To see the other types of publications on this topic, follow the link: Synthèse d'acides aminés hapténisés.
Dissertations / Theses on the topic 'Synthèse d'acides aminés hapténisés'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 42 dissertations / theses for your research on the topic 'Synthèse d'acides aminés hapténisés.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Scornet, Noémie. "Etude de l'allergie aux antibiotiques : synthèse de peptides antigéniques." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS032/document.
Full textAbstract:
Un certain nombre de principes actifs sont responsables d'hypersensibilité allergique, en particulier les pénicillines et les sulfamides. Selon la théorie de l'haptène, ces principes actifs ne peuvent pas induire de réaction immunitaire par eux-mêmes, mais doivent être liés à une protéine. Ces protéines hapténisées par un antibiotique sont capturées puis digérées par des cellules présentatrices d'antigènes, qui présentent aux lymphocytes T des peptides issus de la protéine digérée. Les peptides hapténisés peuvent activer le système immunitaire des patients allergiques. Ce travail de thèse porte sur la sélection et la synthèse de peptides modifiés par les antibiotiques étudiés, dans le but de trouver ces peptides immunogènes. Pour réaliser cette étude, l'albumine du sérum humain (HSA) a été choisie comme protéine modèle. Son hapténisation a été étudiée pour trois principes actifs de forte prévalence allergique : la pénicilline G, l'amoxicilline et le sulfaméthoxazole. L'analyse par spectrométrie de masse des bioconjugués HSA-antibiotique a permis l'identification des acides aminés hapténisés pour la conception et la sélection par des méthodes in silico de peptides de 15-mers potentiellement immunogènes. La synthèse de ces peptides implique la préparation d'un monomère acide aminé-haptène stable pour une synthèse orientée de peptides d'enchaînements diversifiés. Pour les antibiotiques de la famille des pénicillines, cette synthèse s'est orchestrée autour d'une étape clé : l'ouverture du cycle β-lactame par une lysine. En ce qui concerne le sulfamide sulfaméthoxazole, la synthèse du monomère stable cystéine-sulfaméthoxazole a reposé sur une étape clé de couplage entre le sulfaméthoxazole et un acide cystéique. A partir du monomère lysine-pénicilline G, des peptides ont déjà été synthétisés et testés sur des lymphocytes T. L'effet immunogène et leur valorisation en tant qu'outils pour le diagnostic sont en cours d'évaluationMany drugs are responsible of allergic reactions, in particular penicillins and sulfonamides. As these antibiotics respond to the hapten theory, they cannot induce the immune system by themselves, but have to bind a protein. These haptenized proteins are detected then digested by antigen presenting cells into peptides which are presented to T cells. These haptenized peptides are responsible of the activation of the immune system in allergic patient. The aim of this study is to select and synthesize immunogenic peptides, modified by selected antibiotics. The human serum albumin (HSA) was chosen as a model protein. It haptenization was studied for three drugs with high allergic prevalence: benzylpenicillin, amoxicillin and sulfamethoxazole. Mass analysis of the resulting bioconjugates HSA-antibiotic allowed identification of haptenized amino-acid which were used to design and select through in silico methods potentially immunogenic 15-mers peptides. The synthesis of these peptides implies the preparation of stable amino-acid-hapten monomers for an oriented synthesis of diversified peptidic sequences. For penicillins, this synthesis was based on a key step: the opening of the penicillins β-lactam ring by a lysine. Regarding the sulfonamide sulfamethoxazole, the synthesis of a stable cysteine-sulfamethoxazole monomer was centered on a coupling key step between the sulfamethoxazole and a cysteic acid. From lysine-benzylpenicillin monomer, peptides have already been synthesized and tested over T cells. Their immunogenic effect and development as tools for diagnosis are being evaluated
2
Pham, Thi Mai Trang Catherine. "Synthèse énantiosélective d'acides Ã-aminés par l'hydrogénation catalytique." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1997. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/nq26716.pdf.
Full text
3
Picard, Julien. "Synthèse d'acides aminés C-glycosylés par voie organométallique." Cergy-Pontoise, 2005. http://www.theses.fr/2005CERG0267.
Full textAbstract:
Dans ce mémoire nous présentons la synthèse de C-glycosides et d'acides aminés C-glycosylés par voie organométallique. Ces composés dans lesquels un groupement méthylène (-CH2-) remplace le lien O- ou N-glycosidique naturel sont particulièrement stables in vivo et peuvent avoir des propriétés d'inhibiteurs d'enzymes ou être utilisés dans le traitement de certaines maladies. Deux approches synthétiques ont été étudiées : -les couplages croisés catalysés au palladium de type Negishi. Dans ces conditions les produits désirés n'ont pu être obtenus, seul un composé d'homocouplage a été isolé. -l'alcynylation médiée à l'indium mise au point au laboratoire. Dans ce deuxième cas, différents C-glycosides hydroxylés, cétoniques, mono ou di-fluorés et méthylés on pu être obtenus avec de bons rendements. L'application de cette méthodologie à un iodure d'alcyne dérivé de l'aldéhyde de Garner nous a conduit à la préparation de précurseurs d'acides aminés C-glycosylésIn this thesis we present the synthesis of C-glycosides and of C-glycosylated amino acids according to an organometallic pathway. These compounds in which a methylene group replaces the natural N- or O-glycosilic link are particularly stable in vivo and can have enzyme inhibitors activities or can be used in the treatment of various diseases. Two synthetic approaches were studied: -The palladium-catalyzed Negishi cross-coupling. Under these conditions the desired products were not obtained; only a homocoupling product was isolated. -The indium mediated alkynylation. In this second case, various hydroxylated, ketonic, mono or di-fluorinated and methylated C-glycosides were obtained in good yields. The application of this methodology to an alkyne iodide derived from Garner's aldehyde led to C-glycosylated amino acids precursors
4
Milcent, Thierry. "Synthèses et applications d'acides bêta2-aminés." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066260.
Full text
5
Roby, Johanne. "Nouvelle approche de synthèse asymétrique d'acides Ã-aminés protégés." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1996. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/nq21860.pdf.
Full text
6
Roby, Johanne. "Nouvelle approche de synthèse asymétrique d'acides [alpha]-aminés protégés." Thèse, Université de Sherbrooke, 1996. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4949.
Full textAbstract:
Ce travail décrit une nouvelle approche pour la préparation asymétrique d'acides $\alpha$-aminés. Les deux étapes clefs sont: une déprotonation énantiosélective a la position benzylique d'aminés primaires protegées suivie d'une carboxylation stéréosélective qui conduit à l'acide $\alpha$-aminé correspondant. Tout d'abord, les études de déprotonation d'aminés benzyliques protégées via la génération d'espèces dianioniques sont décrites. La N-t-Boc phénylglycine 80 a été obtenue à partir de la N-t-Boc benzylamine 79 dans un rendement de 54% mais sous sa forme racémique. Par la suite, les études de déprotonation d'aminés benzyliques protégées via la génération d'espèces anioniques sont décrites. La N-t-Boc phenylglycine 80 a été obtenue à partir de la N-t-Boc-N-TIPS benzylamine 107 dans un rendement de 14% avec un excès énantiomérique $>$98%. Pour démontrer l'utilité de notre stratégie pour la préparation de différentes phénylglycines, nous avons synthétisé la N-t-Boc-p-biphenylglycine 127 à partir de la N-t-Boc-N-TMS-p-phényl benzylamine 116 dans un rendement de 41% avec un excès énantiomérique de 96%. Nous avons aussi synthétisé la N-t-Boc-p-fluoro phénylglycine 128 à partir de la N-t-Boc-N-TMS-p-fluoro benzylamine 120 dans un rendement de 18% avec un excès énantiomérique de 84%. Finalement, quelques études préliminaires sur la déprotonation d'aminés aliphatiques protétées sont présentées. [Résumé abrégé par UMI].
7
Hattab, Z'hour. "Synthèse d'hétérocycles phosphorylés dérivés d'acides aminés : Application à la synthèse d'antitumoraux de nouvelle génération." Paris 13, 2010. http://www.theses.fr/2010PA132033.
