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Dissertations / Theses on the topic 'Tétanie'

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Veilleux, Guillaume. "Effets des conditions de culture et de la fertilisation de plantes fourragères sur leur rendement, leur composition nutritive, et les impacts sur l'équilibre nutritif chez les ruminants." Master's thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/33067.

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Abstract:
Les productions laitières et de bovins de boucherie représentent un secteur important de l’agriculture. Le foin cultivé servant de base à l’alimentation des troupeaux couvre un peu plus de 40% des superficies en culture au Québec. La qualité du foin a un impact sur des déséquilibres nutritionnels comme l’hypomagnésémie et l’hypocalcémie chez la vache en lactation. L’influence de facteurs climatiques, pédologiques, de gestion et de fertilisation sur le rendement et la qualité du foin peut être décrite par des modèles linéaire et mixte (Mitscherlich); ce modèle permet de rendre compte des effets fixes qui affectent tous les échantillons de la même manière, et des effets aléatoires, spécifiques à chacun. L’objectif est d’élaborer un modèle de réponse du rendement en fourrage et de risque d’hypomagnésémie aux facteurs d’environnement et de gestion. Le modèle établit un lien entre le rendement, l’analyse minérale et texturale des parcelles où sont cultivées les plantes fourragères, les données climatiques recueillies lors des essais, comme les degrés-jours, le cumul et la diversité des précipitations, la fertilisation azotée, phosphorée et potassique, et le mélange fourrager. Les facteurs qui affectent le plus significativement à la hausse les rendements en fourrage sont les fertilisations azotée et phosphatée, une hausse du nombre de degrés-jours, une augmentation des précipitations, une diminution de la teneur en argile, et une diminution de la balance [Légumineuses
Dairy production and beef cattle farms form an important agricultural sector. Forage crops used to feed the cattle represent 40% of all the cultivated land in Quebec. Forage quality has an impact on nutritional disorders such as hypomagnesemia and hypocalcemia of lactating cows. The influence of climatic, soil, management and fertilization factors on the yield and quality of hay can be described by linear and mixed models (Mitscherlich); this model allows to account for fixed effects that affect all samples in the same way, and random effects, specific to each sample. The final goal is to develop a forage yield response and hypomagnesemia risk model for environmental and management factors. The model relates the yield, the mineral and textural analysis of the plots where the forage crops were grown, the climatic data collected during the tests, such as the degree-days, the accumulation and diversity of the precipitations, the nitrogen, phosphorus and potassium fertilization, and the forage mixture. The factors that most significantly affect forage yields are nitrogen and phosphate fertilization, an increase in degree-days, increased precipitation, a decrease in clay content, and a decrease in the balance [ Legumes
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Gunepin, David. "Traitement du tétanos grave de l'enfant par baclofène intrathécal : étude à partir de 10 cas de tétanos au Sénégal." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2M102.

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Faure, Dominique. "Affinité des toxines cholérique et tétanique pour les gangliosides." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO10026.

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Abstract:
L'affinite des toxines cholerique et tetanique pour les gangliosides a ete etudiee par immunodetection sur plaques de chromatographie en couche mince. Les sialosphingolipides de cerveaux sont purifies par une combinaison de chromatographie preparative echangeuse d'anions (techniques fplc, resine monoq) et de chromatographie d'adsorption hplc sur gel de silice. La liaison des proteines a leurs recepteurs est presque instantanee, facilitee par la presence d'une molecule accessoire comme la gelatine, maximale a 37c et pour une concentration saline de 0,1 m a 0,15 m. La sous-unite beta-cholerique se lie a gm1 (neunac), a gm1 (neungc), a fuc(neunac), a gm1 (neunac oac), a gd1b et a gd1b (neuoac), preferentiellement selon l'ordre decroissant a gm1 (neunac), a fucgm1 (neunac) et a gd1b. La toxine tetanique, qui necessite une plus grande quantite de gangliosides pour se fixer, reagit sur gd1b, gt1a, gq1b et leurs formes o-acetylees, ainsi que sur quelques gangliosides mineurs, avec une plus grande affinite selon l'ordre decroissant pour gd1b, gt1b et gq1b. Les epitopes impliques dans l'interaction des proteines ont ete analyses, apres modifications des gangliosides par voies chimique et enzymatique portant essentiellement sur les residus d'acide sialique. Le role de la chaine laterale c7 c9 de l'acide sialique de gm1 (neunac) pour la liaison de la sous-unite beta-cholerique est preponderant, tandis que les autres groupements reactionnels a caractere hydrophile (l'alcool primaire du galactose terminal, la fonction carboxylique, l'acetyle de l'amine tertiaire de l'acide sialique) et leur environnement n'apparaissent pas lies directement au site d'interaction. Par ailleurs, l'oligosaccharide libre ne s'associe plus avec la sous-unite beta-cholerique. La fonction carboxylique et la n-acetylation des acides sialiques de gd1b et de gt1b sont indispensables a la liaison de la toxine tetanique. La n-desacetylation de l'acide sialique de gt1b et l'oxydation de l'alcool primaire du galactose terminal de gd1b empechent la fixation des proteines sur leur recepteur. D'autre part, le marquage des toxines (iode, biotine, fitc) entraine des alterations dans leur specificite apparente. La distribution tissulaire des recepteurs gangliosidiques des toxines a revele la presence de recepteurs fixant la toxine cholerique dans tous les tissus de rat, tandis que la toxine tetanique ne se lie qu'au cerveau bien que tous les tissus etudies contiennent une quantite detectable de gangliosides cibles. La liaison preferentielle de la neurotoxine aux tissus nerveux pourrait s'expliquer par une densite nettement superieure en recepteurs polysialyles par rapport a d'autres tissus, plutot que par la co-participation d'une proteine
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Pascal, Jean. "La vaccination antitétanique chez les personnes âgées : à propos d' un cas de tétanos observé au C.H de Vichy." Clermont-Ferrand 1, 1987. http://www.theses.fr/1987CLF13003.

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Abstract:
A partir d’ un cas de tétanos, chez une personne de 61 ans, en cours de vaccination, nous avons tenté de dresser le bilan du tétanos en France et, particulièrement de la vaccination antitétanique chez le sujet âgé. L’ épidémiologie de la maladie révèle l’ importance de sa fréquence et le défaut de protection des personnes dans cette classe d’ âge. Après un rappel sur les modalités et la réponse immunitaires de la vaccination, nous avons montré, à partir d’ études extraites de la littérature, la grande efficacité du vaccin chez le nourrisson, et l’ enfant. Chez le sujet âgé, par contre, les auteurs soulignent une réponse vaccinale plus lente à s’ établir et de moins bonne qualité. La vaccination antitétanique chez la personne âgée est cependant possible, mais semblerait nécessiter au moins 3 injections réparties sur 6 à 12 mois, suivies d’ un premier rappel 3 à 5 ans plus tard, puis d’ un rappel tous les 5 ans. D’ autre part, pour l’immunoprophylaxie du sujet âgé blessé, il peut être préférable de pratiquer plus souvent une sérothérapie d’ appoint. Sont discutés également le seuil minimum protecteur des anticorps antitétaniques ainsi que l’âge à partir duquel peuvent être modifiés les attitudes préventives.
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Garnier, Françoise. "Le tétanos de l'adulte de 1980 à 1989 : à propos de 35 cas recueillis au C.H.G. de Carcassonne et au C.H.R.U. de Montpellier." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11156.

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Mangilli, Laura Davison. "Disfagia e tétano: caracterização fonoaudiológica de pacientes em UTI." Universidade de São Paulo, 2008. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5162/tde-22082008-172253/.

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Abstract:
Alterações na musculatura facial e/ou cervical são alguns dos primeiros sintomas encontrados nos pacientes com quadro clínico de tétano. No entanto, a atuação fonoaudiológica como área de conhecimento que contribua para o restabelecimento do paciente com esse quadro clínico não é citada na literatura pesquisada. O objetivo desta dissertação foi caracterizar a atividade muscular e as funções orofaciais em pacientes com diagnóstico clínico de tétano internados em Unidades de Terapia Intensiva. Participaram deste estudo 13 pacientes internados na Unidade de Terapia Intensiva do Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo com diagnóstico clínico de tétano, no período de dezembro de 2005 a maio de 2007. A idade dos pacientes variou de 36 a 85 anos, com média de 53,69 anos, sendo 1 do gênero feminino e 12 do masculino. Os pacientes foram encaminhados para avaliação fonoaudiológica quando se encontravam em fase de convalescença e para esta foram utilizados dados contidos nos prontuários dos pacientes e um protocolo específico de avaliação da disfagia. Este protocolo se divide em duas seções - Exame das funções oromotoras e testes clínicos da deglutição. Esta dissertação foi dividida em dois estudos. O primeiro estudo teve como objetivo a caracterização da atividade muscular e das funções orofaciais e a identificação de fatores clínicos e/ou testes de deglutição que poderiam estar mais relacionados a esta patologia. De acordo com os resultados a maioria dos aspectos avaliados foi considerada prioritariamente alterada. O fator clínico Reflexo de GAG e a etapa de elevação laríngea do teste clínico de deglutição de água encontraram-se alterados em todos os participantes que puderam ser avaliados. Os fatores clínicos movimento da língua e presença de tosse e/ou mudança vocal foram os aspectos que se relacionaram quando se comparou as duas etapas da avaliação. O segundo estudo teve como objetivo a caracterização do quadro clínico, da atividade muscular e das funções orofaciais e a determinação de aspectos e/ou alterações que poderiam ser consideradas mais comuns a este grupo de pacientes. O foco tetânico que mais prevaleceu foi o decorrente de fatores externos e traumáticos, o período de incubação da doença teve como média 7 dias e o de progressão 1 dia. Todos os participantes foram intubados, traqueostomizados, fizeram uso de sedação, de vias alternativas de alimentação e de ventilação mecânica. Os fatores clínicos mobilidade de língua, qualidade vocal e funções motoras da fala apresentaram predomínio de um tipo de alteração. Os resultados do estudo permitiram a comprovação das alterações miofuncionais orofaciais já elencadas na literatura sobre o paciente com quadro clínico de tétano, assim como o levantamento de novas caracterizações musculares e funcionais pertinentes ao Sistema xii Estomatognático realizado por profissionais com expertise na área. O estudo permitiu uma melhor e maior possibilidade de direcionamento da avaliação e tratamento deste grupo de pacientes, promovendo a divulgação de um material inicial que associe os sintomas e sinais clínicos por meio de processo de avaliação clínica padronizada.
Alterations of the facial and/or cervical muscles are a few of the symptoms found in patients with tetanus. Speech-language intervention, however, as a field of knowledge that can contribute for the reestablishment of this type of patient, is not mentioned in the consulted literature. The purpose of this dissertation was to characterize the muscle activity and the orofacial functions in patients, hospitalized at an Intensive Care Unit, with the clinical diagnosis of tetanus. Participants of this study were 13 patients hospitalized in the Intensive Care Unit of the Department of Infectious and Parasitic Diseases of the Clinical Hospital of the School of Medicine of the University of São Paulo with the diagnosis of tetanus, in the period of December 2005 and May 2007. The ages of the patients varied between 36 and 85 years, mean age of 53.69 years, being one female and twelve males. Patients were referred to a speech-language assessment during the phase of recovery. For this assessment, information contained in the medical charts, as well as a specific protocol for the assessment of dysphagia were used. This protocol is divided in two sections - examination of the oral-motor functions and clinical swallowing tests. This dissertation was divided in two studies. The first study had as a purpose to characterize the muscle activity and the orofacial functions, and to identify the clinical factors and/or swallowing tests that could be more related to this pathology. According to the results, most of the evaluated aspects were considered primarily altered. The clinical factor GAG Reflex and the elevation of the larynx during the clinical test of water were considered altered in all of the participants who could be assessed. The clinical factors of tongue movement and/or vocal changes were the aspects that presented correlation when comparing both stages of assessment. The second study had as a purpose to characterize, in clinical terms, the muscle activity and the orofacial functions and to determine aspects and/or alterations that could be considered common to this group of patients. The focus of tetanus which prevailed was that resulting from external and traumatic factors, the incubation period had as an average 7 days and the average of progression was of 1 day. All patients were intubated, used tracheostomy, used forms of sedation, used alternative forms of feeding and used mechanical ventilation. The clinical factors of tongue mobility, vocal quality and speech motor functions presented some type of alteration. The results of the study gave evidence to the orofacial myofuntional alterations already pointed in the literature as being related to patients with tetanus, as well as pointing new muscle and functional characterizations, pertinent to the Stomatognathic System, done by professionals with expertise in the field. The study allowed a better and greater possibility of direction in the assessment and treatment of this xiv group of patients, presenting a material that is associated to the symptoms and clinical signs through the process of standardized clinical evaluation.
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Brauner, Janete Salles. "Estudos de tétano em terapia intensiva : modificação da mortalidade em duas décadas e análise neuro-humoral e cardiovascular de pacientes com tétano grave." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2002. http://hdl.handle.net/10183/10056.

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Morvan, Isabelle. "Le tétanos néonatal à l'hôpital Mamadou Diouf, Saint-Louis, Sénégal, 1986-1988." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON11114.

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Serra, Vincent. "Influence de l'association C3b-toxine tétanique sur la production de peptides immunogéniques." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1998. http://www.theses.fr/1998GRE10046.

