Relevant bibliographies by topics / Tissu nerveux

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  1. Journal articles
  2. Dissertations / Theses
  3. Books
  4. Book chapters
  5. Conference papers
  6. Reports

Academic literature on the topic 'Tissu nerveux'

Author: Grafiati
Published: 4 June 2021
Last updated: 31 January 2023

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Journal articles on the topic "Tissu nerveux"

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Debroas, Guilhaume, Guillaume Hoeffel, Ana Reynders, and Sophie Ugolini. "Interactions neuro-immunes dans la peau." médecine/sciences 34, no. 5 (May 2018): 432–38. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20183405016.

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Abstract:
Lors d’une infection, notre capacité à éliminer les pathogènes dépend essentiellement de notre système immunitaire. Des études récentes révèlent cependant un rôle du système nerveux dans la régulation des processus infectieux et inflammatoires. Des interactions fonctionnelles bidirectionnelles s’établissent entre systèmes nerveux et immunitaire pour préserver l’intégrité des tissus. La peau constitue l’une des premières lignes de défense contre les menaces extérieures et présente un système neuro-immun particulièrement développé. En cas de lésion cutanée, des neurones impliqués dans la perception douloureuse sont activés et modulent la fonction et le recrutement des cellules immunitaires au sein du tissu. Nous illustrons ici l’importance de ces régulations neuro-immunes à travers différents exemples de pathologies cutanées.
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2

Bonnet, Nicolas, Daniel Courteix, and Claude Laurent Benhamou. "Leptine, système nerveux central et tissu osseux : influence de l'exercice physique." Revue du Rhumatisme 72, no. 10-11 (October 2005): 890–93. http://dx.doi.org/10.1016/j.rhum.2005.09.002.

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3

Moreau, Marc, Catherine Leclerc, and Isabelle Néant. "La saga de l’induction neurale : presque un siècle de recherche." médecine/sciences 36, no. 11 (November 2020): 1018–26. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2020172.

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Abstract:
La formation du système nerveux débute par l’induction neurale, un processus qui permet aux cellules de l’ectoderme (tissu cible) d’acquérir un destin neural en réponse à des signaux provenant du mésoderme dorsal (tissu inducteur). Ce processus, décrit en 1924 sur l’amphibien, n’a reçu une explication moléculaire qu’au milieu des années 1990. Pendant cette période, plusieurs auteurs se sont intéressés au rôle joué par la membrane du tissu cible mais peu de travaux décisifs ont décrit la transduction du signal neuralisant. Entre 1990 et 2019, nous avons disséqué la transduction du signal neuralisant, un sujet très peu abordé alors. Nous avons souligné le rôle nécessaire et suffisant du calcium pour orienter les cellules de l’ectoderme vers un destin neural et établi la cascade moléculaire allant de l’activation de canaux membranaires à la transcription de gènes.
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4

Levasseur, Régis, Jean-Pierre Sabatier, Céline Potrel-Burgot, Bertrand Lecoq, Christian Creveuil, and Christian Marcelli. "Le système nerveux sympathique est un médiateur des contraintes mécaniques dans le tissu osseux." Revue du Rhumatisme 70, no. 12 (December 2003): 1100–1104. http://dx.doi.org/10.1016/j.rhum.2003.07.004.

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5

Behar-Cohen, Francine, Emmanuelle Gelizé, Laurent Jonet, and Patricia Lassiaz. "Anatomie de la rétine." médecine/sciences 36, no. 6-7 (June 2020): 594–99. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2020094.

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Abstract:
La neurorétine est une unité fonctionnelle du système nerveux central assurant la conversion d’un signal lumineux en un influx nerveux. D’origine neuroectodermique, dérivée du diencéphale, la neurorétine est un tissu stratifié, composé de six types de cellules neuronales (deux types de photorécepteurs : les cônes et les bâtonnets ; les cellules horizontales, bipolaires, amacrines et ganglionnaires) et de trois types de cellules gliales (les cellules gliales de Müller, les astrocytes et les cellules microgliales). La neurorétine repose sur l’épithélium pigmentaire rétinien, l’ensemble constituant la rétine. L’existence des barrières hémato-rétiniennes interne et externe et des jonctions intra-rétiniennes rend compte de la finesse de la régulation des échanges de la rétine avec la circulation et au sein de la rétine elle-même. La zone centrale de la rétine humaine, la macula, zone hautement spécialisée pour assurer l’acuité visuelle, présente des spécificités anatomiques. Les méthodes d’imagerie récentes permettent d’enrichir nos connaissances sur les caractéristiques anatomiques et fonctionnelles de la rétine, qui restent encore imparfaitement décrites.
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6

Ballout, Nissrine, Sophie Péron, and Afsaneh Gaillard. "Restauration des voies corticales lésées par greffe de neurones." médecine/sciences 34, no. 8-9 (August 2018): 678–84. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20183408014.

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Abstract:
Le cortex moteur joue un rôle central dans le contrôle, la planification et l’exécution des commandes motrices volontaires chez les mammifères et la perte de neurones corticaux est une caractéristique commune à de nombreuses conditions neuropathologiques, comme les lésions traumatiques, ischémiques ou certaines maladies neurodégénératives. Afin de pallier les capacités limitées de régénération spontanée des neurones du système nerveux central adulte, des stratégies de remplacement cellulaire, par transplantation de tissu immature, présentent un potentiel prometteur. Dans cette revue, nous présenterons un rappel historique de la transplantation au niveau du cerveau et l’état actuel de la recherche dans le domaine de la transplantation corticale.
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7

LANTIER, F., D. MARC, P. SARRADIN, P. BERTHON, R. MERCEY, F. EYCHENNE, O. ANDREOLETTI, F. SCHELCHER, and J. M. ELSEN. "Le diagnostic des encéphalopathies spongiformes chez les ruminants." INRAE Productions Animales 17, HS (December 20, 2004): 79–85. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.2004.17.hs.3632.

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Abstract:
Le diagnostic des Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles (EST) des ruminants est aujourd’hui basé sur la mise en évidence de l’isoforme pathologique, résistante à la protéinase K, de la protéine PrP, la PrPres. La PrPres peut être mise en évidence in situ, à l’aide de techniques immunohistochimiques ou, bien après extraction et traitement à la protéinase K, par des techniques immunochimiques (western blot, Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay). Si le diagnostic de routine des encéphalopathies spongiformes animales a fait de gros progrès ces dernières années, il demeure un diagnostic post-mortem qui n’est applicable qu’aux tissus nerveux d’animaux suffisamment âgés pour permettre la formation de dépôts de PrPres dans le système nerveux central. La biopsie d’amygdales offre une possibilité de diagnostic ante-mortem chez les seuls animaux dont le tissu lymphoïde présente une accumulation de PrPres, les ovins génétiquement sensibles et la chèvre. Deux voies de développement des tests sont poursuivies actuellement : d’une part la mise au point d’un diagnostic sanguin précoce basé sur la détection de PrPres ou d’un autre marqueur spécifique de l’incubation d’une EST, et d’autre part des tests permettant de distinguer entre elles les souches de prion, notamment la souche Encéphalopathie Spongiforme Bovine (ESB). Ces évolutions constitueraient un progrès considérable pour notre compréhension des modes de transmission des EST et pour l’efficacité de la prophylaxie sanitaire.
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8

CHEMINEAU, P., M. BLANC, A. CARATY, G. BRUNEAU, and P. MONGET. "Sous-nutrition, reproduction et système nerveux central chez les mammifères : rôle de la leptine." INRAE Productions Animales 12, no. 3 (June 1, 1999): 217–23. http://dx.doi.org/10.20870/productions-animales.1999.12.3.3881.

