Dissertations / Theses on the topic 'The control of publications'

La thèse de Wiem Tounsi s'intéresse aux problèmes de sécurité que pose l'utilisation des étiquettes RFID (Radio Frequency IDentification). Ces étiquettes peuvent contenir plus d'information qu'un simple identifiant, comme les données médicales concernant le porteur de l'étiquette. Par conséquent, des protections sont nécessaires pour protéger la vie privée du porteur. La thèse propose de développer un contrôle de la vie privée à deux niveaux pour les réseaux EPCglobal (Electronic Product Code). Dans ce contexte, le standard EPCglobal est l'un des plus utilisés par la communauté RFID. Les principales contributions de la thèse sont développées en deux parties: - La première partie de la thèse est dédiée à la protection des échanges de données entre les lecteurs et les étiquettes RFID passives. Un protocole d'établissement et de dérivation de clés, appelé KEDGEN2 a été défini pour les réseaux EPC de deuxième génération (GEN2). KEDGEN2 assure la sécurité des échanges de données reposant sur un modèle de génération de clés adapté aux étiquettes RFID GEN2. Le modèle a été spécifié en utilisant le langage HLPSL (High Level Protocol Specification Language) et des propriétés de sécurité (authentification forte, forward secrecy et backward secrecy pour la persistance de la confidentialité) ont été prouvées grâce à des techniques de model checking via l'outil CL-AtSe (Constraint-Logic based Attack Searcher). Le mécanisme de dérivation de clés pseudo-alétaoires repose sur une adaptation du système de chiffrement Solitaire. - La deuxième partie de la thèse se focalise sur la protection des données contenues dans les étiquettes quand elles sont collectées par le composant d'intergiciel RFID (appelé, middleware). Ce composant se situe entre les lecteurs d'étiquettes et les bases de données applicatives. Il est en charge de collecter, filtrer et agréger des événements issus et remontés à des environnements RFID hétérogènes. L'approche est centrée sur l'utilisateur, qui peut définir la politque de vie privée s'appliquant aux données collectées et agrégées par le middleware. Elle intégre les éléments suivants: (i) mise en oeuvre d'une politique de vie privée sans interférer avec l'interface standard du middleware, (ii) expression des préférences de vie privée en utilisant le modèle PrivOrBAC et (iii) prise en compte des dimensions d'objectif déclaré de la requête, de précision des résultats produits et de consentement explicite de l'utilisateur. Un prototype a été développé pour illustrer la faisabilité de l'approche et a été appliqué à l'infrastructure Fosstrak, une implémentation open-source des spécifications du standard EPCglobal<br>Radio Frequency IDentification (RFID) provides a way to automate identification and to store information in individual RFID tags. These tags can be attached or embedded in an item to be identified and are read when they enter a RFID reader's antenna field. The Electronic Product Code (EPC) Class 1 Generation 2 (Gen2 for short) is a proper example of passive RFID technology. It represents the key component of an RFID architecture named EPCglobal network. However, if the tag carries more than just an identifier, the privacy of the tag holder may be violated. In this thesis, we deal with privacy issues in two levels of the EPCglobal network to only let authorized entities access private data. Our goal is to ensure that the data exchange from RFID tags to middleware and enterprise applications guarantees the privacy requirements, in environments where privacy control is paramount, e. G. , home healthcare monitoring systems. The first part of this dissertation is dedicated to securing data exchange between RFID readers and passive tags. We provide a key establishment and derivation protocol for Gen2 systems, called KEDGEN2, to handle the flawed security model of the Gen2 tag memory access. KEDGEN2 achieves secure data exchange, based on a key generation model adapted to Gen2 tags. To prove the security of our model, we specify the protocol using the High Level Protocol Specification Language (HLPSL) and verify the expected security properties, using the Constraint-Logic based Attack Searcher (CL-AtSe) model checking tool. The current version of the protocol guarantees mutual authentication of participants and forward secrecy of the keys in the presence of active adversaries. It also guarantees backward secrecy with active adversaries bounded by limited communication range, which is consistent with typical RFID environments. As for derived keys, we propose adapting the Solitaire cipher, as a Pseudo-random Number Generator. To complement our approach, an additional filter is added and described in the second part of this dissertation. We focus on the collection of tag information through the RFID middleware component. The middleware is a central point that sits between RFID readers and database applications. It is in charge of collecting, filtering and aggregating the requested events from heterogeneous RFID environments. Thus, the system at this point is likely to suffer from parameter manipulation and eavesdropping, raising privacy concerns. We propose a privacy-enhanced approach as a part of the RFID middleware of the EPCglobal network, which does not interfere with the standard interface. Our approach is policy driven using some enhanced contextual concepts of the extended Role Based Access Control model. We use specifically, the PrivOrBAC privacy-aware model to store and manage privacy preferences, taking the declared purpose, the accuracy and the explicit consent, as privacy requirements. To show the feasibility of our approach, we provide a proof-of-concept prototype that we apply to the Fosstrak plateform, an open-source implementation of the EPCglobal specifications

Dans un contexte fortement concurrentiel, l'un des principaux enjeux pour les acteurs de l'offre de services audiovisuels (AV) est de garantir au spectateur une qualité d'expérience (QoE) optimale. Aujourd'hui, la QoE est souvent restreinte à la perception de la qualité audiovisuelle restituée (QAV) par le système. Elle est principalement mesurée à travers la collecte de notes données par des participants sur des échelles de qualité, après visualisation et écoute de séquences AV traitées par le ou les technologies à évaluer. Ces tests subjectifs suivent des procédures recommandées par l'Union Internationale des Télécommunications. Cependant, la qualité restituée peut affecter la QoE (fatigue, effort, etc. ) sans être reflétée par les notes de qualité. Une méthode considérant l'évaluation non plus de la QAV perçue seule mais de la qualité d'expérience, plus largement considérée, pourrait permettre de mieux rendre compte de l'influence de la qualité du son et de l'image sur le spectateur. Le présent travail est centré sur la recherche d'une méthode alternative aux méthodes actuelles de l'évaluation de qualité pour applications multimédias dans un contexte de visualisation et d'écoute de contenus AV 2D ou 3D. L'approche proposée aborde la QoE sous l'angle de l'analyse conjointe d'indicateurs subjectifs et d'indicateurs toniques physiologiques (activité électrodermale, rythme cardiaque, température cutanée périphérique, volume sanguin périphérique) et oculaires (PERCLOS, durée et fréquence de clignement de l'oeil, nombre de saccades, diamètre pupillaire). Les mesures physiologiques et oculaires ont pour avantage de ne pas être assujetties aux biais des mesures subjectives (représentativité, échelles, etc. ) et de traduire des phénomènes comme la fatigue ou l'effort mental, potentiellement induits par la présence de dégradations sur les signaux audio et/ou vidéo et pouvant être critiques du point de vue de la QoE. Deux protocoles ont été testés. Les résultats ont montré que la QAV module l'expérience subjective et que les notes de qualité ne sont pas suffisantes pour refléter fidèlement cet effet. L'influence de la QAV sur les mesures physiologiques et oculaires est moins évidente. Un ensemble de facteurs, notamment lié à certains attributs du contenu de test comme la dynamique ou la luminosité, aurait pu masquer ou atténuer l'observation d'un effet de la qualité restituée. Néanmoins, deux des indicateurs physiologiques ont réagi à la présence de dégradations audio et/ou vidéo lorsque celles-ci étaient cumulées à l'effet préjudiciable d'autres facteurs (vidéo 3D ou effet de passation).<br>In a strongly competitive context, one of the main stakes for the actors of the audiovisual services offer is to guarantee to the spectator an optimal Quality of Experience (QoE). Nowadays, QoE is often limited to the perception of the audiovisual quality (AVQ) received by the system. It is mainly measured through the collection of rates given by testers onto quality scales, after visualization and listening of the AV sequences treated by one or several technologies to be evaluated. These subjective tests are following procedures recommended by the International Telecommunication Union. However, the restored quality can affect some factors of QoE (fatigue, effort, etc. ) which are not reflected by the quality scores. A method considering the evaluation either of the AV quality only received but of the quality of experience, widely considered, could allow to report better the influence of the sound and image quality on the spectator. The present work is centered on the research of an alternative method to current methods of quality assessment for multimedia applications in a context of viewing/listening of 2D or 3D AV contents. The proposed approach addresses the QoE in terms of analysis of subjective indicators and tonic physiological (electrodermal activity, heart rate, peripheral cutaneous temperature, blood volume pulse) and oculars indicators (PERCLOS, duration and frequency of the blinking of the eye, number of saccadic movements, pupillary diameter). Physiological and ocular measures have for advantage not to be subjected to the biases of the subjective measures (representativeness, scales, etc. ) and to reflect phenomena such as fatigue or mental effort, potentially induced by the presence of audio and/or video degradations, which may be critical in terms of QoE. Two protocols were tested to study the relevance of this approach. The results showed that QAV modulates the subjective measures and have putted forward the insufficiency of quality rates to reflect faithfully this effect. The impact of the quality on the physiological and ocular measures is less obvious. A set of factors in particular connected to certain attributes of the test contents, as the dynamics or the luminosity, would have been able to mask or decrease the quality effects observation on gathered measures. However, two of the physiological indicators reacted to the presence of audio and/or video degradations when these were accumulated to the detrimental effect of other factors (3D video or test period effect).

