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Dissertations / Theses on the topic 'Synthèse chirale'
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Costodes, Taty Cyprien Alain. "Synthèse de diaminocalix[4]arènes chiraux : propriétés conformationnelles et catalyse chirale." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO10130.
Full textAbstract:
Les diaminocalix|4|arenes chiraux sont des macrocycles constitues de quatre unites phenoliques lies par des ponts methyleniques. La fonction amine chirale qui induit la chiralite dans le calix|4|arene est greffee en position para sur deux unites phenoliques dans un ordre alternatif. De par leur analogie de structure avec les recepteurs moleculaires ditopiques et de forme avec les cyclodextrines, les diaminocalix|4|arenes peuvent avoir des proprietes de mime enzymatique. Il s'avere qu'en greffant deux fonctions amines chirales, ces composes sont a la fois hydrosolubles et liposolubles. En perspective, les applications sont diverses et interessantes concernant leur capacite de complexer les ions et les molecules neutres en adoptant la conformation cone a l'etat solide ou en solution. Leur pouvoir rotatoire specifique important nous a conduit a les utiliser comme catalyseurs chiraux dans l'addition d'un organolithien sur un aldehyde. Les diaminocalix|4|arenes peuvent etre transformes en sels d'ammonium quaternaire supportes sur phase solide que l'on pourrait utiliser en catalyse triphasique pour la reduction des derives carbonyles
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Hérault, Damien. "Synthèse de nouveaux polymères chiraux : utilisation en catalyse asymétrique hétérogène et en chromatographie liquide chirale." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10042.
Full textAbstract:
La préparation de molécules énantiopures, à un coût industriellement acceptable, est un des challenges de la recherche en chimie organique. Pour obtenir cette pureté optique, plusieurs méthodes sont à la disposition des industriels notamment la catalyse asymétrique et la séparation d'énantiomères. L'objectif de la thèse a été de préparer un outil compétitif dans le domaine de la catalyse asymétrique hétérogène ou de la chromatographie chirale. Nous avons donc réalisé la synthèse de polymères possédant des fonctions hétérocyclopropanes énantiopures (Chiralbeads®). Pour cela, la préparation de monomères énantiopurs suivie de leur polymérisation ont été effectuées. La fonctionnalisation des polymères a permis de synthétiser des ligands chiraux, qui complexés au ruthénium ont montré leur efficacité et leur sélectivité lors de la réduction de cétone par transfert d'hydrogène, et des phases stationnaires chirales qui ont permis la discrimination d'énantiomères par chromatographie liquide
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Kamath, Anushree. "Contribution à la synthèse totale de l'alcaloïde (-)-205B." Thesis, Grenoble, 2011. http://www.theses.fr/2011GRENV021/document.
Full textAbstract:
Une approche hors ‘pool chiral' du système tricyclique 8b-azaacenaphthylène de l'alcaloïde (-)-205B a été développé. Cet alcaloïde, caractérisé par son squelette tricyclique rarement rencontré dans les produits naturels, a suscité un intérêt scientifique important ces dernières années du à son activité biologique potentiel vis à vis de maladies neurodégénératives. Cependant, due à sa très faible bio-disponsibilitié son mode d'action détaillée est actuellement inconnue. Notre stratégie se caractérise par plusieurs transformations remarquables. Une cycloaddition thermique [2 + 2] hautement stéréosélective et une expansion de cycle via un réarrangement de Beckmann donnent accès à un lactame fonctionnalisé. Une réaction de Mannich vinylogue fournit efficacement un buténolide qui est ensuite rapidement transformé en un motif indolizidinone. Après méthylation de cet intermediaire bicyclique, une réaction de cyclisation de type aza-Prins, rarement utilisée en synthèse, conduit à un intermédiaire avancé possédant le système tricyclique qui caractérise le produit naturel. Ainsi, cette approche défini une base solide pour une nouvelle voie d'accès à cet important et particulièrement rare alcaloïde isolé à partir de peau de grenouille néotropicales Dendrobates pumilio considerée comme espèce protégéeA non-chiral pool approach to the 8b-azaacenaphthylene ring system of the frog poison alkaloid (-)-205B has been developed. This rare tricyclic alkaloid has been of considerable synthetic interest in recent years owing to its potential biological activity against neuronal disorders. However, due to lack of material, a detailed study of the mode of action of this natural product has not yet been reported. Our strategy features several noteworthy transformations. A highly diastereoselective thermal [2+2] cycloaddition and a ring expansion through Beckmann rearrangement generates the functionalised lactam intermediate. An efficient vinylogous Mannich reaction then provides access to a butenolide, which subsequently leads to an indolizidinone ring system. After installation of a methyl group on this bicyclic intermediate, a relatively unexplored aza-Prins cyclization has been successfully employed to obtain an advanced intermediate, possessing the desired tricyclic system found in the natural product. This approach has laid a solid foundation for a novel access to this potentially important but scarce alkaloid extracted from a neotropical frog Dendrobatus pumilio that is threatened to be endangered
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Memoria, Yvone. "Préparation d'une γ-pyrone chirale à partir du D-glucal : application à la synthèse d'un modèle chiral des mycotoxines de type trichothécène." Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA112239.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la synthèse d'une γ-pyrone chirale, un important intermédiaire de synthèse de nombreuses substances naturelles. Une application à la synthèse totale d'un modèle chiral des mycotoxines de type trichothécène a été élaborée. La stratégie de notre synthèse consiste à protéger tout d'abord l'alcool primaire du D-glucal, par suite la protection sélective de l'alcool allylique a été étudiée. L'alcool secondaire en C-4 a été acétylé en vue d'une étude de désacétoxylation radicalaire photochimique. La formation de la γ-pyrone α,β-insaturée a été réalisée, soit par oxydation directe des éthers silylés par le PCC + NaOAc, soit par désilylation sélective en C-3, puis oxydation du OH allylique par Ag2co3. Ainsi, ce travail est divisé en trois parties. 1ère partie - a) Protection des groupes OH du D-glucal sous forme de tri- ou diacétates, suivie d'une étude d'oxydation sélective du groupe acétate allylique par le NBS. B) Protection de l'alcool primaire sous forme d'éther silylé, suivie d'une oxydation sélective du OH en C-3 par le PDC ou Ag2co3. 2ème partie - Etude de désacétoxylation en C-4 ou en C-3 des dérivés du D-glucal par voie radicalaire photochimique en présence de HMPA-H20, suivie d'une oxydation sélective de l'éther silylé ou du OH en C-3 en γ-pyrone α,β-insaturée. 3ème partie- A partir de la γ-pyrone chirale ainsi obtenue, l'étude d'une possibilité de synthèse d'un modèle chiral de mycotoxines de type trichothécène a été élaboréeAn effective procedure for conversion of glucal to α,β-unsaturated chiral γ-pyrone synthon which should be suitable for preparing natural products is reported in this work. Additionally an application to a total synthesis of a chiral mycotoxin trichothecene model was elaborated. Our plan for the construction of a chiral intermediate to mycotoxin trichothecene begins by the regioselective protection of the primary alcohol group as a silyl ether. Subsequent selective oxidation or protection of the allylic alcohol of glucal has been developed. At this point, the C-4 hydroxyl was acetylated and reduced photochemically to the corresponding disilyl or monosilylether 4-deoxyglucal : Regioselective oxidation of 3-t-butyldimethylether with PCC gives α,β -unsaturated 2,3,4-trideoxy-δ-lactone. Oxidation with buffered pyridinium chlorochromate (PCC)of 3-triethylsilylether give a mixture of δ -lactone and γ-pyrone α,β -unsaturated in ratio 1 : 2. Carefull deprotection of the triethylsilyl group at C-3 with buffered silica gel affords the corresponding 4-deoxyglucal. Final oxidation of this 4-deoxyglucal by FETIZON-GOLFIER reagent (Ag2co3/celite) leads to α,β -unsaturated γ-pyrone in high yield (90 %). A more attractive and shorter route involves use of the same silylated protecting group in the side chain followed by selective C-3 OH oxidation, C-4 OH acetylation, C-3 ketone reduction (LTBA or (NaBH4 + Ce3+) and C-4 photochemical deoxygenation giving the required intermediate 4-deoxyglucal. Stereoselective [2 + 2] photocycloaddition of acetylene to α,β -unsaturated γ-pyrone derived from D-glucal was obtained as an intermediate to the synthesis of a chiral trichothecene model
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Pytkowicz, Julien. "Synthèse d'une nouvelle famille de diaminocarbènes chiraux et utilisation en catalyse asymétrique." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066304.
Full text
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El, Abdioui Khalid. "Synthèse d'aminoacides d'intérêt biologique. Cyclopropanation de déhydroaminoesters par catalyse achirale et chirale." Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20105.
Full textAbstract:
Le but de ce travail est la preparation d'alpha-aminoacides cyclopropaniques par addition de carbenoides, formes a partir de diazoacetates d'alkyle et de complexes de cuivre, sur des dehydro aminoesters n-proteges et d'explorer deux voies possibles d'induction asymetrique, soit par un substrat chiral, soit par catalyse chirale. Dans une partie bibliographique, nous presentons les methodes de synthese asymetrique de ces composes et les types de complexes chiraux des metaux de transition utilisables comme catalyseurs. Cette reaction de cyclopropanation realisee avec les catalyseurs que nous avons prepares dont un nouveau, conduit aux composes souhaites avec de bons rendements. Si l'emploi de catalyseurs chiraux n'a pas donne de reaction de cyclopropanation asymetrique, par contre un resultat encourageant a ete obtenu avec la presence dans le substrat d'un inducteur chiral, la 2-hydroxypinan-3-one
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Kamath, Basavanagudi. "Contribution à la synthèse totale de l'alcaloïde (-)-205B." Phd thesis, Université de Grenoble, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00609829.
Full textAbstract:
Une approche hors 'pool chiral' du système tricyclique 8b-azaacenaphthylène de l'alcaloïde (-)-205B a été développé. Cet alcaloïde, caractérisé par son squelette tricyclique rarement rencontré dans les produits naturels, a suscité un intérêt scientifique important ces dernières années du à son activité biologique potentiel vis à vis de maladies neurodégénératives. Cependant, due à sa très faible bio-disponsibilitié son mode d'action détaillée est actuellement inconnue. Notre stratégie se caractérise par plusieurs transformations remarquables. Une cycloaddition thermique [2 + 2] hautement stéréosélective et une expansion de cycle via un réarrangement de Beckmann donnent accès à un lactame fonctionnalisé. Une réaction de Mannich vinylogue fournit efficacement un buténolide qui est ensuite rapidement transformé en un motif indolizidinone. Après méthylation de cet intermediaire bicyclique, une réaction de cyclisation de type aza-Prins, rarement utilisée en synthèse, conduit à un intermédiaire avancé possédant le système tricyclique qui caractérise le produit naturel. Ainsi, cette approche défini une base solide pour une nouvelle voie d'accès à cet important et particulièrement rare alcaloïde isolé à partir de peau de grenouille néotropicales Dendrobates pumilio considerée comme espèce protégée.
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Nonnenmacher, Jean. "L’acide L-tartrique : plateforme chirale pour la synthèse de « building-blocks » trifluorométhylés énantiopurs." Reims, 2008. http://theses.univ-reims.fr/sciences/2008REIMS017.pdf.
