Dissertations / Theses on the topic 'Testicular steroidogenesis'

O glifosato-Roundup é um herbicida amplamente utilizado em diversas culturas agrícolas. Sua toxicidade reprodutiva está relacionada com a inibição da proteína StAR e da enzima aromatase, causando in vitro redução significativa da produção de testosterona e estradiol. Este trabalho teve como objetivo verificar esse efeito in vivo, utilizando-se ratos Wistar machos pré-púberes como modelo experimental. Utilizou-se 68 machos tratados dos 23 aos 53 dias de idade com as doses de 0, 5, 50 e 250 mg/kg de peso vivo por gavagem uma vez ao dia. Foram avaliados a progressão da puberdade, o desenvolvimento corporal, a produção hormonal de testosterona, estradiol e corticosterona, morfologia testicular e da glândula adrenal, função renal e hepática e histopatologia renal e hepática. As análises estatísticas utilizadas foram a análise de variâncias de uma via ANOVA, de duas vias MANOVA ou Kruskall-Walis e pós-testes de Tukey-Kramer, Fisher ou de Dun. O herbicida glyphosate-Roundup alterou de forma significativa a progressão da puberdade de forma dose dependente, bem como se observou a redução na produção de testosterona e alterações na morfologia dos túbulos seminíferos. A morfologia da glândula adrenal e a produção de corticosterona não foram afetadas pelas doses utilizadas nesse estudo. Observou-se comprometimento da função renal e alterações patológicas nesse órgão. Não foram evidenciadas alterações hepáticas. O crescimento corporal dos animais não foi influenciado pelo tratamento. Pode-se concluir que esse herbicida é um potente disruptor endócrino in vivo, causando distúrbios no desenvolvimento reprodutivo e na produção hormonal dos animais.
The glyphosate-Roundup is a widely pesticide used in several culturas agrícolas. Its reproductive toxicity is associated to inhibition of StAR protein and aromatase enzime that cause in vitro significantly reduction in testosterone and estradiol production. The objective of this study was to evaluate the in vivo effects of inhibition of StAR protein and aromatase enzyme, using prepubertal male Wistar rats like experimental model. 68 animals were exposed once a day by gavage to glyphosate-Roundup in following doses: 0, 5, 50 or 250 mg/kg of body weight. The end points were puberty progression, body development, testosterone, estradiol and corticosterona productions and testicular and adrenal morphology, renal and liver function and histopatology. The statistical analysis used were one-way ANOVA, multi-way ANOVA or Kruskall-Walis and posthoc tests of Tukey-Kramer, Fisher or Dun. The herbicide glyphosate-Roundup changed significantly the puberty progression in dose-dependent manner, as well reduction in testosterone production and alterations in testicular morphology. There were not observed alterations in adrenal morphology or corticosterone production in the doses used in this study. The renal function and histopatology were altered in treated groups while liver function wasn\'t. The body development was not influenced by the exposure. In conclusion, glyphosate-Roundup is a potent endocrine disruptor in vivo that cause problems in reproductive development and hormonal synthesis in exposure animals.

Magister Scientiae (Medical Bioscience) - MSc(MBS)
The aim of this study is to be the first to ascertain the effects of silver nanoparticles on testosterone production. The Ag NPs used for this study have the following characteristics; purity ≥ 99.5%; 66.7 % of particles have a diameter between 20-40 nm in aqueous solution. Three month old male Balb/C mice were sacrificed and testicular cell cultures were prepared. The cells were subsequently treated with various concentrations of Ag NPs (with or without luteinizing hormone (LH)-treatment) and incubated for 4 hours. Testosterone secretion in the culture supernantant was then determined using a testosterone ELISA kit. Ag NPs (at 20 μg/ml) significantly (p < 0.001) decreased LH-stimulated testosterone production as compared to the control. This study showed that Ag NPs adversely affect testosterone synthesis in vitro and can therefore pose a risk for male reproduction.

