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Dissertations / Theses on the topic 'Synthèse d'alcaloïdes'
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Guerrier, Luc. "Synthèse asymétrique d'alcaloïdes pipéridiniques." Paris 11, 1985. http://www.theses.fr/1985PA112215.
Full textAbstract:
L'objectif de cette thèse est de mettre au point une méthode générale de synthèse asymétrique des alcaloïdes à noyau pipéridinique. Deux synthons chiraux de type oxazolidinopipéridine, équivalents de la dihydro-1,4 pyridine one été préparés avec d'excellents rendements par condensation d’une molécule auxiliaire chirale ((+) noréphédrine ou (-) phénylglycinol) du glutaraldéhyde et du cyanure de potassium. Des réactions spécifiques one été trouvées pour substituer le noyau pipéridine en α ou α' de l'atome d'azote. Les configurations relatives et absolues des nouveaux carbones asymétriques créés ont été déterminées grâce à la synthèse énantiospécifique d'alcaloïdes connus. Le recyclage de la partie auxiliaire chirale a été envisagé avec un nouveau synthon de type oxadiazidinopipéridine, préparé selon la même stratégie<br>The purpose of this thesis is to propose a general method of asymmetric synthesis of piperidine ring alkaloids. Two chiral synthons of oxazolidinopiperidine type equivalent to 1,4 dihydropyridine were prepared with excellent yields by condensation of an auxiliary chiral molecule ((+) norephedrine or (-) phenylglycinol), of glutaraldehyde and potassium cyanide. Specific reactions were found to substitute piperidine ring in positions α and α' of the nitrogen atom. The relative and absolute configurations of new synthesized asymmetric carbons have been determined thanks to the enantiospecific synthesis of known alkaloids. The recycling of auxiliary chiral part was conceived with a new synthon of oxadiazidinopiperidine type, prepared according to the same strategy
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Moisan, Lionel. "Synthèse d'alcaloïdes de Vinca." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112375.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes de Vinca sont des molécules extraites de la pervenche de Madagascar et connues depuis les années 50 pour leur activité antitumorale. Il existe aujourd’hui quatre substances utilisées en chimiothérapie anticancéreuse dont deux sont d’origine hémisynthétique : la vinorelbine (Navelbine®) et la vindésine. La Navelbine® est aujourd’hui obtenue industriellement par le couplage de deux sous-unités ((+)-catharanthine et (-)-vindoline) extraites des feuilles de la pervenche de Madagascar. Dans la perspective d’une synthèse totale de la Navelbine®, nous nous sommes intéressés à la synthèse de la (+)-catharanthine. La synthèse formelle de la (+)-catharanthine a été réalisée en 19 étapes avec un rendement global de 1% et un excès énantiomérique supérieur à 99%. La vinflunine (Javlor®) est la dernière génération de molécule antitumorale dérivée des alcaloïdes de Vinca. Ses performances thérapeutiques sont supérieures à celles de la Navelbine® et la molécule est aujourd’hui produite industriellement par couplage de la catharanthine et de la vindoline puis fluoration en milieu superacide. La vinflunine se différencie principalement de la Navelbine® par la présence d’un groupement gem-difluoré dans son fragment nord. Nous nous sommes intéressés à la synthèse de dérivés fluorés de la catharanthine (précurseur du fragment nord) afin de développer une stratégie alternative à la synthèse de la vinflunine. Une isomérisation de l’insaturation C15-C20 de la catharanthine suivie de son oxydation nous a permis d’accéder via une étape de fluoration nucléophile à des dérivés mono et difluorés inédits de la catharanthine<br>Vinca alkaloïds are extracted from the leaves of Madagascan Periwinkle ant they are known since 1950 as powerful anticancer agents. Four drugs are currently administrated in cancer chemotherapy. Two of them are from semi-synthetic origin: vinorelbine (Navelbine®) and vindésine. Navelbine® is nowaday produced at an industrial scale through the coupling of two sub-units ((+)-catharanthine and (-)-vindoline) extracted from the leaves of Madagascan Periwinkle. We designed an enantioslective strategy directed toward the synthesis of (+)-catharanthine which is one of the two building block of Navelbine®. Formal synthesis of (+)-catharanthine was performed in 19 steps with an overall yield of 1% and an enantiomeric excess higher than 99%. Vinflunine (Javlor®) is the latest anticancer agent derived from Vinca alkaloïds. It turned out to be a more potent drug than Navelbine®. It is currently produced at an industrial scale through the coupling of catharanthine and vindoline followed by a fluoration step in superacidic conditions. Vinflunine can be distinguished from Navelbine® mostly by the two fluor atoms in its northern sub-unit. We designed a strategy for the synthesis of fluorous derivatives of catharanthine (northern subunit precursor) directed toward an alternative synthesis of vinflunine. Migration of the C15-C20 double bond of catharanthine followed by its oxidation allowed us to synthetize via a nucleophilic fluoration step new mono- and difluoro derivatives of catharanthine
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Huang, Pei-Qiang. "Synthèse asymétrique d'alcaloïdes pyrrolidiniques." Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112274.
Full textAbstract:
Dans cette thèse est présentée une méthode originale de synthèse asymétrique d'alcaloïdes pyrrolidiniques tués en C-2 et trans-dialcoyl-2,5 pyrrolidiniques à partir d’un synthon chiral, la cyano-2 oxazolo-5 pyrrolidine. Ce composé-clef, préparé à partir du (R)- phényglycinol selon une nouvelle méthode d’élaboration du cycle pyrrolidinique, présente à la fois de la fonction iminium. Ainsi la distinction possible des positions en ᾳ de l'atome d'azote (aminonitrile en C-2) et en ᾳ' (aminoéther en C-5) permet des substitutions régiosélectives. L'alcoylation de l'anion en C-2 suivie d'une décyanation (NaBH₄, ou Li/NH₃ liq) et de l'élimination de la partie auxiliaire chirale, conduit de manière énantiospécifique aux alcoyl-2 pyrrolidines. Ce premier centre asymétrique étant formé, il est possible de réaliser une addition trans stéréosélective d'un magnésien sur la fonction oxazolidine pour obtenir les dérivés trans-dial-coyl-2,5 pyrrolidines. Les configurations relatives et absolues des composés préparés ont été déterminées par des études approfondies en RMN du ¹³c et du ¹H (NOE, NOESY, COSY, etc. . . ). La plupart des composés obtenus sont naturels (venins de fourmis) et présentent un intérêt biologique. L'extension de la méthode de synthèse à des systèmes bicycliques pontés ou non est possible en tirant avantage de la réactivité de l'azote pyrrolidinique sur des chaînes substituées portées en ᾳ ou ᾳ' de l'atome d'azote<br>An original method of asymmetric synthesis of pyrrolidines, mono-substituted at C-2, 2, 5-dialkyl pyrrolidine alkaloids from a chiral synthon, 2-cyano-5-oxazolo-pyrrolidine, is presented in this thesis. The key compound was prepared from the (R)-phenylglycinol by a new method. It contains bath potential and masked reactivities of the iminium function, allowing the distinction between the position (aminonitrile at C-2) and position (aminoether at C-5) and thus regioselective substitution. The alkylation of the anion at C-2 followed by a decyanation (NaBH₄, or Li/NH₃ liq) and the elimination of the chiral auxiliary have led, in an enantiospecific fashion, to the 2-alkyl-pyrrolidines. Having formed the first asymmetric center, it is possible to achieve a stereoselective additition of a Grignard reagent to the oxazolidine function ta obtain the-2, 5-dialkyl-pyrrolidine derivatives. The relative and absolute configurations of the prepared com pounds have been determined by extensive NMR studies (¹³c and ¹H, NOE, COSY, NOESY. . . ). Most of the prepared compounds are natural (ant venom) and of biological interest. This methodology can be extended to the synthesis of the bicyclic systems by taking advantage of the reactivity of the pyrrolidine nitrogen on substituted side chains at the and a' position
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Belhadj, Tahar. "Synthèse de nouveaux analogues d'alcaloïdes indolocarbazoles." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO10228.
Full textAbstract:
Les alcaloi͏̈des indolocarbazoles sont des composés naturels d'intérêts biologiques qui font l'objet de nombreux travaux en partie dû à leurs propriétés anticancéreuses. En effet, ces composés sont tout particulièrement intéressants car ils sont de très bons inhibiteurs, entre autres, de topoisomèrase I, de protéines kinases et de pompe d'efflux. Pour le moment, de nombreux analogues ont été synthétisés, mais peu ont la sélectivité nécessaire pour devenir de très bons agents anticancéreux. Ces travaux débouchent sur la synthèse d'un nouvel analogue de la rebeccamycine. Nous avons dans un premier temps réalisé une nouvelle voie de synthèse de composés N-glycosides en utilisant comme composé modèle le 3-méthyl-indole. Ce modèle indolique conduit à de nouveaux composés (N,O,S)-orthoesters acycliques en position anomérique en série pyranose. Puis en utilisant la nouvelle méthodologie développée, nous avons obtenu des composés bisindolylmaléimides (N,O,S)- et (N,O,O)-orthoesters, ainsi que les dérivés indolocarbazoles (N,O,O)-orthoesters. Les nouveaux analogues d'alcaloi͏̈des d'indolocarbazoles synthétisés pourront ainsi faire l'objet de tests biologiques.
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Mazeh, Sara. "Synthèse d'alcaloïdes bioactifs issus de batracien." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAV043.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes sont des composés largement présents dans la nature. L'étendue croissante des propriétés pharmacologiques de ceux extraits d'une grenouille néotropicale, Dendrobates pumilio, a suscité un intérêt particulier pour leur étude, tant du point de vue synthétique que biologique. L'intérêt suscité par l'alcaloïde (-)-205B au sein de notre laboratoire est dû non seulement au défit que représente sa structure tricyclic de type 8b-azaacénaphthylène, mais aussi par l'activité biologique prometteuse vis à vis de certains troubles neuronaux.Une stratégie de synthèse efficace et hautement stéréosélective, a été développée conduisant à l’alcaloïde (-)-205B. Cette approche synthétique est basée sur trois transformations caractéristiques pour la constitution du noyau tricyclique et pour la mise en place des principaux centres stéréogènes : une 2+2 cycloaddition, une réaction de Mannich vinylogue et une cyclisation aza-Prins. Parallèlement à cette synthèse totale, une nouvelle méthodologie de transfert de chiralité a été développée par alkylation stéréosélective via un lien sililé permettant de résoudre la difficulté apparue dans l'approche précédente<br>Alkaloids are widely occurring compounds in nature. The increasing scope of pharmacological properties displayed by the alkaloids extracted from a neotropical frog Dendrobates pumilio has arouse an intense interest in their study, both from a synthetic and biological aspect. The interest toward the alkaloid (-)-205B has not been considered in our laboratory solely because of the challenged 8b-azaacenaphthylene ring structure, but also was inspired by the promising biological activity it might possess against neuronal disorders.An efficient and highly stereoselective synthetic strategy was developed for the synthesis of the alkaloid (-)-205B. This approach features three characteristic transformations for building up the tricyclic core and installing the main stereochemistry: a 2+2 cycloaddition, a vinylogous Mannich reaction and an aza-Prins cyclization. In tandem with this total synthesis, a novel methodology was developed focusing on the stereo-directed alkylation based on silicon-tethered chemistry that comes up as an efficient solution for a difficulty encountered within the earlier approach
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Khaldi, Mustapha. "Nouvelles stratégies de synthèse d'alcaloïdes antitumoraux." Nancy 1, 1994. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1994_0226_KHALDI.pdf.
Full textAbstract:
La synthèse enantiospecifique de différents analogues d'alcaloïdes à squelette phenanthridinique, extraits de plantes de la famille des amaryllidacées a été réalisée. Une méthode originale de formation de carbocycles hydroxyles à partir de lactones de sucre a été mise au point. Cette méthode consiste en la condensation sur le di-o-isopropylidene d-gulono 1,4 lactone d'anions benzyliques judicieusement choisis pour permettre, après formation d'une fonction aldéhyde par coupure d'un diol, une réaction de knoevenagel intramoléculaire. Les précurseurs des anions aromatiques nécessaires à la synthèse de ces alcaloïdes ont fait l'objet d'une étude particulière fondée sur le concept d'orthometallation. Le squelette phenanthridinone a été élaboré à partir des carbocycles convenablement fonctionnalisés. Les structures iso et 4a epi narciclasine ont ainsi pu être atteintes ; ceci constituant la première synthèse enantisopecifique dans la série narciclasine. De nombreux intermédiaires tricycliques de type oxo narciclasine et oxo lycoricidine ont été préparés ouvrant la voie à une nouvelle lignée d'analogues dont l'activité biologique sera évaluée.
