggerer dans les cellules de Purkinje<br />conduit à leur mort massive pendant le développement, et les cellules de Purkinje survivantes<br />chez l'adulte présentent d'importantes anomalies de différenciation. Par ailleurs, à l'état<br />hétérozygote, le mutant staggerer présente une diminution de la survie des cellules de<br />Purkinje ainsi que des anomalies de différenciation au cours du vieillissement.<br />Le phénotype cérébelleux des mutants homozygote et hétérozygote staggerer<br />suggère que RORα est impliqué dans la survie et/ou la différenciation des cellules de Purkinje<br />au cours du développement et du vieillissement. Au cours de cette thèse, nous avons donc<br />tenté de déterminer le rôle de RORα dans la survie et la différenciation dans des neurones<br />corticaux et/ou dans des cellules de Purkinje, en étudiant l'effet de sa surexpression dans ces<br />processus.<br />Afin de surexprimer RORα, nous avons construit un vecteur lentiviral exprimant<br />l'isoforme humaine RORα1. Ce vecteur nous a permis de transduire avec une très grande<br />efficacité des neurones corticaux en culture primaire ainsi que les cellules de Purkinje en<br />culture organotypique.<br />Dans une première étude, nous avons cherché à déterminer si RORα pouvait exercer<br />un rôle dans la survie neuronale. Dans ce but, nous avons évalué la survie de neurones<br />corticaux surexprimant ou non RORα et soumis à un stress oxydatif entraînant l'apoptose des<br />neurones. RORα protège les neurones en diminuant le stress oxydatif causé par ces inducteurs<br />pro-apoptotiques. L'expression des deux enzymes Glutathion peroxydase 1 et Peroxiredoxine<br />6 est augmentée dans les neurones qui surexpriment hRORα1, et semble partiellement médier<br />l'effet neuroprotecteur de RORα. Nous avons par ailleurs évalué et comparé la survie des<br />cellules de Purkinje en culture organotypique qui expriment RORα de façon endogène, ou qui<br />surexpriment hRORα1, et nos résultats suggèrent que la surexpression de RORα a également<br />un effet neuroprotecteur dans ces cellules.<br />Dans une seconde étude, afin de déterminer le rôle de RORα dans la différenciation<br />des cellules de Purkinje, nous avons analysé en culture la progression de la différenciation<br />dendritique précoce de cellules de Purkinje en fonction de l'expression de RORα. RORα est<br />crucial pour l'étape de régression des neurites des cellules de Purkinje au stade bipolaire<br />embryonnaire. Alors que l'absence de RORα chez les mutants homozygotes staggerer<br />entraîne un arrêt de la différenciation des cellules de Purkinje à ce stade (les cellules de<br />Purkinje ne parviennent pas à entamer la régression des neurites), la surexpression de<br />hRORα1 accélère l'étape de régression. Cette étape de régression est totalement dépendantede l'expression de protéines RORα fonctionnelles et cet effet est vraisemblablementintrinsèque. Nous montrons enfin que l'hormone thyroïdienne accélère la différenciationdendritique précoce des cellules de Purkinje, et que RORα semble contribuer à ce processus.<br />L'ensemble de ces résultats montre que RORα intervient de façon cruciale à la foisdans la survie et dans la différenciation des cellules de Purkinje dans une étape très précoce de<br />leur développement post-natal.
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Champagne, Julien. "Etude du rôle de la cycline D1 dans la survie cellulaire." Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTT018.
Full textAbstract:
Chez la femme, le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué. Différents traitements sont disponibles selon le sous-type tumoral. Cependant, certaines patientes sont réfractaires à ces thérapies et restent vulnérables lors de récidives. Le cancer a longtemps été défini par une division aberrante des cellules, mais aujourd'hui, il est évident que la résistance à la mort cellulaire programmée est un paramètre majeur dans l'étiologie de la maladie.Les cyclines de type D régulent le cycle cellulaire en permettant la transition de la phase G1 à la phase S. Pour cela, elles activent les kinases dépendantes des cyclines 4/6 (CDK4/6) qui phosphorylent les protéines du rétinoblastome ce qui libère le facteur de transcription E2F. La Cycline D1 (CycD1) nucléaire est donc centrale dans le contrôle du cycle. Son gène est amplifié dans les cancers humains et la moitié des patientes atteintes d'un cancer du sein ont une surexpression de CycD1. Par l’activation de CDK4, CycD1 est essentielle à l'apparition et à la progression tumorale. Ainsi, des inhibiteurs spécifiques de CDK4/6 ont été développés contre le cancer du sein. Malheureusement, certaines patientes restent insensibles à ce traitement. À ce titre, le ciblage spécifique de CycD1 pourrait représenter une alternative clinique. En effet, en plus de la régulation du cycle, CycD1 est également impliquée, indépendamment de CDK4, dans la survie des cellules cancéreuses. Cependant, aucun mécanisme de l'impact de CycD1 dans le maintien tumoral n'a été établi pour démontrer ce potentiel thérapeutique. En outre, CycD1 a été décrite dans les organes à l’âge adulte pour réguler le métabolisme du glucose et l'hématopoïèse. Par conséquent, pour éviter tout effet secondaire indésirable, nous avons décidé d’évaluer l’implication potentielle de CycD1 dans les organes adultes. Grâce au Tandem-HTRF, basé sur le transfert d'énergie entre deux anticorps, nous avons révélé la dynamique inattendue de CycD1 dans chaque organe adulte. De plus, nous avons montré que l’altération de l'expression de CycD1 conduit à une diminution des capacités de survie des cellules saines post-mitotiques.Au vu de ces limitations, nous avons développé une nouvelle approche d'ARN interférence spécifique des cellules cancéreuses appelée TAG-RNAi. Cette technologie permet de cibler CycD1 uniquement dans la tumeur afin d'épargner les cellules saines. Cette approche innovante consiste à cibler un tag présent uniquement sur l’ARNm de CycD1 des cellules cancéreuses. Ainsi, nous avons découvert que le ciblage spécifique de CycD1 induit une régression rapide et spontanée des tumeurs dépendantes des oncogènes RAS ou ERBB2. Par protéomique in vivo, j'ai découvert que lors de stress pro-apoptotiques, CycD1 cytoplasmique interagit avec la procaspase-3 et bloque son activation pour empêcher l'apoptose des cellules. Ces travaux démontrent la valeur clinique du ciblage spécifique de CycD1 dans les cancers afin d'améliorer l'efficacité des chimiothérapies.Par conséquent, il restait à déterminer comment appliquer le TAG-RNAi contre CycD1 uniquement dans les cellules cancéreuses des patientes. Puisque le tag exotique présent sur le gène Ccnd1 chez la souris nous a permis de cibler spécifiquement les cellules cancéreuses, nous avons pensé que des mutations retrouvées dans les cancers humains représentaient une option de ciblage. Ainsi, nous avons étendu le concept TAG-RNAi aux mutations somatiques caractéristiques des cancers pour cibler avec succès l'expression des mutants KRAS-G12V ou BRAF-V600E comme exemples. L'idée est donc d'identifier les mutations de Ccnd1 chez les patientes afin d'appliquer le TAG-RNAi comme une thérapie personnalisée afin d’éviter les effets secondaires. Enfin, l'expression de CycD1 représente un nouveau biomarqueur pour le cancer et les troubles liés à l'âge: de faibles taux prédisposent aux maladies dégénératives tandis que des taux élevés indiquent une susceptibilité accrue au cancer<br>Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer in women. This cancer is the leading cause of death in women aged from 35 to 65 years old. Different treatments are now available depending on tumor subtypes. However, some patients are still refractory to these therapies and are at risk of disease relapse. Cancer research has long focused on aberrant cancer cell division but today it is evident that the resistance to programmed cell death is also a major characteristic of the disease.D-type cyclins regulate cell cycle by allowing the transition from the G1-phase to the S-phase. These regulatory subunits activate the Cyclin-Dependent Kinases 4/6 (CDK4/6) that phosphorylate the retinoblastoma proteins which then release the E2F transcription factors. Nuclear Cyclin D1 (CycD1) is therefore central in the control of division. The Ccnd1 gene is amplified in human cancers and half of breast cancer patients bare an overexpression of CycD1. CycD1 is required for mammary carcinoma onset and progression in a CDK4 kinase-dependent manner. Hence, specific CDK4/6 inhibitors have been developed and authorized in the clinics against breast cancer. Unfortunately, some patients remain insensitive to this treatment. In this frame, the specific targeting of CycD1 could represent a strategic alternative in clinics to overcome these pitfalls. Indeed, in addition to cell cycle regulation with CDK4, CycD1 is also involved in CDK4-independent features of cancer cells like cell survival. However, to date, no clear mechanism for the impact of CycD1 in tumor maintenance is established to demonstrate the therapeutic value of its targeting.Moreover, recent studies have demonstrated the participation of CycD1 in adult organs to regulate glucose metabolism and hematopoiesis. As a consequence, to avoid any undesirable side effects, we decided to gauge the potential CycD1 implication in post-mitotic organs body-wide. We set up a new hypersensitive technology named Tandem-HTRF based on the energy transfer between two antibodies to reveal the unexpected dynamics of CycD1 expression in adult organ. Then, we discovered that alterations of CycD1 expression induced dramatic functional consequences on the survival capacities of healthy adult post-mitotic cells.Based on these limitations, we developed a novel RNAi approach specific to cancer cells named TAG-RNAi. This technology allows the silencing of CycD1 in cancer cells only to spare healthy cells. This innovative approach consists in the targeting of a mRNA tag only present on CycD1 from cancer cells. Using this technique, we found that the specific silencing of CycD1 induces a rapid and spontaneous regression of tumors driven by the RAS or ERBB2 oncogenes. Then, thanks to a proteomics screening in vivo, I discovered that under pro-apoptotic stresses the cytoplasmic CycD1 interacts with the procaspase-3 protein and blocks its activation to prevent cancer cell apoptosis. Altogether, my work demonstrates the clinical value of the specific targeting of CycD1 in cancers to increase the efficacy of chemotherapeutic treatments.Hence, it remained to be determined how to apply in patients RNAi against CycD1 only in cancer cells. Because the exotic tagging of its gene was instrumental in mice cancer models, we reasoned that human cancer mutations could represent such a specific tag. We have extended the concept of TAG-RNAi to somatic mutations characteristic of human cancers to successfully target the expression of KRAS-G12V or BRAF-V600E mutants as examples. The idea is therefore to identify Ccnd1 mutations in cancer patients in order to apply TAG-RNAi as a custom therapeutic approach that will manage side effects. More unanticipated, CycD1 expression represents a new biomarker for both cancer and age-related disorders: low CycD1 levels predispose to degenerative complications while high CycD1 levels indicate increased susceptibility to cancer and resistance to treatment
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dreux, Nicolas. "Transfert et survie de Listeria monocytogenes dans l’environnement des cultures maraîchères." Université d'Avignon et des Pays du Vaucluse, 2007. http://www.theses.fr/2007AVIG0719.