Le codage de canal est une opération mathématique qui améliore la qualité des transmissions numériques en corrigeant les bits erronés en réception. Les contraintes des usages comme la qualité de réception, les débits d'utilisation, la latence de calcul, la surface ou encore la consommation électrique favorisent l'usage de différents codes dans la standardisation des protocoles de communication. La tendance industrielle est à la convergence des réseaux de communication pour des usages variés. Ce large choix de codage devient un handicap pour la conception de transmetteurs à bas coûts. Les réseaux médias favorisent des codes correcteurs d'erreurs avancés comme les turbocodes et les codes LDPC pour répondre aux contraintes de qualité de réception. Or ces procédés ont un coût de décodage important sur les récepteurs finaux. Une architecture adaptée à plusieurs types de codes capable d'évoluer en fonction d'une modification du protocole d'accès devient inévitable pour élaborer de nouveaux scénarios d'usages. Ce mémoire présente le principe du codage de canal et la plupart des codes correcteurs d'erreurs avancés sélectionnés dans les standards de communication courants. Les caractéristiques communes des codes QC-LDPC et des turbocodes sont soulignées. Les principaux algorithmes ainsi que certaines architectures de décodage sont présentés. La complexité matérielle des principaux algorithmes de décodage est évaluée. Ils sont comparés pour un même code et à un niveau de correction équivalent pour les codes QC-LDPC. Une étude similaire est réalisée sur les turbocodes. Les algorithmes de décodage sont appliqués sur des codes de tailles et de rendements proches et dimensionnés pour atteindre une correction similaire afin de sélectionner un algorithme de décodage conjoint aux deux familles de code. Les codes QC-LDPC et les turbocodes se structurent à l'aide d'une représentation en treillis commune. La technique de fenêtrage couramment appliquée au décodage des turbocodes est étudiée pour le décodage d'un code QC-LDPC. Enfin, l'entrelacement des codes QC-LDPC est mis en évidence et reconsidéré en fonction des contraintes matérielles. Un coeur de décodage de treillis compatible avec les standards 3GPP LTE et IEEE 802. 11n est proposé. Plusieurs structures de décodage sont ensuite introduites incorporant un ou plusieurs de ces coeurs. L'intégration sur cible FPGA est détaillée. Un scénario d'utilisation avec un contexte de décodage évoluant à chaque message reçu est proposé ce qui souligne l'impact de la reconfiguration sur les débits de décodage. La structure multistandard nécessite 4,2 % (respectivement 5,3 %) de ressources matérielles supplémentaires à une structure compatible avec le standard 3GPP LTE (resp. IEEE 802. 11n) seul. La dégradation du débit maximal due à la reconfiguration entre le décodage des mots de code est d'au plus 1 %. Une architecture à plusieurs coeurs est également portée sur une cible ASIC de 65 nm. Cette architecture fonctionne à une fréquence de 500 Mhz sur une surface de 2,1 mm2 décodant les mots de code 3GPP LTE et IEEE 802. 11n, et acceptant une reconfiguration dynamique entre deux mots de code consécutifs<br>Channel coding is a mathematical operation which improves the quality of the digital communication by correcting erroneous bits in reception. The usage constraints like a high quality reception, good throughputs, a small latency communication, a small silicon area or low power consumption promote the selection of a large variety of codes for standardized communication protocols. When industrial trend is to merge communication networks in order to answer a large panel of usage, the wide range of codes is a handicap to design a low cost transmitter. The media networks prefer advanced Forward Error Correction codes like turbo codes and LDPC codes to meet the constraints of signal quality. However, such an architecture has a huge hardware cost on the transmitter. A structure which fits to several kinds of codes and is able to adapt to an evolution of the medium protocol is not avoidable to design new usage scenarios. S This memory presents the principle of channel coding and several advanced forward error correction codes selected in the common standardized communication protocols. Common characteristics of QC-LDPC codes and turbo codes are underlined. The main algorithms and some decoding architectures are presented. The hardware complexity of the main decoding algorithms is estimated. They are compared for a given code with an equivalent correction capacity for QC-LDPC codes. A similar study is performed on the turbo codes. The decoding algorithms are then used to decode equivalent rate and length codes and laid out to achieve an equal correction capacity, in order to select a joint decoding algorithm fitting with the two families of code. The QC-LDPC codes and the turbo codes are structured thanks to a common trellis representation. The windowing technique commonly applied in turbo decoding is studied to decode a QC-LDPC code. Finally, the QC-LDPC interleaving are put in light and reconsidered in accordance with hardware constraints. A trellis decoding core compatible with 3GPP LTE and IEEE 802. 11n standards is proposed. Several decoding structures are then introduced incorporating one or several cores. The integration on a FPGA target is detailed. A use-case scenario with a decoding context evolving every received message is proposed and highlights the impact of the reconfiguration on throughputs. The multi-standard structure requires 4. 2 % (respectively 5. 3 %) additive hardware resources in comparison with a single standard one compatible with 3GPP LTE (resp. IEEE 802. 11n). The reconfiguration between two codewords from different standards reduces the throughputs by less than 1 %. A multi-cores architecture is also brought on a 65 nm ASIC target. This architecture operates at a frequency of 500 MHz on a 2. 1 mm2 silicon area, decoding codewords from 3GPP LTE and IEEE 802. 11n standards, and accepting a dynamic reconfiguration between two consecutive codewords

The work of this thesis concerns to study of a particular technique related to the treatment of generated voltage by the piezoelectric elements. This nonlinear technique increases the effect of electromechanical conversion of piezoelectric materials considerably. This technique called Synchronized Switching Damping (SSD) has been developed in laboratory of electrical engineering and ferroelectricity of INSA-Lyon. The advantage of these techniques is that can be self-powered by using the converted electrical energy by piezoelectric elements. The presented work propose a new approach of control for the SSD techniques that allowing to increase of damping in the case of complex vibration such as random excitations. This new approach is the statistical approach on the sliding time window of the piezoelectric voltage or displacement of structure. Numerical as well as the experimental results have been presented for a cantilever beam. These results show the ability of the piezoelectric patches with passive shunting to damp out the structural vibration and also show that this new strategy of control is very efficient. The effect of the size of piezoelectric patches on the vibration damping and their damping sensibility to the variations of the excitation force parameters have been presented as well. Finally, it shows the effect of boundary conditions on the SSDI technique<br>Les travaux de cette thèse concernent l'étude d'une technique particulière se rapportant au traitement de la tension générée par les éléments piézoélectriques. Cette technique non linéaire augmente considérablement l'effet de la conversion électromécanique des matériaux piézoélectriques. Cette technique appelée synchronise switch damping (SSD) a été mis au point en laboratoire de génie électrique et férroélectricite de l'INSA-Lyon. L’un des avantages de ces techniques est la possibilité d’être autoalimenté par la conversion de l’énergie électrique par des éléments piézoélectriques. Le présent travail propose une nouvelle approche du contrôle pour les techniques SSD permettant l'augmentation de l'amortissement dans le cas de vibrations complexes tels que les excitations aléatoires. Cette nouvelle approche est l'approche statistique sur fenêtre glissante dans le temps par rapport à la tension piézo-électrique ou le déplacement de l'ouvrage. Les résultats numériques et expérimentaux ont été présentés pour une poutre encastrée libre. Ces résultats montrent l’efficacité de cette nouvelle stratégie de contrôle, avec la capacité des patchs piézoélectrique pour amortir les vibrations de la structure. L'effet de la taille des patchs piézo-électrique sur l’amortissement des vibrations et leur sensibilité aux variations de la force d'excitation sont aussi présentées. Enfin, il montre l'effet des conditions aux limites sur la technique SSDI