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Cassayre, Jérôme. "Nouvelles réactions radicalaires appliquées a la synthèse d'alcaloïdes." Palaiseau, Ecole polytechnique, 1999. http://www.theses.fr/1999EPXX0025.
Full textAbstract:
Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles réactions radicalaires, ainsi qu'a leur application en synthèse organique. La première partie est consacrée a l'étude des cyclisations 5-endo de trichloroacetamides induites par le système nickel / acide acetique. Les propriétés réductrices spécifiques de cette combinaison permettent en effet un transfert monoélectronique entre le métal et le substrat, et la formation d'un radical possédant une duree de vie suffisamment longue pour accomplir ce type de cyclisation difficile, conduisant a des tétrahydroindolones fonctionnalisées, après oxydation finale du radical -acylamino. Cette nouvelle méthodologie a été illustrée à travers la synthèse totale de deux produits naturels, la ()-3-demethoxyerythratidinone et le ()--lycorane, représentant respectivement les familles d'alcaloïdes erythrina et amaryllidaceae. La seconde partie de ce travail décrit une synthèse concise et originale de l'alcaloide ()-dendrobine. Une réaction radicalaire en cascade a partir d'un radical azote, de type carbamyle, a permis la conversion de l'alcool allylique (+)-trans-verbenol en un cis-1,2-amino-alcool possédant les trois centres asymétriques principaux du produit naturel. A partir de cet intermédiaire, nous avions d'abord envisage la construction du noyau hydroindolique de la dendrobine par cyclisation radicalaire 5-exo d'un dichloroacetamide, induite par le nickel. Cette approche s'est heurtée a un transfert 1,4 d'hydrogène compétitif, aussi surprenant qu'inattendu, qui a été confirmé lors d'études complémentaires. Une seconde stratégie a donc été mise au point, à partir du même intermédiaire, basée sur une réaction de Pauson-Khand intramoléculaire, pour l'assemblage simultané des deux cycles a et b de la molecule. Cette approche a finalement abouti à une synthèse totale enantiospécifique de la ()-dendrobine, qui ne comprend que 13 étapes, pour un rendement global de 1,9%.
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Driessens, Georges. "Synthèse d'alcaloïdes piperidiniques par application de l'oxydation anodique." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1989. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213248.
Full text
9
Ibn, Ahmed Saïd. "Une approche à la synthèse enantiospecifique d'alcaloïdes du narcisse." Nancy 1, 1988. http://www.theses.fr/1988NAN10150.
Full textAbstract:
Approche de la synthèse d'alcaloïdes derivés de dioxolo-1,3 (4,5-J) phénanthridine : la première partie traite de quelques analogues non cyclisés (synthèse et étude de l'activité anticancéreuse) ; la deuxième partie résume les différents essais de synthèse totale de ces alcaloïdes et particulièrement de l'O-acétyl-2 DI-O-benzyl-3,4 désoxo lycoricidine
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Crespin, Lorène. "Synthèse totale d'alcaloïdes de type Lycorine par métathèse tandem." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015GREAV065.
Full textAbstract:
Le travail présenté dans ce manuscrit consiste à développer une voie de synthèse originale visant les alcaloïdes de type Lycorine, composés naturels isolés de plantes de la famille des Amaryllidaceae, possédant des activités anticancéreuses prometteuses. La réaction clé de métathèse tandem ène-yne-ène a été explorée avec succès, permettant un accès rapide au cœur hexahydroindole des Lycorines. Le développement de nouvelles méthodes synthétiques autour de composés de type N-sulfinylthioimidate a été réalisé ; leur synthèse efficace en trois étapes, leur fonctionnalisation en position α par des halogénures d'alkyles ou des aldéhydes, ainsi que leur réduction ménagée en aldimines α-chirales hautement fonctionnalisées ont été étudiés. Ces aldimines représentent des intermédiaires clés avancés pour la synthèse de divers membres de la famille des Lycorines : la synthèse totale des α et γ-Lycorane a donc été réalisée ; la synthèse de composés mono-hydroxylés tels que la Fortucine et la Kirkine est en cours d'étude<br>The work reported in this manuscript concerns the development of an original synthetic strategy towards Lycorine-type alkaloids, natural products isolated from the plants of the Amaryllidaceae family, owning promising antitumoral activities. The tandem metathesis key step ene-yne-ene was explored with success, offering a quick access to the Lycorine hexahydroindole core. The development of new synthetic methods around N-sulfinylthioimidates was performed: the settings up of their efficient synthesis in three steps, their α-functionalization with halide alkyles or aldehydes, as well as their reduction in α-chiral aldimines highly functionalised were studied. These aldimines represent advanced key intermediates for the synthesis of several members of the Lycorine family: we achieved the total synthesis of α and γ-Lycorane; the synthesis of mono-hydroxylated compounds such as Fortucine and Kirkine is on going
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Durant, Alex. "Synthèse d'alcaloïdes pipéridiniques par addition nucléophile sur iminium électrogénéré." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1993. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212779.
Full text
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Leroux, Sébastien. "Synthèse d'alcaloïdes de Vinca et nouvelle approche de la synthèse de la (D)-méquitazine." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00605094.
Full textAbstract:
Les travaux réalisés pendant cette thèse ont porté sur deux thématiques indépendantes.Les deux premières parties concernent la thématique " alcaloïdes de Vinca ", molécules d'origine naturelle aux propriétés anticancéreuses. Les travaux ont tout d'abord porté sur la synthèse d'analogues oxygénés de la 20,20-difluorocatharanthine, comme précurseurs d'alcaloïdes dimères originaux de Vinca. Bien que les voies de synthèses explorées n'aient pas conduit aux dérivés oxygénés souhaités, les différents résultats obtenus ont cependant permis de montrer que la présence du groupement gem-difluoré sur le squelette de la catharanthine changeait dramatiquement la réactivité du substrat de manière imprévisible. La deuxième partie de ce travail a été dédiée à l'élucidation du mécanisme de fluoration d'alcaloïdes dimères de Vinca en milieu superacide. Le marquage isotopique au deutérium a permis de discriminer deux hypothèses mécanistiques et de valider le mécanisme de fluoration passant par une migration 1,2 d'hydrure dont la contribution minimale est de 20 %. Enfin, la troisième partie de ce travail a été consacrée à la synthèse asymétrique de la (R)-méquitazine. La synthèse de cette dernière s'est basée sur la chiralité déjà " imprimée " dans le squelette d'alcaloïdes de cinchona. La synthèse de la (R)-méquitazine dont les excès énantiomériques finaux sont supérieurs à 99% a été conclue en 8 étapes à partir de la quinine, confirmant le contrôle total du centre asymétrique tout au long de la synthèse.
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Gennet, Dominique. "Etude de nouvelles réactions radicalaires : Application à la synthèse d'alcaloïdes." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2004. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00000808.
Full textAbstract:
La chimie des radicaux azotés permet d'obtenir d'une manière simple et rapide de nombreux types d'alcaloïdes. Au cours de ce travail, une nouvelle voie d'accès aux 2-imidazolines, précurseurs de diamines vicinales et d'imidazoles, utilisant des radicaux amidinyles et des composés stannylés a été étudiée, puis étendue à des transferts de groupes autres que l'atome d'hydrogène. Dans un deuxième temps, une nouvelle méthode de création de radicaux amidyles par voie photochimique basée sur l'utilisation de xanthates d'hydroxamyle a également été développée. Enfin, une synthèse de l'aspidospermidine, dont le squelette est présent dans de nombreux agents antimitotiques, a été tentée. La rétrosynthèse envisagée reposait sur une cyclisation radicalaire en cascade d'un radical amidyle sur un système provenant d'une réduction de Birch alkylante.
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Muniz, Mauro Neves. "Synthèse d'alcaloïdes biologiquement actifs : la (+)-anatoxine-a et la (±)-camptothécine." Phd thesis, Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00129103.
Full textAbstract:
La première partie de ce travail a été consacrée à la synthèse asymétrique formelle de la (+)-anatoxine-a, un alcaloïde neurotoxique isolé d'Anabaena flos aquae. L'approche développée est basée sur une cycloaddition [2+2] hautement diastéreosélective du dichlorocétène avec un éther d'énol chiral. Le squelette azabicyclique du produit naturel a été construit par une réaction de cyclisation intramoléculaire d'un intermédiaire N-acyl iminium.<br /><br />Dans la déuxième partie, nous avons développé une nouvelle synthèse de la camptothécine, sous sa forme racémique. Cet alcaloïde pentacyclique isolé du Camptotheca acuminata, s'est avéré être un puissant anticancéreux agissant comme inhibiteur de la topoisomérase I. Les étapes-clé de notre approche font intervenir une cycloaddition [3+2] dipolaire, un couplage de Suzuki et d'une cyanosilylation suivie d'une réaction de Pinner intramoléculaire.
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Allous, Iyad. "Synthèse de composés diaza-spiraniques analogues d'alcaloïdes cytotoxiques et anticancéreux." Le Havre, 2010. http://www.theses.fr/2010LEHA0004.