Full textAbstract:
Les oxazaphosphorinanes sont des agents alkylants utilisés en chimiothérapie mais présentant des effets indésirables et une certaine toxicité. D’autre part, les bisphosphonates sont des composés utilisés dans le traitement de l’ostéoporose et des métastases osseuses. Ils présentent également des effets secondaires non-négligeables et une faible biodisponibilité lorsqu’ils sont administrés par voie orale, due à leur faible lipophilie. Notre étude a donc porté sur la synthèse d’hétérocycles phosphorylés dérivés d’acides aminés du type oxazaphospholidinones et sur leur couplage avec des bisphosphonates afin d’obtenir des molécules antitumorales de nouvelle génération. Elles devraient être alors plus efficaces à plus faible dose, afin de diminuer les effets secondaires engendrés. Dans un premier temps, il a fallu synthétiser, à partir de dérivés d’amino-alcools, des oxazaphospholidinones protégées sur l’atome d’azote. Différents groupes protecteurs ont été introduits : benzyl, tert-butyloxycarbonyl (Boc) ou benzyloxycarbonyl (Cbz). Ces composés ont été obtenus sous forme de mélange de deux diastéréoisomères (P2S,C4S et P2R,C4S ; la configuration C4S étant fixée par la configuration de l’amino-acide de départ). Ils ont pu être séparés par chromatographie sur colonne ou cristallisation. Les diastéréoisomères ont été caractérisés par spectroscopies IR et RMN et spectrométrie de masse et ont fait l’objet d’études cristallographiques. La deuxième partie de notre travail présente la déprotection du groupement benzyloxycarbonyl (Cbz), mais également les essais d’hydrogénolyse ou d’oxydation du groupe benzyl qui n’ont pas abouti. Enfin, les essais de couplage du bisphosphonate sur l’oxazaphospholidine protégée n’ont malheureusement pas permis d’obtenir les composés ciblésOxazaphosphorinanes are alkylant agents used in chemotherapy but showing undesirable effects and toxicity. On the other hand, bisphosphonates are compounds used in the treatment of osteoporosis and bone metastases. They generate some side effects and have a poor bioavailability by oral absorption, due to their poor lipophilicity. Our study consisted in synthesize phosphorylated heterocycles derivated from aminoacids called oxazaphospholidinones and their coupling with bisphosphonates in order to obtain new antitumoral molecules. They could be more efficient with less undesirable effects. In a first part, we have synthesized nitrogen-protected oxazaphospholidinones from amino-alcohols. Different protective groups have been studied : benzyl, tert-butyloxycarbonyl (Boc) or benzyloxycarbonyl (Cbz). These compounds were obtained as a mixture of two diastereoisomers (P2S,C4S and P2R,C4S ; the configuration C4S was fixed by the configuration of the starting aminoacid). They were separated by column chromatography or crystallization. Diastereoisomers were characterized by IR and NMR spectroscopies and mass spectrometry and a crystallographic study was realized. In the second part, we present the deprotection of the benzyloxycarbonyl group (Cbz) and the unsuccessful hydrogenolysis or oxidation assays of benzyl group. Lastly, coupling of bisphosphonate with protected oxazaphospholidine unfortunately failed
8
Guibourdenche, Cristel. "Synthèse d'acides aminés neuroexcitateurs : acide quisqualique et analogues de l'acide glutamique." Montpellier 2, 1993. http://www.theses.fr/1993MON20173.
Full textAbstract:
L'objectif de cette these est la synthese de l'acide quisqualique et d'analogues de l'acide glutamique qui sont des acides amines neuroexcitateurs, et, pour les analogues de l'acide glutamique, peuvent etre egalement consideres comme des inhibiteurs enzymatiques. La premiere partir de ce travail comporte une revue bibliographique sur les acides neuroexcitateurs et leurs classifications. Un deuxieme chapitre est consacre aux inhibiteurs enzymatiques et a leurs mecanismes d'action. Le troisieme chapitre fait etat de differentes syntheses envisagees pour l'obtention des analogues de l'acide glutamique. Les deux derniers chapitres concernent la synthese de l'acide quisqualique, dans une premiere partie, un rappel est fait sur les differentes methodes d'obtention de l'acide quisqualique et dans une deuxieme partie, nous exposons nos travaux concernant les differentes voies envisagees et la synthese enantiospecifique conduisant a l'acide quisqualique
9
Blaignon-Perbet, Christine. "Synthèse et évaluation de nouveaux agents tensioactifs F-alkylés dérivés d'acides aminés." Nice, 1987. http://www.theses.fr/1987NICE4126.
Full textAbstract:
Synthèse d'acides aminés F-alkylés, de bétaïnes F-alkylées, d'un dérivé de l'acide cholique conjugué à un aminoacide F-alkylé et d'acides aminés N-fluroés alkylés. Propriétés tensioactives, biocompatibilité
10
Jegham, Samir. "Utilisation d'acides aminés pour la synthèse énantiospécifique d'alcaloïdes indoliques, pyrrolidiniques et pipéridiniques." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112322.
Full textAbstract:
L'élongation des amino-2-aldéhydes chiraux par réaction de Wittig, nous a permis tout en évitant leur épimérisation, d'accéder aux arnino-4-aldéhydes et amino-5-aldéhydes correspondants, optiquement purs. La condensation de ces amines chirales sur un dérivé indolique porteur d'un ester acrylique potentiel suivie de traitement acide conduit, vraisemblablement selon un processus de cycloaddition intramoléculaire de type Diels-Alder, à la(+) ou (-)-épi-20-ibophyllidine, et à un mélange 4/1 de pseudovincadifformine et de son épimère en C-20. Ces même amino-4- et amino-5-aldéhydes, après élongation de la chaîne par réaction de Grignard, oxydation- par le P. C. C. Suivie d'hydrogénolyse, se cyclisent respectivement en dialkyl-2,5-pyrrolidines et dialkyl-2,6-pipéridines correspondants. Cette nouvelle méthode d'obtention de ce type d'alcaloïdes, a été illustrée par la synthèse énantiospécifique des éthyl-2-heptyl-5-pyrrolidines cis et trans à partir de l'acide aminobutyrique, des méthyl-2-propyl-6-pipéridines cis et trans, à partir de l'alanine, et finalement par une synthèse formelle de la(+)- et (-)-anisomycine à partir de la D- et L-tyrosine, respectivement. L'extension de cette méthode générale pour l'obtention d'alcaloïdes plus complexes de type pyrrolizidine, indolizidine, etc. . . , peut être ultérieurement envisagéeTwo- and three-carbon homologation of suitably protected chiral2-aminoaldehydes by Wittig olefination gave the corresponding 4- and 5- aminoaldehydes without racemisation. Condensation of these amines with an indole-2-acrylic ester derivative followed by acidic treatment led, via a Diels-Alder type cycloaddition, to (+)- or (-)-20-epi-ibophy/lidine, and a mixture of (+)- and (- )-pseudovincadifformine as well as its C-20 epimer. The same protected 4- and 5- aminoaldehydes gave their corresponding di-substituted 2,5-pyrrolid. Ines d 2,6-piperidines, after Grignard chain elongation and P. C. C. Oxidation followed by N-deprotection and reductive cyclisation. The utility of this methodology was illustrated by the enantiospecific synthesis of cis and trans 2-ethyl-5-heptyl-py"olidine and 2-methyl-6-propyl-piperidine, starting from aminobutyric acid and alanine, respectively. A formal synthesis of the biologically important antibiotic (-)- and ( +)-anisomycin starting from D- and L-tyrosine, respectively, has also been described by way of a similar procedure. The possibility of extending this general methodology to the synthesis of more complex alkaloids in the indolizidine, pyrrolizidine series, etc. . . , seems to be promising
11
MEYER, FRANCK. "Synthese et applications d'acides [alpha]-amines [beta]-halogenes et [beta]-phosphores derives de la l-serine." Cergy-Pontoise, 2000. http://www.theses.fr/2000CERG0104.
Full textAbstract:
Le travail presente dans ce memoire concerne une nouvelle synthese d'acides amines -halogenes et -phosphores a partir d'oxazolines derivees de la l-serine. L'etape cle de cette synthese reside dans l'ouverture de l'oxazoline au niveau de la liaison c(5)-o par action d'un halogenure de trimethylsilyle. Les -halogenoamidoesters prepares sont transformes ensuite en sels de phosphonium, par quaternisation avec la triphenylphosphine, avec des rendements atteignant 98%. La purete enantiomerique des composes a ete determinee soit par hplc sur colonne chirale, soit par rmn 3 1p en presence d'un anion chiral. La saponification de l'oxazoline ester donne un sel qui reagit egalement avec des halogenures de trimethylsilyle pour donner les derives -halogenoamidoacides correspondants, porteurs d'une fonction acide carboxylique libre. Apres quaternisation avec la triphenylphosphine, les sels de -phosphonium amidoacides libres sont obtenus avec des rendements atteignant 95%. Dans ce cas, l'exces enantiomerique a ete determine soit par rmn 3 1p, soit par utilisation de l'anion chiral -binphat, soit par formation d'un sel avec un alcaloide. L'utilisation des sels de phosphonium prepares comme reactifs de wittig pour l'hemisynthese d'acides amines par creation d'une double liaison carbone-carbone sur la chaine laterale, a ete etudiee. Si la reactivite observee est encore modeste, les resultats obtenus pour la construction d'acides amines ,-insatures sont comparables a ceux de la litterature. L'oxazoline derivee de la serine reagit egalement avec les phosphites pour donner apres ouverture de l'heterocycle les derives -phosphonates d'aminoesters. Toutefois, dans ces conditions les -phosphonates sont obtenus sans activite optique.
12
Derrien, Jean-Luc. "Synthèses d'acides alpha-aminophosphonocarboxyliques neuroexcitateurs potentiels des récepteurs membranaires du NMDA et du L-AP4." Brest, 1994. http://www.theses.fr/1994BRES2024.
