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Dissertations / Theses on the topic 'Translocation chromosomique'

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Lefort, Geneviève. "Translocations réciproques équilibrées (18;19) transmise et (3;17) "de novo", associées à une trisomie 18 chez un nouveau-né." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11045.

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MILLIARD, DOMINIQUE. "Leucemies aigues avec translocation (4 ; 11) : revue de la litterature a propos d'un cas." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20459.

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Quesnel, Bruno. "Les leucemies aigues induites a caryotype t (8;21) inv (16,) t (8;16) : une nouvelle forme de leucemie aigue induite ?" Lille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994LIL2M180.

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CHAUTARD, FREDERIQUE. "Trisomie 12q2 partielle avec malformations et insertion sauteuse dans la famille." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1M037.

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5

Quelen, Cathy. "La translocation chromosomique t(X;6) (p11;q23) dans la leucémie aigüe à basophiles." Toulouse 3, 2011. http://thesesups.ups-tlse.fr/1650/.

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Abstract:
Les leucémies aiguës myéloblastiques de l'enfant sont des hémopathies malignes associées majoritairement à des translocations chromosomiques. La caractérisation moléculaire de ces réarrangements chromosomiques permet de mettre en évidence des gènes importants dans les processus de différenciation hématopoïétique. D'un point de vue clinique, la découverte de translocations récurrentes peut aider à la recherche de maladie résiduelle, établir des valeurs pronostiques et ainsi adapter la prise en charge du patient. La leucémie aiguë à basophiles (LAB) est un sous-type rare de leucémie aiguë myéloblastique. Malgré de rares cas de translocation t(X;6)(p11;q23) décrits dans cette pathologie, jusqu'alors, aucune caractérisation moléculaire n'avait été effectuée. Nos travaux ont porté sur la caractérisation des remaniements géniques associés à cette translocation. Nous avons recherché les modifications issues de cet événement chez 4 nourrissons de sexe masculin porteurs de la t(X;6). De part sa localisation en 6q23, l'implication du gène MYB était suspectée. A l'aide des techniques de Fluorescence in situ Hybridization et de Rapid Amplification of cDNA ends, des réarrangements chromosomiques complexes ainsi que l'existence d'un gène chimérique, MYB-GATA1, ont été respectivement mis en évidence dans les cas de LAB étudiés. De plus, la translocation t(X;6) est associée à une invalidation de l'unique allèle sauvage du gène GATA1 situé sur le chromosome X. Ces deux gènes sont des acteurs majeurs de l'hématopoïèse. En effet, GATA1 est indispensable à une érythropoïèse normale et MYB est impliqué, entre autre, dans l'auto-renouvellement des cellules souches hématopoïétiques et dans la différenciation des progéniteurs myéloïdes. Des tests clonogéniques sur des progéniteurs hématopoïétiques murins exprimant la protéine chimérique MYB-GATA1 ont permis de caractériser son impact sur la différenciation myéloïde. MYB-GATA1 induit à la fois l'engagement de ces cellules dans la lignée granulocytaire, et leur blocage à un stade précoce de différenciation. De plus, cette protéine de fusion augmente le pouvoir clonogène des cellules transduites. Pour la première fois, l'ensemble de nos résultats établit un lien de cause à effet entre une translocation chromosomique récurrente et le développement de LAB<br>Childhood acute myeloblastic leukemias are haematological malignancies frequently associated with chromosomal translocations. The molecular characterization of these chromosomal rearrangements highlights genes important in haematopoietic differentiation. Furthermore, the discovery of recurrent chromosomal translocation is essential for the detection of residual disease, establishment of prognostic value and therapeutic choices. Acute basophilic leukemia is a rare sub-type of acute myeloblastic leukaemia. Despite rare cases of t(X;6)(p11;q23) translocation reported for this pathology, no molecular characterization was available until recently. The aim of our work was to characterize genes rearrangement in four cases of male infants carrying t(X;6). Because of its location on chromosome 6q23, MYB was a good candidate gene. Our molecular investigations, based on fluorescence in situ hybridization and rapid amplification of cDNA ends, revealed a complex chromosomal rearrangement leading to the creation of a MYB-GATA1 fusion gene. Moreover, this translocation is associated with an invalidation of the GATA1 gene located on chromosome X. These two proteins are master regulators of haematopoiesis. GATA1 is essential for normal erythropoiesis and MYB is involved in hematopoietic stem cell renewal and myeloid differentiation. Expression of MYB-GATA1 in mouse lineage-negative cells committed them to the granulocyte lineage and blocked them at an early stage of differentiation. Moreover, this protein increased clonogenic potential. Taken together, these results establish, for the first time, a link between a recurrent chromosomal translocation and the development of this particular subtype of infant leukemia
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Cacheux-Rataboul, Valère Goossens Michel. "De la translocation au gène stratégie d'identification de nouveaux syndromes génétiques /." Créteil : Université de Paris-Val-de-Marne, 2005. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:8080/theses-npd/th0251640.pdf.