Full textAbstract:
Dans le cadre d'une nouvelle thématique de recherche développée dans notre laboratoire, nous avons étudié la réactivité d’amides α-bromés dans des réactions tandem. Pour cela deux stratégies différentes ont été investiguées pour atteindre des structures tri-, tétra-, et pentacycliques d'alcaloïdes de la famille des spiro [pyrrolidin-3,3’-oxindoles] reconnues pour leurs potentialités cytotoxiques et anticancéreuses. Le premier chapitre bibliographique a été l’occasion de présenter la maladie « cancer » tout en replaçant dans son contexte la chimiothérapie dans les traitements les plus efficaces actuellement. Ainsi, au coeur des motifs les plus intéressants et les plus étudiés sont les dérivés spiro oxindoliques qui sont les cibles principales de cette thèse. Nous avons exploré dans le deuxième chapitre une première séquence tandem de type substitution électrophile/addition nucléophile intramoléculaire avec pour but la construction de tels squelettes contenants un noyau oxindole spiro-fusionné avec le motif succinimide. Ce dernier motif constitue l’atout majeur de cette séquence car par réduction sélective de l’un des deux groupes carbonyles du noyau succinimide nous avons eu accès à des α-hydroxy-γ-lactames précurseurs d’ions N-acyliminiums en milieu acide. Ainsi, en générant les espèces ioniques correspondantes par action d’un acide de Lewis ou de Bronsted nous avons mis à profit des réactions de p-cyclisations cationiques intramoléculaires pour accéder essentiellement à des structures spiraniques pentacycliques. Le troisième et dernier chapitre développe une seconde séquence tandem originale de type addition Aza-Michael/substitution nucléophile intramoléculaire pour former des systèmes possédants cette fois-ci un noyau oxindole spiro-fusionné avec le motif γ-lactame. La grande variété des structures accessibles par cette approche ouvre l’accès à plusieurs applications synthétiques dont des réactions de cyclisation intramoléculaire pour atteindre des structures plus élaborées. Ainsi des réactions de type Friedel-Crafts et Dieckmann ont été mises à profit pour atteindre des dérivés tétra- et pentacycliques considérés comme des analogues proches de nombreux alcaloïdes spiranniques modèles<br>Our contribution for the synthesis of spiro-oxindole templates is presented in this memory. For that purpose we have investigated two different approaches employing N-substituted α-bromoacetamides in tandem processes. In the first chapter we have highlighted the importance of chemotherapy in the treatment of disease such as cancer. Among the efficient molecules discovered, the unique structure of the spiro oxindole framework has encouraged the creativity of many researchers. In the second chapter our work was focused on the development of a tandem process to allow the access to oxindoles spiro-fused with succinimide ring. α-Hydroxy-γ-lactams were obtained by regio- and stereoselective reduction of one of both carbonyls of the succinimide moiety and were then engaged in π-cationic cyclization reactions via N-acyliminium species generated by Lewis or Bronsted acids. Thus, complex pentacyclic spiro oxindoles molecules were isolated in good yields and high diastereoselectivities. The third chapter was centered on the application of a new tandem reaction developed in our Laboratory for the synthesis of oxindoles spiro-fused with γ-lactams. The wide variety of reachable structures employing this strategy should allow us to obtain in the near future numerous spiro oxindole frameworks depending on the chemistry involved. Already, Friedel-Crafts and Dieckmann cyclizations were shown to be efficient for the synthesis of elaborated tetra- and pentacyclics spiro oxindole systems, which could be considered as analogous to numerous spiro alkaloids models
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Le, Thi Minh Thi. "Synthèse d'alcaloïdes de la famille des Lycorines par métathèse tandem." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAV056.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse s’intéresse à la synthèse totale d'alcaloïdes de la famille des Lycorines, produits naturels isolés à partir de plantes des Amaryllidaceae qui possèdent de multiples activités biologiques. Leurs structures sont caractérisées par un squelette commun tétracyclique azoté : le galanthane. L’accès rapide au squelette galanthane a été développé via une étape clé de métathèse tandem cyclisante permettant d’obtenir deux cycles fonctionnalisés en une seule étape. La première partie de ce travail a conduit au développement d’une voie de synthèse asymétrique des (–)-α et (–)-β-lycoranes à partir d’un même intermédiaire, une sulfinylaldimine α-chirale, obtenue par réduction d’un N-sulfinylthioimidate α-chiral grâce à des conditions développées au laboratoire. La seconde partie de ce travail a porté sur la synthèse asymétrique de la (+)-kirkine, nécessitant une révision de la stratégie pour former le cycle B du squelette galanthane de manière précoce dans la synthèse. Nous avons réalisé la première synthèse totale asymétrique de la structure décrite de la (+)-kirkine. L’obtention des lycoranes et de la kirkine prouve la flexibilité ainsi que l'efficacité de la voie de synthèse, en particulier de l'étape clé de métathèse tandem et des N-sulfinylthioimidates comme intermédiaires clés. Cette voie est donc très prometteuse pour accéder à d'autres composés naturels de la famille des Lycorines<br>This thesis work focuses on the total synthesis of alkaloids of the Lycorine family, natural products isolated from the plants of Amaryllidaceae, owning many biological properties such as anticancer, antiviral, antimicrobial or anti-inflammatory. Their structure is characterized by a nitrogen-containing tetracyclic galanthan skeleton. A fast access to the galanthan skeleton was developed by a key tandem ring closing metathesis step to obtain two cycles in a single step. The first part of this work concerns the development of an asymmetric synthetic pathway to obtain the (–)-α and (–)-β-lycoranes from a common central intermediate, an α-chiral sulfinylaldimine, obtained by reduction of the corresponding α-chiral sulfinylthioimidate. The second part of this work focuses on the asymmetric synthesis of (+)-kirkine, which required a strategy revision for the formation of the B cycle of the galanthan skeleton earlier in the synthesis. We have succeeded in realising the first asymmetric total synthesis of the described structure for (+)-kirkine. The asymmetric synthesis of lycoranes and kirkine proves the flexibility and efficiency of the synthetic route, in particular of the tandem metathesis step and the N-sulfinylthioimidates as key intermediates. This synthetic pathway is therefore very promising to obtain other natural products of the Lycorine family
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Lebrun, Benjamine. "Isolement, détermination de structure et synthèse d'alcaloïdes défensifs de Coccinellidae." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2001. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211588.
Full text
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Noël, Romain. "Préparation et réduction de tétrahydropyridines polysubstituées énantiopures : application à la synthèse d'alcaloïdes." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066165.
Full textAbstract:
Le cycle pipéridinique est présent dans de nombreux alcaloïdes ainsi que dans des molécules possédant des activités biologiques. La recherche de nouvelles voies de synthèse de ce type de composés est un enjeu important, le travail effectué au cours de cette thèse s’inscrivant dans cette thématique. Deux méthodologies de synthèse de tétrahydropyridines oxazolidiniques chirales possédant un motif énaminocarbonyle endocyclique ont ainsi été mises au point au Laboratoire. La première fait intervenir la condensation d’une amine chirale, le (S) phénylglycinol, sur un dérivé tricarbonylé aisément accessible via une addition de Michael, la deuxième étant une réaction multicomposants. La réduction chimio- et diastéréo-sélective de ces tétrahydropyridines a conduit à la préparation de nombreuses pipéridines polysubstituées énantiopures. L’application des différentes méthodologies mises au point a permis de synthétiser la ( ) déxocassine, la (+) isodéoxocassine ainsi que la (-)-lupinine.
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Jegham, Samir. "Utilisation d'acides aminés pour la synthèse énantiospécifique d'alcaloïdes indoliques, pyrrolidiniques et pipéridiniques." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112322.
Full textAbstract:
L'élongation des amino-2-aldéhydes chiraux par réaction de Wittig, nous a permis tout en évitant leur épimérisation, d'accéder aux arnino-4-aldéhydes et amino-5-aldéhydes correspondants, optiquement purs. La condensation de ces amines chirales sur un dérivé indolique porteur d'un ester acrylique potentiel suivie de traitement acide conduit, vraisemblablement selon un processus de cycloaddition intramoléculaire de type Diels-Alder, à la(+) ou (-)-épi-20-ibophyllidine, et à un mélange 4/1 de pseudovincadifformine et de son épimère en C-20. Ces même amino-4- et amino-5-aldéhydes, après élongation de la chaîne par réaction de Grignard, oxydation- par le P. C. C. Suivie d'hydrogénolyse, se cyclisent respectivement en dialkyl-2,5-pyrrolidines et dialkyl-2,6-pipéridines correspondants. Cette nouvelle méthode d'obtention de ce type d'alcaloïdes, a été illustrée par la synthèse énantiospécifique des éthyl-2-heptyl-5-pyrrolidines cis et trans à partir de l'acide aminobutyrique, des méthyl-2-propyl-6-pipéridines cis et trans, à partir de l'alanine, et finalement par une synthèse formelle de la(+)- et (-)-anisomycine à partir de la D- et L-tyrosine, respectivement. L'extension de cette méthode générale pour l'obtention d'alcaloïdes plus complexes de type pyrrolizidine, indolizidine, etc. . . , peut être ultérieurement envisagée<br>Two- and three-carbon homologation of suitably protected chiral2-aminoaldehydes by Wittig olefination gave the corresponding 4- and 5- aminoaldehydes without racemisation. Condensation of these amines with an indole-2-acrylic ester derivative followed by acidic treatment led, via a Diels-Alder type cycloaddition, to (+)- or (-)-20-epi-ibophy/lidine, and a mixture of (+)- and (- )-pseudovincadifformine as well as its C-20 epimer. The same protected 4- and 5- aminoaldehydes gave their corresponding di-substituted 2,5-pyrrolid. Ines d 2,6-piperidines, after Grignard chain elongation and P. C. C. Oxidation followed by N-deprotection and reductive cyclisation. The utility of this methodology was illustrated by the enantiospecific synthesis of cis and trans 2-ethyl-5-heptyl-py"olidine and 2-methyl-6-propyl-piperidine, starting from aminobutyric acid and alanine, respectively. A formal synthesis of the biologically important antibiotic (-)- and ( +)-anisomycin starting from D- and L-tyrosine, respectively, has also been described by way of a similar procedure. The possibility of extending this general methodology to the synthesis of more complex alkaloids in the indolizidine, pyrrolizidine series, etc. . . , seems to be promising
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Nuhant, Philippe. "Synthèse d'acylphloroglucinols polyisoprénylésSynthèse totale de la (+-) clusianoneUtilisation des aminopentadiènals et des sels de glutaconaldéhyde pour la synthèse d'alcaloïdes." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112267.
Full textAbstract:
La première partie de ce travail concerne la synthèse des acylphloroglucinols polyisoprénylés (PPAPs). La construction du système bicyclo [3. 3. 1] nonane -2-4-9 trione des ces composés, a été envisagée à partir de deux stratégies différentes. La première correspond à une réaction d’annélation –α, α’ d’un éther d’énol silylé dérivé d’une cyclohexanone avec le dichlorure de malonyle. Elle nous a permis d’aboutir à la synthèse totale de la clusianone. De plus les produits secondaires isolés lors de cette réaction, seraient issus de réarrangements structuraux faisant intervenir des intermédiaires proches de ceux qui sont imaginés dans le scénario biogénétique de formation ds PPAPs. La seconde stratégie s’inspire de l’hypothèse biogénétique. Une méthode originale d’alkylation du phloroglucinol en milieu aqueux a conduit aux composés triakylés gem-disubstitués qui, par réaction de C-benzolylation a permis la synthèse de benzoylphloroglucinols, précurseurs biogénétiques des PPAPs. Toutefois, les essais de cyclisation se sont avérés problématiques car seul un modèle très simplifié a pu être obtenu. La deuxième partie de ce manuscrit concerne la réactivité électrophile des aminopentadiènals impliquant des espèces diacylées de type N-acyliminium. Cette réactivité a été mise en valeur dans une réaction de type Pictet-Spengler, en série dopaminique et indolique. Une méthode originale de cyclisation par addition de Michael d’un aminonitrile aliphatique sur un aldéhyde α,ß –insaturé a aboutit à la synthèse formelle de l’émétine, ainsi qu’a celle d’homologues d’alcaloïdes. La dernière partie est un travail exploratoire portant sur la synthèse du cœur pentacyclique des manadomanzamines selon deux stratégies. La première correspond à une réaction de cycloaddition formelle entre deux unités provenant des aminopentadiènals, tandis que la deuxième correspond à un réarrangement issu de la réaction entre un sel de dihydropyridinium et un sel de glutaconaldéhyde<br>The topic of the first part of this work is the synthesis of polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols (PPAPs). The building of the bicyclo [3. 3. 1] noname 2,4,9- trione system belonging to the compounds was envisaged according to two different strategies. The first one corresponds to an α,α’-annelation reaction of a silylated enol ether derived from a cyclohexanone by malonyl dichloride. This allowed us to achieve the total synthesis of the clusianone. Moreover, the side products of this reaction would arise from structural rearrangements involving intermediates close to those imagined in the biogenetic scenario of the PPAPs’ formation. The second strategy is inspired by the biogenetic hypothesis. An original method for alkylation of phloroglucinol in aqueous medium led to trialky compounds having a gem-disubstitution which, by a reaction of c-benzolylation, led the synthesis of benzoylphloroglucinols, biogenetic precursors of bicyclononanetriones. However, cyclisation tries turned out to be problematic. In spite of our efforts, only a very simplified could be obtained. The second part of this manuscript concerns the electrophilic activation of aminopentadienals involving diacylated species of N-acyliminium type. This reactivity was highlighted in a Pictet-Spengler reaction, leading to dopamine and indole alkaloids. An original method of cyclization using a Michel addition of an aliphatic aminonitrile to a α,β-unsaturated aldehyde led to the formal synthesis of emetine, as well that of structural counterparts. The last part in an exploratory work concerning the synthesis of the pentacyclic core of manadomanzamines according to two strategies. The first one corresponds to a formal cycloaddition between two units coming from aminopentadienals, whereas the second corresponds to a rearrangement following a reaction between a dihydropyridinium salt and a glutaconaldehyde salt
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Picard, Sébastien. "Etude de la synthèse d'alcaloïdes indoliques par réaction de cycloaddition [3+2] intramoléculaire." Poitiers, 2007. http://www.theses.fr/2007POIT2317.
Full text
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Ranaivo, Anissa. "Contribution à l'étude chimique du genre Cryptocarya (Lauracées) : isolement et synthèse d'alcaloïdes isoquinoléiques." Paris 11, 1986. http://www.theses.fr/1986PA112295.