Full textAbstract:
L’acide L-tartrique (AT) est un sous-produit abondant de l’industrie vinicole. Sa polyfonctionnalité, sa chiralité et son faible coût en font un précurseur de choix pour la préparation de produits optiquement purs. Les composés trifluorométhylés sont présents dans de nombreux domaines d'application, notamment dans les produits bioactifs où la chiralité doit être maîtrisée. Cette thèse à pour objectifs la préparation de synthons trifluorométhylés énantiopurs à partir d'une plateforme AT. La synthèse est basée sur la trifluorométhylation nucléophile chimio- et diastéréosélective de céto-amides dérivés de l'AT, suivie in situ par une O-alkylation conduisant aux alkoxy-trifluorométhylcarbinols correspondants. L’étape suivante est une séquence « one-pot » déprotection-oxydation, qui permet d’accéder à des aldéhydes -trifluorométhylés -alkoxylés de configuration définie. La fonction amide résiduelle des trifluorométhylcarbinols intermédiaires a été convertie en fonction cétone, elle-même soumise à diverses additions nucléophiles diastéréosélectives (hydrures, organomagnésiens, CF3TMS). Ces transformations, d'efficacité et généralité variables, permettent dans certains cas d'accéder à deux composés énantiopurs différents à partir d'une molécule plateforme. Les aldéhydes énantiopurs fonctionalisés ont été exploités, via des amino-éthers ou amino-alcools intermédiaires, pour la synthèse de divers N-hétérocycles originaux, énantiopurs, porteurs d’un carbone chiral trifluorométhylé pseudo-quaternaire : morpholines, oxazépanes, aziridines. Le processus global constitue une méthode intéressante pour convertir l'AT en une large gamme de building-blocks trifluorométhylés énantiopurs possédant une forte valeur ajoutée, tout particulièrement en série hétérocycliqueL-Tartaric acid (TA) is an abundant natural by-product of the wine industry. It is a polyfunctional, chiral and low cost starting material particularly interesting for the preparation of optically pure products. On the other hand, trifluoromethyl compounds have important applications in various fields, in particular as bio-active products where chirality is often a central problem. This project was aimed towards the synthesis of enantiopure trifluoromethylated synthons based on TA scaffold. The synthesis is based on the chemo- and diastereoselective nucleophilic trifluoromethylation of TA derived keto-amides, followed in-situ by an alkylation affording the corresponding alkoxy-trifluoromethylcarbinol. The next key step is a one-pot deprotection-oxidation process leading to -trifluoromethyl--alkoxy-aldehydes. The residual amide moiety in the intermediate trifluoromethylcarbinols was converted into a ketone, which underwent various diastereoselective nucleophilic additions (hydrides, magnesium reagents, CF3TMS). Some adducts were further converted into two different enantiopure compounds from one initial TA scaffold. The functionalized enantiopure aldehydes were applied, via intermediate amino-ethers or amino-alcohols, to the preparation of a variety of original and enantiopure aza-heterocycles, bearing a pseudo-quaternary trifluoromethylated chiral carbon: morpholines, oxazepanes, aziridines. The overall process is an interesting way to convert TA into a wide range of high-value added enantiopure trifluoromethyl containing building blocks, especially in heterocyclic series
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Descorps, Vincent. "Synthèse et étude d'une phase stationnaire chirale, pour CLHP, à base d'alpha-chymotrypsine." Bordeaux 1, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR10582.
Full textAbstract:
L'alpha-chymotrypsine (acht) est une enzyme de la famille des serine-proteases qui in vivo hydrolyse les chaines polypeptidiques des proteines. Une fois greffee sur un gel de silice, cette enzyme est utilisee comme selecteur chiral en chromatographie liquide a haute performance (clhp). La synthese et l'etude de cette phase stationnaire chirale (psc) sont approfondies. Une optimisation du greffage in situ de l'enzyme permet l'obtention d'un taux de greffage eleve avec une bonne repetabilite. L'amelioration de la stabilite de la psc est obtenue par une meilleure comprehension des facteurs entrainant sa degradation. En clhp, la separation de derives d'acides amines sert de support pour elaborer un mecanisme de resolution chirale. Par ailleurs, l'activite enzymatique de l'acht est a l'origine de la resolution des substrats de l'enzyme en phase aqueuse et en milieu majoritairement organique. En dernier lieu, une estimation des potentialites de ce type de psc a l'echelle preparative est realisee
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Nguyen, Dinh Tho. "Synthèse chirale de modèles de mycotoxines trichothécènes : étude de la relation structure-activité biologique." Paris 11, 1986. http://www.theses.fr/1986PA112319.
Full textAbstract:
Cette thèse décrit la synthèse chirale du système bicyclique B - C de mycotoxines du type trichothécène à partir du tri-O-acétyl-Dglucal par une photocycloaddition de l'acétylène sur l'acétoxy-5αacétoxrroéthyl-6β-5H-pyranone-4, suivie par un réarrangement acidocatalysé conduisant à la formation de méthyl-5β-acétoxyméthyl-7β-formyloxy-8β-oxa-1 (2β) bicyclo [3. 2. 1] octène-3. Ce composé est un intermédiaire-clé dans la synthèse chirale de quelques modèles de trichothécènes pour une étude Structure - Activité biologique.
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Déjugnat, Christophe. "Synthèse asymétrique phosphorés (alpha)-aminés et expression de la reconnaissance chirale dans leurs modes d'agrégation." Toulouse 3, 2001. http://www.theses.fr/2001TOU30163.
Full text
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Boehringer, Régis. "Synthèse chimique de protéines pour l'étude structurale et fonctionnelle de fibres amyloïdes." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAF001/document.
Full textAbstract:
Les fibres amyloïdes sont souvent à l’origine de nombreuses maladies dégénératives telles que la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Parkinson. La formation de ces plaques insolubles est due à une agrégation anormale de protéines. Les études structurales et biologiques des amyloïdes sont hautement complexes du fait de leur organisation sous forme de superstructures unidirectionnelles composées d’une infinité d’unités peptidiques ou protéiques, mais aussi à cause de leur hétérogénéité conformationnelle et polymorphique. Au cours de ces différents travaux de thèse en collaboration avec différents laboratoires d’analyses structurales, nous avons développé plusieurs outils de synthèse tant pour la formation de différents polymorphes de fibres amyloïdes que pour la formation d’espèces oligomériques de tailles conséquentes qui sont un challenge du point de vue synthétique et méthodologique mais aussi pour leur caractérisation. Ces différentes avancées permettront de mieux comprendre les mécanismes de formation de fibres amyloïdes et de préparer des échantillons homogènes pour les analyses structurales et biologiques. L’étude de modifications chimiques telles que la N-méthylation ou les polypeptides D est également un enjeu important pour l’élucidation des interactions protéine-protéine vis-à-vis des structures amyloïdogéniques et ainsi permettre l’élaboration de nouveaux composés inhibant la formation de plaques amyloïdesAmyloid fibrils are associated with many human disorders including Alzheimer’s or Parkinson’s diseases. The formation of insoluble plaques is the result of protein misfolding and aggregation due to abnormal conformational isomerization of the involved protein. The structural and biological studies of amyloids are highly complex. In this thesis, we report on the development of different synthetic methodologies for the preparation of distinct amyloid fibril polymorphs as homogeneous samples for structural and biological studies. We also synthesized covalently-tethered oligomers composed of nine copies of an amyloidogenic peptide segment, where we were able to control the self-assembly of the structure by insertion of N-methylated amino-acids and to obtain monomeric oligomers mimicking a cross section of an amyloid fibril. We also report on the chiral recognition of L-peptides and L-proteins towards corresponding D-enantiomers during amyloid formation. Moreover, we studied various N-methylated peptide analogues to suppress amyloid growth. Overall, the results obtained in this thesis pave the way towards rational design of peptide-based inhibitors and diagnostics against amyloid propagation
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Palaprat, Guillaume. "Polysiloxanes mésomorphes à empreinte moléculaire chirale : synthèse des squelettes et des substituants : application à la séparation d'énantiomères." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066074.
Full text
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Planas, Loïc. "Synthèse asymétrique de la (-)-céphalotaxine et d'analogues." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05P625.
Full textAbstract:
Ce travail présente une nouvelle synthèse asymétrique de la céphalotaxine, produit naturel d'intérêt thérapeutique contre la leucémie myéloi͏̈de chronique. La molécule cible est un pentacycle avec 3 carbones asymétriques dont un centre spiro. La synthèse de composés 1-azaspiro[4,4]nonanes a été réalisée à partir de γ-lactames α,β-insaturés. Cette séquence, utilisant la chimie des silyloxypyrroles et des acyliminiums, exploite un réarrangement permettant une expansion de cycle. L'utilisation de la (S)-1-(1-naphtyl)éthylamine en tant qu'auxiliaire chiral a permis d'obtenir ce motif de façon asymétrique avec de bons rendements. C'est à partir de résultats déjà connus mais revisités qu'a pu être terminée la synthèse de la cephalotaxine énantiopure. Etant donné l'intérêt thérapeutique des esters de la céphalotaxine, une série de quatre analogues a également été préparée. Enfin, une nouvelle diamine chirale rigide a été testée dans une réaction de catalyse organique asymétriqueThis work is about a new asymmetric synthesis of cephalotaxine, a natural product that has a great therapeutic interest against chronic myeloid leukaemia. The target molecule is a pentacycle with three stereogenic carbones which one is a spiro centre. The study allowed to achieve the synthesis 1-azaspiro[4,4]nonane compounds from α,β-insaturated γ-lactams. The sequence, based upon the chemistry of silyloxypyrroles and acyliminiums, uses a particular type of semi-pinacolic rearrangement leading to a ring expansion. The use of (S)-1-(1-naphtyl)ethylamine as a chiral auxiliary allowed to obtained this moiety in an asymmetric fashion with good yields. The end of the synthesis of enantiopure cephalotaxine was achieved on the base of known results that have been revisited. Furthermore, a series of four analogues has been prepared. Finally, a new and particularly rigid chiral diamine has been designed and tested in an organic asymmetric catalysis reaction
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Mignon, Valérie. "Synthèse de méthylèneacétals du glucose et du fructose et leur utilisation comme copule chirale dans la réaction asymétrique de Diels-alder." Aix-Marseille 3, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX30097.
Full textAbstract:
La reaction de transacetalisation par le dimethoxymethane permet une synthese selective de methyleneacetals cycliques. Cette reaction depend du sucre utilise. Elle a ete etudiee dans le cas du d-glucose, du d-galactose et du d-fructose. L'application d'une methode de transacetalisation n'utilisant pas le bromure de lithium comme co-catalyseur a permis de synthetiser selectivement des methyleneacetals avec de bons rendements, dans des conditions pouvant conduire a une exploitation industrielle. Afin d'evaluer le pouvoir d'induction asymetrique des acrylates issus de ces hydroxyacetals, nous les avons fait intervenir dans les cycloadditions de diels-alder avec le cyclopentadiene. La condensation des acrylates derives des hydroxyacetals primaires du glucose, et du fructose conduisent a des exces diastereoisomeriques moyens. En revanche, les acrylates issus des hydroxyacetals secondaires des glucosides et du fructose permettent d'obtenir des adduits avec une diastereoselectivite tres bonne ou totale. Les complexes-chelates envisages pour expliquer cette haute selectivite font intervenir, outre l'acide de lewis et le carbonyle de l'acrylate, les atomes d'oxygene du methyleneacetal
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Awada, Hawraà. "Synthèse sélective de γ-amino acides cyclobutaniques : préparation de nouveaux organogélateurs peptidiques." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA112365/document.
