Academic literature on the topic 'Tests d'activité'

Cet article analyse le problème de l'élaboration d'une méthodologie qui tient compte de la compatibilité visuelle entre activités et paysages (sites) pour le choix de l'affectation d'une activité sur un site. Cette comparaison peut être effectuée par un citoyen et/ou un spécialiste, en se référant aux « qualités » esthétiques. Cette méthode peut faciliter l'intégration des facteurs esthétiques aux autres facteurs utilisés pour le choix d'un type de développement pour un site. Ceux-ci sont la rentabilité économique, les facteurs sociaux, « écologiques » et esthétiques. Cet article analyse spécifiquement 5 types d'activités étudiés sur 45 sites. On a interrogé 84 personnes sur les « qualités » esthétiques des sites. Pour ce faire, on a présenté des diapositives comparant un site avec un type d'activité pour connaître l'opinion des gens sur la compatibilité visuelle. Les résultats de ces tests furent structurés sous forme de matrices de préférence, pour lesquelles une mesure de consensus et d'uniformité fut calculée. Un rang relatif des sites fut déterminé selon une moyenne du nombre de fois que chaque site était préféré à l'autre site et le résultat fut donné sous forme d'une échelle algorithmique multidi-mensionnelle. En dernier lieu on a tenté de classer les sites en fonction de chaque activité.

Le processus de nitrification joue un rôle essentiel dans le cycle de l'azote dans les milieux aquatiques naturels. La mesure de l'activité nitrifiante est une étape obligée pour bien comprendre et quantifier les flux d'azote dans ces milieux. Ce travail présente une réévaluation de la méthode de mesure de l'activité nitrifiante autotrophe par la méthode d'incorporation de bicarbonate marqué au 14C et son application pour estimer des biomasses de bactéries nitrifiantes. La validité générale de la méthode a été démontrée par des tests menés sur des inhibiteurs de nitrification qui ont montré que l'utilisation combinée de N-serve (5 ppm) et de chlorate (10 mM) inhibait de manière complète et spécifique l'oxydation d'azote et l'incorporation de carbone des deux groupes de bactéries nitrifiantes. Un facteur de rendement (carbone incorporé par azote oxydé) de 0,1 mole C/mole N a également été déterminé sur des cultures pures de bactéries nitrosantes et nitratantes. Pour l'activité potentielle, en particulier, les conditions optimales pour la mesure d'activité nitrifiante ont également été établis: un pH entre 7 et 8, une température entre 20 et 30°C, une concentration en ammonium d'au moins 1 mmol/l et en oxygène d'au moins 6 mg/l. Une relation entre les mesures d'activité nitrifiante potentielle et la biomasse des bactéries nitrifiantes a été établie sur culture pure. Elle montre que dans les conditions de mesures de l'activité potentielle, 1 µg C de bactéries nitrifiantes oxyde 0,04 µmol N/h

OBJECTIVE: To report a case of severe hypermagnesemia caused by magnesium hydroxide in a woman with normal renal function. CASE SUMMARY: A 42-year-old Hispanic woman with schizophrenia and bipolar affective disorder was transported from jail to the emergency department with confusion, abdominal pain, vomiting, and constipation. She had been treated in jail with magnesium hydroxide, ordered as milk of magnesia 30 mL po each night and Maalox 30 mL po three times daily. Additional medications included lithium carbonate 300 mg po three times daily, chlorpromazine 150 mg po three times daily, benztropine mesylate 1 mg po twice daily, and docusate sodium 100 mg po each morning. Her temperature was 35.1 °C, blood pressure 108/58 mm Hg, heart rate 112 beats/min, and respiratory rate 24 breaths/min. She would respond only briefly to voice or painful stimuli. Her abdomen was distended and diffusely tender. Laboratory tests included serum magnesium concentration 9.1 mEq/L (normal 1.3–2), blood urea nitrogen 16 mg/dL (8–22), creatinine 0.9 mg/dL (0.5–1.1), calcium 3.9 mEq/L (4.2–5.2), and lithium 1.0 mEq/L. A laparotomy was performed, and an adhesive band from a previous oophorectomy was found to be compressing the sigmoid colon. Hypermagnesemia, hypothermia, and hypotension continued in the intensive care unit. Despite successful treatment of the hypermagnesemia with calcium, intravenous fluids, and furosemide, the patient's cardiac rhythm degenerated into fatal, pulseless electrical activity on postoperative day 2. DISCUSSION: This case of severe hypermagnesemia from magnesium hydroxide ingestion illustrates many of the risk factors for hypermagnesemia in patients with normal renal function. People using magnesium-containing medications for relief of gastrointestinal distress may be at increased risk for hypermagnesemia. A brief review of magnesium physiology, clinical effects, and treatment is provided. Frequent use of the laboratory to identify hypermagnesemia is encouraged because it is often a clinically unexpected finding and responds well to early treatment. OBJETIVO: Describir el caso de hipermagnesemia severa en una mujer de 42 años con función renal normal luego de la ingestión de hidróxido de magnesio. RESUMEN DEL CASO: Una paciente de 42 años de edad con historial de esquizofrenia y desorden afectivo bipolar se presenta a sala de emergencia con confusión, dolor abdominal, vómito y estreñimiento. La paciente, que estab a encarcelada, había estado recibiendo hidróxido de magnesio ordenado como “MOM 30 mL po qhs y Maalox 30 mL po tid.” Otros medicamentos concurrentes incluían carbonato de litio 300 mg po tid, clorpromazina 150 mg po tid, mesilato de benztropina 1 mg po bid, y docusato sódico 100 mg po qam. Su temperatura al momento de la visita a sala de emergencia fue 35.1 °C, presión sanguínea 108/58 mm Hg, pulso 112/min, y frecuencia respiratoria 24/min. La paciente se despertaba sólo brevemente en respuesta a voz o dolor. Su abdomen estaba distendido y difusamente doloroso a la palpación. Los resultados de las pruebas de laboratorio revelaron un magnesio sérico de 9.1 mEq/L (normal 1.3–2). BUN 16 mg/dL (8–22), creatinina 0.9 mg/dL (0.5–1.1), calci 3.9 mEq/L (4.2–5.2) y litio 1.0 mEq/L. Al realizar una laparotomía se encontró una banda adhesiva de una ooferectomía previa que estaba comprimiendo el colon sigmoide. Su estadía en la unidad de cuidado intensivo se complicó debido a hipermagnesemia, hipotermia, e hipotensión. A pesar de tratar exitosamente la hipermagnesemia con calcio, líquidos intravenosos, y furosemida al segundo día post-operatorio su ritmo cardiaco degeneró en una actividad eléctrica sin pulso fatal. DISCUSIÓN: Este caso de hipermagnesemia