Full textAbstract:
Le contenu alcaloïdique de dix espèces de Cryptocarya (Lauracées) originaires de Nouvelle-Calédonie, de Vanuatu et d’Australie, a été étudié. Au total, 23 alcaloïdes isoquinoléiques correspondant à 7 types structuraux (benzyltétrahydroisoquinoléine, benzol-1 dihydro-3, 4 isoquinoléine, aporphine, oxoaporphine, dibenzopyrrocolibe, tétrahydroisoquinolone, phénanthroindolizidine) ont été isolés et identifiés. Parmi eux, 5 sont nouveaux : la phyllocrytine et la phyllocryptonine (benzyltétrahydroisoquinoléines quaternaires), la velucryptine (benzoyl-1 dihydro-3,4 isoquinoléine), la cryptowolidine et le cryptowolinol (dibenzopyrrocolines quaternaires). L’originalité de la phyllocryptonine et du cryptowolinol réside dans le fait que ce sont la première benzyltétrahydroisoquinoléine quaternaire et la première dibenzopyrrocoline quaternaire naturelles substituées par un hydroxyle alcoolique, respectivement sur le carbone benzylique C-α dans le premier cas et C-12 dans le second. Les synthèses de la phyllocryptonine, de la cryptowolidine ainsi que celles de la velucryptine et de son isomère, non encore décrit comme produit naturel, l’isovelucryptine, ont été réalisées<br>The alkaloid content of 10 Cryptocarya species (Lauraceae) from New-Caledonia, Vanuatu and Australia is studied. On the whole, 23 isoquinoline alkaloids corresponding to 7 structural types (aporphine, oxoaporphine, benzyltetrahydroisoquinoline, 1-benzoyl-3,4-dihydroisoquinoline, dibenzopyrrocoline, tetrahydroisoquinolone and phenanthroindolizidine) have been isolated and identified. Among them, 5 are new alkaloids: phyllocryptine and phyllocryptonine (quaternary benzyltetrahydroisoquinolines), velucryptine (1-benzoyl-3,4-dihydroisoquinoline), cryptowolidine and cryptowolinol (quaternary dibenzopyrrocolines). The originality of phyllocryptonine and cryptowolinol resides in the fact that they are the first natural quaternary benzyltetrahydroisoquinoline and the first natural quaternary dibenzopyrrocoline bearing a hydroxyl group, respectively on the benzylic carbon C-α in the first case and C-12 in the second. The syntheses of phyllocryptonine and cryptowolidine, as also those of velucryptine and its isomer isovelucryptine, not yet described as natural product, have been carried out
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Chabaud, Laurent. "Carboazidation d'allylsilanes chiraux : application à la synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxyles inhibiteurs de glycosidases." Bordeaux 1, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR13040.
Full textAbstract:
La carboazidation radicalaire d'oléfines permet de former en une étape une liaison C-C et une liaison C-N ainsi qu'un centre asymétrique. Afin de contrôler la stéréochimie du nouveau centre stéréogène, vous avons entrepris la carboazidation d'allylsinales chiraux de complexités variées. Dans des conditions thermiques, celle-ci s'effectue avec des niveaux de stéréocontrôle élevés. La sensibilité des produits obtenus aux conditions réactionnelles peut constituer l'une des limitations de cette méthode. Cependant, la protection des hydroxysilanes permet d'éviter ce problème et d'aboutir de manière stéréocontrôlée à des substrats hautement foctionnalisés. La configuration relative syn du diastéréoisomère majoritaire a été déterminée à l'aide d'une méthode chimique, basée sur l'élimination anti-stérospécifique des β-azidosilanes et confirmée par diffraction des rayons X. Cette induction asymétrique est rationalisée par un modèle d'état de transition de type Felkin-Anh. Les différents résultats obtenus, ainsi que des études sur la conformation du radical à l'état fodamental (calculs théoriques et RPE) nous ont permis d'affiner ce modèle en considérant que le radical est pyramidalisé à l'état de transition et que les substituants (CH2)2CO2Et et SiR3 sont quasiment orthogonaux, expliquant le haut niveau de stéréocontrôle. Cette stratégie a ensuite été appliquée à la première synthèse totale énantiosélective de la hyacinthcine A1, un inhibiteur puissant de glycosidases et son épimère en C-3, établissant ainsi la configuration absolue du produit naturel. La carboazidation a par ailleurs été utilisée pour la construction d'indolizidines polyhydroxylées tel qu'un analogue de la castanospermine.
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Ceccon, Julien. "Synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxylés : la (-)-Swainsonine, la (+)-6-Epicastanospermine, la (+)-Castanospermine et la (-)-Détoxinine." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://www.theses.fr/2006GRE10234.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse est consacré à la synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxylés naturels ayant des activités biologiques intéressantes. Ainsi, la (-)-détoxinine, un acide aminé inhabituel, la (-)-swainsonine, la (+ )-6-épicastanospennine et la (+ )-castanospermine, trois indolizidines inhibitrices de glycosidases, ont été synthétisées à partir d'un intennédiaire clé, obtenu par oxydation allylique d'un γ-lactame connu. Ce dernier a été obtenu par cycloaddition [2+2] du dichlorocétène sur un éther d'énol chiral, une méthodologie développée par notre laboratoire et fournissant un accès rapide et efficace à des γ-lactames diversement substitués en position β et γ. Les trois indolizidines naturelles ont été synthétisées en utilisant une stratégie similaire, basée sur la fonnation du squelette métathèse<br>This thesis concerns the total synthe sis of polyhydroxylated alkaloids of biological interest. (-)- Detoxinine, an unusual amino-acid, (- )-swainsonine, (+ )-6-epicastanospermine, and (+) castanospennine, three indolizidines that inhibit glycosidases, have been synthesized from a key intennediate, obtained by allylic oxidation of a known γ-lactam. The enantiopure y-lactam was obtained through asymmetric [2+2] cycloaddition of dichloroketene to a chiral enol ether, an approach developed in our laboratory that provides efficient access to a variety of derivatives. The fonnation of the indolizidine skeleton through ring-closing metathesis has been used to synthesize the three bicyclic natural products
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Lebrun, Stéphane. "Enamides et ènecarbamates : modèles clés dans l'élaboration d'alcaloïdes articulés autour du noyau tétrahydroisoquinoleïne." Lille 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LIL10187.
Full textAbstract:
La creation de carbanions de type benzylique ou alpha-amines et leur implication dans un certain nombre de schemas synthetiques constitue un defi permanent pour la communaute scientifique etant donne l'enorme potentialite que degagent de telles especes. Le travail developpe propose un protocole de manipulation de ces especes qui preconise leur stabilisation prealable par diverses entites silylees et phosphorylees, leur mise en contact avec une entite carbonylee et enfin l'elimination de ces groupements stabilisants temporaires pour donner ainsi naissance a toute une gamme de systemes integrant un motif de type enamide ou enecarbamate. Sur la base de ce principe reactionnel, differentes approches synthetiques de systemes lactamiques a cinq et six chainons de conception nouvelle ont ete apprehendees. Elles ont permis dans un premier temps, l'elaboration de toute une serie d'isoquinolones diversement substituees en position 3 de l'unite heterocyclique, la reduction des fonctions carbonyle et enamine ouvrant alors une nouvelle voie d'acces vers les 3-aryl, alkyl et heteroaryltetrahydroisoquinoleines. De nouvelles approches conceptuelles des noyaux benzoquinolizidine et benzoindolizidine integrant une fonction carbonyle ou un chainon methylenique eventuellement equipe d'une unite aromatique ont egalement ete envisagees. Ces concepts reposent, soit sur la photoreactivite d'enamides aromatiques derivant des noyaux piperidine et pyrrolidine et incorporant un motif methylidene exocyclique, soit sur la reduction racemique ou enantioselective d'arylenecarbamates et d'arylenamides, les especes resultantes etant par la suite engagees dans divers processus d'annelation (bischler-napieralski, pictet-spengler). Ces differents processus reactionnels ont ete valorises par la synthese de produits naturels tels que la ruspolinone, l'antofine, la cryptopleurine et autres alcaloides centres sur les noyaux benzoquinolizidine et benzoindolizidine.
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Corbet, Matthieu. "Applications de la Chimie Radicalaire des Xanthates : Synthèse d'Alcaloïdes d'Origine Marine ; Synthèse de Thiéno[2,3-b]thiopyranones ; Synthèse de Thioéthers Aryliques ; Approche à la Synthèse Totale du (+)-Maritimol." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00432523.
Full textAbstract:
Dans un premier temps, nous avons développé un synthon original équipé à la fois d'une fonction phosphonate et d'une fonction xanthate qui a permis la création de deux liaisons carbone–carbone à la suite, dans une séquence efficace d'addition radicalaire–oléfination de Horner–Wadsworth–Emmons. L'intérêt de ce nouveau xanthate a été par ailleurs illustré en réalisant la synthèse d'alcaloïdes présentant un noyau pyridine, les xestamines C, E, et H. Ce synthon s'est montré aussi très utile dans la synthèse d'hétérocycles soufrés peu décrits dans la littérature, les thiéno[2,3-b]thiopyranones. Une séquence réalisée dans le même pot a permis l'obtention de divers composés très fonctionnalisés. La chimie radicalaire a servi pour la fonctionnalisation de la position 2 alors que la chimie ionique a servi pour la fonctionnalisation de la position 6. Nous avons aussi développé une nouvelle réaction radicalaire qui permet de transformer la fonction xanthate en thioéther arylique. Dans certains cas, une oxydation suivie d'une élimination du sulfoxyde résultant a conduit à des vinylsilanes intéressants. Enfin, nous avons mis au point une nouvelle méthodologie qui permet d'accéder rapidement et efficacement à des motifs bicyclo[3.2.1]octanes fonctionnalisés. Ceci nous a permis par la suite de réaliser une synthèse relativement courte du précurseur insaturé d'un modèle du maritimol, un diterpènoïde tétracyclique. La stratégie appliquée repose principalement sur une étape d'addition radicalaire par transfert de xanthate et de cyclisation radicalaire. La synthèse de l'énantiomère naturel du maritimol a ensuite été entreprise, et un intermédiaire relativement avancé a pu être obtenu.
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Salame, Rim. "Synthèse biomimétique d'alcaloïdes dérivés de la lysine et étude phytochimique d'hoslundia opposita Vahl. (Lamiaceae)Titre." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA114826.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse est divisé en deux parties distinctes. La première partie est consacrée à l‟étude de stratégies biomimétiques en chimie des alcaloïdes. Plus particulièrement, nous nous sommes intéressés au métabolisme de la L-lysine, acide aminé à l‟origine de bon nombre d‟alcaloïdes polycycliques de structures parfois complexes. Des molécules dérivées du glutaraldéhyde, que l‟on peut formellement considérer comme un métabolite de la lysine, ont été préparées. Leurs structures retracent de façon étonnante le métabolisme classique de la lysine. Ces mêmes molécules ont ensuite été utilisées comme équivalents synthétiques dans la synthèse biomimétique d‟alcaloïdes. Une synthèse rapide de la tangutorine a été réalisée sur la base de nouvelles hypothèses de biosynthèse. L‟étude de la formation spontanée de la nitrarine a ensuite été étudiée. De nombreuses molécules originales ont pu être caractérisées au cours de ces études. Elles permettent notamment d‟enrichir nos connaissances sur les voies de biosynthèse de familles entières d‟alcaloïdes et d‟étayer des hypothèses sur l‟évolution des voies du métabolisme secondaire. Des études ont également été menées pour concevoir un accès biomimétique à la famille des « alcaloïdes de Myrioneuron », une série de molécules très originales récemment décrites. Dans la seconde partie de ce travail, une étude phytochimique d‟une plante de Côte d‟Ivoire, Hoslundia opposita, a été entreprise. De nouvelles structures originales ont été isolées et dénommées hoslunfuranone et 5-O-méthylhoslunfuranone. Ce sont des flavonoïdes substitués de façon inhabituelle par un cycle furanique porteur d‟un éthylène exo de configuration E. Un premier criblage des activités biologiques a aussi été réalisé<br>In this work, we have been particularly interested in the metabolism of the amino acid lysine as a precursor of C5 reactive units. Initially, we have shown that key intermediates in the metabolism of lysine could be mimicked efficiently in simple reactions conditions by the use of glutaraldehyde (which can be formally considered as a metabolite of lysine). A "toolbox" of small molecule has been prepared and subsequently exploited for the total synthesis of alkaloid. Based on our own biogenetic hypotheses, a total synthesis of tangutorine, an indole alkaloid isolated from Nitraria tangutorum, was achieved in three steps. These results from our work on tangutorine led us to discuss the actual structure of another alkaloid called nitraraïne and propose a biomimetic approach of the synthesis of natural substances such as komarovinine. A similar study, which can be seen as a multicomponent reaction, demonstrated that nitrarine, a complex alkaloid, could be formed spontaneously in biomimetic conditions and without any enzymatic assistance. We then turned our attention to an original family of alkaloids recently isolated from Myrioneuron nutans. Even if our biomimetic investigations towards myrioneurinol were disappointing, very promising results were obtained towards the total synthesis of myrobotinol, the most complex representative of this group up to now. A phytochemical study of the leaves of Hoslundia opposita, a plant collected in Ivory Coast, has been undertaken. This study allowed the isolation and characterization of a new molecule which origin does not appear to be artifactual and that we named hoslunforanone. A O-methylated analog was also characterized
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Vidal, Virginie. "Synthèse asymétrique d'analogues d'alcaloïdes pipéridiniques et indolizidiniques à l'aide d'un synthon chiral dérivé d'amino-acide." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112316.