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Abstract:
Thèse de doctorat : Sciences de la vie et de la santé : Paris 12 : 2005.<br>Version électronique uniquement consultable au sein de l'Université Paris 12 (Intranet). Titre provenant de la version imprimée. Pagination : 110 f. Bibliogr. : 134 réf.
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Taviaux, Sylvie. "Intérêt des techniques de cytogénétique moléculaire dans l'étude des remaniements chromosomiques de petite taille." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11187.

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ROSSI, FREDERIC. "Contribution a l'etude de la trisomie 16q a propos d'une observation de trisomie partielle : q22 qter par translocation familiale 15,16." Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M069.

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Moradkhani, Kamran. "Étude cytogénétique de la ségrégation méiotique chez les hommes infertiles porteurs d'une translocation chromosomique." Montpellier 1, 2006. http://www.theses.fr/2006MON1T011.

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Abstract:
L'analyse du contenu chromosomique des gamètes humains par les outils de cytogénétique moléculaire est devenue une approche essentielle pour étudier la ségrégation méiotique des chromosomes. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à l'étude de la ségrégation méiotique chez des hommes infertiles porteurs d'une translocation chromosomique, réciproque ou robertsonienne. Nous avons utilisé diverses techniques de marquage chromosomique (FISH, peinture chromosomique, PRINS et les sondes d'ADN microdisséqué). Chez les porteurs des translocations robertsoniennes, 77,6 à 92,8% des spermatozoïdes étudiés ont été issus d'un mode de ségrégation alterne. Nous avons également étudié le mécanisme de formation de 6 translocations robertsoniennes en analysant la localisation des points de cassure chromosomique de ces translocations par les techniques de cytogénétique classique (bandes G et bandes R) et cytogénétique moléculaire (technique FISH). Nous avons mis en évidence l'existence d'importantes différences dans la localisation des points de cassure de ces translocations robertsoniennes rares. En ce qui concerne les translocations réciproques, la fréquence de spermatozoïdes avec un mode de ségrégation alterne est significativement moins élévée pour le porteur de t(4;14) (de 29,58%) et pour les translocations t(1;10) et t(4;17), de 55,88% et de 40,07% respectivement. La 3ème partie de ce travail a été consacrée à l'étude de l'effet interchromosomique pouvant être associé à ces translocations réciproques ou robertsoniennes. Nous avons mis en évidence l'existence d'un EIC pour les chromosomes 3, 5, 15, 18, et les gonosomes.
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Jauniaux, Nicolas. "Analyse de la dynamique chromosomique dans des séquences dupliquées en tandem chez Saccharomyces cerevisiae." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. http://www.theses.fr/2008STR13195.

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Rouen, Alexandre. "Réarrangements chromosomiques chez l'homme : ségrégation des chromosomes à la méiose et procréation." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066735.