La plupart des espèces restreignent leur fertilité à une période limitée de ,'année pour que la naissance des petits ait lieu au moment le plus favorable à leur survie, Par exemple, chez le hams1er Syrien mâle (Mesocricetus 8Ura!US), l'exposition à une phofopériocte courte (PC; 10h lumière / 14h obscurité) mimant la saison hivernale cause une Inhibition de l'axe reproducteur conduisant à une atrophie des testicules en 8 à 10 semaines. Les animaux ne sont alors plus en mesure de se reproduire. Chez les rongeurs salsonniel'8, la lecture du temps annuel se fait par l'intermédiaire de la mélatonine. Une hormone produite par la glande pinéale et doot la libération est proportionnelle à la durée de la nuit. En hiver, lorsque les nuits sont longues (PC), le pic noclume de mélatonlne l'est aussI. Inversement, en été (photopérlode longue, PL), lorsque les nuit sont courtes, la durée du pic nocturne de mélatonlne est réduite. Le message photopérlodique est ainsi converti en message hormonal capable de synchroniser la fonction de reproduction avec les saisons. Bien qu'exerçant un effet puissant sur l'axe gonadotrope, les sites d'actiOnsde la mélatonine demeurent mal connus. Nous avons récemment démontré que la mélatonlne contrôle l'expression de plusieurs gènes Impliqués dans la fonction de reproduction. Parmi ces gènes, Kissl code pour une fanille de pepUdes, les kisspeplines (Kp), qui se llent tous au même récepteur, le Klss1r, Les Kp Jouent un rOle crucial dans l'activation de l'axe gonadotrope car il a été démontré qu'une mutation perte de fonction dans le gène KIss1r empêche le declenchement de 13 puberté aussi bien chez l'être humain que chez la souris. Mon travall de thèse a consisté a étudier l'Implication des Kp dans les cycles saisonniers d'activité de l'axe gonadotrope chez le hamster et s'est articulé autour de trois grands axes. En premier lieu, la cartographie complete du système kisspeptlnergique a été réalisée par immun. Ohistochimle et hybridation in situ non radioactive chez le hamster Syrien mâle en PL (14h lumière 1 10h obscurité) (Ai). Deux populaUons de neurones exprimant l'ARNm du gene Kiss1 et les Kp ont ainsi été identifiées dans le noyau arqué (ARC) et le noyau antéroventrsl péri-ventriculaire (AIJPV). Des fibres à Kp ont été observées dans ces deux structures ainsi que dans d'autres réglons hypothalamiques (noyau préoptique médian, aire pré-optique médiane, aire hypothalamique antérieure, noyau paraventriculaire, hypothalamus dorsomédian) et extra hypothalamiques (noyau du lit de la strie terminale, noyau paraventriculaire du thalamus, amygdale centrale). L'expression du système kisspeptinergique etant fortement dépendante de la photoperiode, la cartographie de ce système a également été réalisée chez des hamstersimputée à la diminution du taux de testostérone. En revanche, dans l'AVPV où la testosterone exerce un rétrocontrOle positif. Nous avons démontré que le diminution de l'expression de Kiss1 en PC ou induite par la mélatonine est due à un effet indirect via la diminution des taux clrculants de testostérone. L 'ensemble de ces résultats Indique que dans l'ARC, la PC réduit l'expression de KIss1 par un effet direct de la mélatonlne sur l'hypothalamus alors que dans l'AVPV, la mélatonine diminue l'expression de Kiss1 via une réduction du taux de testostérone. L 'AVPV est une des réglons sexLJeliement dlmorphiques du cerveau et l'expression de Kiss1 est plus importante chez la femelle que chez le mâle. Afin d'approfondir nos données obtenues chez le mâle, l'effet de la mélatonine et de l'oestradiol sur j'expression de Kiss1 dans l'AVPV a été étudié chez le hamster Syrien femelle el des résultats similaires ont étés obtenus (A3). Dans une troisième partie, nous avons analysé les sites d'action périphériques des Kp (A2). Au laboratoire, nous avions démontré que l'administration chronique intracérébroventrlculaire de Kp durant 4 semaines ré-active l'axe gonadotrope du hamster doré mâle maintenu en PC, indiquant que les Kp sont capables de surpasser l'effet inhibiteur de la mélatonine sur J'axe gonadotrope. Des études précédentes chez le rat et la souris ayant démontré que les Kp stimulent l'axe gonadotrope lorsqu'elles sont administrées par voie cenlrale ~CV) ou périphérique (intrapéritonéale), nous avons étudié l'effet de l'administration chronique périphérique de Kp sur l'axe gonadotrope du hamster mâle maintenu en PC (A2). Nous avons testé différents protocoles d'administration de Kp et démontré que deux injections quotidiennes de Kp durant 5 semaines ré-activent l'axe gonadotrope. Afin d'identifier les structures cibles des Kp periphérlques, nous avons analysé l'expression de cFos aprés l'injection inlrapéritonêale de Kp (A2). Nous avons ainsi mis en évidence une forte activation de l'hypophyse anterieure par les Kp, activation dépendante du GnRH car abolie en présence d'acyJine, un antagoniste du GnRH. En conclusion, ce travail de thèse a permit de démontrer non seulement que Je système kisspeptinergique est fortement dépendant de la photopériode et de la mélatonine (via des mécanismes directs ou faisant intervenir les variations saisonnières du taux de stéroïdes sexuels circulantsJ, mais aussi que les neurones a Kiss1 répercutent l'information photoperiodique sur l'axe reproducteur, en particulier au niveau des terminaisons des neurones il GnRH de l'éminence médiane<br>To ensure the birth of the offspring at the most favourable time of year, photoperiod (or day-Iength) is "read" by most seasonal breeders to reslrict their fertility 10 a particular season. Annual variations of the photoperiod are translated into the release of the pineal hormone melatonin, the noctumal production of which relies on night-Iength. Previous experiments have demonstrated that the annual variations of melatonin secretion synchronise reproductive activity with seasons. For instance, exposure to a long nocturnal peak of melatonin for 8 to 10 weeks (like in short days conditions, SD) induces a marked gonadal atrophy in male Syrian hamsters (Mesocricetus auratus). Conversely, when transferred back ta long days (LD), a condition in which the nocturnal peak of melatonin is short, hamsters become sexually active within 6 weeks. Despite ils strong action on the reproductive axis, the precise sites and mechanisms of action of melatonin are still unclear. We recentiy reported that in the Syrian hamster, melatonin inhibits the expression of several hypothalamic genes, including Kissl, which might mediate the photoperiodic message to the reproductive axis. Kiss 1 encodes a family of peptides, the kisspeptins (Kp), that ail bind to the same receptor, Kiss1 r. Kp play a crucial role in the activation of the gonadotropic since a loss-of-function mutation in Kiss 1 r prevents puberty humans and rodents. My thesis work consisted in studying the implication of Kiss l-encoded peptides (kisspeptins, Kp) in the seasonal cycles of the reproductive activity. In a first part, the anatomy of the kisspeptinergic system was characterised in the Syrian hamster's brain in bath LD sexually active and SD sexually inactive individu ais. In a second part, investigated how photoperiod affects Kiss 1 expression and finally, in a third part, analysed the effects of exogenous administration of Kp and its site of action on the reproductive axis First of ail, the distribution of Kp fibres and cell bodies was characterised in the Syrian hamster's by immunohistochemistry and non-radioactive in situ hybridlsation. Two populations of Kiss 1 neurones were identified in the Arcuate nucleus (ARC) and in the Anteroventral periventricular nucleus (AVPV). Kp immunoreactive fibres were observed in both nucleus and in other hypothalamic (preoptic median nucleus, preoptic median area, anterior hypothalamic area, paraventricular nucleus, dorsomedial hypothalamus) and extra hypothalamic structures (Bed nucleus of stria terminalis, paraventricular nucleus of the thalamus, central amygdala). Since Kiss 1 expression is highly dependent on photoperiod, the distribution of Kp immunoreactive fibres was also analysed in SDadapted hamsters. The number of Kissl and Kp neurones is strongly decreased in SD sexually inactive hamsters. Fibres distribution is identical as in LD but fibres density is higher in SD, probably because of an accumulation of Kp into the fibres. To determine wether these fibres innervate fibres-containing structures or just go through them, we analysed the expression of cFos (a marker of cellular activity) alter an intracerebroventricular (ICV) injection of Kp and we found that cFos expression is increased in the preoptic median nucleus, the preoptic medial area, the paraventricular nucleus, the dorsomedial hypothalamus, the bed nucleus of stria terminalis and the paraventricular nucleus of the thalamus. This indicates that these brain structures areIrlnervalea Dy Kp libres and aclivated upon Kp release. The phenotype of the target neurones however remains to be determined. Ln a second part, 1 analysed how photoperiod affects Kiss 1 expression in the Syrian hamster. First of ail, we demonstrated that Kissl mRNA is highly expressed in the ARC and AVPV in LD-adapted male or female hamsters, while exposition to SD condition drastically reduces the number of Kiss 1 neurones in both structure and sex. Dally melatonin injections mimicking SD-like melatonln levels reduces Kissl expression in ARC and AVPV. By contrast pinealectomy in SD-adapted hamsters Increases the number of Kissl neurones in both nuclei, showing that melatonin mediates the effect of photoperiod on Kiss 1 neurones. The kinetic of melatonin effect on Kiss 1 neurones was also analysed and one or three weeks of daily melatonin injections do not affect Kissl expression whereas alter eight weeks of treatment, Kiss 1 expression reaches its minimal level. Noteworthy, SD exposure induces gonadal regression as weil as a massive reduction in testosterone levels. In rats and mice, testosterone strongly regulates Kissl expression in both ARC and AVPV and the SD- or melatonin-induced reduction in the number of Kissl neurones could be secondary to variations in testosterone plasmatic concentration. As a consequence, 1 also analysed the effect of gonadal hormones on Kissl expression in the Syrian hamster and 1 observed that testosterone up-regulates Kissl expression in the AVPV and down-regulates the number of ARC Kissl neurones. Thus, the SD- or melatonin-induced reduction in the number of ARC Kissl neurones is not secondary to a reduction in testosterone level. By contrast, in the AVPV where testosterone is stimulatory, the SD- or melatonin-induced down-regulation of Kiss 1 expression was found to be mediated by the SD- or melatonin-induced decrease in gonadal hormones levels. Ali together these data indicate that the SD-induced reduction in the number of ARC Kissl neurones is due to a direct effect of melatonin on the hypothalamus whereas the decrease in the number of AVPV Kiss 1 neurones is secondary to a reduction of testosterone levels. The AVPV is a sexually dimorphic brain nucleus with Kissl expression being higher in females. Thus, the effects of melatonin and oestradiol were analysed in females hamsters as weil and similar results were observed. Finally, in a third part, 1 analysed peripheral Kp sites of action. In the lab, we demonstrated that Kp chronic intracerebroventricular treatment for 4 weeks re-activates gonadal activity in SD-adapted male hamsters. This indicates that Kp overpass melatonin inhibitory effect on the reproductive axis. Previous studies showed that Kp trigger LH, FSH and sex steroids release when given centrally or peripherally. 1 thus studied the effect of several protocols of peripheral Kp long-term administration to SDacclimated sexually inactive Syrian hamsters. We demonstrated that 2 daily IP injections of Kp during 5 weeks restore gonadal activity. To identify the structure(s) involved in the peripheral effect of Kp, we studied the expression of cFos alter IP Injection of Kp. The anterior pituitary was found to strongly express cFos and this Kp-induced activation is GnRH-dependent since a GnRH antagonist prevented il. To conclude, this PhD work not only proved that the Kp system is strongly regulated by photoperiod and melatonin (via distinct mechanisms involving both direct effects and seasonal variations in gonadal hormones levels), but also that Kiss1 neurones impacts the photoperiodic message on the reproductive axis, probably at the level of GnRH nerve terminais of the median eminence