severa luego de ingestión de hidróxido de magnesio ilustra muchos de los riesgos de hipermagnesemia severa luego de ingestión de hidróxido de magnesio ilustra muchos de los riesgos de hipermagnesemia en pacientes con función renal normal. Pacientes que utilizan medicamentos que contienen magnesio para el alivio de problemas gastrointestinales pueden estar a mayor riesgo de hipermagnesemia. Se provee un breve repaso de la fisiología de magnesio, efectos clínicos, y el tratamiento. Se recomienda el uso frecuente de pruebas de laboratorio para identificar la hipermagnesemia debido a que frecuentemente es un hallazgo clínico inesperado y responde bien al tratamiento temprano. OBJECTIF: Décrire un cas d'hypermagnésémie sévère suite à l'ingestion d'hydroxyde de magnésium chez une femme de 42 ans ayant une fonction rénale normale. RÉSUMÉ DU CAS: Une femme de 42 ans, souffrant de schizophrénie et d'un trouble affectif bipolaire, a été amenée à l'urbence d'un hôpital et présentait de la confusion, des douleurs abdominales, des vomissements, et de la constipation. Elle a reçu, en prison, de l'hydroxyde de magnésium à raison de 30 mL 4 fois par jour. Elle recevait aussi du carbonate de lithium à raison de 300 mg 3 fois par jour, du chlorpromazine à raison de 150 mg 3 fois par jour, du mésylate de benzotropine à raison de 1 mg 2 fois par jour, et finalement du docusate de sodium 100 mg le matin. Sa température corporelle était de 35.1 °C, sa tension artérielle 108/58 mm Hg, son pouls 112 par minute et son rythme respiratoire 24 par minute. La patiente, à l'urgence, s'éveillait pour de courtes périodes à cause de la douleur ou lorsqu'on lui parlait. Son abdomen était distendu et tendre. Les tests de laboratoire ont donnée les résultats suivants: magnésémie 9.1 mEq/L (n = 1.3–2), azote uréique 16 mg/dL (8–22), créatininémie 0.9 mg/dL (0.5–1.1), calcémie 3.9 mEq/L (4.2–5.2), et lithiémie 1.0 mEq/L. Lors de la laparotomie, une bande adhésive d'une oophorectomie antérieure a été trouvée et comprimait le côlon sigmoïde. Aux soins intensifs, elle a présenté de l'hypermagnésémie, de l'hypothermie et de l'hypotension. Malgré un traitement réussi de l'hypermagnésémie avec du calcium, des liquides intraveineux et du furosémide, son rythme cardiaque a dégéneré jusqu'à l'absence d'activité électrique lors du deuxième jour post-opératoire, ce qui a causé la mort de cette femme. DISCUSSION: Ce cas d'hypermagnésémie sévère, suite à l'ingestion d'hydroxyde de magnésium, montre plusieurs des facteurs de risque d'hypermagnésémie chez des patients présentant une fonction rénale normale. Les personnes qui utilisent des médicaments contenant du magnésium pour le soulagement de troubles gastrointestinaux peuvent être plus à risque de développer de l'hypermagnésémie. Une brève revue de la physiologie du magnésium, de ses effets cliniques et du traitement est faite. L'utilisation fréquente de tests de laboratoire pour diagnostiquer l'hypermagnésémie est encouragée, car cette situation est souvent non prévue, mais répond bien au traitement.

Background: Antimicrobial resistance (AMR) is a major clinical challenge globally. It is mainly a consequence of inappropriate prescribing and use of antibiotics. Antimicrobial stewardship (AMS) ensures that antibiotics are prescribed and used appropriately. This study assessed AMS practice in selected Nigerian hospitals.Methodology: This was a cross sectional survey of 20 Federal, State and Private tertiary hospitals randomly selected from the six geopolitical zones of Nigeria. Using an adapted WHO tool on AMS, data were collected from each hospital as regard the existence of AMS committee, Accountability and Responsibility, AMS actions, Education and Training, Monitoring and Evaluation, Infection Prevention and Control (IPC) practice, facilities to support AMS, and challenges to AMS implementation. Gaps and challenges to the implementation of the AMS among the hospitals were identified.Results: Only 6 (30%) of the 20 hospitals had AMS committees while 2 (10%) had any evidence of leadership commitment to AMS. All the hospitals had laboratory facilities to support culture and sensitivity testing. There were no regular AMS-related education or training, monitoring, evaluation or reporting activities in the hospitals, except in 7 (25%) that had participated in the global point prevalence survey (Global-PPS) of antimicrobial use and resistance being hosted by the University of Antwerp, Belgium. Challenges impeding AMS activities included lack of human and financial resources, prescribers’ opposition, lack of awareness and absence of AMS committees. Most of the gaps and challenges bordered on seeming lack of knowledge and inadequate communication among prescribers and other stakeholders.Conclusion: There is need for intense education and training activities for prescribers and other stakeholders, including but not limited to hospital administrators. Keywords: Survey, Antimicrobial Stewardship, Antimicrobial Resistance; Nigeria French title: Mise en œuvre de la gestion des antimicrobiens dans les hôpitaux Nigérians: lacunes et défis Contexte: La résistance aux antimicrobiens (RAM) est un défi clinique majeur à l'échelle mondiale. C'estprincipalement une conséquence d'une prescription et d'une utilisation inappropriées d'antibiotiques. La gestion des antimicrobiens (AMS) garantit que les antibiotiques sont prescrits et utilisés de manière appropriée. Cette étude a évalué la pratique de l'AMS dans certains hôpitaux Nigérians. Méthodologie: Il s'agissait d'une enquête transversale de 20 hôpitaux tertiaires fédéraux, d'État et privéssélectionnés au hasard dans les six zones géopolitiques du Nigéria. À l'aide d'un outil OMS adapté sur l'AMS, des données ont été collectées auprès de chaque hôpital en ce qui concerne l'existence d'un comité AMS, la responsabilité et la responsabilité, les actions AMS, l'éducation et la formation, le suivi et l'évaluation, la pratique de prévention et de contrôle des infections (IPC), les installations pour soutenir l'AMS. et les défis de la mise en œuvre de l'AMS. Les lacunes et les défis liés à la mise en œuvre de l'AMS parmi les hôpitaux ont été identifiés. Résultats: Seuls 6 (30%) des 20 hôpitaux avaient des comités AMS tandis que 2 (10%) avaient des preuves d'engagement du leadership envers l'AMS. Tous les hôpitaux disposaient d'installations de laboratoire pour soutenir la culture et les tests de sensibilité. Il n'y avait pas d'activités régulières d'éducation ou de formation, de suivi, d'évaluation ou de rapportage liées à la MGS dans les hôpitaux, sauf dans 7 (25%) qui avaient participé à l'enquête mondiale sur la prévalence ponctuelle (Global-PPS) de l'utilisation et de la résistance aux antimicrobiens organisée par l'Université d'Anvers, Belgique. Les défis entravant les activités de l'AMS comprenaient le manque de ressources humaines et financières, l'opposition des prescripteurs, le manque de sensibilisation et l'absence de comités AMS. La plupart des lacunes et des défis se limitaient à un manque apparent de connaissances et à une communication inadéquate entre les prescripteurs et les autres intervenants.Conclusion: Des activités d'éducation et de formation intensives sont nécessaires pour les prescripteurs et autres intervenants, y compris, mais sans s'y limiter, les administrateurs d'hôpitaux. Mots clés: enquête, gestion des antimicrobiens, résistance aux antimicrobiens; Nigeria