Full textAbstract:
La cyano 2S phényloxazolo 6S pipéridinel (synthon) obtenue en une étape à partir du R(-)phénylglycinol, du glutaraldéhyde et du cyanure de potassium permet des alcoylations régio et stéréosélectives en position C-2 du cycle pipéridinique. Cette thèse décrit l'utilisation de ce composé pour la synthèse asymétrique plusieurs produits en série pipéridinique et indolizidinique. L'alcoylation du synthon l par le dibromopropane a permis d'obtenir après cyclisation de l'azote de la pipéridine sur le brome et élimination de la partie auxiliaire chirale, la première synthèse asymétrique de la (-)-delta-conicéine en trois étapes. L'alcoylation du synthon l par le chloroformiate d'éthyle suivie d'une réduction par !e borohydrure de sodium et hydrogénolyse conduit auR(-)pipécolinol. La réaction de l'anion du synthon sur des aldéhydes a été particulièrement étudiée, elle conduit de manière hautement stéréosélective à des béta aminoalcools. La préparation de la (+)-béta-conhydrine a ainsi été effectuée par alcoylation de. L avec le propionaldéhyde et a ainsi permis de déterminer la configuration absolue de ce produit. En utilisant la même stratégie, une synthèse asymétrique d'une dihydroxyindoliziàine, analogue d'un produit naturel (swainsonine), inhibiteur d'alpha mannosidase a pu être réalisée. Ainsi, l'alcoylation du synthonl par le crotonaldéhyde suivie d'une décyanation par le borohydrure de sodium et époxydarion permet d'obtenir, après cyclisation de l'azote, sur l'époxyde un analogue de la swainsonine<br>The 2S cyano 6S oxazolo piperidine (synthon) which is obtained in one step starting from R(-) phenylglycinol, glutaraldehyde and potassium cyanide allows regio and stereoselective alkylations at the C-2 position of the piperidine ring. This thesis describes the usage of this compound in the asymmetric synthesis of severa] products from the piperidinic and indolizidini c series. Alkylation of the synthon I with dibromopropane permitted to obtain, after cyclisation of nitrogen on brome and elimination of the auxiliar chiral chain the first asymmetric synthesis of (-)-delta coniceine in three steps. Reaction of synthon 1 with ethyl chloroformate followed by a reduction with sodium borohydride and hydrogenolysis leads to R(-) pipecolinol. The reaction of the anion of the synthon on aldehydes was studied, in particular, it leads with a high stereoselectivity to beta amino alcohols. The preparation of (+)-beta -conhydrine was thus carried out by alkylation of 1 with propionaldehyde and permitted in this way the determination of the absolute configuration of this product. Following this strategy, an asymmetric synthesis of an indolizidine diol, a natural product analog (swainsonine), inhibitor of alpha mannosidase , was achieved. Alkylation of synthon 1 with crotonaldehyde followed by decyanation with sodium borohydride and epoxydation supplies after cyclisation of the nitrogen atom on the epoxide a swainsonine analog
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Lebeuf, Raphaël. "Synthèse et désymétrisation d'arylcyclohexa-2,5-diènes." Bordeaux 1, 2006. http://www.theses.fr/2006BOR13276.
Full textAbstract:
Le travail de cette thèse consiste en la synthèse et la désymétrisation d'arylcylohexa-2,5-diène, méthodologie pouvant donner accès à différentes classes d'alcaloïdes. Ces arylcyclohexa-2,5-diènes sont obtenus à partir de biaryles par réduction de Birch alkylante. Dans un premier temps, une étude systématique de cette réaction a été effectuée sur des biaryles substitués par des groupements électrodonneurs. Dans un second temps, les systèmes diéniques ou bis ether d'énols obtenus par cette voie ont été fonctionnalisés par différents processus : dihydroxyloation, iodocyclisation, amination oxydante, et en particulier par hydroamination, réaction réalisée de manière diastéréocontrôlée et menant au squelette hydrocarboné des crinanes. Une réaction de type Mannich a aussi été exploitée pour mener à un système tricyclique, précurseur possible des morphinanes.
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Dejugnac, Delphine. "Désaromatisation de phénols en ortho-quinones monocétaliques : application à la synthèse d'alcaloïdes Amaryllidaceae de type lycorine." Bordeaux 1, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR13459.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes Amaryllidaceae de type lycorine sont des molécules naturelles tétracycliques ABCD polyoxygénées présentant des activités biologiques et des potentialités pharmacologiques suffisamment remarquables pour justifier les nombreux travaux de synthèse dont ils font l'objet depuis plus de trente ans. La structure polycyclique est biosynthétiquement obtenue par une réaction d'oxydation à un électron d'un précurseur diphénolique, mais de tels systèmes radicalaires manquent souvent cruellement de régiocontrôle. L'intérêt de notre équipe pour les réactions d'oxydation à deux électrons de motifs phénoliques par les iodanes-lambda3 nous a conduit à envisager la désaromatisation oxydante par le diacétoxyiodobenzène de phénols porteurs d'une unité alcoolique chirale en ortho-quinones monocétaliques chirales. Leur système diénone conjugué est ensuite exploité pour induire une double réaction d'addition nucléophile intraméoléculaire de type Michaël et provoquer la fermeture, via un processus domino ionique, des deux cycles B et D caractéristiques. Nous avons parallèlement développé une méthodologie basée sur la préparation d'ortho-quinones monocétaliques chirales à partir de phénols énantiomériquement enrichis et tenter de rationaliser leur formation par un mécanisme basé sur des intermédiaires réactionnels présentant un cycle spiro à six membres incluant un atome d'iode et sur lesquels s'effectuerait un couplage de ligands. Ces motifs cyclohexa-2,4-diénones présentent un potentiel synthétique particulièrement remarquable et offrent un vaste panel de possibilités synthétiques en chimie organique et asymétrique ainsi que l'accès à de nombreuses substances naturelles.
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Louvel, Julien. "Acces stéréo-et énantiosélectif aux aminoalcools acétyléniques et aux stéréotriades O, N, O acétyléniques : applications à la synthèse totale d'alcaloïdes naturels hydroxylés." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066474.
Full textAbstract:
Durant ce travail de thèse, une voie d’accès sélective aux 1,2-aminoalcools acétyléniques syn a été développée. Celle-ci repose sur l’addition de 3-(méthoxyméthoxy)allénylcuprates racémiques sur des N-tert-butanesulfinylimines énantiopures. Les limites de la réaction ont été étudiées en employant des imines dérivées d’aldéhydes variés. Cette méthodologie a été appliquée à la synthèse d’alcaloïdes naturels comme la (+)--conhydrine et le ()-balanol. La réaction a ensuite été étendue avec succès à la formation de 2-amino-1,3-diols acétyléniques de stéréochimies relatives anti,syn et syn,syn. Cette nouvelle méthodologie, complémentaire de celle précédemment développée au laboratoire, a permis de développer de nouvelles synthèses d'indolizidines polyhydroxylées et en particulier les synthèses de la (+)-6-epi-castanospermine, de la ()-swainsonine et de la ()-8-epi-swainsonine. La méthodologie développée est flexible et devrait par exemple permettre de synthétiser des 8,8a-di-epi-castanospermines et la 8,8a-di-epi-swainsonine. La mise au point d'une réaction de cyclisation 5-endo-dig sur des 1,2-aminoéthers acétyléniques devant permettre d'accéder à des pyrrolizidines polyhydroxylées a également été
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Winter, Dana K. "Développement d'une nouvelle méthodologie pour la synthèse de N-hétérocycles par réarrangement photochimique de lactames N-hétérosubstituées et son application vers la synthèse de la (+)-géphyrotoxine." Thèse, Université de Sherbrooke, 2011. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/5135.
Full textAbstract:
Cette thèse présente le développement du réarrangement photochimique des lactames N -hétérosubstituées ainsi que son potentiel d'application en synthèse organique. Le premier chapitre traite de l'étude des possibilités et limitations de la photolyse des N -chlorolactames, les premiers précurseurs rapportés pour cette nouvelle contraction de cycle. Une variété de substrats ont été synthétisés et réarrangés afin d'établir la généralité de cette nouvelle réaction. Une discussion élaborée sur les résultats obtenus ainsi que les preuves mécanistiques apportées par ceux-ci y est faite. Une proposition mécanistique de cette nouvelle réaction est également apportée. Le deuxième chapitre présente la synthèse et contraction de cycle des N -mésyloxylactames. Celles-ci ont été élaborées afin d'inhiber la voie radicalaire secondaire en compétition lors de la photolyse des N -chlorolactames et par ce fait augmenter le rendement provenant de cette nouvelle migration [1,2].Cette nouvelle modification réactionnelle a démontré des rendements beaucoup plus élevés et synthétiquement viables pour les carbamates isolés et une bonne généralité pour le type de précurseurs pouvant subir cette migration stéréospécifique. Le réarrangement photochimique des lactames N -hétérosusbtituées est donc devenu une méthode fiable et prévisible pour la formation de liens C-N de manière stéréospécifique et ainsi une nouvelle réaction complémentaire aux réarrangements ioniques existants. Le troisième chapitre traite de l'application de cette nouvelle méthodologie vers la synthèse de la (+)-géphyrotoxine. Deux approches synthétiques racémiques ont été développées et un précurseur avancé vers cet alcaloïde a été synthétisé de manière expéditive avec un bon rendement et la bonne stéréochimie relative. Une version énantiosélective a été proposée en employant cette nouvelle stratégie.
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Yan, Lok-Hang. "Approche biomimétique des manadomanzamines et préparation d'analogues de la pelletiérine pour la synthèse biomimétique d'alcaloïdes de lycopodes." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00667616.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés dans une première partie à la synthèse biomimétique d'alcaloïdes de type manzamines et plus particulièrement, aux manadomanzamines. Une étude de la réactivité des deux intermédiaires clés de leur biogenèse, les glutaconaldéhydes et les aminopentadiènals, a été entreprise. Ces mêmes molécules ont ensuite été utilisées comme équivalents synthétiques dans une synthèse biomimétique du squelette pentacyclique de la manadomanzamine A. Une seconde partie est consacrée à la préparation d'analogues stables de la pelletiérine en vue d'une synthèse biomimétique d'alcaloïdes du genre Lycopodium.
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Amara, Zacharias. "Conception et synthèse d'analogues pyrrolidiniques d'alcaloïdes de Lobelia comme ligands potentiels des récepteurs nicotiniques centraux à l'acétylcholine." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01055314.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à développer des voies de synthèse convergentes et diastéréosélectives en vue de préparer des analogues pyrrolidiniques des alcaloïdes de Lobelia comme nouveaux ligands des récepteurs nicotiniques centraux à l'acétylcholine. Ainsi, nous avons mis au point une méthode " bidirectionnelle " basée sur des réactions de double aza-Michael et donnant accès à des pyrrolidines 2,5-disubstituées. Une étude de réactivité a également été mené afin d'améliorer la chimiosélectivité des différents processus réactionnels impliquant des réactions d'aza-Michael dans des séquences de cyclisation tandem. Dans un second temps, nous avons décrit une voie dite " d'élongation monodirectionnelle " permettant d'accéder à des 2,5-trans-pyrrolidines énantiopures. Enfin, la dernière partie de ce manuscrit aborde une étude prospective de réductions désymétrisantes pour la synthèse d'homologues pyrrolidiniques de la lobéline.