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Abstract:
La proteine c3 est impliquee dans de nombreux mecanismes de defense de l'organisme contre des elements etrangers pathogenes. C3 participe a la reponse immune naturelle : element clef du syteme du complement, elle intervient dans l'elimination des complexes immuns. Cette proteine participe egalement a la reponse immune specifique : son influence dans l'activation b a clairement ete etablie. Un role dans l'appretement et la presentation de l'ag a egalement ete suggere. Mon projet de recherche a vise a determiner l'influence de c3b sur la generation de peptides antigeniques de la tt au cours de l'appretement dans la cpa. Je me suis d'abord interesse a mieux definir les effets de l'association de c3b a la toxine tetanique (tt) dans la presentation par les cpa aux cellules t. Les complexes tt-c3b activent tous les clones t specifiques des epitopes p2 et p30 a des doses 100 fois moins importantes, par rapport a la tt libre. Cette meilleure efficacite de presentation des cpa ne resulte pas, dans mon systeme experimentale, d'une modification de neosynthese de molecules hla-dr ou de b7. Mon etude s'est portee dans un deuxieme temps sur l'analyse de l'influence des complexes tt-c3b sur la stabilite en sds des molecules hla-dr. L'appretement de complexes tt-c3b permet la synthese de 2 fois plus de formes hla-dr1 compactes qu'avec la tt libre. Ces resultats demontrent que la proteine c3b modifie une ou plusieurs etapes de l'appretement de l'ag qui lui est associe. La production de formes hla-dr compactes en presence de complexes tt-c3b est preferentiellement observee dans les compartiments tardifs de la voie endocytaire, de type lysosomal. Je me suis enfin efforce de determiner les sequences des peptides de la tt naturellement generes par une cpa et associes aux molecules hla-dr, ainsi que d'analyser l'influence de l'association de c3b. L'appretement des complexes tt-c3b permet de generer des epitopes t differents de ceux de la tt, dont la quantite (ou l'immunogenicite) est responsable d'une meilleure activation des clones t utilises. Ces resultats suggerent donc un role direct de c3b dans la generation des epitopes t au cours de l'appretement de la tt, en favorisant la production de peptides immunogeniques differents, capables de se lier aux molecules hla-dr et d'activer de facon plus importante les clones t specifiques.
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FERREIRA, Denise Milioli. "Tétano acidental, um problema de saúde pública susceptível de controle." Universidade Federal de Goiás, 2001. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/1820.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2014-07-29T15:30:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao part1 Denise Milioli Ferreira.pdf: 425784 bytes, checksum: 2fa9fb3f87bb9afd8a2ef9c5ee09a0a8 (MD5) Previous issue date: 2001-12-14
Accidental tetanus is a millenary disease of high lethal indices, even when proven and effective, low cost prophylactics are available. Several studies have tried to identify the physiopathological process which releases the succession of clinical manifestations of the disease. The objective of these studies is to recognize and make available a new strategy for the treatment of tetanus after exposition to the toxin. The diagnosis of tetanus is eminently clinical. Several factors may occur during the evolution of the disease which complicate its prognosis. The most frequent complications are infections and autonomic dysfunction. Several therapeutic options exist. However, they have a supportive and symptomatic role. This study has as its objective to show the complexity which involves the physiopathological process and treatment of accidental tetanus as well as to emphasize that the only effective way of reducing tetanic mortality is, doubtless, a better vaccine coverage of susceptible individuals. NOTE: Essay with review articles. This is the sum of the first.
O Tétano acidental é uma doença milenar, que mesmo com a disponibilidade de profilaxia de comprovada eficácia e baixo custo, mantém alta taxa demorbiletalidade. Vários estudos vêm tentando identificar em nível biomolecular, o processo fisiopatológico que desencadeia as manifestações clínicas da doença, com o objetivo de conhecer e disponibilizar uma nova estratégia para o tratamento do tétano, após a exposição à toxina e sua fixação nos neurotransmissores. O diagnostico do tétano é eminentemente clínico. Podem ocorrer várias complicações durante a evolução da doença que comprometem o seu prognóstico. As complicações mais freqüentes e de maior gravidade são as infecciosas e a disautonomia simpática. Existem várias opções para o tratamento do tétano, todas porém de caráter suportivo e sintomático. Este estudo tem como objetivos: ressaltar a complexidade do processo fisiopatológico e do tratamento do tétano acidental e enfatizar como única forma efetiva de se reduzir a morbiletalidade do tétano, a cobertura vacinal das populações susceptíveis, constituída basicamente por adultos e idosos. OBS: Dissertação com artigos de revisão. Este é o resumo do primeiro.
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Ferreira, José Miguel Vaz. "Aumento da protecção específica do tétano numa população adulta residente em Lisboa." Master's thesis, [s.n.], 2011. http://hdl.handle.net/10400.26/15766.

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Abstract:
Mestrado, Enfermagem Comunitária, 2011, Escola Superior de Enfermagem de Lisboa
Em Portugal e mais especificamente nos utentes com 65 anos de idade, da Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados dos Olivais, verificam-se baixas taxas de vacinação para a vacina anti-tetânica Td. Segundo estudos, estes dados, são semelhantes nos países ocidentais. Sem imunização estes indivíduos consideram-se em risco de contrair a doença do tétano. Com o objectivo de intervir na população que pertence à faixa etária referida, para aumentar ganhos em saúde, foi elaborado e executado este projecto, que seguiu a metodologia do Planeamento em Saúde e tem como referencial teórico de Enfermagem, o modelo da Promoção da Saúde de Nola Pender (1996). Com o Diagnóstico de Situação da Saúde, procedeu-se ao levantamento dos problemas nesta população, ficando a conhecer que é uma população com poucos conhecimentos sobre a doença do tétano e da vacina anti-tetânica, referindo não terem a imunização actualizada por desconhecimento e falta de interesse em fazer a vacina. Desenvolveram-se Acções Individuais de Educação para a Saúde, para informar a população sobre a doença do tétano e vacina anti-tetânica. Pretendeu-se com a informação capacitar a população através de alterações ao nível cognitivo, utilizando estratégias educativas, alterar o comportamento que coloca a em risco de saúde, para um de promoção da sua saúde. Os resultados obtidos, baseados na evidência científica, deram resposta ao objectivo de alterar o comportamento de risco desta população.
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Dias, Alexandre Alves de Souza de Oliveira. "Avaliação de métodos alternativos para controle de potência do componente pertusis da vacina DTP (vacina contra difteria, tétano e pertusis)." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2003. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/8318.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2014-09-09T12:27:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 174.pdf: 1434437 bytes, checksum: d0f5b3f583c5599b623f3257623452b8 (MD5) Previous issue date: 2003
De acordo com reunião entre produtores e comitê de expertos da OMS, realizada em novembro de 1998, ficou estabelecida a necessidade do desenvolvimento de novas metodologias alternativas que atestem a atividade imunogênica de novas formulações de vacinas pertussis acelulares e de outras preparações sem a participação de estudos clínicos complementares. O aumento do número de notificações ocorrido nos últimos vinte anos, reforça a busca de modelos experimentais que assegurem a qualidade das vacinas disponíveis no mercado. No presente trabalho lotes de vacina pertussis celular e acelular foram testados pelos métodos de desafio intranasal (DIN) e ELISA. Os resultados alcançados foram comparados aos resultados obtidos pelo ensaio de desafio intracerebral (DIC). Em nossos estudos percebemos a existência variações intra e interlaboratoriais quanto aos resultados obtidos pelo método clássico de DIC. Análises estatísticas demonstraram que os métodos DIN e ELISA apresentaram repetibilidade e capacidade em discriminar os produtos testados. Somado a isto, foi possível uma acentuada redução no número de animais utilizados bem como no nível de estresse proporcionado aos mesmos. A reprodutibilidade dos ensaios sugere que os métodos podem ser utilizados como alternativa, também sob nossas condições, na verificação de consistência de produção lote a lote, análise prévia, além de auxiliar nos estudos visando melhor entendimento dos componentes envolvidos nos mecanismos de infecção e de resposta imune à infecção por Bordetella pertussis.
De acordo com reunião entre produtores e comitê de expertos da OMS, realizada em novembro de 1998, ficou estabelecida a necessidade do desenvolvimento de novas metodologias alternativas que atestem a atividade imunogênica de novas formulações de vacinas pertussis acelulares e de outras preparações sem a participação de estudos clínicos complementares. O aumento do número de notificações ocorrido nos últimos vinte anos, reforça a busca de modelos experimentais que assegurem a qualidade das vacinas disponíveis no mercado. No presente trabalho lotes de vacina pertussis celular e acelular foram testados pelos métodos de desafio intranasal (DIN) e ELISA. Os resultados alcançados foram comparados aos resultados obtidos pelo ensaio de desafio intracerebral (DIC). Em nossos estudos percebemos a existência variações intra e interlaboratoriais quanto aos resultados obtidos pelo método clássico de DIC. Análises estatísticas demonstraram que os métodos DIN e ELISA apresentaram repetibilidade e capacidade em discriminar os produtos testados. Somado a isto, foi possível uma acentuada redução no número de animais utilizados bem como no nível de estresse proporcionado aos mesmos. A reprodutibilidade dos ensaios sugere que os métodos podem ser utilizados como alternativa, também sob nossas condições, na verificação de consistência de produção lote a lote, análise prévia, além de auxiliar nos estudos visando melhor entendimento dos componentes envolvidos nos mecanismos de infecção e de resposta imune à infecção por Bordetella pertussis.
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Coelho, Luísa Alexandra Almeida. "Envelhecer com saúde: o conhecimento da população sobre a importância da vacina do tétano." Bachelor's thesis, [s.n.], 2010. http://hdl.handle.net/10284/1863.

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Abstract:
Projecto de graduação apresentado à Universidade Fernando Pessoa para obtenção do grau de Licenciada em Enfermagem
O presente trabalho académico tem como tema: “Envelhecer com saúde: o conhecimento da população sobre a importância da vacina do tétano”. Visto estarmos num país cada vez mais envelhecido, tudo o que fazemos para preservar a saúde é fundamental. A vacinação contra o tétano é a única forma que há para se prevenir contra está doença infecciosa. Assim, é necessário que de 10 em 10 anos a pessoa adulta faça um reforço da vacina, mantendo-se assim protegida contra este agente infeccioso. Sensibilizar a população para a vacinação é um acto de enfermagem, e todas as oportunidades para o fazer devem ser aproveitadas. Alertar sobre o que é o tétano é fundamental, pois este pode levar à morte. Com este trabalho pretende-se perceber qual o conhecimento da população sobre o tétano e se a população se encontra ou não com a vacina actualizada. Pela natureza deste estudo, a estratégia versa a metodologia de investigação descritiva transversal, inserida no paradigma quantitativo. O formulário foi o instrumento de colheita de dados aplicado a 30 elementos com idade igual ou superior a 20 anos que circulavam na rua da Lagoa, Senhora da Hora, junto ao centro de saúde.. Dos resultados obtidos, conclui-se que 76% da amostra encontra-se com a vacinação actualizada. Em relação ao conhecimento da amostra sobre o tétano verificou-se que mais de 50% da amostra está ciente sobre o que é o tétano e da importância da vacinação anti-tetânica. Com este estudo constatou-se que 93% da amostra reconhece que o papel dos enfermeiros é importante na prevenção do tétano e 60% avalia positivamente o papel desempenhado por estes profissionais de saúde. This academic work has the theme "Healthy aging: the population's knowledge about the importance of tetanus vaccine." Since we are a nation increasingly aged, everything we do to preserve health is crucial. Vaccination against tetanus is the only way there is to guard against this infectious disease. Thus, it is necessary that from 10 to 10 years to make an adult booster, keeping that way protection against this infectious agent. Sensitize the population for vaccination is an act of nursing, and every opportunity to do so should be used. Alert about what is tetanus is critical because it may lead to death. This work aims to understand what people's knowledge about tetanus and if the population is with the vaccine or not updated. By the nature of this study, the strategy focus on the cross-sectional descriptive research methodology, included in the quantitative paradigm. The form was the instrument of data collection used in 30 elements aged equal or over 20 years of old, that were circulating at Rua da Lagoa, Srª da Hora near the health center. From our results, we conclude that 76% of the sample is updated with vaccination. Regarding knowledge about this infectious disease the sample shows that over 50% is aware of what it is and the importance of vaccination against tetanus. This study found that 93% of the sample recognizes that the role of nurses is important in the prevention of tetanus and 60% positively evaluate the role played by these professionals.
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Trabaud, Mary-Anne. "Anticorps monoclonaux humains antitétaniques : transformation par le virus d'Epstein Barr, stimulation antigénique in vitro et fusion." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1989. http://www.theses.fr/1989GRE18007.

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Al, Turihi Nour. "Caractérisation et quantification de la toxine et de l'anatoxine tétanique dans les vaccins par spectrométrie de masse." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1103.

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Abstract:
Le médicament prophylactique qui a drastiquement réduit l’impact et la sévérité du tétanos sur les populations humaines est le vaccin antitétanique. Son principe actif appelé anatoxine tétanique résulte de l’inactivation au formaldéhyde de la toxine tétanique. Cette détoxification chimique est une étape critique qui détermine la sécurité, l’antigénicité et l’immunogénicité du vaccin. Pour une meilleure compréhension de ce processus chimique, à l’échelle moléculaire, nous avons dans un premier temps caractérisé l’anatoxine tétanique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem haute résolution (LC-MS/MS) afin d’identifier et de localiser exhaustivement l’ensemble des modifications induites par le formaldéhyde sur la structure tridimensionnelle de la protéine vaccinale. Dans un second lieu, pour un meilleur suivi qualité du procédé industriel de fabrication de l’anatoxine tétanique, nous avons développé des méthodes uniques d’expertise in vitro par LC-MS/MS pour réaliser la quantification relative et/ou absolue de la toxine tétanique, de l’anatoxine tétanique, ainsi que pour effectuer la quantification relative des fragments de toxine chimiquement modifiés par le formaldéhyde. Ces outils de caractérisation sont complémentaires aux méthodes de contrôles qualités existantes et contribuent actuellement à un meilleur suivi de la reproductibilité des lots de vaccins antitétaniques
The prophylactic drug, which has drastically reduced the impact and severity of tetanus on human populations, is the tetanus vaccine. Its active ingredient called tetanus toxoid results from the inactivation of tetanus toxin with formaldehyde. This chemical detoxification is a critical step, which determines the safety, antigenicity and immunogenicity of the vaccine. For a better understanding of this chemical process, at the molecular level, we first characterized tetanus toxoid by liquid chromatography coupled with high-resolution tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in order to fully identify and map all the modifications induced by formaldehyde on the three-dimensional structure of the vaccine protein. In a second step, for a better quality control of the industrial process of manufacturing tetanus toxoid, we developed in vitro expertise methods by LC-MS/MS to perform the relative and/or absolute quantification of tetanus toxin, tetanus toxoid, and to carry out the relative quantification of the toxin fragments chemically modified with formaldehyde. These characterization tools are complementary to existing quality control methods and currently contribute to better monitoring the reproducibility of tetanus vaccine batches
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Vieira, Lucio Jose. ""Reconstruindo a trajetória de mães de crianças que morreram por tétano neonatal em Minas Gerais"." Universidade de São Paulo, 2005. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/22/22133/tde-20062005-164221/.