En esta tesis profundizamos el estudio de la cognición y comunicación numérica de niños y niñas de primeros grados de la escuela primaria en la zona andina rionegrina. Desde un enfoque socio-constructivista de recursos, interesó visibilizar, documentar y comprender la variedad, articulación y dinamismo de conocimientos numéricos en los diferentes grados de apropiación que estos jóvenes estudiantes ponen en juego al producir y reflexionar sobre signos numéricos en situación de entrevista, en distintos modos semióticos. También prestamos atención a sus procesos de reflexión y regulación de la propia cognición numérica. Los participantes son cuarenta y cinco niñas y niños que cursaban primer grado en cuatro escuelas públicas de gestión estatal de jornada simple en Bariloche y El Bolsón. Dos de las escuelas son céntricas y dos se encuentran en la periferia de la ciudad. La selección de las escuelas respondió a obtener un relativamente amplio abanico sociocultural y socioeducativo en el marco de la escolaridad urbana regional. Metodológicamente, se entrevistó a los niños individualmente en base a un guión semi-estructurado, con tareas abiertas, creativas, convocantes, desafiantes y andamiadas. Se utilizaron dispositivos de registro multimodal de los procesos comunicativo-cognitivos implicados en los momentos de producción oral, gráfica y con objetos. Los análisis mixtos buscaron conjugar profundidad y sistematicidad en la atención a la singularidad y la regularidad, utilizando técnicas que permiten tal diversidad de acercamientos a los textos gráficos creados por los niños, así como a sus respuestas verbales y gestuales y sus acciones con objetos. Principalmente trabajamos con: sistemas de categorías para la construcción de repertorios con posterior aplicación de técnicas de la estadística no paramétrica y multivariada, análisis de trayectorias de aprendizaje y estudio de casos múltiples. El enfoque socio-constructivista de recursos impregnó las decisiones tomadas tanto al realizar la entrevista como al analizar la producción numérica de cada niña o niño. Dimos cuenta de la variedad de las formas de conocer y comunicar numéricamente de los y las participantes mediante cuatro repertorios: el primero visibiliza el arco de producción numérica convencional identificado en la población estudiada; el segundo distingue las aproximaciones parciales a la convención numérica; el tercero articula trayectorias de conservación e innovación cognitiva al pensar en y con cantidades “grandes”, y finalmente, el cuarto identifica formas de reflexión y regulación de la propia cognición numérica. Ilustramos todas las categorías incluidas en esos cuatro repertorios con producciones orales, gráficas y a veces gestuales originales de los niños y niñas participantes. Además, nos dedicamos a captar multimodalmente el dinamismo del pensamiento y la comunicación numérica de los niños en situación, tanto a nivel intra-tarea como inter-tarea. Así, identificamos cuatro patrones de producción convencional, que se extienden desde una producción convencional limitada (Patrón 1, 9 niños) a una producción avanzada (Patrón 4, 8 niños), pasando por configuraciones de producción convencional “incipiente”(Patrón 2, 13 niños) e “intermedia” (Patrón 3, 15 niños). Encontramos una asociación entre los patrones de producción convencional y el sector socioeducativo y sociocultural vinculado a la escuela. En las escuelas céntricas se concentró la mayor proporción de niños y niñas cuya producción convencional es más extendida, y en las escuelas periféricas sucedió lo inverso. Sin embargo, en tres de los primeros grados participantes convivían niños de los cuatro patrones de producción convencional, y en uno, de tres patrones. La heterogeneidad se incrementa notablemente si miramos a los chicos considerando sus respuestas no convencionales como una producción comunicativa cognitiva genuina. Esta situación coloca a la heterogeneidad cognitiva en el campo del número como una condición a considerar como esperable en el inicio de la escolarización matemática primaria en la región. Para ahondar en el estudio del dinamismo en la puesta en juego de los recursos cognitivo-comunicativos de los niños realizamos varias líneas de análisis. Una fue el estudio de sus avances en el curso de una misma tarea o a lo largo de tareas relacionadas. El hallazgo de que el 78% de los niños evidenciaron alguna forma de progreso resalta la importancia de disponer un espacio abierto y sin prisa para la comunicación y evaluación del conocimiento. El progreso según indicadores de mayor producción estrictamente convencional se evidenció en niños o niñas pertenecientes a todos los patrones de producción convencional, lo que muestra que ni tan siquiera el saber que se corresponde con el establecido culturalmente constituye un bagaje del que niños y niñas disponen de forma estable, pronto a ser demostrado ante la primera demanda. A su vez pudimos constatar que las tensiones entre lo establecido y lo posible, o entre convenciones e invenciones, resultaron ser fuentes de conflicto y transformación cognitiva para algunos niños entrevistados. En este proceso, los niños y las niñas mostraron cómo gradualmente se apropiaron del conocimiento cultural establecido, exploraron relaciones, revisaron y generaron innovaciones en sus ideas y procedimientos. La mayoría de las niñas y niños entrevistados mostraron que tales respuestas surgieron de procesos constructivos y exploratorios no lineales, que introdujeron ajustes y fomentaron nuevas percataciones de regularidades numéricas, e incluso nuevos matices de significado. En nuestra búsqueda por comprender la variedad y el dinamismo de los recursos de los niños, elegimos incluir también un estudio