Robotics is increasingly accepted as a viable solution to many application in surgery, particularly in the field of Minimally Invasive Surgery (MIS). Medical robotics has tremendous potential for improving the precision and capabilities to help physicians perform surgical procedures. This dissertation aims to design and control a new class of robot (continuum robot) for the purpose of improving the procedure of colonoscopy. Based on the detailed analysis of specific problems of traditional colonoscopy and one surgeon's suggestion, an automatic bendable micro-robotic manipulator was designed to guide the advancement of colonoscope during its insertion into the colon. This micro-robotic manipulator, called EDORA II (Distal Extremity with Automatic ORientation), was built by using silicone rubber. Three servovalves were utilized to control the pressure of each chambre to get the deflected shape of the EDORA II. Experiments showed that EDORA II could incline 120° with a pressure of 2 bar. To facilitate the representation of the motion of EDORA II, a new kinematic model for EDORA II was formulated based on the concept of arc length and validated experimentally. Experimental dynamics specific to the tubular inspection was also studied and model parameters were determined through system identification. Three optical fiber sensors were chosen and their integration into EDORA II allowed the measurement of the distance between EDORA II and the wall of the tube. The test in the colon-like tube justified that the feasibility of the design of EDORA II and its capability to improve the procedure of colonoscopy<br>La robotique médicale permet à la fois à la chirurgie moderne d'être moins invasive et au chirurgien d'être plus performant. Cette thèse porte sur la conception et la commande d'un nouveau type de robot " continuum " afin d'améliorer le procédé de coloscopie. Ce manipulateur robotisé, appelé EDORA II (Extrémité Distale à ORientation Automatique), a été construit en employant du silicone et utilise un actionnement pneumatique. Trois servovalves ont été utilisées pour commander la pression de trois chambres afin d'obtenir la forme désirée de l'EDORA II. Un nouveau modèle géométrique pour EDORA II a été élaboré en s'appuyant sur la déformation géométrique de l'actionneur. Les résultats comparatifs ont démontré que le modèle géométrique direct proposé reproduit de manière fidèle leur comportement statique. Un modèle dynamique de comportement reposant sur une analyse des parties mécanique et pneumatique est ensuite présenté. Le système est décomposé en trois sous systèmes indépendants, un pour chaque chambre, chaque sous-système contant deux parties : une partie electro-pneumatique et une partie mécanique. Pour déterminer les paramètres intervenant dans le modèle dynamique, la méthode du modèle est choisie. Une analyse fréquentielle et une étude de robustesse nous ont permis de valider ce modèle. Trois capteurs à fibres optiques ont été intégrés sur l'actionneur EDORA II afin de mesurer son éloignement de la paroi du colon. Une validation expérimentale est effectuée dans un tube afin d'évaluer les performances de ce nouveau actionneur

The study relates to the active control of the suspensions for Advanced LIGO. LIGO is an American project which goal is the detection of gravitational waves, predicted by Einstein. In order to detect these waves, the seismic noise must be attenuated by a factor of several billions. The last stage of the seismic isolation system is a pendulum filtering the seismic noise at high frequencies. This pendulum has large resonances at low frequencies which are damped by active control. However, this control also re-injects the sensor noise and deteriorates the performances of the pendulum. The challenge is to conceive a control loop that damps resonances while minimizing the re-injection of the sensor noise at high frequencies. The association of a modal control and a state estimator is studied to this end. Simulations are checked in experiments by using a method making it possible to measure vibrations of about 10-9m<br>L'étude présentée porte sur le contrôle actif des supensions pour Advanced LIGO. LIGO est un projet américain ayant pour but la détection d'ondes gravitationnelles, prédites par Einstein. Afin de mesurer ces ondes, le bruit sismique dot être atténué par un facteur de plusieurs milliards. Le dernier étage du système d'isolation sismique est un pendule filtrant le bruit sismique à hautes fréquences. Ce pendule présente d'importantes résonances à basses fréquences qui sont amorties par contrôle actif. Toutefois, ce contrôle re-injecte le bruit de mesure et détériore les performances d'isolation du pendule. La problématique est donc de concevoir une boucle de contrôle qui amortie les résonances tout en minimisant la réinjection du bruit de mesure à hautes fréquences. L'association d'un contrôle modal et d'un estimateur d'état est étudiée dans ce but. Les simulations sont vérifiées expérimentalement en utilisant une méthode permettant de mesurer des vibrations de l'ordre de 10-9m