Full textAbstract:
La survie et le transfert de Listeria dans l’environnement agricole puis sur les feuilles de persil a été étudiée en plein champ et en microcosme de laboratoire. Les études en plein champ nous ont permis de caractériser l’épandage de matières organiques et l’arrosage ou l’irrigation par aspersion comme des pratiques agricoles contribuant à la présence de L. Monocytogenes sur les cultures maraîchères. Une humidité plus élevée ainsi qu’un climat plus frais contribueraient à augmenter leur survie. Néanmoins, la persistance de Listeria dans l’environnement des cultures maraîchères reste très faible (décroît de 7 log en 63 jours dans le sol et de 9 log en 2 jours sur les feuilles). En laboratoire, L. Monocytogenes est capable de se multiplier sur les feuilles de persil en condition d’humidité saturante, tandis que sa population décline rapidement de plusieurs log en humidité non saturante. Toutefois, sous faible humidité, une population viable non cultivable (VNC) de L. Monocytogenes s’est maintenue à la surface des feuilles. Néanmoins, cette population VNC ne semble pas capable de recouvrer sa cultivabilité lorsque les feuilles de persil sont placées en condition d’humidité saturante. L’étude des mécanismes impliqués dans la résistance au stress pour la survie de L. Monocytogenes sur les surfaces foliaires sous faible humidité relative a démontré 1) l’implication du facteur transcriptionnel σB dans la persistance de L. Monocytogenes sur les feuilles de persil; 2) l’implication de la protéine Fri dans la persistance de L. Monocytogenes sous forme VNC et 3) un rôle protecteur de la glycine bétaine dans la persistance de L. Monocytogenes sur les feuilles de persil. L’effet protecteur de la glycine bétaine chez L. Monocytogenes n’est pas attribué à une accumulation intracellulaire par les transporteurs BetL, Gbu et OpuC<br>The survival and the transfer of Listeria in soil and on leaves were studied in open field and laboratory conditions. Studies in open field conditions identified the spreading of organic fertilizers and sprinkled-irrigation as agricultural practices contributing to the presence of L. Monocytogenes on produce. A higher relative humidity as well as a cooler climate would contribute to increase its survival. However, even with a high inoculum, Listeria did not persist in the environment of vegetable crops for long periods (decrease of 7 log in 63 days in the soil and of 9 log in 2 days on the leaves). In the laboratory, L. Monocytogenes was able to multiply on parsley leaves under satured relative humidity whereas its declined rapidly under low relative humidity (4-5 log in 8 days). However, under low relative humidity, a non-culturable viable population (VNC) of L. Monocytogenes remained on the leaf surfaces. This population of VNC did not seem to be able to recover its culturability when the parsley leaves were placed under satured relative humidity. The investigation of mechanisms involved in survival of L. Monocytogenes on parsley leaves under low relative humidity showed 1) the role of the alternative sigma factor B in the persistence of L. Monocytogenes on the parsley leaves; 2) the implication of the Fri protein in the persistence of VBNC L. Monocytogenes and 3) a protective effect of glycine betaine on L. Monocytogenes on the parsley leaves. The protective effect of the glycine betaine on L. Monocytogenes was not due to an intracellular accumulation by the uptake systems BetL, Gbu and OpuC
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Santucci, Pierre. "Implication des enzymes lipolytiques dans la virulence et la survie mycobactérienne." Thesis, Aix-Marseille, 2018. http://www.theses.fr/2018AIXM0605.
Full textAbstract:
L’agent pathogène responsable de la tuberculose, Mycobacterium tuberculosis, utilise principalement les lipides comme source d’énergie lors du processus infectieux. Cela suggère que les enzymes lipolytiques (ELs) sont des facteurs d’une importance cruciale, qui jouent un rôle essentiel pour la survie et la persistance du bacille au sein des granulomes tuberculeux. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés au rôle physiologique de la protéine LipY (Rv3097c), une TAG-hydrolase apparentée à la lipase Hormono-sensible humaine. En utilisant un modèle expérimental de « foamy » macrophages, nous avons démontré que cette protéine sécrétée par le système de sécrétion ESX-5 était responsable de l’hydrolyse des triacylglycerols (TAG) de l’hôte dans la lumière phagosomale. Dans une seconde étude, nous avons développé un modèle expérimental robuste et réversible basé sur la biodisponibilité en azote et en carbone, deux facteurs essentiels qui gouvernent la formation et l’hydrolyse de TAG sous la forme d’inclusions lipidiques intracytoplasmiques (ILI) chez les mycobactéries. La simplicité d’utilisation de ce modèle s’avère être un excellent système biologique permettant d’étudier les propriétés phénotypiques des bacilles riches en ILI. L’ensemble des résultats obtenus au cours de ces travaux de thèse confirme que certaines ELs sont directement impliquées dans la virulence et/ou la survie des mycobactéries pathogènes. De plus, une très grande partie de ce travail ouvre de nouvelles perspectives sur la caractérisation et l’inhibition d’acteurs protéiques essentiels au métabolisme des lipides in vivo, offrant ainsi de nouvelles opportunités pour lutter contre M. tuberculosis<br>Mycobacterium tuberculosis, the pathogenic agent responsible for tuberculosis (TB), mainly uses lipids as a source of energy during the infectious process. This suggests that lipolytic enzymes (LEs) are crucial metabolic agents that play a critical role in the survival and persistence of the bacillus within TB granulomas. In this context, we investigated the physiological role of the LipY protein (Rv3097c), a TAG-hydrolase related to the human Hormono-sensitive lipase. Using an experimental model of "foamy" macrophages, we demonstrated that this protein which is secreted by the ESX-5 secretion system, was responsible for the hydrolysis of host-derived triacylglycerols (TAGs) within the phagosomal compartment. In a second study, we developed a robust and reversible experimental model based on the bioavailability of nitrogen and carbon, two essential factors that govern the formation and hydrolysis of TAGs in the form of intracytoplasmic lipid inclusions (ILI) in mycobacteria. The simplicity of this model proves to be an excellent biological system for studying the phenotypic properties of ILI-rich bacilli. All the results obtained during this thesis confirm that some LEs are directly involved in the virulence and/or survival processes of pathogenic mycobacteria. In addition, we truly believe that this work opens up new perspectives on the characterization and inhibition of protein, that are essential actors for lipid metabolism in vivo, thus offering new opportunities to better control M. tuberculosis
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Barry, Abdoulaye Oury. "Etude des mécanismes de survie des bactéries intracellulaires dans les macrophages." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM5026/document.
Full textAbstract:
A travers l'évolution, les agents pathogènes ont développé des stratégies leur permettant de survivre au sein de leur hôte en interférant avec la biogénèse des phagolysosomes. Comme C. burnetii vit dans un phagosome acide incapable de fusionner avec les lysosomes et que sa virulence est associée à l'expression de son LPS, nous avons étudié le rôle du LPS de C. burnetii dans le détournement de la conversion phagosomale. En effet, nous avons montré que C. burnetii virulent ainsi que son LPS se localisent dans des compartiments Lamp-1+ qui n'acquièrent pas la CathepsineD et Rab7 n'est pas recruté à leur surface. Contrairement au LPS du variant avirulent de C. burnetii, qui est localisé dans les lysosomes, le LPS de C. burnetii virulent (vLPS) n'induit pas l'activation de la MAPKinase p38, empêche le recrutement de Rab7 à la surface des compartiments en déstabilisant le complexe HOPS. Finalement, nous avons démontré que la bactérie virulente exprimant le vLPS détourne la conversion phagosomale pour survivre et pour se multiplier dans les macrophages en évitant l'activation de l'axe MAPK-p38/Vps41-HOPS. Nous avons également étudié les mécanismes permettant à Tropheryma whipplei, l'agent de la maladie de Whipple, de se répliquer dans les macrophages puisque les macrophages sont la cible in vivo de cette bactérie. Nous avons montré que T. whipplei bloque la conversion de son phagosome<br>Through evolution, pathogens have developed strategies to survive within their host by interfering with the biogenesis of phagolysosomes. As it is known that C. burnetii lives in acidic phagosome which is unable to fuse with the lysosomes and that its virulence is associated with the expression of LPS, we studied the role of C. burnetii LPS in hijacking of phagosomal conversion. Indeed, we showed that the virulent C. burnetii and its LPS are located in Lamp-1+ compartments which do not acquire CathepsineD and Rab7 is not recruited to their surface. Contrary to LPS of avirulent C. burnetii, which is located in the lysosomes, the LPS of virulent C. burnetii (vLPS) does not induce activation of the p38 MAPKinase and it prevents the recruitment of Rab7 to the surface of compartments by destabilizing the HOPS complex. Finally, we demonstrated that virulent bacteria expressing virulent LPS hijack phagosomal conversion to survive and multiply in macrophages by preventing activation of p38-MAPK/Vps41HOPS axis. We also studied the mechanisms by which Tropheryma whipplei, the agent of Whipple's disease, replicates in macrophages, which are its target in vivo. We have shown that T. whipplei blocks the conversion of its phagosome. Indeed, after purification of phagosomes containing-T. whipplei, we observed by Western blot and confocal microscopy that T. whipplei survives in an immature phagosome with characteristics of both early and late phagosomes (presence of Rab5 and Rab7) making it unable to fuse with lysosomes. As the IL-16 is known to induce replication of T. whipplei, we studied the effect of this cytokine on the phagosome biogenesis of T. whipplei
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Boutin, Ariane. "Rôles de l’intégrine α2β1 dans la survie des cellules entérocytaires humaines". Mémoire, Université de Sherbrooke, 2017. http://hdl.handle.net/11143/11273.
Full textAbstract:
Les intégrines sont les principaux récepteurs d'adhésion des cellules à la matrice extracellulaire. La perturbation de cette adhésion induit l’anoïkose (mort par détachement). Les intégrines suppriment donc l’anoïkose en adhérant à la matrice extracellulaire. Dans l'intestin, l'intégrine α2β1 est exprimée dans les cryptes (cellules indifférenciées). Nous avons démontré précédemment que le fait de bloquer l’intégrine α2β1 à l’aide d’anticorps bloquants dirigés contre celle-ci induisait la mort cellulaire chez les entérocytes indifférenciés et différenciés. Cependant, il n’avait pas été déterminé par quelles voies de signalisation cette intégrine transmettait ses signaux de survie ou quelle était son implication dans la survie des cellules carcinomateuses de côlon. L’hypothèse de la présente étude est donc que l’intégrine α2β1 contribue à la suppression de l’anoïkose entérocytaire humaine. Le premier objectif pour y répondre était de confirmer le rôle de l’intégrine α2β1 dans la suppression de l’anoïkose chez les cellules absorbantes indifférenciées. Ainsi, nous avons vérifié l’impact de l’invalidation d’α2 sur la survie cellulaire, puis nous avons analysé la signalisation affectée dans ces conditions, soient les voies majeures de la survie cellulaire, les voies PI3K/Akt et MAPK/ERK. Le second objectif était d’analyser le rôle de l’intégrine α2β1 dans la résistance à l’anoïkose exhibée par les cellules carcinomateuses de côlon humain, puisque cette caractéristique contribue à leur capacité à former des métastases. Dans ce cas-ci, nous avons vérifié l’impact de son atténuation sur la résistance à l’anoïkose et évalué son rôle dans la survie de deux modèles cellulaires exhibant une résistance à cette mort cellulaire par leur activation des mêmes voies que chez les entérocytes indifférenciés. Nos résultats indiquent que chez les cellules entérocytaires indifférenciées, la contribution d’α2β1 à la suppression de l’anoïkose pourrait dépendre de son niveau d’expression et de la compensation par d’autres intégrines telle qu’α5β1. De plus, elle communiquerait ces signaux de survie en stimulant l’activation de la voie MAPK/ERK. Par contre, chez les cellules carcinomateuses de côlon, α2β1 ne semble pas jouer de rôle majeur dans la suppression de l’anoïkose entérocytaire humaine et son rôle dans la signalisation de survie demeure incertain.
