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Dissertations / Theses on the topic 'Thérapie par l'interférence par ARN'

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Venail, Frédéric. "Transfert d'ADN dans la cochlée de mammifère par vecteur adénoviral : mise au point technique vers un modèle de régénération de l'organe de Corti utilisant l'interférence ARN." Montpellier 1, 2008. http://www.theses.fr/2008MON1T024.

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Abstract:
Les surdités de perception résultent principalement de la destruction des cellules neurosensorielles de la cochlée, partie de l'oreille interne dédiée à l'audition. Ces pertes sont irréversibles chez le mammifère, car les cellules ciliées détruites ne sont pas renouvelées à partir de leurs cellules de soutien comme chez les oiseaux ou les reptiles. Chez ces animaux, la régénération des cellules ciliées est étroitement liée à la régulation de la cycline p27kip1. Le but de ce travail était de déterminer si l'inhibition de p27kip1 pouvait entraîner une division et une différenciation des cellules
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Louçã, Mathilde. "Functional impacts of Huntingtin lowering on the synaptic maturation and activity of neuronal networks derived from human induced pluripotent stem cells." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASL054.

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Abstract:
La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative causée par la mutation de la Huntingtine (HTT). La réduction de l'expression de la HTT mutante est une piste thérapeutique évidente en cours d’exploration chez les patients. Le ciblage de la HTT mutante s’accompagne cependant le plus souvent d’une réduction concomitante de la HTT non mutée. Les conséquences de la perte de cette protéine sur la santé des neurones restent mal connues.Mon travail de thèse traite cette question en utilisant des modèles in vitro de réseaux neuronaux humains différenciés à partir de cellules souches ind
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Caillaud, Marie. "Caractérisation des nanoparticules siRNA-Squalène et étude de leur transport et internalisation Small Interfering RNA From Lab Discovery to Patients’ Recovery New Formulation for the Delivery of Oligonuecleotides Using Clickable siRNA-Polyisoprenoid-Conjugated Nanoparticles: Application Do Cancers Harboring Fusion Oncogenes." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASL058.

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Abstract:
Les siRNA constituent une thérapie ciblée pour les cancers à oncogène de fusion (réarrangement chromosomique se produisant uniquement dans les cellules tumorales) et les maladies monogéniques neurodégénérative comme la maladie de Charcot-Marie-Tooth (pathologie démyélinisante du système nerveux périphérique). En effet, les siRNA sont spécifiques de la séquence d’ARNm d’un gène cible à inhiber, mais sont instables dans les milieux biologiques. Pour les protéger de la dégradation et les véhiculer, nous avons conjugué, par chimie clic sans cuivre le brin sens du siRNA à un lipide naturel précurse
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Ferlotte-Picard, Guillaume. "La modulation de l'expression du gène PARG par l'interférence à l'ARN sensibilise les cellules de gliomes humains aux rayons ionisant." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/27661/27661.pdf.

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Flobinus, Alyssa. "Rôle de la protéine p14 du BNYVV et de l'ARN-3 viral dans la suppression de l'interférence par l'ARN et le mouvement à longue distance." Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAJ045/document.

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Abstract:
Le beet necrotic yellow vein virus (BNYVV) est un phytovirus qui possède un génome segmenté à ARN de polarité positive. L’ARN3 viral renferme le domaine « core » qui contient une séquence de 20 nucléotides appelée « coremin », indispensable au mouvement systémique du virus chez Beta macrocarpa. L’ARN3 subit un processus de dégradation qui conduit à la formation d’un ARN non codant (ncRNA3) correspondant à son extrémité 3’. Ce dernier est stabilisé par la séquence « coremin » à son extrémité 5’. Grâce à l’outil génétique levure, l’exoribonucléase Xrn1 puis l’exoribonucléase XRN4 de plante ont é
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Ngwabyt, Bikeye Sandra-Nadia. "Etude par ARN interférence de l’expression du gène ASPM dans les cellules souches tumorales des gliomes de haut grade." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA11T030/document.

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Abstract:
Les gliomes sont les tumeurs cérébrales primitives les plus fréquentes de l’adulte. Le glioblastome (grade IV) en est la forme la plus agressive, caractérisé par sa résistance aux traitements actuels (chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie). La mortalité de cette pathologie est quasi constante (survie médiane de 15 mois), ce qui justifie l’importance de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. Le challenge est d'arriver à identifier des marqueurs spécifiques pour proposer un schéma thérapeutique alignant des stratégies de thérapies ciblées qui vont améliorer la prise en charge cliniqu
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Khoury, Maroun. "Vecteurs optimisés pour une interférence à ARN anti-inflammatoire innovante dans l'arthrite." Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T007.