Full textAbstract:
L’acide γ-aminobutyrique ou GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur présent dans le système nerveux central (CNS). Afin d’obtenir un nouveau dérivé cyclobutanique du GABA, le cis-3,4CB-GABA, sous forme énantiomériquement pure, deux stratégies de synthèses efficaces et reproductibles ont été mises au point. Ces deux voies de synthèse impliquent toutes les deux une étape-clé de photocycloaddition [2+2] qui permet de créer le cycle à 4 chaînons. La première consiste en une homologation de l’acide cis-2-aminocyclobutanique (cis-ACBC), et la deuxième est une synthèse multi-étape qui utilise le caprolactame comme composé de départ.D’autre part, grâce à une synthèse stéréosélective du (1R,2S)-cis-2,3CB-GABA, quelques oligomères C- et N-protégés – di, tri, et tétra-peptides – de cet aminoacide ont été préparés. Ceux-ci ont été caractérisés par les techniques de RMN 1D et 2D, IR, RX. Les analyses ont montré qu’il n’existe pas d’interactions non-covalentes (liaisons hydrogène) inter-résidu au sein de ces structures moléculaires. En revanche, la propriété de gélification de ces oligomères dans différents solvants organiques a été mise en évidence. Des solutions et des gels formés à partir de ces peptides ont été analysés par microscope électronique à balayage et des clichés ont été obtenus montrant une organisation du dipeptide et du tetrapeptide en fibrilles. Le tripeptide lui n’a présenté aucun assemblage intermoléculaire régulierThe γ-aminobutyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter in the central nervous system (CNS). In order to obtain new enantiomerically pure cyclobutanic derivative of GABA, the cis-3,4CB-GABA, two efficient synthetic strategies have been established. Both synthetic routes employed a photocycloaddition [2 +2] protocol, which provided the cyclobutanic ring. The first route involved the homolgation of the cis-2-aminocyclobutanecarboxylic acid (cis-ACBC), whereas the second route is a multi-step synthesis using caprolactam as starting material.On the other hand, the (1R,2S)-cis-GABA-2,3CB was synthetized, and a series of N- and C-protected oligomers of di, tri, and tetrapeptides of this amino acid were prepared. These oligomers were characterized by NMR (1D and 2D) techniques, IR, and X-ray. The analyses have shown that there are no non-covalent interactions (hydrogen bonds) between the residues of each oligomers. However, the gelation property of these oligomers in various organic solvents was demonstrated. Solutions and gels formed from these peptides were analyzed by scanning electron microscopy, and the obtained images showed a fibrous organization of the di- and tetrapeptide, while the tripeptide showed no regular intermolecular assembly
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Cousin, Hervé. "Synthèse de dérivés asymétriques de cyclodextrines et étude des mécanismes de reconnaissance chirale par chromatographie en phase gazeuse." Rouen, 2002. http://www.theses.fr/2002ROUES011.
Full textAbstract:
Après une revue bibliographique sur les cyclodextrines (CD), est présentée la synthèse de CD asymétrique, c'est à dire comportant une unité glucopyranose différente. Chaque isomère de l'eicosa-O-méthyl et de la mono-O-octényl-eicosa-O-méthyl-b-CD ont été synthétisés et caractérisés par RMN et spectrométrie de masse afin d'établir la position du groupement hydroxyle ou octényle. La dernière partie présente l'utilisation de l'eicosa-O-méthyl-b-CD comme phase stationnaire (pure ou diluée dans l'OV1701-OH) en CPG. Pour expliquer la faible efficacité des phases diluées en dessous de 120 ʿC, des études par XRDP et par DSC de la b-CDPM ont été réalisées. La cristallisation à 100 ʿC suivie d'une fusion vers 150 ʿC ont été constatée. L'analyse de dérivés de l'hydantoi͏̈ne a permis de discuter des mécanismes de rétention et de discrimination chirale. Ces résultats montrent l'importance de la formation de liaisons hydrogène entre les solutés et les groupements en position 2 et 3 de la b-CDAfter a bibliographic review of cyclodextrin (CD), the second part of this work is devoted to the synthesis of asymmetric CD, i. E. With one different glucopyranoside unit. Each isomer of eicosa-O-methyl and mono-octenyl-eicosa-O-methyl-b-CD were synthesised with a good yield. Their characterisation with NMR and mass spectrometry were achieved to establish the position of the hydroxyl or octenyl group. The third part presents the use of eicosa-O-methyl-b-CD as stationary phase (pure or diluted in OV1701-OH) for GC. To explain the low efficiency under 120 ʿC of the diluted phase, a study by XRPD and by DSC with the permethyl-b-CD was achieved. Results show a crystallisation of this derivative at a temperature close to 100 ʿC and a fusion around 150 ʿC. Analyses series of hydantoin allowed to discuss about retention and chiral discrimination mechanisms. These results highlight the importance of the hydrogen bonds between solutes and groups in position 2 and 3 on the CD
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Caspar, Régis. "Etude des interactions de complexes de ruthénium optiquement purs avec l'ADN : reconnaissance chirale à l'échelle moléculaire et supramoléculaire." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066038.
Full text
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Theil, Agnès. "Etudes sur la synthèse de phosphines macrocycliques chirales à motif éther-couronne et de caténanes phosphorés." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066417.
Full textAbstract:
Notre travail a porté sur la synthèse de phosphines chirales à motif éther couronne. L’ouverture du (S) oxyde de propylène par la phénylphosphine ainsi que l’hydrogénation d’oxydes de β dicétophosphine, catalysée par un complexe chiral de ruthénium, ont permis d’accéder à des bis(β hydroxy)phosphines optiquement pures. Après alkylation par des chaînes polyoxygénées, elles ont été incorporées dans des éthers couronnes contenant des motifs catéchol, tosylamine ou (R,R) diaminocyclohexane. Des études par RMN ont montré que certains de ces macrocycles complexent efficacement le sodium et les amines. L’évaluation de ces phosphines macrocycliques en catalyse énantiosélective a montré l’influence du motif éther couronne sur l’activité du catalyseur. Par la même méthode de synthèse, les premiers exemples de [2]caténanes phosphorés ont été préparés. La présence d’un atome de phosphore tétravalent dans chacun des chaînons du caténane génère une forme de chiralité centrale inédite.
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Garnier, Jean-Marc. "Réactions de cyclisations électrophiles 5-endo énantiosélectives et diastéréospécifiquesApplications à la synthèse de produits naturels." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA112323.
Full textAbstract:
Ce mémoire est consacré aux réactions de cyclisations électrophiles énantiosélectives et diastéréospécifiques 5 endo d’acides carboxyliques bétagamma éthyléniques et d’hydroxamates pour fournir des halolactones et des halolactames. Dans une première partie, la synthèse et le screening de nouveaux complexes iodés d’amines chirales ont été examinés comme source d’halogène pour les réactions de cyclisations électrophiles 5-endo. Dans les meilleures conditions, des excès énantiomériques modérés (jusqu’à 45% de ee) ont été obtenus pour la iodolactonisation. La meilleure amine chirale testée est la ( )(1R,2S) N-méthyléphédrine avec les meilleurs excès énantiomériques obtenus lorsque seulement 0,4 équivalent d’iode est utilisé. La présence d’un complexe argentique chiral induit par la synthèse des complexes iodés chiraux s’est montrée indispensable à l’obtention de cette énantiosélectivité. Dans une seconde partie, la réaction de cyclisation électrophile diastéréospécifique d’acides carboxyliques béta,gamma éthyléniques optiquement purs a été examinée. Dans un premier temps, ces acides chiraux ont été synthétisés par la méthodologie mis au point par Evans, puis la cyclisation de ces acides a été réalisée avec obtention d’un seul diastéréoisomère. Cette méthodologie nous a permis d’obtenir des butyrolactones optiquement pures comportant un carbone tétrasubstitué en gamma ainsi qu’une lactone naturelle isolée d’une éponge marine. Dans une troisième partie, des butyrolactames ont été préparés par cyclisation 5-endo d’hydroxamates béta,gamma-éthyléniques. De plus une pyrrol-2-one a été isolée durant ces cyclisations et sa réactivité a été étudiéeThis work deals with the enantioselective and diastereospecific 5-endo halogeno electrophilic cyclization reactions of betagamma ethylenic carboxylic acids and hydroxamates to give halolactones and halolactames. In the first part, the synthesis and screening of new chiral amine halogeno complexes were examined as halogen source for halogeno electrophilic cyclization reactions. Using these new complexes, moderate enantiomeric excesses were obtained in our best conditions (until 45% ee) for the iodo lactonizations. ( )(1R,2S) N-methylephedrine was found to be the best chiral amine tested, while the best enantiomeric excess was observed using 0. 4 equivalent of iodine. A presence of a chiral silver induce by the synthesis of the chiral halogeno complex was found to be crucial to obtain enantioselectivities. The mechanism of these enantioselective halogeno cyclizations was studied for the 5-endo cyclisations. In the second part, diastereospecific halo cyclizations of chiral beta,gamma ethylenic carboxylic acids were investigated. In a first step, chiral alphaalkyl betagamma-ethylenic carboxylic acids were prepared using Evans’ methodology. Then halo cyclizations of these different acids were carried out and only one diastereoisomer was isolated. This method allows us an easy preparation of enantiopur butyrolactones possessing a chiral quaternary carbon in gamma position. Furthemore, an application to a natural lactone synthesis, isolated from a sponge, was achieved. In the third part, butyrolactames were prepared using 5-endo halo cyclisation of beta,gamma-ethylenic hydroxamate. 5 phenyl 2H pyrrol-2-one was isolated from these cyclisations and its reactivity was examined
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Heuson, Egon. "Recherche de nouvelles transaminases pour la synthèse d'amines chirales." Thesis, Clermont-Ferrand 2, 2015. http://www.theses.fr/2015CLF22659/document.
Full text
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Laborde, Coralie. "Synthèse de diphosphines et d'acides phosphiniques chiraux." Thesis, Montpellier 2, 2013. http://www.theses.fr/2013MON20256.
Full textAbstract:
Depuis une trentaine d'année, l'obtention de composés chiraux énantiopurs tient un rôle prépondérant dans la synthèse de molécules biologiquement actives, tout particulièrement dans les domaines de la pharmacie de l'agrochimie et de la parfumerie. Cet engouement pour la synthèse énantiosélective a conduit à la mise au point de multiples ligands chiraux et notamment les diphosphines chirales par atropoisomérie initiées par les travaux de Noyori et Takaya. Nous nous sommes intéressés à la synthèse de nouveaux ligands hétérocycliques bidents et chiraux par atropoisomérie par des voies de synthèse originale où une double construction des hétérocycles sera mise en œuvre dans l'étape clé. En parallèle, nous avons aussi développé une approche de synthèse permettant l'obtention de mono et bis phosphonates atropochiraux utilisant des allènes comme précurseurs de la synthèseAtropisomeric diphosphine ligands play a crucial role in the synthesis of enantiopur molecules, particularly in pharmaceutical, agrochemical and flavors industries. Growing demand in asymmetric synthesis, impose to develop news ligands by rapid, economic and effective strategies of synthesis. This optically pure ligand was combined with multiples transition metal to form catalyst what will have used wide variety of entioselective reaction type.Over the past few years, a new family of ligands has emerged, possessing biheterocyclic skeleton and thus allowing the introduction of different steric and electronic interactions. We will report a efficient syntheses of the new atropisomeric five-membered heterocyclic diphosphines with original strategy of synthesis whose the main stages consist in a double heterocyclic construction. In the second part, we will develop an approach permitting to obtain atropochiral phosphonates with a similar strategy of synthesis from allenylphosphine oxides or allenylphosphonates as precursors
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Tadj, Fatemeh. "Approche générale pour la synthèse des composés cyclopentaniques chiraux possédant deux groupements hydroxy vicinaux trans. , à partir de l'acide D(-)quinique et L(+)tartrique en vue de l'obtention d'analogues oxa-13 carbacyclines." Paris 11, 1985. http://www.theses.fr/1985PA112208.
