Academic literature on the topic 'Teucrium ramosissimum'

The multidrug resistance phenotype is a global phenomenon and causes chemotherapy failure in various cancers, such as in uterine sarcomas that have a high mortality rate. To overcome this phenotype, there is growing research interest in developing new treatment strategies. In this study, we highlight the potential of two essential oils from the Apiaceae family, Pituranthos chloranthus (PC) and Teucrium ramosissimum Desf. (TR), to act as chemopreventive and chemosensitizing agents against two uterine sarcoma cell lines, MES-SA and P-gp-overexpressing MES-SA/Dx5 cells. We found that PC and TR were able to inhibit the cell viability of sensitive MES-SA and resistant MES-SA/Dx5 cells by a slight modulation of the cell cycle and its regulators, but also through a significant induction of apoptosis. The molecular mechanism involved both caspase pathways associated with an overproduction of reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial membrane depolarization. Very interestingly, the combination of doxorubicin with PC or TR induced a synergism to increase cell death in resistant MES-SA/Dx5 cells and, subsequently, had the benefit of decreasing the resistance index to doxorubicin. These synergistic effects were reinforced by a decrease in P-gp expression and its P-gp adenosine triphosphatase (ATPase) activity, which subsequently led to intracellular doxorubicin accumulation in resistant sarcoma cells.

Au cours de ce travail, une étude phytochimique a été entreprise sur Teucrium ramosissimum, une plante endémique de l’Afrique du Nord. Le fractionnement bioguidé de l’extrait acétate d’éthyle de cette plante a conduit à l’isolement de 19 composés, dont 17 ont été identifiés. L’élucidation structurale de ces composés a été réalisée à l’aide des méthodes spectrométriques (IR, MS, RMN 1D (1H, 13C), et 2D (COSY, HSQC, HMBC et NOESY). La comparaison avec les données bibliographiques montre que 6 des composés identifiés (P1, P3, P4, P5, P6, P12) sont de structure nouvelle. La majorité des produits isolés sont des sesquiterpènes appartenant à différents squelettes : isodaucanes, trinoreudesmanes, eudesmanes, cadinanes et oplopanes. Un monoterpène P13 a été aussi isolé, il appartient à la classe des thujanes, ainsi que quatre flavonoïdes connus P14, P15, P16, et P17. L’activité antipaludique des produits obtenus a été évaluée sur la souche FcB1 de Plasmodium falciparum résistante à la chloroquine. Le produit P2 (CI50= 1,2 µg/ml) est celui qui possède l’activité la plus intéressante avec un index de sélectivité supérieur à 83. Les produits P4, P8 et P10 ont montré des activités intéressantes avec des CI50 entre 3,3 et 5,0 µg/ml et des index de sélectivité compris entre 20 et 30,3. L’activité antileishmanienne des composés isolés a été effectuée sur des cultures des formes promastigotes de Leishmania donovani. Le produit P4 (CI50= 6 µg/ml) possède la meilleure activité qui est comparable à celle de la pentamidine. L’évaluation de la cytotoxicité de tous les composés isolés sur la lignée cellulaire MRC-5 a montré qu’ils ne présentaient aucune cytotoxicité à une concentration de 100 µg/ml
During this work, a phytochimical study was undertaken on Teucrium ramosissimum, an endemic plant of North Africa. The bioguided investigation of the ethyl acetate extract of this plant led to the isolation of 19 compounds, among them 17 were identified. The structural elucidation of these compounds was elucidated by extensive spectrometric methods (IR, MS, NMR 1D (1H, 13C), and 2D (COSY, HSQC, HMBC and NOESY). The comparison with the bibliographical data shows that 6 of the identified compounds (P1, P3, P4, P5, P6 and P12) are new structures. The majority of the isolated compounds are sesquiterpenoids belonging to various skeletons: isodaucanes, trinoreudesmanes, eudesmanes, cadinanes and oplopanes. A monoterpene P13 was isolated; it belongs to the class of thujanes, as well as four known flavonoïds P14, P15, P16, and P17. The antimalarial activity of the isolated compounds was evaluated against the chloroquine resistant Plasmodium falciparum strain FcB1. Compound P2 (IC50 = 1,2 µg/ml) displayed the most interesting activity with a selectivity index (SI) upper to 83. Compounds P4, P8 and P10 showed interesting activities with IC50 between 3,3 and 5,0 µg/ml and SI between 20 and 30,3. The antileishmanial activity of the isolated compounds was performed against promastigote form of Leishmania donovani. The compound P4 (IC50 = 6 µg/ml) exhibited the most interesting activity in the same range of pentamidine. The evaluation of the cytotoxicity of all the isolated compounds on MRC-5 cell line showed that they were devoid of cytotoxicity