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Abstract:
Les translocations chromosomiques et les autres types de réarrangements peuvent, bien qu'associées à un phénotype normal, mener à la transmission d'un contenu génétique déséquilibré à la descendance. Il n'est pas possible de distinguer les chromosomes équilibrés des déséquilibrés, ce qui empêche toute sélection dans le cadre d'une fécondation in vitro (FIV). Nous avons ainsi mené une série de projets de recherche dont le but a été de mettre en évidence des caractéristiques spécifiques de ces spermatozoïdes déséquilibrés, afin de pouvoir les distinguer au cours d'une FIV. Nous avons montré que les spermatozoïdes déséquilibrés présentaient des taux de fragmentation de l'ADN plus élevés, étaient moins denses, et avaient un volume nucléaire supérieur. Ces constatations ont mené au développement d'une procédure de sélection des spermatozoïdes équilibrés chez les porteurs de réarrangements chromosomiques. En utilisant le hypo-osmotic swelling test (HOST), nous avons montré qu'une morphologie flagellaire spécifique était associée à un contenu chromosomique équilibré. Nous proposons d'utiliser cette procédure de sélection dans le cadre d'une ICSI, afin d'améliorer le pronostic reproductif chez les couples concernés. Nous proposons également d'évaluer la proportion de spermatozoïdes déséquilibrés chez chaque patient porteur de réarrangement chromosomique. En effet, bien que ce taux varie d'un patient à l'autre, il est stable dans le temps pour un patient donné. Il est de plus un élément déterminant dans le choix d'une des options de prise en charge : reproduction naturelle, insémination artificielle avec test de migration survie (TMS), ICSI avec sélection par HOST, et diagnostic préimplantatoire (DPI)<br>Chromosomal translocations and other balanced rearrangements, although usually associated with a normal phenotype, can lead to the transmission of an abnormal unbalanced genetic content to the offspring. Balanced and unbalanced spermatozoa are indistinguishable, making it impossible to select them prior to in vitro fertilization. We conducted a series of research projects aimed at evidencing specific characterics for unbalanced spermatozoa, in a way to ultimately distinguish them from balanced ones during in vitro fertilization. We showed that unbalanced spermatozoa had higher DNA fragmentation rates, were less dense, and that their nuclear volume was higher. This led to developing a selection procedure for balanced spermatozoa in rearrangement carriers. Using the hypo-osmotic swelling test (HOST), we showed that a specific flagellar morphology was associated with balanced chromosomal status. We suggest using this procedure prior to ICSI in order to improve the reproductive prognosis in those patients. We also suggest evaluating the proportion of unbalanced spermatozoa in every patient with a chromosomal rearrangement. Although this proportion varies among patients, it is stable over time for a given patient. We believe this is a decisive element in choosing between the different available options : natural conception, artificial insemination with discontinuous gradient centrifugation, ICSI with HOST-based selection, and pre-implantation genetic diagnosis (PGD)
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SOUDON, JACQUES. "Analyse de l'expression des genes c-myc et p53 dans une lignee lymphoblastique t porteuse d'une translocation t(8;14) (q24;q11)." Nantes, 1990. http://www.theses.fr/1990NANT076M.

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Mercher, Thomas. "Analyse structurelle et fonctionnelle de la translocation t(1 ; 22) (p13 ; q13) des leucémies aiguës à mégacaryoblastes du nourrisson." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066217.

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MAINARDI, LEDUC ANNIE. "Etude moleculaire de la translocation t (11;14)(q13;q32) chez une patiente atteinte de leucemie prolymphocytaire en vue de la recherche de la maladie residuelle par pcr (polymerase chain reaction)." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M074.

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Tourrette, Yves. "Sélection et analyse de remaniements chromosomiques chez Saccharomyces cerevisiae en contexte diploi͏̈de : Origine des délétions et des translocations réciproques." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2004/TOURRETTE_Yves_2004.pdf.