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Zundel, Etienne. "Listeria monocytogènes dans les élevages laitiers : excrétion par les animaux et survie dans l'environnement d'élevage." Tours, 2007. http://www.theses.fr/2007TOUR4004.
Full textAbstract:
Notre objectif était de mieux comprendre et prévenir le danger L. Monocytogenes (Lm) pour la contamination du lait à la ferme. Les facteurs de risque, déterminés par une étude cas-témoins entre élevages, concernent l'alimentation, la santé du troupeau, et la contamination fécale. Le traçage épidémiologique (lysotypie, RAPD, PFGE) confirme la persistance de Lm et la variété des isolats (à l'exception d'un site). Une souche de Lm peut adhérer et persister dans une installation de traite (biofilm). Les animaux excréteurs par voie fécale ne sont pas des réservoirs, mais des diffuseurs asymptomatiques ou cliniques de Lm. L'excrétion fécale asymptomatique est associée à une multiplication de Lm dans le rumen, et à une infection transitoire du tractus digestif. Notre schéma épidémiologique devrait contribuer à la construction du système de type HACCP pour la maîtrise du danger Lm à la ferme recommandé par la réglementation applicable au 01/01/2006 ("Paquet Hygiène")<br>Our aim was to better understand and prevent L. Monocytogenes (Lm) hazard for raw milk contamination on the farm. A case-control study identified risk factors concerning animal feeding, animal health and fecal contamination. Epidemiological tracking using phage-typing, RAPD, and/or PFGE confirmed Lm persistence and isolates diversity (one farm excepted). A Lm strain was found adherent and persistent in a milking machine (biofilm). Fecal shedding animals were not reservoirs of Lm, but spread it with or without symptoms. Asymptomatic fecal excretion was associated with Lm growth in the rumen, and a transitory infection throughout the digestive tract. Our epidemiological Lm flow diagram should help to build a HACCP-type system in order to control Lm hazard at the farm level. Such a system has been recommended by European regulation since 2006/01/01 ("Paquet Hygiène") in France
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Belkacemi, Mohamed. "Modèles bivariés et mesures de dépendance pour les survies globale et sans progression dans les essais cliniques sur le cancer." Thesis, Montpellier 1, 2014. http://www.theses.fr/2014MON1T021.
Full textAbstract:
L'analyse de survie constitue bien souvent l'objectif principal des études cliniques en cancérologie. Les données de survie découlent d'un événement subi par les sujets de l'étude, événement qui correspond par exemple au décès pour la survie globale et à la progression tumorale pour la survie sans progression. Les méthodes non-paramétriques de Kaplan-Meier et semi-paramétriques de Cox représentent les modèles standards les plus utilisés pour modéliser ces données de survie, mais ne s'appliquent que dans le cas d'un seul événement temporel. La survie globale est considérée comme le critère clinique optimal pour juger de l'efficacité d'un traitement. La survie sans progression est un critère intermédiaire, qui représente un critère potentiel de substitution pour la survie globale. Depuis plusieurs années, un intérêt croissant s'est porté sur la validation statistique de critères intermédiaires. Cette validation passe par la mesure de la corrélation entre le critère clinique principal et le critère intermédiaire. Ainsi, une modélisation bivariée apparait intéressante afin de décrire la structure de dépendance entre les survies sans progression et globale. L'objectif de cette thèse concerne la modélisation de la structure d'association entre les survies sans progression et globale ainsi que la quantification de cette association via des mesures de dépendance. Pour cela, nous étudions en premier lieu les extensions du modèle de Cox qui peuvent traiter la dépendance statistique entre les données. Nous proposons ensuite une nouvelle modélisation paramétrique de la survie globale basée sur une distribution conditionnelle et sur les survies sans progression et post-progression. De plus, nous examinons différents modèles paramétriques de survie bivariée en termes de mesures de corrélation. Ces modèles sont fondés sur deux approches : les distributions marginales et l'indépendance conditionnelle. Enfin, nous appliquons et comparons les modèles étudiés en utilisant les données d'un essai clinique randomisé de phase III, impliquant des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules localement avancé<br>Analysis of survival often represents the main aim in cancer clinical studies. Survival data arise from an event experienced by the study subjects. This event corresponds for example to the death for overall survival and to tumor progression for progression-free survival. The Kaplan-Meier nonparametric estimator and the Cox semiparametric model are the most used standard methods for modeling survival data, although they are applied only in the case of unique temporal event. Overall survival is the optimal clinical endpoint for assessing the efficiency of treatment. Progression-free survival is an intermediate endpoint considered as a potential surrogate of overall survival. For the past few years, we observed an increasing focus on statistical validation of intermediate endpoints and this through measurement of the correlation between the principal clinical endpoint and the intermediate one. Thus, bivariate modeling could be of interest for describing the dependence structure between progression-free survival and overall survival. The aim of this thesis is the modeling of the structure of association between progression-free survival and overall survival as well as the quantification of this association using dependence measures. For this, we study at first extensions of Cox model able to address the topic concerning the statistical dependence between data. Next, we propose a new parametric modeling of overall survival based on two survival times : progression-free survival and post-progression survival, assumed to be linked by a conditional distribution. Moreover, we examine different parametric models for bivariate survival data concerning correlation measurement. These models are based on the marginal distributions and the conditional independence. Finally, we apply and compare these models using data from a phase III randomized clinical trial, involving patients with locally advanced non-small cell lung cancer
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Vido, Karin. "Etude de la respiration chez Lactococcus lactis et implication des systèmes Redox dans la physiologie cellulaire." Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2004PA112010.
Full textAbstract:
Lactococcus lactis a été étudié jusqu'à présent pour ses capacités de fermentation. Notre équipe a mis en évidence qu'en présence d'hème et d'oxygène, L. Lactis est capable de respirer. La croissance par respiration s'accompagne d'une augmentation de la biomasse, d'une baisse de la production de lactate et d'une amélioration de la survie à long terme. Une étude par électrophorèse bidimensionnelle (E2D) menée sur des cultures en phase exponentielle montre que la plupart des protéines cytoplasmiques présentes en respiration le sont déjà en fermentation. Une seule protéine spécifique de la respiration a été détectée, un régulateur transcriptionnel régulant un transporteur putatif de lactate, en accord avec la consommation de lactate observée en respiration. Cette étude suggère l'existence d'autres régulateurs que ceux caractérisés jusqu'alors dans la nutrition azotée, ainsi que de régulateurs intervenant dans la consommation de lactate en respiration. Cette étude a également mis en évidence une diminution en respiration de l'oxydation d'une enzyme de la glycolyse, essentielle chez L. Lactis, la glyceraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase. Celle-ci est aussi moins oxydée dans un mutant trxB1, codant une thiorédoxine réductase. TrxB1 n'est pas essentielle chez L. Lactis, mais son absence rend la cellule très sensible à la présence d'oxygène. Un mutant trxB1 est viable, même en l'absence de composés réducteurs pouvant pallier l'absence de thiorédoxine réductase. La physiologie de ce mutant a été analysée par E2D. Les résultats révèlent une plus forte expression d'enzymes anti-oxydantes et des changements dans le métabolisme des lipides, suggérant des dégâts membranaires<br>Lactococcus lactis has been extensively studied for his fermentative capacities. We demonstrated that in presence of heme and oxygen, L. Lactis was able to undergo respiration. In this condition, growth and long term survival were improved and lactate production was lower than during fermentative growth. We used a proteomic approach to study differences between fermentative and respirative growth. Results showed that most of the proteins present in respirative growth are also present in fermentative growth. Only one protein was detected as specific for respiration, a transcriptional regulator involved in the expression of an operon encoding a putative lactate transporter, in agreement with lactate consumption specifically observed during respirative growth. This study suggest the existence of new unknown regulators involved in nitrogen metabolism and in lactate consumption. We also demonstrated that an essential enzyme of glycolysis, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase was less oxidised in respiration than in fermentation conditions. We studied the thioredoxin reductase TrxB1 of L. Lactis by constructing a mutant in the corresponding gene. The mutant was viable even in the absence of dithiotreitol, suggesting that the thioredoxin system is not essential in L. Lactis. However, this mutant was very sensitive to oxygen in the absence of dithiotreitol. Physiology of this mutant under fermentative aerobic growth was analysed by proteomics. Results showed increased expression of anti-oxidant enzymes and changes in lipid metabolism, suggesting membrane damages. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase was surprisingly also less oxidised in this mutant
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Eluther, Ena. "L'africanité dans la littérature caribéenne." Thesis, Le Mans, 2013. http://www.theses.fr/2013LEMA3001.
Full textAbstract:
L’africanité des cultures caribéennes se résume-t-elle à de lointaines survivances, ou constitue-t-elle le fondement de ces cultures ? La littérature, miroir des peuples, peinture des cultures, et expression artistique, permet de percevoir la continuité culturelle et littéraire, entre le continent africain et sa diaspora caribéenne. La confrontation de romans, caribéens francophones et anglophones d’une part, africains de l’Afrique subsaharienne et de l’Afrique centrale d’autre part, révèle des traits culturels communs et des topoï littéraires d’une zone à l’autre : traumatismes coloniaux, protection et adaptation de l’héritage ancestral, valeurs spirituelles communes, problématiques linguistiques, peinture des luttes de résistance aux premiers rangs desquelles se retrouve l’écrivain lui-même. Cette étude comparatiste, qui puise parfois dans l’oraliture caribéenne et africaine, comme dans la littérature caribéenne hispanophone, invite à percevoir les expressions culturelles afro-caribéennes comme un prolongement des expressions culturelles africaines, offrant ainsi un plus large panorama du monde littéraire et culturel noir. De 1921 aux années 2000, l’analyse prend en compte les changements qu’ont connus les littératures africaines, caribéennes et les sociétés qu’elles représentent. Ces mutations ont-elles définitivement brisé l’ensemble civilisationnel africain, ont-elles rompu les liens culturels entre l’Afrique et les Amériques ? La lecture des romans du corpus présente un tableau, au contraire, homogène et cohérent des expressions culturelles et littéraires d’Afrique et de sa diaspora caribéenne, replaçant ainsi l’Afrique au centre de la culture caribéenne<br>Can the africanity of caribbean cultures come down to distant survivals, or constitute the foundation of these cultures ? Literature, as a mirror of peoples, as a painting of cultures, as art, allows to perceive the cultural and literary continuity between the african continent and its caribbean diaspora. The comparison of english-speaking and french-speaking novels from the Caribbean and from West Africa and Central Africa shows common cultural features and literary topoi from one area to the other : colonial trauma, protection and adaptation of ancestral legacy, common spiritual values, linguistic problematics, paintings of resistance struggles in which the writer himself is in the frontline. This comparative study, which sometimes draws from caribbean and african oral literature, as from caribbean spanish-speaking literature, suggests that one should view the afro-caribbean cultural expressions as an extension of african cultural expressions, offering in this way a large panorama of the cultural and literary black world. From 1921 to the early years 2000, this analysis takes into account the changes of african and caribbean literatures and the societies they represent. Have the changes definitively broken the african civilizational unity, the cultural links between Africa and the Americas ? On the contrary, the reading of the novels of the corpus shows an homogeneous and coherent picture of cultural and literary expressions of Africa and its caribbean diaspora, so doing putting Africa back into the center of caribbean culture
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Murcia, Thierry. "Jésus dans la littérature talmudique." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM3076.