Full textAbstract:
Dans le cadre des etudes sur les recepteurs membranaires du n-methyl-d-aspartate (nmda) et de l'acide l-2-amino-4-phosphonobutanoique (l-ap4), nous avons cherche, a synthetiser un certain nombre d'acides -aminophosphonocarboxyliques susceptibles de posseder une activite biologique au niveau du systeme nerveux central. Dans le premier chapitre de ce memoire, nous avons envisage de proceder a une augmentation de la lipophilicite de l'acide cis-1-4-(phosphonomethyl)piperidin-2-ylmethanoique (cgs 19755), molecule biologiquement active actuellement en phase d'essais clinique i, afin d'ameliorer ses capacites de penetration vis a vis de la barriere hemato-encephalique. Dans ce but, nous avons synthetise des esters monoalkylphosphonates de cet acide alpha-aminophosphonocarboxylique. Des composes porteurs de groupements monoethyl phosphonate et monobutylphosphonate ont pu etre prepares avec succes par hydrolyse partielle en milieu basique des intermediaires dialkylphosphonates, ils ont par la suite ete soumis a des tests biologiques. Dans un deuxieme chapitre, nous presentons, comme contribution aux etudes sur la structure moleculaire des recepteurs nmda, la synthese de deux analogues rigidifies de l'acide 2-amino-6-phosphonohexanoique (ap6): l'acide 1-1-amino-4-(phosphonomethyl)cyclohex-3-enylmethanoique et l'acide 1-1-amino-4-(phosphonomethyl)cyclohexylmethanoique. Enfin, dans un dernier chapitre, nous nous sommes interesses a la synthese d'acides alpha-aminophosphonocarboxyliques destines a l'etude des recepteurs de l'acide l-2-amino-4-phosphonobutanoique (l-ap4). Les acides 2-amino-3-(4-chlorophenyl)4-phosphonobutanoique et 2-amino-3-phenyl-4-phosphonobutanoique ont ete concus par analogie structurale avec l'acide 4-amino-3-(4-chlorophenyl)butanoique (baclofene) et l'acide 3-amino-2-(4-chlorophenyl)propylphosphonique (phaclofene), molecules possedant une activite biologique importante sur les recepteurs gaba#b. D'autres composes de structure voisine, ont ete synthetises selon la meme suite reactionnelle, et sont destines a l'etude des influences exercees par la nature, la position ou le nombre de substitutions sur l'activite biologique du l-ap4
13
Quancard, Jean. "Synthèse d'acides aminés contraints dérivés de la proline : application à l'étude d'interactions peptide/protéine." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066487.
Full text
14
Bernard, Stéphane. "Acides hydroxamiques dérivés d'acides aminés et leur association avec des didésoxynucléosides : synthèse et activité antirétrovirale." Lyon 1, 1999. http://www.theses.fr/1999LYO10114.
Full textAbstract:
Notre laboratoire a mis en evidence que le -hydroxamate de l'acide d-aspartique (dah), en association avec la 2,3-didesoxyinosine (ddi), supprime completement la multiplication du vih aussi bien sur les lymphocytes quiescents que sur les lymphocytes preactives. Les etudes precliniques du dah montrent qu'il est non seulement trop rapidement elimine par voie renale mais se comporte aussi comme un agoniste du glutamate sur les recepteurs nmda et inhibe la ribonucleotide reductase. En vue d'obtenir un compose plus actif et moins toxique, nous nous sommes interesses a la synthese d'analogues du dah. Tout d'abord, notre demarche a consiste a realiser des modifications au niveau des fonctions polaires du dah. Malheureusement ni les modifications au niveau de la fonction carboxylique, ni les modifications au niveau de la fonction acide hydroxamique, ne nous ont permis d'ameliorer les proprietes pharmacologiques du dah. Nous avons meme observe une perte d'activite. En revanche de tres bons resultats ont ete obtenus, in vitro, lorsque la fonction amine du dah est acetylee en particulier en association avec la ddi. Ainsi plusieurs composes n-alcanoyles du dah ont ete synthetises puis evalues en culture cellulaire. Le seul inconvenient de ces derives est qu'ils se cyclisent en milieu aqueux en donnant un produit inactif quoique non toxique. Nous nous sommes donc orientes vers la synthese d'hydroxamates a chaine carbonee plus courte tel que les hydroxamates de l'acide aminomalonique et de la glycine afin d'eviter la cyclisation. L'hydroxamate de l'acide aminomalonique a ete synthetise a partir de la l-serine, molecule possedant un centre asymetrique et optiquement active. Nous avons consacre la seconde partie de notre travail a etudier un nouveau type d'association entre nucleosides et hydroxamates. Apres avoir mis au point une nouvelle methode de synthese industrielle de la ddi, nous avons realise la synthese de la n 1-acetohydroxamique-2,3-didesoxyinosine, et des derives de la thymidine dans lequel le groupe hydroxyle de la position 3 est substitue par un groupement de type hydroxycarbamide ou hydroxymalonamide. Ces derives ont ete evalues, in vitro, sur des cultures cellulaires infectees par le vih mais ils n'ont pas montre une activite superieure a celle de la ddi seule.
15
Schumacher, Marc. "Amides d'acides diéniques fer-tricarbonyle : Utilisation pour le dédoublement et la synthèse d'aminoacides cyclopropaniques. Nouvelle voie de synthèse d'un inhibiteur potentiel de la neuraminidase du virus influenza." Strasbourg 1, 2006. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2006/SCHUMACHER_Marc_2006.pdf.
Full textAbstract:
Le travail, décrit dans les deux premières parties de ce mémoire, porte sur une nouvelle méthode de dédoublement d'aminoacides via des hexadiénamides fer-tricarbonyle. Ce dédoublement s'applique à différents types d'aminoacides, notamment aux aminoacides naturels, non protéinogéniques, α-méthylés et également cyclopropaniques. A l'inverse, cette voie peut être utilisé pour dédoubler des complexes de diènes fer-tricarbonyle. Dans la troisième partie de ce travail, les acides sorbiques complexés, obtenus énantiomériquement purs, nous ont servi d'auxiliaires chiraux dans la synthèse totale d'acide 1-amino-2-aryl-cyclopropanecarboxylique, inhibiteur potentiel de la DOPA-décarboxylase. Nous avons montré que l'analogue complexé de l'acide hippurique réagit avec le veratraldéhyde pour former l'azlactone insaturée. Après cyclopropanation de cette dernière avec le diazométhane suivie d'une méthanolyse, nous avons pu, grâce à la présence de la copule chirale complexée, séparer les différents diastéréomères d'amides cyclopropaniques. Quatre diastéréomères protégés énantiomériquement purs de la cyclopropyldihydroxyphénylalanine ont été synthétisés. Finalement, l'accès aisé aux α-aminodiénones complexées nous a permis d'effectuer la synthèse d'un analogue énantiomériquement pur de l'acide 2,3-didéhydro-N-acétyl-neuraminique, un inhibiteur potentiel de la neuraminidase. L'étape-clé de cette stratégie de synthèse est la réaction d'aldolisation entre l'énolate d'étain divalent, dérivant de l' α-aminodiènone complexée et le D-érythrose. Cette réaction permet en effet de mettre en place, en une étape, quatre centres asymétriques sur les cinq présents dans la molécule cible (DANA). Après réduction stéréosélective du cétol, protection des groupements hydroxy, décomplexation, ozonolyse du diène libre, la réaction de Wadsworth-Horner-Emmons entre l'aldéhyde polyfonctionnalisé obtenu et un alkoxyphosphonoacétate protégé nous a permis d'accéder à l'alcène, dont la déprotection nous a conduit à l'analogue multiprotégé énantiomériquement pur de l'acide 2,3-didéhydro-N-acétyl-neuraminique. Cette suite de réactions laisse entrevoir plusieurs possibilités pour synthétiser des analogues bioactifs de médicaments déjà disponibles sur le marchéIn the first two chapters of this thesis, a new resolution method of amino-acids, via iron-tricarbonyl complexes is presented. This resolution can be applied to different kinds of amino-acids, such as natural, non-proteinogenic, α-methylated, and cyclopropanic derivatives. On the other hand, the method can also be used to resolve iron-tricarbonyl acid complexes using optically active aminoacids. In the third part of this work, cyclopropyl-3, 4-dihydroxyphenylalanine complexes were synthesized by diazomethane cyclopropanation of the appropriate diene(tricarbonyl)iron complexes linked to azlactones. Opening of the oxazolone ring by treatment with methanol and DMAP gave the corresponding methyl esters. Introduction of the BOC group, and cleavage of the carbamate with hydrazine provided BOC-protected cyclopropylogs of DL-dihydroxyphenylalanine. In the last part of this work, a highly stereoselective synthesis of an enantiopure analogue of 2,3-dehydro-2-deoxy-N-acetylneuraminic acid, a potential inhibitor of neuraminidase, was achieved. Starting from the readily available α-aminodienone (tricarbonyl)iron complex, an aldol reaction between the divalent tin enol ether of the latter and multiprotected D-erythrose allowed the introduction of four of the five stereogenic centers present in the desired neuraminic acid. Stereoselective reduction of the formed ketol, protection of the hydroxyl groups, decomplexation, ozonolysis of the diene followed by a Wadsworth-Horner-Emmons reaction between the latter and a protected alkoxyphosphonate afforded the required polyfonctionalised alkene. After deprotection and cyclisation, an enantiomerically pure 2,3-dehydro-2-deoxy-N-acetylneuraminic acid analog was obtained. This reaction will open the door to the synthesis of new bioactive analogs of known medecines
16
Bohé, Julien. "Administration intraveineuse continue d'acides aminés et synthèse protéique musculaire chez l'homme : études temps- et dose-réponse." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10003.
Full textAbstract:
Il est connu depuis longtemps que l'administration d'acides aminés (AA) stimule la synthèse protéique musculaire (SPM) mais la plupart des mécanismes de la stimulation sont imparfaitement connus. Nous avons étudié chez l'homme sain les effets au cours du temps d'une administration intraveineuse continue d'AA (n=6) ainsi que les effets de l'administration de doses différentes d'AA (n=16) sur la SPM. La SPM était appréciée par la mesure en spectrométrie de masse de l'incorporation dans les protéines du muscle d'un AA marqué par un isotope stable. Nous avons montré : 1) la stimulation de la SPM varie au cours de l'administration continue d'AA ; 2) la SPM est saturée au-dessus d'un débit de perfusion des AA ; 3) la SPM n'est pas contrôlée par la concentration intracellulaire musculaire en AA mais plutôt par la concentration extracellulaire en AA. Ce travail ouvre des perspectives nouvelles dans la pratique de la nutrition artificielle délivrée en continue chez les patients de réanimation.