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Abstract:
Trata-se de uma pesquisa com o objetivo de compreender o adoecimento pelo tétano neonatal, a partir da análise da trajetória de um grupo de 19 mães de crianças que morreram em conseqüência da doença no período compreendido entre 1997 e 2002, em municípios do Estado de Minas Gerais, Brasil. Para a análise, foram utilizadas Políticas de Assistência à Saúde da Mulher, Imunização e a Estratégia de Saúde da Família. Os dados foram obtidos em entrevistas semi-estruturadas e nos registros secundários do Cartão de Vacina e do Cartão da Gestante. A metodologia adotada foi de natureza quantitativa e qualitativa, com enfoque nas representações sociais sobre a experiência da doença e o risco de adoecimento. Para a análise das entrevistas, utilizou-se o instrumento do discurso do sujeito coletivo. As mulheres, em sua maioria, são multíparas em idade fértil, desconhecem a doença e seus mecanismos de prevenção, embora relatem as principais manifestações clínicas do tétano neonatal associando-o ao mal-de-sete-dias. São evidentes as práticas de tratamento inadequado do coto umbilical utilizadas pelas mulheres, sedimentadas no risco potencial para a doença, a irregularidade do pré-natal, a ausência ou a administração de doses insuficientes de vacina para a proteção do tétano neonatal e do tétano acidental, e procedimentos pós-parto domiciliar impróprios utilizados pelas parteiras ou curiosas. Observou-se, pelas falas das mães, a presença da crendice sobre os cuidados com o coto umbilical e a falha dos serviços no processo de educação para a saúde. Urge implementar esforços estratégicos específicos, direcionados à vigilância epidemiológica, à capacitação de parteiras e aos profissionais de saúde, incrementar serviços de pré-natal e ampliar a cobertura vacinal para as mulheres, principalmente nas regiões de onde provêm os casos da pesquisa, contribuindo, assim, para a eliminação da doença.
This research aimed to understand the illness caused by neonatal tetanus, based on the analysis of a group of 19 mothers’ histories involving children who died of the disease in communities located in the State of Minas Gerais, Brazil, between 1997 and 2002. The analysis was based on Women’s Health Care and Immunization Policies and the Family Health Strategy. Data were collected through semistructured interviews and secondary records from the Vaccination Card and the Pregnant Woman’s Card. A quantitative and qualitative methodology was adopted, focusing on the social representations about the disease experience and the risk of getting ill. The interviews were analyzed on the basis of collective subject discourse. Most women were of fertile age and multiparous and did not know about the disease and its prevention mechanisms, although they reported on the main clinical signs of neonatal tetanus, associating it with the “seven-day disease”. This study revealed the women’s use of inadequate practices for treating the umbilical cord stump, based on the potential risk of catching the disease, irregular antenatal treatment, the absence or administration of insufficient doses of the vaccine to protect against neonatal and accidental tetanus, and inappropriate post-home delivery procedures used by midwifes. The mothers’ discourse revealed the presence of popular beliefs on care related to the umbilical cord stump and the services’ deficiency in the health education process. There is an urgent need to implement specific strategic efforts, aimed at epidemiological supervision, the training of midwifes and health professionals, and to increase prenatal services and expand vaccination coverage for women, mainly in the research cases’ regions of origin, thus contributing to the elimination of this disease.
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Gouraud, Sabine. "Etudes des mécanismes cellulaires du trafic de l'Aquaporine-2 et de son rôle dans les situations de polyurie." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077053.

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Jacquier, Muriel. "Association covalente de C3b à la toxine tétanique : rôle dans l'apprêtement et la présentation de l'antigène aux lymphocytes T." Grenoble 1, 1992. http://www.theses.fr/1992GRE10200.

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Abstract:
Le travail presente constitue une premiere etape dans l'etude du role du ligand bifonctionnel c3b associe la toxine tetanique, sur la fonction d'appretement et de presentation de cet antigene par des clones b humains transformes par le virus d'epstein-barr, specifiques de la toxine tetanique, aux lymphocytes t. Dans une premiere partie, l'analyse en sds-page des fragments de c3b fixes sur les lymphocytes b indique que 60% de cette proteine est impliquee dans la formation de complexes covalents par pont disulfure avec des proteines membranaires et 40% dans des interactions non covalentes avec les recepteurs cellulaires du complement. L'implication de la cys1010 du thioester dans la formation des complexes covalents a ete confirmee apres alkylation de cet unique groupement sh libre par l'iodoacetamide. Lorsque ces cellules sont preincubees avec la toxine tetanique puis avec #1#2#5i-c3b, des complexes disulfure #1#2#5i-c3b-tt sont immunoprecipites a partir des lysats subcellulaires avec des antiserum contre c3 ou la tt. L'expression membranaire et la secretion dans les surnageants de culture d'une proteine reconnue par des anticorps anti-thioredoxine suggerent l'implication de cette enzyme dans la formation du disulfure. Dans une seconde partie, nous avons analyse le role de l'association covalente de c3b a la toxine tetanique, sur l'appretement et la presentation de la tt aux lymphocytes t, par ces clones b specifiques. Deux types de complexes c3b-tt ont ete utilises: des complexes disulfure ou des complexes ester prepares in vitro. L'analyse a ete faite en gel sds-page a partir de proteolysats obtenus apres endocytose de l'antigene in situ, ou par des fractions subcellulaires enrichies en lysosomes. Les resultats indiquent que les fragments de proteolyse de tt observes a partir de la tt ou de c3b-tt sont identiques. Des experiences de cinetiques revelent un effet retard de la proteolyse de la tt elle est associee a c3b. D'autre part, la presentation par des cellules b fixees de proteolysats de tt seule ou de c3b-tt obtenus a differents temps, montre que la production de peptides est maximale a 6 heures de traitement avec la tt, alors qu'elle est maintenue au bout de 24 heures avec les complexes. Ces derniers constituent un reservoir d'ag dans la cellule presentatrice et assurent une liberation graduelle de peptides immunogenes responsables d'une stimulation (10) de la proliferation des cellules th specifiques. Ces effets sont a relier a la stabilite de la liaison ester ou disulfure dans les compartiments subcellulaires, ainsi qu'au role chaperon de c3b. L'utilisation de cathepsines purifiees indique que cet effet protecteur de c3b resulte d'une susceptibilite differente pour les proteases intracellulaires de la tt seule ou associee a c3b
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Schlumberger, Martin. "Recherche par séroneutralisation des anticorps antitétaniques spontanés chez l'adulte lors d'une vaccination collective de rattrapage au Cambodge." Tours, 2007. http://www.theses.fr/2007TOUR3326.

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Abstract:
Lors d’une vaccination tétanos au Cambodge, lors du titrage par ELISA monoantigène et par séroneutralisation sur souris, méthode de référence, chez 139 femmes et 129 hommes, la sensibilité de l’ELISA était de 89% (IC 95% : 85%-94%) et la spécificité de 84% (IC95% : 81%-89%). Ni l’âge, ni un passé de lésions cutanées chroniques ou le séjour de bovins sous les maisons, deux sources possibles de spores tétaniques, n’ont augmenté significativement la séroconversion. Seules les femmes ont significativement plus séroconverti que les hommes (RR : 1. 60, CI95% : 1. 17-2. 18), suggérant l’oubli de vaccinations passées. Il n’y avait pas de relation entre la présence d’anticorps antitétaniques spontanés et un passé de lésions cutanées chroniques ou la présence de bovins sous les maisons. Seules les femmes les plus âgées ont montré significativement plus d’anticorps spontanés que les hommes du même âge (RR : 3. 83, IC95% : 1. 74-8. 2) suggérant aussi une mauvaise mémorisation de vaccinations passées
In 139 female and in 129 male adults vaccinated for tetanus in Cambodia, titration was done with monoantigen ELISA compared to mouse seroneutralisation, reference method for seroprotection. ELISA sensitivity for seroprotection was 89% (CI95% :85%-94%) and specificity 84% (CI95% : 81%-89%). Neither age, nor past chronic cutaneous lesions or cows living under the house, two possible sources of tetanus spores, significantly increased seroconversion. Only female volunteers were significantly more seroconverting than men of the same age (RR : 1. 60, 95%CI : 1. 17-2. 18), siggesting past vaccination forgotten. There was no relation for having tetanus spontaneous antibodies with past chronic cutaneous lesions or cows living under the house. Only the eldest female volunteers showed significantly more spontaneous antibodies than men of same age (RR : 3. 83, CI95% : 1. 74-8. 2) suggesting also a memory bias
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Ramos, Natércia Maria de Horta. "Capacitar os utentes de uma unidade cuidados de saúde personalizados para a importância da proteção especifica do tétano." Master's thesis, [s.n.], 2012. http://hdl.handle.net/10400.26/15796.

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Abstract:
Mestrado, Enfermagem Comunitária, 2012, Escola Superior de Enfermagem de Lisboa
A saúde das populações é um bem precioso e tudo o que fazemos para a preservar é fundamental. As vacinas representam um papel específico na saúde e segurança das nações, “durante o último século, a integração da imunização à rotina dos serviços de saúde em muitos países proporcionou aos profissionais de saúde certo grau de controlo sobre a morbilidade e a mortalidade relacionadas com a doença” (FAUCI et al, 2009, p.767). O tétano, é uma doença infeciosa de distribuição mundial, sendo a mortalidade ainda relevante. É mais comum no sexo feminino e aumenta o risco na população com mais de 40 anos. A vacinação contra o tétano é a única forma de prevenir esta doença infeciosa. É necessário, que de dez em dez anos, a pessoa adulta faça um reforço da vacina, mantendo-se assim protegida contra este agente infecioso. No projeto realizado na, Unidade Cuidados Saúde Personalizados (UCSP) da Av. B., no ACES do A. R., participaram 45 utentes, nascidos no ano de 1946, com a terceira inoculação da vacina antitetânica desatualizada e inscritos nesta Unidade. O objetivo geral do projeto foi, contribuir para a capacitação dos utentes inscritos na UCSP Av. B. nascidos no ano de 1946 para a importância da vacina antitetânica. A metodologia utilizada foi o Planeamento em Saúde, de acordo com Tavares, Imperatori e Giraldes e, como referencial teórico, o Modelo de Promoção de Saúde de Nola Pender. Para efetuar o diagnóstico de situação, aplicou-se um questionário. Os dados foram tratados informaticamente através do programa estatístico Statistical Package for the Social Sciences na sua versão 18. Para o tratamento estatístico dos dados recorreu-se à estatística descritiva. Concluiu-se que a população tinha poucos conhecimentos sobre a doença do tétano e a vacina antitetânica. Desenvolveram-se sessões de educação para a saúde, para informar a população da importância e benefícios da proteção específica contra o tétano. Pretendeu-se com esta informação capacitar a população-alvo para a importância de comportamentos na procura de Saúde. Os resultados obtidos, baseados na evidência científica, deram resposta ao objetivo proposto.
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Gagnaire, Laurence. "La cationisation des protéines et son application à la vectorisation de fragments d'anticorps F(ab')2 dirigés contre la neurotoxine tétanique." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P137.

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Ventura, Nelson João Carneiro. "As neurotoxinas de clostridium sp.: os mecanismos de ação e a sua importância clínica." Master's thesis, [s.n.], 2015. http://hdl.handle.net/10284/5295.

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Abstract:
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
As neurotoxinas produzidas por espécies do género Clostridium, responsáveis pelo tétano e botulismo, são classificadas como potentes metaloproteases constituídas por três domínios funcionais dotados de diferentes funções: ligação neuroespecífica; internalização neuronal; translocação membranar; atividade proteolítica do complexo proteico soluble N-ethylmaleimide fusion attachment protein Receptor (SNARE). Os sete serotipos de neurotoxinas botulínicas (BoNTs) inibem a libertação de acetilcolina ao nível dos terminais colinérgicos periféricos. A neurotoxina tetânica (TeNT), após ligação e internalização aos terminais colinérgicos periféricos sofre um transporte axonal reverso até à espinal medula onde inibe a libertação de ácido λ-aminobutírico (GABA) e glicina nos interneurónios inibitórios. A sinaptobrevina representa o local proteolítico das BoNTs dos serotipos B, D, F e G e da TeNT, enquanto que a SNAP-25 constitui o alvo de ação das BoNTs dos serotipos E, A e C. Para além da SNAP-25 a sintaxina 1 representa outro alvo proteolítico da BoNT do serotipo C. O botulismo é uma doença rara que tem como principal agente etiológico a espécie C. botulinum responsável pela síntese e secreção de BoNTs. A intoxicação alimentar e a colonização intestinal de crianças entre uma semana e um ano de idade representam as principais vias de exposição da doença, que se manifesta por uma paralisia muscular flácida generalizada associada a uma inibição do sistema parassimpático podendo na fase mais avançada da levar à morte por insuficiência respiratória. O tétano nos dias de hoje é uma doença endémica apenas para alguns países subdesenvolvidos. C. tetani representa o agente etiológico do tétano pela produção da TeNT. A contaminação de feridas com esporos bacterianos constitui a fonte de propagação da doença que se traduz numa hiperatividade generalizada dos músculos esqueléticos associada a espasmos e rigidez muscular. O comprometimento generalizado do sistema simpático representa a principal causa de morte da doença. Atualmente as BoNTs estão aprovadas para o tratamento de uma vasta gama de patologias associadas à hiperfunção dos terminais colinérgicos periféricos.
The neurotoxins produced by species of the genus Clostridium, responsible for botulism and tetanus are potent metalloprotease classified as consisting of three functional domains endowed with different functions: neuro specific bond; neuronal internalization; membrane translocation; proteolytic activity of the SNARE (soluble N-ethylmaleimide fusion attachment protein Receptor) protein complex. Seven serotypes of botulinum neurotoxins (BoNTs) inhibit the release of acetylcholine at the level of peripheral cholinergic terminals. The tetanus neurotoxin (TeNT) and internalization following binding to peripheral cholinergic terminals undergoes a reverse axonal transport to the spinal cord, where it inhibits the release of λ-aminobutyric acid (GABA) and glycine in inhibitory interneurons. Synaptobrevin is the site of proteolytic BoNTs serotypes B, D, F and G and TeNT, while SNAP-25 is the action target of the BoNTs serotype E, A and C. In addition to SNAP-25 and syntaxin 1 represents another target for proteolytic BoNT serotype C. Botulism is a rare disease whose main etiologic agent C. botulinum responsible for the synthesis and secretion of BoNTs. Food poisoning and intestinal colonization in children between one week and one year of age represent the main ways of exposure of the disease, manifested by a widespread flaccid muscular paralysis associated with an inhibition of the parasympathetic system, may in advanced stage lead to death by respiratory failure. Tetanus today is endemic only some underdeveloped countries. C. tetani is the causative agent of tetanus for the production of TeNT. The contamination of wounds with bacterial spores is the source of spread of disease which translates into a general hyperactivity of skeletal muscles associated with muscle spasticity. The widespread involvement of the sympathetic nervous system is the leading cause of death from the disease. BoNTs are the currently approved for the treatment of a wide range of conditions associated with cholinergic hyperfunction of peripheral terminals.
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Haro, Luc de. "Régulation calcium/ calmoduline-dépendante des interactions synaptobrévine/ phospholipides : implications dans la fusion membranaire." Aix-Marseille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003AIX20663.