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Abstract:
La relation entre la quantité de réserves adipeuses et la reproduction est connue depuis longtemps, mais le moyen par lequel les animaux sont capables d’estimer leur propre contenu en lipides corporels n’est connu que depuis peu. La leptine, une hormone principalement synthétisée et sécrétée par le tissu adipeux, identifiée en 1994, joue en grande partie ce rôle. Cette hormone agit sur des récepteurs spécifiques, présents dans de nombreux tissus. Chez les rongeurs, la leptine est impliquée dans la régulation centrale de l’ingestion alimentaire, de l’équilibre énergétique, de la thermorégulation, de l’activité reproductrice ainsi que dans la régulation de l’angiogenèse et des processus de cicatrisation. Pour la régulation de l’activité des neurones à LHRH (Luteinising Hormone-Releasing Hormone, le décapeptide hypothalamique qui contrôle la synthèse et la libération de LH et de FSH dans l’hypohyse), la leptine agit au niveau hypothalamique, sur la forme longue du récepteur. Son action, indirecte, passerait très probablement par des neuromédiateurs tels que le neuropeptide Y (NPY), la pro-opiomélanocortine (POMC), la sérotonine ou la galanine. Des récepteurs à la leptine se rencontrent également dans l’hypophyse, les gonades et le placenta. Chez les ruminants, la leptine et ses récepteurs n’ont été identifiés et clonés que récemment ; leurs rôles sont en cours de détermination.
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9

Vily-Petit, J., M. Soty, A. Gautier-Stein, F. Rajas, M. Silva, M. Micoud, and G. Mithieux. "La néoglucogenèse intestinale active la thermogenèse du tissu adipeux brun en mobilisant le système nerveux sympathique." Annales d'Endocrinologie 82, no. 5 (October 2021): 270. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2021.08.046.

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10

Calcagnotto, G. N., and J. Braga Silva. "La réparation de pertes de substance des nerves digitaux avec la technique de la greffe veineuse plus interposition de tissu nerveux. Étude prospective et randomisée." Chirurgie de la Main 25, no. 3-4 (September 2006): 126–30. http://dx.doi.org/10.1016/j.main.2006.07.033.

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Dissertations / Theses on the topic "Tissu nerveux"

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Awada, Rana. "Inflammation du tissu adipeux et vulnérabilité du système nerveux central." Phd thesis, Université de la Réunion, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00783611.

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Abstract:
L'obésité est depuis quelques années reconnue comme un des fléaux du XXIe siècle en affectant environ 10% de la population adulte mondiale. Le passage de l'obésité au stade de pandémie est le résultat de multiples facteurs dont une mauvaise hygiène alimentaire et une sédentarité croissante. La découverte récente de l'existence d'un état inflammatoire chronique au cours de l'obésité pouvant intervenir dans la physiopathologie de la maladie et de ses nombreuses complications fait aujourd'hui l'objet d'intenses investigations. Or, le tissu adipeux (TA) qui, parallèlement à son activité métabolique, possède également une activité sécrétoire intense, est un acteur majeur de ce syndrome inflammatoire. L'autotaxine (ATX), l'adiponectine et la résistine sont les médiateurs de l'inflammation sécrétés par le TA. Si le rôle de ces facteurs dans la régulation du métabolisme est bien établi, leurs effets sur d'autres organes ne sont pas toujours connus. Il est notamment intéressant d'étudier leurs effets dans le système nerveux central (SNC), les récepteurs de certains y étant présent. Dans ce contexte, nous avons dans un premier temps étudié l'effet de l'ATX sur le stress oxydant généré par le H2O2 (peroxyde d'hydrogène) et sur l'inflammation induit par le lipopolysaccharide (LPS) ou le trimethylétain (TMT) dans les cellules microgliales murines, cellules immunitaires résidentes du SNC. Nos résultats montrent pour la première fois, l'effet anti-oxydant et anti-inflammatoire de l'ATX sur les cellules microgliales. Chez la souris, le TMT affecte la région hippocampique du SNC et nous avons montré qu'il induit la production d'ATX après 5 jours d'une injection i.p. de TMT. Ce qui suggère un rôle important de l'ATX dans la régulation de l'homéostasie des microglies et du SNC ainsi que dans la neuroinflammation. L'effet du TMT sur l'inflammation produite par le TA a également été étudié et les résultats montrent que le TMT induit une réponse inflammatoire dans deux types cellulaires du TA : adipocytes et macrophages ainsi que dans le TA de souris obèse ob/ob. Ensuite, nous avons sous-cloné les ADNc de l'adiponectine et de la résistine dans des vecteurs d'expression eucaryote afin d'étudier leurs effets sur les cellules microgliales dans des conditions normales ou inflammatoires. Cette étude devrait permettre une meilleure compréhension de l'influence du TA sur le SNC et donc la relation entre l'obésité les maladies neurodégénérative afin de proposer de nouvelles approches thérapeutiques.
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2

Valarche, Isabelle. "Régulation de l'expression de molécules adhésives du tissu nerveux." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX22011.

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Abstract:
Par ce travail, nous avons voulu reveler l'existence de boucles regulatrices entre des facteurs de transcription importants pour le developpement embryonnaire et des recepteurs d'adherence cellulaire effecteurs potentiels de differents evenements morphogenetiques. A cette fin, nous avons decide d'identifier les facteurs de transcription qui se fixent sur la sous-region ab du promoteur de ncam de souris et qui sont responsables de son activite transcriptionnelle. Le criblage, avec cette sequence, d'une banque d'expression realisee a partir d'arnm de cellules du neuroblastome murin n2a nous a permis de caracteriser deux proteines a homeodomaine, cux et phox2. Cux, apparentee a la proteine de drosophile cut, a la proteine humaine cdp et a la proteine canine clox, inhibe l'activite du promoteur de ncam. Phox2, qui avec phox1/mhox et s8 pourrait constituer une sous-classe d'homeoproteines a l'interieur de la classe paired, est capable de lever tres efficacement la repression exercee par cux sur le promoteur ncam. Alors que cux est exprimee dans de nombreux territoires suggerant qu'elle pourrait etre un represseur general controlant l'expression de nombreux genes, le profil d'expression hautement specifique de phox2 suggere pour ce dernier un role de determinant du phenotype noradrenergique en plus de la regulation transcriptionnelle de ncam. Nos resultats montrent que le gene ncam peut, in vitro au moins, etre la cible directe d'homeoproteines, et representent un pas de plus vers l'elucidation des mecanismes par lesquels les proteines a homeodomaine controlent le developpement
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Belkadi, Abdelmadjid. "Allogreffes et xenogreffes de tissu nerveux central embryonnaire dans le système nerveux central du rat adulte." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05S024.