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Abstract:
Les réarrangements chromosomiques de type translocation, délétion et duplication de séquences sont un moteur essentiel de l'évolution des génomes eucaryotes, mais sont également impliqués dans le phénomène d'oncogenèse chez les eucaryotes supérieurs pluricellulaires. Pour les étudier, nous utilisons un crible de sélection positive en contexte diploïde chez un organisme modèle, la levure hémiascomycète Saccharomyces cerevisiae. Nous avons isolé 39 révertants diploïdes dont certains contiennent des duplications intra ou interchromosomiques ou bien des délétions, événements déjà observés en phase haploïde. Nous avons également isolé d'autres réarrangements spécifiques du contexte diploïde : une délétion segmentale de 128,3 kb, une délétion homozygote, une translocation réciproque et une délétiontranslocation réciproque. L'analyse génétique a montré que 15 événements provoquent un caractère létal à l'état haploïde. En phase diploïde nous pouvons donc observer des événements variés et complexes dont certains sont impossibles à observer en phase haploïde. L'analyse des jonctions des délétions a permis de caractériser trois classes en fonction des séquences en répétition directe (microhomologies) qui se trouvaient aux bornes de la région délétée : la classe I présente des microhomologies de 8 à 13 bp, la classe II ne possède aucune séquence de ce type et la classe III, spécifique du contexte diploïde, montre des microhomologies de 1 à 4 bp. Les mêmes types de séquences sont trouvées aux jonctions des translocations réciproques. Ces résultats suggèrent un mécanisme de recombinaison entre courtes séquences en répétition directe dans la genèse des délétions et des translocations réciproques. Nous avons ensuite étudié l'implication du NHEJ et de la recombinaison homologue dans l'apparition de ces événements. Ceci nous a conduit à l'hypothèse d'un mécanisme, RAD52 - indépendant, mais dépendant de la voie de la recombinaison homologue pour les délétions de classe I<br>Genomic rearrangements such as chromosomal translocation, deletion and duplication are essential for evolution of eukaryotes genomes, but are also involved in oncogenesis phenomena in pluricellular organisms. In order to study these events, we use a positive selection screen in a diploid context with the hemiascomycet yeast model Saccharomyces cerevisiae. We obtained 39 diploid revertants containing intra- or interchromosomal duplications or deletions, events ever observed in haploids. We have also selected other rearrangements that are specific to diploids: a 128,3 kb segmental deletion, a homozygous deletion, a reciprocal translocation and a deletion-reciprocal translocation. The genetic analysis has shown that 15 events induce a lethal character in haploid context. The diploid state allow us to observe different and complex events which can't be observed in haploid context. The analysis of deletions allowed us to characterize three classes of deletions depending on short DNA direct repeats (microhomologies) that are located on the junctions of the deleted regions: the class I shares 8 to 13 bp long microhomologies, the class II doesn't have this type of sequences and the class III, that is diploid specific, shows the presence of 1 to 4 bp long microhomologies. The same types of sequences are found to the junctions of reciprocal translocations. These results suggest a recombination mechanism between short DNA direct repeats in the occurence of deletions and reciprocal translocations. Finally, we have tested the involvement of the NHEJ and the homologous recombination pathways in the appearance of these events. According to the results, we conclude that the class I deletions, are produced by a RAD52 -independent mechanism, but are dependent of the homologous recombination pathway
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Barki-Celli, Leila. "Caractérisation génétique et épigénétique d'une translocation chromosomique mettant en jeu l'hétérochromatine constitutive 1Q12 dans les hémopathies malignes." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2004. http://www.theses.fr/2004GRE10110.

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Abstract:
L'hétérochromatine constitutive du chromosome 1 (bande 1q12) est fréquemment réarrangée dans les hémopathies malignes et les tumeurs solides. Ces réarrangements pourraient jouer un rôle important lors de la tumorigénèse. Ils pourraient être l'équivalent moléculaire des remaniements observés chez la drosophile et la levure, ayant comme conséquence la répression de l'expression génique par un mécanisme type effet de position. La caractérisation génétique et épigénétique d'une translocation der(2)t(1;2)(q12;p13), impliquant l'hétérochromatine constitutive 1q12 dans une lignée de lymphome B malins montre une hétérochromatinisation en cis des séquences en 2p conséquente de la translocation avec l'hétérochromatine 1q12. Ce travail met en évidence l'existence d'un effet de position provoqué par un réarrangement avec l'hétérochromatine constitutive 1q12 dans un modèle de cellules B malignes<br>1q12 constitutive heterochromatin is frequently rearranged in haematological malignancies and solid tumours, suggesting an important role of these rearrangements during tumourigenesis. 1q12 rearrangements may be the molecular equivalent of the rearrangements, observed in yeast and drosophila, inducing repression of gene expression by a mechanism named position effect. Genetic and epigenetic caracterisation of a human translocation involving 1q12 heterochromatin, t(1;2)(q12;13) in a B lymphoma cell line revealed the "in cis" heterochromatinisation of the 2p sequences at the breakpoint. This work is the first to show the existence of position effect as a consequence of 1q12 rearrangements in a human B lymphoma model
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Grunwald, Monique. "Détection des anomalies chromosomiques par cytométrie en flux et localisation des points de translocation." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066487.