Un réseau de capteurs sans fil (Wireless Sensor Network, WSN) consiste en une distribution spatiale d'équipements embarqués autonomes, qui coopèrent de manière à surveiller l'environnement de manière non-intrusive. Les données collectées par chaque capteur (tels que la température, des vibrations, des sons, des mouvements etc. ) sont remontées de proche en proche vers un puits de collecte en utilisant des technologies de communication sans fil. Voilà une décennie que les contraintes inhérentes à ces réseaux attirent l'attention de la communauté scientifique. Ainsi, de nombreuses améliorations à différents niveaux de la pile de communication ont été proposées afin de relever les défis en termes d'économie d'énergie, de capacité de calcul et de contrainte mémoire imposés par l'utilisation d'équipements embarqués. Plusieurs déploiements couronnés de succès démontrent l'intérêt grandissant pour cette technologie. Les récentes avancées en termes d'intégration d'équipements et de protocoles de communication ont permis d'élaborer de nouveaux scénarios plus complexes. Ils mettent en scène des réseaux denses et différentes méthodes de collection de données. Par exemple, l'intérêt de la mobilité dans les WSNs est multiple dans la mesure ou les capteurs mobiles peuvent notamment permettre d'étendre la couverture d'un réseau, d'améliorer ses performances de routage ou sa connexité globale. Toutefois, ces scénarios apportent de nouveaux défis dans la conception de protocoles de communication. Ces travaux de thèse s'intéressent donc à la problématique de la dynamique des WSNs, et plus particulièrement à ce que cela implique au niveau du contrôle de l'accès au médium (Medium Access Control, MAC). Nous avons tout d'abord étudié l'impact de la mobilité et défini deux nouvelles méthodes d'accès au médium (Machiavel et X-Machiavel) qui permettent d'améliorer les conditions d'accès au canal pour les capteurs mobiles dans les réseaux denses. Notre deuxième contribution est un algorithme d'auto-adaptation destiné aux protocoles par échantillonnage. Il vise à minimiser la consommation énergétique globale dans les réseaux caractérisés par des modèles de trafic antagonistes, en obtenant une configuration optimale sur chaque capteur. Ce mécanisme est particulièrement efficace en énergie pendant les transmissions par rafales qui peuvent survenir dans de tels réseaux dynamiques<br>A WSN consists in spatially distributed autonomous and embedded devices that cooperatively monitor physical or environmental conditions in a less intrusive fashion. The data collected by each sensor node (such as temperature, vibrations, sounds, movements etc. ) are reported to a sink station in a hop-by-hop fashion using wireless transmissions. In the last decade, the challenges raised by WSN have naturally attracted the interest of the research community. Especially, signicant improvements to the communication stack of the sensor node have been proposed in order to tackle the energy, computation and memory constraints induced by the use of embedded devices. A number of successful deployments already denotes the growing interest in this technology. Recent advances in embedded systems and communication protocols have stimulated the elaboration of more complex use cases. They target dense and dynamic networks with the use of mobile sensors or multiple data collection schemes. For example, mobility in WSN can be employed to extend the network coverage and connectivity, as well as improve the routing performances. However, these new scenarios raise novel challenges when designing communication protocols. The work presented in this thesis focuses on the issues raised at the MAC layer when confronted to dynamic WSN. We have rst studied the impact of mobility and dened two new MAC protocols (Machiavel and X-Machiavel) which improve the medium access of mobile sensor nodes in dense networks. Our second contribution is an auto-adaptive algorithm for preamble sampling protocols. It aims at minimizing the global energy consumption in networks with antagonist trafic patterns by obtaining an optimal configuration on each node. This mechanism is especially energy-efficient during burst transmissions that could occur in such dynamic networks

Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), le régulateur principal de l'inflammation allergique,est fortement exprimé dans la dermatite atopique de l'homme (AD) des lésions cutanées, et plusieurs éléments de preuve ont démontré que l'expression TSLP est à la fois nécessaire et suffisante pour induire une inflammation atopique chez la souris. Des études antérieures de notre laboratoire ont suggéré que les récepteurs nucléaires (NR) RXRa, RXRβ, VDR et RAR peuvent être différemment régulant l'expression de TSLP dans l'épiderme de la souris, en fonction de la relance. Mon travail de thèse démontre expérimentalement que, dans des conditions physiologiques, promoteur TSLP reste réprimées par les hétérodimères NR sans ligand, VDR/RXRa et/ou RARy/(RARa)/RXRβ. Cette répression peut être soulagée par la libération d'hétérodimères NR sans ligand ainsi que par l'activation par des ligands agonistes de VDR et/ou RARy. En outre, j'ai caractérisé les éléments de liaison pour NFĸB, AP1, STAT, et des facteurs de transcription Smad, qui peut fonctionner indépendamment de la présence de ces complexes répresseurs NR. Que les glucocorticoïdes (GC) sont des outils importants pour le traitement AD, j'ai aussi cherché à savoir si elles agissent en réprimant l'expression TSLP. Dans le processus d'analyse GC-médiation répression de la transcription de TSLP, j'ai découvert un mécanisme de GCtransrépression directe induite, qui est médiée par la liaison directe de Glucocorticoid Receptor (GR) à un "simple" cis évolutive conservée effet négatif élément de réponse (IR nGRE). Conserves IR nGREs sont présents dans plus de 1000 souris les gènes humains orthologues, qui peut être réprimée par GC in vivo<br>Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), the master regulator of allergic inflammation, is highly expressed in human atopic dermatitis (AD) skin lesions, and several lines of evidence have demonstrated that TSLP expression is both necessary and sufficient to induce atopic inflammation in mouse. Previous studies from our laboratory have suggested that Nuclear Receptors (NRs) RXRα, RXRβ, VDR and RAR may be differentially regulating the expression of TSLP in mouse epidermis, depending on the stimulus. My thesis work experimentally demonstrates that, under physiological conditions, TSLP promoter remains repressed by the unliganded NR heterodimers, VDR/RXRα and/or RARγ/(RARα)/RXRβ. This repression can be relieved by release of unliganded NR heterodimers as well as by activation with agonistic ligands of VDR and/or RARγ. Further, I have characterized binding elements for NFĸB, AP1, STAT, and Smad transcription factors, which can function independent of the presence of the above NR repressor complexes. As Glucocorticoids (GCs) are important tools for AD treatment, I have also investigated whether they act by repressing TSLP expression. In the process of analyzing GC-mediated transcriptional repression of TSLP, I have discovered a mechanism of GC-induced direct transrepression, which is mediated through the direct binding of Glucocorticoid Receptor (GR) to a “simple” evolutionary-conserved cis-acting negative response element (IR nGRE). Conserved IR nGREs are present in &gt;1000 mouse/human orthologues genes, which can be repressed by GCs in vivo

La commande à vitesse variable des entraînements électriques a bénéficié, ces dernières années, d'avancées méthodologiques et technologiques significatives. En effet les progrès de l'électronique numériques et les développements des composants de puissance permettent aujourd'hui de mettre en œuvre des algorithmes de commande irréalisables il y a une dizaine d'année. Ce qui était dévolu dans le passé aux machines à courant continu est maintenant l'apanage des mes moteurs à courants alternatifs. Dans les années 1980 sont apparu les premières commandes directes de couple (DTC, Direct Torque Control) qui, à partir de références externes telles comme le couple et le flux, ne recherche pas, comme dans les commandes classiques (vectorielles ou scalaires) les tensions à appliquer à la machine, mais recherche " le meilleur " état de commutation de l'onduleur pour satisfaire aux exigences de l'utilisateur. Ce type de commande requiert des éléments non linéaires de type hystérésis qui nécessitent, dans un contexte numérique une scrutation temporelle véloce. Cette contrainte nécessite une fréquence de calcul importante (typiquement de quelques dizaines de kHz) qui conduit à des architectures numériques contraignantes (multiprocesseur DSP). En outre l'aspect asynchrone de la commande DTC classique conduit à des oscillations de couple et des bruits acoustiques indésirables. Le travail envisagé porte sur la commande directe de couple des machines synchrones. Nous nous attacherons à améliorer ce type de commande afin, de réduire les oscillations de couple et les bruits acoustiques tout en réduisant les contraintes de calcul en temps réel. Pour accomplir cet objectif nous nous avons développé la méthode DTC à fréquence constante ou DTC synchrone. A différence d'une méthode DTC classique, nous travaillerons à une fréquence constante dans le convertisseur car une modulation MLI vectorielle sur le vecteur de contrôle est utilisée. Les régulateurs à hysteresis et la table de sélection de vecteurs ont été éliminés, ce qui constitue une significative simplification de la commande En plus dans ce travail nous avons inclus une nouvelle méthode de commande pour généraliser 'l'approche DTC' dans un contexte plus formel. En effet, si nous considérons comme objet de la commande l'ensemble convertisseur machine, il s'agit à un instant donné de choisir un état de commutation et sa durée pour approcher au mieux des références représentées par des grandeurs électriques telles des courants un flux, un couple. Cette approche ; que nous avons qualifié de Commande Hybride constitue une voie novatrice pour laquelle nous avons validé les principes et qui devra dans le futur être poursuivie et généralisée à d'autres types de machines.