de casos múltiples. Seleccionamos dos niños y una niña que se inscriben en distintos patrones de producción convencional para reconstruir su construcción de sentidos a lo largo de la progresión de tareas numéricas en la entrevista. Esta fue una vía más para dimensionar el grado en que los saberes de los niños entrevistados acerca de las formas y funciones numéricas abordadas revisten una notable disparidad inter-sujeto, y también conexiones de sentido a nivel inter-tarea. Somos conscientes de los alcances y restricciones de un trabajo investigativo acotado no solo en el número de participantes sino también en el tiempo/espacio de interacción en el que recabamos la información (una única entrevista diádica fuera del aula). No obstante, consideramos que los análisis de grano fino y multimodal de la variedad de recursos numéricos en esta etapa, junto a la atención al dinamismo de su puesta en juego en situación, pueden contribuir a articular un panorama de los niños como aprendices que buscan agentivamente apropiarse de las formas y funciones numéricas como instrumento de participación cultural. En ese sentido las contribuciones recogidas en los comentarios finales de los capítulos de resultados y en las conclusiones pueden ofrecer información valiosa de primera mano para el diseño y la implementación de prácticas de enseñanza capaces de promover la agencia en el aprendizaje numérico básico en entornos socioeducativos diversos. Planteamos una vía para superar enfoques de estándares que conciben el aprendizaje preferentemente como proceso descontextualizado, reproductivo, monomodal y universal. Para ello, por supuesto, es clave el trabajo también agentivo, creativo, colaborativo, multimodal y andamiado de los equipos docentes en sus comunidades de práctica. In this thesis we go a step further in the study of numerical cognition and communication of first-grade children in the Andean region of Rio Negro. From a resource-based socio-constructivist framework, we were interested in making visible, documenting and understanding the variety, articulation and dynamism of children’s numerical knowledge at work when they produced and thought about and with numerical signs during interviews, in different semiotic modes. We also paid attention to the processes of reflexion and regulation of their own numerical cognition. The participants are forty-five students who attended first grade in four public schools in Bariloche and El Bolsón. Two of the schools are located down-townl and two are located in the periphery of the city. The selection of schools aimed at obtaining a relatively wide sociocultural and socio-educational range within regional urban schooling. Methodologically, the children were interviewed individually based on a semi-structured script, with open, creative, convoking, challenging and scaffolding tasks. Multimodal recording devices of the communicative-cognitive processes evidenced during oral, graphic and object production were used. The mixed methods analyses sought to combine depth and systematic attention to both singularity and regularity, by using techniques that allow such a diversity of approaches to the graphic texts created by children, as well as to their verbal and gestural responses and to their actions with objects. We mainly worked with: category systems for the construction of repertoires, with subsequent application of non-parametric and multivariate statistics techniques, analysis of learning trajectories and study of multiple cases. The resource-based socio-constructivist framework resource-based socio-constructivist framework permeated the decisions made both when conducting the interview and when analyzing the numerical production of each girl or boy. Four repertoires captured the variety in participants’ ways of knowing and communicating numerically: the first one makes visible the conventional numerical production identified in the studied population; the second distinguishes partial approaches to numerical convention; the third articulates trajectories of cognitive preservation and cognitive innovation when thinking about and with relatively large quantities, and finally, the fourth identifies forms of reflexion and regulation of numerical cognition. We illustrate all the categories included in those four repertoires with original productions of the participating children ─oral, graphic and sometimes gestural. In addition, we sought to capture the multimodal dynamism of children’s situated thinking and communication, both at an intra-task and an inter-task level. Thus, we identified four conventional production patterns, which range from Limited conventional production (Pattern 1; 9 children) to Advanced production (Pattern 4; 8 children). Incipient conventional production (Pattern 2; 13 children) and Intermediate (Pattern 3; 15 children) configurations are half-way. We found an association between conventional production patterns and the socio-educational / socio-cultural sector characteristic of the schools. In the down-town schools a greater proportion of children whose conventional production is more widespread was concentrated, and in the peripheral schools the opposite happened. However, in three of the participating first grades, children of the four conventional production patterns coexisted, and in the remaining one, children from three patterns did so. Intra-school-grade heterogeneity increases markedly if we look at students’ unconventional responses as genuine cognitive-communicative productions. This situation places cognitive-communicative heterogeneity as a condition to be considered at the beginning of primary mathematical schooling in the region. In order to deepen into the study of the dynamism of children’s cognitive-communicative resources we performed several lines of analysis. One was the study of their progress in the course of a same task or along related tasks. The finding that 78% of children showed some form of progress highlights the importance of having an open and unhurried space for communication and knowledge assessment. Progress according to indicators of conventional production was evidenced in children belonging to all conventional production patterns. The latter shows that children’s established cultural knowledge is not a stable ready-made possession, soon to be demonstrated at request. At the same time, tensions between the realms of the established and the possible, or between conventions and inventions, turned out to be sources of conflict and cognitive transformation for some of the children. In this process, students