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Abstract:
Les greffes intranevraxiques de tissu nerveux ftal s'inscrivent dans une logique de reparation des lesions traumatiques et degeneratives du systeme nerveux central mammalien. On distingue d'une part des allogreffes et des xenogreffes, d'autre part et independamment, des greffes dites solides, c'est a dire constituees de fragments de tissu ftal non dissocie, et des greffes de cellules dissociees. Afin de preciser les avantages, les inconvenients et les limites des unes et des autres, nous avons realise deux types d'experimentations : 1) allogreffes homotypiques de tissu medullaire ftal dissocie ou non dans la moelle epiniere cervicale du rat adulte ; 2) xenogreffes de tronc cerebral ftal humain dissocie dans le striatum ou le thalamus du rat adulte. I. Greffes intramedullaires deux techniques differentes ont ete mises en uvre a partir d'un materiel commun, la moelle epiniere d'embryon de rat de 14 jours (e14) : i/ un fragment de moelle est transplante dans une cavite pratiquee par aspiration dans la moelle epiniere cervicale du rat adulte. Ii/ des fragments de moelle, obtenus a partir de 7 a 8 embryons, sont dissocies puis transplantes dans une cavite medullaire resultant d'une injection prealable d'acide kainique. (lesion kainique). Les animaux receveurs sont sacrifies apres des delais post-operatoires variant de 18 jours a 4 mois, eventuellement 13,5 mois, pour des etudes d'histologie conventionnelle, d'immunocytochimie, de tracages axonaux et de microscopie electronique. Dans l'ensemble, les greffons solides survivent mieux a leur transplantation que les greffons de cellules dissociees, mais ces derniers, lorsqu'ils sont acceptes, s'integrent mieux au tissu hote et sont plus richement vascularises. Greffes intramedullaires de moelle epiniere ftale non dissociee au pourtour des transplants, l'edification d'une barriere astro-fibreuse reactionnelle relativement importante contrarie la penetration de la plupart des fibres nerveuses de l'hote a l'exception de fibres cgrp-positives provenant de racines dorsales voisines. Les cellules gliales peuvent etre identifiees par la gfap (astrocytes) et la cnpase (oligodendrocytes). Leur distribution est homogene. Au sein du transplant, on assiste, au cours du temps, a une maturation progressive des elements neuronaux et gliaux transplantes. Les neurones peuvent etre identifies par leur plus grande taille et l'expression de marqueurs specifiques (cgrp, peripherine, n-cam, gap43). Ils emettent rapidement de longs neurites exprimant les neurofilaments (nf). Des le 18eme jour, on observe des synapses matures, essentiellement excitatrices. Par la suite, l'augmentation du nombre de synapses est concomitante de l'apparition de synapses inhibitrices et mixtes. Greffes intramedullaires de moelle epiniere ftale dissociee l'evolution de ces greffes presente un grand nombre de caracteres communs avec les greffes de moelle non dissociee. Au pourtour des greffons, la reaction astrogliale est cependant moins importante que dans les transplants solides, voire nulle en certains points. Au sein des transplants, on observe d'une part des cellules dispersees, de grande taille mais restant cependant inferieure a celle des plus grandes cellules des transplants solides ; d'autre part des amas cellulaires, essentiellement constitues de petits elements. La repartition des astrocytes est heterogene. Le processus de synaptogenese est semblable a celui observe dans les transplants solides mais se realise plus lentement. C'est ainsi qu'a 18 jours on observe que la plupart des synapses sont encore immatures. Ii. Xenogreffes intracerebrales une difference majeure entre des neurones d'especes differentes est leur vitesse de maturation. C'est ainsi que des observations en microscopie photonique ont montre que les neurones humains se differencient plus lentement que les neurones de rat. Pour notre part, nous avons effectue une etude ultrastructurale de l'evolution (entre 15 jours et 3 mois) de fragments de tronc cerebral ftal dissocie, dans le diencephale ou le striatum de rats adultes, apres lesion kainique et traitement immunosuppresseur. Apres un delai de 15 jours, on observe, dans le greffon, de petites cellules a gros noyau entourees par de larges espaces extracellulaires. A un mois, les neurones greffes montrent un fin lisere de cytoplasme et de delicates excroissances. A deux mois, les espaces extracellulaires ont tendance a diminuer. Les fins prolongements cellulaires des petits neurones se groupent en faisceaux tandis que d'autres neurones montrent un accroissement de leur taille et emettent de forts prolongements. Des changements importants s'observent apres une duree de trois mois : le neuropile se remplit de cellules et la synaptogenese commence, temoignant d'un developpement de la circuiterie neuronale et de l'integration de la greffe au niveau du tissu hote. La comparaison avec une etude ultrastructurale similaire, realisee sur des allogreffes de thalamus de rat, montre que les cellules humaines se developpent selon un schema semblable a celui des cellules de rat, mais que la duree de chaque etape de leur differenciation est largement augmentee.
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Vériac, Sylvie. "Ischémie du tissu nerveux oculaire et radicaux libres dérivés de l'oxygène." Montpellier 2, 1992. http://www.theses.fr/1992MON20106.

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Abstract:
Les radicaux libres derives de l'oxygene (rlo) sont generes en conditions ischemiques ou post-ischemiques dans de nombreux tissus dont le tissu cerebral. Nous avons montre que dans le tissu nerveux oculaire (retine et nerf optique), egalement, les rlo contribuent aux phenomenes ischemiques qui diminuent sa production de metabolites energetiques et alterent son activite electrique. Dans un premier modele, la mesure des variations des metabolites energetiques (atp et phosphocreatine) du nerf optique de lapin, ischemie par ligature puis reperfuse a montre que les rlo contribuent a la chute des metabolites energetiques au cours de l'ischemie. Dans un second modele, la reduction du flux sanguin retinien par augmentation de la pression intraoculaire a permis de montrer que l'electrogenese retinienne reduite par l'ischemie, pouvait etre protegee par des agents antiradicalaires. Cette protection s'opere sur la composante vasculaire de l'organe et non sur le tissu neuro-glial, les rlo modifiant le metabolisme du facteur vasoregulateur endothelial no in vivo, mais ne participant pas a l'hypoxie du tissu retinien avasculaire (modele d'eye-cup). Ces resultats montrent l'importance des systemes endogenes de protection antiradicalaire au niveau du tissu oculaire et suggerent les consequences de toute deficience de ces systemes de protection dans les neuropathies oculaires
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Degrelle, Fabrice. "Etude des protéines phosphorylables du tissu nerveux d'Acheta domesticus et d'Apos mellifera." Aix-Marseille 3, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX30018.