Nous avons étudié le rôle des rétinoïdes dans les processus cognitifs. Nous avons fourni la preuve que la mutation du récepteur RXRγ générait des déficits de la mémoire de travail (MT). Nous avons suggéré que les fonctions diminuées de l’hippocampe étaient à la base des déficits de MT chez les souris RXRγ-/-. Nous avons aussi démontré que l’ADH pouvait être un ligand endogène du RXRγ. Nous avons révélé un dimorphisme sexuel dans les fonctions cognitives chez les souris RXRγ-/-. Les déficits de MT étaient présents chez les femelles mutantes après ovariectomie et ce défaut a été renversé par les œstrogènes. Nous avons confirmé les déficits moteurs chez les souris RARβ-/-, et avons démontré que la transmission dopaminergique diminuée est responsable de cette incapacité. Nous avons aussi démontré que la mutation RARβ causait les déficits dans le processus « de la barrière sensorimotrice », à la base duquel se trouve le dysfonction du système sérotonergique<br>We studied role of retinoids in modulation of cognitive processes in mice. We provided the first evidence that null mutation of RXRγ generates working memory (WM) deficits and that upstream stages of information processing are not at the origin of such abnormalities. We suggested that decreased hippocampal functions underlie WM deficits in RXRγ mutant mice. We also showed that DHA may act as RXRγ endogenous ligand. We reported sexual dimorphism in cognitive functions of RXRγ mutant mice. WM deficits were present in mutant females only after ovariectomy and such defect was reversed by oestrogen treatment. We confirmed motor deficits in RARβ mutant mice and showed that decreased dopaminergic transmission in nigrostriatal pathway might be responsible for such disability. We also showed that null mutation of RARβ causes deficits in sensorimotor gating processes, which might be underlied by serotonergic system dysfunction

Une façade double-peau (FDP) est constituée de parois vitrées séparées par une lame d'air ventilée par deux ouvertures situées en partie basse et haute de la lame d'air et est équipée de protections solaires modulables. Sans une bonne compréhension de la façon dont les FDP fonctionnent, l'appréciation des interactions entre la façade et les équipements du bâtiment est difficile à réaliser. Pour cela, une campagne expérimentale rigoureuse dans la cellule minibat a été réalisée, qui a permis l'évaluation précise du comportement thermique d'une pièce équipée d'une FDP. Cette campagne expérimentale a été complété par une partie de modélisation et validation théorique. Le développement d'une plateforme de simulation dédiée a servi ensuite pour la simulation des systèmes couplés et la construction des stratégie de contrôle<br>The double-skin façade system (DSF) is a system consisting of two glass skins placed in such a way that air flows within the intermediate cavity. Without a good understanding of how the DSF performs, a complete appreciation of the interactive relationships between the envelope and equipment systems cannot be obtained. An extended experimental campaign in controlled climatic conditions was carried out on a full scale DSF. This experimental campaign was complete by a modelling and validation part which allowed the creation of a dedicated simulation platform for the study and the development of different control strategies

Anticipation and adaptation of individuals to the upcomming daily and seasonal variations are a prerequisite for species survival, particulary mammals. Life has developed the ability to measure and manage time, using light as the most reliable environmental time cue. These timing processes involve a photoneuroendocrine axis comprising the retina, various hypothalamic structures of which is the suprachiasmatic nucleus (SCN - seat of the master circadian clock), and the pineal gland which rhythmically releases the hormone melatonin to distribute timing information to the whole organism. Recently, major advances have been made in the understanding of the molecular events underlying circadian rhythms, with the discovery of specific "clock genes" working in double positive and negative transcriptional feedback loops. In contrast, much less is known about the molecular mechanisms operating on a seasonal time-scale and regulating yearly functions such as reproduction, hibernation, weight regulation, or seasonal pathologies in humans. This project initially aimed at identify genes underpinning the seasonal adaptations of animals for which several functions are regulated by photoperiod (i. E. Day length). The approach involved two steps: 1) To identify unknown genes which display photoperiodic or melatonin-dependent changes of expression within the photoneuroendocrine system; 2) To determine how these genes and their products may regulate the seasonal functions. For this research, we have used a well defined photoperiodic model, the Syrian hamster (Mesocricetus auratus), in which photoperiod greatly influences physiology and behaviours, in particular the reproductive activity. Hamsters maintained under long summer days (LD) are sexually active, while reproduction is dramatically inhibited after a few weeks in hamsters kept under short winter days (SD).

La famille de facteurs de transcription TEF/TEAD joue un rôle important dans les maladies impliquant l’hypertrophie et l’arythmie cardiaque. TEAD4/TEF3 est fortement et spécifiquement exprimé dans le muscle squelettique lors du développement et est une cible des facteurs de transcription MyoD et Myogenin qui induisent son expression lors de la différenciation des myoblastes C2C12 in vitro. Afin de comprendre le rôle de TEF3 dans la différenciation des cellules C2C12 , nous avons généré des lignées où l’expression de TEAD4 est fortement diminuée par l’expression stable d’un short hairpin RNA (shRNA). La perte de fonction de TEAD4 provoque un défaut de différenciation caractérisé par la présence de myotubes bien plus courts dans les cellules exprimant le shRNA. TEAD4 joue un rôle important dans la fusion des myoblastes pour former des myotubes. Des expériences d’immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) couplée à l'hybridation à des puces à ADN (ChIP-chip) ont montré que TEAD4 occupe les promoteurs de plus de 800 gènes, notamment ceux de Myod1 et Myogenin, des microRNAs spécifiques du muscle squelettique tel que mir-206, mir-1 et mir-133a et un ensembles de gènes structuraux impliqués dans la formation de fibres contractiles et les sarcomères. Des expériences de RT-qPCR et des immunoblots à partir des cellules exprimant le shRNA contre TEAD4 ou un shRNA contrôle montrent que TEAD4 est nécessaire à l’expression de Myogenin lors de la différenciation. De plus, TEAD4 régule l’expression de la Dysferlin et de mir-206 qui ont été impliqués récemment dans le control de la fusion des myoblastes ainsi que Caveolin3 et Calpain1, des marqueurs de fusion des moyoblastes<br>The TEF / TEAD family of transcription factors play important roles in diseases involving hypertrophy and cardiac arrhythmia. TEAD4/TEF3 is highly and specifically expressed in skeletal muscle during development and is a target of MyoD and Myogenin transcription factors that induce its expression during C2C12 myoblasts differentiation in vitro. To understand the role of TEF3 in differentiating C2C12 cells, we generated strains in which TEAD4 expression is greatly diminished by stable expression of short hairpin RNA (shRNA). TEAD4 loss of function causes a differentiation defect characterized by the presence of myotubes much shorter in cells expressing the shRNA than in control cells. TEAD4 plays an important role in the myoblasts fusion to form myotubes. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) experiments coupled with hybridization to DNA microarrays (ChIP-chip) whowed that TEAD4 occupies the promoters of more than 800 genes, including those of MyoD1 and Myogenin, muscle specific microRNAs like mir-206, mir-1 ,mir-133a and a sets of structural genes involved in the formation of contractile fiber and sarcomeres. To determine whether TEAD4 regulates the expression of these target genes we carried out RT-qPCR and westernoblots experiments from cells expressing shRNA control or shRNA against TEAD4. Our results show that TEAD4 is necessary for the expression of Myogenin during C2C12 differentiation. In addition, TEAD4 regulates the expression of dysferlin and mir-206 that have recently been involved in the control of myoblast fusion and Caveolin3 and Calpain1, the markers of moyoblasts fusion

T-cell receptor (TCR) polyclonal mature T cells are surprisingly resistant to oncogenic transformation after retroviral insertion of T-cell oncogenes. In a mouse model, it has been shown that mature T-cell lymphoma/leukemia (MTCLL) is not induced upon transplantation of mature, TCR polyclonal wild-type (WT) T cells, transduced with gammaretroviral vectors encoding potent T-cell oncogenes, into RAG1-deficient recipients. However, further studies demonstrated that quasi-monoclonal T cells treated with the same protocol readily induced MTCLL in the recipient mice. It has been hypothesized that in the TCR polyclonal situation, outgrowth of preleukemic cells and subsequent conversion to overt malignancy is suppressed through regulation of clonal abundances on a per-clone basis due to interactions between TCRs and self-peptide-MHC-complexes (spMHCs), while these mechanisms fail in the quasi-monoclonal situation. To quantitatively study this hypothesis, we applied a mathematical modeling approach. In particular, we developed a novel ordinary differential equation model of T-cell homeostasis, in which T-cell fate depends on spMHC-TCR-interaction-triggered stimulatory signals from antigen-presenting cells (APCs). Based on our mathematical modeling approach, we identified parameter configurations of our model, which consistently explain the observed phenomena. Our results suggest that the preleukemic cells are less competent than healthy competitor cells in acquiring survival stimuli from APCs, but that proliferation of these preleukemic cells is less dependent on survival stimuli from APCs. These predictions now call for experimental validation.