Full textAbstract:
Cette étude présente un relevé et une analyse systématique des passages de la littérature rabbinique (Mishna – Tosefta – Talmud de Jérusalem – Talmud de Babylone – Midrashim) se rapportant à Jésus ou susceptibles de s'y rapporter. Les documents sont examinés, critiqués et confrontés à d'autres sources d'origine juive ou chrétienne (littérature judéo-hellénistique, apocryphes juifs, sources rabbiniques, Targumim, Toledot Yeshu – Nouveau Testament, Pères apostoliques, Père de l'église). L'enquête tente de répondre à plusieurs questions : - Quelle connaissance les rabbins avaient-ils exactement de Jésus ? - Quelle est la valeur historique de ces informations ? - Leur perception du personnage a-t-elle connu une évolution ? - Les scribes du Talmud consultaient-ils le texte écrit des évangiles ? La conclusion de cette thèse est que tous ces documents sont enracinés dans leur Sitz im leben. Ils attestent sans ambages – contra Peter Schäfer (Jesus in the Talmud, 2007) – que les rabbins n'avaient pas une connaissance directe des évangiles en tant que documents écrits. Cette étude montre également, concernant le Talmud de Babylone, que tous les passages se rapportant à Jésus appartiennent à la dernière couche éditoriale de ce corpus (VIIe-VIIIe siècle)<br>This study presents a survey and a systematic analysis of the passages of Talmudic literature (Mishna – Tosefta – Palestinian Talmud – Babylonian Talmud – Midrashim), relative to Jesus or are supposed to be. The documents are examined, criticized and confronted to other sources of Jewish or Christian origin (Hellenistic Jewish literature, Jewish Apocrypha, rabbinic sources, Targumim, Toledot Yeshu – New Testament, Apostolic Fathers, Church Fathers). The investigation tries to answer to several questions: - What did the rabbis exactly know about Jesus? - Has their information any historical value? - Has their perception undergone some evolution? - Did the rabbis of the Talmud have access to the Gospels as a written source? The conclusion of this thesis is that all these documents are rooted in their Sitz im leben. They obviously attest – contra Peter Schäfer (Jesus in the Talmud, 2007) – that the rabbis had no direct acquaintance with the Gospels as written documents. This study also shows, concerning the Babylonian Talmud, that all the passages relative to Jesus belong to the last editorial layer of this corpus (VIIe-VIIIe century)
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Ye, Yinna. "PROBABILITÉ DE SURVIE D'UN PROCESSUS DE BRANCHEMENT DANS UN ENVIRONNEMENT ALÉATOIRE MARKOVIEN." Phd thesis, Université François Rabelais - Tours, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00605751.
Full textAbstract:
L'objet de cette thèse est d'étudier la probabilité de survie d'un processus de branchement en environnement aléatoire markovien et d'étendre dans ce cadre les résultats connus en milieu aléatoire indépendant et identiquement distribué. Le coeur de l'étude repose sur l'utilisation des théorèmes limites locaux pour une marche aléatoire centrée (Sn)n 0 sur R à pas markoviens et pour (mn)n 0, où mn = min (0; S1; ; Sn). Pour traiter le cas d'un environnement aléatoire markovien, nous développons dans un premier temps une étude des théorèmes locaux pour une chaîne semi-markovienne à valeurs réelles en améliorant certains résultats déjà connus et développés initialement par E. L. Presman (voir [22] et [23]). Nous utilisons ensuite ces résultats pour l'étude du comportement asymptotique de la probabilité de survie d'un processus de branchement critique en environnement aléatoire markovien. Les résultats principaux de cette thèse ont été annoncés dans les Comptes Rendus de l'Académie des Sciences ([21]). Un article plus détaillé est soumis pour publication dans la revue Journal of Theoretical Probability. Dans cette thèse, nous précisons les énoncés de ces théorèmes et détaillons leurs démonstrations.
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Bouchard, Véronique. "Rôles et régulation des tyrosine kinases Src dans la survie entérocytaire humaine." [S.l. : s.n.], 2005.
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Augustin, Alix. "Facteurs épidémiologiques influençant la survie dans le lymphome à cellules du manteau." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2017. http://www.theses.fr/2017UBFCI020/document.
Full textAbstract:
Le Lymphome à Cellules du Manteau (LCM) est une entité récemment identifiée qui se caractérise par la translocation génétique t(11 ;14)(q13 ;q32) et compte pour 2 à 10 % de tous les Lymphomes non-Hodgkiniens. Avec une survie médiane entre 3 et 5 ans après le diagnostic, le LCM est une pathologie agressive et malgré les récentes avancées thérapeutiques, peu d’informations sont disponibles concernant ses facteurs pronostiques. Certaines études ont analysé le rôle des caractéristiques clinicopathologiques et des nouvelles stratégies thérapeutiques, mais on connait peut le rôle des facteurs environnementaux et du mode de vie sur le pronostic des patients atteints de LCM. Entre 2008 et 2012, le groupe LYSA a mené en France deux essais cliniques prospectifs multicentriques : LM manteau 2010 SA "RiBVD" (NCI01457144) et Manteau 2007 SJ "LyMa" (NCT00921414). Après une comparaison de ces patients avec les patients de population générale, l’effet de facteurs socioéconomiques et des habitudes de vie sur la survie des patients a été étudié à l’aide d’un questionnaire qualitatif administré à tous les volontaires après le diagnostic. Nos résultats suggèrent qu’un faible niveau d’éducation, un indice de masse corporelle élevé et de la consommation d’alcool sont associés à un risque de décès plus élevé chez les patients atteints de LCM. Toutefois, l’étude de tels facteurs et de leur influence sur un sous-type de LNH aussi rare requiert des échantillons d’étude de taille plus importante. L’élargissement des critères d’inclusion des patients dans les essais cliniques permettrait de sélectionner davantage de patients mais aussi des patients mieux représentatifs de la population générale. Enfin, l’intégration systématique de ce type de questionnaire dans les protocoles d’essais cliniques serait aussi un atout majeur<br>Mantle Cell Lymphoma (MCL) is a recently defined entity, typically characterised by the genetic translocation t(11 ;14)(q13 ;q32) and counting for 2 - 10% of all non-Hodgkin Lymphomas. With a median survival between 3 and 5 years after diagnosis, MCL is an agressive disease and despite the recent therapeutic advances little in know about its prognostic factors. Some studies had investigated clinicopathological features and new treatment strategies, but there is a lack of knowledge regarding the impact of lifestyle and environnemental factors on outcome of MCL patients. From 2008 to 2012, the LYSA Group conducted in France two prospective multi center clinical trials on MCL : LM manteau 2010 SA "RiBVD" (NCI01457144) and Manteau 2007 SJ "LyMa" (NCT00921414). After a comparison of these patients with population-based data, socioeconomic factors, lifestyle factors and their influence on survival had been investigated through a qualitative survey administrated to each volunteer after diagnosis. Our findings suggest that low educational attainment, low body body mass index and alcohol consumption are associated with a higher risk of death in MCL. However, to investigate lifestyle factors in this rare NHL subtype, larger studies should be carried out. Clinical trial inclusion criteria must be widen to select more patients and patients more representative of general population. Implementation of these epidemiological studies in clinical practice should be considered
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Querenet, Matthieu. "Rôle de Spen dans la survie cellulaire - Apoptose Développementale et processus neurodégénératifs." Thesis, Lyon, École normale supérieure, 2014. http://www.theses.fr/2014ENSL0934/document.