showed how they gradually appropriated established cultural knowledge, explored relationships, reviewed and generated innovations in their ideas and procedures. Most of the interviewed children showed that such answers arose from nonlinear constructive and exploratory processes, which introduced adjustments and encouraged new perceptions of numerical regularities, and even new nuances of meaning. In our quest to understand the variety and dynamism of children's resources, we also chose to include a multiple case study. We selected two boys and a girl who belonged in different patterns of conventional production, as a way to reconstruct their meaning-making processes throughout the progression of numerical tasks in the interview. This was one more way to measure the degree to which the knowledge of the interviewed children about the numerical forms and functions addressed is markedly heterogeneous across learners, and also to understand connections of meaning at the single learner, inter-task level. We are aware of the scope and restrictions of a limited research work as ours. Limitations are related to the number of participants as well as to the temporal-spatial frame of interaction in which we collected the information (a single dyadic interview outside the classroom). However, we consider that the fine-grained and multimodal analyses of the variety of numerical resources at this stage, together with the attention to the dynamism of their putting into play in situation, can contribute to articulate a panorama of children as apprentices who agentively seek to appropriate numerical forms and functions as an instrument for their cultural participation. In that sense, we expect that the contributions collected in the final comments of each chapter, together with the final conclusions chapter can offer valuable first-hand information for the design and implementation of teaching practices capable of promoting children’s agency in basic numerical learning, in diverse socio-educational environments. We propose a way to overcome standardized approaches that conceive learning preferably as a decontextualized, reproductive, monomodal and universal process. To that end, of course, the agentive, creative, collaborative, multimodal and scaffolded work of the teaching teams in their communities of practice is also a key factor. Dans cette thèse, on approfondit l'étude de la cognition et de la communication numérique des enfants des premières années d'école primaire dans la région des Andes, province de Rio Negro. À partir d’un optique socioconstructiviste des ressources, on a voulu visualiser, documenter et comprendre la variété, l'articulation et le dynamisme des connaissances numériques à des degrés divers d'appropriation que ces jeunes étudiants mettent en jeu pour produire et réfléchir sur des signes numériques lors d'un entretien, dans différents modes sémiotiques. On s'intéresse également à leurs processus de réflexionet de régulation de la propre cognition numérique. Les participants sont quarante-cinq enfants de la première année d'école primaire de quatre écoles publiques de demi-journée d'activité à Bariloche et El Bolsón. Deux des écoles sont dans la ville et deux sont situées en périphérie. La sélection des écoles est motivée par l'idée d'obtenir un éventail socioculturel et socio-éducatif relativement large dans le cadre de la scolarisation en milieu urbain régional.Du point de vue méthodologique, des entretiens individuels avec les enfants se sont déroulés sur la base d'un protocole semi-structuré avec des tâches ouvertes, créatives, attirantes, défiantes et didactiques. Dispositifs multimodaux on été employés pour saisir les processus cognitifs-communicatifs impliqués pendant les périodes de production orale, graphique et avec des objets. Les analyses mixtes ont cherché à combiner profondeur et systématisation dans l'attentionà la singularité et à la régularité, en utilisant des techniques qui permettent une telle diversité d'approches aux textes graphiques créés par les enfants, ainsi qu'à leurs réponses verbales et gestuelleset à leurs actions avec des objets. Principalement, on a travaillé avec: systèmes de catégories pour la construction de répertoires avec application ultérieure de techniques d'analyse statistique non paramétrique et multi-variée, analyse de trajectoires d'apprentissage et étude de cas multiples. L'approche socioconstructiviste des ressources a imprégnée les décisions tant lors de la conduite de l'entretien comme pendant l'analyse de la production numérique de chaque enfant. Nous avons remarqué la variété de manières de comprendre et communiquer numériquement des enfants à travers quatre répertoires: le premier met en évidence l'arc de production numérique conventionnel correspondant à la population étudiée; le second distingue les approches partielles à la convention numérique; le troisième articule trajectoires de conservation et d'innovation cognitive en pensant à et avec des quantités "grandes", et en fin, le quatrième identifie les manières de réflexionet de régulation de la propre cognition numérique. On illustre toutes les catégories comprises dans ces quatre répertoires avec des productions orales, graphiques et parfois gestuelles des enfants. En plus, on s'est engagé à capter d'un point de vue multimodal le dynamisme de la pensée et de la communication numériques des enfants en situation, soit intra-tâche que inter-tâche. Ainsi, on a identifié quatre modèles de production conventionnels, allant d'une production conventionnelle limitée (modèle 1, 9 enfants) à une production avancée (modèle 4, 8 enfants), en passant par des configurations de production conventionnelle "naissante" (modèle 2, 13 enfants) et "intermédiaire" (modèle 3, 15 enfants). On a trouvé une association entre les modèles de production conventionnelle et le secteur socio-éducatif et socioculturel lié à l'école. Dans les écoles du centreville, on a trouvé la plus forte proportion d'enfants dont la production conventionnelle est la plus répandue, tandis que l'inverse caractérise les écoles périphériques. Toutefois, dans trois des premiers niveaux participants coexistaient des enfants des quatre modèles de production conventionnelle, et dans un, des trois modèles. L’hétérogénéité est fortement augmentée si l'on regarde les enfants en ce qui concerne leurs réponses non conventionnelles comme une véritable production communicative et cognitive. Cette situation place l'hétérogénéité cognitive dans le domaine du nombre comme condition à considérer attendue au début de l'scolarisation