17
Truchot, Cyrille. "Développement de méthodes versatiles pour la synthèse asymétrique de dipeptides et d'acides alpha-aminés conformationnellement contraints." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112072.
Full textAbstract:
L'action therapeutique des peptides est limitee par de nombreux facteurs biologiques. Ceci est principalement du a leurs caracteristiques physico-chimiques qui les rendent sensibles a toutes sortes de degradations et qui reduisent fortement leur biodisponibilite. Afin d'exploiter le potentiel qu'offrent les peptides pour le developpement de medicaments, ces multiples inconvenients doivent etre circonvenus. Les peptidomimetiques sont des composes non-naturels possedant la fonction d'un peptide et beneficiant d'ameliorations comme une stabilite metabolique accrue ou une meilleure selectivite vis-a-vis de differents recepteurs. Le synthon de sasaki, building block chiral, a ete decline sous deux formes afin de developper des methodes generales. Tout d'abord, la synthese de dipeptides bicycliques de type 1-azabicyclo[x. Y. 0]alcanes a ete entreprise. Ce type de compose permet de mimer des coudes, importants elements de la structure secondaire de nombreux peptides bioactifs. Des bicycles 6,6- et 7,5-fusionnes ont ainsi ete synthetises sous une forme optiquement pure. Un deuxieme chapitre traite de la synthese d'un analogue de l'acide glutamique, acide amine jouant un role clef dans le systeme nerveux central. Le compose obtenu est contraint par un heterocycle a six chainons, et la methode mise au point ouvre la voie pour la preparation d'acides amines possedant le meme squelette. Dans une troisieme partie, une strategie simple et efficace a ete elaboree pour construire plusieurs acides diamino dicarboxyliques. Certains de ces composes presentent un interet dans le domaine des antibiotiques, et la plupart representent des outils pour le developpement de divers peptidomimetiquesThe therapeutic action of peptides is limited by numerous biological factors. This is due mainly to their physico-chemical properties, which make them sensitive to every sort of degradation and strongly decrease their bioavailability. In order to exploit the potential offered by peptides for the development of drugs, those multiple drawbacks must be circumvented. Peptidomimetics are non-natural compounds having the function of a peptide and benefiting from improvements like increased metabolic stability or better selectivity for different receptors. The syntheses effected for this phd work are based on sulfone chemistry, and especially on the use of sasaki's synthon, a chiral building block. Two others forms of the latter compound have been prepared to develop general methods. Firstly, the synthesis of 1-azabicyclo[x. Y. 0]alkanes bicyclic dipeptides was executed. These kinds of compounds are prone to mimic turns, important elements of the secondary structure of many bioactive peptides. Thus, enantiopure 6,6- and 7,5-fused bicyclic lactams have been synthesized. The second chapter deals with the synthesis of a glutamic acid analogue, a key amino acid in the central nervous system. The resulting compound is constrained by a six-membered heterocycle, and the developed method paves the way for the preparation of other amino acids possessing the same backbone. In the third part, a simple and efficient strategy has been investigated to build several diamino dicarboxylic acids. Some of these compounds are of great interest in the field of antibiotics, and most of them constitute useful tools for the development of various peptidomimetics
18
Tremblay, Marie-Claude. "Développement d'une méthodologie pour la synthèse d'[alpha]-amino alcools, d'oxazolidinones et d'acides [alpha]-aminés chiraux." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2004. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4612.
Full textAbstract:
Ce mémoire traite d'une nouvelle méthodologie efficace pour la synthèse d'amino alcools, d'oxazolidinones et d'acides aminés chiraux. Ces composés sont utilisés en synthèse asymétrique comme auxiliaires chiraux, et plusieurs d'entre-eux possèdent des activités biologiques intéressantes. Ils occupent donc une place importante dans le cadre de la recherche pharmaceutique et le développement de nouveaux médicaments. La méthodologie développée permet la formation d'un centre chiral tertiaire encombré et conduit à des produits possédant des excès énantiomériques très élevés. Ensuite, la synthèse des différents composés azotés est possible en introduisant une fonction aminée en alpha du centre chiral. La réaction clé, un réarrangement de Curtius, permet l'introduction de l'atome d'azote tout en conservant la stéréochimie du centre chiral.
19
Bouillère, Francelin. "Synthèse stéréosélective d'acides β,γ-diaminés : applications à l'étude structurale de nouveaux peptides." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA112359.
Full textAbstract:
L'étude d'oligomères non naturels qui adoptent des conformations similaires à celles des structures secondaires des protéines est un domaine en plein essor. Ces oligomères capables d'adopter une conformation spécifique, plus connus sous le nom de foldamères, sont des cibles intéressantes susceptibles de présenter des activités antibiotiques et peptidomimétiques. L'objectif de cette thèse est à la fois de permettre le développement d'une nouvelle voie de synthèse d'acides β,γ-diaminés énantiomériquement purs et de les utiliser pour accéder à de nouveaux peptides possédant des propriétés conformationnelles spécifiquesInterest in unnatural oligomers with strong conformational propensities (« foldamers ») akin to those of proteins has led to numerous recent explorations in this field. These oligomers are interesting targets as they can be valuable for specific applications such as protein-protein interactions or antibodies activity. The aim of this work is both to allow the development of a new synthetic route to enantiopure β,γ-diaminoacids and to use them to access to novel peptides having specific conformational properties
20
Couturier, Cédric. "Etudes vers la synthèse totale de la (-)-lémonomycine. Synthèse d'acides beta-aminés fonctionnalisés par ouverture nucléophile d'aziridiniums dérivés de la sérine." Phd thesis, Palaiseau, Ecole polytechnique, 2005. http://www.theses.fr/2005EPXX0029.
Full text
21
Roy, Stéphanie. "Réarrangement sigmatropique-[3,3] de cyanates en isocyanates pour la synthèse stéréosélective d'acides aminés et de N-hétérocycles." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2007. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4740.
Full textAbstract:
Ce mémoire relate le développement d'une nouvelle méthodologie de synthèse stéréosélective directe de composés possédant un carbone quaternaire substitué par une fonction aminée. Cette méthodologie implique un réarrangement sigmatropique-[3,3] de cyanates en isocyanates. Elle fait suite au désir de notre groupe de recherche de développer des méthodologies de formation de centres chiraux nonracémiques tertiaires et quaternaires, complètement carbonés, substitués par une fonction aminée ou substitués par une fonction soufrée. L'utilisation de l'auxiliaire chiral p-menthane-3-carboxaldéhyde, aussi développé dans notre laboratoire, est à la base du développement de ces méthodologies. Le premier chapitre décrit la synthèse des précurseurs nécessaires au développement du réarrangement sigmatropique-[3,3] de cyanates en isocyanates. La formation d'iodures vinyliques et de vinylalanes qui sont ensuite additionnés à l'auxiliaire chiral p -menthane-3-carboxaldéhyde pour obtenir des alcools allyliques stéréopurs est d'abord abordée. Leur transformation en carbamates est ensuite expliquée. Le chapitre 2 est dédié au réarrangement sigmatropique-[3,3] de cyanates, obtenus à partir des carbamates préalablement synthétisés, en isocyanates. L'optimisation des conditions réactionnelles à l'aide d'un substrat modèle, l'étude de l'applicabilité du réarrangement à d'autres substrats et les limitations de la méthodologie sont abordées. Le chapitre 3 se consacre à la transformation des isocyanates obtenus en acides aminés et en N-hétérocycles. Le clivage de l'auxiliaire chiral est du même coup abordé. Finalement, le chapitre 4 couvre nos efforts concernant l'application de la méthodologie à la synthèse d'un alcaloïde naturel soit la (-)-adaline.
22
Grugier, Jérôme. "Synthons siliciés issus d'acides crotoniques : préparations univoques de béta-hydroxy et de béta-amino acides insaturés. Application à la synthèse de vinyglycines." Cergy-Pontoise, 2002. http://www.theses.fr/2002CERG0165.
Full textAbstract:
Les a-amino acides b,g-insaturés sont des composés d'un grand intérêt biologique. Ces acides aminés, dont le plus simple est la vinylglycine, sont également d'excellents intermédiaires dans la synthèse totale de nombreux produits biologiquement actifs. Nous proposons une nouvelle voie simple de synthèse de dérivés de vinylglycines à partir de crotonates de triméthylsilyle g-silylés qui permettent d'avoir la fonction acide libre directement après hydrolyse de la réaction par l'eau. Nous décrivons également la première synthèse permettant d'obtenir de façon directe et efficace des b-hydroxy acides b,g-insaturés, non contaminés par leurs isomères linéaires. Ces hydroxy acides sont obtenus par réaction du lithien des vinylacétates de triméthylsilyle avec les carbonyles. Les b-hydroxy acides permettent d'obtenir facilement des b-lactones et des oxiranes utilisés dans la synthèse de molécules d'intérêt pharmaceutiques. Ces mêmes synthons réagissent avec des imines en présence d'un acide de Lewis pour conduire de façon diastéréosélective à des b-amino acides b,g-insaturés anti. Ces b-amino acides permettent l'obtention de b-lactames qui interviennent dans la synthèse de médicamentsUnsaturated a-amino acids were biologically effects. These compounds were excellent intermediaries to total synthesis of pharmacological compounds. Vinylglycine it's the most simple of these amino acids. We have reported a new fast way for synthesis derivative vinylglycines by trimethylsilyl g-silylcrotonates. An aqueous hydrolyses give free acids. We have also reported the first direct synthesis of b,g-unsaturated b-hydroxy acids in free form and uncontaminated by isomers products. These compounds have synthesis by lithium enolate derived from trimethylsilyl vinylacetate reacted with carbonyl compounds. Free acids give easily corresponding b-lactones and oxiranes for synthesis biological compounds. With the same unsaturated trimethylsilyl esters we have shown reacted to Lewis acid and aryldimines for diastereoselective preparation of free b,g-unsaturated b-amino acids. These compounds give pharmacological compounds by b-lactams
23
Lépine, Renaud. "Synthèse totale de la biphénomycine B." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112185.