Full textAbstract:
Dans ce travail, nous décrivons des approches différentes pour la synthèse de la dihydroxy-2,3 cyclopentanone à partir de l’acide D(-)quinique et L(+)tartrique. Seul l’acide L(+) tartrique conduit à la molécule cible dont nous avons optimisé la synthèse. Les époxydes intermédiaires halogénés et sulfonylés ont été préparés dans un très bon rendement par une nouvelle voie. Après la cyclisation in situ de ces composés avec la thiophényl-acétonitrile, le cyclopentane fonctionnalisé obtenu est transformé via ses dérivés, en cétone désirée par deux méthodes. En particulier la coupure oxydante d’un amide α-hydroxylé fournit la cyclopentanone dans un rendement acceptableIn this work, we describe different approaches to the synthesis of chiral 2,3-dihydroxycyclopentanone starting from D(-)quinic acid or L(+)tartaric acid. Only L(+)tartaric acid led to the targe molecule; this synthesis was optimized. The halogenated and sulphonylated epoxide intermediates were prepare in good yield by a new route. After in situ cyclisation of these intermediates with thiophenylacetonitrile, the cyclopentane obtained was transformed, in several steps, into the desired ketone by two pathways. In particular, the oxidative rupture of an α-hydroxy amide afforded the cyclopentanone in reasonable yield
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Bois, Joackim. "Synthèse de ligands calixarèniques et thiacalixarèniques chiraux : contribution à l’étude de la reconnaissance énantiosélective d’acides aminés modèles." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10228.
Full textAbstract:
La reconnaissance moléculaire énantiosélective est un processus fondamental et universel qui est au cœur de tous les systèmes biologiques. Ce travail a pour but de contribuer à la compréhension des phénomènes, mis en jeu lors de cette reconnaissance, par l’utilisation de récepteurs artificiels, capables de complexer et discriminer des acides aminés. De par leurs rigidités et leurs modularités fonctionnelles, les calix[4]arènes constituent des plateformes de choix pour la conception de ces récepteurs organisés. Une série de 12 ligands calixarèniques et thiacalixarèniques chiraux homo et hétéroditopiques, portant des groupements fonctionnels dérivés d’acides aminés, a donc été synthétisée. La synthèse de ces ligands a nécessité la mise au point d’une méthode originale et sélective, qui a permis d’obtenir une série de calix[4]arènes mono-O-fonctionnalisés par des groupements fonctionnels variés. Une étude mécanistique a permis de mettre en évidence les intermédiaires réactionnels. Après caractérisation de tous les composés synthétisés, des études de complexation des ligands avec des dérivés tosylés d’acides aminés neutres ont été effectuées. Les investigations, menées par spectrométrie de masse, par microcalorimétrie et par RMN 1H, nous ont permis de mettre en évidence la capacité de certains ligands à complexer et discriminer des acides aminés. La stœchiométrie et les constantes d’association des complexes formés ont ainsi pu être déterminées. Des études par RMN 2D ont permis de déterminer les liaisons impliquées dans la formation des complexes et ont révélé un réarrangement spatial des ligands, au sein des complexes, afin d’améliorer la stabilité de ceux-ciMolecular recognition is a fundamental and universal process in biological systems. This work aims to contribute to the understanding of phenomena involved in this recognition by the use of artificial receptors able to complex and discriminate amino acids. Because of their rigidity and their functional modularity, calix[4]arenes and thiacalix[4]arenes are good starting materials for the design of these receptors. A series of 12 chiral homo and heteroditopic calix[4]arenes and thiacalix[4]arenes bearing amino acids derivatives has been synthesized. In order to improve the synthesis of heteroditopic receptors, an original and selective method for the preparation of mono-O-functionalized calix[4]arenes was developed. This procedure, based on the de-O-functionalization of 1,3 di-O-substituted calix[4]arenes by titanium tetrachloride (TiCl4), yielded a series of calix[4]arenes, mono-O-substituted by various functional groups (alcohol, halogen, nitrile, ester, alkyne ...). A mechanistic study revealed the formation of two titanium calixarene complexes during the reaction. After characterization of all these compounds, complexation studies of chiral receptors with neutral N-tosyl amino acids derivatives (valine, leucine, and phenylalanine) were done. Various investigations carried out by mass spectrometry, microcalorimetry and 1 H NMR allowed us to establish the ability of some ligands to complex and discriminate amino acids. Stoichiometry and association constants of the complexes were determined. 2D NMR (NOESY, COSY) studies were used to specify the bonds implied in complex formation
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Bourgeaux, Eric. "Synthèse de dérivés asymétriques de cyclodextrines et évaluation de leurs propriétés énantiosélectives en chromatographie en phase gazeuse." Rouen, 2000. http://www.theses.fr/2000ROUES058.
Full textAbstract:
Les propriétés de complexation des cyclodextrines, macrocycles oligosaccharidiques, sont exploitées dans les différentes techniques chromatographiques et permettent ainsi la discrimination des paires isomériques. En chromatographie en phase gazeuse en particulier, de très nombreux dérivés ont été synthétisés et sont tous dédiés à la séparation de paires énantiomériques. Ces dérivés de cyclodextrines sont tous dissymétriques et ne possèdent donc pas d'originalité structurale. L'application d'une voie de synthèse originale nous a permis d'accéder à de nouveaux dérivés asymétriques de cyclodextrines. Cette voie consiste à rompre le cycle de la cyclodextrine, à réaliser le couplage du dérivé acyclique obtenu avec une unité glucopyranosique convenablement modifié, puis à réaliser la macrocyclisation permettant l'obtention des cyclodextrines asymétriques. Les différentes réactions d'aménagement fonctionnel de l'unité glucopranosique, ainsi que les réactions de couplage glucosidique sont réalisées avec le contrôle de la régio-, de la chimio- ou de la stéréosélectivité. Nous avons ensuite réalisé une étude préliminaire des propriétés énantiosélectives de ces dérivés en tant que phase stationnaire chirale en chromatographie en phase gazeuse. Pour cela, les phases sont déposées diluées dans un polysiloxane sur la paroi de tubes capillaires en silice fondue. L'étude systématique de l'énantiosélectivité des phases a mis en avant la supériorité des dérivés asymétriques pour la séparation d'une famille de racémiques. Les résultats préliminaires de cette étude chromatographique nous ont permis de montrer l'importance de la structure du sélecteur chiral et du soluté, régissant tous deux la sélectivité.
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Dupont, Félix. "Développement d'un nouveau phosphonate pour la formation d'amide de Weinreb [alpha],[bêta]-insaturé de géométrie cis et progrès vers la synthèse totale de la momilactone A chirale." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2004. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4588.
Full textAbstract:
Ce mémoire décrit en un premier temps la synthèse et l'utilisation d'un nouveau réactif de Wittig de Horner-Emmons dans le but de fabriquer des amides de Weinreb [alpha],[bêta]-insaturés de géométrie cis. L'étude afin d'obtenir la Momilactone A chirale est aussi décrite. Différentes façons de macrocycliser ont été explorées afin de synthétiser un macrocycle triénique de géométrie trans-trans-cis. L'étude dans ce sens nous a finalement mené à des macrocycles de géométrie cis-trans-cis et trans-cis-cis. Enfin, il nous a été possible de fabriquer un tricycle de jonction de cycle trans-syn-cis.
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Ouazzani, Chahadi Jamaleddine. "Réduction et oxydation microbiologiques : une voie nouvelle d'accès aux synthons chiraux ou aux substances naturelles." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112012.
Full textAbstract:
Les différentes spécificités catalytiques de deux systèmes enzymatiques in vivo ont été utilisées pour préparer à partir de 1,4-cyclohexanediones 2,5 substituées, des cétols 4S ou 4R optiquement purs. Ces cétols portant jusqu’à trois centres asymétriques conduisent par oxydation selon Baeyer-Villiger suivie d'une déshydratation, à des synthons lactoniques asymétriques insaturés très intéressants. La déshydrogénase de Curvularia lunata, qui est exprimée dans des conditions faiblement aérobies en présence de glucose ajouté, réduit des 1,4-cyclohexanediones 2,5 substituées de manière régio- et stéréospécifique et conduit à des cétols 4S optiquement purs. La monooxygénanse de Curvularia lunata, exprimée dans des conditions de forte aération et en absence d'une source de carbone, oxyde les cétones en lactones, exactement comme les peracides dans la réaction chimique équivalente (réaction de Baeyer-Villiger). On a démontré, pour la première fois que cette enzyme est hautement énantiosélective. En effet, à partir de cétols racémiques, cette enzyme oxyde exclusivement l'énantiomère 4S, le cétol 4R résiduel peut être récupéré optiquement pur. On a aussi monté que cette activité oxydante est inductible aussi bien par l'énantiomère 4R du cétol que par l'énantiomère 45; dans les deux cas, sa stéréosélectivité reste identique. En parallèle à ces réactions enzymatiques, une étude de mise au point des réactions chimiques impliquées, et de recherche de réducteurs chimiques régiosélectifs a été menée. De plus, on est parvenu à la caractérisation chimique complète des lactones obtenues. La combinaison des deux réactions enzymatiques décrites, associée à la réaction de Baeyer-Villiger, a permis à titre de modèle d'application, la synthèse des quatres isomères de l'eldanolide, phéromone sexuelle d'Eldana saccharina, parasite de la canne à sucreThe different catalytic specificities of the two enzymic systems were used, in vivo, to prepare opticallypure ketols, from substituted 1,4-cyclohexanediones. These ketols, bearing one to three asymetric centers, were oxidized in a Baeyer-Villiger reaction, and dehydrated to form unsatured asymetric lactones. Such lactones are potential chiral synthons or natural products. A dehydrogenase present in Curvularia lunata cells is able to reduce 2,5 substitued 1,4-cyclohexanediones with a high regio and strereospecificity, leading to optically pure 4S ketols. A monooxygenase present in Curvularia lunata cells, is able to oxidize ketones to lactones, exactly as peracids in the chemical Baeyer-Villiger reaction. We have demonstrated, for the first time, that this enzyme is highly enantioselective. From a racemic mixture, was lactonized exclusively the 4S ketol, and the residual 4R ketol can be recovered optically pure. This monooxygenase is fally induced by the 4S ketol as well by the 4R enantiomer; however, it exhibit always the same stereospecificity. In parallel to these enzymic reactions, we have studied some equivalent chemical reactions, mainly regioselective chemical reductions. Furthemore, we have established the complete structure of all the lactones synthetised. The combination of these enzymic reactions, associated to equivalent chemical reactions, allow to prepare the four isomers of eldanolide, the wing gland pheromone of an african sugar cane borer, Eldana sacchariana
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Lévêque, Hubert. "Synthèse d'oxazolines fonctionnelles chirales : accès aux phases stationnaires polymériques et greffage sur silice pour l'application à la chromatographie énantiosélective." Rouen, 1994. http://www.theses.fr/1994ROUES058.
Full textAbstract:
La synthèse de dérivés de l'oxazoline de Meyers à partir du (1S, 2S)-2-amino-1-phénylpropan-1,3-diol, a permis de préparer des phases stationnaires chirales pour évaluer le potentiel de ces hétérocycles en chromatographie énantiosélective. L'accès à des systèmes séparatifs, dont les performances ont été jugées satisfaisantes (séparation de dérivés d'aminoacides et d'amines aromatiques), a été effectué par introduction du motif chiral dans une chaîne polysiloxane ou par greffage sur silice. La mise au point de voies d'accès-sélectives à des oxazolines fonctionnelles chiales, isomères des précédentes, et à des fonctions amides dérivées d'amino ou cyano-oxazolines, a permis de disposer de plusieurs structures chirales dans cette série. Une étude, réalisée sur le greffage d'oxazolines fonctionnelles par des méthodes classiques (silanisation), nous a fourni des silices greffées à différents taux (de 0,36 a 1,06 mmol/g). D'autre part, le greffage d'une oxazoline chirale par un lien silicium-carbone a conduit à une phase stationnaire énantiosélective
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Tachdjian, Catherine. "Synthèses de béta-lactames mono et bicycliques par voies ionique et radicalaire." Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA112415.