mathématique primaire dans la région. Pour plonger dans l'étude de la dynamique des enjeux des ressources cognitives et de communication des enfants on a considéré plusieurs lignes d'analyse. L'un était l'étude de leurs progrès au cours de la même tâche ou tout au long des tâches connexes. Le constat que 78% des enfants ont démontré une certaine forme de progrès souligne l'importance d’avoir un espace ouvert et le temps pour la communication et l'évaluation des connaissances. Selon les indicateurs de production plus vaste et strictement conventionnelle, le progrès s’est fait évident pour les enfants de tous les modèles de production conventionnelle, ce qui démontre que même pas le savoir qui correspond au plan culturel établi constitue un bagage dont les enfants disposent d’une manière stable, ce qui est facilement vérifié à la première question.Aussi, on a pu constater que les tensions entre l'établi et le possible, ou entre conventions et inventions, se sont révélées comme sources de conflit et de transformation cognitive pour certains enfants interrogés. Dans ce processus, les enfants ont mis en évidence comment ils se sont appropriés graduellement des connaissances culturelles établies, ont exploré des relations, examiné et généré des innovations de leurs idées et procédures. La plupart des enfants interrogés ont montré que ces réponses provenaient de processus constructifs et exploratoires non linéaires, qu’ils ont introduit des ajustements et qu’ils ont aperçu des nouvelles régularités numériques, et même de nouvelles nuances de sens. Dans notre quête pour comprendre la diversité et le dynamisme des ressources des enfants, on a choisi également d’inclure une étude de cas multiples. On a sélectionné deux garçons et une fille qui appartiennent à des différents modèles de production conventionnelle pour reconstruire leur construction de sens tout au long de la progression des tâches numériques dans l'entretien. Ce fut une autre façon d'évaluer la mesure dans laquelle les connaissances des enfants interrogés sur les formes et les fonctions numériques abordées ont des disparités considérables entre les individus, et aussi des connexions de sens au niveau individuel et inter-tâche. On comprend l’ampleur et les contraintes d'un travail de recherche limitée non seulement dans le nombre de participants, mais aussi dans le temps/espace d’interaction dans lequel on a recueilli l’information (un seul entretien dyadique en dehors de la salle de classe). Cependant, on considère que les analyses multimodaux et à grains fins sur la variété des ressources numériques à ce stade, avec une attention au dynamisme de la mise en jeu dans des situations, peuvent contribuer à articuler un panorama des enfants en tant qu’apprentis qui cherchent à s’approprier des formes et fonctions numériques comme instrument de participation culturelle. En ce sens, les contributions recueillies dans les observations finales des chapitres des résultats et dans les conclusions peuvent fournir de précieuses informations de première main pour la conception et la mise en œuvre des pratiques d'enseignement capables de promouvoir l'apprentissage numérique de base en milieux socioéducatifs divers. On propose un moyen de surmonter les approches standardisés qui perçoivent de préférence l’apprentissage comme un processus sans contexte, reproductif, monomodal et universel. Pour ce faire, bien sûr, le travail créatif, collaboratif, multimodal et didactique des équipes d’enseignement est clé dans leurs communautés de référence.

L'objectif de ce mémoire est d'observer directement le comportement d'enfants nés prématurément dans une situation cognitive et sociale. Soixante-deux extrêmes prématurés et 37 contrôles nés à terme âgés de 11 à 12 ans sont observés à partir d'une nouvelle mesure de type écologique: le Rush-Hour©, un jeu de type labyrinthe. L'enfant prématuré ou contrôle doit résoudre le problème du jeu avec trois autres élèves de sa classe. Les résultats démontrent que le niveau d'activité dans le jeu est plus faible pour les enfants nés prématurément que les contrôles nés à terme. Le niveau d'activité corrèle avec l'état de l'enfant à la naissance (indice Apgar). Plus l'enfant prématuré avait un indice Apgar élevé à sa naissance, plus il est actif dans le jeu à 11–12 ans. Les résultats seront expliqués grâce aux hypothèses sociales et neurologiques émises sur la passivité des prématurés à la petite enfance.

L'accroissement de la résistance des bactéries aux antibiotiques a conduit à l'exploration de nouvelles cibles biologiques comme la Peptide Déformylase (PDF). Cette métalloprotéase impliquée dans la maturation des protéines est essentielle à la croissance bactérienne. L'acide 5-bromo-7/f-indolyl-3-acétohydroxamique est un inhibiteur issu du criblage RMN. Cette molécule "lead" possède une fonction hydroxamique se liant au métal, et un motif 5-bromoindole qui la rend sélective des PDFs bactériennes. Les études in cellulo sur les souches bactériennes ont montré que ce composé présentait un effet antibactérien sur la souche B. Subtilis Gram(+) et qu'il était sans effet sur la souche d'E. Coli Gram(-). Au cours de cette thèse, a été réalisé la première étude structure/activité complète d'un inhibiteur en série hétérocyclique: i) en modifiant la nature et la position du substituant sur le corps indolique pour augmenter l'affinité vis-à-vis de la PDF1B, et en tester les limites vis-à-vis de la PDF2; ii) en introduisant des substituants sur l'azote indolique de façon à augmenter les effets antibactériens. Sur le plan syntétique, les fonctionnalisations en 1 et 3 du noyau indolique et l'introduction de la fonction acide hydroxamique ont été optimisées. Plusieurs composés dérivés de la molécule "lead" ont été synthétisés et leurs effets inhibiteurs et antibactériens ont été évalués sur différents types de PDF et de souches dont des pathogènes. L'affinité des composés pour la PDF augmente avec la lipophilie. Le dérivé JV-benzylé a une CIso de 8 nM sur la PDF2 et une CMI comprise entre 1 et 2 mg/L sur B. Subtilis. Le manque d'activité in cellulo observée sur E. Coli peut avoir trois origines : i) désactivation par hydrolyse de l'acide hydroxamique; ii) mauvaise perméabilité des composés à travers les parois bactériennes; iii) éjection des composés par un système d'efflux