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Deweindt, Clotilde. "Caractérisation moléculaire de l'oncogène LAZ3, impliqué dans les translocations récurrentes de la région chromosomique 3q27, dans les lymphomes non hodgkiniens." Lille 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL10128.

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Abstract:
Nous avons cloné la région de cassure en 3q27 et identifié un « cluster » de points de cassure de 3 kb nommé MTC (« Major Translocation Cluster »). Nous avons isole un gène, LAZ3 (également dénommé BCL6), impliqué dans les translocations chromosomiques de la bande 3q27, qui concerne 30 à 40% des Lymphomes Diffus à Grandes Cellules (LDGC) et 13% des Lymphomes Folliculaires (LF). Nous observons que les translocations en 3q27 n'affectent pas la capacité codante de ce gène mais le placent sous le contrôle de promoteurs hétérologues constitutifs. Un travail en collaboration, a permis la définition d'une séquence nucléotidique qui, in vitro, fixe spécifiquement la protéine LAZ3. La protéine LAZ3 de 79 kDa présente 6 motifs en doigts de zinc dans sa partie C-terminale séparés par des liaisons H/C qui l'apparentent aux protéines de la famille Krüppel. Les 120 acides aminés N-terminaux de LAZ3, globalement hydrophobes, représentent un domaine récemment caractérisé comme un domaine d'interaction protéine-protéine, nommé BTB/POZ (Bric à Brac, Tramtrack, Broad complex/Poxvirus Zinc finger), retrouvé parmi des protéines se liant à l'actine ou à l'ADN. L'utilisation en immunofluorescence d'anticorps polyclonaux dirigés contre 2 domaines de la protéine LAZ3, montre la capacité potentielle de cette protéine à former des structures nucléaires discrètes de forme et de taille variable. Une étude définissant les domaines participant à la localisation nucléaire de la protéine montre que le domaine BTB/POZ est requis pour la localisation nucléaire ponctuée de ce facteur. LAZ3 présente également des propriétés de régulateur transcriptionnel, la région BTB/POZ pouvant agir comme un domaine autonome de répression. De par sa localisation nucléaire ponctuée et sa capacité à réprimer la transcription, LAZ3 ressemble très fortement aux protéines de Drosophile du groupe Polycomb, impliquées dans la répression transcriptionnelle de la chromatine et à deux autres protéines BTB/POZ(GAGA et E(var)3-93D) qui sont responsables du phénomène de décondensation de la chromatine. En conclusion, la fonction de LAZ3 qui demeure assez mystérieuse, n'est probablement pas celle d'un facteur de transcription classique.
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Dobigny, Gauthier. "Spéciation chromosomique chez les espèces jumelles ouest-africaines du genre Taterillus (Rodentia, Gerbillinae) : implications systématiques et biogéographiques. Hypoyhèses génomiques." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2003. http://www.theses.fr/2002MNHN0023.