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Abstract:
La neurotransmission nécessite la formation de complexes SNARE. Le complexe Ca++/calmoduline (Cam) et les phospholipides acides se lient de façon exclusive avec le domaine VAMP77-90 du v-SNARE. La toxine tétanique (TeNT) inhibe la libération calcium-dépendante de l'hormone de croissance des cellules PC12 perméabilisées. La transfection de VAMP résistante à la TeNT restaure cette sécrétion en présence de TeNT. L'accessibilité de différents anticorps spécifiques contre la VAMP a montré que le domaine VAMP77-90 interagit avec la membrane cis. La capacité de la VAMP dans des protéoliposomes à capter des liposomes trans a été mesurée. Quand les bicouches cis et trans sont chargées, la liaison cis inhibe la liaison trans. La Cam réduit cette inhibition et déplace la liaison avec les phospholipides de la position cis vers la position trans. La calmoduline agit donc comme une navette calcium-dépendante qui permet la liaison du domaine VAMP77-90 avec la membrane cible pour préparer la fusion
Neurotransmitter release requires SNARE complexes assembly. Ca++/calmodulin or acidic phospholipids bind in a mutually exclusive fashion to the domain VAMP77-90 of the v-SNARE. Tetanus toxin (TeNT) suppressed Ca++-dependent human growth hormone release from permeabilized PC12 cells. Transfection of TeNT-resistant VAMP restored secretion in the presence of TeNT. Using full-length VAMP in liposomes, protein accessibility was probed using site-directed antibodies, indicating that VAMP77-90 interacts with the cis lipid bilayer. VAMP was anchored in cis liposomes and the ability of VAMP to capture protein-free trans liposomes was measured. When cis and trans liposomes were both negatively charged, cis lipid interactions occluded trans binding. Ca++/calmodulin displaced cis inhibition transfering the lipid binding domain of VAMP from cis to trans bilayer. Calmodulin acts as a unidirectional Ca++-activated shuttle that docks the 77-90 portion of VAMP in the target membrane to prepare fusion
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Quetglas, Stéphanie. "Régulation calcium-dépendante de l'exocytose : rôle des interactions de la synaptobrevine avec la calmoduline et les phospholipides." Aix-Marseille 2, 2002. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2002AIX20662.pdf.

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Abstract:
La libération des neurotransmetteurs implique la fusion de la vésicule synaptique chargée en neurotransmetteurs avec la membrane plasmique présynaptique en réponse à un signal calcique. Les protéines SNARE, la synaptobrevine, la syntaxine 1 et la SNAP25 jouent un rôle central dans ce phénomène. L'importance de ces protéines est soulignée par le fait qu'elles sont les cibles des toxines clostridiales connues pour inhiber la libération des neurotransmetteurs. La synaptobrevine ou VAMP2, protéine de la membrane de la vésicule synaptique, s'associe à la syntaxine 1 et à la SNAP25 de la membrane plasmique, pour former un complexe hétérotrimérique appelé complexe SNARE. Bien que le rôle exact du complexe SNARE dans }'exocytose ne soit pas encore clairement élucidé, il semble que la formation de ce complexe intervienne soit dans la préparation des vésicules pour la fusion soit dans le déclenchement de la fusion de la vésicule avec la membrane plasmique. Le complexe SNARE ne possédant pas d'activité calcium-dépendante intrinsèque, les recherches se sont orientées vers des protéines liant le calcium et partenaires du complexe SNARE. Dans ce cadre, nous avons étudié les interactions possibles entre les protéines SNARE et un senseur de calcium ubiquitaire, la calmoduline. Nous avons montré que la calmoduline lie de façon calcium-dépendante le domaine C-terminal de la VAMP2 (VAMP77-90) et inhibe ainsi la formation du complexe SNARE in vitro. Ce domaine, situé entre la région impliquée dans la formation du complexe SNARE et le segment transmembranaire de la VAMP2, interagit également avec les phospholipides acides, de façon calcium-indépendante. Ces deux interactions, VAMP2/calmoduline et VAMP2/phospholipides, sont mutuellement exclusives. Nous avons défini des mutations ponctuelles dans VAMP77-90 qui abolissent ces interactions. La libération de catécholamines à partir de cellules chromaffines, mesurée par ampérométrie avec électrode en fibre de carbone, est inhibée par la microinjection du peptide VAMP77-90 sauvage. A l'inverse, la microinjection d'un peptide VAMP77-90 muté n'a aucun effet sur la libération évoquée. Dans des cellules PC12 perméabilisées et traitées avec la toxine tétanique, la transfection d'une VAMP2 résistante à la toxine tétanique restaure la libération calcium-dépendante d'hormone de croissance humaine. Par contre, si la VAMP2 résistante à la toxine porte en plus les mutations dans le domaine 77-90, le sauvetage de la libération est aboli. Le domaine de liaison de la calmoduline et des phospholipides sur la VAMP2 est donc indispensable à l 'exocytose calcium-dépendante dans les cellules neuroendocrines. Nous élaborons un modèle dans lequel la calmoduline régule l'interaction de la VAMP2 avec les phospholipides et la formation du complexe SNARE, favorisant ainsi la fusion membranaire.
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Hegerle, Nicolas. "Evolution of Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis under acellular Pertussis vaccine pressure : What future for whooping cough and Pertussis vaccination ?" Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077038.

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Abstract:
La coqueluche est une maladie respiratoire dangereuse pour les nouveaux nés non vaccinés. Celle-ci est causée par Bordetella pertussis et Bordetella parapertussis, deux bactéries à gram négatif dont le seul hôte connu est l'homme. L'introduction de la vaccination contre B. Pertussis, le pathogène majoritairement responsable de cette maladie, à grandement impacté l'épidémiologie de la coqueluche ainsi que les populations de B. Pertussis circulant dans la population humaine. Les premier vaccins introduit dans les 1950 et utilisés pour la primo vaccination et le rappel enfant, dit à germes entier, ont permit de contrôler les isolats circulants semblables aux souches vaccinales. L'introduction des vaccines acellulaire, ne ciblant que quelques antigènes bactériens, pour le rappel adolescent puis pour la primo-vaccination et le rappel adulte a changé la donne. En plus d'un changement de l'immunité induite par le vaccin on a assisté à une augmentation de l'immunité vaccinale au sein de la population. Quelques années après l'introduction des vaccins acellulaires nous avons mis en évidence l'augmentation de la prévalence d'isolat n'exprimant plus un des antigènes vaccinaux alors que la population restait inchangée par rapport à l'ère post-germe entier au niveau génétique. La caractérisation phénotypique des ces isolats nous a permit de montrer qu'ils n'étaient pas plus virulent dans différents modèles in vitro ou in vivo mais qu'ils pouvaient présenter un avantage sélectif dans population immunisée par des vaccins acellulaires ciblant cet antigène en question. Bien que les vaccins restent efficaces, la surveillance doit continuer
Whooping cough is an acute respiratory disease life threatening for unvaccinated young children. It is caused by Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis, two gram-negative bacteria restricted to humans. The introduction of vaccination against B. Pertussis in the 1950s greatly changed the epidemiology of pertussis as well as the bacterial population itself. Whole cell vaccines were first introduced for children immunization and first booster and enabled to control isolates similar to strains included in the vaccines. Acellular pertussis vaccines, only targeting few bacterial antigens, were later introduced for adolescent booster vaccination before being generalized to the whole population, including adults and new-borns. In addition to a change in the type of vaccine-induced immunity, B. Pertussis also had to face increased herd immunity. Few years alter acellular pertussis vaccine introduction we demonstrated a temporal increase in the prevalence of isolates lacking the production of one vaccine antigen, pertactin, while the population remained quite monomorphic at the genetic level as compare to the post-whole cell vaccine era (allelic stability of known virulence factors). We characterized these isolates at the phenotypic level and demonstrated that they remain as virulent in different in vitro and in vivo models of host pathogen interaction while they might present a selective advantage in an acellular immunized background targeting pertactin. Although vaccines remain effective, surveillance must continue to follow the evolution of these isolate prevalence and the possible impact of pertactin loss on vaccine effectiveness
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Martins, João Ferreira. "Estudo sobre a reação inflamatória produzida pela vacina contra a difteria, o tétano e a coqueluche (DTP) em camundongos." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2006. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/9072.

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Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde
Em nosso trabalho, investigamos a resposta inflamatória produzida em camundongos por duas vacinas DTP de diferentes produtores (DTP-1 e DTP-2) em um estudo comparativo com as vacinas DT, DTP Acelular e uma vacina de Referência. Utilizando-se da metodologia da medida do edema de pata em camundongos que constitui-se de um modelo que permite a investigação de reações locais e do estudo das população de leucócitos, que constitui-se de um modelo de investigação da reação sistêmica, procuramos investigar a resposta inflamatória aguda induzida pela vacina DTP. Esta medida do edema foi tomada através de um pletismômetro e a contagem de células foi feita em câmaras de Neubauer. Paralelamente, foram também realizados: um estudo histopatológico, onde analisou-se o envolvimento dos tecidos epitelial e muscular; a dosagem do conteúdo de citocinas próinflamatórias (IL-1β, IL-6 e TNF-α) pelo método de ELISA; a quantificação do conteúdo de LPS através do LAL para todas as vacinas e a quantificação do conteúdo da PT pelo método do efeito clustering em células CHO para as vacinas que contêm o componente pertussis. Observamos que o edema de pata foi mais intenso nas vacinas onde o conteúdo de PT foi maior como na DTP-2 e Referência, não descartando um possível envolvimento do LPS. A vacina de Referência destacou-se pela alta concentração de LPS. Os leucócitos sofreram alterações após o tratamento com as vacinas DTP-1, DTP-2 e Referência, com promoção de acentuada neutrofilia, sendo também observado, em alguns casos discreto aumento dos linfócitos e dos monócitos. A análise histopatológica revelou a formação de intenso exsudato purulento e acúmulo de polimorfonucleares para todas as vacinas. Com relacão a produção de citocinas pró-inflamatórias, foi evidenciada somente a citocina IL-6, citocina característica de processos inflamatórios causados por bactérias. A presença desta interleucina foi detectada somente para as vacinas DTP-1, DTP-2 e Referência.
DTP vaccine has been used for more than 70 years and still represents a majorprophylactic measure in the control of pertussis, tetanus and diphtheria infectionsdespite being associated with severe adverse reactions such as neurologicalderangements, seizures and shock. Sparse information can be obtained regarding thecorrespondence between toxicity test in animal models and the occurrence of adversereactions upon vaccination of humans. The mechanisms implicated in the adversereactions associated with DPT vaccine is still not fully understood, but several evidencepoint to LPS and active residues of pertussis toxin (PT) as the main culprits for local andsystemic complications. In this work we investigated the inflammatory response inducedby two different DTP vaccines (originated from two different producers – DPT-1 andDPT-2) in mice and compared this with DT vaccine, acellular DPT vaccine, and aReference vaccine. We applied the paw edema model using a pletismograph, followedby systemic analysis of the leukogram, analysis of the blood levels of pro-inflammatorycytokines (IL-1 ,IL-6eTNF- ) and histopathological analysis of the paw tissue. LPSand PT contents were determined by the LAL and CHO cells clustering test,respectively. We observed that paw edema was more intense in those vaccines with ahigher content of PT, although the contribution of LPS to the reaction could not be ruledout. A marked neutrophilia and a discrete increase in lymphocyte and monocytenumbers were observed with DPT-1, DPT-2 and the Reference vaccine. Histologicalexaminations revealed an intense exsudative process with neutrophilia and pusformation in all vaccines tested. Cytokine analysis showed that IL-6 was the onlycytokine with increased levels detected after DTP-1, DPT-1 and Reference vaccinechallenge.
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Santos, Eliane Matos dos. "Análise da temperatura axilar e da febre verificadas em um ensaio clínico com vacinas." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2009. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/2312.