The increase of bacterial resistance to all the antibiotics has induced exploration of new biological targets such as Peptide Deformylase (PDF). This enzyme involved in the maturation of proteins is essential to bacterial growth. The PDF inhibitor, 5-bromo-lH-indolyl-3-acetohydroxamic acid, selected by an NMR screening, is more efficient against PDF2 than PDF1B, and revealed antibacterial activitiy against B. Subtilis Gram(+) but none against E. Coli Gram(-). This "lead" molecule contained, a hydroxamic acid as metal chelating group, and a 5-bromo-indole fitting the hydrophobic pocket which is responsible for the selectivity toward PDF2. This study is the first complete structure/activity relationship related to a heterocyclic family of inhibitors by: i) changing nature and location of substituents on the indole ring; ii) introducing functional groups on the nitrogen. Position 1 and 3 of the indole, and introduction of the hydroxamic function have been optimized. Several compounds derived from the "lead" compound were synthesized and their inhibitory potency as well as their antibacterial activity were evaluated toward different types of PDF and strains including pathogenes. The more lipophilie is the compound, the higher is the affinity for the enzyme. The 7V-benzylated derivative shows an IC5o of 8 nM toward PDF2 and a MIC between 1 and 2 mg/L against B. Subtilis. The lack of activity against E. Coli strain might be explained either by hydrolysis of the hydroxamic acid, or both by the low permeability and by the efflux of the inhibitor limiting the uptake by the cells

Afin de corriger la suractivation de la voie de signalisation Raf/MEK/ERK observée dans 30 % des cancers,nous avons choisi d'inhiber la kinase Raf-1. Les inhibiteurs potentiels de Raf-1 ont été conçus avec un cyclecentral original 4-azaindolique. Pour apporter de la diversité fonctionnelle au niveau des sommets C-2 et C-5lors de la synthèse, nous avons optimisé deux méthodes à partir du synthon 5-méthoxy-4-azaindole-Nphénylsulfonyle.La première est une réaction de lithiation du sommet C-2 suivie de la condensation dedifférents électrophiles et la deuxième est la C-arylation ou N-arylation du sommet C-5 à partir du dérivétriflate en 5 via des réactions de couplage pallado-catalysées de type Suzuki et Buchwald, respectivement.Ces deux méthodes ont permis d'aboutir à 2 séries de composés : une première série fonctionnalisée enposition N-1 et C-5 du noyau 4-azaindole et une deuxième série substituée en position C-5 et C-2.Pour tester les nouveaux inhibiteurs synthétisés et un inhibiteur naturel appelé PEBP, nous avons mis aupoint des tests d'activité in vitro sur l'ensemble de la cascade Raf/MEK/ERK et sur chacune des 3 kinases.Les tests ont été développés avec 2 méthodes de TR-FRET, Lance UltraTM et LanthascreenTM, et ont étévalidés avec des inhibiteurs commerciaux et comparés par rapport à la méthode radioactive PFBA.Au total, 30 produits finaux ont été évalués in vitro sur la kinase Raf-1. Grâce aux plateformes duCancéropôle GO, les produits ont aussi été testés sur 6 lignées de cellules cancéreuses et sur les kinasesdu cycle cellulaire DYRK1A, GSK3 et CDK5. Plusieurs molécules ont montré une activité antitumoraleencourageante de l'ordre du μM et un composé a été identifié comme inhibiteur de Raf-1 avec une valeurd'IC50 de 9,8 μM et une cytotoxicité sélective vis-à-vis des cellules du foie Huh7 (IC50 = 3 μM).

Le travail présenté dans ce mémoire a pour sujet l'étude de l'influence du pH sur la conformation de la phosphoglycérate kinase de levure. Cette étude a été entreprise dans le but de déceler la présence d'un pont salin, supposé jouer un rôle dans le mouvement charnière des deux domaines de la protéine, et dont l'existence a été proposée à partir de données cristallographiques. Ce travail a permis par ailleurs d'étudier le repliement de la protéine induit par le pH. Trois signaux ont été utilisés pour suivre les changements conformationnels de la phosphoglycérate kinase induits par le pH : la fluorescence des tryptophanes, le dichroïsme circulaire dans l'UV lointain et l'activité enzymatique. Ces trois signaux ont permis de mettre en évidence l'existence d'une dénaturation réversible de la protéine entre pH 5 et pH 4. Il est montré que cette transition ne peut être simplement due à la rupture d'un pont salin. La protéine à pH 4 possède des caractéristiques voisines de celles d'un intermédiaire du repliement observé lors d'études de dénaturation­ renaturation induites par le chlorure de guanidine. Les études cinétiques de la transition acide ont permis de comparer les processus de déturation induits par le pH d'une part, et le chlorure de guanidine d'autre part. Un schéma linéaire minimum comportant trois intermédiaires décrit les résultats cinétiques.

Les leucémies aiguës mégacaryoblastiques (LAM-M7) représentent un sous-type hétérogène de leucémies, plus fréquentes chez l'enfant et associées à un mauvais pronostic. Jusqu'à récemment, deux sous-groupes étaient connus chez l'enfant : les patients avec un syndrome de Down (SD) et une mutation GATAI et les patients avec une translocation t(1;22)(p13;q13), entrainant l'expression de l'oncogène de fusion OTT-MAL. J'ai réalisé des xénogreffes de cellules de patients LAM-M7 dans des souris immuno-déficientes et ainsi obtenu des modèles murins de LAM-M7 humaines. Le séquençage haut débit du transcriptome des cellules leucémiques a permis d'identifier un troisième sous-groupe de LAM-M7 défini par l'expression d'une nouvelle fusion ETO2-GLIS2 résultant d'une inversion du chromosome 16 et présente chez 31% des patients non-SD. ETO2 contrôle l'expression de gènes associés à la différenciation mégacaryocytaire terminale. GLIS2 est semblable aux facteurs GLI impliqués dans la réponse à la voie Hedgehog et n'est pas exprimé au cours de l’hématopoïese normale. La forte expression de certains gènes cibles de la voie Hedgehog (ex : BMP2, BMP4) chez les patients porteurs de la fusion ETO2-GLIS2 par rapport aux autres patients LAM-M7 suggère l'implication d'une activation aberrante de cette voie dans la transformation leucémique. Une signature d'activation des gènes HOX, associée dans certains cas à des fusions MLL-AF9 et NUP98-KDM5a, définit un quatrième groupe de patients. Enfin, ces modèles de xénogreffes nous ont permis de montrer l'efficacité d'inhibiteurs de la kinase Aurora A in vivo qui suggère l'intérêt de ces molécules comme nouvelle stratégie thérapeutique dans cette leucémie