Full textAbstract:
Ce travail présente deux approches pour la synthèse de méthoxy-3-mono-bactames et méthoxy-6 carbapénames à partir de produits naturels : l'acide L(+) tartrique et la D-glucosamine. Dans le premier chapitre nous étudions la réaction de décarboxylation radicalaire de l'acide tartrique en présence d'une oléfine activée, conduisant à la formation d'une liaison carbone-carbone avec un excellent contrôle de stéréochimie. Dans le second chapitre nous décrivons une synthèse originale de méthoxy-3 monobactames à partir de l'acide L(+) tartrique, basée la décarboxylation radicalaire décrite dans le premier chapitre et sur la méthylation régiosélective d'un diol vicinal. Dans la première partie du troisième chapitre nous présentons une deuxième approche pour la synthèse chirale de méthoxy-3 monobactames ; celle-ci met en jeu une cycloaddition (2+2) d’une imine dérivée de la D-glucosamine et du cinnamaldéhyde, et d’un cétène dérivé de l’acide méthoxyacétique. Dans la deuxième partie de ce chapitre nous décrivons leurs transformations en : a) carboxy-4 methoxy-3 monobactame en vue d'étudier sa décarboxylation radicalaire en présence d'une oléfine activée ; b) methoxy-6 carbapéname, en une seule étape, à partir des composés issus de la cycloaddition (2+2), par l’utilisation d’une réaction de cyclisation radicalaire intramoléculaireThis work presents two approaches to the synthesis of 3-methoxy monobactams and 6-methoxy carbapenams starting from two natural products: L(+) tartaric acid and D glucosamine. In the first chapter, the radical decarboxylative alkylation of tartaric acid leading to the formation of a carbon-carbon bond with almost complete retention of configuration is studied. In the second chapter we present a novel synthesis of 3-methoxy monobactams starting from L(+) tartaric acid, based on the work described in the first chapter and the regioselective methylation of a vicinal diol. In the first part of the third chapter we present a second approach to the synthesis of 3-methoxy monobactams; this method involves a (2+2) cycloaddition carried out with an imine formed from D-glucosamine and cinnamaldehyde, and a ketene derived from methoxyacetic acid. In the second part of this chapter we describe their transformation to: a) 4-carboxy 3-methoxy monobactam to study its radical decarboxylative alkylation. B) 1-benzyl 6-methoxy carbapenams, obtained in one step by radical intramolecular annulation from the (2+2) cycloaddition products
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Pham, Hong-Ngoc. "Synthesis of enantiopure 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine analogues for potential biological applications." Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2020. http://www.theses.fr/2020LORR0186.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la synthèse et l'analyse conformationnelle de pseudodipeptides et pseudotripeptides à base d’un motif 1,4-benzoxazinique énantiopur. Les énantiomères du 2,3-dibromopropionate d'éthyle et du 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylate d'éthyle sont obtenus par deux stratégies (i) synthèse énantiosélective et (ii) énantioséparation des racemiques par HPLC préparative à l’échelle du multigramme. En raison de processus de racémisation au cours des synthèses énantiosélectives, l'énantioséparation des racemiques par HPLC préparative est realisée avec succès pour accéder aux différents énantiomères avec une pureté énantiomérique élevée (ee ≥ 99,5%). Les deux énantiomères du composé 1,4-benzoxazine sont utilisés pour concevoir de nouveaux pseudopeptides à base d’un motif 1,4-benzoxazinique via des réactions de couplage peptidique au niveau des extrémités C- et N-terminales. Leur préférence conformationnelle en solution et à l'état solide sont étudiées par analyses spectroscopiques (IR, RMN) et diffraction des rayons X. Les résultats indiquent (i) la prédominance d’un pseudocycle C5 impliquant un doublet non liant de l’oxygène du cycle 1,4-benzoxazinique avec un groupement NH au niveau de l'élongation de l'extrémité C-terminale et (ii) une légère influence de la configuration absolue en position C2 sur le motif 1,4-benzoxazinique et des chaînes latérales des acides aminésThis work describes the syntheis and conformational analysis of enantiopure 1,4-benzoxazine-based pseudodipeptides and pseudotripeptides. Enantiomers of ethyl 2,3-dibromopropionate and ethyl 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylate are obtained by two strategies (i) via enantioselective synthesis and (ii) via preparative HPLC enantioseparation of racemate on multigram scale. Because of the racemization process during the enantioselective synthesis, preparative HPLC enantioseparation on racemates are successfully applied to afford enantiomers with high enantiomeric purities (ee ≥ 99.5%). Both enantiomers of the 1,4-benzoxazine compound are used to design new 1,4-benzoxazine-based pseudopeptides via peptide coupling reactions on C- and N-terminal extremities. Their conformational behaviour in solution and solid states are investigated by spectroscopic (IR, NMR) and X-Ray diffraction analyses. The results indicate (i) a predominant C5 pseudocycle involving a lone pair of electrons of oxygen in 1,4-benzoxazine ring with NH group from C-extremity elongation and (ii) a slight influence of the absolute configuration at C2 position of 1,4-benzoxazine scaffold and the side chains of amino acids
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Bucaille, Nicolas. "Synthèse de dérivés linéaires et cycliques de l'acide cholique ; étude des propriétés physiques et de l'énantiosélectivité par chromatographie en phase gazeuse haute résolution." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES099.
Full textAbstract:
Une revue bibliographique a été consacrée aux phases stationnaires chirales en chromatographie en phase gazeuse, ainsi qu'à l'acide cholique, et justifie l'intérêt de ce précurseur naturel pour élaborer de nouvelles phases stationnaires chirales. Les possibilités de transformation régiosélective de l'acide cholique nous ont permis de synthétiser plusieurs structures diversement fonctionnalisées, des dimères linéaires et des oligomères cycliques ou cyclocholates dont la caractérisation a été réalisée par spectrométrie de masse FAB, MALDI-TOF ET RMN 1H. De plus, les propriétés thermiques de ces phases ont été étudiées par calorimétrie différentielle programmée. Ces synthèses nous ont permis de disposer d'un ensemble de structures dont nous avons évalué le potentiel de reconnaissance chirale en chromatographie en phase gazeuse. Pour cela, les phases sont déposées, pures ou diluées dans un polysiloxane, sur la paroi de tubes capillaires en silice fondue. L'étude systématique de l'efficacité des colonnes et de l'énantiosélectivité des phases stationnaires est présentée. Les résolutions d'énantiomères de dérivés d'aminoacides, d'amines et d'alcools sont obtenues. L'ensemble de ces études nous a permis de montrer l'importance de différents paramètres régissant la sélectivité de ces phases constituées de sélecteur chiral et de polysiloxane.
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Mai, Thi thoa. "Nouvelles voies d’accès à des acides alpha-aminés énantioenrichis par mémoire de chiralité ou chiralité gelée." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA112045.
Full textAbstract:
Les acides α-aminés non protéinogènes sont des composés riches d’applications et peuvent donner accès à des composés possédant des propriétés biologiques intéressantes ou à des analogues de peptides. Ainsi, de nombreuses méthodes de synthèse asymétrique ont été développées. Parmi celles-ci, seulement quelques méthodes utilisent la chiralité d’acides α -aminés tertiaires naturels pour accéder à des acides α -aminés quaternaires et il n’existe que peu de synthèses asymétriques absolues d’acides α -aminés tertiaires.Notre équipe a précédemment développé une méthode de synthèse d’acides α-aminés quaternaires reposant sur le concept de la mémoire de chiralité. Cette méthode utilise la chiralité axiale d’amides aromatiques tertiaires pour l’alkylation stéréoselective d’énolates d’acides aminés. Lors de ma thèse, nous avons souhaité appliquer cette méthode d’alkylation stéréosélective d’énolate à d’autres types de réaction tels que la réaction d’aldolisation (utilisant un aldéhyde comme électrophile, et dans ce cas il est nécessaire de contrôler un second centre asymétrique), la réaction d’arylation (utilisant un sel de diaryliodonium comme électrophile) ou à la synthèse totale des composés biologiques intéressants. Des résultats préliminaires encourageants obtenus dans des réactions d’aldolisation (dans le cas avec du benzaldéhyde), d’arylation ainsi que dans la synthèse du précurseur de la L-Méthyl DOPA seront présentés.D’autre part, nous exposerons également la stratégie de synthèse des dérivés d’acides α-aminés tertiaires et des aminoalcools, qui utilise le concept de la chiralité gelée. Cette méthode repose sur l’emploi de la chiralité axiale dynamique des amides aromatiques tertiaires, qui est gelée dans un cristal chiral, et une réaction d’alkylation stéréosélective d’énolate conduisant à des acides aminés énantiomériquement enrichis. En effet, en partant de la glycine, nous avons réussi à trouver un composé de départ qui cristallise dans un groupe d’espace chiral, qui donne donc des cristaux chiraux après la cristallisation. Après avoir trouvé des conditions optimales pour la réaction d’allylation, plusieurs autres électrophiles ont été employés avec succès. Les produits alkylés sont obtenus avec des rendements allant jusqu’à 80% et des excès énantiomériques allant jusqu’à 96% sans utiliser d’autre source de chiralité externe que celle du cristal. L’ouverture de ces composés conduit à la formation des acides α-aminés tertiaires énantiomériquement enrichis. Il s’agit donc d’une synthèse asymétrique absolue d’acides α-aminésNon proteinogenic α-amino acids can lead to compounds which exhibit interesting biological properties, or peptides analogues. Numerous methods for asymmetric synthesis of these compounds have been developed. However, few examples have used the chirality of natural tertiary α-amino acids for the synthesis of quaternary α-amino acids, and few examples of asymmetric absolute synthesis to access to tertiary α -amino acids have been described so far. Our research group has previously developed a synthesis of enantioenriched quaternary α-amino acids, based on memory of chirality and using the axial chirality of tertiary aromatic amides for stereoselective alkylation of an enolate of an amino acid.This thesis focuses on expending this methodology to other type of reactions, for example, aldolisation reactions (using an aldehyde as electrophile, in this case it is necessary to control the second asymmetric center), arylation reactions (using a diaryliodonium salt as electrophile) or to the the total synthesis of compounds exhibiting interesting biological properties. Herein, we will show our preliminary results in aldolisation reactions (with benzaldehyde), in arylation reactions and also in the total synthesis of L-Methyl DOPA.On the other hand, we will also present an enantioselective synthesis of tertiary α-amino acids derivatives and of amino alcohols based on the principle of frozen chirality. The strategy uses the dynamic axial chirality of tertiary aromatic amides, which is frozen in chiral crystal, and a stereoselective alkylation reaction of enolate leads to enantioenriched α-amino acids. A compound synthesized from glycine has been finally selected to optimise the asymmetric allylation reaction. These optimales conditions were then successfully employed with various electrophiles. Alkylated products were obtained in yield up to 80% and enantiomeric excesses up to 96% using only chirality of crystal. The deprotection of alkylated products leads to the formation of enantienriched α-amino acids
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Maclaren, Jana K. [Verfasser], and Christoph [Akademischer Betreuer] Janiak. "Synthesis and charactarization of chiral coordination polymers = Synthese und Charakterisierung von chiralen koordinations Polymeren." Freiburg : Universität, 2012. http://d-nb.info/1123468699/34.
Full text
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Duclos, Françoise. "Synthèse et étude de phases stationnaires chirales obtenues par polymérisation ou greffage de réactifs chiraux." Rouen, 1992. http://www.theses.fr/1992ROUES029.
Full textAbstract:
Plusieurs voies d'accès à des polymères chiraux sont étudiées: la polycondensation de chloro-méthoxy-silanes chiraux est réalisée par catalyse basique. La réduction ou l'hydrolyse de cyanoalkylpolysiloxanes permet ensuite le greffage d'une copule chirale. La copolymérisation par ouverture de cycles fournit différents polyhydrogénométhylsiloxanes ultérieurement hydrolysés par un alcène chiral. Cette même réaction de copolymérisation permet aussi d'obtenir un poly(méthylcarboxyalkyl) siloxane sur lequel on fait réagir une molécule fonctionnalisée chirale. Les motifs chiraux utilisés sont des aminoacides, oxazolines, cyclodextrines. Les polymères chiraux ainsi obtenus ont été caracterisés par spectrométrie infrarouge, chromatographie d'exclusion stérique, chromatographie en phase gazeuse haute résolution couplée à la spectrométrie de masse. Le dépôt de ces polymères chiraux sur paroi capillaire de silice a permis la résolution d'énantiomères d'amines et aminoacides par chromatographie en phase gazeuse
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Gelis, Coralie. "Développement de réactions énantiosélectives organocatalysées pour la synthèse de molécules cycliques énantioenrichies." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS430.