Full textAbstract:
La biphénomycine B est un produit naturel présentant une activité antibiotique intéressante. Nous avons établi une nouvelle synthèse totale de cette molécule, courte et convergente, faisant appel à une étape clé de fermeture du macrocycle par formation de la liaison aryle-aryle soit par application d'une réaction de Suzuki intramoléculaire ou par application d'une réaction de type Miyaura-Suzuki en un pot. Pour cela, la synthèse de différents tripeptides, précurseurs linéaires du macrocycle, a été effectuée. Ils ont eux-même été obtenus à partir des couplages peptidiques de trois acides aminés non-protéinogéniques. Une synthèse hautement énantioselective et efficace de deux des trois acides aminés, dérivés de la (S)-2-isopropyloxy-6-iodophénylalanine, ainsi qu'une modification de leurs squelettes, afin obtenir six acides aminés diversement protégés et comportant des motifs ester boronique ou un atome d'iode sur le cycle aromatique, a été réalisée. L'acide aminé central de la biphénomycine B, (2S,4R)-4-hydroxyornithine, a été obtenu en utilisant la méthode d'alkylation diastéréoselective du réactif de Schöllkopf après un échec d'utilisation de la méthodologie de PTC asymétrique. La formation de la liaison aryle-aryle ainsi que celle du meta,meta-cyclophane à 15 chainons lors d'une étape de marocyclisation intramoléculaire de type Suzuki-Miyaura a été effectuée, en utilisant un méthodologie récente, les micro-ondes. Enfin des études synthètiques partantde la (R)-β-trichlorométhyl-β-propiolactone ont été réalisées, en vue de la synthèse de différents produits naturelsThe biphenomycin B is a natural product presenting an interesting antibiotic activity. We established a new total synthesis of this molecule, short and convergent, calling upon a key step of closing the macrocycle by formation of the aryl-aryl bond using an intramolecular Suzuki reaction or by application of a tandem Miyaura-Suzuki reaction. For that, different tripeptides, linear precursors of the macrocycle, have been synthesized. Themselves were obtained starting from classical peptide couplings of three non-proteinogenic amino acids. A highly enantioselective and effective synthesis of two of them, derived from (S)-2-isopropyloxy-6-iodophenylalanine, as well as a modification of their skeletons in order to obtain six variously protected amino acids and comprising either an ester boronic or an iodine atom on the aromatic ring, was carried out. The central amino acid of the biphenomycin B, (2S,4R)-4-hydroxyornithine, was obtained by using the diastereoselective alkylation of Schöllkopf's reagent after a failure in using the asymmetrical PTC methodology. Then, formation of the aryl-aryl bond with the concomitant formation of the 15-membered meta, meta-cyclophane was carried out by using an intramolecular Suzuki-Miyaura marocyclisation procedure, with the help of the microwaves methodology. Finally synthetic studies on the basis of (R)-β-trichlorométhyl-β-propiolactone were carried out in order to realize the synthesis of various natural products
24
Pothion, Catherine. "Etude de la réactivité des N-uréthane-N-carboxyanhydrides d'acides aminés (UNCAs) en chimie des peptides." Montpellier 2, 1997. http://www.theses.fr/1997MON20214.
Full textAbstract:
Ce travail est consacre a l'etude de la reactivite des n-urethane-n-carboxyanhydrides d'acides amines (uncas) en chimie des peptides et des pseudopeptides. Utilises depuis 1990 pour la synthese peptidique en phase solide et en solution, les uncas peuvent egalement conduire a la preparation de derives d'acides amines. Notre objectif a donc ete la recherche de nouvelles syntheses de derives d'aminoacides a partir de ces uncas. Nous avons mis au point une synthese d'alpha-aminoaldehydes n-proteges a partir de ces composes par reduction avec des hydrures encombres tels que lia1h(otbu)3 ou ltepa. Cette synthese applicable aux boc, z et fmoc-aminoaldehydes est simple, rapide et exempte de racemisation, c'est la premiere preparation des alpha-aminoaldehydes en une etape a partir de produits commerciaux. Dans un deuxieme temps nous avons etudie la dimerisation des uncas par des bases comme le dbu. Celle-ci conduit a des 3-alkoxycarbonylamino-3,5-dialkyl-n-alkoxycarbonyl-pyrrolidine-2,4-diones originales. Celles-ci ont ete caracterisees et une etude de stabilite des uncas en presence de differentes bases a ete effectuee. Enfin nous avons etudie le comportement des reactifs de grignard vis a vis des uncas. La stereochimie de la reaction a ete prouvee par une structure radiocristallographique. Cette reaction est totalement regio- et diastereoselective. Puis, le cycloadduit 3+2 evolue vers des derives de la 2-pyridone. Cette reactivite est totalement differente de celle observee avec les tetrafluoroborates de composes de reissert cycliques. Avec les paraquinones ou les alcynes, il reagit egalement en cycloaddition 3+2. La difference de comportement de ces deux sels vis-a-vis des esters ,-ethyleniques peut s'expliquer par des facteurs electroniques mettant en jeu le role de l'atome d'azote du cycle pentagonal selon qu'il est ou non insere dans un cycle aromatique. La regiospecificite semble mieux rationalisee en faisant appel a un mecanisme biradicalaire plutot qu'a un mecanisme concerte. Cependant, ce mecanisme n'explique pas la stereochimie des cycloadduits.
25
Le, Roy Isabelle. "Synthèses sur phase solide d'acides aminés hétérocycliques par cycloadditions de type [2+2] et [4+2]. Implications possibles en chimie combinatoire." Aix-Marseille 3, 1999. http://www.theses.fr/1999AIX30026.
Full textAbstract:
La chimie combinatoire est une technique rapide et efficace pour creer de la diversite moleculaire. Les progres recents de la synthese organique sur phase solide, permettent la preparation de vastes bibliotheques de molecules de structures variees. Dans le cadre des syntheses de repartiteurs realisees precedemment au laboratoire, nous nous sommes interesses a la mise au point sur support solide, des cycloadditions 2 + 2 et 4 + 2 faisant intervenir des imines de glyoxylate d'alkyle. Pour permettre le controle de l'avancement des syntheses multi-etapes envisagees sur les resines de merrifield et de wang, nous avons developpe un suivi par la technique de rmn en phase gel du fluor. L'utilisation d'amino-acides fluores (dl-2-fluorophenylglycine et dl-4-fluorophenylalanine) a permis de controler l'efficacite des methodes de greffage, de deprotection des substrats et de clivage des composes greffes. Des syntheses de -lactames derives d'imines de benzaldehyde et des amino-acides fluores precedents, ont ete menees a terme sur les resines de merrifield et de wang. La technique de rmn phase gel du fluor a permis de realiser un suivi qualitatif et quantitatif de l'avancement de ces syntheses multi-etapes. Une strategie de synthese de linkers fluores originaux adaptes aux contraintes liees au schema synthetique envisage, a ete proposee. La synthese d'un compose permettant de disposer sur differentes resines, d'une fonction amine libre, a ete developpee. Ce linker fluore pourra etre engage dans divers schemas de syntheses sur phase solide, permettant ainsi un controle analytique simple et efficace de l'avancement des etapes reactionnelles. Des essais d'amelioration de la diastereoselectivite dans la reaction d'imino-diels-alder entre la 1-phenylethylimine et le diene de danishefsky sont egalement decrits.
26
Bore, Christian. "Utilisation d'ammonia-lyases de "Rhodotorula glutinis" et "Escherichia coli" pour la synthèse d'acides aminés non-naturels et exotiques." Montpellier 2, 1991. http://www.theses.fr/1991MON20220.
Full textAbstract:
La synthese d'acides l amines aromatiques proteiques ou non-proteiques par la phenylalanine ammonia-lyase de rhodotorula glutinis a ete realisee par addition d'ammoniaque sur des derives et des analogues de l'acide trans cinnamique. Dans un premier temps le milieu de culture pour l'obtention d'une activite enzymatique maximale a ete realisee par l'utilisation de peptone de caseine. Dans un deuxieme temps differents acides amines aromatiques ou pseudo-aromatiques ont ete prepares. D'autre part l'utilisation de l'aspartate ammonia-lyase d'escherichia coli a permis de synthetiser quelques acides l amines non naturels a chaines alkyles. Ainsi une nouvelle voie de synthese de la l norvaline a pu etre realisee
27
Baud, Damien. "Oxydation biocatalytique de liaison C-H non activée pour la synthèse de dérivés bêta-hydroxylamines : application à la synthèse d'acides aminés non protéinogènes." Thesis, Evry-Val d'Essonne, 2013. http://www.theses.fr/2013EVRY0020/document.