Acute megakaryoblastic leukemia (AMKL) is a heterogeneous subtype of acute myeloid leukemia, more frequent in children and associated with a poor prognosis. Until recently, two distinct subgroups have been characterized in pediatric AMKL: 1-children with Down syndrome that acquire GATAI mutation in virtually ail cases and 2-children with a translocation t(l;22)(pl3;q!3), that leads to the expression of the oncogenic OTT-MAL fusion protein. I have developed xenotransplantation models of human AMKL cells in immunodeficient mice and have obtained murine models of human AMKL. High throughput sequencing of RNA from leukemic cells allowed to identify a third subgroup defined by a new ETO2-GLIS2 fusion resulting from an inversion of chromosome 16 and present in 31% of non-Down syndrome paediatric AMKL. The ETO2 transcription factor is expressed during normal haematopoiesis and controls the expression of genes implicated in terminal megakaryocytic differentiation. GLIS2 is similar to GLI factors controlling the response to Hedgehog pathway activation and is not expressed during normal haematopoiesis. The high expression of Hedgehog pathway target genes in patients with the ETO2-GLIS2 fusion in comparison to other patients suggests that aberrant activation of Hedgehog pathway is involved in leukemic transformation. A fourth subgroup is defîned by an HOX genes transcriptional signature sometimes associated with MLL-AF9 and NUP9§-KDM5a fusions. Finally, we have used these models to show the efficacy of Aurora A kinase inhibitors to inhibit the proliferation of patient cells in vivo that suggests the interest of these molecules as new therapeutic strategy

Les cancers sont une cause principale de mortalité dans le monde. Ils constituent de fait un problème de santé publique. Malgré une amélioration significative du pronostic des patients depuis près de 20ans, le développement de nouveaux agents thérapeutiques est un enjeu essentiel de l'oncologie moderne. Les modèles de pharmacologie expérimentale utilisés depuis plus de 30 ans sont insuffisants avec moins de 5% des molécules obtenant une autorisation de mise sur le marché. Dans les travaux rapportés, j'ai eu l'opportunité d'utiliser deux types de modèles murins, et deux thérapies innovantes : 1)un modèle de souris double-transgéniques développant des tumeurs colo-rectales. Tout d'abord, nous avons validé la pertinence pharmacologique du modèle par rapport aux chimiothérapies utilisées chez l'homme avec cancer colique métastatique. Nous avons ensuite démontré, dans notre modèle, la supériorité de l'ajout de Dbait, siDNA agissant comme un de leurre pour détourner les mécanismes de réparation des cassures double-brin induites par l'association de chimiothérapie 5FU-Irinotecan. 2) trois modèles de xénogreffes de lignées humaines de cancers du sein, du rein, et du foie,. . Afin d'étudier les effets cellulaires et tissulaires du sunitinib, inhibiteur de récepteurs à activité tyrosine kinase. Nous avons montré que sunitinib induisait une apoptose à la fois des cellules endothéliales et des cellules tumorales, que ces effets cellulaires étaient dépendants du type tumoral, et qu'ils impliquaient les cibles moléculaires du sunitinib - VEGFR1,2, PDGFRa,(3, KIT, RET, FLT-3
Cancers are frequent diseases and leading causes of mortality in the world. They are a major health care problem. Despite a significant improvement in prognosis of patients since the last 20 years, the development of innovating therapeutical agents is highly required, challenging research in oncology. In addition, a preclinical knowledge of mechanisms of action and biomarkers of response is crucial for not missing the clinical development of these new drugs. The preclinical pharmacological models currently used since 30 years are clearly insufficient, as only 5% of tested agents finally succeed in being active in patients. I had the opportunity to use two different experimental murine models for the development of two innovating therapies : 1)The double transgenic model which develop colorectal tumors mimicking the human pathology. First, we demonstrated its pharmacological relevance regarding to cytotoxic currently used in patients. Second, we showed that Dbait, a DNA repair inhibitor, may be an effective additional treatment for increasing the efficacy of chemotherapy in colon or rectal cancer, independently of KRAS status. 2)Mice xenografted with human tumor cell lines with sequential cellular and molecular studies. We demonstrated that the specific effect of sunitinib, mainly a VEGFR inhibitor, differs according to the tumor type. This effect was first identified on neoangiogenic microvessels, but a direct effect on tumor cells was also found and related to sunitinib target expression

La proteine rev est un transactivateur nucleaire necessaire a la replication virale et a l'expression des proteines de structure du virus hiv-1. En effet, rev conditionne le passage de la phase precoce a la phase tardive de l'infection. Ce role decisif de la proteine rev dans le cycle viral, nous a incite a entreprendre la mise en place d'un systeme in vitro, dans la levure, permettant le criblage d'inhibiteurs potentiels de l'activite de la proteine rev. Le test repose sur l'interaction de la proteine rev avec l'arn cible, le rre (rev response element), dont la sequence codante est presente dans le gene env. Nous avons voulu ainsi mimer l'effet de rev sur l'epissage des arn, en presence d'un arnt suppresseur de levure comportant le rre dans sa partie intronique. En absence de proteine rev, le suppresseur phenylalanine est episse et est capable de supprimer une mutation ambre presente dans la sequence d'une proteine, l'-galactosidase. La suppression de la mutation ambre entraine une traduction correcte de la proteine presentant une activite enzymatique visualisable sur boite par coloration bleue des colonies en presence d'-xgal et facilement dosable. Lorsque la proteine rev est exprimee, elle interagit avec le rre et inhibe l'epissage de l'arnt. Ce dernier demeurant inactif, la traduction des arnm de la proteine -galactosidase conduira a une proteine tronquee sans activite enzymatique

L'utilisation du substrat enzymatique, le ttc, dans le test d'activite deshydrogenasique, permet d'evaluer l'activite de la biomasse active dans des milieux varies telle une boue activee, un milieu liquide anaerobie tel des lisiers, ou un milieu heterogene comme des ordures menageres. Ce test permet de prevoir l'apparition d'un phenomene de gonflement des boues en presence de germes filamenteux. Il est utilisable egalement comme outil toxicologique, puisqu'il permet d'identifier le mode d'action du toxique sur le systeme enzymatique controle. Dans les milieux heterogenes naturels, comme dans une decharge d'ordures menageres, il permet d'avoir une indication sur le potentiel energetique d'un dechet ou sur l'age d'un dechet ou d'un produit organique en cours de stabilisation