Full textAbstract:
Le gène split end (spen) est impliqué dans de nombreuses voies de signalisation et processus biologiques. Durant ma thèse j'ai étudié le rôle de spen dans la mort cellulaire au cours du développement de la rétine de la Drosophile. L'œil de Drosophile est composé de centaines d'unités appelées ommatidies. Chaque ommatidie est composée de huit photorécepteurs entourés de cellules accessoires comprenant quatre cellules cônes et deux cellules pigmentaires primaires, ainsi que douze cellules interommatidiales. Les cellules interommatidiales adoptent une structure hexagonale parfaitement régulière. Des cellules interommatidiales en excès doivent être éliminées par apoptose au cours du développement. J'ai montré que la modulation de spen modifiait radicalement le patron des cellules interommatidiales. L'inactivation de spen conduit à un défaut de cellules interommatidiales alors que sa surexpression entraîne un excès de ces cellules. Ces résultats témoignent d’un rôle anti-apoptotique de spen. Nous avons aussi montré que la perte des cellules interommatidiales dans un contexte mutant pour spen pouvait être entièrement sauvée en exprimant la protéine p35 connue pour bloquer l'activité des caspases. Comme spen est exprimé de manière ubiquitaire, nous avons cherché à déterminer dans quelles cellules spen jouait son rôle de régulateur de la mort cellulaire. Grâce à une analyse clonale, nous avons pu montrer que c'est au niveau des cellules cônes que spen agit. L'inactivation de spen dans les autres cellules accessoires de l'œil n'influence pas la mort des cellules interommatidiales. Nous avons en outre, montré que spen avait un rôle dans la formation des soies de chaque ommatidie. Ces travaux mettent en évidence un rôle de spen dans le contrôle de la mort cellulaire des cellules interommatidiales dans les cellules cônes. Nos résultats montrent, par ailleurs, que spen serait requis pour le relarguage du facteur de survie Spitz (le ligand activateur de la voie EGF) à partir des cellules cônes. En parallèle, nous avons étudiés le rôle de survie de spen dans un modèle neurodégénératif. Nous avons montré que spen était nécessaire dans les cellules gliales pour la résistance au stress oxydatif. De manière intéressante, nous avons trouvé que l'inactivation de spen dans la glie diminuait l'activité de la voie de signalisation NOTCH. Cette résistance pourrait se faire via la modulation de gènes antioxydants. De manière générale, nos travaux démontrent un rôle du gène split ends dans la survie cellulaire. Ce facteur agit de manière non-autonome à partir des cellules supports de différents organes<br>In metazoan, the successful development of many organs requires the elimination of supernumerary cells by apoptosis. For example, the elimination of about two thousand interommatidial cells (IOCs) during Drosophila eye development allows the precise rearrangement of ommatidia in a perfect hexagonal array. Maximal apoptosis occurs during pupal life and the remaining IOCs differentiate into secondary and tertiary pigment cells. The precise removal of unwanted IOCs requires coordinated activation of Notch (pro-death) and EGF (pro-survival) pathways. IOCs undergoing apoptosis express the IAP inhibitor Hid, which leads to the activation of initiator and effector caspases. However, the mechanisms that coordinate the death and survival pathways for timed and precise IOC removal are poorly understood.Here, we report that spen encodes a nuclear protein expressed in the pupal eye that is required for IOC survival. We showed that the inhibition of spen, by either RNAi or in spen mutant clones resulted in disorganized ommatidia with missing IOCs. Moreover, overexpression of spen leads to extra IOCs. These results indicate that spen expression promotes IOC survival during eye development. Importantly blocking apoptosis prevents the loss of IOC in a spen mutant retina. Spen is a protein known to be ubiquitous in tissue during development. Indeed, we have shown using an enhancer trap line that spen is expressed in all the cells in the eye pupal disk. To better understand where spen is acting from in this tissue to regulate cell death, we performed a clonal analysis. We found that the inactivation of spen in the cone cells was causing the loss of IOC, indicating that spen is required non-autonomously in cone cell for IOC survival. In parallel we have shown that the inactivation of spen was disrupting eye bristles morphology. Even if studies discuss the role of bristles in the regulation of developmental apoptosis in this context, our clonal analysis excluded this possibility. Furthermore, we found that spitz, the EGFR ligand, accumulate in cone cells upon spen inactivation. Our current hypothesis is that spen is likely to be required for the release of Spitz from the cone cells in order to active the survival signaling pathway EGFR in the IOCs. Also, we examined the protective role of spen in a chemical model of Parkinson disease (paraquat treatment). We showed that the glial expression of spen is protective in this context, which suggest against that spen acts non-autonomously. Interestingly we found that the inactivation of spen in glia downregulates the Notch signaling pathway. Spen is likely to be a key factor integrating cues from different signaling pathways to promote cell survival
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Bolard, Philippe. "Modélisation des risques non proportionnels dans le cadre de la survie relative." Dijon, 2001. http://www.theses.fr/2001DIJOMU09.
Full textAbstract:
Les modèles de survie relative reposent sur l'hypothèse des risques proportionnels qui suppose qu'entre deux sous-groupes de risques différents, le taux relatif de décès est dans un rapport constant tout au long du suivi. Le but de ce travail est de tester cette hypothèse et de mesurer l'évolution du taux relatif associé à une covariable au cours du temps. Nous avons donc développé des modèles de survie relative permettant d'une part de tester l'hypothèse des risques proportionnels et d'autre part d'évaluer les variations des risques relatifs associés aux covariables au cours du temps de suivi des patients. Ces modèles reposent sur l'introduction de termes d'interaction avec le temps, ces interactions pouvant être simples (interaction linéaire) ou plus complexes et utilisant des fonctions splines. Ces mo dèles ont été appliqués aux cancers du côlon enregistrés par le Registre durant la période 1976- 1990 (2075 patients). Les variables retenues dans l'analyse étaient l'âge, la période diagnostique, le stade et la localisation tumorale. . . .
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Geeraert, Camille. "Rôle des microtubules et de la kinésine-1 dans l'autophagie de survie." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA114814.
Full textAbstract:
Dans cette étude, nous montrons que les autophagosomes matures peuvent se déplacer le long des microtubules stables et que la formation des autophagosomes requiert les microtubules dynamiques. Dans des conditions de carence nutritionnelle, les microtubules dynamiques recrutent spécifiquement les marqueurs de la formation des autophagosomes. De plus dans ces conditions, la tubuline est hyperacétylée, ce qui permet le recrutement sur le microtubule de la kinésine-1 et de JIP-1. Ce recrutement permet l'activation de JNK qui provoque la libération de Bécline 1 et de l'initiation de la formation de l'autophagosome. Finalement, la kinésine-1 participe à la formation des autophagosomes en carence nutritionnelle tandis qu'en conditions basales, elle participe uniquement à leur mobilité. Nos résultats montrent que la dynamique microtubulaire et les modifications post-traductionnelles de la tubuline jouent un rôle majeur dans la régulation de l'autophagie<br>In the present study, we show that while mature autophagosomes can move on stable microtubules, starvation-induced autophagosome formation requires the most dynamic microtubule subset. Upon nutrient deprivation, dynamic microtubules specifically recruit markers of autophagosome formation. We further found that upon nutrient deprivation, tubulin acetylation increases and enhances kinesin-1 and JIP-1 recruitment on microtubules. This recruitment allows JNK activation which in turn triggers the release of Beclin 1 and initiation of autophagosome formation. Finally, after nutrient starvation kinesin-1 is involved in autophagosome formation and in basal condition, in motoring autophagosomes. Our results show that the dynamics of microtubules and tubulin post-translational modifications play a major role in the regulation of starvation-induced autophagy
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ARAUJO, FARIAS NEUZA. "Les strategies de survie et l'organisation des femmes dans le nordeste bresilien." Paris 7, 1996. http://www.theses.fr/1996PA070054.
Full textAbstract:
Analyse - travail de recherche, base sur des enquetes aupres des habitantes des communautes rurales et urbaines de l'etat de pernambuco, nordeste bresilien, contribution a la connaissance de la realite vecue par les femmes chefs de famille, et l'etude des strategies qu'elles mettent en oeuvre pour assurer leur survie et celle de leur famille<br>Field work basedonsurve of rural and urban in habitants of the pernambuco stat of the brasilian north est, contribution to research an experienced reality with regard to women family leadrs and to the study of strategies that they use in order, to secure survival for thewselves and their families
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FLANDRE, PHILIPPE. "Utilisation et selection des criteres de substitution dans les etudes de survie." Paris 7, 1992. http://www.theses.fr/1992PA077062.
Full textAbstract:
Dans de nombreuses affections la survie est le critere principal d'evaluation therapeutique. Les donnees requises pour estimer la survie sont souvent obtenues apres une longue periode de suivi, car un nombre important de deces est necessaire pour estimer correctement la survie des patients. Ce probleme est particulierement aigu pour les maladies rares et/ou pour les maladies se declarant chez des personnes agees soumises aux risques competitifs. Cette volonte de reduire le temps entre le debut d'une etude et son analyse a naturellement conduit a la recherche d'autres evenements apparaissant plus tot que le deces et refletant tout aussi bien les benefices therapeutiques escomptes. Ces nouveaux evenements sont couramment appeles criteres de substitution. Des exemples de tels criteres sont: la rechute pour certains cancer et les niveaux de certains marqueurs biologiques pour le sida. La premiere partie de ce travail propose un nouveau schema d'etude, ainsi qu'une methodologie statistique appropriee, pour prendre en compte ces criteres de substitution dans l'analyse des donnees de survie censures. Pour cela, un estimateur non parametrique, generalisant l'estimateur de kaplan et meier (1958) et un test non parametrique simple, fonde sur un test de permutation, sont proposes. L'efficacite de ce schema d'etude a ete etudiee, montrant que celui-ci est selon le cas proche ou assez proche de l'efficacite d'une etude classique. Des etudes de simulation ont montre que le biais de l'estimateur propose n'est pas tres important et que le gain en temps de suivi des patients n'est pas negligeable. Dans la seconde partie de ce travail, une methode permettant la selection du critere de substitution le plus adequat est propose. Cette methode est fondee sur la proposition d'une mesure de capacite predictive du modele. Cet index est aussi une mesure de correlation entre la survie et les covariables incluses dans le modele. On montre que cet index est particulierement adapte a notre contexte, c'est-a-dire a la selection de la meilleure variable de substitution. Dans le cas d'une variable de substitution quantitative, cet index permet le choix du codage le plus approprie pour definir le critere de substitution
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Causeret, Frédéric. "Facteurs moléculaires impliqués dans la survie et la migration des neurones précérébelleux." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066041.
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Cécilia-Joseph, Elsa. "Analyse de survie en présence d’hétérogénéité entre sujets dans les essais thérapeutiques." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS206/document.