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Abstract:
La polyarthrite rhumatoïde (PR) étant le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques, elle reste un problème de santé publique majeur. Malgré les avancées majeures réalisées ces dix dernières années dans le cadre du traitement de cette pathologie, les outils de diagnostic et de traitement nécessitent encore des améliorations. Bien que l'analyse du rapport bénéfice-risque soit en faveur de l'utilisation des biothérapies anti-TNF, celles-ci ne sont pas dépourvues d'effets secondaires indésirables, conduisant à l'arrêt du traitement. La thérapie génique offre une alternative thérapeut
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Ngwabyt-Bikeye, Sandra Nadia. "Etude par arn interférence de l'expression du gène aspm dans les cellules souches tumorales des gliomes de haut grade." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00633421.

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Abstract:
Les gliomes sont les tumeurs cérébrales primitives les plus fréquentes de l'adulte. Le glioblastome (grade IV) en est la forme la plus agressive, caractérisé par sa résistance aux traitements actuels (chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie). La mortalité de cette pathologie est quasi constante (survie médiane de 15 mois), ce qui justifie l'importance de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. Le challenge est d'arriver à identifier des marqueurs spécifiques pour proposer un schéma thérapeutique alignant des stratégies de thérapies ciblées qui vont améliorer la prise en charge cliniqu
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Brotin, Emilie. "Chimiosensibilisation des cancers de l’ovaire par inhibition de l’expression de Bcl-xL : développement d’une stratégie ARN interférence." Caen, 2007. http://www.theses.fr/2007CAEN4069.

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Abstract:
Dans les cancers de l’ovaire, l’expression de Bcl-xL apparaît strictement associée aux situations qui conduisent à l’échappement au traitement par le cisplatine, principale causes des échecs thérapeutiques, alors que sa répression est associée à la mort massive par apoptose. Nous avons évalué la capacité d’un protocole visant à entraver l’expression de Bcl-xL par utilisation d’un siARN spécifique à sensibiliser les cellules SKOV3 au cisplatine. Notre siARN (siXL1) provoque une disparition de l’ARNm et de la protéine Bcl-xL associée à une induction modérée de l’apoptose. Lorsque le siXL1 est co
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Desclaux, Mathieu. "Stratégie de régénération axonale dans la moëlle épinière lésée par thérapie génique : inhibition de l'expression des protéines GFAP et Vimentine dans les astrocytes réactionnels par ARN-interférence et suppression de la cicatrice gliale." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066534.

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Abstract:
Après une lesion médullaire, les astrocytes réactionnels surexpriment les proteines GFAP et Vimentine, formant ainsi une cicatrice gliale qui constitue un obstacle majeur à la régénération axonale. Les animaux doublement invalidés pour les gènes de la GFAP et de la vimentine présentent, après hémisection de la moelle épinière, une réduction de la cicatrice gliale, une repousse axonale significative ainsi qu’un recouvrement des fonctions locomotrices (Menet et al. 2003). Sur la base de ces résultats, nous avons développé une stratégie de transfert de gènes qui a pour objectif d’inhiber localeme
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Thomas, Noémie. "Thérapie photodynamique ciblant la vascularisation tumorale par l'adressage du co-récepteur neuropiline-1 : vers l'élaboration de peptides biologiquement plus stables." Phd thesis, Université Henri Poincaré - Nancy I, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00389034.

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Abstract:
La thérapie photodynamique (PDT) est une modalité de traitement des petites tumeurs localisées, reposant sur l'action conjuguée d'un photosensibilisateur (PS), de la lumière et de l'oxygène. Dans le cadre d'un nouveau mode de PDT, la VTP (vascular targeted photodynamic therapy), notre stratégie a consisté à favoriser l'effet anti-vasculaire du traitement par ciblage de la néo-vascularisation tumorale. Pour cela, nous avons étudié in vitro et in vivo un PS de type chlorine (TPC) couplé, via le bras espaceur (Ahx), à un heptapeptide (ATWLPPR) spécifique d'un corécepteur du VEGF, la neuropiline-1
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Bonetta, Anaëlle. "Exploration de nouvelles voies thérapeutiques contre le cancer du col de l'utérus : approche combinée par adénovirus et ARN interférence." Phd thesis, Université de Strasbourg, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00870000.

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Abstract:
Le cancer du col de l'utérus est le troisième cancer le plus fréquent chez la femme, dont l'agent étiologique majeur est l'infection par les papillomavirus humain (notamment HPV-16 et 18), qui sont de petits virus infectant les épithéliums muqueux et cutanés, et pouvant induire la formation de tumeurs. L'inducteur majeur du processus oncogène est le processus d'intégration des régions codantes pour les oncoprotéines E6 et E7, au sein de la cellule hôte suite à l'infection. Elles interférent avec le cycle cellulaire et induisent notamment l'immortalisation, voire la transformation des cellules.
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Ghodgaonkar, Medini M. "Rôle de la poly(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) dans les réponses cellulaires aux dommages à l'ADN induits par les UV; mécanisme d'inactivation de l'interférence de l'ARN durant l'apoptose /c Medini Ghodgaonkar." Doctoral thesis, Université Laval, 2008. http://hdl.handle.net/20.500.11794/19856.