Full textAbstract:
Le travail présenté dans ce manuscrit porte sur la recherche de nouveaux membres de la famille des dioxygénases α-cétoglutarate et fer dépendantes (α-KAO) et leur application en synthèse organique. Dans un premier, ce travail a consisté à chercher de nouvelles enzymes selon une approche génomique basée sur l’homologie de séquence et le partage d’un motif InterPro. Deux criblages haut débit avec 79 et 127 enzymes candidates ont ensuite été effectués sur des panels constitués respectivement de 23 et 36 substrats, structurellement plus ou moins proches des substrats métaboliques. Huit nouvelles α-KAO ont ainsi pu être découvertes. Parmi ces huit nouvelles α-KAO, quatre ont été étudiées plus en détail. Après optimisation des conditions de réaction pour chaque enzyme, des montées en échelle ont été réalisées pour caractériser les produits formés. A partir de ces quatre enzymes, la (3S)-3-hydroxy-L-lysine, un dérivé cyclisé de la (4R)-4-hydroxy-L-lysine, (3S)-3-hydroxy-L-ornithine et un dérivé de la (3S)-3-hydroxy-L-arginine ont pu être produits. Nous avons proposé une synthèse biocatalytique de mono et dihydroxydiamines en couplant une ou deux α-KAO avec une décarboxylase. Les (2S)-1,5-diamino-2-pentanol, 1,5-diamino-3-pentanol, (2S)-1,4-diamino-2-butanol et (2S,3S)-1,5-diamino-2,3-pentanediol ont ainsi été obtenus avec de bonnes conversionsThe work described in this manuscript deals with the search of new members of the α-ketoglutarate and Iron-dependent dioxygenases family (α-KAO) and their applications in organic synthesis. The first part of this work presents the search of new enzymes through a genomic approach based on sequence homology and InterPro motif sharing. Two high-throughput screenings with 79 and 127 candidate enzymes have been performed on 23 and 36 substrates more or less structurally close to known metabolic substrates. 8 new α-KAOs have been discovered. Among these new enzymes, four were studied in more details. After optimization of the enzymatic reaction conditions for each enzyme, scale-up allowed to obtain compounds for isolation and characterization. With these four enzymes, (3S)-3-hydroxy-L-lysine, (4R)-4-hydroxy-L-lysine as its cyclic derivative, (3S)-3-hydroxy-L-ornithine and a derivative of (3S)-3-hydroxy-L-arginine were produced. Two of the new α-KAO were combined in a cascade process to afford the (3R,4R)-3,4-dihydroxy-L-lysine as its cyclic derivative. We proposed a biocatalytic synthesis of mono and hydroxydiamines by coupling one or two α-KAO with a decarboxylase enzyme. (2S)-1,5-diamino-2-pentanol, 1,5-diamino-3-pentanol, (2S)-1,4-diamino-2-butanol and (2S,3S)-1,5-diamino-2,3-pentanediol were obtained with good overall conversions
28
Paris, Marielle. "Réactivité des N-uréthane-N-carboxyanhydrides d'acides aminés (UNCas) vis-à-vis des dérivés lithiens. Synthèse de peptides aldéhydiques sur support solide." Montpellier 2, 1998. http://www.theses.fr/1998MON20125.
Full textAbstract:
Ce travail est consacre a la synthese de motifs pseudopeptidiques en solution et en phase solide. La premiere partie de ce travail est consacree a l'etude de la reactivite des uncas en chimie des peptides et des pseudopeptides. Notre objectif a donc ete la recherche de nouvelles syntheses de derives d'aminoacides a partir de ces uncas. Nous avons mis au point une synthese de amino cito ester par condensation d'enolates lithies sur ces derives. Cette synthese applicable aux boc et z-ncas est simple, rapide et efficace les produits obtenus reduits en amino hydroxy esters, sont des analogues de statine. La deuxieme partie est consacree a la synthese de peptides aldehydiques, inhibiteurs d'un grand nombre d'enzymes proteolytiques, a l'aide d'un support solide. Trois methodes complementaires ont ete decrites. Les deux premieres utilisent la reduction de bras supportes et la troisieme, une reaction d'ozonolyse d'un bras ethylenique supporte. Ces peptides aldehydiques sont connus pour etre configurationnellement instables, une etude de ce phenomene de racemisation a ete realisee. Ces syntheses presentent les avantages de la chimie en phase solide : reaction rapide et propre.
29
Marat, Xavier. "Synthèses asymétriques et réarrangements anionotropiques de dérivés d'acides carboxyliques ou phosphoniques β-cétoniques α, α'-disubstitués." Montpellier 2, 2002. http://www.theses.fr/2002MON20072.
Full text
30
Berini, Christophe. "Réaction des nitrones avec des pyrroles : accès à des N-hydroxylamines chirales. Applications à la synthèse d'acides alpha aminés." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2008. http://www.theses.fr/2008GRE10102.
Full textAbstract:
Le noyau pyrrole est présent dans de nombreux produits naturels ainsi que dans des composés bio actifs. Le développement de méthodologies permettant la fonctionnalisation de cet hétéroaromatique s’avère donc un domaine de recherche particulièrement attractif. Dans ce contexte, nous avons mis au point une nouvelle méthode dans laquelle des pyrroles réagissent avec des nitrones en présence de chlorure d’hydrogène. Elle permet, selon les conditions expérimentales, d’accéder sélectivement et efficacement, soit à des N benzylhydroxylamines pyrroliques, soit à des 2,2’ bispyrrolylalcanes. Dans le but d’obtenir les N benzylhydroxylamines pyrroliques sous forme énantiopure, une version asymétrique de cette réaction a été développée à partir de nitrones chirales. Les produits sont isolés avec de bonnes diastéréosélectivités et de bons rendements. L’emploi d’une nitrone cyclique dérivée de glyoxylate a permis la synthèse de deux acides alpha aminés non naturels énantiomériquement enrichis en quatre étapes, la 2’ et la 3’ pyrrolylglycine, respectivement avec 22% et 50% de rendement global. Par ailleurs, cette méthodologie a été appliquée avec succès à la synthèse totale de l’Acide Penmacrique, un composé naturel isolé d’une légumineuse, Pentaclethra macrophylla, en 11 étapes avec un rendement global de 17%. L’évaluation des activités biologiques, en tant qu’anti‐angiogéniques et antibactériens, ainsi que l’activité sur le cytosquelette microtubulaire de plusieurs composés issus de ce travail sont présentéesThe chemistry of pyrrole and its derivatives is of great interest due to their abundance in many natural and biologically active compounds. The development of new methods to access to functionalized heterocyclic compounds is therefore a promising area. In this context, we have developed a method, in which pyrroles are added onto nitrones in the presence of hydrogen chloride. According to the experimental procedure, either pyrrolic N benzylhydroxylamines or 2,2’ bispyrrolylalkanes could be selectively and efficiently produced. In order to obtain chiral pyrrolic N benzylhydroxylamines, a stereoselective version of this reaction has been developed. Asymmetric inductions from chiral nitrones allow the access to pyrrolic N hydroxylamines with high levels of diastereoselectivities and good yields. The use of a glyoxylate based cyclic chiral nitrone leads to two enantio‐enriched non natural alpha amino acids, the 2’ and 3’ pyrrolylglycines in 22% and 50% overall yield respectively. Moreover, this method has been successfully applied to the total synthesis of Penmacric Acid, a natural product isolated from the seeds of Pentaclethra macrophylla, a leguminous tree, in 11 steps and 17% overall yield. Finally, the results of several biological assays have been performed. The properties as inhibitory of NorA efflux pump and anti‐angiogenic, as well as the activity on the microtubular cytoskeleton are presented
31
Romanens, Alexandre. "Génération de centres quaternaires complètement carbonés par réaction Vilsmeier-Haack intermoléculaire : application à la synthèse d'acides beta-animés et dérivés." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2013. http://hdl.handle.net/11143/6601.
Full textAbstract:
Les travaux présentés dans ce mémoire ont été effectués dans le but de développer une nouvelle méthodologie mettant en oeuvre une réaction de Vilsmeier-Haack intermoléculaire afin d'accéder à differents composes ?-aminés contenant un centre quaternaire carboné. Le premier chapitre portera sur la mise en place d'une version racémique et non catalytique de cette nouvelle méthodologie. Les synthèses des esters ?-2,2 -aminés, des alcools ? 2,2 et ?2,2,3 -aminés et des esters ? 2,2,3 -aminés seront présentées. De plus, il sera également question de la saponification et de la déprotection de certains de ces composés afin d'obtenir les acides ?-aminés et les esters-?-aminés libres correspondants. Le deuxième chapitre mettra en lumière les travaux effectués dans le but de développer une version asymétrique non catalytique de cette même réaction. L'un des premiers objectifs étant la formation d'un ion iminium chiral, l'attention sera mise sur les moyens pour y parvenir, soit la substitution d'un triflyliminium et l'activation directe d'un amide par un auxiliaire chiral. Dans le premier cas, i1 sera question d'oxydes métalliques et dans le deuxieme, de metaux reliés à un groupement partant. Le troisième chapitre consistera seulement à la mise en place d'une éventuelle réaction asymétrique catalytique. Les restrictions, lesquelles dépendront du moyen pris pour former l'ion iminium chiral, seront présentées sous forme de cycle catalytique. [symboles non conformes]
32
Shpak-Kraievskyi, Pavlo. "Nouvelles méthodologies pour la synthèse asymétrique de peptides aldéhydiques β3-C-terminaux et de dérivés d'acides aminés disubstitués via hétérocycloaddition." Phd thesis, Université du Maine, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00793512.