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Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009
Objetivos: Analisar a temperatura axilar no estudo da vacina contra difteria, tétano, o componente pertussis e hemófilo (DTP/Hib), a frequência de febre e a associação dos eventos adversos. Analisar a metodologia para verificação da temperatura corpórea e febre utilizada em diferentes estudos clínicos com a vacina DTP/Hib. Materiais e métodos: Este trabalho é baseado em dados obtidos do Estudo de imunogenicidade e reatogenicidade de vacina combinada contra difteria, tétano, pertussis e hemófilo tipo b: validação clínica de produto produzido totalmente no Brasil, com 1000 lactentes, realizado no município do Rio de Janeiro, no ano de 2006. Foi analisada a temperatura axilar nos tempos 3, 6, 12, 24, 48 e 72 horas após a vacinação. Foram analisadas as associações entre os eventos adversos locais e eventos adversos sistêmicos. Resultados: A freqüência de febre foi de 53,4 por cento após a primeira dose, 39,9 por cento após a segunda dose e 31,5 por cento após a terceira dose nas 24 horas após a vacinação. A freqüência de febre foi diminuindo com a aplicação das doses. Não houve padrão de associação entre os eventos adversos locais e sistêmicos. A mediana da distribuição da temperatura axilar foi maior nostempos 6 e 12 horas após a vacinação. Conclusões: A definição de febre e as metodologias utilizadas nos estudos clínicos para verificar a temperatura corpórea ainda são heterogêneas, o que dificulta a comparabilidade entre eles.
Objectives: To analyze the axillary temperature in the study of the vaccine DTP/Hib (Martins et al., 2008), the frequency of fever and the association of the adverse events. To analyze the methodology for checking of the corporal temperature and fever used in different clinical trial with the vaccine DTP/Hib. Materials and methods: This work is based on obtained data of the “Study of immunogenicity and reactogenicity of vaccine combined against diphtheria, tetanus, pertussis and haemophylus type b: clinical validation of product produced totally in Brazil ”, with 1000 infants,carried out in the local authority of the Rio of January, in the year of 2006. The axillary temperature was analyzed in the times 3, 6, 12, 24, 48 and 72 hours after the vaccination. The associations were analyzed between the adverse local events and adverse systemic events. Results: The frequency of fever was 53.4 % after the first dose, 39.9 % after the second dose and 31.5 % after the third dose in 24 hours after the vaccination. The frequency of fever was lessening with the application of the doses. There was no standard of association between the adverse local events and systemic adverse events. The medium one of the distribution of the axillary temperature was bigger in the times 6 and 12 hours after the vaccination. Conclusions: The definition of fever and the methodologies used in the clinical studies to check the corporal temperature they are still heterogeneous what makes difficult the comparability between them.
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Bouneaud, Cécile. "Etude des lymphocytes T de mémoire centrale (Tcm) et effectrice (Tem) chez l'homme et chez la souris : voies de différenciation, homéostasie et capacités de réponse secondaire." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066020.

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N'Diaye, Dieynaba. "Coût-efficacité des stratégies vaccinales en France, exemple de trois pathologies infectieuses : le tétanos, la rage et les infections materno-fœtales à cytomégalovirus." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066490/document.

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Abstract:
Dans un contexte de ressources limitées, les analyses médico-économiques participent à la réflexion sur l'allocation optimale des budgets disponibles et contribuent à l'identification des priorités de santé publique. Parmi elles, les analyses coût-efficacité permettent de comparer l'efficience de différentes alternatives permettant d'aider à faire un choix. Lorsque ces analyses sont appliquées à la vaccination, elles présentent des particularités que nous avons explorées et illustrées à travers trois pathologies infectieuses prises en charge en France.Vaccination post-exposition conditionnelle au diagnostic de l'immunité avec l'exemple du tétanos, compte-tenu de la disponibilité de tests de diagnostic rapide de l'immunité antitétanique. Vaccination post-exposition conditionnelle à la nature de l'exposition avec l'exemple de la rage, compte-tenu d'un faible niveau de risque.accination préventive avant la période à risque de survenue de l'infection avec l'exemple des infections materno-f¿tales à cytomégalovirus (CMV), compte-tenu des résultats d'un nouveau candidat vaccin.Nos résultats montrent que l'efficience de stratégies vaccinales peut être optimisée si une attention particulière est portée à la mise en place d'un moyen de dépistage de l'immunité sensible et peu coûteux et si ces stratégies sont en adéquation avec le niveau du risque infectieux réel. Le coût-efficacité est également maximisé lorsque la stratégie vaccinale tient compte de l'hétérogénéité du risque infectieux au sein de la population cible. Ces résultats pourraient être utilisés par les autorités de santé pour l'évaluation d'interventions vaccinales futures ou actuellement implémentées en France
In a context of limited resources, health economic analyses contribute to the optimal allocation of available budgets and public health priorities assessment. Among them, cost-effectiveness analyses allow to compare the efficiency of several alternatives in order to make an informed choice. When those analyses are applied to immunization interventions, they present specific characteristics that we explored and illustrated based on three infectious diseases in the French context.1) Post-exposure immunization conditional to immunity screening with the example of tetanus and the quick diagnostic tests available to screen tetanus immunity.2) Post-exposure immunization conditional to the type of exposure with the example of rabies in a low-risk context. 3) Preventive vaccination before the at-risk period of infection through the example cytomegalovirus (CMV) infections during pregnancy, with the available results of a new vaccine candidate.Our results showed that efficiency immunization strategies can be maximized if we emphasize on the implementation of screening methods that are sensitive and inexpensive, and if those strategies are in adequacy with the real risk of infection. Efficiency is also optimized when the immunization strategy takes into account the heterogeneity of the risk of infection in the target population. Those results could be used by health authorities in the evaluation of current or future immunization interventions implemented in France
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Amiell, Serge. "Tétanos, poliomyélite et diphtérie : étude du statut vaccinal de l'adulte et de la réponse immunitaire en fonction de l'âge à 3 types de vaccins." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25099.

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Noronha, Tatiana Guimarães de. "Episódio Hipotônico-hiporresponsivo associado à vacina combinada contradifteria, tétano, pertussis e Haemophilus influenzae tipo b: análise da definição de caso para vigilância." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2010. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/2419.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010
Analisar as vantagens e limitações da definição de caso de episódio hipotônico-hiporresponsivo (EHH) baseada na revisão da literatura, e as implicações para o Sistema de Informação de Eventos Adversos Pós-Vacinação do Programa Nacional de Imunizações. Materias e métodos: Este trabalho é baseado em dados obtidos por um estudo de vigilância ativade eventos adversos pós-imunização com a vacina combinada contra difteria, tétano, coqueluche e Haemophilus influenzae tipo b (DTP/Hib), realizado no município do Rio de Janeiro, no ano de 2004 (VIGAT), cujo objetivo primário era determinar em crianças com menos de 1 ano de idade a incidência do episódio hipotônico-hiporresponsivo (EHH) que se inicia nas primeiras 48 horas após a aplicação da vacina DTP/Hib utilizada pelo Programa Nacional de Imunização. Foram analisados o desempenho das perguntas de triagem para potenciais casos de EHH aplicadas no VIGAT, a reprodutibilidade da sua definição de caso de EHH quando aplicada em diferentes níveis de avaliação, o seu valor preditivo positivo, assim como, o seu desempenho em relação a outras definições de caso presentes na literatura, considerando-se o grau em que esse desempenho afeta a vigilância de eventos adversos associados à vacina DTP/Hib. Foi realizada também uma análise demográfica e dos antecedentes pessoais dos casos de EHH, e da sua possível associação com fatores relacionados à vacina, sua aplicação e outros eventos adversos pós-vacinais (EAPV). Resultados: A freqüência de EHH encontrado no VIGAT foi de 8,1 por 10.000 vacinados (IC95 por cento 4,7 - 13,0 por 10.000). Não houve significância estatística para a associação entre o EHH e o sexo do lactente, baixo peso de nascimento, índice de Apgar abaixo do normal, dose da vacina aplicada e lotes dos componentes vacinais. A febre maior ou igual a 39°C foi considerada como fator de risco para a ocorrência de EHH, encontrando-se associação entre eles com risco relativo de 8,2 (IC 95 por cento = 2,6; 25,7). O valor preditivo positivo da definição de caso do EHH adotada no VIGAT (2004) para o diagnóstico de EHH, quando utilizada pelo coordenador local do estudo foi 0,68 (17/25). Houve 100 por cento de concordância no diagnóstico de EHH entre o Grupo de Revisão de Diagnóstico (GRD) e o Comitê de Monitoramento Externo (CME). O Valor Preditivo Positivo (VPP) das duas perguntas de triagem combinadas foi de 17/47 (36,2 por cento). A concordância entre a definição de caso de EHH do VIGAT e a de Braun et al (1998) foi de 0,84 (kappa = 0,68); de 0,8 (kappa = 0,61) em relação a Brighton (2004); de 0,84 (kappa = 0,66) para Vermeer et al (2006); e de 0,92 (kappa = 0,82) para Brighton (2007). Conclusões: A definição de caso de EHH do VIGAT, norteada por perguntas de triagem de elevada sensibilidade e aplicada por uma equipe capacitada, apresentou bom desempenho na vigilância ativa desse EAPV. Entretanto, observou-se uma dificuldade no processo de diagnóstico de EHH, em função das características inerentes a esse evento, chamando atenção para a necessidade de criterios a avaliação dos dados obtidos por vigilância passiva, principalmente, na comparabilidade entre eles.
Objectives: To analyze the advantages and limitations of the case definition for hypotonichyporesponsive episode (HHE) based on the literature review, and the implications for the Postvaccination Adverse Events (VAE) Information System of the National Immunizations Program. Materials and methods: This work is based on data obtained by an active surveillance study of post-vaccination adverse events with the combined diphtheria-tetanus-whole cell pertussis- Haemophilus influenzae type b vaccine performed in the Rio de Janeiro municipality in 2004 (VIGAT), whose primary objective was to determine the incidence of hypotonic-hyporesponsive episode (HHE) that began in the first 48 hours after the application of the DTP/Hib vaccine used by the National Immunization Program in children under the age of 1 year. The performance of the screening questions for potentials HHE cases performed in VIGAT were analyzed, the reproducibility of its definition for HHE cases when performed in different evaluation levels, its positive predictive value, as well as its performance in relation to other case definitions present in the literature, considering in what degree this performance affects adverse events surveillance associated to the DTP/Hib vaccine. A demographic analysis and of the personal antecedents of HHE cases was also accomplished, and of its possible association with vaccine-related factors, its application and other vaccine adverse events (VAE). Results: The frequency of HHE found in VIGAT was 8.1 for 10,000 vaccinated subjects (CI 95% 4.7 –13.0 for 10,000). There was no statistical significance for the association between HHE and the sex of the infant, low birth weight, below normal Apgar index, dosage of vaccine and lots of vaccinal components. Fever equal to or higher than 39°C was considered as risk factor for the occurrence of HHE, having found an association among them with the relative risk of 8.2 (CI 95% = 2.6; 25.7). The predictive positive value for the HHE case definition adopted in VIGAT (2004) for the HHE diagnosis, when used by the local study coordinator was 0.68 (17/25). There was a 100% agreement in the HHE diagnosis between the Diagnosis Review Group (DRG) and the External Monitoring Committee (EMC). The Predictive Positive Value (PPV) of the two combined screening questions was 17/47 (36.2%). The agreement between the HHE case definition of VIGAT and of Braun et al (1998) was of 0.84 (kappa = 0.68); 0,8 (kappa = 0.61) in relation to Brighton (2004); 0.84 (kappa = 0.66) for Vermeer et al (2006); and 0.92 (kappa = 0.82) for Brighton (2007). Conclusions: The case definition for HHE of VIGAT, orientated by screening questions of high sensibility and applied by a qualified team, presented good performance in the active surveillance of that VAE. However, a difficulty was observed in the HHE diagnosis process, due to the inherent characteristics to that event, highlighting the need for a criterial data evaluation obtained by passive surveillance, mainly, in the comparability among them.
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Vicente-Alcalde, Nancy. "Evaluación de la cobertura vacunal en los centros penitenciarios españoles." Doctoral thesis, Universidad de Alicante, 2020. http://hdl.handle.net/10045/113873.

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Abstract:
Una correcta inmunización de la población reclusa minimiza el riesgo de transmisión de enfermedades vacunables en las prisiones. El indudable beneficio de la vacunación como medida de salud pública en términos de eficacia y coste-efectividad tiene particular interés en el ambiente carcelario. La población reclusa reúne características que incrementan su vulnerabilidad para padecer enfermedades transmisibles, algunas de ellas prevenibles mediante inmunización. Su paso por la cárcel representa para este grupo de población una excelente oportunidad para entrar en contacto con el sistema de salud ya que es un colectivo difícilmente accesible en la comunidad. La importancia de la vacunación en las prisiones reporta un beneficio a la sociedad ya que su contacto con el exterior es frecuente. Ser una comunidad cerrada facilita la puesta en marcha de actividades de inmunización a cargo de los sanitarios de las instituciones penitenciarias. El objetivo de este estudio fue evaluar la cobertura vacunal en presos de larga duración del sistema penitenciario español, mediante un estudio longitudinal retrospectivo. Fueron seleccionados 1005 internos que permanecieron ingresados entre 2008 y 2018 en tres cárceles españolas. Se evaluó su nivel de inmunización frente a la hepatitis A, hepatitis B, tétanos, difteria, neumococo e influenza estacional. Se valoró también el estado vacunal de los presos con diagnóstico serológico de HBV, HCV y HIV positivos.
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Kissa, Karima. "Visualisation des circuits neuronaux chez les vertébrés : développement de nouveaux marqueurs génétiques." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2001. http://www.theses.fr/2001MNHN0023.