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Abstract:
Nous nous sommes intéressés à l'étude cytogénétique et moléculaire du complexe ouest-africain d'espèces jumelles du genre Taterillus (Rodentia, Muridae, Gerbillinae) qui se caractérise par le partage d'une double translocation autosome-gonosome. La comparaison des différents marquages chromosomiques a mis en évidence 8 espèces bien différenciées sur le plan cytogénétique, dont 3 se sont avérées appartenir à de nouvelles espèces biologiques. Le traitement cladistique des données chromosomiques a permis d'établir les relations de parenté de ces espèces. Il montre par ailleurs l'importance de l'évolution chromosomique des Taterillus puisque près de 40 réarrangements ont été identifiés. Certains sont hautement délétères comme les translocations en tandem confirmées par la présence de signaux télométriques interstitiels. Notre analyse moléculaire (séquences partielles du cytochrome b et de la D-Loop) ne confirme que partiellement nos résultats chromosomiques, une probable hétéroplasmie les rendant ambigus. En revanche, sous l'hypothèse d'une horloge moléculaire, elle a rendu possible la datation de certains événements de cladogénèse : l'évolution chromosomique des espèces ouest-africaines de Taterillus a été non seulement intense, mais aussi explosive puisque les 6 espèces plus dérivées se sont différentiées au cours des 400 000 dernières années. En nous appuyant sur la nature des mutations caryotypiques impliquées, la vitesse de leur fixation, les distributions géographiques spécifiques actuelles et sur des données relatives à l'histoire du Sahara et de son réseau hydrographique, nous proposons une hypothèse phylogéographique visant à expliquer les mécanismes de spéciation dans le genre. Au cours des périodes d'expansion du Sahara, des mutations chromosomique s se fixent de façon stochastique au sein de petits dèmes isolés au niveau de zones refuges. Au cours des phases de contraction du désert, les espèces ainsi formées dispersent à la faveur de conditions environnementales plus favorables. Cette dispersion est limitée par des barrières géographiques comme les fleuves Niger et Sénégal, expliquant les répartitions parapatriques observées aujourd'hui. Nos investigations de cytogénétique moléculaire ont montré que le nombre de loci d'ADNr 28S et 5S était variable au cours de l'histoire du groupe. Enfin, l'analyse détaillée de la structure et de la composition du chomosome der(X) des espèces ouest-africaines de Tarterillus résultant de la double translocation autosome-gonosome, replacée dans un cadre phylogénétique, a servi de base à la formulation d'une hypothèse pour la maintenance et la " viabilité " des translocations X-autosome chez les mammifères. Les rétrotransposons de type LINE-1 seraient les séquences " boosters " sensu Lyon (1961) et permettraient la propagation du signal d'inactivation du compartiment sexuel X ancestral. Un bloc hétérochromatique interstitiel serait sélectionné 1) pour empêcher la propagation de ce signal sur l apartie autosomale transloquée, et 2) pour faciliter l'indispensable découplage transchromosomiqueiptionnel des compartiments sexuels et autosomal. Les cascades biochimiques éventuellement impliquées sont brièvement discutées. D'une façon générale, cette étude souligne l'intérêt des travaux portant sur les espèces jumelles à la fois pour une meilleure évaluation de la biodiversité et pour la compréhension de certains mécanismes de spéciation
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Roussel, Jérôme. "Etude fonctionnelle d'un nouveau membre de la famille des récepteurs au TNF : bcma." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P097.

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Piganeau, Marion. "Conséquences cellulaires de la formation de translocations chromosomiques : le modèle du lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL)." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS068.

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Abstract:
Les translocations chromosomiques sont des événements cellulaires rares signatures de nombreux cancers, pouvant mener à l’expression de nouveaux gènes de fusion oncogènes ou à la dérégulation d’un oncogène existant. Cependant, le lien direct entre la formation de translocations et la tumorigenèse n’est pas toujours bien établi. Jusqu’à présent, la modélisation de translocations se limitait principalement à la surexpression du gène de fusion créé. Pour mieux comprendre leur contribution à l’oncogenèse, nous avons développé une nouvelle méthode pour induire des translocations oncogéniques de novo, afin de recréer plus fidèlement les premières étapes de la transformation cellulaire.Pour cela, nous nous appuyons sur la technologie des nucléases artificielles telles que les nucléases à doigt de zinc, les TALEN (TALE Nucleases) et le système CRISPR/Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats) pour générer des cassures ciblées de l’ADN et induire la formation de remaniements chromosomiques. Nous nous sommes particulièrement concentrés sur l’induction de la translocation modèle t(2;5)(p23;q32) et du gène de fusion NPM-ALK, associés au Lymphome Anaplasique à Grandes Cellules (ALCL), dans divers modèles cellulaires. Nous avons ainsi mis en évidence des propriétés oncogéniques du gène de fusion NPM-ALK exprimé sous son promoteur endogène suite à la formation du réarrangement chromosomique. Cependant, l’induction de la translocation dans des lymphocytes T primaires suggère que cet événement ne suffit pas à lui seul à initier l’oncogenèse, et nécessite probablement un contexte génétique ou épigénétique favorable<br>Chromosomal translocations are signatures of numerous cancers and lead to expression of fusion genes that act as oncogenes. However, the wealth of genomic aberrations found in cancer makes it challenging to assign a specific phenotypic change to a specific aberration. We set out to use genome editing with Zinc Finger Nucleases (ZFN), Tale Effector Nucleases (TALEN), and the CRISPR/Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats) to induce de novo specific chromosomal translocations in human cells, thus generating new models to interrogate the contribution of tumor-related translocations in first steps of oncogenesis. We specially focused on Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) t(2;5) translocation and NPM-ALK consequent fusion gene. For the first time, we highlighted oncogenic properties for NPM-ALK fusion expressed under endogenous promoter. However, translocation induction in primary T cells suggests that t(2;5) is not sufficient to initiate ALCL oncogenesis, and likely requires favourable genetic or epigenetic or context
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Faraut, Thomas. "Un modèle pour la ségrégation méiotique des translocations réciproques." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1999. http://www.theses.fr/1999GRE10254.