Full textAbstract:
Les peptides aldéhydes sont connus comme inhibiteurs de protéases et précurseurs de différentes classes de composés biologiquement actifs. Les méthodes pour leur synthèse impliquent classiquement la transformation d'un précurseur (amide de Weinreb, ester, alcool, acétal) en aldéhyde en étape finale pour éviter l'épimérisation du stéréocentre en position α de l'aldéhyde. En revanche, les β-peptides aldéhydes, plus stables à l'épimérisation, ont été relativement peu explorés. Ils sont généralement obtenus par homologation de l'acide aminé correspondant malgré les faibles rendements, les problèmes d'épimérisation et de nombreuses étapes. Par conséquent, un nouvel accès synthétique aux β-peptides aldéhydes reste toujours un challenge difficile. Sur la base des travaux antérieurs dans notre équipe en hétérocycloaddition diastéréosélective [4+2] et [3+2], nous avons développé au cours de ce doctorat de nouvelles stratégies pour l'accès asymétrique à ces dérivés de β-aminoacides par deux voies complémentaires :1) Une voie utilisant les hétérocycles à six chaînons de type 6-ATO (6-alcoxytétrahydrooxazinone) qui ont été préparés par une réaction d'hétérocycloaddition hautement stéréosélective avec de bons rendements et ed. Ces cycloadduits ont été transformés par transacétalisation vers les aminoacétals intermédiaires "mixtes" ou "symétriques". Ces nouveaux acétals sont des intermédiaires parfaits pour la N-élongation par couplage peptidique, conduisant finalement aux aldéhydes peptidiques β3-C-terminaux monosubstitués. 2) Sur une autre approche, les hétérocycles à cinq chaînons 5-AISO (3,3'-disubstitué 5-alcoxy-isoxazolidines) ont été obtenus par cycloaddition dipolaire-1,3 entre des cétonitrones esters et des éthers vinyliques. Ces composés ont été utilisés avec succès en tant que précurseurs d'aminoaldéhydes β3-disubstitués après l'étape de transprotection de l'atome d'azote, suivie par la copure de la liaison N-O. L'extension asymétrique de l'étape de cycloaddition a été étudiée par des voies énantiosélective et diastéréosélective, ouvrant ainsi l'entrée vers les peptides aldéhydiques β3-disubstitués-C-terminaux énantioenrichis.
33
Simon, Julien. "Etude méthodologique du couplage d'acides aminés trifluorométhylés et application à la synthèse d'analogues du GPE, un tripeptide à visée thérapeutique." Phd thesis, Université de Cergy Pontoise, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00816535.
Full textAbstract:
Le tripeptide GPE possède une activité neuroprotectrice intéressante in-vitro et in-vivo pour différents types de dommage neuronaux. L'objectif de cette thèse est de mettre au point des méthodes de couplage peptidique pour les acides aminés trifluorométhylés et de réaliser des analogues trifluorométhylés du GPE.Au cours de cette thèse, la synthèse d'acides aminés trifluorométhylés cycliques énantiopurs (proline, pseudoproline) a été réalisée à l'échelle du gramme.Ensuite, une étude méthodologique de l'incorporation de ces acides aminés trifluorométhylés dans des peptides a été effectuée.Des expériences RMN ont été menées pour étudier la conformation cis/trans de la liaison amide de ces peptides trifluorométhylés.Enfin, des analogues du tripeptides GPE ont été synthétisé en remplaçant le motif proline par une proline ou pseudoproline trifluorométhylé. Des tests biologiques sont actuellement en cours pour évaluer leur activité sur divers troubles neuronaux.
34
Delacroix, Sébastien. "Synthèse de liquides ioniques biosourcés à partir d'acides aminés et d'oses : études de leur immobilisation sur silice et quelques applications." Amiens, 2013. http://www.theses.fr/2013AMIE0112.
Full textAbstract:
Ce mémoire de thèse traite de la synthèse et des applications de certaines familles de liquides ioniques (ILs), nouvellement explorées au sein du laboratoire. Quatre aspects ont été choisis et sont répartis dans autant de chapitres qui constituent ce mémoire. Les deux premiers chapitres abordent la préparation et l'utilisation de ILs en phases homogènes, préparés essentiellement à partir d'acides aminés. D'une part, de nouveaux liquides ioniques acides de Brønsted (BAILs) préparés à partir d'acides aminés ainsi qu'à partir de tétrazoles ont été développés. Leurs préparations, caractérisations et leurs applications dans des réactions de glycosylation en milieux aqueux sont présentées. D'autre part, de nouveaux ILs dérivés d'esters de la L-proline ont été synthétisés et étudiés dans le domaine de l'électrochimie. Les deux derniers chapitres traitent quant à eux de ILs, et dérivés de ILs, supportés. Dans la continuité des applications de ILs formés à partir de la L-Pro, la synthèse, la caractérisation ainsi que l'étude des propriétés électrochimiques de SILPs (Supported Ionic Liquids Phases) dérivés de sels d'imidazoliums ont été réalisées. Finalement, l'expérience acquise, notamment dans la préparation de ILs en phase hétérogène, nous a conduit à utiliser des ILs dérivés d'halogénures d'imidazoliums, majoritairement substitués par des dérivés saccharidiques. Ces ILs ont permis de synthétiser des carbènes N-Hétérocycliques (NHCs) de palladium supportés chiraux et de les appliquer en catalyse asymétriqueThis PhD work deals with the synthesis and applications of some family of ILs, which is newly studied in the laboratory. Four areas of ILs chemistry were chosen giving rise to the four chapters of this report. Chapter 1 and 2 are devoted to the preparation and applications of ILs prepared from amino acids in homogenous phases. On the one hand, new Brønsted acid ionic liquids (BAILs) derived from amino acids and also from tetrazoles were developed. Their syntheses, characterizations and applications in aqueous glycosylation reactions are displayed. On the other hand, new ILs derived from L-Proline esters were synthesized and their electrochemical properties were studied. The last two chapters deal with ILs and supported ILs. Relying on our background experience in electrochemical studies of ILs made starting from L-Pro, the synthesis, characterization and applications in electrochemistry of SILPs (Supported Ionic Liquids Phases) derived from imidazolium salts were performed. Finally, with our experience in preparing supported ILs phases, we decided to use derivatives of imidazolium halides, mainly substituted by sugars. These ILs allowed to generate chiral N-heterocyclic carbene (NHCs) of palladium supported by silica nanoparticules and to study their applications in asymmetric catalysis
35
Silva, Pires Viviane. "Synthèse, étude structurale et évaluation biologique de peptides et de peptidomimétiques à visée anti-thrombotique." Amiens, 2006. http://www.theses.fr/2006AMIED002.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse consistait à synthétiser des peptides et de peptidomimétiques à visée anti-thrombotique. Ces peptides nous ont permis d'étudier l'importance de ces séquences peptidiques ainsi que leurs structurations vis-à-vis de leur reconnaissance par le récepteur TIIICBP. Les octapeptides de référence KBGEBGPK et KPGEPGPK possèdent un activité anti-thrombotique in vitro et in vivo. L'incorporation de ces séquences de référence dans de trimères simples entraîne une augmentation de l'activité anti-thrombotique de ces derniers. Cependant, lorsque l'octapeptide de référence est incorporé dans un peptide mimant la triple hélice du collagène, l'activité anti-thrombotique est supprimée au profit d'une activité pro-thrombotique. L'incorporation d'une sonde type thiouracile sur les chaînes latérales des lysines en position 1 et/ou 3 de la séquence octapeptidique de référence n'entraîne pas de modification majeure de l'activité anti-thrombotique. Ce qui permettra d'utiliser ces peptidomimétiques, par la suite, comme des outils moléculaires capables de caractériser TIIICBPThis doctoral thesis aimed at synthesizing peptides and analogous peptides with an anti-thrombosis activity profile. The peptides allowed us to study the importance of peptide sequences as well as their structure as recognized by the TIIICBP receptor. The KBGEBGPK and KPGEPGPK reference octapeptides show an anti-thrombosis activity in vitro and in vivo. The incorporation of these reference sequences into the simple trimers increases the anti-thrombosis activity of the octapeptide sequences. However, when the reference octapeptide is incorporated into a peptide that mimics the collagen triple helix, the anti-thrombosis activity is suppressed in favor of a pro-thrombosis activity. The incorporation of a thiouracile-type probe into the side chain of the lysines in the positions 1 and/or 3 of the reference octapeptide sequence does not lead to a major change in the anti-thrombosis activity. This will make it possible to use these analogous peptides as a molecular tool to characterize TIIICBP
36
Mambrini, Antonin. "Couplage oxydant d'énolates et chimie microfluidique : deux nouvelles approches pour la synthèse énantiosélective d'acides α-aminés quaternaires par Mémoire de Chiralité." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS456/document.