Full textAbstract:
Le développement de méthodes de synthèse asymétrique est très important pour l’accès à des molécules à visées thérapeutiques. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés à l’utilisation d’organocatalyseurs chiraux pour la synthèse de molécules cycliques énantioenrichies. Dans une première partie sont présentées des réactions de cycloadditions formelles (3+2), (4+2) et (4+3) à partir d’ènecarbamates ou de diènecarbamates catalysées par des acides phosphoriques chiraux. Ces derniers étant bifonctionnel, ils permettent l’activation des deux partenaires de cycloaddition menant à la synthèse d’indolines, de 2,3-dihydrobenzofuranes, de benzoquinones carbonannulées, de cyclohepta[b]indoles et de tétrahydroquinolines de façon hautement stéréosélective. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés à l’utilisation de composés d’iode hypervalent chiraux comme organocatalyseurs. En effet, ces composés présentent une réactivité intéressante tout en étant stable et faiblement toxique. Ainsi, leur utilisation dans une réaction de lactonisation à partir de substrats flexibles a permis l’obtention de divers hétérocycles avec de bons résultatsThe development of new enantioselective methodologies is essential for the synthesis of bioactive compounds. In this context, we were interested in using organocatalysts for the synthesis of enantioenriched cyclic molecules. In a first part will be describe chiral phosphoric acid catalyzed (3+2), (4+2) and (4+3) formal cycloadditions using enecarbamate or dienecarbamate. These catalysts are bifunctional and can interact with both cycloaddition partners leading to the synthesis of 2,3-dihydrobenzofuranes, carboannulated benzoquinones, cyclohepta[b]indoles and tetrahydroquinolines with high stereocontrol. In a second phase, we were interested in using chiral hypervalent iodine as organocatalyst. Theses compounds present interesting reactivity while being stable and not very toxic. Their use permits us to develop a lactonisation starting from flexible substrate and led to the synthesis of various heterocycles with good results
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Salomon, Christine. "Nouvelle synthèse stéréosélective de diphosphines à pont méthano P-stéréogéniques : applications en catalyse asymétrique et pour la préparation de clusters ou de polymères de coordination chiraux." Thesis, Dijon, 2010. http://www.theses.fr/2010DIJOS010/document.
Full textAbstract:
Ce mémoire porte sur la synthèse asymétrique de ligands à pont méthano P-stéréogénique, ainsi que sur leurs applications en catalyse asymétrique, en chimie de coordination et pour la préparation de polymères de coordination avec des métaux de transition. Les diphosphines P-stéréogéniques sont synthétisées par création d'une liaison phosphore-carbone au niveau du pont méthano, à partir d'un anion formé en position α d'une méthylphosphines borane. Plusieurs stratégies ont été étudiées selon que l'électrophile est un complexe d’oxazaphospholidine borane, un phosphinite borane ou une chlorophosphine borane. L'utilisation de chlorophosphine borane dans cette synthèse s'est révélée la plus stéréosélective car les excès énantiomériques obtenus sont supérieurs à 99%. Les différentes stratégies étudiées montrent qu'il est possible d’accéder à des diphosphines diborane à pont méthano variées, dissymétriques ou de symétrie C2, porteuses de substituants alkyl ou aryl, tels que Me, OMe, Ph, o-An... Les diphosphines P-stéréogéniques obtenues ont été utilisées pour la synthèse des premiers clusters chiraux du palladium. Ceux-ci sont obtenus par réaction des ligands diphosphines, fraîchement décomplexées avec du DABCO, avec l’acétate de palladium en présence d’acide trifluoroacétique dans un mélange eau/acétone sous pression de CO. La structure cristallographique d'un des clusters de palladium préparés a pu être établie, confirmant la structure avec un cœur trimétallique de palladium. L'étude des propriétés électrochimiques et l'analyse RPE de ces clusters a permis de mettre en évidence la formation du premier radical dans un environnement chiral hautement structuré. Une étude de la réactivité de ces clusters chiraux dans une réaction de Friedel Craft a été réalisée, mais le produit est obtenu de façon non catalytique et sans activité optique significative. Par contre dans le cas de réactions asymétriques, tels que l’hydrogénation, l’hydrosilylation, l’allylation ou la réaction de Diels Alder, catalysées par des complexes du rhodium, du palladium ou d’argent, des inductions asymétriques de 30-38% sont obtenus. Il ressort que les synthèses stéréosélectives mises au point dans ce travail, permettent d'envisager maintenant les modifications structurales nécessaires à l'optimisation de ces catalyses asymétriques. Enfin dans une dernière partie, les diphosphines à pont méthano P-stéréogéniques ont été utilisées pour la préparation d'une nouvelle classe de polymères de coordination chiraux, dérivés du cuivre ou de l'argent. Les études photophysiques et le dichroïsme circulaire ont permis d’établir pour la première fois la structure 1-D de tels polymères et de mettre en évidence les propriétés optiques des macrocomplexes énantiomèresWe were interested in asymmetric synthesis of P-stereogenic methano bridged ligands and in their applications in asymmetric catalysis, coordination chemistry and in the preparation of coordination polymers of transition metals. P-stereogenic diphosphines were obtained highly stereoselectively by creation of a phosphorus-carbon bond on the methano bridge, starting from the anion formed in α position of methylphosphine borane. Several strategies were investigated, with the electrophiles varying from oxazaphospholidine borane complex, phosphinite borane, to chlorophosphine borane. The most stereoselective synthesis was obtained using chlorophosphine borane leading enantiomeric excesses up to 99%. Various methano bridge diphosphine diboranes, dissymmetric or C2-symmetric, bearing alkyl or aryl substituants (Me, OMe, Ph, o-An...), have been synthetised. The first chiral palladium clusters was prepared by reaction of the freshly decomplexed diphosphine with palladium acetate and trifluorocetic acid in water/acetone mixture under CO pressure. The palladium trimetallic center structure of the cluster was confirmed by X-ray analysis. Electrochemical properties and EPR analysis pointed out the formation of the first radical in highly structurated chiral environment. Preliminary studies of the chiral clusters in asymmetric Friedel Craft reaction were carried out, but lead to the product in a non-catalytic way and with no significant optical activity. The prepared chiral ligands were tested in asymmetric catalyzed hydrogenation, hydrosilylation, allylation and Diels Alder reaction using rhodium, palladium and silver derived catalysts and afforded low selectivities from 30 to 38% e.e. Nevertheless, the stereoselective syntheses of the diphosphine ligands elaborated in this work allow to pursue the optimisation of asymmetric catalysis by structural modifications. In the last chapter, P-stereogenic methano bridge diphosphines were used for the preparation of a new class of chiral coordination polymers derived from copper and silver. Photophysical studies and circular dichroism confirmed the 1-D structure and the optical properties of such polymers
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Gratais, Alexandre. "Chimie des acrylamides chiraux : nouvelles méthodologies et application à la synthèse de nouvelles architectures moléculaires." Thesis, Rouen, INSA, 2014. http://www.theses.fr/2014ISAM0013/document.
Full textAbstract:
Les réactions permettant la création de liaisons carbone-carbone sont des outils essentiels dans le domaine de la synthèse organique. Elles permettent d'accéder à des structures de plus en plus complexes. Cependant le contrôle de ces réactions en utilisant des partenaires hautement fonctionnalisés reste un enjeu majeur.Le développement de nouvelles méthodologies de synthèse basées sur la réactivité des acrylamides chiraux dérivés d'acides aminés est étudié dans ces travaux. Une nouvelle version de la réaction d'alkylation de pyrroles de type Friedel-Crafts a été développée en utilisant le caractère électrophile d'acrylamides chiraux hautement fonctionnalisés. Le pyrrole peut être monoalkylé ou dialkylé de façon sélective conduisant à de nouvelles structures hétérocycliques portant des enchaînements peptidiques pouvant contenir jusqu'à quatre résidus d'acides aminés. Les acrylamides chiraux portant un motif allyltriméthylsilane conjugué ont été utilisés comme nouveaux réactifs permettant des réactions d'allylation hautement diastéréosélectives et chimiospécifiques vis-à-vis d'aldéhydes. L'extension de cette méthodologie aux aldéhydes α- aminés a été réalisée et permet un accès aisé à des structures analogues des acides γ-aminésReactions allowing carbon-carbon bond creation are essential tools in the field of organic synthesis. These reactions are used to access to more and more complex structures. However their control in the case of highly functionnalized partners is still a serious concern.Development of new methodologies based on the reactivity of aminoacid derivating chiral acrylamides is reported. A new version of pyrrole alkylation reaction was developed using the electrophilic behaviour of highly functionnalized chiral acrylamides. Pyrrole can be selectivly monoalkylated or dialkylated leading to new heterocyclic structures bearing peptidic sequences containing up to four aminoacids residues. Chiral acrylamides bearing a conjuguated allyltrimethylsilane moiety have been used as new reagent in highly diastereoselective and chemospecific towards aldehydes allylation reactions. This methodology was extended to α-aminoaldehydes allowing easy access to γ-aminoacidsanalogues
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Dufrasne, François. "Conception et synthèse de nouveaux ligands organiques stéréosélectifs du platine." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2002. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211427.
Full textAbstract:
Le but du travail de doctorat est la mise au point et l’étude fondamentale de voies de synthèse de diamines sous forme de leurs énantiomères optiquement purs. Ces derniers doivent être testés comme complexes dichloroplatiniques afin de quantifier leur pouvoir antitumoral. Les qualités souhaitées de ces synthèses sont leur application à des molécules de structure variées, les meilleures énantiosélectivité et diastéréosélectivité et les méthodes les plus simples possibles.
Les énantiomères des 1,2-diamino-1-(4-fluorophényl)propanes ainsi que les 1,2-diamino-1-(4-fluorophényl)-3-méthylbutanes ont été obtenus avec des rendements approximatifs globaux de 10 %. Les premières diamines ont été synthétisées par la méthode de Tytgat permettant l’obtention des deux séries d’énantiomères (érythro et thréo) au départ d’un énantiomère aminoalcool intermédiaire érythro. Les diamines érythro sont obtenues par une synthèse de Gabriel stéréospécifique tandis que la série thréo l’est par formation et ouverture par NH3 d’une aziridine, de manière stéréo- et régiosélective. Les butanediamines ont été synthétisées à partir des acides aminés optiquement purs (D- et L-alanine). Les thréos sont obtenues par une réaction de Grignard sur la nitrone dérivée de l’acide aminé N-boc. Les isomères érythro ont été fournis par la formation et l’ouverture régiosélective d’un N,Ndibenzylaziridinium, formé à partir de N,N-dibenzyl-2-amino-1-(4-fluorophényl)-3-méthylbutan-1-ol.
La synthèse des 1,2-diamino-1-(4-fluorophényl)butanes a été entreprise de la même manière mais les aminoalcool intermédiaires n’ont pu être isolés, suite à une réaction secondaire lors de la débenzylation des N,N-dibenzyl-2-amino-1-(4-fluorophényl)butan-1-ol, et ayant conduit à la 2,5-diéthyl-3,6-di(4-luorophényl)pyrazine-[1,2].
L’obtention des 1,2-diamino-1-(2-méthoxyphényl)propanes n’a pu être menée à bien suite aux effets négatifs de l’encombrement stérique et de l’effet mésomère du OMe sur le C-. Ni la voie de Tytgat, ni la synthèse via les diols produits par dihydroxylation asymétrique de Sharpless n’ont abouti.