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Abstract:
La partie C terminale de la toxine tétanique (TTC) possède des propriétés de migration rétrograde et transynaptique sans provoquer les symptômes de la maladie. Pour cette raison, des fusions du fragment TTC avec différents gènes rapporteurs ont été développés dans le but de caractériser les circuits neuronaux chez les vertébrés. Afin d'utiliser ce traceur comme marqueur génétique, l'ADN lacZ-TTC a été transfecté dans le muscle dorsal de la queue de xénope. Cet ADN a conduit à la synthèse d'une protéine correctement maturée, qui marque les fibres musculaires et les motoneurones qui l'innervent, ce qui démontre que la fusion lacZ-TTC peut servir de marqueur de la jonction neuromusculaire. Afin de visualiser en temps réel les propriétés migratoires du fragment TTC dans les tissus vivants, le gène rapporteur lacZ a été substitué par celui de la GFP. Injectée chez l'embryon de poisson zèbre, elle conduit au marquage des neurones mécanosensoriels primaires. Chez le rat, après injection dans le système nerveux central, la protéine GFP-TTC migre de façon rétrograde entre deux structures nerveuses connectées. Pour obtenir une production continue de la protéine in situ, la fusion GFP-TTC a été utilisée comme marqueur génétique. Une lignée cellulaire transfectée par GFP-TTC marque une population neuronale plus étendue, ce qui permet de visualiser la migration transynaptique de la protéine dans le SNC du rat. Afin de limiter l'expression du marqueur génétique à une sous-population neuronale, des souris transgéniques co-exprimant les gènes GFP-TTC et lacZ sous le contrôle d'un promoteur spécifique, ont été générées. Dans ces souris, l'apparition d'une population neuronale n'exprimant que le marqueur GFP témoigne d'une migration transynaptique de la protéine GFP-TTC
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Lemos, Maria Cristina Ferreira. "Vigilância de eventos adversos após vacinação contra difteria, tétano, coqueluche e haemophilus influenzae tipo b no município do Rio de Janeiro, 1998-2005." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2007. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/5299.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2012-09-06T01:12:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 923.pdf: 446016 bytes, checksum: ce60c7bd328008f26953973df0a8713d (MD5) Previous issue date: 2007
As vacinas são consideradas bastante seguras, mesmo assim alguns eventos adversos podem estar associados a uma vacinação prévia. Desde 1998, o programa de imunizações brasileiro implantou um sistema de vigilância com o objetivo de orientar a notificação e investigação dos eventos adversos pós-vacinação. Com o objetivo de analisar o desempenho desse sistema no município do Rio de Janeiro, foi realizado um estudo descritivo exploratório dos eventos adversos após aplicação de vacina combinada contra difteria, pertussis e tétano (DPT), contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) e combinada DPT/Hib (Tetra) a partir das notificações realizadas no período de 1998 a 2005. A população do estudo foi composta de crianças de dois meses até seis anos e onze meses de idade que apresentaram evento adverso confirmado após terem recebido alguma das vacinas estudadas. Foram analisados variáveis relativas a sexo, idade, tipos de evento, tempo entre a aplicação da vacina e a ocorrência do evento e da notificação, além da sua distribuição espacial. (...) O sistema oficial de vigilância apresentou uma boa cobertura nas diferentes regiões do Município, embora a proporção de eventos adversos por doses aplicadas seja inferior à relatada por estudos que realizaram vigilância ativa, denotando certa subestimação, compatível com os demais estudos de vigilância passiva. Um aspecto a ser melhorado é o acompanhamento adequado dos casos até seu encerramento, diminuindo o percentual de pendentes.
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Boitel, Brigitte. "La reconnaissance T d'un peptide de la toxine tétanique présenté par la molécule de classe II HLA-DR : illustration des bases moléculaires des intéractions TCRαβ / peptide / CMH." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066726.

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Randi, Bruno Azevedo. "Adesão de profissionais de saúde do Hospital das Clínicas da FMUSP à imunização com a vacina difteria, tétano e pertussis acelular do adulto (dTpa)." Universidade de São Paulo, 2018. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-27022019-155239/.

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Abstract:
Introdução: A vacina tríplice acelular de adultos (dTpa) foi introduzida no Programa Nacional de Imunizações (PNI) em novembro de 2014, sendo recomendada para gestantes e profissionais de saúde (PS) que têm contato com gestantes e recém-nascidos. De abril a dezembro de 2015, foram implementadas várias estratégias para aumentar a cobertura vacinal entre os profissionais do Instituto Central do Hospital das Clínicas da FMUSP. Objetivos: Avaliar a cobertura vacinal entre os PS após implementação de cada estratégia e ao término de um ano; avaliar as variáveis associadas à vacinação; e avaliar os principais motivos de não vacinação entre os PS com indicação para tal. Métodos: Estratégias implementadas: divulgação, no boletim do hospital, de texto relembrando da necessidade de vacinação de coqueluche; reforço da necessidade da vacinação, via correio eletrônico, para as chefias de enfermagem das Divisões de Clínica Obstétrica, Neonatologia e Anestesia; aulas sobre a vacina dTpa nas reuniões científicas das Divisões de Clínica Obstétrica e Neonatologia; e vacinação ativa dos profissionais na Divisão de Clínica Obstétrica, Neonatologia e Anestesia. A cobertura vacinal foi avaliada ao fim de cada mês até abril de 2016, por meio do sistema informatizado de vacinação usado no CRIE-HC. Foi usado o modelo de regressão de Poisson com variância robusta para avaliação das variáveis associadas com a vacinação com dTpa. As razões de prevalência foram calculadas e seus intervalos de confiança de 95% estimados. Para avaliar os motivos de não vacinação, foram realizadas ligações telefônicas para os profissionais que não receberam a vacina e aplicado questionário padronizado. Resultados: Entre os 515 PS elegíveis para vacinação, 59 não possuíam registro no sistema informatizado de vacinação e foram excluídos. Assim, este estudo incluiu 456 PS. Após as intervenções, a cobertura vacinal com dTpa aumentou de 2,9% para 41,2%. As coberturas vacinais após a implementação de cada estratégia foram: 3,7% após publicação no Boletim do hospital; 10,5% após mensagem de correio eletrônico para as chefias de enfermagem; 16,2% após aula sobre a vacina em reuniões científicas das Divisões de Clínica Obstétrica e Neonatologia; 27,9% após vacinação ativa na Divisão de Clínica Obstétrica; 40,6% após vacinação ativa na Divisão de Neonatologia e 41,2% após vacinação ativa na Divisão de Anestesia. Na análise multivariada, ser médico (a), trabalhar nas Divisões de Clínica Obstétrica ou Anestesia e ter recebido a vacina de influenza de 2015 foram associados à vacinação com dTpa. Foi feito contato telefônico com 39 profissionais que não receberam a vacina em nosso serviço; apenas 9 (23%) referiram ter recebido a vacina em outros serviços; e dos 30 não vacinados, 27 (90%) alegaram desconhecimento da recomendação. Conclusões: Conhecimento sobre a doença e a recomendação de vacinação são importantes para aumentar a cobertura vacinal entre PS. Porém, mesmo sabendo do efeito cumulativo na cobertura vacinal a cada estratégia realizada, a vacinação ativa dos PS em seus locais de trabalho parece ter sido a estratégia que mais contribuiu para o aumento da cobertura. A cobertura vacinal final de dTpa permanece baixa e maiores esforços são necessários para aumentá-la
Introduction: The acellular pertussis vaccine for adults (Tdap) was introduced in the Brazilian National Immunization Program (PNI) in November 2014, being recommended for pregnant women and healthcare workers (HCWs) who have contact with pregnant women and newborns. From April to December 2015, interventions to raise Tdap coverage among HCWs of the Instituto Central do Hospital das Clínicas were implemented. Objective: To evaluate the cumulative vaccine coverage after each intervention; identify factors associated to Tdap vaccination among HCWs; and evaluate the main reasons for HCWs not receiving Tdap. Methods: Interventions implemented: a note on the hospital\'s internal newsletter, reminding HCWs of the importance of pertussis vaccination; email to the nurse´s teams leaders strengthening vaccine recommendations; lectures on pertussis and Tdap for physicians at the clinical meetings of the Obstetrics and Neonatology Clinics; on-site vaccination by mobile teams at the Obstetrics, Neonatology, and Anesthesiology Clinics. The vaccine coverage was evaluated at the end of each month until April-2016. A multivariate Poisson regression model with robust error variance was used to evaluate variables associated with Tdap vaccination. Prevalence ratios (PR) and their 95%CI were estimated. To evaluate the reasons for HCWs not to be vaccinated, those who have not received Tdap were called by phone and a standard questionnaire was applied. Results: Among 515 HCWs eligible for immunization, 59 professionals were not registered in the vaccination data system and were excluded because information about Tdap vaccine could not be achieved. The study included 456 HCWs. After the interventions, Tdap coverage raised from 2.9% to 41.2%. The vaccine coverage after each intervention was: 3.7% after a note on the hospital\'s internal newsletter; 10.5% after email to the nurse´s teams leaders strengthening vaccine recommendations; 16.2% after lectures on pertussis and Tdap for physicians at the clinical meetings of the Obstetrics and Neonatology Clinics; 27.9% after on-site vaccination by mobile teams at the Obstetrics Clinic; 40.6% after on-site vaccination at the Neonatology Clinic and 41.2% after on-site vaccination at the Anesthesiology Clinic. In the multiple analysis, occupation, working place and having received influenza vaccination in 2015 were independently associated to Tdap vaccination. Thirty-nine HCWs that have not received Tdap were contacted by phone: 90% of them claimed they did not know the vaccine recommendation. Conclusions: Knowledge about pertussis and the recommendation of vaccination are important to raise vaccine coverage between HCWs. Even knowing the cumulative effect of each strategy on vaccine coverage, HCWs vaccination in their workplaces seems to be the most effective strategy in raising coverage. The final Tdap coverage remains low and greater efforts are needed to increase it
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Melandri, Vanessa Cristina Rezende. "Padronização e validação do método de inibição de ligação da toxina (ToBI) para determinação da potência de vacinas e soros antidiftéricos e antitetânicos." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2011. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/9567.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2015-02-27T17:39:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 47.pdf: 882272 bytes, checksum: 401f86c677016c9683a9566630f091be (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde
Produtos biológicos, tais como soros hiperimunes e vacinas, podem ser definidos como produtos derivados ou produzidos a partir de organismos vivos. Isso implica que suas características podem variar de um lote para outro. Conseqüentemente, um minucioso controle da qualidade na liberação de lotes é requerido para garantir que esses produtos sejam seguros e eficazes. O ensaio de potência com animais é um dos ensaios preconizados para garantir a qualidade das vacinas e soros hiperimunes. Somente para realização do ensaio de potência para o produto final de vacinas e soros antidiftéricos (SAD) e antitetânicos (SAT), são utilizados no INCQS cerca de 5.000 animais por ano, desses aproximadamente 4.500 animais são utilizados na etapa de soroneutralização e o restante na etapa de imunização. Neste contexto, e baseado nos princípios dos 3Rs, o objetivo deste trabalho foi padronizar e validar o método imunoenzimático de inibição da ligação da toxina (ToBI) capaz de avaliar a potência de SAD, SAT e de vacinas bacterianas combinadas: tétano-difteria uso adulto (dT) e uso infantil (DT) e tétano-difteria-pertussis (DTP), como alternativa da etapa de soroneutralização do ensaio de controle de potência. Os resultados encontrados indicam que o método proposto apresenta linearidade, especificidade e precisão (intra e inter-ensaio) satisfatórias e que é um ensaio confiável, rápido e conveniente para avaliar a potência de componentes diftérico e tetânico presentes em vacinas e soros hiperimunes. Além disso, reduz drasticamente o número de animais usados, o tempo na liberação de laudos e os custos associados ao controle da qualidade destes produtos. O método ToBI apresenta potencial para a substituição do ensaio em animais na determinação de potência de vacinas e soros antidiftéricos e antitetânicos...
Produtos biológicos, tais como soros hiperimunes e vacinas, podem ser definidos como produtos derivados ou produzidos a partir de organismos vivos. Isso implica que suas características podem variar de um lote para outro. Conseqüentemente, um minucioso controle da qualidade na liberação de lotes é requerido para garantir que esses produtos sejam seguros e eficazes. O ensaio de potência com animais é um dos ensaios preconizados para garantir a qualidade das vacinas e soros hiperimunes. Somente para realização do ensaio de potência para o produto final de vacinas e soros antidiftéricos (SAD) e antitetânicos (SAT), são utilizados no INCQS cerca de 5.000 animais por ano, desses aproximadamente 4.500 animais são utilizados na etapa de soroneutralização e o restante na etapa de imunização. Neste contexto, e baseado nos princípios dos 3Rs, o objetivo deste trabalho foi padronizar e validar o método imunoenzimático de inibição da ligação da toxina (ToBI) capaz de avaliar a potência de SAD, SAT e de vacinas bacterianas combinadas: tétano-difteria uso adulto (dT) e uso infantil (DT) e tétano-difteria-pertussis (DTP), como alternativa da etapa de soroneutralização do ensaio de controle de potência. Os resultados encontrados indicam que o método proposto apresenta linearidade, especificidade e precisão (intra e inter-ensaio) satisfatórias e que é um ensaio confiável, rápido e conveniente para avaliar a potência de componentes diftérico e tetânico presentes em vacinas e soros hiperimunes. Além disso, reduz drasticamente o número de animais usados, o tempo na liberação de laudos e os custos associados ao controle da qualidade destes produtos. O método ToBI apresenta potencial para a substituição do ensaio em animais na determinação de potência de vacinas e soros antidiftéricos e antitetânicos. Entretanto, para efeitos regulatórios, se faz necessária a realização de um estudo colaborativo, envolvendo laboratórios de diversos segmentos, para conclusão da validação da metodologia considerando os parâmetros já avaliados nessa etapa.
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Pernollet, Martine. "Modification de l'antigène toxine tétanique par des radicaux libres oxygénés et par des protéines à activité peptidyl-prolyl cis-trans isomérase : influence sur sa présentation à des lymphocytes T spécifiques." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1994. http://www.theses.fr/1994GRE10238.