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Sirindil, Fatih. "Développement de réactions catalysées à l'or et au palladium : synthèse totale d'alcaloïdes de la famille du Rhazinilam." Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAF001/document.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse s’articule autour de la synthèse totale des alcaloïdes de la famille Rhazinilam, potentiels agents anticancéreux. Dans ce contexte, deux méthodologies clés ont été développées. Premièrement, une réaction de cyclisation-migration de groupements sulfonyles catalysée à l'or (I) conduisant à des sulfonates de pyrroles a été optimisée et le champ d'application a été largement étendu. En tirant profit de la carbophilie des catalyseurs d’or (I), une réaction en cascade comprenant une séquence de cyclisation-migration-hydrocarbonation a été mise en place, permettant la synthèse d’indolizines ou de pyrroloazépines dans un procédé en un seul pot. Deuxièmement, des conditions réactionnelles sans précèdent par catalyse au palladium ont été développées pour le couplage de Suzuki-Miyaura impliquant des substrats de types sulfonates de pyrroles. Ces conditions ont été appliquées de façon efficace sur divers types de partenaires (aryle, hétéroaryle, vinyle sulfonates ou analogues halogénés) mais également utilisées dans différents types de couplages (Sonogashira, Buchwald). Ces méthodologies ont ensuite été appliquées à la synthèse totale du Rhazinilam et permis d’ouvrir la voie à la synthèse des Kopsiyunnanines et du Leuconolam. En parallèle, de nouveaux complexes associant des polyoxométallates et des carbènes d'or (I) ont été synthétisés, caractérisés et utilisés en catalyse hétérogène<br>This PhD work was articulated around the total synthesis of the Rhazinilam family alkaloids, potential anticancer agents. In this context, two key methodologies have been developed. Firstly, a gold(I)-catalyzed cyclization-sulfonyl migration reaction leading to pyrrole sulfonates has been optimized and the scope was largely extended. By taking advantage of the carbophilicity of gold(I) catalysts, a cascade reaction including a sequence of cyclization-migration-hydrocarbonation has been implemented, allowing the synthesis of indolizidines or pyrroloazepines in a one pot process. Secondly, unprecedented reaction conditions were developed for palladium-catalyzed Suzuki−Miyaura cross-coupling using pyrrole sulfonates as substrates. These conditions have been applied efficiently on various types of partners (aryl, heteroaryl, vinyl sulfonates or halogenated analogues) but also used in different types of cross-coupling (Sonogashira, Buchwald). These methodologies were then applied to the total synthesis of Rhazinilam and to open the way to the synthesis of Kopsiyunnanines and Leuconolam natural products. In parallel, new complexes combining polyoxometalates and gold(I) carbenes have been synthesized, characterized and used in heterogeneous catalysis
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Giard, Thierry. "Nouvelles voies d'accès à des dérivés d'aminoacides et d'alcaloïdes (aminoesters N-formylés, agonistes nicotiniques et chimères de proline)." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES055.
Full textAbstract:
Le travail que nous avons effectué comporte trois parties. La première aborde une nouvelle méthode de N-formylation des α-aminoesters dont l'intermédiaire clef est une oxaziridine. Dans une seconde partie nous avons développé, dans un but thérapeutique, l'accès à une nouvelle famille d'agonistes nicotiniques potentiels. Cette famille a une place prépondérante à l'heure actuelle dans le cadre de la recherche contre la maladie d'Alzheimer. La chimie développée fait intervenir les énamines hétérocycliques qui par régression de cycle donnent accès à des pyrrolidines possédant un centre α-quaternaire substitué par une fonction aldéhyde. La flexibilité synthétique de cette fonction nous a permis de construire un grand nombre de fonctionnalités. D'autre part un accès aux dérivés de l'ABT-418 énantiomériquement purs a été réalisé via un dédoublement à l'aide de la noréphédrine. La troisième partie est consacrée à une approche pour la synthèse de chimères de proline. Ces structures polyfonctionnelles, utiles pour la construction de systèmes variés, sont aisément obtenues en série racémique.
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Appenzeller, Jérôme. "Extraction d'éponges marines du genre agelas et synthèse biomimétique d'alcaloïdes pyrroles-2-aminoimidazoles : vers la synthèse totale de la palau'amine et de ses congénères." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112257.
Full textAbstract:
Le travail décrit dans ce manuscrit porte sur l’isolement des métabolites secondaires de deux éponges marines appartenant à l’espèce Agelas mauritiana et sur la synthèse biomimétique de Pyrroles-2-aminoimidazoles (P-2-AIs). L’étude chimique de l’éponge A. Mauritiana (R3102) a conduit à quatre nouveaux composés dont la taurooxysceptrine, produit d’oxydation de la sceptrine et incorporant la taurine. Une famille de P-2-AIs non bromés a été isolée de la seconde éponge A. Mauritiana (R3016), qui constitue le premier exemple d’éponge non bromante du genre Agelas. Parmi les P-2-AIs non bromés isolés, la débromonagelamide M et la débromobenzosceptrine sont des dimères de l’oroidine particulièrement originaux, présentant respectivement un cycle oxazoline et un benzocyclobutène de symétrie C2. Des hypothèses de biogénèse de ces composés ont été formulées reposant sur la tautomérie de l’oroidine. La synthèse biomimétique des débromodispacamides B et D isolés d’Agelas mauritiana (R3016) a été réalisée à l’aide des réactions d’oxydation biomimétiques développées au laboratoire. La stratégie consiste en l’addition de guanidine sur une dicétopipérazine proline-pyrrole. Ces synthèses illustrent l’hypothèse de biogénèse du laboratoire désignant la proline et la guanidine comme les précurseurs des P-2-AIs au sein de l’éponge via les intermédiaires dicétopipéraziniques verpacamides. Cette approche a été étendue au cas des P-2-AIs dimères présentant le cyclopentane central de la palau’amine, obtenus en 11 étapes seulement et en série optiquement active à partir de substrats issus du fonds chiral commun. Ce travail de recherches a permis d’approfondir nos connaissances sur les P-2-AIs par une combinaison d’extraction d’éponges et de synthèse biomimétique conduisant à une approche biomimétique originale de la palau’amine et de ses congénères<br>The work described in this manuscript deals with the isolation of marine secondary metabolites from two marine sponges Agelas mauritiana and with the biomimetic synthesis of pyrrole-2-aminoimidazoles (P-2-AIs). The chemical study of the first sponge Agelas mauritiana (R3102) led to four new compounds including the dimeric P-2-AI taurooxysceptrin, an oxydative product of sceptrin bearing a taurine moiety. The chemical study of the second sponge, Agelas mauritiana (R3016), led to three new purinoditerpenes agelasines showing unreported mild activities against Plasmodium Falciparum and to a new family of ten debrominated P-2-AIs. Among these non brominated metabolites, debromonagelamide M and debromobenzosceptrin are structurally new and plausible biogenetic pathways for these compounds are discussed in the manuscript based on the tautomerism of oroïdin. The biomimetic synthesis of debromodispacamides isolated from A. Mauritiana R3016 illustrated our biogenetic hypothesis for P-2-AIs from proline and guanidine : the key step of this biomimetic synthesis is the oxydation of a pyrrole-proline diketopiperazine leading to the carbon squeleton of dispacamides. The biogenesis of complex P-2-AIs dimers as well as the retrosynthetic analysis of palau’amine and congeners is carefully discussed. Dimeric P-2-AIs were build in only 11 steps from L-4-hydroxyproline and L-pyroglutamic acid. These dimers show the cyclopentane core of palau’amine and related congeners. This research work allowed us to deepen our knowledges on the biogenesis of the P-2-AIs family by a combination of extraction and synthetic studies : this approach culminated with a straightforward synthesis of dimeric P-2-AIs showing the cyclopentane squeleton of palau’amine and related congeners
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Sor, Ano Agatón Flor Nadheisa. "Etude phytochimique de Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium. Synthèse et hémisynthèse d'alcaloïdes de type canthin-6-one. Synthèse et réactivité de nouveaux squelettes en série indolique." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114814.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes canthin-6-one, 5-méthoxy-canthin-6-one et norchélérythrine ainsi que les pyrocoumarines cis et trans-avicennol ont été extraits des écorces de Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium (Rutaceae) récoltée en Amérique du Sud. Divers analogues de la canthin-6-one ont été obtenus par hémisynthèse en exploitant la réactivité de l'azote pyridinique N-3. De nouveaux analogues ont été synthétisés à partir de différentes tryptamines fonctionnalisées grâce à la mise au point d'une nouvelle voie de synthèse permettant leur obtention en 3 ou 4 étapes avec de bons rendements. Les travaux réalisés nous ont permis d'avoir accès à des intermédiaires ondoliques exploitables notamment dans des réactions de cycloadditions. Une réaction originale d'amination en présence d'azoture de sodium et d'un sel métallique a été mise au point et utilisée. Cette réaction permet l'accès en une seule étape à divers composés aminés à partir de substrats carbonylés αβ-insaturés<br>The alkaloids canthin-6-one, 5-methoxy-canthin-6-one and norchelerythrine, and the pyrocoumarines cis and trans-avicennol were extracted from steam bark of Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium (Rutaceae) collected in South America. Some canthin-6-one derivatives were prepared by hemisynthesis exploring the N-3 reactivity of the pyridine nitrogen. Other new derivatives were prepared from different tryptamines by an efficient new synthetic route (3 or 4 steps) in good yields. This work has prompted us to explore the reactivity of some indole derivatives particulary in cycloaddition reactions. An original β-amination reaction using sodium azide and a metallic salt has been developed. This one pot reaction enabled the preparation of different compounds from natural substrates presenting an αβ-unsaturated carbonyl function
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Beaumard, Floriane. "Synthèse de nouveaux ligands du récepteur sensible au calcium : développement et application des couplages de Suzuki-Miyaura "one-pot" simultanés à la synthèse d'alcaloïdes pyrroliques." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA112356.
Full textAbstract:
Les travaux décrits dans cette thèse sont consacrés à la synthèse de nouveaux ligands du Récepteur Sensible au Calcium et au développement d'un double couplage de Suzuki-M iyaura «one-pot » simultané appliqué à la synthèse d’analogues non symétriques d'alcaloïdes pyrroliques. Le Calindol, calcimimétique synthétisé précédemment au laboratoire, présente une activité in vitro comparable à celle du Cinacalcet mais une faible biodisponibilité in vivo. Ainsi, dans la première partie de cet exposé, une étude des relations structure-activité sur le Calindol a été réalisée et a conduit à la découverte de composés jusqu’à sept fois plus actif in vitro. Les tests in vivo sont en cours. Puis des essais de rigidification de la structure du Calindol par introduction d'un noyau pyrrolidine ont été menés mais sans succès. L’introduction d’un noyau pyrrole a quant à lui permis de découvrir une nouvelle famille de calcilytiques potentiels. La deuxième partie de cette thèse concerne le développement d’un monocouplage de Suzuki-Miyaura contrôlé sur un pyrrole dibromé symétrique permettant de générer des pyrroles-2,5-diarylés non-symétriques en deux étapes. L'extension de ce procédé à une innovante version «one-pot » simultanée a permis d'obtenir ces mêmes produits en une seule étape avec de bons rendements. Cette méthodologie a été appliquée à divers hétérocycles et à des 1,ndihalobenzènes puis a été valorisée dans la synthèse d'analogues non symétriques d'alcaloïdes pyrroliques. Cinq nouvelles molécules dérivées de la storniamide A, de la lamellarine 0 et du lukianol A ont été synthétisées de manière efficace par cette méthode<br>This manuscript describes the synthesis of new ligands for the calcium sensing receptor, the development of a simultaneous «one-pot» double Suzuki-Miyaura coupling methodology and its application to the synthesis of nonsymmetrical pyrrole alkaloids. Calindol, a calcimimetic previously discovered in the laboratory, shows an in vitro activity similar to Cinacalcet, used clinically for the treatment of hyperparathyroidism, but poor bioavailability. Thus, a study of the structure-activity relationships of this compound was first realized allowing us to discover new ligands up to seven times more potent than Calindol in vitro. Ln vivo tests are in progress. A strategy based on the rigidification of Calindol by the introduction of a pyrrolidine ring was then explored but without success. Ln contras t, the introduction of a pyrrole ring was successful and led to the development of a new calcilytic family. Secondly, a controlled mono Suzuki-Miyaura cross-coupling was developed on symmetrical dibromopyrrole to give access to non-symmetrical 2,5-diarylpyrroles in two steps. The methodology was extended to an unprecedented simultaneous «one-pot » procedure which allowed us to obtain the same compounds in one step with high yields. Other symmetrical dibromoheterocycles and aIso 1 ,n-dihalobenzenes were engaged with success in this procedure. Lts application to the synthesis of non-symmetrical analogues of pyrrole alkaloids was then investigated. Five new compounds, derivatives of storniamide A, lamellarine 0 and lukianol A, were easily synthesized by this convergent and efficient strategy
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Mercier, Roxmira. "Contribution à l'étude de la synthèse et de l'excrétion d'alcaloïdes puriques par des cellules immobilisées de Coffea arabica L." Compiègne, 1990. http://www.theses.fr/1990COMPD324.