Full text
Abstract:
L'etude des proteines phosphorylables du tissu nerveux a ete entreprise chez deux insectes adultes: le grillon domestique et l'abeille mellifere. Nous avons pu mettre en evidence differentes proteines phosphorylables dans le tissu nerveux de ces insectes et nous avons caracterise les proteines-kinases qui en regulent la phosphorylation. Certaines proteines ont pu etre identifiees. C'est ainsi que la presence inattendue de vitellogenine a pu etre mise en evidence dans le perineurium de la femelle du grillon domestique. Chez les deux insectes, un phosphopeptides de 53,5 kda, bien represente dans le tissu nerveux et dont la phosphorylation est controlee par la caseine-kinase 2, a pu etre assimilees a la sous unite b de la tubuline. Par separation electrophoretique bidimensionnelle et l'utilisation d'anticorps appropries, nous avons montre que la phosphorylation s'effectuait essentiellement sur l'isoforme bl. Des travaux du laboratoire ont montre que la neurogenese persistante chez le grillon adulte etait influencee par les taux de polyamines endogenes ainsi que par les teneurs en hormone juvenile et en ecdysone. Chez le grillon adulte, ainsi que chez l'abeille, les taux de polyamines du tissu nerveux varient en fonction de l'etat hormonal de l'animal. Puisque les polyamines sont des effecteurs de la caseine-kinase 2, l'influence des hormones sur les elements du cytosquelette pourrait se faire via la caseine- kinase de type 2. L'ensemble de ces donnees constitue une base de travail pour le developpement d'investigations futures
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Blancher, Gabriel. "Contribution à l'étude des catécholamines humaines durant la période néonatale et la croissance." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112161.

Full text
Abstract:
Nos recherches ont mis en évidence chez l'homme, pour la production d'adrénaline et de noradrénaline, un modèle de croissance très particulier, caractérisé par la présence d'un palier maturatif autour de 6-7 ans, avec des taux proches des taux adultes. Ce modèle est très différent de celui que réalise l'évolution de la production de glucocorticoïdes, bien que ceux­ ci contrôlent la méthylation de la noradrénaline. Il se superpose par contre au modèle de développement du système nerveux, qui comporte également vers 6-7 ans un palier proche du niveau atteint à l'âge adulte apparition à 6-7 ans de l'intelligence logique, vitesse de conduction nerveuse très voisine de la vitesse adulte, poids du cerveau supérieur à 90 p. 100 du poids du cerveau adulte, myélinisation de la substance blanche cérébrale sn cours d'achèvement. Durant la période néonatale, le taux des catécholamines dépend essentiellement des agressions auxquelles l'organisme est confronté. Nous avons pu apporter la preuve d'une augmentation de la noradrénaline urinaire des 24 heures en cas d'hypoxie chez le nouveau-né humain. Nous avons émis l'hypothèse qu'il serait possible de le protéger contre l'anoxie par J'administration de l-dopa, précurseur des catécholamines capable de franchir la barrière hémato-encéphalique. Chez le Rat nouveau-né, nous avons montré que le tissu adipeux brun, en liaison avec la noradrénaline, conserve ses caractères fonctionnels d'autant plus longtemps que l'animal est soumis à une température plus basse. Nous comptons rechercher maintenant chez l'enfant jusqu'à quel âge persiste avec ses caractères fonctionnels le tissu adipeux brun et si des variations individuelles dans sa disparition pourraient être à l'origine de certaines obésités.
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Sablon, Jean-Christophe Berrod Jean-Paul. "Etude de la couche des fibres nerveuses visuelles par tomographie en cohérence optique." [S.l] : [s.n], 2004. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2004_SABLON_JEAN_CHRISTOPHE.pdf.

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Ellie, Emmanuel. "Mise au point de cultures de tissu nerveux périphérique destinées à l'étude physiopathologique des neuropathies humaines." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR23094.

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Lehoux, Sylvain. "Étude de l'expression et des mécanismes de régulation transcriptionnelle tissu-spécifique du gène ST6GAL2." Thesis, Lille 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL10102/document.