In vitro, l'arginine vasopressine (avp) module directement et de facon dose-dependante la stereoidogenese des cellules de leydig de souris. Cette action se traduit, selon les conditions experimentales, par un double effet stimulateur ou inhibiteur sur la production de testosterones. L'effet de l'avp est dependant d'une synthese proteique. La stimulation de la production de testosterone resulte de l'activation d'une etape enzymatique precedant la formation de la progesterone, alors que la diminution de la production de testosterone stimulee par hcg est associee a une reduction des activites enzymatiques 17 alpha-hydroxylase/17,20-lyase, sans modification apparente de la formation d'amp cyclique. Les etudes de la liaison de l'avp-#3h a la cellule de leydig revelent l'existence d'une seule classe de sites du sous-type v#1 de forte affinite (k#d de l'ordre du nanomolaire) et de faible capacite (9600 sites/cellule). La regulation de la capacite androgenique de la cellule de leydig par l'avp est sous l'influence d'un controle hormonal qui depend sans doute, a la fois de l'etat de la maturation de la gonade et de son etat fonctionnel

Les gonadotropines (lh, fsh) et la testosterone conditionnent la maturation des cellules germinales et le maintien de la spermatogenese chez les mammiferes. L'objectif de notre travail a ete de rechercher l'existence eventuelle de correlations entre le taux de testosterone intratesticulaire et ceux d'autres steroides, avec l'aspect de la biopsie (analyse histologique semi-quantitative) et les taux hormonaux seriques chez l'homme sain (patients en etat de mort cerebrale) et infertile (patients consultants pour infertilite excretoire ou secretoire). Les parametres seriques ne sont pas differents; par contre, les taux de testosterone et d'estradiol intratesticulaires sont plus eleves chez les sujets infertiles que chez les sujets en coma depasse. Si la testosterone a un role reel dans la spermatogenese, la pregnenolone et l'estradiol semblent importants. Chez les sujets infertiles, les taux eleves de testosterone tissulaire pourraient etre lies a un emballement de la fonction steroidogene en relation avec une dominance de la voie des steroides en delta 4 qui conduirait a une elevation de l'estradiol susceptible d'inhiber la spermatogenese