Full textAbstract:
Au cours des études de survie, certains facteurs ayant un rôle pronostique peuvent être inobservés ou indisponibles. Dans le cadre des essais cliniques randomisés où deux groupes de traitement sont comparés par un modèle de Cox, « l’oubli » de tels facteurs dans le modèle entraîne une sous-estimation en valeur absolue de l’effet du traitement. L’objectif de la thèse est de préciser le rôle de différents déterminants de ce biais et de suggérer l’utilisation de méthodes pouvant le réduire, avec un intérêt particulier pour les essais de prévention à l'infection VIH où de tels facteurs peuvent exister. L’effet des principaux facteurs pouvant influencer le biais est précisé dans une première partie de la thèse. Si certains facteurs sont connus de longue date, d’autres, comme la durée de l’essai n’ont, à notre connaissance, pas été étudiés. L’approche utilisée repose sur l’utilisation d’un « vrai » modèle de type à risques proportionnels. Dans ce modèle, l’effet des covariables « oubliées » est résumé par l’introduction dans l’expression du risque instantané d’un terme aléatoire de « fragilité » propre à chaque sujet. Le biais cherché est calculé comme la limite asymptotique, sous le modèle marginal correspondant au « vrai » modèle, du rapport des risques instantanés déduit du modèle de Cox n’incluant pas la fragilité. Les résultats montrent une nette augmentation du biais, en valeur absolue, avec la durée de l’essai. Cette augmentation est particulièrement marquée pour des distributions de fragilité continues comme celles pouvant être rencontrées en pratique, par rapport à des fragilités binaires. Par ailleurs, les résultats antérieurs de la littérature sont confirmés et précisés. Dans un second temps, les conséquences d’une variation de la fragilité au cours du temps sur le biais sont recherchées. Plus précisément, la situation envisagée est celle qui est rencontrée dans les essais de prévention contre le VIH effectués auprès de populations « instables » vis-à-vis du risque, comme les jeunes ou les prostituées en Afrique sub-saharienne. Ces populations montrent une hétérogénéité comportementale liée aux changements de partenaires sexuels dont le statut VIH est par ailleurs inconnu. Il s’agit d’évaluer le biais en présence d’une telle fragilité « intermittente » au moyen de simulations reflétant les situations réelles. Les résultats montrent que le biais dû à l’omission de la fragilité dans l’analyse, bien qu’inférieur au biais obtenu dans le cas d’une fragilité constante au cours du temps, reste significatif et doit être considéré. Les différentes fragilités générées au cours du suivi sont soit indépendantes entre elles, soit corrélées. Enfin, dans le cas d’une fragilité supposée constante au cours du temps, l’intérêt de l’utilisation d’un essai en « cross-over » est recherché. Dans un tel essai, les sujets exempts d’évènement après un temps de suivi donné changent de groupe de traitement. Dans le cadre des essais de prévention VIH, Auvert & al [2011] ont montré en particulier une diminution du biais avec un schéma en cross-over comparativement à un schéma parallèle classique, en utilisant une fragilité catégorielle dans une étude de simulation. Buyze & Goetghebeur [2011] ont également montré les avantages du cross-over, en particulier concernant l’efficacité relative d’un test de comparaison des deux groupes, en utilisant une fragilité de distribution gamma ou log-normale. Ces résultats sont précisés en calculant formellement le biais asymptotique dans l’estimation du risque relatif pour les différentes distributions possibles de la fragilité omise, continue ou catégorielle. Les résultats obtenus sont nettement en faveur du cross-over, avec une diminution du biais entre 60% et 90% et une amélioration de l’efficacité du test. Le temps de changement de groupe optimal est également recherché. Il apparaît que celui-ci dépend essentiellement de la durée le l'essai et de la valeur de l'effet traitement<br>In survival analysis, some prognostic factors can be unobserved or unavailable. In randomized clinical trials framework where two treatment groups are compared in the Cox model setting, the omission of such factors in the model leads to an under-estimation in absolute value of the treatment effect. The aim of the project is to better understand the determinants of this bias and to suggest the use of methods that could reduce it, with a particular interest in HIV prevention trials where such factors are likely to exist. In a first step, the role of the main determinants of the bias is highlighted. While some of them have long been identified, others like trial duration have never been considered to our knowledge. The bias was calculated as the asymptotic limit of the maximum likelihood estimator of the treatment effect when the analysis is done following a proportional hazard model which no takes into account the frailty. The results show a clear increase of the bias in absolute value with the trial duration. This increase is especially marked with continuous frailty distributions, such as those which can be encountered in practice, compared to binary frailties. Also, some previous results have been confirmed. In a second step, a frailty depending on time is considered, as it can be encountered in HIV clinical trials including “unstable” population about infection risk, as prostitutes or young people in sub-Saharan Africa. These populations present a behavioral heterogeneity linked to the change of partner whose the HIV status is unknown. The bias is estimated using a transient frailty with a simulation study reflecting real-life situations. The results show that when the frailty is regenerated during the follow-up, the bias caused by its omission, although lower than the bias obtained with a time-independent frailty, stays significant and has to be considered. The different frailties generated during the follow-up are independent or correlated. Finally, with a “stable” population whose the frailty can be supposed constant over time, the interest of the use of the “cross-over” is searched. In such trial, the subjects which have not presented the event after a given time of follow-up, change of treatment group. In HIV prevention trials framework, Auvert & al. (2011) have particularly shown a decrease of the bias with a cross-over design comparatively to a parallel design, using a categorized frailty in a simulation study. Buyze & Goetghebeur (2011) have also shown the advantages of the cross-over, particularly about the relative efficiency of the comparison test of the two treatment groups, using gamma or log-normal frailty distributions. These results are specified calculating explicitly the asymptotic bias of the hazard ratio estimate for different possible distributions of the omitted frailty, continuous or categorized. The obtained results are clearly in favor of the cross-over, with a decrease of the bias between 60% et 90% and a significant improvement of the efficiency of the comparison test. The optimal switch time and its prognostic factors are searched. It appears that it essentially depends on the trial duration and is little affected by the frailty distribution or the value of the treatment effect
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His, Mathilde. "Surpoids, obésité et survie après cancer du sein dans la cohorte E3N." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS422/document.
Full textAbstract:
L’excès de poids est un facteur de risque reconnu de cancer du sein après la ménopause, et les études tendent à montrer qu’il s’agit aussi d’un facteur de mauvais pronostic chez les femmes ayant eu un cancer du sein. Cependant, peu d’études ont caractérisé le type d’obésité impliqué dans ces associations, ainsi que l’impact de l’historique d’évolution de la corpulence. De plus, alors que le rôle de certains mécanismes impliqués dans ces associations est connu, le rôle d’autres dérèglements fréquemment associés à un excès d’adiposité, comme les dérèglements du métabolisme lipidique, est mal connu.Nous avons utilisé les données de la cohorte E3N, incluant 98995 femmes nées entre 1925 et 1950 et suivies depuis 1990, afin d’étudier les associations de différentes mesures de la corpulence avant diagnostic, ainsi que de la corpulence de l’enfance à l’âge adulte avec la survie chez les femmes ayant eu un cancer du sein. De plus, à partir d’une étude cas-témoin nichée dans la cohorte, nous avons évalué les associations entre lipides sériques et cancer du sein (risque et survie).Nous avons mis en évidence une association entre un tour de hanche élevé avant diagnostic et la survie après cancer du sein. Une corpulence croissante au cours de la vie a également été associée à une moins bonne survie. En revanche, les lipides sériques n’étaient pas associés avec le risque de cancer du sein ou la survie après cancer du sein.Ce travail souligne donc l’importance de limiter au maximum, tout au long de la vie, l’excès d’adiposité, ainsi que la nécessité de mieux caractériser les mécanismes impliqués dans les associations entre excès de poids et survie après cancer du sein<br>Excess adiposity is a known risk factor for postmenopausal breast cancer and studies suggest that excess adiposity is also associated with a poor breast cancer survival. However, only few studies have characterized the type of adiposity involved in these associations, as well as the influence of body size changes during life. In addition, despite the fact that several biological mechanisms have been suggested to explain the obesity-cancer relationship, the influence of other metabolic changes frequently associated with excess adiposity, such as dysregulation of lipid metabolism, is not established.Using data from the E3N cohort study, which includes 98 995 women born between 1925 and 1950 and followed since 1990, we studied the associations between several measures of prediagnosis adiposity, as well as body size at several periods in life and body size changes, and survival after breast cancer. Lastly, we focused on the associations between several serum markers of lipid metabolism and risk and survival after breast cancer, in a case-control study nested within the cohort.A higher prediagnosis hip circumference and an increase in lifetime body size were both associated with a poor breast cancer survival. On the contrary, serum lipids were not associated with breast cancer risk or survival.Together, those results underline the necessity of reducing excess adiposity over the life course as much as possible and of a better understanding of the biological mechanisms underlying the obesity-breast cancer survival relationship
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Bouchard, Véronique. "Rôles et régulation des tyrosine kinases Src dans la survie entérocytaire humaine." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2005. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3799.
Full textAbstract:
Les mécanismes de régulation de la survie et/ou de l'apoptose/anoïkose sont connus pour être distincts selon l'état de différenciation des cellules épithéliales intestinales humaines. L'implication de la signalisation intégrines-Fak dans ces mécanismes diffère elle aussi le long de l'axe crypte-villosité. Les tyrosine kinases membres de la famille Src (TKs Src) sont reconnues pour leur participation dans la signalisation intégrines-Fak chez plusieurs types cellulaires. Jusqu'à ce jour, les différences entre chacune des TKs Src ont été très peu étudiées, notamment celles potentiellement retrouvées dans les mécanismes de régulation de la survie des cellules épithéliales intestinales selon l'état de différenciation de ces dernières. L'hypothèse de travail de mon sujet de recherche est que Src, Fyn et Yes sont exprimées, activées et régulées distinctement selon l'état de différenciation des cellules épithéliales intestinales, notamment dans les mécanismes de régulation de la survie et/ou de l'apoptose/anoïkose impliquant la signalisation intégrines-Fak."--résumé abrégé par UMI.
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Beuscart, Jean-Baptiste. "Risques concurrents et modèles multi-états dans les analyses de survie en dialyse." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00879223.
Full textAbstract:
Contexte : Dans les analyses de survie, un risque concurrent est un événement qui empêche l'observation de l'événement d'intérêt (le décès le plus souvent). Si la probabilité de survenue d'un risque concurrent dépend de la probabilité de l'événement d'intérêt, alors il ne peut pas être traité comme une censure. Les patients ayant une insuffisance rénale chronique terminale peuvent être traités par hémodialyse, dialyse péritonéale et greffe rénale. Ces traitements sont complémentaire et les patients peuvent passer d'une modalité de traitement à une autre au cours de leur prise en charge. La dépendance entre les changements de traitement et la probabilité de décès n'a pas été étudiée et ces changements sont traités comme des censures dans les analyses de survie.Objectifs : Analyser la dépendance entre les probabilités de décès en dialyse et de greffe rénale, et entre les probabilités de décès en dialyse péritonéale et de transfert en hémodialyse. Nous démontrerons les conséquences néfastes de la non-prise en compte de cette dépendance dans les analyses de survie en dialyseMéthodes : (1) Nous avons comparé les estimations de probabilité d'événement obtenues par la méthode de Kaplan-Meier et la méthode de Kalbfleisch et Prentice sur 383 patient indicent consécutifs traités par dialyse péritonéale à Lille. (2) Nous avons analysé les données de 7318 patients incidents traités par hémodialyse en France grâce au registre national REIN. Nous avons utilisé un modèle multi-états pour analyse l'influence de l'inscription sur liste d'attente de greffe sur la probabilité de décès en dialyse. (3) Sur une cohorte de 2790 patients âgés de plus de 65 ans et traités par dialyse péritonéale issus du Registre de Dialyse Péritonéale de Langue Française (RDPLF), nous avons analysé les facteurs de contre-indication au transfert en HD en prenant en compte le décès comme risque concurrent à l'aide du modèle de Fine et Gray. Cette analyse a été complétée par un questionnaire réalisé auprès 55 des néphrologues pratiquant la dialyse péritonéale en France. Résultats : (1) La méthode de Kaplan Meier surestimait systématiquement la probabilité de décès du fait de la violation de l'hypothèse d'indépendance entre le décès et les risques concurrents. Cette méthode n'apparaît donc pas valide dans les analyses de survie en dialyse. La méthode de Kalbfleisch et Prentice était valide mais l'interprétation des incidences cumulées doit prendre en compte tous les risques concurrents. (2) La greffe rénale est un risque concurrent dépendant de la probabilité de décès des patients. Les patients inscrits sur liste d'attente de greffe avaient un risque de décès significativement plus bas que les autres patients, après ajustement sur l'âge et la présence de comorbidités. (3) Le transfert en hémodialyse est un risque concurrent qui semble dépendre de la probabilité de décès des patients. En effet, l'âge et la présence de comorbidités étaient à la fois des facteurs de risque de décès et des facteurs de contre-indications au transfert en hémodialyse. De plus, la plupart des néphrologues ayant répondu à notre enquête ont déclaré qu'une espérance de vie limitée pouvait constituer une contre-indication au transfert. Conclusion : Dans les études de cohorte de patients en insuffisance rénale chronique terminale, les analyses de survie devraient prendre en compte les changements de traitement car ce sont des risques concurrents dépendants de la probabilité de décès. Notre travail a montré que les modèles multi-états sont des outils statistiques flexibles qui permettent de bien représenter l'inter-dépendance entre les différentes modalités de traitement entre dialyse péritonéale, hémodialyse, greffe rénale et décès.