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Abstract:
La sialylation est l’une des dernières étapes de la biosynthèse des chaînes glycaniques des glycoprotéines et des glycolipides. La sialylation en a2,6 des structures N-acétyllactosaminiques (Galß1-4GlcNAc) est souvent retrouvée en périphérie des glycannes et est impliquée dans de nombreux mécanismes d’adhésion et de reconnaissance cellule / cellule ou hôte / pathogène. Chez l’Homme, deux sialyltransférases synthétisent ce type d’épitope glycanique : hST6Gal I et hST6Gal II. Elles se distinguent par leur spécificité de substrat accepteur et par leur profil d’expression tissulaire. Alors que le gène ST6GAL1 codant hST6Gal I est exprimé dans la plupart des tissus, ST6GAL2 présente une expression tissulaire plus restreinte, se limitant essentiellement au cerveau embryonnaire et adulte. Par ailleurs, hST6Gal II présente des similitudes en termes de spécificité de substrat et d’expression tissulaire avec la sialyltransférase identifiée chez D. melanogaster et semble avoir conservé certaines propriétés ancestrales essentielles pour le développement du tissu nerveux. Plusieurs études ont montré que l’expression des sialyltransférases est contrôlée au niveau transcriptionnel par l’utilisation de promoteurs tissulaires régulant l’expression de manière tissu-spécifique. Si les données concernant ST6GAL2 sont encore limitées, il apparaît cependant que l’expression de ce gène est finement contrôlée par des mécanismes apparemment conservés au cours de l’évolution. Le projet de thèse que nous avons mené a eu pour but d’identifier les régions 5’-non traduites de ST6GAL2 et de caractériser les régions promotrices associées. A partir d’un modèle cellulaire de neuroblastome en culture, nous avons identifié par 5’ RACE trois types de transcrits qui diffèrent par leur premier exon non traduit. Ces exons, appelés EX, EY et EZ, sont situés à plus de 42 kpb du premier exon commun codant et ne sont séparés que de 124 et 87 pb, respectivement. Par Q-PCR en duplex avec le gène normalisateur HPRT, nous avons montré que les transcrits initiés par l’exon EX et EY étaient prépondérants par rapport aux transcrits contenant EZ, à la fois dans plusieurs lignées cellulaires à caractère neuronal et dans des échantillons de tissu cérébral humain. Nous avons également montré que la protéine hST6Gal II est exprimée dans les différents lobes du cortex cérébral, dans le cervelet et dans l’hippocampe. Nous avons isolé différentes régions génomiques situées en amont et à l’intérieur de la région EX/EY/EZ que nous avons sous cloné en amont du gène de la luciférase pour des tests d’activité. Nous avons défini deux régions promotrices, en amont des exons EX et EY. Des expériences de mutagenèse dirigée couplées à des analyses bioinformatiques nous ont révélé que les facteurs de transcription NF-?B et NRSF sont probablement des répresseurs de la transcription, alors que les facteurs Sox5, SP1, Pura et Olf1 agirait comme des éléments activateurs de la transcription de ST6GAL2. Les facteurs NRSF, Sox5, Pura et Olf1 régulent notamment la transcription de gènes impliqués dans le fonctionnement et le développement neuronal, suggérant un rôle de ST6GAL2 dans les fonctions neuronales. Enfin, nous avons mis en évidence une forte augmentation de l’expression ST6GAL2 au cours de la différentiation en neurones des cellules NT2/D1 sous l’action de l’acide rétinoïque, suggérant un rôle potentiel de cette enzyme au cours de la différentiation neuronale
Sialylation is one of the last step of the biosynthesis of glycan chains carried by glycoproteins and glycolipids. The a2,6-sialylation of N-acetyllactosaminyl (Galß1-4GlcNAc) structures is commonly found at the end of glycan chains and is involved in numerous cell / cell or host / pathogen adhesion and recognition events. In Human, two sialyltransferases synthesise this glycan epitope, namely hST6Gal I and hST6Gal II. They differ from each other in substrate specificity an in tissue-specific pattern of expression. Whereas the gene encoding hST6Gal I, ST6GAL1, is expressed in almost all tissues, ST6GAL2 shows a narrower pattern of tissue expression essentially limited to fetal and adult brain. In addition, hST6Gal II exhibits similarities in terms of substrate specificity and gene expression pattern with the sialyltransferase identified in D. melanogaster and therefore, seems to have conserved ancestral properties required for brain function and growing nervous tissue. Several studies have shown that the expression of sialyltransferases is controlled at the transcriptional level by the use of specific promoters that regulate their expression in a tissue-specific fashion. Data about ST6GAL2 are rather limited; however, it appears the expression of this gene is finely regulated by mechanisms likely conserved through evolution. The aim of this thesis was to identify the 5’ non translated regions of the ST6GAL2 gene and to characterize the associated promoter regions. From a neuroblastoma cultured cell model, we identified by 5’RACE three types of transcripts which are different only in their first non-coding exon. Those exons, named EX, EY and EZ, are located more then 42 kbp upstream of the first common coding exon and are only separated by 124 and 87 bp, respectively. Using Taqman duplex Q-PCR technology we have shown that the transcripts initiated by EX and EY are predominantly expressed compared to EZ both in several cell lines and in human brain tissue samples. We also demonstrated that the hST6Gal II protein is expressed in the different lobes of the human cerebral cortex, the cerebellum and the hippocampus. We isolated different genomic sequences upstream EX and within EX/EY/EZ region and inserted them in a reporter vector for luciferase assays. We could define two promoter sequences upstream EX and ZY. PCR site-directed mutagenesis experiments along with bioinformatics analysis revealed that transcription factors NF-?B and NRSF are likely to act as transcription inhibitors, whereas the Sox5, SP1, Pura and Olf1 factors would be involved in the transcriptional activation of ST6GAL2. The NRSF, Sox5, Pura and Olf1 transcription factors are notably involved in the transcriptional regulation of genes related to neuronal functions and the neuronal development. Eventually, we have shown evidence of a strong increased ST6GAL2 expression during neuronal differentiation of the NT2/D1 cell line under acid retinoic treatment, suggesting of putative role this enzyme in neuronal differentiation
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10

Vignaux, Guillaume. "Rôle du système vestibulaire dans la régulation du tissu osseux chez le rongeur." Caen, 2011. http://www.theses.fr/2011CAEN3129.

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Abstract:
Les contre-mesures actuellement pratiquées lors de vols spatiaux de longue durée pour contrer la perte osseuse, facteur majeur limitant l’exploration, ne sont pas aussi efficaces que sur Terre et suggèrent que d’autres voies de régulation du remodelage osseux soient impliquées et révélées en condition de micropesanteur. Nous avons donc posé l’hypothèse que le système vestibulaire, altéré dans l’Espace, puisse participer à cette régulation du tissu osseux. Les études ont été réalisées sur des rats adultes par tomodensitométrie haute résolution, et marqueurs biochimiques, micro-scanner et histologie avec et sans traitement pharmacologique. La perte des informations vestibulaires dans un modèle de lésion à l’arsenilate de sodium validé, s’est traduit par une diminution importante de la densité osseuse focalisée au fémur et persistante plus de 4 mois après lésion. Le traitement par bêta-bloquant contre-balançant cette perte osseuse suggère un rôle des récepteurs ostéoblastiques bêta2-adrénergiques sous contrôle sympathique dans ce processus. Cette découverte a un impact clinique direct pour les patients dépourvus d’informations vestibulaires (aréflexie bilatérale) qui pourraient présenter une ostéoporose secondaire. De même, ce mécanisme de régulation osseuse vestibulo-dépendant pose les bases d’une nouvelle contre-mesure à la perte osseuse pour les astronautes par stimulation sensorielle vestibulaire
The countermeasures currently practiced during long duration space flights to counter bone loss, a major factor limiting the exploration, are not as effective as on Earth, suggesting that other regulatory pathways are involved in bone remodeling and revealed in microgravity. We therefore hypothesized that the vestibular system, altered in space, may participate in the regulation of bone tissue. The studies were performed on adult rats by high resolution computed tomography, and biochemical markers, micro-scanner and histology with and without pharmacological treatment. The loss of vestibular information in a validated model of lesion with sodium arsanliate, resulting in a significant decrease in focused bone density in the femur and persistent over 4 months after injury. Treatment with beta-blocker counteracting this bone loss suggested a role for beta2-adrenergic osteoblastic receptors under sympathetic control in this process. This discovery has a direct clinical impact for patients without vestibular information (bilateral areflexia) which may suffer of a secondary osteoporosis. Similarly, this mechanism of vestibulo-dependent bone regulation lays the groundwork for a new countermeasure of bone loss for astronauts using vestibular sensory stimulation
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Books on the topic "Tissu nerveux"

1

Histology of the nervous system of man and vertebrates. New York: Oxford University Press, 1995.

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2

Neural transplantation: An introduction. Cambridge, Mass: MIT Press, 2000.

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3

L, Hiatt James, Bernaudin Jean-François, Fajac Anne, and Lacave Roger, eds. Atlas en couleur d'histologie. 3rd ed. Rueil-Malmaison: Éd. Pradel, 2012.

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4

Derek, Chadwick, and Goode Jamie, eds. Neural transplantation in neurodegenerative disease: Current status and new directions. Chichester: John Wiley, 2000.

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5

Sergey, Fedoroff, and Richardson Arleen, eds. Protocols for neural cell culture. 3rd ed. Totowa, N.J: Humana Press, 2001.

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6

E, Bloom Floyd, and Roth Robert H. 1939-, eds. The biochemical basis of neuropharmacology. 8th ed. Oxford: Oxford University Press, 2003.

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7

E, Bloom Floyd, and Roth Robert H. 1939-, eds. The biochemical basis of neuropharmacology. 6th ed. New York: Oxford University Press, 1991.