Full textAbstract:
Les acides α-aminés quaternaires permettent l’accès à des structures et dérivés peptidiques présentant des propriétés biologiques intéressantes. De nombreuses voies de synthèses asymétriques sont décrites dans la littérature. La voie de synthèse la plus utilisée est l’alkylation d’acides α-aminés tertiaires. Dans les versions énantioselectives décrites, peu utilisent la chiralité initiale des acides α-aminés tertiaires comme inducteurs de chiralité. La mémoire de chiralité est un des principes permettant l’accès à des acides α-aminés quaternaires énantioenrichis avec, comme unique source de chiralité, la chiralité initiale centrale des acides α-aminés tertiaires. Les objectifs de cette thèse sont de développer de nouveaux procédés pour la synthèse d’acides α-aminés quaternaires par mémoire de chiralité. Deux axes principaux ont été étudiés : 1) Le couplage oxydant d’énolates par mémoire de chiralité permettant l’accès à de nouveaux acides α-aminés quaternaires. 2) L’alkylation par mémoire de chiralité dans des microréacteurs basés sur l’adaptation en flux continu des travaux antérieurs du laboratoire ce qui permet la synthèse reproductible d’une quantité plus importante d’acides α-aminés quaternaires. Ces deux axes ont été étudiés afin d’améliorer la stratégie de synthèse d’acides α-aminés par mémoire de chiralité précédemment développée au laboratoireQuaternary α-amino acids allow access to molecular structures and peptides derivatives with interesting biological activites. Many asymmetric synthesis are described in the literature. The most common one is the alkylation of tertiary α-amino acids. Only few methods use the chirality of the starting material as a chiral inductor. Among them, Memory of Chirality is one strategy allowing the access to enantioenriched quaternary α-amino acids using, as a unique source of chirality, the central initial chirality of tertiary α-amino acids. The objective of this PhD is the investigation of new methods for the quaternary α-amino acid synthesis by Memory of Chirality. Two main axes have been studied: 1) Oxidative heterocoupling of enolates by Memory of Chirality that allow access to new enantioenriched quaternary α-amino acids. 2) Alkylation by Memory of Chirality using a microflow system with the objective to adapt in continuous flow the previous works performed in our laboratory. That would allow the reproductible and scalable synthesis of enantioenriched quaternary α-amino acids. This two axes enable the improvement of the synthesis of quaternary α-amino acid synthesis by Memory of Chirality strategy previously developed in our laboratory
37
Tavernier, Blanche. "Régulation de la voie de la cynurénine : influence de l'inhibition de synthèse de sérotonine sur les concentrations cérébrales d'acide cynurénique et d'acides aminés." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P133.
Full text
38
Barboiu, Mihai. "Etude de membranes hétéropolysiloxanes contenant de nouveaux précurseurs macrocycliques. Applications au transport facilité de Ag+/Cu+ et d'acides aminés (L-phénylalanine)." Montpellier 2, 1998. http://www.theses.fr/1998MON20002.
Full textAbstract:
Ce travail concerne la synthese, par le procede sol-gel, de membranes hybrides heteropolysiloxanes contenant des ether-couronnes fonctionnalises permettant le transport facilite des especes ioniques (ag#+/cu#2#+) ou moleculaires (acides amines). La synthese d'une nouvelle classe de macrocycles, derives du dibenzo 18-couronne-6, obtenus par une suite de reactions d'acylation et d'hydrazinolyse a ete effectuee. La meme sequence de reactions a ete realisee en utilisant comme substrat a acyler le diphenylether. Toutes les molecules macrocycliques et lineaires ont ete caracterisees par analyse elementaire, spectroscopie ir et rmn du #1h. Une double complexation des acides amines par les complexants macrocycliques synthetises a ete mise en evidence par la preparation d'une serie de 8 complexes supramoleculaires. Les materiaux membranaires elabores par voie sol-gel ont ete caracterises par analyse infrarouge, calorimetrie differentielle a balayage (dsc), mesures de la permeabilite a l'azote et microscopie electronique a balayage. Les conditions optimales d'utilisation de ces membranes dans la separation ag#+/cu#2#+, pour le transport facilite de la l-phenylalanine et pour la separation d'un melange d'acides amines ont ete etudiees. Les mecanismes de transport facilite bases sur des nouveaux principes de reconnaissance moleculaire dans un materiau solide dense sont presentes.
39
Tarrade, Aurélie. "Nouvelle voie d'accès aux 2,3-aziridino-γ-lactones : application à la synthèse d'acides aminés naturels : l'acide (-)-polyoxamique et l'APTO, issu des microsclérodermines C et D." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA112185.
Full textAbstract:
Les travaux décrits dans cette thèse concernent la mise au point d'une nouvelle voie d'accès à des composés bicycliques chiraux, les 2,3-aziridino-γ-lactones, et à leur exploitation synthétique en tant que précurseurs d'acides α- et β-aminés polysubstitués. Dans un premier temps, les 2,3-aziridino-γ-lactones ont été préparées de manière stéréocontrôlée à partir de la D-ribonolactone, puis étudiées principalement dans le cadre de réactions d'ouvertures nucléophiles acido-catalysées. Les nucléophiles mous conduisent sous contrôle orbitalaire à des produits d'ouverture d'aziridine en C-2, tandis que les nucléophiles durs induisent la formation, sous contrôle des charges, de produits de substitution en C-3. Ainsi, selon le réactif nucléophile utilisé (mou ou dur), les 2,3-aziridino-γ-lactones permettent d'obtenir respectivement des acides β-aminés α-substitués et des acides α-aminés β- substitués. Par la suite, ces observations ont été appliquées à la synthèse d'acides aminés complexe d'origine naturelle. Ainsi, l'acide (-)-polyoxamique, acide α-aminé contenu dans la structure des polyoxines, a été préparé en 8 étapes à partir de la D-ribonolactone, via la formation d'une 2,3-aziridino-γ-lactone. Par ailleurs, une approche à la synthèse stéréosélective d'un acide β-aminé (APTO), composant des microsclérodermines C et D, a été développée: elle est basée sur la préparation de l'aziridine-lactone appropriée, suivie de l'ouverture régiosélective de l'aziridine en C-2. Parallèlement à ces travaux, une nouvelle méthode d'aziridination d'oléfines en un seul pot à partir d'un sulfonamide, catalysée par le cuivre et médiée par l'iodosylbenzène a été mise au point. Ce procédé efficace évite ainsi l'isolement toujours délicat des iminoiodanes intermédiairesThis study deals with the novel synthesis of chiral bicyclic compounds and their use as precursors of polysubstituted α- and β-amino acids. First, 2,3-aziridino-γ-lactones were prepared in a stereocontrolled manner from D- ribonolactone. The acid-catalyzed nucleophilic ring opening of these compounds was then studied. Soft nucleophiles lead, under orbital control, to aziridine ring opening at C-2 position whereas hard nucleophiles, whose reactivity is under charge control, give rise to aziridine ring-opened product at the C-3 position. Therefore, by choosing the appropriate reagent (soft or hard), 2,3-aziridino--γ-lactones can generate either α-substituted β-amino acids or β-substituted α-amino acids respectively. Secondly, these observations were applied to the synthesis of complex naturally occurring amino acids. Thus, (-)-polyoxamic acid, the α-amino acid constituent of polyoxins, was prepared in 8 steps from D-ribonolactone, through the formation of a 2,3- aziridino-γ-lactone. Moreover, an approach to the stereoselective synthesis of a β-amino acid component of microsclerodermins C and D was developed based on the preparation of the appropriate aziridine-lactone, followed by the regioselective aziridine ring opening at the C-2 position. Parallel to this work, a direct copper-catalyzed aziridination of olefins bu sulfonamides mediated by iodosylbenzene was developed. This efficient procedure avoids the delicate isolation of the intermediate iminoiodanes
40
Dietrich, Evelyne. "Mimes peptidiques rigidifiés : synthèse d'acides aminés pyrrolizidinone énantiopurs." Thèse, 2003. http://hdl.handle.net/1866/14339.
Full text
41
Rahem, Neel. "Synthèses de précurseurs carbonylés γ, δ - insaturés via un réarrangement de Claisen [3,3] : vers une nouvelle voie de synthèses d'acides aminés non naturels." Mémoire, 2010. http://www.archipel.uqam.ca/3394/1/M11487.pdf.
Full textAbstract:
Les composés carbonylés y, δ - insaturés constituent des groupes fonctionnels important présents dans plusieurs produits naturels possédant des activités biologiques diverses. Quelques méthodes de préparation de composés carbonylés y, δ - insaturés obtenues par des réactions type réarrangement [3,3] sont rapportées dans la littérature. Cependant, à notre connaissance il n'existe aucun exemple de réarrangement de Claisen [3,3] sur des composés type B-allyloxyénamides.
Pourquoi s'intéresser aux composés carbonylés y, δ - insaturés? Parce que l'on peut obtenir des acides aminés non naturels par oxydation et hydrolyse de ces derniers. Les composés carbonylés y, δ - insaturés sont obtenus par un réarrangement de Claisen [3,3], de composés type B-allyloxyénamides. Ces derniers ont pu être synthétisés dans le cadre de travaux préliminaires dans notre laboratoire, par couplage cuivré entre des alcools allyliques et des B-iodoénamides.
En outre, les B-iodoénamides ont été synthétisés grâce à une méthodologie de couplage cuivré, entre un amide et du (E)-diiodoéthène. Cette méthodologie a été développée et optimisée dans notre laboratoire, et cela dans le cadre d'une étude précédant celle-ci.
Nous avons optimisé la synthèse des B-allyloxyénamides, et ainsi nous avons pu décrire une méthode générale permettant l'obtention de ces derniers, avec des rendements allants de bons à excellents.
Nous avons également développé une méthodologie permettant la synthèse de composés carbonylés y, δ - insaturés, en effectuant un réarrangement de Claisen [3,3] des B-allyloxyénamides.
Nous avons montré via cette étude, que l'on pouvait obtenir de manière diastéréosélective, des composés carbonylés y, δ - insaturés, avec de bons rendements, et cela notamment par l'emploi des micro-ondes.
Ce travail a permis de confirmer la viabilité globale de la stratégie de synthèse conçue pour préparer de façon diastéréosélective des composés très prisés par l'industrie pharmaceutique, tels que les acides aminés.
______________________________________________________________________________
MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : acides aminés, couplage, cuivre, réarrangement de Claisen, micro-ondes
42
Trinh, Nguyen Thu Thao. "Synthèse diastétéosélective de motifs 4-amino-3-hydroxy-2-méthylpentanoate de méthyle via une séquence impliquant une aldolisation de Mukaiyama et une réduction radicalaire à partir de dérivés d'acides [alpha]-aminés." Thèse, 2005. http://hdl.handle.net/1866/16776.
Full text