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Abstract:
L'influence du radical libre oxygene, le radical hydroxyle (oh) et des proteines a activite peptidyl-prolyl cis-trans isomerase sur le traitement de l'antigene toxine tetanique par des cellules presentatrices d'antigenes (lymphocytes b) a ete etudiee. En ce qui concerne le radical hydroxyle, sa production par des cellules de type macrophagique a ete reproduite a l'aide d'un systeme chimique. La toxine tetanique traitee par le radical oh subit un changement de conformation, et des liaisons bityrosine intramoleculaires resistantes a la proteolyse sont formees. La toxine ainsi modifiee est plus resistante a la proteolyse in vitro par des fractions endosomales isolees des cellules presentatrices. Cette diminution de proteolyse est correlee a une meilleure presentation par des cellules presentatrices fixees, a des lymphocytes t lorsque cet antigene est pre-proteolyse in vitro par des fractions endosomales. Ainsi, le radical oh favorise la presentation des epitopes de la toxine en les protegeant contre une proteolyse trop importante. La production du radical oh par un autre systeme chimique a permis de montrer l'existence d'un site de fixation pour le zinc a l'interieur de la chaine legere de la toxine, au niveau d'un epitope t. En ce qui concerne les activites peptidyl-prolyl cis-trans isomerases (ppiase), celles-ci ont pu etre mises en evidence dans les fractions endosomales de cellules presentatrices. L'addition a ces fractions endosomales de proteines a activite ppiase telles que la cyclophiline ou la fkbp augmente la proteolyse de la toxine tetanique. Il reste a tester les consequences de cet effet sur la presentation de cette derniere a des lymphocytes t. Un autre point de ce travail a ete la mise en evidence de la phosphorylation in vitro de la cyclophiline par la proteine kinase c purifiee. L'etude des consequences de cette phosphorylation sur l'activite ppiase de la cyclophiline est en cours
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Pereira, Martha Maria Mutti. "Eficácia da associação da vacina tríplice ao BCG." Universidade de São Paulo, 1986. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/6/6135/tde-20122017-111313/.

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Abstract:
A eficácia da associação quádrupla (DPT + BCG) foi estudada através da proteção e comparação da soro conversão das vacinas, usando como adjuvante o hidróxido de alumínio e ou BCG. A potência da vacina pertussis foi avaliada pelo teste de proteção em camundongos e o BCG pelo teste de consumo de oxigênio e de vitalidade, sendo considerada satisfatória. Sendo os toxóides diftérico e tetânico considerados proteínas inertes e estáveis, suas potências não foram determinadas depois de associadas. Os níveis de anticorpos foram determinados para difteria e tétano pela reação imunoenzimática, para vacina pertussis pela reação de imunofluorescência e para o BCG pela conversão tuberculínica. Os níveis de conversão foram satisfatórios, revelando ser possível a associação sem prejuízo para nenhum dos antígenos. A associação DPT + BCG não causou reação local ou geral significante, possibilitando uma simplificação operacional.
The efficacy of the quadruple association (DPT + BCG) was studied though protection and comparison ot the conversion serum in vaccines using aluminium hydroxide or BCG as adjuvant. Both the protection power of the Pertussis vaccine evaluated by the protection test in mice and BCG by the oxygen uptake and counts of viable particles were considered satisfactory. Being difteria and tetanus toxoids considered inert and stable proteins, their protection wasn\'t determined after their combination. The antibody levels produced by the antigens were determined by the enzyme-linked immunosorbent assay to the difteria and tetanus toxoids, by the fluorescent antibody technique to the Pertussis vaccine and by the tuberculin conversion to the BCG. The conversion levels were satisfatory and there was no damage in their association. There was no meaningful local or general reaction in this association making an operational simplification possible.
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Amaral, Ana de Carvalho Keil. "Clínica de ruminantes." Master's thesis, Universidade de Évora, 2015. http://hdl.handle.net/10174/17582.

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Abstract:
O presente relatório surge na sequência da realização do estágio curricular na coo-perativa Fomento Extremeño Ovino Sociedad Agraria de Transformación no âmbito do Mestrado Integrado em Medicina Veterinária na Universidade de Évora. Este relatório apresenta-se dividido em duas partes. Na primeira são descritas as atividades desenvolvi-das no controlo reprodutivo, profilaxia médica e clínica médica. A segunda parte é cons-tituída por uma revisão bibliográfica sobre o tétano em ovinos, patologia que tem especial importância nesta espécie devido aos procedimentos realizados no maneio ainda muito tradicionais, e no final são apresentados dois casos clínicos e a sua respetiva discussão à luz do estado de arte; Ruminants clinics Abstract: This report follows up on the completion of the internship at the Fomento Extre-meño Ovino Sociedad Agraria de Transformación as part of the Master Degree in Vete-rinary Medicine at the University of Évora. Thereby the present repor is divided into two parts. The first part describes the activities performed in reproductive control, medical prophylaxis and medical clinic. The second part is composed by a bibliographical review about tetanus in sheeps, a pathology that has special importance in this species due to animal management procedures performed wich are still very tradicional. Lastly, this re-port presents two clínical cases and its respective discussion according to presente knowledge.
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Chivet, Mathilde. "Exosomes neuronaux : rôle dans le passage intercellulaire de protéines et d'ARN." Phd thesis, Université de Grenoble, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00905660.

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Abstract:
Les exosomes sont des vésicules d'origine endocytaire sécrétées par les cellules dans leur environnement après fusion des endosomes multivésiculés avec la membrane plasmique. Ils représentent un nouveau moyen de communication cellulaire par le transfert intercellulaire de protéines, de lipides et d'ARN. Dans le laboratoire, nous nous intéressons aux rôles que pourraient jouer les exosomes neuronaux dans le système nerveux central. Nous avons montré que les neurones matures sécrètent des exosomes. Nous avons mis en évidence que cette sécrétion est directement reliée à l'activité synaptique glutamatergique et à une entrée de Ca2+. Nous avons également découvert que la partie C-terminale de la chaîne lourde de la toxine du tétanos peut être sécrétée par voie exosomale. Nous avons observé que les exosomes la contenant sont repris par des neurones en culture. Un tel cargo semble d'ailleurs influencer le devenir des exosomes. De plus, pour étudier la recapture des exosomes, nous avons utilisé des exosomes de cellules N2a exprimant la tétraspanine CD63 fusionnée à la GFP. En incubant des neurones d'hippocampe avec des exosomes GFP-CD63, nous sommes parvenus à démontrer qu'ils étaient endocytés par les neurones receveurs. Cependant, bien que les exosomes semblent avoir été internalisés, nos résultats suggèrent que leur trafic serait indépendant de la voie endocytaire classique. Enfin, nous nous sommes intéressé au contenu en ARN des exosomes de N2a et de neurones. Nous avons démontré qu'ils contenaient majoritairement des ARN courts (≤ 200 nucléotides) parmi lesquels, les microARN 132 et 138. Les microARN sont de puissants régulateurs de l'expression génique. Leur transfert, via les exosomes, représenterait une nouvelle voie de régulation très fine et avec un impact conséquent sur le fonctionnement du système nerveux. Les exosomes neuronaux pourraient donc jouer un rôle dans la physiologie normale de la synapse, en permettant l'échange d'ARN et de récepteurs aux neurotransmetteurs entre neurones. Ils pourraient également être impliqués dans la propagation de protéines pathogènes comme la toxine du tétanos et la propagation de certaines maladies neurodégénératives comme Alzheimer et Creutzfeldt-Jacob. L'ensemble de nos résultats suggère que les exosomes joueraient un rôle-clé dans le système nerveux central, de par leur implication dans des processus physiologiques et pathologiques.
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Arvieux, Josiane. "Contribution des protéines C3 et C4 du complément aux fonctions de présentation de l'antigène au lymphocyte T." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1H084.

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Miller, Reginaldo Assad. "Desenvolvimento de metodologia in vitro para avaliação do fenômeno de sensibilização à histamina induzido pelo Toxina pertussis e vacina pertussis in vivo." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2008. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/9265.

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Abstract:
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Made available in DSpace on 2014-12-22T16:56:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 98.pdf: 3463846 bytes, checksum: 8603b620b9560561e10f307f624ab539 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde
Dentre os efeitos induzidos pela toxina pertussis (TP) em mamíferos, ocupa um lugar de destaque o fenômeno conhecido por sensibilização aos efeitos biológicos e letais da histamina, cuja intensidade e constância proporcionaram o estabelecimento de um ensaio in vivo de controle de qualidade para avaliação da segurança de vacinas contra a pertussis (coqueluche) e tríplice bacteriana contra a difteria, tétano e coqueluche (DTP). O ensaio de sensibilização à histamina (ESH) em camundongos NIH fêmeas mostrou-se altamente sensível à toxina pertussis de referência NIBSC 90/518 (TPR) detectando níveis tão baixos quanto 20 ng de TP/dose. Todas as 5 vacinas DTP de um produtor nacional noESH apresentaram níveis de TP ativa que variaram entre 84 a 147 ng/mL, valores inferiores ao valor limite de 1789 ng/mL obtido para a vacina pertussis de referência NIBSC 66/303 (VPR), logo, todas as vacinas foram aprovadas para uso humano. Embora o ESH tenha sido conclusivo quanto à alta especificidade à TP, o elevado número de animais, no mínimo, 40 por ensaio, acarretando alto custo e o sofrimento dos animais são fatores limitantes que dificultam o uso rotineiro como ensaio de controle de qualidade da vacina DTP. O objetivo do nosso estudo foi desenvolver uma metodologia in vitro em preparações de íleo isolado de cobaias Short Hair fêmeas (250 a 300 g) fornecidas pelo CECAL/FIOCRUZ /Rio de Janeiro para avaliação do fenômeno de sensibilização à histamina pela TPR. Todos os experimentos foram aprovados de acordo com as diretrizes estabelecidas pela CEUA/FIOCRUZ. Curvas concentração-efeito à histamina em íleos isolados de cobaias foram analisadas e os parâmetros de concentração efetiva média(CE50), concentração efetiva máxima (CEmax) e de constante de dissociação no equilíbrio do complexo droga-receptor (Kd) para histamina foram determinados [...].
Among the effects induced by pertussis toxin (PT) in mammalian species, a prominence place is occupied by the phenomenon known as sensitization to the biological and lethal effects of the histamine, whose intensity and constancy promoted the establishment of an in vivo quality control assay to evaluate the safety of the pertussis vaccine (PV) against whooping cough and the triple bacterial vaccine, (DPT) against diphtheria, whooping cough and tetanus. The histamine sensitization assay (HSA) performed with NIH female mice was highly sensitive to reference pertussis toxin NIBSC 90/518 (RPT), detecting levels as low as 20 ng of administered RPT/dose, which caused 50% lethality. All five samples of DPT vaccines from one Brazilian producer presented active PT levels in the range of 84 and 147 ng/ml by the HSA, inferior to the limit value of 1789 ng/mL obtained for reference pertussis vaccine NIBSC 66/303 (RPV), thus all the vaccines were approved for use. Although the HSA has been conclusive in relation to its high specificity for RPT, the large number of mice used (at least 40 per assay) results in high costs and the suffering of the mice are limiting factors that make its routine use as a DPT vaccine quality control assay difficult. The aim of our study was to develop an in vitro methodology in ileum segments from female Short Hair guinea pigs (250-300 g) maintained in the animal facilities of the Oswaldo Cruz Foundation in Rio de Janeiro (FIOCRUZ), Brazil, to evaluate the histamine sensitization phenomenon by RPT. All experiments were approved in accordance with the guidelines of the Committee for Ethics in Animal Use of the FIOCRUZ. Concentration effects curves for histamine in guinea pig ileum were studied and the parameters of mean effective concentration (EC50), maximum effective concentration (ECmax) and dissociation constant of drug-receptor complex (Kd) were determined. No increase in ileum contractile response to histamine was detected in relation to control PBS 4 days after intraperitoneal treatment of guinea pigs with doses and dilutions corresponding to mean histamine sensitization dose (HSD50) obtained in NIH female mice of RPT (40 ng), RPV and of 5 DPT vaccines (0.26 IU). In all the ten assays performed on the experimental group, the data followed normal distribution, the variances were homogeneous and no significant differences occurred between assays. With doses 10 times higher than the HSD50 of RPT (400 ng) and of RPV (2.6 IU), analysis of the data showed the same behavior above. Contrary to the anticipated results, histamine EC50 and Kd values in ileum of guinea pigs treated in vivo with RPT were significantly higher than the control and RPV (p< 0.05) with no alteration in ECmax (p= 0.3672). In vitro 15 min treatment of guinea pig ileum with 30 ng/ml of RPT reduced the ECmax to about half in relation to control (p= 0.0028), with no significant reduction in the mean values of histamine EC50 and Kd (p= 0.09). In contrast, in vitro 15 min treatment of ileum with 40 ng/ml of RPT significantly reduced histamine ECmax (p< 0.0069), EC50 (p= 0.0261) and Kd (p= 0.0479) in relation to control ileum. In vitro 15 min treatment with PBS (390 and 520 µL in 13 mL of Tyrode) did not significantly alter the mean values of histamine EC50 (p=0.4043 and p= 0.1035), ECmax (p= 0.2366 and p= 0.2708) or KD (p= 0.4564 and p= 0.1158) in relation to control without treatment, demonstrating no effect of the control solvent (PBS) on ileum contractile response by histamine. In conclusion, increased histamine sensitization in female guinea pig ileum after in vitro treatment of 30 and 40 ng/ml of RPT was demonstrated.
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Reveneau, Nathalie. "Vaccination par voie muqueuse : utilisation de Lactobacillus plantarum et Bordetella pertussis comme vecteurs vivants de vaccination." Lille 1, 2001. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2001/50376-2001-155.pdf.

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Mahmoud, Wael. "Déviation de la réponse immune à visée d'immuno-intervention à l'aide de proteines recombinantes hétérofonctionnelles." Reims, 2008. http://theses.univ-reims.fr/exl-doc/GED00001024.pdf.