Full textAbstract:
L'étude de l'influence des facteurs de l'environnement sur la synthèse et l'excrétion des alcaloïdes puriques chez Coffea arabica s'inscrit dans une stratégie globale visant à approfondir les connaissances sur la variabilité cellulaire et les facteurs qui peuvent être à l'origine du déclenchement de la synthèse et des mécanismes d'accumulation des alcaloïdes. L'étude de deux souches issues d'un même explant racinaire qui accumule différemment les alcaloïdes en culture en suspension a mis en évidence que la croissance rapide est associée à la faible synthèse des produits secondaires (R1) et que la forte synthèse d'alcaloïdes est associée à des faibles vitesses de croissance (R3). L'étude du comportement de la souche R1 a montré que : elle possède le système enzymatique responsable de la transformation de la théobromine en caféine et qu'il peut s'exprimer quelque soit l'étape physiologique de la cellule, si le précurseur exogène est disponible en quantité suffisante ; l'augmentation de la concentration de calcium dans le milieu stimule la synthèse des alcaloïdes, sans modifier la vitesse de croissance ni l'excrétion des métabolites ; l'augmentation des concentrations de 2,4-D et de kinétine ont provoqué l'augmentation du taux de croissance, la stimulation de la synthèse d'alcaloïdes et leur accumulation dans la cellule ;la modification de la pression osmotique provoque l'altération de la croissance, stimule la synthèse des alcaloïdes mais pas l'excrétion ; l'immobilisation dans l'alginate de calcium et le carraghénane-potassium a provoqué l'altération de la croissance et a stimulé la synthèse et l'excrétion des alcaloïdes ; des cellules immobilisées ayant été libérées du support d'alginate et puis cultivées en suspension ont retrouvé leurs caractéristiques de croissance et de production initiales, ce qui indique qu'il n'y a pas eu de modification génétique. La cellule végétale module ses caractéristiques morphologiques et physiologiques en réponse aux différentes informations qu'elle reçoit de l'environnement<br>The effect of environmental factors on secondary metabolism and the excretion of purine alkaloids have been investigated in cells culture of Coffea arabica L. The results obtained with the cells culture of two strains of C. Arabica derived from the same root expIant show, for strain R1, that the high growth is associated with a low alkaloid synthesis and for strain R3 the high alkaloid synthesis is associated with a low growth. The studies concerning the behaviour of strain R1 have shown : The enzymatic system required for the biotransformation of theobromine in caffeine is present at any cellular physiological state if the exogeneous theobromine is present in enough quantity ; The increase of calcium concentration in the medium stimulated alkaloid synthesis without modification of either the cellular growth neither the metabolite secretion. The increase of 2,4-D and kinetin concentration stimulated the rate of growth, the alkaloid synthesis and their accumulation inside the cell ; The modification of osmotic pressure decreased the cellular growth and stimulated alkaloid synthesis but not its excretion ;The immobilization in calcium alginate and carrageenan gels have alterated cellular growth and stimulated alkaloid synthesis and excretion ; The matrix was dissolved and the immobilized cells were set free, alkaloids synthesis had reached the same level as that of cells grown in conditions standard. Thus, immobilization of cells does not change cell metabolism irreversibility. The plant cell showed changes morphological and physiological associated with the ability of adaptation at different informations received from the environment
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Menozzi, Candice. "Réduction des liaisons multiples par les silanes et les complexes carbéniques de ruthéniumbTexte imprimé : synthèse d'alcaloïdes de type bis-pyrrolidinoindoline." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066076.
Full textAbstract:
Etudes des réactions non méthathètiques du Grubbs I Hydrosilylation des alcynes terminaux en présence de catalyseur de Grubbs I : L’hydrosilylation des alcynes terminaux en présence de Grubbs I et de triphénylsilane conduit quasi quantitativement aux -vinylsilanes, moins accessibles que ses homologues , avec des régiosélectivités supérieures à 97 : 3 ( : ). Réduction des oléfines en présence de triéthylsilane et de Grubbs I : La réduction des oléfines mono- et disubstituées, en présence de Grubbs I et de triéthylsilane, a permis d’obtenir les composés saturés correspondants avec des rendements supérieurs à 60%. II. Synthèse de la désméthyl-méso-chimonanthine La première synthèse de la désméthyl-méso-chimonanthine à été réalisé en 7 étapes avec un rendement global de 22%, en utilisation une réaction de « cycloaddition-cyclisation ».
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Verrier, Charlie. "Développement de nouvelles méthodologies autour du tertbutanesulfinamide et des éthers d'ynols - Vers la synthèse totale d'alcaloïdes de la famille des lycorines." Thesis, Grenoble, 2013. http://www.theses.fr/2013GRENV052/document.
Full textAbstract:
Le travail présenté dans ce manuscrit s'intéresse principalement à l'étude d'une voie de synthèse visant les dérivés de la lycorine, alcaloïdes encore mal connus mais possédant des activités biologiques très intéressantes. Dans cette optique, une méthodologie impliquant l'addition nucléophile d'acétylures oxygénés sur les sulfinylimines chirales d'Ellman a été développée, permettant la formation de propargylamines oxygénées avec une excellente diastéréosélectivité. L'application de la réaction développée à la synthèse totale n'a pas été possible, l'étape précédente de réduction ménagée d'un sulfinylimidate en aldimine n'ayant pas pu être mise au point. L'exploration de la réactivité des propargylsulfinamides oxygénés a par la suite permis de synthétiser des aminoesters et des éthers d'énols fonctionalisés ou encore d'accéder aux sulfonamides correspondants. Leur cyclisation par catalyse métallique a aussi été étudiée, conduisant à des sulfoximines cycliques jusqu'alors inconnus. En parallèle de ces travaux, une méthode générale et verte pour la synthèse d'imines et d'imidates sous irradiation micro-onde a été mise au point<br>The work reported in this manuscript mainly concerns the study of a synthetic strategy targetting the lycorine-type alkaloïds, compounds that are not well known but have shown interesting biological activities. In this context, a methodology concerning the nucleophilic addition of oxygenated acetylides on chiral Ellman's sulfinylimines has been developped, allowing the construction of oxygenated propargylamines xith an excellent diastereoselectivity. This reaction couldn't be applied to the total synthesis because of the fail of the precedent step of our synthteic plan, consisting in the reduction of sulfinylimidates into an aldimine. The reactivity of the oxygenated propargylsulfinamides has then been studied, allowing the preparation of aminoesters, functionalized enol ethers and sulfonyl protected propargylamines. Their cyclisation under metallic catlysis has been explored too, providing cyclic sulfoximines that had not been described before. In parallel, a general and green procedure for the synthesis of imines and imidates has been developped
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Pichette, Simon. "Étude des possibilités et des limitations des réarrangements photochimiques et thermiques dérivés d'acide hydroxamiques cycliques et synthèse formelle de la géphyrotoxine 287C impliquant le réarrangement photochimique de N-chlorolactame." Thèse, Université de Sherbrooke, 2013. http://hdl.handle.net/11143/6561.
Full textAbstract:
Cette thèse présente l'étude de la régiosélectivité de la contraction de cycle par migration-[1,2] de N -mésyloxylactames par voie photochimique et le développement de ce même type de réarrangement de N -trifloxylactames, mais par voie thermique, en plus des efforts déployés à développer une méthode de synthèse d'acides hydroxamiques cycliques. Également, one étude préliminaire du piégeage intramoléculaire de l'intermédiaire formé lors du réarrangement photochimique de N -mésyloxylactames, un cation aza-acylium, de même qu'une application en synthèse du réarrangement photochimique de N -chlorolactames sont présentées. Le premier chapitre montre one étude complète de la régiosélectivité lors du réarrangement photochimique de N -mésyloxylactames, à savoir quels facteurs influencent la compétition entre la migration du carbone voisin du carbonyle et la migration du carbone voisin de l'atome d'azote. Dans le second chapitre, l'étude des possibilités et limitations du réarrangement thermique de N -trifloxylactames est présentée. Ce réarrangement thermique donne de meilleurs rendements en produits de migration que le réarrangement photochimique de N -mésyloxylactames pour les substrats ne portant pas de substituants sur les carbones qui migrent. De plus, la base utilisée dans la réaction permet d'obtenir on contrôle sur la régiosélectivité dans certains cas. Le troisième chapitre fait état des efforts qui ont été investis dans le développement d'une méthode de synthèse efficace d'acides hydroxamiques cycliques, molécules utilisées dans la synthèse des substrats nécessaires à l'étude des réarrangements photochimiques et thermiques. Le quatrième chapitre porte sur l'étude préliminaire du piégeage intramoléculaire, par on nucléophile carbone, du cation aza-acylium intermédiaire formé lors du réarrangement photochimique de N -mésyloxylactames. Finalement, le cinquième chapitre démontre l'utilité du réarrangement photochimique de N -chlorolactames en l'appliquant à la synthèse d'on produit naturel. En effet, one stratégie comprenant cette réaction de contraction de cycle comme étape-cle à été utilisée dans one synthèse formelle de la géphyrotoxine 287C.
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Campagne, Rémy. "Approches vers la synthèse d'alcaloïdes : par insertion C-H et par une nouvelle réaction de fragmentation de cycloadduits de nitroso Diels-Alder." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS448/document.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes sont parmi les molécules naturelles les plus intéressantes pour leurs propriétés biologiques et médicinales. Parmi ceux-ci, les amaryllidacés et notamment la clivonine et ses analogues présentent de nombreuses propriétés peu étudiées et la synthèse de molécules de cette famille permettra des avancées dans ces études. Notre équipe s’intéresse particulièrement à cette molécule car sa synthèse pourrait se faire à partir d’une réaction de nitroso Diels-Alder énantiosélective qui est un sujet majeur de recherche dans notre laboratoire. Dans la suite de la synthèse, une deuxième étape clé doit faire intervenir une insertion C-H intramoléculaire. La réaction de nitroso Diels-Alder a été réalisée avec un excès énantiomérique de 96% et la synthèse a été poursuivie pour accéder à l’intermédiaire diazo clé, substrat de départ de l’insertion C-H. Cette dernière réaction n’a pas permis d’obtenir les produits escomptés en utilisant des catalyseurs commerciaux et une collaboration a été entamée avec le Pr Huw Davies pour pouvoir utiliser des catalyseurs plus élaborés. Les résultats de cette collaboration ne sont pas encore définitifs. Parallèlement, trois autres voies de synthèse de la clivonine ont été conçues et expérimentées, des variations de la synthèse originale, mais aucune n’a abouti. En revanche, une de ces synthèses nous a permis de découvrir une réactivité nouvelle des cycloadduits de nitroso Diels-Alder : en présence d’organolithiens, une réaction de β-fragmentation a lieu, suivie d’une addition, qui permet d’obtenir des composés monocycliques très fonctionnalisés avec une très bonne stéréosélectivité. Cette réaction et son étendue doivent encore être étudiées mais pourraient avoir des applications en synthèse totale<br>Alkaloids are among the most interesting natural compounds because of their biological and medicinal properties. Among them amaryllidaceae alkaloids and especially clivonine and its analogues bear many under-studied properties and the synthesis of members of this family should allow more advances in this field. Our team is particularly interested in this target since its synthesis could be achieved starting from an enantioselective nitroso Diels-Alder reaction which is a major research topic of our group. Later in the synthesis a second key step would involve an intramolecular C-H insertion. The nitroso Diels-Alder reaction was performed with an enantiomeric excess of 96% and the synthesis was continued to access the key diazo intermediate, starting material for the C-H insertion step. This last reaction did not allow to access the desired products using commercially available catalysts and a collaboration was started with Pr Huw Davies in order to use more advanced catalysts. The final results of this collaboration are not available yet. Meanwhile three other synthetic routes for clivonine were designed and investigated as variants of the original strategy but none of them allowed access to clivonine. However one of those syntheses led to the discovery of a new reactivity of nitroso Diels-Alder cycloadducts: when exposed to organolithium reagents, a β-fragmentation occurs followed by an addition leading to highly fonctionnalized monocyclic products with high diastereoselectivity. This reaction and its scope need to be investigated further but may have applications in total synthesis
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Dunet, Julie. "Réaction de Michael et de Mannich appliquées à des arylcyclohexa-2,5-diènes en vue de la synthèse d'alcaloïdes de type aspidosperma et morphinanes." Thesis, Bordeaux 1, 2009. http://www.theses.fr/2009BOR13879/document.