Fxrα est le récepteur nucléaire des acides biliaires, exprimé majoritairement dans le foie, l'intestin, les reins et les glandes surrénales. L'intérêt pour ce dernier est devenu croissant au cours des dernières années, de part le rôle central qu'il joue dans le contrôle de l'homéostasie du cholestérol, des acides biliaires, des triglycérides ou encore du glucose. Plus récemment, Fxrα ainsi que ses ligands, les acides biliaires, ont été localisés dans le testicule, soulevant la question du rôle potentiel de Fxrα dans cet organe, et plus généralement dans la fonction de reproduction mâle. Mais les études menées à ce sujet restent jusqu'à présent peu nombreuses, et focalisées sur son implication dans le contrôle du métabolisme des stéroïdes : l'activation in vivo de Fxrα par un agoniste synthétique conduit ainsi chez l'adulte à court terme à une répression de la stéroïdogenèse. Outre son rôle dans le contrôle de l'activité endocrine des cellules de Leydig, l'impact de l'activation in vivo de Fxrα sur la physiologie plus globale du testicule n'a jamais été abordé à ce jour. De telles études seraient pourtant pertinentes étant donné que Fxrα est ciblé pour le traitement de pathologies métaboliques telles que la dyslipidémie ou le diabète. Dans ce contexte, l'objectif de ce travail de thèse était d'étudier le rôle de Fxrα dans la physiologie et la pathophysiologie du testicule, en s'appuyant sur l'analyse d'un modèle murin dont le gène codant Fxrα a été invalidé. Nos résultats démontrent que : 1) la perte de Fxrα prédispose le testicule à une sur-mortalité des cellules germinales dans un contexte pathologique de cholestase ; 2) la sur-activation de la signalisation Fxrα au cours de la puberté conduit à un défaut de la différenciation germinale, associée à une altération de la fonction endocrine du testicule ; 3) outre la régulation de la stéroïdogenèse dans les cellules de Leydig, Fxrα participe au contrôle des fonctions sertoliennes et de la prolifération et / ou différenciation des cellules germinales souches. L'ensemble de ces données définissent Fxrα comme un nouvel acteur impliqué dans le contrôle de la physiologie testiculaire et devraient être prises en considération quant-à l'utilisation de molécules agonistes et / ou antagonistes de Fxrα dans le cadre du traitement de pathologies métaboliques
Fxrα is the bile acid nuclear receptor, predominantly expressed in liver, intestine, kidney and adrenal glands. In recent years, interest in Fxrα has been increasing due to its central role in the control of cholesterol, bile acids, triglycerides or glucose homeostasis. More recently, Fxrα and its ligands, bile acids, have been detected in the testis pointing out its potential involvement in this tissue and more widely in the male reproductive functions. However, the few studies on this topic focused essentially on Fxrα involvement in the control of steroids metabolism. Indeed, activation of Fxrα in vivo with a synthetic agonist leads to short-term steroidogenesis repression in the adult. In vivo the impact of alteration of Fxrα signaling on the global testis physiology has never been explored so far. Such studies would be pertinent considering that Fxrα is a target for the treatment of metabolic diseases such as dyslipidemia or diabetes. In this context, the aim of my work was to study the implication of Fxrα in testis physiology and physiopathology by analyzing a knock out mouse model for Fxrα. Our results show that: 1) the loss of Fxrα increase germ cell mortality in the testis in a disease context of cholestasis ; 2) over-activation of Fxrα signaling during puberty leads to germ cell differentiation defects, associated with an alteration of testis endocrine function ; 3) besides steroidogenesis control in Leydig cell, Fxrα is involved in Sertoli cell functions and spermatogonial stem cell proliferation and/or differentiation. Taken together, these data define Fxrα as a new actor involved in the control of testis physiology, and should be taken into consideration regarding the use of Fxrα agonistic or antagonistic ligands for the treatment of metabolic diseases

Recherche chez le fœtus de rat de l'existence et de l'origine des hormones gonadotropes circulantes et détermination du rôle de ces hormones dans le contrôle de la production testiculaire de testostérone. Mise au point d'un dosage biologique pour l'évaluation de l'activité gonadotrope totale circulante. Étude du rôle de l'hypophyse: évaluation des effets de la décapitation fœtale sur les différents niveaux de l'axe hypophyse. Testicule-tractus génital puis mesure de la réponse du testicule a la stimulation par des gonadotrophines exogenes. Etude de l'action en retour du testicule sur l'axe hypothalamo-hypophysaire. Étude de l'influence des facteurs extrahypophysaires (gonadotrophine placentaire-progestérone)

La biosynthese de testosterone par la cellule de leydig est sous l'influence d'une part d'un controle hormonal mettant principalement en jeu la lh et d'autre part d'une regulation autocrine/paracrine impliquant des interactions reciproques entre les differentes cellules qui composent le testicule. Ces cellules communiquent entre elles grace a la secretion de facteurs locaux et certains, tels que des facteurs de croissance ou des neuropeptides, sont capables de moduler la steroidogenese leydigienne. Un peptide de type arginine vasopressine (avp) a ete mis en evidence dans le testicule de souris par des methodes biochimiques (dosage radioimmunologique et hplc) et localise dans les cellules de sertoli par immunohistochimie. Ce peptide est secrete localement et inhiberait in vitro l'action de lh/hcg sur la production leydigienne de testosterone. Il agirait sur la cellule de leydig par une interaction avec le recepteur de type v1 sur une etape de la steroidogenese localisee en aval du complexe recepteur de la lh-adenylate cyclase. L'injection intratesticulaire de naloxone, antagoniste universel des recepteurs aux opioides, affecte le contenu testiculaire en avp immunoreactif ainsi que le nombre de recepteurs a ce peptide et potentialise l'effet de lh/hcg sur la production de testosterone par la cellule de leydig. Il est donc suggere que l'avp sertolien pourrait etre un mediateur de l'effet inhibiteur des peptides opioides endogenes sur la steroidogenese. Le fait que le contenu testiculaire en peptide de type avp et le nombre de ses recepteurs leydigiens varient chez la souris en cours de puberte ou chez l'animal dont la spermatogenese a ete perturbee (cryptorchidie) incite a penser que le systeme vasopressinergique testiculaire pourrait jouer un role specifique lors de la maturation de la gonade ou dans certaines situations pathologiques, plus particulierement lorsque l'environnement hormonal est modifie