De nombreux échecs thérapeutiques persistent à cause de mécanismes d’adaptation et de résistance tumorale, tels que l’insensibilité aux signaux de mort cellulaire, la surexpression de transporteurs d’efflux de drogues (i.e. les transporteurs ABC caractéristiques du phénotype de résistance multiple aux drogues ou MDR), des mutations dans les voies de détection et de réparation des dommages à l’ADN ou encore une reprogrammation du métabolisme énergétique. Plus particulièrement, de plus en plus d’études suggèrent que des dérégulations du métabolisme des lipides de la mitochondrie, les cardiolipines, jouent un rôle dans la progression et l’agressivité tumorale, représentant une cible thérapeutique attractive depuis ces dernières années. De ce fait, de nouveaux protocoles thérapeutiques innovants reposant sur l’utilisation de molécules bioactives de faible toxicité sont apparus afin de surmonter la chimiorésistance, réduire la toxicité, les effets secondaires et potentialiser l’efficacité de l’agent chimiothérapeutique afin de prolonger l’espérance de vie et améliorer la qualité de vie des patients. Concernant la première partie de ce projet, nous avons démontré pour la première fois la capacité du xanthohumol, un flavonoïde prénylé extrait du houblon, à restaurer l’induction de dommages à l’ADN dans des cellules de cancer colorectal et à sensibiliser ces dernières à un agent anticancéreux couramment utilisé en clinique, le SN38. Nous avons également montré la capacité de deux huiles essentielles extraites d’Apiacées de Tunisie, Pituranthos chloranthus et Teucrium ramosissimum, à restaurer la sensibilité de cellules de sarcome utérin présentant le phénotype MDR, notamment à la doxorubicine, médiée par l’induction de l’apoptose, la diminution de la surexpression et de l’activité du transporteur ABC P-gp. Les travaux issus de la seconde partie de ce projet ont permis d’apporter une meilleure compréhension des relations existantes entre le métabolisme des cardiolipines et la chimiorésistance grâce à l’identification d’altérations du contenu, de la composition en cardiolipines et de facteurs moléculaires clés qui représentent de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles afin de restaurer la sensibilité des tumeurs aux chimiothérapies
Many therapeutic failures persist due to adaptation and tumor resistance mechanisms, such as insensitivity to cell death signals, the overexpression of drug efflux transporters (i.e. ABC transporters involved in the multidrug resistance phenotype or MDR), mutations in DNA damage detection and repair pathways or reprogramming of energy metabolism. More specifically, an increasing number of studies suggest that deregulations of mitochondrial lipid metabolism, cardiolipins, play a role in tumor progression and aggressiveness, thereby representing an attractive therapeutic target in recent years. As a result, new innovative therapeutic protocols based on the use of bioactive molecules of low toxicity have appeared in order to overcome chemoresistance, reduce toxicity, side effects and potentiate the effectiveness of the chemotherapeutic drug in order to extend the life expectancy and enhance the quality of life of patients. Concerning the first part of this project, we demonstrated for the first time the ability of xanthohumol, a prenylated flavonoid extracted from hops, to restore the induction of DNA damage in colorectal cancer cells and to sensitize the latter to a commonly used clinically anticancer agent, SN38. We have also shown the ability of two essential oils extracted from Apiaceae in Tunisia, Pituranthos chloranthus and Teucrium ramosissimum, to restore the sensitivity of uterine sarcoma cells presenting the MDR phenotype, in particular to doxorubicin, mediated by the induction of apoptosis, the decrease in the overexpression and activity of the ABC transporter P-gp. The work resulting from the second part of this project provided a deeper insight into the existing relationships between cardiolipin metabolism and chemoresistance thanks to the identification of alterations in content, composition of cardiolipins and key molecular factors which represent new potential therapeutic targets in order to restore the sensitivity of tumors to chemotherapies

Teucrium esssential oil mediates an extensive spectrum of biological effects, including renal diseases. The aim of this research was to explore the ethnobotanical feature, biochemical composition and antiinflammatory potential of T. ramosissimum alone or prior the use of LPS-induced kidney damage. The essential oils were subjected to Gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS) apparatus to detect biomolecules in T. ramosissimum. In vivo renal dysfunction induced by LPS was investigated using mouse model. Our data showed that oral treatment of animals with LPS highly increased level of serum biomarkers and induces renal dysfuntion, whereas, pre-treatment with T. ramosissimum mediated markedly histopatological changes of kidney architecture and ameliorates renal function. Dense cover of secretory structures in teucrium leaves may protect this specie. Overall, this study showed phytocompounds richness and interesting biological activities of Tunisian Teucrium ramosissimum. Essential oil of this specie T. ramossimum given prior to LPS exposure protected mice from renal inflammation.