Full textAbstract:
L’objectif de cette thèse était d’accéder au squelette de deux grandes familles d’alcaloïdes, les aspidosperma et les morphinanes, avec pour but, l’utilisation de précurseurs communs, les arylcyclohexa-2,5-diènes. Dans un premier temps, ces arylcyclohexa-2,5-diènes, obtenus par réaction de Birch alkylante, ont été désymétrisés par application de la réaction de Michael. Les substrats ainsi obtenus ont été diversement fonctionnalisés jusqu’à obtention du squelette pentacyclique des aspidosperma. Dans un second temps, plusieurs méthodologies utilisant des réactions de type Mannich ont été développées. Ces méthodologies ont permis d’atteindre une base tricyclique de la famille des morphinanes. Plusieurs transformations ont ensuite été examinées afin d’accéder au squelette tétracyclique avancé de cette famille d’alcaloïdes<br>The objective of this work was to access the skeleton of two families of alkaloids, the aspidosperma and the morphinan, using arylcyclohexa-2,5-dienes as common synthetic precursors. In one hand, these arylcyclohexadienes, synthesized by reductive Birch alkylation, were desymmetrized via the Michael reaction. The resulting compounds were then functionalized to give the pentacyclic skeleton of aspidosperma alkaloids. On the other hand, several methodologies were developed using Mannich type reactions. These methodologies allowed an access to the tricyclic framework of the morphinan family. Several transformations were then examined to attain the tetracyclic skeleton of this family of alkaloids
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Rocca, Patrick. "Nouvelle synthèse d'aza-carbazoles par association des réactions de métallation et de couplage croisé hétéro-aromatique. Préparation d'alcaloïdes de la famille des béta-carbolines." Rouen, 1992. http://www.theses.fr/1992ROUES037.
Full textAbstract:
La thèse décrit une nouvelle voie d'accès aux quatre carbolines fondamentales par association des réactions de métallation et de couplage croisé catalysé par le palladium. Cette stratégie, totalement convergente et régiosélective, nécessite la synthèse des quatre ortho-fluoroiodopyridines et de l'acide (pivaloylaminophényl) boronique comme intermédiaires clés. La méthode a été étendue à la préparation de béta-carbolines substituées en position alpha et des molécules naturelles présentant des propriétés pharmacologiques notables ont été synthétisées: harmane, alpha-éthyl-béta-carboline, pavettine et nitramarine. Enfin, la préparation d'alcaloïdes plus complexes a été abordée avec la synthèse de l'isoharmine et du squelette carboné de la Lavendamycine
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Cutri, Sabrina. "Synthèses diastéréosélectives de 3-amino-azépanes diversement substitués : accès à de nouvelles 1,2-diamines optiquement pures à conformations restreintes." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05P626.
Full textAbstract:
Les 1,2-diamines rigidifiées et énantiomériquement pures sont présentes en synthèse asymétrique et en chimie médicinale (3-amino-pipéridines). Parmi elles, les 3-amino-azépanes ont été peu étudiés. Il s'agissait donc de développer des voies de synthèse asymétrique vers ces diamines diversement substituées, selon les objectifs suivants : - Mettre au point une réaction tandem réduction/élargissement de cycle à partir d'imines pontées et accéder à des 3-amino-azépanes substitués. - Accéder à des intermédiaires aminals pontés et étudier leur réactivité. La mise au point d'une réaction tandem alkylation/élargissement de cycle régio- et diastéréosélective a conduit à de nouveaux 3-amino-azépanes polysubstitués. - Appliquer ces méthodologies à des substrats porteurs d'un indole et accéder à de nouveaux enchaînements polycycliques et à des analogues d'alcaloïdes (les eudistomines à potentialités antitumorales et antivirales). Les voies de synthèses sont courtes et reproductibles à grande échelle. Le 3-amino-azépane constitue ainsi un châssis moléculaire ouvrant des perspectives intéressantes et possédant un intérêt biologique potentiel<br>Enantiomerically pure 1,2-diamine with constrained conformations are present in asymmetric synthesis and in medicinal chemistry (3-amino-piperidines). Among them, 3-amino-azepanes have not been deeply studied. The aim of this thesis was to develop asymmetric synthesis routes to this type of diamine following these objectives : - To develop a reduction/ring-enlargement tandem reaction starting from bicyclic imines and to access substituted 3-amino-azepanes. - To access bridged aminals and to study their reactivity. This work lead to a new regio- and diastereoselective alkylation/ring enlargement reaction and to new optically pure polysubtituted compounds. - To apply these methodologies to substrates bearing an indolic moiety and to access new polycyclic structures. We focused on alkaloids analogous, the eudistomines, which have antiviral and antitumoral potentialities. The work allowed developing short and large-scale reproductible syntheses for a new family of constrained vicinal diamines. The 3-amino-azepane structure as scaffold can be interesting for new synthetic routes of investigation and for their biological potentialities
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Ferroud, Clotilde. "Étude de la réaction de Diels-Adler intra et intermoléculaire sous haute pression : application à la synthèse stéréosélective d'alcaloïdes de l'indole du groupe des yohimbanes." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066023.
Full textAbstract:
Le schéma de synthèse repose sur une unité bicyclique, précurseur direct des unités (d,e) du squelette pentacyclique. Cet intermédiaire est basé sur une réaction de Diels-Alder sous haute pression, utilisant la cycloaddition de diènes de structure donneur-accepteur 1,4 avec une lactone insaturée comme diénophile. La synthèse du système pentacyclique est exposée à partir de cet intermédiaire clé.
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Brossard, Dominique. "Synthèse de stéroïde-hétérocycles azotés analogues d'alcaloïdes stéroïdiques à activité anti-tumorale sur des lignées cancéreuses du colon et inhibiteurs d'enzymes impliquées dans les cancers hormono-dépendants." Caen, 2011. http://www.theses.fr/2011CAEN4073.
Full textAbstract:
Ces travaux de thèse portent sur la synthèse d’une plateforme d’hybrides hétérocycle-stéroïdes à visée thérapeutique. Après une étude bibliographique générale des stéroïde-hétérocycles et des stéroïde-hétérocycles azotés dérivés d’acides choliques et de l’androstène, les synthèses d’hétérocycle-stéroïdes dérivés d’acides choliques, d’hétérocycle-stéroïdes dérivés de l’androstène et d’aryl-stéroïdes dérivés du cholestérol ont été réalisées. Les différents dérivés synthétisés ont fait l’objet d’évaluations biologiques, avec d’une part l’évaluation des dérivés d’acides choliques sur des lignées cancéreuses du colon, du glioblastome multiforme et du myélome multiple, et d’autre part l’évaluation des dérivés d’acides choliques, des analogues de l’abiratérone et des dérivés du cholestérol en tant qu’inhibiteurs du cytochrome P450 CYP 17 et CYP 19 (aromatase) cibles thérapeutiques dans le traitement des cancers hormono-dépendants. Des résultats prometteurs ont été obtenus notamment pour les dérivés d’acides choliques sur des lignées cancéreuses du colon, ces dérivés agissant via un mécanisme pro-apoptotique. Les dérivés analogues de l’abiratérone ont révélés une bonne inhibition du cytochrome P450 CYP 17 et CYP 19 par interaction avec le noyau hème de l’enzyme. La partie expérimentale de ce document décrit les modes opératoires et les caractéristiques physico-chimiques des dérivés synthétisés. Enfin, près de 120 références bibliographiques replacent cette étude dans son contexte chimique et biologique<br>This work concerns the synthesis of heterocycle-steroid hybrids for promising therapeutic strategy. After a general literature review of heterocycle-steroid and nitrogen-containing heterocycle-steroid derivatives of cholic acids and androstene, syntheses of bile acid derivatives, androstene derivatives and cholesterol derivatives were carried out. The synthesized derivatives have been the subject of biological assays. On the one hand the activity studies of cholic acid derivatives on glioblastoma multiform, multiple myeloma and colonic carcinoma cell line, on the other hand the activity studies of cholic acid derivatives, abiraterone analogues and cholesterol derivatives as inhibitors of cytochrome P450 CYP 17 and CYP 19 (aromatase), therapeutic targets on hormone-dependent cancers. Promising results have been obtained, especially concerning cholic acid derivatives on colonic carcinoma cell lines, these derivatives acting by a pro-apoptotic mechanism. Abiraterone analogues showed good inhibition of cytochrome P450 CYP 17 and CYP 19 by interaction with the heme moiety of the enzyme. The experimental part of this document describes the procedures and physicochemical data of new synthesized compounds. Nearly 120 bibliographical references place this study in its chemical and biological context
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Tran, Thi Le Minh. "Synthèse et accumulation d'alcaloïdes tropaniques chez Datura innoxia Mill. Cultivé en hydroponie : analyse des effets de l'environnement biotique et abiotique : essais de mise en place d'une nouvelle technologie de production." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2005. http://www.theses.fr/2005INPL042N.
Full textAbstract:
Datura innoxia Mill. , une plante de la famille des solanacées synthétisant des alcaloïdes tropaniques, a été utilisée comme modèle pour cette étude portant sur les cultures en hydroponie. Nous avons pu montrer que cette espèce présentait une bonne croissance en conditions hors sol et que la production d'hyoscyamine et de scopolamine était égale ou supérieure à celle obtenue en culture classique en terre. En particulier, la croissance et la quantité de métabolites secondaires accumulés dans la plantes peuvent être augmentées en jouant sur des facteurs biotiques (précurseurs, AIA, Agrobacterium rhizogenes) et abiotiques (ozone, lumière). Une petite partie des molécules contenues dans les racines sont libérées naturellement par exsudation dans la solution nutritive utilisée durant la culture. L'utilisation de traitements de perméabilisation tels que le Tween20, la température, ou la sonication permettent l'obtention d'une sortie massive des composés d'intérêt. Les alcaloïdes tropaniques ainsi relargués par les plantes peuvent ensuite être récupérés par mise en œuvre d'un piège liquide-solide basé sur des méthodes chromatographiques. L'ensemble de cette étude démontre qu'il est techniquement possible d'utiliser les cultures hors sol pour la production de métabolites secondaires végétaux<br>Datura innoxia Mill. , is a solanaceous plant synthetizing tropane alkaloids. It bas been studied to evaluate its potential when cultivated in soil-less conditions. As compared to classical culture conditions in soil, we could demonstrate that hydropony favoured growth and secondary metabolites accumulation within the biomass. Different biotic or abiotic treatments such as - 1) feeding the plants with tropane alkaloid precursors or AIA, 2) inoculation with Agrobacterium rhizogenes, 3) optimisation of light exposure or 4) stress treatments such as ozone exposure - can lead to hyoscyamine and scopolamine overproduction. These compounds are shown to be naturally exuded from roots into the nutrient solutions used for plant growth. Permeabilisation treatments using Tween20, temperature stress or sonication can drastically enhance such metabolites release. Coupled to trapping technology based on chromatographical. Techniques, hydropony is shown to be a very promising tool for producmg plant metabolItes of interest