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8

Rubinstein, Lucien J. (Lucien Jules), ed. Pathology of tumours of the nervous system. 5th ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1989.

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9

E, Bloom Floyd, ed. The biochemical basis of neuropharmacology. 7th ed. New York: Oxford University Press, 1996.

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10

E, Bloom Floyd, and Roth Robert H. 1939-, eds. The biochemical basis of neuropharmacology. 5th ed. New York: Oxford University Press, 1986.

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Book chapters on the topic "Tissu nerveux"

1

Bacon, Robert L., and Nelson R. Niles. "Nervous Tissue." In Medical Histology, 113–34. New York, NY: Springer New York, 1986. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4613-8199-0_7.

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2

Führmann, T., J. Gerardo-Nava, and G. A. Brook. "Central Nervous System." In Tissue Engineering, 221–44. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2010. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-642-02824-3_12.

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3

Rehfeld, Anders, Malin Nylander, and Kirstine Karnov. "Nerve Tissue." In Compendium of Histology, 247–66. Cham: Springer International Publishing, 2017. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-41873-5_14.

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4

Zhang, Shu-xin. "Nervous Tissue and Nervous System." In An Atlas of Histology, 67–109. New York, NY: Springer New York, 1999. http://dx.doi.org/10.1007/978-0-387-21760-4_6.

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5

Margolis, R. K., and R. U. Margolis. "Nervous tissue proteoglycans." In Proteoglycans, 145–77. Basel: Birkhäuser Basel, 1994. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-0348-7545-5_9.

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6

Heenan, Peter J., David E. Elder, and L. H. Sobin. "Nervous Tissue Tumours." In Histological Typing of Skin Tumours, 91–93. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 1996. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-642-80126-6_11.

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7

Nicholson, Kristen J., and Beth A. Winkelstein. "Nerve and Nerve Root Biomechanics." In Neural Tissue Biomechanics, 203–29. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2010. http://dx.doi.org/10.1007/8415_2010_17.

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8

Bilston, Lynne E., and Cheryl L. Stucky. "Mechanotransduction in the Nervous System." In Neural Tissue Biomechanics, 231–45. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2011. http://dx.doi.org/10.1007/8415_2011_83.

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9

Mocellin, Simone. "Lipomatosis of Nerve." In Soft Tissue Tumors, 499–500. Cham: Springer International Publishing, 2020. http://dx.doi.org/10.1007/978-3-030-58710-9_154.

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10

Maloney, Christopher T., and A. Lee Dellon. "Innovations in Peripheral Nerve Surgery." In Tissue Surgery, 55–70. London: Springer London, 2006. http://dx.doi.org/10.1007/1-84628-128-8_5.

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Conference papers on the topic "Tissu nerveux"

1

Johnson, Joshua E., Kenneth J. Fischer, and Terence E. McIff. "Peripheral Nerve Strain: A Comparison of Strain Measuring Techniques." In ASME 2008 Summer Bioengineering Conference. American Society of Mechanical Engineers, 2008. http://dx.doi.org/10.1115/sbc2008-193083.

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Abstract:
The main function of the nervous system is to serve the body’s control center and communications network. Each nerve consists of various elements that possess distinct anatomic and physiological properties which allow them to perform their intended roles and function as a unit. Studies have shown the endoneurium, perineurium and epineurium, comprising the successive layers of intraneural connective tissue surrounding nerve fibers, to exhibit different properties [1, 2]. It is therefore important to take this into consideration when investigating mechanical properties of nerves.
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2

Whitehead, Tonya J., and Harini G. Sundararaghavan. "Electrospun Hyaluronic Acid Scaffolds Containing Microspheres for Protein Delivery to Support Peripheral Nerve Growth." In ASME 2013 Summer Bioengineering Conference. American Society of Mechanical Engineers, 2013. http://dx.doi.org/10.1115/sbc2013-14630.

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Abstract:
Peripheral nerve injury can cause lifelong pain, loss of function, and decreased quality of life. The gold standard of repair is a nerve autograft; however this requires additional surgeries and can cause donor site morbidity. As an alternative, nerve growth conduits are being developed to guide he existing nerves to cross these injured gaps. Electrospinning has emerged as a popular method to produce fibrous scaffolds for use in tissue engineering applications. However, limited work has been done electrospinning Hyaluronic Acid (HA) a major component of the extra cellular matrix. Cells respond to several factors in their environment including chemical, mechanical, topographical and adhesion cues.1 Using electrospinning along with microspheres allows us to control mechanical, topographical, and chemical signals within our scaffold. Axons are known to respond to topographical cues, prefer ‘soft’ substrates and grow faster in the presence of Nerve Growth Factor (NGF). We can precisely control the mechanics of our scaffold by conjugating methacrylates to the HA backbone and crosslinking under UV light. We also use the rotation speed of the collection mandrel to create fibers that are aligned along one axis. Adhesivity is achieved by coating the finished scaffold with fibronectin. Microspheres are included to release protein and create a chemical signal. These characteristics combined mimic the natural environment of nervous tissue.
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3

Bain, Allison C., and David F. Meaney. "Microstructural Kinematics During Elongation of Central Nervous System Tissue: Implications for Traumatic Axonal Injury." In ASME 1998 International Mechanical Engineering Congress and Exposition. American Society of Mechanical Engineers, 1998. http://dx.doi.org/10.1115/imece1998-0076.

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Abstract:
Abstract Diffuse axonal injury (DAI) is the most common form of closed head injury and is responsible for over a third of all head injury deaths. Axons are the primary constituent of the white matter in the brain, and frequently form aligned tracts in the brain. Research has indicated that traumatic axonal injury occurs when these axons experience tensile strains above a critical level. Our laboratory is currently working toward identifying injurious strain levels for axons using the optic nerve stretch model. The optic nerve is an isolated bundle of aligned central nervous system (CNS) axons, thus, dynamic elongation of the optic nerve is an in vivo approximation of the process by which axons are injured in the brain.
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4

Guck, Jochen R. "Optomechanical insights into the central nervous system." In Optical Elastography and Tissue Biomechanics VIII, edited by Kirill V. Larin and Giuliano Scarcelli. SPIE, 2021. http://dx.doi.org/10.1117/12.2578567.

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5

Masand, Shirley, Jian Chen, Melitta Schachner, and David I. Shreiber. "A Bioactive Peptide Grafted Scaffold for Peripheral Nerve Regeneration." In ASME 2011 Summer Bioengineering Conference. American Society of Mechanical Engineers, 2011. http://dx.doi.org/10.1115/sbc2011-53627.