La pureté énantiomérique a été vérifiée par dérivation chimique au (1R)-(-)-myrténal et enregistrement du spectre RMN 1H des imines obtenues. La réaction est réalisée in situ dans le tube RMN, avec le CDCl3 comme solvant. Cette technique a également permis la confirmation de la configuration absolue par comparaison avec les valeurs déjà obtenues avec les composés non-substitués. La méthode a été vérifiée quant à son étendue et ses limites sur toute une série de composés comprenant des acides-aminés, des amines primaires aliphatiques et des b-aminoalcools. On a pu ainsi prouver que les a-et b-phénylalkylamines sont les seules molécules sur lesquelles la technique est efficace.
Les tests pharmacologiques préliminaires ont été effectués au moyen des complexes dichloroplatiniques de nos produits, sur les cellules cancéreuses mammaires MCF-7. L’introduction du fluor a augmenté l’activité des produits de façon importante, par rapport aux complexes non substitués. L’activité est fortement diastéréosélectives et modérément énantiosélective. Les isomères thréo sont toujours plus actifs que les érythro.
L’examen des résultats a permis de faire l’hypothèse qu’il existe, si pas un transport énantiosélectif, du moins un mécanisme de résistance qui favorise un énantiomère par rapport à l’autre. L’isomère thréo-1S2S est le seul à être cytotoxique à une dose de 1µM.
Doctorat en sciences pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Wagner, Mathieu. "Synthèse de polyamines fonctionnalisées et de macrocycles polyazotes chiraux : application à l'organocatalyse de la réaction d'aldolisation et de nitro-Michael." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066119.
Full textAbstract:
Les polyazamacrocycles fonctionnalisés utilisés comme ligands dans de nombreux domaines possèdent des structures qui pourraient leur conférer un rôle d’organocatalyseur. Le potentiel organocatalytique de deux séries de catalyseurs, les polyazamacrocycles et diverses polyamines linéaires, a été étudié. Dans un premier temps, une voie de synthèse efficace et généralisable a été mise au point pour produire une variété de polyazamacrocycles lactame et d'analogues diversement fonctionnalisés. Sur la base du même pool chiral diaminocyclohexane, leurs squelettes ont été modulés en y incorporant diverses entités susceptibles de modifier leurs propriétés catalytiques. Leur aptitude potentielle à réaliser des catalyses covalentes par la formation d'intermédiaires énamine, a ensuite conduit à les appliquer à la réaction directe d'aldolisation. Ces composés ont démontré leur efficacité vis-à-vis de cette réaction avec toutefois de faibles énantiosélectivités. La synthèse d'une série de polyamines chirales linéaires, pour une large part précurseurs des macrocycles, a également été réalisée afin d’évaluer leur potentiel organocatalytique. Parmi les différents composés élaborés, les dérivés de la L-proline se sont montrés les plus performants à catalyser la réaction d'aldolisation ou la réaction de nitro-Michaël. Pour chacune de ces deux réactions, une étude approfondie a permis de sélectionner un nouvel organocatalyseur efficace et sélectif permettant d'obtenir d'excellentes énantiosélectivités.
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Wilckens, Kristina Friederike [Verfasser]. "Synthese von chiralen Terphenyl-substituierten NHC-Liganden : Desymmetrisierung von 1,4-Diinen durch chirale Gold(I)-Komplexe / Kristina Friederike Wilckens." Berlin : Freie Universität Berlin, 2011. http://d-nb.info/1025490584/34.
Full text
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Néel, Mathilde. "Synthèse et utilisation de nouveaux catalyseurs phosphorés à noyau ferrocénophane." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA112222.
Full textAbstract:
La catalyse est par définition l’utilisation d’une quantité sous stœchiométrique d’un composé accélérant une réaction, sans entrer dans son bilan réactionnel. Si le catalyseur est une molécule organique chirale, nous pouvons effectuer des réactions d’organocatalyse asymétrique. D’autre part, si les phosphines trivalentes sont largement employées comme ligands en catalyse organométallique, elles présentent également une réactivité complémentaire aux amines en organocatalyse. Une nouvelle phosphine chirale à noyau ferrocénophane, le FerroPHANE, a été récemment développée et utilisée avec succès au laboratoire. C’est dans ce contexte que s’inscrivent mes travaux de thèse portant à la fois sur l’étude de nouveaux processus catalytiques et la synthèse de nouveaux dérivés phosphorés chiraux. Tout d’abord, une réaction de cyclisation [3+2] entre des oléfines et des allénylphosphonates catalysée par le FerroPHANE a été développée (excès énantiomériques compris entre 84 et 91%). Dans un second temps, des groupements aryles ont été introduits sur le noyau ferrocénique du FerroPHANE afin de moduler sa réactivité et son énantiosélectivité. Enfin, une nouvelle famille de phosphoramidites chiraux à noyau ferrocénique a été synthétisée et utilisée dans la synthèse de complexes de platineCatalysis is the acceleration of a reaction by addition of a sub-stœchiometric amount of a compound. When catalyst is a chiral organic derivative, it is possible to obtain enantioenriched products by asymmetric organocatalysis. Moreover, if trivalent phosphines have been widely developed as ligand for organometallic catalysis, their reactivity is complementary to amines in organocatalysis. A new planar chiral phosphine with ferrocenophane scaffold was recently developed and successfully used in organocatalysed reactions by our team: FerroPHANE. In this context, we have been interesting both in the development of new enantioselective [3+2] cyclization reactions catalyzed by chiral trivalent phosphines and the development of new chiral phosphorus derivatives with ferrocenophane scaffolds. In a first part, new enantioselective [3+2] cyclization reactions between olefins and allenylphosphonates, catalyzed by FerroPHANE, have been successfully developed (enantiomeric excesses between 84 to 91%). In a second part, to modify the reactivity and the enantioselectivity of this new family of phosphines, aryl groups were introduced on the ferrocenyl scaffold. Finally, a new family of chiral phosphoramidites with ferrocenyl scaffold have been synthesized and applied to the synthesis of chiral platinum complexes
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Giroux, Martin. "Synthèse de pyrrolidines chirales non-racémiques." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24247/24247.pdf.
Full text
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Sierecki, Emma. "Nouveaux auxiliaires chiraux utilisables en oxydation anodique d'amines secondaires et leur évaluation dans la synthèse d'amines chirales." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05P632.
Full textAbstract:
La séquence constituée d'une oxydation anodique et d'une amidoalkylation donne accès à des amines a-substituées. L'objectif du travail est la recherche de nouveaux auxiliaires chiraux pour réaliser cette séquence en synthèse asymétrique. Ces groupements possèdent un hétéroatome chiral (P, S). L'évaluation est effectuée sur une amine, la pyrrolidine et un nucléophile, l'allyltriméthylsilane. L'attention porte sur les rendements chimiques, l'applicabilité de l'étape d'oxydation anodique et sur l'excès diastéréomérique lors de l'étape d'allylation. Sur l'auxiliaire sélectionné, d'autres amines sont étudiées et plusieurs nucléophiles testés. Une seconde séquence permet l'accès à des pyrrolidines a,a'-disubstituées, avec de bons excès diastéréomériques. Avec un autre hétéroatome (S), une pipéridine protégée par un sulfoxyde chiral est soumise à la séquence, le nucléophile est l'éther d'énol de l'acétone. La diastéréosélectivité est excellente. Après déprotection la pelletiérine est obtenueAnodic oxidation followed by an amidoalkylation reaction is a well-known sequence for the a-functionalization of amines. This thesis topic is to develop new chiral deactivating groups to realise this sequence in a chiral way. New chiral auxiliaries possess one heteroatom (P, S). Evaluation focused on chemical yields of the anodic oxidation, its applicability to interesting laboratory-scale and on diastereomeric excesses of the allylation step. Pyrrolidine as the amine and allyltrimethylsilane as the nucleophile were used. One auxiliary emerged. With this group, different amines and nucleophiles were studied. Finally, to broad the potency of this functionalization strategy, a second sequence gave a,a'-disubstituted pyrrolidines. A new study with another heteroatom was undertaken: a piperidine was protected by a chiral sulfoxyde group and the nucleophile used is the silyl enol ether from acetone. Diastereoselectivity is excellent and allowed us to get pelletierine after deprotection
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Lubin, Hodney. "Synthèse d'oxazolidines et de pyrrolidines trifluorométhylées chirales : applications en synthèse asymétrique." Thesis, Cergy-Pontoise, 2010. http://www.theses.fr/2010CERG0478.
Full textAbstract:
L'oxazolidine trifluorométhylée (trans-Fox) dérivée du (R)-phénylglycinol a été préparée sous forme diastéréoisomériquement pure par résolution dynamique induite par la cristallisation d'un mélange d'oxazolidines cis et trans.La trans-Fox a été utilisée avec succès comme auxiliaire chiral pour des réactions d'hydroxylation par l'oxygène moléculaire et de fluoration électrophile d'énolates d'amide ainsi qu'en réarrangement sigmatropique [2,3] d'amines allyliques. Après clivage, des composés énantiomériquement purs d'une grande importance synthétique sont obtenus.Une voie d'accès à des pyrrolydines trifluorométhylées chirales a été mise au point à partir de la trans-Fox. La trans 2-phenyl-5-trifluoromethylpyrrolidine a été utilisée comme auxiliaire chiral pour des réactions d'alkylation asymétriquesThe trifluoromethylated oxazolidine (trans-Fox) derived from (R)-phenylglycinol was prepared as a single diastereoisomer by a cristallisation induced dynamic resolution of a mixture of cis and trans oxazolidines.The trans-Fox was used with success as a chiral auxiliary for hydroxylation by oxygen and electrophilic fluorination of amide enolates reactions and [2,3] sigmatropic rearrangements of allylic amines. After deprotection, very synthetically useful enantiomerically pure compounds were obtained.An acces to chiral trifluoromethylated pyrrolidines was developped starting from trans-Fox. The trans 2-phenyl-5-trifluoromethylpyrrolidine was used as a chiral auxiliary for asymmetric alkylation reactions
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Boiron, Arnaud. "Synthèse asymétrique d'atro-pipéridinoses : synthèse d'imidazolo-pipéridinoses ex-pool chiral." Mulhouse, 1996. http://www.theses.fr/1996MULH0418.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'inhibiteurs potentiels de glycosidases de type amino-sucres et imidazolo-sucres. De telles molécules présentent en effet des propriétés physiologiques potentiellement très intéressantes, car elles miment l'état de transition de l'ion oxocarbonium cyclique postulé au cours de l'hydrolyse enzymatique des polysaccharides ou des glycoprotéines. Dans la première partie de notre travail, nous avons synthétisé des dérives de l'amino-altrose dans les séries D et L. Initialement inspirée des travaux de Comins, notre recherche s'en est peu à peu éloignée pour conduire à la mise au point d'une synthèse asymétrique performante de 2,3-dihydropyridones et 1,2-dihydropyridines chirales substituées en position 2, dont l'intérêt en synthèse organique est multiple (synthèse asymétrique d'alcaloïdes). Un atout majeur de la synthèse asymétrique que nous avons développée est, outre le fort excès diatéréoisomérique observé, le fait que l'oxazolidine utilisée comme inducteur chiral est aisément accessible en quantité, et dans les deux séries configurationnelles. Dans la seconde partie de notre travail, nous avons synthétisé plusieurs imidazolo-pipéridinoses. Nous avons d'abord décrit une nouvelle méthodologie permettant de synthétiser des imidazolo-sucres linéaires par condensation de divers saccharides avec de la formamidine dans l'ammoniac liquide sous pression. Nous avons ensuite, à partir de monosaccharides issus du pool chiral, synthétisé des imidazolo-pipéridinoses dans les séries D-arabinose, D- et L-ribose et L-xylose
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Bernollin, Maud. "Synthèse et caractérisation de porphyrines chirales à destination de l'électronique moléculaire." Thesis, Grenoble, 2012. http://www.theses.fr/2012GRENV044.