Au stade du follicule preovulatoire, la granulosa qui presente tous les caracteres ultrastructuraux des cellules steroidogenes, serait capable de synthetiser les steroides, tout en gardant sa capacite d'aromatisation. Chez le male, deux types de cellules de leydig resultant de deux differenciations postnatales (puberte et age adulte) ont pu etre mis en evidence

La participation des phospholipides (protéine kinase dépendante du ca**(2+) et des phospholipides, méthylations et leukotriène b4) et du cytosquelette dans le mécanisme d'action de la LH sur la cellule de Leydig purifiée chez le rat adulte a été étudiée et l'existence d'un contrôlé local a été démontré. Ce contrôle s'exerce par l'intermédiaire des facteurs synthétisés par les cellules de Sertoli et agissant sur les productions d'AMPC et de testostérone leydigiennes. L'aromatisation de la testostérone en estradiol 17beta a été aussi étudiée. Cette activité enzymatique est sous le contrôle endocrine de la LH, des glucocorticoïdes, de la prolactine et paracrine par des facteurs secrètes par la cellule de Sertoli

博士
國立中興大學
獸醫學系
90
Summary Ketoconazole (KCZ) is an imidazole antifungal agent. According to the inhibitory effect of KCZ on steroid hormones biosynthesis, our laboratory utilized the adult male dogs and MA-10 mouse Leydig tumor cells for investigating the possible mechanism of causing androgen deficiency by KCZ. The male dogs were orally administrated with 30 mg KCZ/ kg of body weight/day for a week for detecting the changes of serum steroid hormones production. A single oral dose of 30 mg KCZ/ kg of body weight was also administered to other male dogs and followed by 24-hour observation. Another male dogs with normal response to human chorionic gonadotropin (hCG) were orally administered with 10 mg KCZ/ kg of body weight and (30 mg KCZ /kg of body weight, respectively. Thereafter, the effects of different-dose KCZ on male dog’s testosterone production and its response to hCG stimulation were also investigated. The results indicated that KCZ inhibited the conversion from progesterone to testosterone and cortisol in male dogs. Meanwhile, KCZ exerted temporary inhibition on testosterone biosynthesis within 24 hours in male dogs. In addition, the significant difference between dosages on the effects of KCZ treatment on testosterone secretion in male dogs was observed. However, the effect of KCZ treatment on testosterone response to hCG stimulation between dosages was not significant. Moreover, the effects of KCZ on secretion of progesterone and cAMP in MA-10 cells were investigated in vitro. These data indicated that KCZ induced the inhibition of a catalytic component of adenylate cyclase holoenzyme in MA-10 cells. Excepting the selective inhibition of cytochrome P-450 enzymes and competitive binding of androgen receptors by KCZ, we concluded the block of adenylate cyclase activity by KCZ was another possible mechanism to inhibit testicular testosterone secretion.

Project aims to determine "mechanisms of anterior pituitary gland function and testicular steroidogenesis which result in the increased testosterone secretion observed in male bovine treated with the GnRh agonist deslorelin".