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Abstract:
Despite this innate regenerative potential of the peripheral nervous system, functional recovery often remains incomplete, especially as the severity of injury increases. This has been attributed to a number of sources including the ingrowth of fibrous scar tissue, lack of mechanical support for emerging neurites, and the malrouted reinnervation of neurites towards inappropriate targets. While research in the field is broad, it is generally accepted that an optimal nerve guidance conduit to encourage regeneration should include both biological and mechanical support for emerging neurites and glia.
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6

Yetis, Ozan, Ibrahim Akkaya, Asli Celik, Basar Koc, Ensari Guneli, and Serhat Tozburun. "A pilot study: infrared laser stimulation of the rat vagus nerves." In Optical Interactions with Tissue and Cells XXXI, edited by Bennett L. Ibey and Norbert Linz. SPIE, 2020. http://dx.doi.org/10.1117/12.2544355.

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7

Williams, Megan, Julie Barkmeier-Kraemer, Urs Utzinger, and Jonathan Vande Geest. "Biomechanical and Microstructural Response of Recurrent Laryngeal Nerve in Pigs." In ASME 2013 Summer Bioengineering Conference. American Society of Mechanical Engineers, 2013. http://dx.doi.org/10.1115/sbc2013-14618.

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Abstract:
Tensile loading is a common physiological condition of peripheral nerves but can induce pathologic effects. Significant defects in nerve conduction have been reported for strains as low as ∼6% greater than the in situ strain [1]. In order to better understand the functional deficits resulting from tensile loading of nerve tissue, biomechanical testing is performed. The long-term goal of this research is to develop a constitutive and a computational model of the biomechanical properties of the “packaging,” or connective tissues of the recurrent laryngeal nerve (RLN) to investigate their role in the onset of unilateral vocal fold paralysis (UVP). The vocal folds are important for protection of the airway during swallowing, the regulation of breathing, and for voice production. Although surgery is most often linked to onset of UVP, the cause remains unknown in a large percentage of those with this disorder. Recent research has suggested that individuals with idiopathic UVP may have damage to the RLN at the level of the aortic arch related to a thoracic aneurysm. Our preliminary work has resulted in the conclusion that connective tissues of the RLN exhibit different biomechanical properties in the region of the aortic arch [2]. An aneurysm would impose increased stress and strain on the RLN where it is adjacent to the aorta resulting in impaired nerve function. The primary goal of this study is to identify the relationship between the biomechanical response of RLN tissue and how it response is governed by load dependent underlying extracellular matrix (collagen) organization. We hypothesize that regional differences exist in the microstructure and/or biomechanical response of the RLN and that these differences play a role in the onset of idiopathic UVP.
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Shoureshi, Rahmat A., Christopher M. Aasted, and Benjamin Sarusi. "Non-Invasive Hybrid Sensory System for Direct Brain Control of Artificial Limbs." In ASME 2010 Dynamic Systems and Control Conference. ASMEDC, 2010. http://dx.doi.org/10.1115/dscc2010-4183.

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Abstract:
Current commercially available motorized replacement limbs rely on the activation of remaining muscle tissue or a different portion of the body to operate joints in the prosthetic, which requires training to use and may never feel natural. Research to improve artificial limb technology is focused on using implants to monitor electrical activity in the nervous system or rerouting nerve endings to healthy muscle tissue, both of which require a medical procedure to be performed. This paper presents results of research which has been focused on the feasibility of using a non-invasive prosthetic control system that utilizes a hybrid of feedforward and feedback sensors. This research examines the correlation between brain activity across the primary motor cortex and muscle activity during upper body limb movement. The hybrid sensory system is composed of an optical imager for the detection of localized brain activities, electroencephalography (EEG) and electromyography (EMG) sensors. This paper will present design of the sensory system, the proposed control architecture, and human subject results. The improved accuracy of the brain intention determination algorithm as well as integration with a learning control loop will be presented and discussed.
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9

Chen, Xiaoming, and Malisa Sarntinoranont. "Effects of Tissue Swelling on Macromolecular Transport in Nervous Tissue: A Simulation Analysis." In ASME 2007 Summer Bioengineering Conference. American Society of Mechanical Engineers, 2007. http://dx.doi.org/10.1115/sbc2007-176252.

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Abstract:
Convection-enhanced delivery (CED) is a promising drug delivery method for treating diseases of the brain and spinal cord. CED infuses therapeutic agents via a cannula directly into the intraparenchymal space, circumventing the blood–brain barrier (BBB) and improving drug targeting [1]. CED enhances the transport of macromolecules by introducing convective transport to supplement diffusive transport.
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10

Pfeffer, Christian P., Martin Vogel, Bjorn R. Olsen, and Feruz Ganikhanov. "Combined chi(3) microscopy of the peripheral nervous tissue." In Biomedical Optics (BiOS) 2008, edited by Ammasi Periasamy and Peter T. C. So. SPIE, 2008. http://dx.doi.org/10.1117/12.763743.

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Reports on the topic "Tissu nerveux"

1

Smith, Douglas H. Spinal Cord Repair with Engineered Nervous Tissue. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, October 2012. http://dx.doi.org/10.21236/ada580132.

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2

Smith, Douglas H. Spinal Cord Repair with Engineered Nervous Tissue. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, October 2013. http://dx.doi.org/10.21236/ada599223.

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3

Yu, Xiaojun, and Sangamesh Kumbar. Tissue-Engineered Nanofibrous Nerve Grafts for Enhancing the Rate of Nerve Regeneration. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, October 2014. http://dx.doi.org/10.21236/ada612763.

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4

Lee, W. P. Mesenchymal Stem Cell Therapy for Nerve Regeneration and Immunomodulation after Composite Tissue Allotransplantation. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, August 2012. http://dx.doi.org/10.21236/ada574699.

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5

Lee, W. P. Mesenchymal Stem Cell Therapy for Nerve Regeneration and Immunomodulation After Composite Tissue Allotransplantation. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center, February 2011. http://dx.doi.org/10.21236/ada559244.

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6

Bruno, Francesco, Domenico Arcuri, Francesca Vozzo, Antonio Malvaso, Alberto Montensanto, and Raffaele Maletta. Expression and signaling pathways of Nerve Growth Factor (NGF) and pro-NGF in breast cancer: a systematic review. INPLASY - International Platform of Registered Systematic Review and Meta-analysis Protocols, October 2022. http://dx.doi.org/10.37766/inplasy2022.10.0017.

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Abstract:
Review question / Objective: This study aims to systematically review and comprehensively summarize the current experimental evidence about the involvement of Nerve Growth Factor (NGF) and pro-NGF signaling pathways in breast cancer. Therefore, the questions are as follows: (1) What is the expression level of NGF, pro-NGF and their receptors in breast cancer? (2) What is the role played by NGF, pro-NGF and their receptors in the pathophysiological mechanisms (i.e., proliferation, apoptosis, angiogenesis, invasion, metastasis) of breast cancer? (3) What is the diagnostic, prognostic and therapeutic potential of NGF, pro-NGF and their receptors in breast cancer? Condition being studied: Breast cancer is a neoplasm of epithelial origin that generally develops in the parts of the breast tissue made up of the glands involved in milk production or in the ducts that connect the glands to the nipple. In women it represents the most frequent cancer as well as the leading cause of cancer death. The incidence of breast cancer is estimated to increase over the years and to reach 3.2 million in 2050, thus representing a health emergency both from a medical and a psychological point of view. Therefore, prevention and early diagnosis of breast cancer appears to be of primary urgency as well as the development of new treatments able to improve its prognosis.
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7

Boisclair, Yves R., Alan W. Bell, and Avi Shamay. Regulation and Action of Leptin in Pregnant and Lactating Dairy Cows. United States Department of Agriculture, July 2000. http://dx.doi.org/10.32747/2000.7586465.bard.