Full textAbstract:
Une nouvelle famille de porphyrines chirales bridées a été mise au point dans le but d'accéder à des systèmes présentant un processus redox irréversible, lié à une bistabilité conformationnelle, dans le but de les appliquer dans le domaine des mémoires moléculaires. Ces nouvelles porphyrines sont constituées de deux brides ancrées sur les quatre positions meso par des groupes cyclohexyle. Une amine secondaire a été insérée au centre des brides dans le but d'obtenir des métalloporphyrines présentant une seule conformation à l'équilibre pour une longueur de bride, un métal et un degré d'oxydation donnés et pour favoriser un changement conformationnel en fonction du degré d'oxydation d'un métal comme le manganèse. Pour cela, une nouvelle voie de synthèse des porphyrines bridées par pré-fonctionnalisation du dialdéhyde autour de la fonction amine a été conçue. Les porphyrines ont été caractérisées par spectroscopie RMN, spectroscopie UV-Visible et dichroïsme circulaire. Les conformations des bases libres, des complexes de zinc(II) et de nickel(II) ont été déterminées par RMN proton. Pour une longueur de bride de 9 atomes avec une amine secondaire, les conformations des complexes de zinc(II) et de nickel(II) sont respectivement αααα et ααββ. En partant de ce modèle, les complexes de manganèse(II) et de chloromanganèse(III) ont été synthétisés et caractérisés par spectroscopie UV-Visible, dichroïsme circulaire et RMN du carbone 13 afin d'étudier si des changements de conformation en fonction du degré d'oxydation du métal ont lieuA new family of chiral bridled porphyrins was designed in order to access systems presenting an irreversible redox process linked to a conformational switch. Such systems could be of high interest in the field of molecular memories. These new porphyrins are made of two bridles anchored to the four macrocycle meso positions through cyclohexyl groups. The first objective is to introduce a secondary amine in the centre of the bridles in order to allow metalloporphyrins with defined bridle length and specific metal with a given oxidation degree to be only under one conformation at equilibrium. The second objective is to favor a conformational switch dependent on the oxidation state of a redox metal such as manganese. To reach these goals, a new porphyrin synthetic pathway was established. The key steps of this new protocol were the synthesis of the bridle built around the central amine with two terminal aldehyde functions required for the macrocyle formation. Porphyrins were studied by NMR, UV-Visible and circular dichroism spectroscopies. The conformations of free base porphyrins, zinc(II) complexes and nickel(II) complexes were determined by 1H NMR. For a bridle with a chain length of 9 atoms including the secondary amine, the zinc(II) complex presents only an αααα conformation and nickel(II) complex an ααββ conformation. From these structural models, manganese(II) and chloromanganese(III) complexes were synthesised and characterised by UV-Visible spectroscopy, circular dichroism and 13C NMR in order to study the possible conformational switches dependent on the Mn redox state
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KOSSANYI, ALAIN. "Synthese totale de porphyrines chirales." Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066357.
Full textAbstract:
La synthese reproductible de tetrakis 5,10,15,20-(2,6-dinitrophenyl)porphyrines est rendue difficile a cause de la mauvaise solubilite de ces composes dans les solvants usuels de la chimie organique. En greffant plusieurs chaines aliphatiques de 4 carbones au moins sur les groupes phenyles au stade des aldehydes, cette difficulte est levee. Des rendements atteignant 10 a 15% sont obtenus en condensant le pyrrole sur le benzaldehyde voulu, dans le dichloromethane en presence de trifluoroetherate de bore catalyseur. La corrole correspondante, le dipyrrylmethene et d'autres intermediaires peuvent etre isoles et identifies au cours de cette synthese, ce qui permet l'etude du mecanisme de la reaction. La reduction des fonctions nitro en amines par le chlorure d'etain doit etre strictement controlee pour empecher la formation de di- et de tetrahydroporphyrines. Les porphyrines chirales sont obtenues en condensant le chlorure d'acide chiral voulu sur la (2,6-diaminophenyl)porphyrine (exemples: chlorure de mosher (r), chlorure de l'acide (r)-alpha-methoxy-phenylacetique). Pour obtenir les complexes metalliques, le metal doit etre insere dans la (2,6-diaminophenyl)porphyrine. En raison de l'encombrement sterique des piquets, la porphyrine n'est plus rigoureusement plane, ce qui induit l'instabilite des complexes fer-carbonyles hexacoordines. Le precurseur d'une molecule chirale modele du cytochrome p-450 a ete synthetise en condensant le chlorure de l'acide (s)-2-methyl-3-acetylthiopropanoique sur une des fonctions amino d'une (2,6-diaminophenyl)porphyrine, et 7 chlorures d'acide de mosher sur les 7 autres fonctions amines libres. Toutes les porphyrines a double piquet chirales ont ete caracterisees par leurs spectres uv-visible, de masse et de rmn
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Taulier, Eric. "Synthèse de tétrahétérodécalines chirales. Etude conformationnelle et application en synthèse asymétrique." Aix-Marseille 3, 1998. http://www.theses.fr/1998AIX30092.
Full textAbstract:
Le but de ce travail est de concevoir et preparer de nouveaux auxiliaires chiraux a partir d'une source naturelle abondante. Nous avons transforme l'acide tartrique en dimethylenethreitol, brique moleculaire chirale a partir de laquelle nous avons prepare plusieurs auxiliaires chiraux. Nous avons greffe ces copules a l'acide phenylacetique de differentes manieres, obtenant ainsi toute une serie de substrats alkylables. Plusieurs modes de discrimination diastereotopique des faces de l'enolate correspondant ont ete appliques : l'introduction d'un substituant methyle, conduisant a des acides arylpropioniques chiraux, s'est averee decevante en termes d'induction. Dans une seconde partie, nous avons etudie plusieurs strategies de synthese de tetraheterodecalines chirales a partir d'un tartrate. Ceci nous a conduit a etudier la preparation de tetrahydro-oxazines avec un aminoalcool par transacetalisation, si l'acidite des protons nh et oh est voisine. Nous avons synthetise une serie de tetraheterodecalines chirales et montre leur structure bien precise, causee par l'effet anomerique dans la fonction n,o-acetal. Le coeur tetraheterodecaline non substitue possede la conformation n,o-inside. L'introduction d'un substituant sur chaque atome d'azote cree un encombrement sterique tel, qu'il force l'inversion du squelette cis-decaline en conformation h-inside. La diffraction aux rayons x et les analyses par r. M. N. Du proton ont corrobore cette hypothese.
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Barbarotto, Marie. "Synthèse de motifs "2-méthyl-1,3-aminoalcools" par réaction de type Reformatsky asymétrique : vers la synthèse totale du (+)-triènomycinol." Phd thesis, Université de Strasbourg, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00767096.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse porte dans une première partie sur le développement d'une réaction de type Reformatsky asymétrique appliquée à la synthèse de motifs " 2-méthyl-1,3-aminoalcools " syn, syn et syn, anti. Cette réaction met à l'honneur la chimie des sulfoxydes chiraux dont la présence sur le substrat permet de construire trois centres asymétriques contigus. En effet, dans une première étape, une réaction de type Reformatsy entre un précurseur chiral, un γ-bromo-β-cétosulfoxyde et différentes imines permet de former les deux premiers centres asymétriques. La sélectivité favorise de composé syn. Cette réaction est très sélective avec des sélectivités syn/anti allant jusqu'à 100/0. Ensuite, une réduction diastéréosélective des β-cétosulfoxydes obtenus à l'issue de la réaction de Reformatsky permet de former le troisième centre asymétrique avec une diastéréosélectivité totale. Ainsi, l'utilisation du DIBAL-H seul permet d'obtenir l'aminoalcool 1,3-syn alors que l'utilisation du système DIBAL-H/Yb(OTf)3 permet d'accéder à l'aminoalcool 1,3-anti avec dans les deux cas une diastéréosélectivité totale pour cette étape de réduction.Dans une deuxième partie, ce travail de thèse présente des avancées vers la synthèse totale du (+)-triènomycinol, une molécule naturelle à forte activité cytotoxique. Il s'agit d'un macrolactame à 21 chaînons comportant une partie triènique, une liaison peptidique, une stéréotriade syn, anti et un centre asymétrique isolé. La stratégie proposée consiste à construire tous les centres asymétriques en utilisant la chimie des sulfoxydes chiraux. En effet, la stéréotriade a été construite en utilisant la réaction dévloppée dans la première partie, à savoir une réaction de type Reformatsky asymétrique couplée à une réduction diastéréosélective à l'aide du système DIBAL-H/Yb(OTf)3. Le centre stéréogène isolé a lui aussi été construit grâce à la chimie des sulfoxydes chiraux, par réduction diastéréosélective d'un β-cétosulfoxyde à l'aide de DIBAL-H. Cette molécule a été découpée en deux fragments, un fragments " ouest " et un fragment " est " qui ont été couplés. De nombreuses étapes ont au préalable été mises au point sur un composé modèle. Par manque de temps et de matière, la synthèse totale du (+)-triènomycinol n'a pu être achevée.
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Chaumont-Olive, Pauline. "Synthèse et développement de la réactivité des triorganozincates de lithium chiraux en addition nucléophile énantiosélective et application à la synthèse de produits bioactifs." Thesis, Normandie, 2018. http://www.theses.fr/2018NORMR069/document.
Full textAbstract:
Le développement de méthodes de synthèse asymétriques a largement été exploré au cours des vingt dernières années et en particulier par le biais de réactifs organométalliques. Bien que ces processus mènent à d’excellents résultats en terme d’énantiodiscrimination, l’objectif de cette thèse a été de développer de nouveaux outils de synthèse peu onéreux, respectueux des fonctions sensibles environantes et permettant l’accès aux composés attendus avec de bons rendements et excès énantiomériques. Dans cet optique, des triorganozincates de lithium chiraux ont été étudiés. Des méthodes d’alkylation et d’arylation 1,2 énantiosélectives d’aldéhydes, comportant comme partenaire chiral la (R)-N-(2-iso-butoxybenzyl)-1- phenyléthanamine, ont ainsi été développées et mises en application sur divers aldéhydes. Les alcools secondaires correspondants ont été obtenus avec de bons rendements (jusqu'à 83%) et d’excellents excès énantiomériques (jusqu'à 99%). Ces procédures ont ensuite été appliquées à la synthèse asymétrique de produits naturels et/ou bioactifs tels que la Spiromastilactone A, la (R)-Néobénodine et la (R)-Orphénadrine. Par ailleurs, la synthèse de nouveaux ligands de type amino-alcool a été développée dans le but ultime de désymétriser des substrats de type imines cycliquesThe development of new asymetric methodologies have been widely explored during the last twenty years and in particular through organometallic reagents. Although these processes lead to excellent results in terms of enantiodiscrimination, the goal of this thesis was to develop new tools: cheap, chemoselective and allowing the access to the desired compounds with high yields and enantiomeric excesses. In this context, chiral lithium triorganozincates have been studied. Enantioselective nucleophilic 1,2 alkylation and arylation of aldehydes reactions, including (R)-N-(2-iso-butoxybenzyl)-1-phenylethanamine as the chiral ligand, have been optimized toward various aldehydes. The expected secondary chiral alcohols have been obtained with good yields (up to 83%) and high enantiomeric excesses (up to 99%).These processes have been then applied to the asymmetric synthesis of naturals and/or bioactive compounds as Spiromastilactone A, (R)-Neobenodine and (R)-Orphenadrine. Finally, the access to new amino-alcohols have been developed with the ultimate goal to engage those species as the chiral partner when reacting chiral lithium zincates with imines