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Abstract:
Certaines thérapies faisant appel à des anticorps sont confrontées aux problèmes de risques pathogènes transmissibles ou d’inefficacité. Les anticorps polyclonaux anti-Rhésus D humains utilisés dans la prévention de l’allo-immunisation fœto-maternelle (AIFM) RhD, présentent parfois un risque infectieux, d’allergie ou d’hypersensibilité. Les anticorps anti-tumoraux ont montré peu d’efficacité à cause de la faible immunogénicité des cellules cancéreuses et la sur expression des protéines régulatrices du complément. L’efficacité du système immunitaire peut être améliorée en augmentant l’immunogénicité des cellules cibles. Nous proposons un nouveau concept qui vise à augmenter le recouvrement des cellules cibles par des anticorps grâce à la déviation des immunoglobulines post-vaccinales antitétaniques attirées sur une grappe d’antigènes tétaniques. Une telle amplification devrait permettre la destruction des cellules par les systèmes effecteurs de l’immunité humorale (CDC) et / ou cellulaire (ADCC). L’outil de ciblage et destruction des cellules est basé sur des protéines recombinantes bifonctionnelles. Ces molécules présentent deux entités : une fonction de ciblage par un anticorps dirigé contre un antigène de surface spécifique de la cellule cible (anti-Glycophorine A (GPA), anti-RhD ou anti-antigène carcino-embryonnaire (ACE)) et une entité immunogène d’antigènes tétaniques. L’assemblage des deux entités est assuré par le système multimérisant de la C4 Binding Protein (C4BP). Nous avons réussi à montrer dans un premier temps la faisabilité du concept de ciblage et destruction des cellules par déviation de la réponse immune vaccinale sur un modèle de GR à forte densité antigénique. Nous avons par la suite validé in vitro ce concept sur GR RhD dans la perspective de la prévention de l’AIFM RhD à l’aide d’hétéromultimères ciblant l’antigène RhD. Finalement, l’application de notre concept par ciblage de l’ACE a permis la destruction des cellules cancéreuses dans un modèle d’inhibition de développent tumoral chez les souris nude.
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Patris, Stéphanie. "Développement d'immunoessais associés aux électrodes sérigraphiées: des particules superparamagnétiques aux nanobodies." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2014. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209208.

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Abstract:
Cette thèse a pour vocation de contribuer au développement de différents immunocapteurs ampérométriques associés aux électrodes sérigraphiées (SPE). Les immunocapteurs sont des dispositifs simples associant un anticorps ou un antigène qui assurent la sélectivité à un transducteur (ici une SPE) ;ce dernier transforme la liaison anticorps/antigène en un signal mesurable (ici ampérométrique).

Le travail est divisé en deux volets principaux.

Le premier est consacré à la mise en œuvre de différents modèles d’immunocapteurs ampérométriques pour le dosage d’anticorps anti-tetani. La vaccination contre le tétanos est généralisée, toutefois pour maintenir un taux d’anticorps suffisant, il est indispensable d’administrer un rappel tous les 10 ans. Ce schéma vaccinal n’est pas toujours respecté, ce qui a pour conséquence qu’une partie de la population n’est plus protégée. Afin de déterminer le statut immunitaire du patient, il est indispensable de pouvoir déterminer le taux d’anticorps. Les immunocapteurs ampérométriques répondent à cet objectif. Plusieurs stratégies d’immobilisation de l’anatoxine tétanique (antigène) sur une SPE ont été mises en œuvre et comparées. L’une d’elles repose sur l’utilisation de microparticules superparamagnétiques pour la réaction immunologique et d’une SPE rendue magnétique par un support aimanté pour la mesure. D’autres reposent sur l’immobilisation de l’antigène et les réactions immunologiques directement à la surface de la SPE. L’utilisation de plans d’expérience, pour l’optimisation des immunoessais sur SPE est également exploitée dans ce travail. Les immunocapteurs développés ont permis de doser les anticorps anti-tetani dans le sérum de cobaye en dessous des valeurs considérées comme protectrices.

Dans le second volet, un immunocapteur basé sur l’utilisation de nanobodies® (NB) a été mis au point. Nous avons qualifié ce type d’immunocapteur original de nanoimmunocapteur. Le récepteur de facteur de croissance épidermique humain (HER2) a été utilisé comme cible. La protéine HER2 est considérée comme un biomarqueur important car sa surexpression provoque un type agressif de cancer du sein. Les NB sont des fragments à domaine unique dérivés d'anticorps à chaînes lourdes de camélidés. La stratégie de dosage immunologique en sandwich développée a tiré profit de la petite taille des NB pour la détection du marqueur électroactif d’oxydoréduction. La stabilité élevée des NB immobilisés a permis une durée de stockage des SPE modifiées supérieure à 3 semaines. De très courtes durées d'incubation étaient suffisantes pour obtenir une réponse satisfaisante. Le nanoimmunoessai a permis de déterminer le taux d’HER2 dopé dans des lysats cellulaires.


Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Brito, Glauber da Costa de. "Avaliação imunológica de vacina de polissacarídeo meningocócico C conjugado e encapsulado em lipossomo." Universidade de São Paulo, 2002. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-21122015-154357/.

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Abstract:
A tecnologia de conjugação melhorou a imunogeniddade de vacinas constituídas de polissacarídeo, especialmente em crianças. Polissacarídeos conjugados a proteínas carregadoras, como o toxóide tetânico, induzem resposta imunológica dependente de célula T e memória imunológica de longa duração. No entanto, esta tecnologia apresenta custo elevado. Assim, foi investigada a capaddade dos lipossomos de aumentar a resposta imunológica ao polissacarídeo C de Neisseria meningitidis (PSC). Camundongos foram imunizados com Iipossomos contendo PSC, conjugado toxóide tetânico-PSC ou PSC livre como controle, com dose de reforço constituída de PSC livre. Foram gerados anticorpos IgG e IgM contra PSC nos camundongos imunizados com conjugado ou Iipossomo. Os resultados mostram que lipossomos contendo PSC têm potencial para substituir a vadna conjugada toxóide tetânico-PSC.
Conjugation technology has improved the immunogenicity of polysaccharide vaccines, specially in small children. Polysaccharides conjugated to various carrier proteins, e.g. tetanus toxoid, stimulate a T cell-dependent antibody response and induce a long-term immunological memory. However, protein-polysaccharide conjugation technology is expensive and this could constitute an important drawback. Thus, immunopotentiation of Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide (PSC) by use of liposomes as an alternative to protein-polysaccharide C conjugates was investigated. Mice were immunized with liposomes containing PSC or tetanus toxoid-PSC conjugate or free PSC as control and boosted with free PSC. Immunogenicity of these different preparations was compared with each other. Conjugate and liposome containing PSC induced both IgG and IgM antibodies against the polysaccharide. These results show that liposomes containing entrapped PSC have potential to be used as an alternative to tetanus toxoid-PSC conjugate vaccine.
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Aliprandini, Eduardo. "Obtenção de anticorpos monoclonais humanos antitetânicos." Universidade de São Paulo, 2015. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-04122015-141425/.

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Abstract:
Anticorpos monoclonais (AcMos) para uso terapêutico correspondem a uma área importante na indústria de biofármacos, em especial os AcMos humanos, que apresentam menor probabilidade de elicitar imunogenicidade. O objetivo deste trabalho consistiu em obter AcMos humanos antitetânicos através da separação de linfócitos B produtores de anticorpos específicos utilizando o antígeno ou de plasmablastos. As células foram coletadas de doadores após vacinação e separadas por equipamento de cell sorter. As regiões variáveis dos anticorpos foram amplificadas e clonadas em vetores de expressão, que foram usados para transfectar transitoriamente células HEK293-F. O uso da toxina tetânica conjugada independentemente com dois marcadores, biotina e Alexa Fluor® 647, possibilitou a separação específica de linfócitos B produtores de AcMos antitetânicos, que foram avaliados por ELISA, western blotting e pela inibição da ligação da toxina ao gangliosídio GT1b. O ensaio in vivo mostrou proteção total dos animais contra a toxina tetânica quando três AcMos foram usados em conjunto.
Monoclonal antibodies (mAbs) for therapeutic use correspond to a major area of the biopharmaceutical industry, especially human mAbs that are less prone to elicit immunogenicity. The objective of this work was to obtain anti-tetanus human mAbs through separation of memory B lymphocytes producing specific antibodies stained with the antigen or plasmablasts. Cells were collected from peripheral blood of donors after vaccination and separated through cell sorting. The variable regions of the antibodies were amplified and cloned in expression vectors for transient transfection of HEK293-F cells. The staining with the tetanus toxin labeled independently with two markers, biotin and Alexa Fluor® 647 allowed the separation of specific B lymphocytes producing anti-tetanus mAbs. The antibodies expressed were evaluated by ELISA, western blotting and the inhibition of the binding of the tetanus toxin to the ganglioside GT1b. The in vivo neutralization assay showed that a pool of three different mAbs were able to protect mice against the tetanus toxin.
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Quevedo, Pedro de Souza. "Clostridioses em ruminantes na região sul do Rio Grande do Sul." Universidade Federal de Pelotas, 2010. http://repositorio.ufpel.edu.br/handle/ri/2565.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2014-08-20T14:38:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_pedro_quevedo.pdf: 852940 bytes, checksum: 646d10b8df90285825807c9a0da507ab (MD5) Previous issue date: 2010-12-20
A retrospective study of clostridial diagnosed in ruminants from 1978-2008 in southern Rio Grande do Sul, was conducted in the influence area of the Regional Diagnostic Laboratory of the Federal University of Pelotas. Out of 5.446 bovine specimens sent by practitioners or from necropsies performed 91 (1,67%) were diagnosed as clostridiosis. Of those, 30 (0.55%) were diagnosed as by black leg, 15 (0.27%) as bacillary hemoglobinuria, 9 (0.16%) as botulism, 9 (0.16%) as malignant edema, and 28 (0.51%) as tetanus. Out of 860 sheep specimens 49 (5.69%) were bacterial diseases and 14 (28,57%) of those were diagnosed as clostridiosis, being 10 (1.16%) cases of tetanus, 3 (0.34%) of malignant edema, and 1 (0.11%) %) of enterotoxemia. It was concluded that some clostridiosis cause important losses in livestock in Rio Grande do Sul, mainly black leg. The vaccination of young stock against black leg is recommended in the whole state. Vaccination against botulism is recommended in areas of native pastures where phosphorus deficieny occurs, and vaccination against bacillary hemoglobinuria is recommended in low lands where fasciolosis is enzootic. In cattle, tetanus may occur as outbreaks with significant economic losses, recommending also the vaccination of animals. In sheep clostridioses are less important being tetanus the more frequent. Good hygienic practices, mainly during castration or tail are recommended to prevent the disease. Enterotoxemia is a rare disease in the region, because most sheep are raised in native pastures with limited grass production; vaccination is only recommended in sheep grazing in cultivate pastures or supplemented with concentrates.
Foi realizado um estudo retrospectivo dos diagnósticos de clostridioses ocorridos na região sul do Rio Grande do Sul correspondente a área de influência do Laboratório Regional de Diagnóstico da Faculdade de Veterinária da Universidade Federal de Pelotas entre janeiro 1978 e janeiro de 2008 e acompanhados os casos de clostridioses diagnosticados nos anos 2009 e 2010. De um total de 5.446 materiais de bovinos provenientes de necropsias ou órgãos enviados 91 (1,67%) correspondiam a enfermidades causadas por bactérias do gênero Clostridium sendo 30 (0,55%) de carbúnculo sintomático, 15 (0,27%) de hemoglobinúria bacilar, 9 (0,16%) de botulismo, 9 (0,16%) de edema maligno e 28 (0,51%) de tétano. De 860 materiais de ovinos 49 (5,69%) diagnósticos corresponderam a doenças bacterianas e desses 14 (28,57%) foram de surtos de clostridioses. Dos 14 surtos de clostridioses observados em ovinos 10 (1,16%) foram de tétano, três (0,34%) de edema maligno e um (0,11%) de enterotoxemia. Concluiu-se que algumas clostridioses causam prejuízos econômicos à bovinocultura da região, principalmente o carbúnculo sintomático, recomendando-se a vacinação sistemática dos bovinos jovens contra esta clostridiose. Recomenda-se, também, a vacinação contra botulismo, em áreas de campo nativo onde ocorre carência de fósforo e contra hemoglobinúria bacilar em áreas de campos baixos onde ocorre infecção por Fasciola hepatica. Em bovinos o tétano pode ocorrer como surtos com prejuízos econômicos importantes, recomendando-se, também, a vacinação dos animais. Em ovinos as clostridioses têm pouca importância, sendo o tétano a mais frequente. Para a profilaxia desta doença em ovinos recomenda-se utilizar práticas de manejo, como descola e castração, em condições adequadas de higiene. Enterotoxemia é uma enfermidade rara na região por que a maioria dos ovinos permanece em campos nativos com limitada produção de foragem; recomenda-se a vacinação somente em animais em pastagens cultivadas ou suplementados com concentrados.
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Raymundo, Djeison Lutier. "Estudo comparativo das clostridioses diagnosticadas no Setor de Patologia Veterinária da Universidade Federal do Rio Grande do Sul." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2010. http://hdl.handle.net/10183/23715.

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Abstract:
Descreve-se os achados epidemiológicos e clínico-patológicos das clostridioses diagnosticadas no Setor de Patologia Veterinaria da Universidade Federal do Rio Grande do Sul no período 1996-março/2010. Este estudo incluiu uma pesquisa retrospectiva nos arquivos do SPV e uma etapa prospectiva, a qual também teve o objetivo de desenvolver exames complementares específicos para cada clostridiose. As clostridioses mais prevalentes foram tétano (em equinos, bovinos, ovinos e caprinos), botulismo (em bovinos, suínos e aves) e enterotoxemia (em caprinos). Também houve casos de edema maligno em equinos, bem como de carbúnculo sintomático e hemoglobinúria em bovinos. Adicionalmente, foram coletadas amostras de soro sanguíneo de animais afetados por tétano, em diferentes estágios de evolução da doença, para subsequente inoculação em camundongos (testes de bioensaio) e comprovação da técnica no diagnóstico da enfermidade.
This study describes the epidemiological and clinicopathological findings of clostridial diseases diagnosed in the 1996-March, 2010 period in the Setor de Patologia Veterinária da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (SPV_UFRGS). A retrospective survey in the files of SPV was complemented with a prospective phase, which also aimed developing complementary diagnostic tests of clostridiosis. The most prevalent clostridiosis were tetanus (in horses, cattle, sheep and goats), botulism (in cattle, pigs and birds), and enterotoxemia in goats. There also were cases of malignant edema in horses, blackleg and bacillary hemoglobinuria in cattle. In addition, blood serum samples from animals affected by tetanus on different stages of the disease evolution were applied in mice bioassay, as a complementary diagnosing test for the disease.
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