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Lombard, Jérôme. "Problèmes alimentaires et stratégies de survie dans le Sahel sénégalais les paysans Serer /." Lille 3 : ANRT, 1989. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37615352v.
Full text
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Boukhtouche, Fatiha. "Rôle du récepteur nucléaire RORα dans la survie et la différentiation des neurones". Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066007.
Full text
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Seyler, Monique. "La consommation dans les établissements pénitentiaires : de la survie à la parole retrouvée." Paris, EHESS, 1985. http://www.theses.fr/1985EHESA029.
Full text
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Lombard, Jérôme. "Problèmes alimentaires et stratégies de survie dans le Sahel sénégalais : les paysans Serer." Paris 10, 1988. http://www.theses.fr/1988PA100028.
Full textAbstract:
Les Serer du Sénégal ont connu entre 1983 et 1985 plusieurs récoltes vivrières très médiocres. Les périodes dites de "soudure" se sont allongées et ont parfois dure plus de six mois. En réponse, les serer instaurent une gestion précise et rigoureuse des réserves vivrières, qui leur permet de décaler en saison sèche la soudure initialement prévue en hivernage. Simultanément, un recours massif aux revenus monétaires est rendu nécessaire pour assurer la couverture des besoins en numéraire. Ces revenus sont mobilisés grâce à la multiplication d'activités au village, par le biais de la solidarité familiale entre serer, enfin grâce à la recherche d'un travail rémunéré en ville pendant la saison sèche. Désormais, l'autosuffisance céréalière est autant assurée par la récolte que par l'apport extérieur sous forme d'achats, de dons, d'aide alimentaire. Les réponses à la pénurie ne sont plus uniquement locales mais élargies à l'ensemble de la nation (migration, réseaux familiaux)<br>The Serer of Senegal experienced a number of poor harvests between 1983 and 1985. The carry-over periods were often prolonged and sometimes lasted up to six months. The serer responded by establishing a strict and careful management of their resources. They were able to carry-over the reserves that had been already foreseen during the hivernage. At the same time they had to rely greatly on their savings in order to cover their living expenses. These savings were made possible thanks to a variety of activities in the village, to the agility of solidarity within the serer family structure, and finally to employment in the cities during the dry season. From now on, self-sufficiency in grain production will be guaranteed as much by the harvest as by purchase of imported goods, grants, and foreign aid. The response to the food shortage is no longer solely a local affair, but is interrelated to all the conditions of the society (migration, family network. )
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Constantino, Susana. "Fonction du facteur stat5 dans la survie et la prolifération des cellules hématopoi͏̈etiques." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077069.
Full text
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Chauvel, Cecile. "Processus empiriques pour l'inférence dans le modèle de survie à risques non proportionnels." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066399/document.
Full textAbstract:
Nous nous intéressons à des processus empiriques particuliers pour l'inférence dans le modèle à risques non proportionnels. Ce modèle permet au coefficient de régression de varier avec le temps et généralise le modèle à risques proportionnels très utilisé pour modéliser des données de survie. Le processus du score standardisé que nous étudions est une somme séquentielle des résidus standardisés du modèle. Le processus est considéré en présence d'une covariable dans le modèle, avant d'être étendu au cas de multiples covariables pouvant être corrélées. Le plan du manuscrit se décompose en trois parties. Dans un premier temps, nous établissons les propriétés limites du processus sous le modèle et sous un modèle mal spécifié. Dans une deuxième partie, nous utilisons les résultats de convergence du processus pour dériver des tests de la valeur du paramètre du modèle. Nous montrons qu'un des tests proposés est asymptotiquement équivalent au test de référence du log-rank pour comparer les fonctions de survie de plusieurs groupes de patients. Nous construisons des tests plus puissants que le test du log-rank sous certaines alternatives. Enfin, dans la dernière partie, nous étudions comment lier prédiction et adéquation dans le modèle à risques non proportionnels. Nous proposons une méthode de construction d'un modèle bien ajusté en maximisant sa capacité prédictive. Aussi, nous introduisons un test d'adéquation du modèle à risques proportionnels. Les performances des méthodes proposées, qu'il s'agisse des tests sur le paramètre ou de l'adéquation du modèle, sont comparées à des méthodes de référence par des simulations. Les méthodes sont illustrées sur des données réelles<br>In this thesis, we focus on particular empirical processes on which we can base inference in the non-proportional hazards model. This time-varying coefficient model generalizes the widely used proportional hazards model in the field of survival analysis. Our focus is on the standardized score process that is a sequential sum of standardized model-based residuals. We consider first the process with one covariate in the model, before looking at its extension for multiple and possibly correlated covariates. The outline of the manuscript is composed of three parts. In the first part, we establish the limit properties of the process under the model as well as under a misspecified model. In the second part, we use these convergence results to derive tests for the value of the model parameter. We show that one proposed test is asymptotically equivalent to the log-rank test, which is a benchmark for comparing survival experience of two or more groups. We construct more powerful tests under some alternatives. Finally, in the last part, we propose a methodology linking prediction and goodness of fit in order to construct models. The resulting models will have a good fit and will optimize predictive ability. We also introduce a goodness-of-fit test of the proportional hazards model. The performances of our methods, either tests for the parameter value or goodness-of-fit tests, are compared to standard methods via simulations. The methods are illustrated on real life datasets
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Brard, Caroline. "Approche Bayésienne de la survie dans les essais cliniques pour les cancers rares." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS474/document.
Full textAbstract:
L'approche Bayésienne permet d’enrichir l'information apportée par l'essai clinique, en intégrant des informations externes à l'essai. De plus, elle permet d’exprimer les résultats directement en termes de probabilité d’un certain effet du traitement, plus informative et interprétable qu’une p-valeur et un intervalle de confiance. Par ailleurs, la réduction fréquente d’une analyse à une interprétation binaire des résultats (significatif ou non) est particulièrement dommageable dans les maladies rares. L’objectif de mon travail était d'explorer la faisabilité, les contraintes et l'apport de l'approche Bayésienne dans les essais cliniques portant sur des cancers rares lorsque le critère principal est censuré. Tout d’abord, une revue de la littérature a confirmé la faible implémentation actuelle des méthodes Bayésiennes dans l'analyse des essais cliniques avec critère de survie.Le second axe de ce travail a porté sur le développement d’un essai Bayésien avec critère de survie, intégrant des données historiques, dans le cadre d’un essai réel portant sur une pathologie rare (ostéosarcome). Le prior intégrait des données historiques individuelles sur le bras contrôle et des données agrégées sur l’effet relatif du traitement. Une large étude de simulations a permis d’évaluer les caractéristiques opératoires du design proposé, de calibrer le modèle, tout en explorant la problématique de la commensurabilité entre les données historiques et actuelles. Enfin, la ré-analyse de trois essais cliniques publiés a permis d’illustrer l'apport de l'approche Bayésienne dans l'expression des résultats et la manière dont cette approche permet d’enrichir l’analyse fréquentiste d’un essai<br>Bayesian approach augments the information provided by the trial itself by incorporating external information into the trial analysis. In addition, this approach allows the results to be expressed in terms of probability of some treatment effect, which is more informative and interpretable than a p-value and a confidence interval. In addition, the frequent reduction of an analysis to a binary interpretation of the results (significant versus non-significant) is particularly harmful in rare diseases.In this context, the objective of my work was to explore the feasibility, constraints and contribution of the Bayesian approach in clinical trials in rare cancers with a primary censored endpoint. A review of the literature confirmed that the implementation of Bayesian methods is still limited in the analysis of clinical trials with a censored endpoint.In the second part of our work, we developed a Bayesian design, integrating historical data in the setting of a real clinical trial with a survival endpoint in a rare disease (osteosarcoma). The prior incorporated individual historical data on the control arm and aggregate historical data on the relative treatment effect. Through a large simulation study, we evaluated the operating characteristics of the proposed design and calibrated the model while exploring the issue of commensurability between historical and current data. Finally, the re-analysis of three clinical trials allowed us to illustrate the contribution of Bayesian approach to the expression of the results, and how this approach enriches the frequentist analysis of a trial
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Tcho, Hye-Young. "La survie du roman d'Artus de Bretagne du Moyen Âge au XIXe siècle." Paris 4, 1994. http://www.theses.fr/1994PA040017.
Full textAbstract:
Le roman d’Artus de Bretagne a suscité un grand intérêt jusqu'au dix-neuvième siècle. Au moyen-âge, on ne compte pas moins d'une dizaine de manuscrits. A la renaissance, il compte une quinzaine d'éditions pendant le dix-huitième et le dix-neuvième, il a connu plusieurs rééditions. Pendant cette histoire, le roman originel a subi des modifications, dont certaines importantes. Artus de Bretagne raconte la quête de l'amour idéal. Les continuateurs, eux, ont vu cet idéal à la lumière de leur époque. Et ainsi passe-t-on de héros médiéval animé par l'amour de la femme idéale au chevalier du quinzième siècle occupé par son métier, puis, de là, à l'homme des lumières animé, lui, par l'esprit scientifique, et enfin, au héros romantique et presque révolutionnaire. La survie du roman d’Artus de Bretagne reflète ainsi à sa manière et éclaire une grande partie de l'histoire littéraire française. C'est cette quête d'un idéal qui change continuellement qui a fait le succès de ce roman à travers les âges et a contribué à sa survie dans un continuel renouvellement<br>The novel of Artus de Bretagne arose a great amount of interest till the 19th century. In the Middle Ages about ten manuscripts mention it. Later in the renaissance about 15 editions of it mere published. And finally during the 18th and 1th centuries several excerpts of the novel went into print. During this time, the original novel underwent several modifications sometimes important. This book is a love story, the story of the search of the ideal woman and its ideal through the eyes of their particular period and not in the context of the Middle Ages. This is why the novel they describe reflects the spirit of their time and not the original one. But it is this quest for an ideal, constantly changing, that made this novel such a success through the ages and contributed to it surviving in an ever changing renewal
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Cally, Jean William. "LA BÊTE DANS LA LITTÉRATURE FANTASTIQUE." Phd thesis, Université de la Réunion, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00457638.
Full textAbstract:
La bête fantastique, dans sa dimension carnassière, a admirablement servi l'optique initiale de la littérature fantastique, au début du XIXe siecle : créer la peur. La "peur de la bête", incarnée dans des avatars du prédateur dévorant, a connu ainsi un usage fréquent et varié. Par la suite, au XXe siècle, confronté à un lectorat urbanisé moins sensible à cette peur, le projet du fantastique est devenu davantage intellectuel. La zoologie fantastique a pu alors faire une place conséquente à des bêtes capables, sans dévoiler une gueule menaçante, de bouleverser l'homme par leur étrangeté angoissante et leur subtile invraisemblance. L'ouverture aux littératures et cultures étrangères, principe même de la littérature comparée, nous donne l'occasion de considérer, des oeuvres venues de tous horizons. C'est là une étape indispensable pour une appréhension globale de la bête dans la littérature fantastique
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Diop, Alioune. "L'imaginaire animalier dans la littérature arabe." Paris 4, 1999. http://www.theses.fr/1999PA040180.