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Abstract:
The original project had four specific objectives: (1) To complete the development of a radioimmunoassay for bovine leptin; (2) To characterize the leptin system in lactating dairy cows during the transition from pregnancy to lactation; (3) To identify endocrine factors regulating the production of leptin by bovine adipose tissue; (4) To study the actions of leptin on bovine adipose and mammary tissues in vitro. However, BARD funded only the development of the bovine leptin RIA (Objective 1) for a single year. This report describes our work in completing this objective. Leptin, a protein hormone secreted predominantly by white adipose tissue, plays a critical role in the regulation of energy metabolism. In rodents and humans, leptin informs the central nervous system of the size of the energy reserves, coordinates adaptations to periods of nutrient insufficiency, and regulates the metabolism of key tissues involved in the storage and dissipation of energy. However, almost nothing is known on the biology of leptin in cattle, in part because of the absence of a valid assay to measure bovine leptin. To remediate this situation, we have developed a radioimmunoassay capable of measuring bovine leptin with a high degree of sensitivity, accuracy and precision. First, we produced recombinant bovine leptin and used it to immunize rabbits, and to prepare bovine leptin trace and standards. A single antiserum with sufficient affinity and titer was identified. Using this antiserum, binding of 125I bovine leptin was displaced in a dose dependent manner by the addition of bovine or ovine leptin. Serial dilution of bovine and ovine plasma gave displacement curves that were parallel to that of bovine or ovine leptin. Recoveries of external addition of bovine leptin in ewe and cow plasma ranged between 94 and 104%. Plasma leptin concentration measured by this assay was increased by the plane of nutrition in growing calves and lambs. Finally, plasma leptin concentration was linearly related to the fat content of the empty carcass in growing cattle. We conclude that circulating leptin in sheep and cattle is increased by fatness and plane of nutrition, consistent with results in humans and rodents. This assay provides an important tool to investigate mechanisms that regulate plasma leptin in cattle and sheep.
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8

Altstein, Miriam, and Ronald Nachman. Rationally designed insect neuropeptide agonists and antagonists: application for the characterization of the pyrokinin/Pban mechanisms of action in insects. United States Department of Agriculture, October 2006. http://dx.doi.org/10.32747/2006.7587235.bard.

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Abstract:
The general objective of this BARD project focused on rationally designed insect neuropeptide (NP) agonists and antagonists, their application for the characterization of the mechanisms of action of the pyrokinin/PBAN (PK-PBAN) family and the development of biostable, bioavailable versions that can provide the basis for development of novel, environmentally-friendly pest insect control agents. The specific objectives of the study, as originally proposed, were to: (i) Test stimulatory potencies of rationally designed backbone cyclic (BBC) peptides on pheromonotropic, melanotropic, myotropic and pupariation activities; (ii) Test the inhibitory potencies of the BBC compounds on the above activities evoked either by synthetic peptides (PBAN, LPK, myotropin and pheromonotropin) or by the natural endogenous mechanism; (iii) Determine the bioavailability of the most potent BBC compounds that will be found in (ii); (iv) Design, synthesize and examine novel PK/PBAN analogs with enhanced bioavailability and receptor binding; (v) Design and synthesize ‘magic bullet’ analogs and examine their ability to selectively kill cells expressing the PK/PBAN receptor. To achieve these goals the agonistic and antagonistic activities/properties of rationally designed linear and BBC neuropeptide (NP) were thoroughly studied and the information obtained was further used for the design and synthesis of improved compounds toward the design of an insecticide prototype. The study revealed important information on the structure activity relationship (SAR) of agonistic/antagonistic peptides, including definitive identification of the orientation of the Pro residue as trans for agonist activity in 4 PK/PBANbioassays (pheromonotropic, pupariation, melanotropic, & hindgut contractile) and a PK-related CAP₂b bioassay (diuretic); indications that led to the identification of a novel scaffold to develop biostbiostable, bioavailable peptidomimetic PK/PBANagonists/antagonists. The work led to the development of an arsenal of PK/PBAN antagonists with a variety of selectivity profiles; whether between different PKbioassays, or within the same bioassay between different natural elicitors. Examples include selective and non-selective BBC and novel amphiphilic PK pheromonotropic and melanotropic antagonists some of which are capable of penetrating the moth cuticle in efficacious quantities. One of the latter analog group demonstrated unprecedented versatility in its ability to antagonize a broad spectrum of pheromonotropic elicitors. A novel, transPro mimetic motif was proposed & used to develop a strong, selective PK agonist of the melanotropic bioassay in moths. The first antagonist (pure) of PK-related CAP₂b diuresis in flies was developed using a cisPro mimetic motif; an indication that while a transPro orientation is associated with receptor agonism, a cisPro orientation is linked with an antagonist interaction. A novel, biostablePK analog, incorporating β-amino acids at key peptidase-susceptible sites, exhibited in vivo pheromonotropic activity that by far exceeded that of PBAN when applied topically. Direct analysis of neural tissue by state-of-the-art MALDI-TOF/TOF mass spectrometry was used to identify specific PK/PK-related peptides native to eight arthropod pest species [house (M. domestica), stable (S. calcitrans), horn (H. irritans) & flesh (N. bullata) flies; Southern cattle fever tick (B. microplus), European tick (I. ricinus), yellow fever mosquito (A. aegypti), & Southern Green Stink Bug (N. viridula)]; including the unprecedented identification of mass-identical Leu/Ile residues and the first identification of NPs from a tick or the CNS of Hemiptera. Evidence was obtained for the selection of Neb-PK-2 as the primary pupariation factor of the flesh fly (N. bullata) among native PK/PK-related candidates. The peptidomic techniques were also used to map the location of PK/PK-related NP in the nervous system of the model fly D. melanogaster. Knowledge of specific PK sequences can aid in the future design of species specific (or non-specific) NP agonists/antagonists. In addition, the study led to the first cloning of a PK/PBAN receptor from insect larvae (S. littoralis), providing the basis for SAR analysis for the future design of 2ⁿᵈgeneration selective and/or nonselective agonists/antagonists. Development of a microplate ligand binding assay using the PK/PBAN pheromone gland receptor was also carried out. The assay will enable screening, including high throughput, of various libraries (chemical, molecular & natural product) for the discovery of receptor specific agonists/antagonists. In summary, the body of work achieves several key milestones and brings us significantly closer to the development of novel, environmentally friendly pest insect management agents based on insect PK/PBANNPs capable of disrupting critical NP-regulated functions.
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