L’automatique est une science qui traite de la modélisation et la commande des systèmes dynamiques. Ces dernières années ont été marquées par l’essor d’une communauté étudiante les systèmes dynamiques hybrides (SDH). Un convertisseur statique (présentant un nombre fini de configurations) associé à une charge (procédé continu) est un exemple de (SDH). Pour étudier le comportement dynamique de ces systèmes, il est nécessaire de mettre en évidence l’aspect hybride (intéraction entre les variables continues et les variables discrètes). Dans ce contexte, nous présentons, dans le cadre de cette thèse, deux approches systématiques de modélisation, appliquées à un convertisseur série associé à une charge, dans le but d’établir un modèle hybride, qui englobe les variables continues et discrètes. La première approche est la méthode des graphes d’interconnexion des ports qui repose sur des interprétations mathématiques des graphes linéaires, en vue d’établir une formulation Hamiltonienne paramétrée en fonction des états des interrupteurs de puissance. La deuxième approche est l’approche à topologie variable des Bond Graph commutés qui permet de modéliser les interrupteurs de puissance (éléments en commutation) par des sources nulles suivant leurs états. Nous proposons, ensuite, deux lois de commande à aspect prédictif qui déterminent directement les configurations du convertisseur qui permettent de poursuivre, le plus rapidement possible, les références du courant dans la charge (objectif principal) et des tensions aux bornes des condensateurs. Les contraintes de temps de calcul étant sévères (quelques dizaines de microsecondes), un modèle simplifié, validé en simulation sur une période d’échantillonnage, est utilisé en temps réel. La première stratégie permet de prédire, sur l’horizon d’une période d’échantillonnage, l’évolution du système pour chaque configuration et de sélectionner celle qui minimise la distance entre l’état prédit et l’état de référence. Les résultats de simulation montrent l’intérêt de cette stratégie par rapport à une commande classique. Cette stratégie est associée, ensuite, à un observateur adaptatif dans le but d’estimer les tensions aux bornes des condensateurs. La deuxième méthode calcule directement les rapports cycliques permettant d’atteindre la référence, en effectuant une inversion de la matrice de commande. Les commandes proposées sont validées expérimentalement. Les résultats obtenus montrent les performances et l’efficacité de ces méthodes<br>Automatic control deals with modelling and control of dynamic systems. The Hybrid Dynamic System (HDS) community has increased over last years. A static converter (having a finite number of configurations) associated to a load (continuous process) is an example of HDS. To analyse the dynamic behaviour of such system, it is necessary to emphasize and take into account the hybrid aspect. In this document, we propose two systematic modelling approaches which are applied on a multicellular converter associated to a load. The aim of these modelling approaches is to determine a model by taking into account both the discrete and the continuous variables. The first approach is based on a mathematical representation of the dynamic network graph. With this method, we synthesize a port-Hamiltonian representation parameterized by the discrete state of the switches. The second approach is the switching Bond Graph with variable topology. This method allows modelling the switching elements with null sources. Then we propose two predictive control laws which directly determine the configurations of the converter to use in order to track as soon as possible the references of the continuous state variables of the system. In this case, the real-time constraint is important (a few tens microseconds). This constraint leads us to propose a simplified model which is validated in simulation over a sampling period. Having predicted the behaviour of the system for each converter configuration, the first control method selects the converter switching state which minimizes the Euclidian distance between the predicted state and the reference state. This method is compared to a classic control approach by simulation. Then an interconnected adaptive observer based on this control method is designed in order to estimate the capacitor voltages. The second control approach calculates directly the duty cycles of the discrete elements of the converter allowing to reach the reference state by inversing the control matrix in the model. The experimental results confirm the effectiveness of the proposed approaches

Le facteur de transcription Kruppel-like 6 (KLF6) est impliqué dans des rôles essentiels tels que la transduction du signal liée à la croissance, la prolifération et la différenciation cellulaire, le développement, l'apoptose et l'angiogenèse. En outre, KLF6 semble être un facteur clé lors du développement et la progression de cancers et son expression est finement régulée par plusieurs stimuli qui endommagent les cellules. Le but de cette thèse était de caractériser les signaux biochimiques régulant la fonction de KLF6 et d’analyser leurs effets sur la prolifération cellulaire et l'apoptose. Nous avons tout d’abord caractérisé le rôle des voies de transduction de signal JNK et p38 dans l'expression et la fonction KLF6. Puis nous avons étudié les effets de KLF6 en réponse au stress cellulaire généré par le rayonnement UV et analysé leurs conséquences sur l'onco-protéine c-Jun et l'apoptose. Enfin, nous avons déterminé des effets de KLF6 dans le contexte de stress cellulaire généré par l'infection à adénovirus qui est capable d'induire la prolifération cellulaire ou l'apoptose<br>The mammalian Krüppel-like factor 6 (KLF6) is involved in critical roles such as growth-related signal transduction, cell proliferation and differentiation, development, apoptosis and angiogenesis. Additionally, KLF6 appears to be an emerging key factor during cancer development and progression. Its expression is thoroughly regulated by several celldamaging stimuli. The aim of this thesis was to characterize the biochemical signals that regulate the function of KLF6 and analyze their effects on cell proliferation and apoptosis. We first characterized the role of JNK and p38 signal transduction pathways in the expression and function of KLF6. Then we studied the effects of KLF6 in response to cellular stress generated by UV radiation and analyzed their effects on the c-Jun onco-protein and on apoptosis. Finally, we determined the effects of KLF6 in the context of cellular stress generated by infection with adenovirus that is able to induce cell proliferation or apoptosis

T-cell receptor (TCR) polyclonal mature T cells are surprisingly resistant to oncogenic transformation after retroviral insertion of T-cell oncogenes. In a mouse model, it has been shown that mature T-cell lymphoma/leukemia (MTCLL) is not induced upon transplantation of mature, TCR polyclonal wild-type (WT) T cells, transduced with gammaretroviral vectors encoding potent T-cell oncogenes, into RAG1-deficient recipients. However, further studies demonstrated that quasi-monoclonal T cells treated with the same protocol readily induced MTCLL in the recipient mice. It has been hypothesized that in the TCR polyclonal situation, outgrowth of preleukemic cells and subsequent conversion to overt malignancy is suppressed through regulation of clonal abundances on a per-clone basis due to interactions between TCRs and self-peptide-MHC-complexes (spMHCs), while these mechanisms fail in the quasi-monoclonal situation. To quantitatively study this hypothesis, we applied a mathematical modeling approach. In particular, we developed a novel ordinary differential equation model of T-cell homeostasis, in which T-cell fate depends on spMHC-TCR-interaction-triggered stimulatory signals from antigen-presenting cells (APCs). Based on our mathematical modeling approach, we identified parameter configurations of our model, which consistently explain the observed phenomena. Our results suggest that the preleukemic cells are less competent than healthy competitor cells in acquiring survival stimuli from APCs, but that proliferation of these preleukemic cells is less dependent on survival stimuli from APCs. These predictions now call for experimental validation.