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Torossian, Avédis. "Contrôle de l'expression de Bcl-2 dans les lymphomes anaplasiques à grandes cellules par la protéine HuR en réponse au crizotinib : impact sur l'apoptose et l'autophagie." Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30190/document.

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Abstract:
Les lymphomes anaplasiques à grandes cellules (LAGC) sont des lymphomes non-hodgkiniens dits de type T ou nul, représentant la majorité des lymphomes T pédiatriques (20 à 30%). Dans plus de 80% des cas, une translocation chromosomique réciproque aboutissant à l'expression anormale de protéines chimères de type X-ALK qui arborent constitutivement et de manière anormale l'activité tyrosine-kinase ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) est le moteur de la tumorigenèse (LAGC dits "ALK+ "). L'une des particularités de ces lymphomes, mise en évidence par mon équipe, est le fait que B-Cell Lymphoma-2 (BCL-
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Benhabiles, Hana. "Etude de la correction de mutations non sens par de nouvelles molécules pouvant servir d'approches thérapeutiques ciblées." Thesis, Lille 2, 2017. http://www.theses.fr/2017LIL2S046.

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Abstract:
Les mutations non sens introduisent un codon stop prématuré dans une phase ouverte de lecture. Ce type de mutation est retrouvé chez environ 11% des patients atteints de maladies génétiques et dans de nombreux cancers. En effet, entre 5 et 40% des mutations affectant des gènes suppresseurs de tumeurs sont des mutations non sens. La conséquence de la présence d’une mutation non sens dans un gène est la dégradation rapide de l’ARN messager correspondant, par l’activation d’un mécanisme de surveillance des ARN appelé NMD (pour nonsense-mediated mRNA decay) conduisant à une absence d’expression du
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Serhal, Nada. "Analyse du potentiel pro-angiogénique de vésicules extracellulaires libérées par des cellules souches mésenchymateuses, en vue de leur utilisation dans le traitement de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs." Electronic Thesis or Diss., Reims, 2024. http://www.theses.fr/2024REIMS007.

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Abstract:
Les cellules stromales mésenchymateuses (MSCs) présentent un potentiel pro-angiogénique prometteur dans le traitement des maladies artérielles ischémiques, en particulier l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs. Les petites vésicules extracellulaires (sEVs) issues de ces cellules pourraient avoir un potentiel comparable. En effet, ces sEVs agissent comme des véhicules de livraison (cargo), transportant des matériaux biologiques vers des cellules cibles dans les sites d’ischémie. Cette étude se consacre à la caractérisation des MSCs indifférenciées et des MSCs de phénotype "endotheli
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Demont, Yohann. "Le ProNGF dans le cancer du sein." Thesis, Lille 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL10181/document.

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Abstract:
Le NGF (nerve growth factor), membre prototypique des neurotrophines, a été largement décrit pour son rôle dans le système nerveux où il active la survie et la différenciation neuronale via son récepteur tyrosine kinase TrkA et le récepteur commun à toutes les neurotrophines p75NTR. Plus récemment, il a été décrit que le précurseur du NGF, le proNGF, peut être sécrété et induire la mort neuronale en se liant à p75NTR et à la sortiline. Plusieurs études ont montré l’implication des neurotrophines dans la pathologie tumorale et les travaux pionniers de notre laboratoire ont démontré plus particu
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Gaudeau, Albane. "Conversion du cancer du sein triple-négatif par la modulation épigénétique Cell-Based siRNA Screens Highlight Triple-Negative Breast Cancer Cell Epigenetic Vulnerability True Value of RNAi Screens Beyond On-Target Effects Du criblage à haut contenu à la déconvolution de cibles : nouvelle donne pour les approches phénotypiques." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASL048.

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Abstract:
Les travaux de recherche que présente cette thèse sont le fruit de collaborations fructueuses entre mon entreprise d’accueil, l’Institut de Recherches SERVIER, mon laboratoire d’accueil, la plateforme BioPhenics de l’Institut Curie, et moi-même préparant mon doctorat à l’Ecole Doctorale CBMS de l’Université Paris-Saclay. Des partenariats internationaux ont également permis de générer et d’enrichir de multiples données dans un même but : identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du cancer du sein triple-négatif (TNBC, Triple-negative breast cancer). Le cancer TNBC est une
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