Full textAbstract:
Ce travail se fixe comme objectif d'appliquer le concept d'imaginaire a la littérature animalière arabe. Il s'impose donc, dans un premier temps, de porter un regard sur le concept d'imaginaire. Il s'applique d'ordinaire à l'irréel, au merveilleux, au fantastique et s'assimile à une dérive de la pensée. Tout en tenant compte de cette acception, nous regardons l'imaginaire comme représentation. Il s'associe de ce fait à la figuration de l'univers, de l'homme, de son environnement physique, social et spirituel. Nous plaçons le concept d'imaginaire dans le contexte islamique. C'est autour du coran et du hadith que gravite l'argumentation. C'est l'animal qui sert de motif d'analyse. Mais il a fallu au préalable rendre compte de la littérature arabe qui a précédé l'émergence de l'islam, à travers la poésie et les littératures narrative et proverbiales. Les modes de la description se révèlent être l'une des formes privilégiées de la représentation, dans une société qui n'a pas fait grand usage de l'image iconique. Il a fallu suivre cette présence animale à travers la fable et le conte (en prenant comme exemple les Mille et une nuits) pour analyser la prolongation et l'enrichissement des thèmes animalier. L'animal se suit alors dans les récits, les formes de représentation dans toutes les sphères (profondeurs des terres, terre ferme, milieu aquatique, airs et cieux), en tenant compte de la dimension eschatologique.
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Dubreuil, Philippe. "Les injures dans la littérature latine." Perpignan, 2011. http://www.theses.fr/2011PERP1069.
Full textAbstract:
La problématique de la thèse est de montrer à quelle complexité sociale et à quel imaginaire la pratique de la littérature injurieuse latine contribue. Pour ce faire la thèse développe, en trois parties distnctes, une étude statistique, linguistique, littéraire et sociologique des termes injurieux employés dans tous les genres littéraires (125 textes et 50 auteurs) du IIIe siècle avant notre ère à la chute de Rome (475 de notre ère). Elle comprend : - Injures et Langue latine qui, au travers d'un corpus développé de 1370 mots et 2344 citations, étudie les différents types de mots injurieux, leurs origines, leurs constructions, leurs sens et la façon dont ils son utilisés dans la phrase latine (tome I) ; - Injures et Littérature latine qui recense les emplois (fréquences et densités) de termes injurieux dans les oeuvres littéraires au théâtre, dans les discours, dans la poésie et dans la prose (traités, romans, correspondance, etc. ) et étudie le rôle, les fonctions des injures dans le texte littéraire et les rapports qu'elles entretiennent avec la poésie, la rhétorique et l'éloquence (tome II et III) ; - Injures et Société romaine qui analyse le champ social des injures à Rome selon les groupes sociaux, les rapports de sexe et les différentes formes de pratiques de nominations injurieuses. Un chapitre spécifique est consacré à l'imaginaire romain des injures (tome IV). La conclusion traite du rôle civilisateur de l'injure tant à Rome que dans notre inconscient collectif. Le corpus des mots et des citations fait l'objet d'un lexique Latin-Français et d'un index (Français-Latin) au tome V. Ce lexique est disponible sous CD-Rom, format. Pdf<br>The subject of this thesis is the research of the contribution of the antique latin abusive literary practise to the social complexity and to the imaginative world. The thesis develops, in three distinct parts, a statistical, linguistic, literary and sociological study of the abusive terms in all the literary genres (125 texts and 50 authors) from IIIrd century BC to the fell of Rome in 475. It includes : - Abuses and Latin language (Volume I). Through a corpus of 1370 words and 2344 quotations, the author studies the different types of abusive words, their origins, constructions, senses and how they are employed in the latin sentences. - Abuses and latin literature (Volumes II and III). The author lists the uses (frequency and density) of abusive terms in theatre, in speeches, in poetry and in prose (philosophical or political studies, novels, correspondence. . . ). He studies the role and the functions of abuses in the texts and the connection they have with poetry, rhetoric and eloquence. - Abuses and antique roman Society (Volume IV) where is analyzed the social field of abuses according to the social groups, the Men/Women relations and the different forms of the practice of abusing naming. A special chapter is devoted to the antique roman imaginative world of abuses. The conclusion is about the civilizing role of abuses as welle in the antique Rome as in our collective unconscious. The corpus of words and quotations is detailed in a lexicon Latin-French and an index French-Latin (tome V). The lexicon is also available in. Pdf format as a CD-Rom
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Benachir, Hynde. "Le "haiku" dans la littérature hispanique." Thesis, Bordeaux 3, 2016. http://www.theses.fr/2016BOR30036/document.
Full textAbstract:
L'objet de cette thèse se situe à la croisée de la linguistique et de la littérature puisqu'il porte sur le haiku dans la littérature hispanique, qu'il s'agit de caractériser en tant que forme poétique dans le contexte littéraire hispanophone et comme « prototype » du bref du point de vue de ses modalités discursives et énonciatives. Traditionnellement associé à la culture japonaise dont il est issu, le haiku se pose comme une des formes poétiques les plus brèves au monde. Avec ses dix-sept syllabes en tout, il oblige à la plus grande rigueur dans le choix des mots, une expression concise et une « condensation » du sens qui en font un poème dense, qu'il faut souvent méditer après sa lecture. Ni le vers ni la rime ne font partie de contraintes métriques du haiku japonais. Son esthétique, influencée par le bouddhisme zen, se veut contemplative, portée par la subjectivité de la voix poétique qui apparaît comme « témoin du monde », ne faisant que retranscrire des faits parfois « insignifiants », souvent triviaux, qui font pourtant le quotidien de tout homme. Dans la poésie occidentale, le haiku n'a pas d'équivalent, tant du fait de sa brièveté que du fait de son esthétique « puriste ». Or, force est de constater qu'il est fortement représenté dans la littérature hispanique contemporaine. Ni l'orientalisme du début du XXe siècle ni les remises en question poétiques débutées par les Modernistes et poursuivie par les Avant-Gardes ne suffisent à expliquer cet engouement des poètes de langue espagnole pour ce poème japonais. En effet, la littérature hispanique s'empare de ce phénomène littéraire dès la publication des premières traductions des anthologies poétiques japonaises dans les années 1910. Il n'y a pourtant aucun lien linguistique entre le haiku et les poètes de langue espagnole. Néanmoins, les premiers recueils de haikus datent également des années 1910, signe qu'il n'y guère de latence entre l'apparition du haiku et son adaptation en espagnol. C’est en partant de ces constats que nous avons tenté par une approche mutli-focale fondée notamment sur l'analyse littérale, de retracer l’itinéraire littéraire et linguistique de cette forme poétique, depuis les rouleaux en papier de riz japonais jusqu'au haiku dit « hispanique »<br>The purpose of this thesis is set at a crossroads between linguistics and literature since it is about the haiku in Hispanic literature, which we aim to characterize as a poetic form in the Spanish-speaking literary context and as a "prototype" of the brief from the perspective of its discursive and enunciative terms. Traditionally associated with Japanese culture, in which it takes root, the haiku is one of the shortest poetic forms in the world. With its seventeen syllables in all, it compels to the greatest thoroughness in the choice of words, a concise expression and a "condensation" of the meaning that make it a succint poem, often to be pondered after reading. Neither verse nor rhyme are part of the metrical constraints of the Japanese haiku. Its aesthetics, influenced by Zen Buddhism, aims to be contemplative, supported by the subjectivity of the poetic voice, which appears as a "witness of the world", only transposing facts that are sometimes "unimportant", often trivial, yet nonetheless a part of any person's daily life. In Western poetry, the haiku has no equivalent, owing as much to its brevity as to its "puristic" aesthetics. However, it should be noted that it is strongly represented in contemporary Hispanic literature. Neither the Orientalism from the beginning of the XXth century nor the poetic re-assessments started by the Modernists and carried on by the Avant-Garde movements are enough to explain this enthusiasm of the Spanish-speaking poets for this Japanese poem. Indeed, Hispanic literature took hold of this literary phenomenon as soon as the first translations of Japanese anthologies were published, in the 1910s. There is, however, no linguistic connection between the haiku and Spanish-speaking poets. Nevertheless, the first collections of haikus also date back to the 1910s, which indicates that there was no latency between the appearance of the haiku and its adaptation into Spanish. Starting from these observations, we attempted, through a multi-focal approach notably based on literal analysis, to retrace this poetic form's literary and linguistic path, from the Japanese rice paper rolls to the so-called "Hispanic" haiku
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Vincent, Manon. "Les animaux dans la littérature hellénistique." Thesis, Paris 4, 2016. http://www.theses.fr/2016PA040225.
Full textAbstract:
Notre étude porte sur les animaux dans la littérature hellénistique. Nous avons volontairement choisi de travailler sur un vaste corpus afin de mettre en lumière les multiples représentations de l’animal apparaissant dans les textes de la période. La première partie de cette étude est consacrée à l’imagerie animale à travers laquelle les auteurs décrivent les caractères et les qualités de l’homme, exposant, dans une moindre mesure, les rapports analogiques entre les animaux. La deuxième partie s’attache à montrer les relations existantes, symboliques ou réelles, entre l’homme et l’animal. La mise en scène des animaux dans le récit traduit les pratiques et les modes de pensée de la société hellénistique vis-à-vis de l’animal. Quant à la dernière partie de cette étude, elle présente les tentatives d’objectiver les comportements et les qualités de l’animal. En ce sens, elle met en avant l’essor des écoles philosophiques et des sciences de la période par l’approche philosophique et didactique de la nature animale. Au fil des textes, la pensée hellénistique révèle la tension continuelle entre croyance et connaissance, entre représentations culturelles et « données scientifiques » sur l’animal. Si les auteurs conçoivent l’homme comme appartenant au continuum biologique animal, ils s’en démarquent par l’affirmation de sa supériorité d’un point de vue intellectif<br>Our study focuses on animals in Hellenistic literature. We deliberately chose to work on a large text corpus in order to highlight the multiple representations of the animal appearing in the texts of the period. The first part of this study is devoted to animal imagery through which the authors describe the characters and human qualities, exposing, to a lesser extent, the analogue relationship between animals. The second part aims to show existing relationships, symbolic or real, between man and animal. The staging of the animals in the story reflects thepractices and ways of thinking of the Hellenistic society towards the animal. The last part of this study presents the attempts to objectify the behaviours and qualities of the animal. In that sense, it shows the rise of philosophical schools and sciences of the period by the philosophical and didactic approach to animal nature. In texts, Hellenistic thought reveals the continual tension between belief and knowledge, between cultural representations and "scientific data" of the animal. If the authors conceive man as belonging to the animal biological continuum, they stand out by the assertion of their superiority in an intellective perspective