J'ai analysé la fonction de deux gènes, Angiomotine like2 (Amotl2) et FrzA et démontré qu'ils jouent un rôle essentiel dans le contrôle de la détermination cellulaire et des mouvements cellulaires au cours de l'embryogenèse du poisson zèbre. Amotl2 est impliqué dans le contrôle des mouvements cellulaires incluant les mouvement d'épibolie et de convergence et extension. Au niveau moléculaire Amotl2 interagit préférentiellement et facilite la translocation membranaire de la forme phosphorylée de c-Src résultant en la régulation de l'architecture de la membrane. J'ai montré que l'expression d'Amotl2 est sous le contrôle de la voie de signalisation FGF et que ce gène est aussi requis pour la sécrétion de Wnt8. FrzA est aussi requis pour le contrôle des mouvements cellulaires et de la mise en place du patron embryonnaire. Ce gène régule négativement l'activité maternelle de la β-caténine. Il semble agir de manière paracrine et être un facteur agissant à courte distance agissant de manière différente de FrzB et DKK1. L'inhibition de la β-caténine maternelle par FrzA est médiée par le récepteur Frizzled 2<br>I analyzed the function of two genes, Angiomotin like 2 (Amotl2) and FrzA (SFRP1, Secreted Frizzled Related Protein 1) and demonstrated that they play an essential role in controlling the cell fates and cell movements during the embryogenesis of the zebrafish (Danio rerio). Amotl2 is involved in the control of embryonic cell movements. I demontrated that Amotl2 interacts preferentially with and facilitates outward translocation of the phosphorylated c-Src, which may in turn regulates the membrane architecture. Amotl2 is under the control of the FGF signaling pathway and this gene is also required for the patterning of the embryo. Preliminary data suggest that Amotl2 is required for the secretion of Wnt8. FrzA is also required for proper cell movements and embryo patterning. Analysis of FrzA function indicates that this gene negatively regulates maternal β-catenin signaling. FrzA appeard to act in a paracrine manner and acts at short range. I established that FrzA acitivity is different from those of FrzB and DKK1. Furthermore, I showed that the inhibition of the maternal β-catenin signaling by FrzA is mediated by the Frizzled 2 receptor

Chez les Mammifères, les rythmes circadiens, présentant une rythmicité endogène proche de 24h sont sous le contrôle d'une horloge interne située dans les Noyaux Suprachiasmatiques de l'hypothalamus (NSC). Afin de mieux comprendre la distribution du message temps par les NSC, nous avons étudié spécifiquement le contrôle du rythme journalier de sécrétion de mélatonine, hormone sécrétée de nuit par la glande pinéale, partant du postulat selon lequel les NSC contrôleraient ce rythme en utilisant, pendant la journée, un signal inhibiteur de nature GABAergique pour inhiber la voie polysynaptique reliant les Noyaux paraventriculaires de l'hypothalamus (PVN) à la glande pinéale. Nos premiers travaux ont révélé, par lésions thermiques des différents noyaux intéressés, un rôle de simple relais de l'information pour les PVN, ainsi qu'une action inhibitrice des NSC sur la synthèse de mélatonine de jour associée à une action stimulatrice nocturne. A l'aide de la technique de microdialyse intracérébrale multiple, nous avons ensuite pu confirmer, in vivo, que l'activité neuronale nocturne des NSC était cruciale pour une stimulation nocturne de synthèse de mélatonine. De plus, un rôle important du neurotransmetteur glutamate a pu être montré pour cette action stimulatrice. Nous avons également montré que la chute de sécrétion de mélatonine en fin de nuit était due à une augmentation de sécrétion GABAergique par les NSC associée soit à la disparition du signal stimulateur soit à l'apparition d'un second signal inhibiteur. Par ailleurs, en corrélant l'expression neuronale des gènes de l'horloge Per1 et Per2 et la sécrétion de vasopressine par les NSC, nous avons révélé une régionalisation fonctionnelle des NSC. Ensemble, les résultats de cette thèse ont permis de réactualiser le concept du contrôle du rythme journalier de mélatonine par l'horloge biologique, exemple de moyen de distribution du message temps au reste de l'organisme via le système nerveux autonome<br>In mammals, circadian rhythms, i. E. Showing an endogenous rhythmicity close to 24h are under the control of a master biological clock, located in the suprachiasmatic nucleus of the hypothalamus (SCN). In order to further understand the mechanisms of time distribution by the SCN, we specifically studied the control of the daily secretion of melatonin, hormone strictly produced at night by the pineal gland, with the initial hypothesis that the SCN controls the daily rhythm of melatonin synthesis by imposing during daytime an inhibitory signal of GABAergic nature onto the polysynaptic pathway connecting the Paraventricular Nucleus of the hypothalamus (PVN) to the pineal gland. By lesioning or removing the different nuclei involved in this pathway, our first study revealed a simple role of information-relay for the PVN, as well as a combined inhibitory and stimulatory role for the SCN during the day and the night respectively. Using the multiple intracerebral microdialysis technique, we were then able to confirm in vivo that the SCN nocturnal activity is crucial for a nocturnal stimulation of melatonin synthesis and we showed as well that glutamatergic transmission is responsible for such a stimulatory action onto the melatonin synthesis. In addition, we revealed that the early morning drop of melatonin synthesis is due to the association of an increased GABAergic secretion derived by the SCN and either the disappearance of the stimularory signal or the appearance of a second inhibitory signal. Furthermore, correlating the neuronal expression of the clock genes Per1 and Per2 and the SCN vasopressin secretion, we revealed a clear functional compartmentalisation of the SCN. Together these results helped re-actualising the concept of the control of the daily rhythm of melatonin synthesis by the biological clock, which is a great example of time distribution to the rest of the organism via the autonomic nervous system

Legal deposit is an obligation to deposit publications with specified depositories. The purpose of legal deposit is to preserve and provide long-term access to the national intellectual heritage. Extending legal deposit to digital publications presents many challenges for the framing of legislation, selection and acquisition of material, preservation and provision of access. The aim of this research was to: explore the potential issues related to the extension of UK legal deposit to digital publications and identify the implications for existing legal deposit arrangements. The research was based on Soft Systems Methodology. Data was gathered through two rounds of interviews with stakeholder groups, including legal deposit libraries, publishers, government and technical experts. Preservation is accepted as the main purpose of legal deposit, but there is some tension and lack of trust between publishers and legal deposit libraries on access to legal deposit collections. The new UK legal deposit law is enabling only; implementation will require further regulations that will be subject to detailed consultation and negotiation. While there has been a voluntary scheme in place for some time in the UK, the research found a lack of readiness amongst the UK legal deposit libraries. They still had to develop cooperative arrangements between themselves and publishers; policies, procedures, especially for online publications; and did not have all the necessary technical infrastructure in place. The deposit of digital publications is an extra role for legal deposit libraries and it is not clear that they will receive extra funding, as is the case in some other countries. There is currently no full-scale fully functional digital legal deposit system in the world. However, there are lessons to be learned from other legal deposit libraries and research and development work is providing partial solutions. The key issues are the need for communication and collaboration between UK legal deposit libraries and cooperation and trust between legal deposit libraries and publishers. Developments since the research was carried out demonstrate some progress in this. Without these, digital legal deposit cannot be successfully implemented in the UK. There is also a need to look at what the users require in terms to material collected and how it is preserved.

Le groupe editorial que forme l'etat ne se resume pas a la documentation francaise, aux journaux officiels et a l'imprimerie nationale. Il s'agit d'un vaste ensemble, en extension avec le developpement recent des services de communication des ministeres, pouvant soutenir la comparaison, en termes de moyens, avec les plus grands editeurs et imprimeurs prives. Cette approche globale d'un etat editeur est peu usitee, y compris par l'etat lui-meme qui peine a diriger de maniere unitaire ses institutions specialisees. L'absence d'une veritable politique editoriale est patente et les mesures de coordination sont en retrait face aux logiques sectorielles de services et d'organismes qui privilegient des strategies separees. Les publications editees le sont sans qu'aucun catalogue general ne vienne en presenter l'etendue au public. La proliferation des periodiques, en particulier, demontre le dynamisme et la creativite d'une edition qui souffre neanmoins de l'instabilite chronique de ses nouveaux titres. Un classement fonde sur les caracteristiques discursives des contenus conduit a identifier trois familles de publications. La premiere, juridique, constitue la raison d'etre de l'etat editeur qui cree et publie le droit pour organiser et imposer son pouvoir de domination. La deuxieme, documentaire, est marquee par l'inflation de la << litterature grise >> et correspond a la fonction d'etude et a la mission pedagogique de la puissance publique. La troisieme, promotionnelle, connait un renouveau avec la parution de lettres d'informations et de magazines ministeriels inspires par les supports d'information de la presse d'entreprise et de la communication politique. Cette << presque propagande >> systematise, aux fins d'une promotion de l'administration et de la politique gouvernementale, une representation de l'etat qui delaisse la symbolique republicaine traditionnelle et l'apologie d'un etat-providence souverain et superieur au profit de l'image banalisee d'une forme d'etat marchand. Etat de tous les jours et de tout le monde, enonce en privilegiant le facteur humain incarne par l'action des fonctionnaires et des managers, ministres et enarques, qui dirigent ce modele ideal imprime.