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Abstract:
La translocation reciproque resulte d'un echange de segments terminaux entre deux chromosomes non-homologues. Ce rearrangement peut etre present de maniere constitutionnelle dans l'organisme sans effet apparent sur le phenotype. Dans la lignee germinale cependant, au cours de la meiose, les deux chromosomes remanies, qui subissent les contraintes generales de l'appariement et de la recombinaison, s'associent avec leurs homologues pour former des configurations meiotiques complexes. La presence de telles configurations perturbe le processus normal de segregation des chromosomes et peut entrainer la production de gametes desequilibres qui se traduisent par des echecs a la reproduction ou des syndromes malformatifs chez l'enfant. Dans cette these, nous precisons dans un premier temps les facteurs etiologiques de l'apparition des desequilibres a partir de l'etude des echecs a la reproduction et des desequilibres observes a la naissance. Nous proposons ensuite un modele pour la segregation des chromosomes transloques et de leurs homologues, expliquant le mecanisme de production des differents desequilibres. Le modele repose sur le principe que, seules, certaines orientations sont suivies d'une segregation et migration des chromosomes vers les poles, les autres devant etre prealablement reorientees. Afin de valider le modele, nous commencons par reconstruire la distribution attendue des chiasmas pour une meiose normale a partir de l'etude des evenements de recombinaison observes sur les donnees genotypiques des familles du ceph. Il est alors possible, pour une translocation donnee, d'estimer la proportion des differentes configurations meiotiques et de predire ainsi, en appliquant les principes du modele, la distribution attendue des desequilibres. Enfin, la comparaison de la distribution predite des desequilibres a celle observee dans le cadre d'etudes chromosomiques de spermatozoides montre que le modele decrit correctement le comportement qualitatif des donnees.
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LEWANDOWSKI, YVES. "Leucemie lymphoblastique aigue de l'enfant avec translocation t (1;19) : a propos d'une observation traitee par greffe de moelle allogenique." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20192.

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SAIAS, MAGNAN JACQUELINE. "Reconstruction tridimensionnelle de noyaux de spermatocytes 1 au stade zygotene chez un sujet infertile porteur d'une translocation reciproque t(13;14)." Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX20902.

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Petit, Joëlle. "Cartographie des régions 11q14. 3-q21 et 1q42. 1 contenant le point de cassure d'une translocation associée à la schizophrénie, et recherche de gènes." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR28506.

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Babin, Loélia. "Etudes des translocations chromosomiques en utilisant les méthodes d'édition du génome : des mécanismes moléculaires à l’oncogenèse." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS240.

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Abstract:
Les translocations chromosomiques sont associées à un grand nombre de cancers. Les translocations chromosomiques sont impliquées dans la tumorigenèse par différents mécanismes : elles conduisent soit à une dérégulation d’un oncogène, soit à la formation d’un nouvel oncogène de fusion. Cependant, le lien direct entre l'apparition d'une translocation chromosomique et la formation d'une tumeur n'est pas totalement établi. Par exemple, plusieurs translocations associées au cancer ont été détectées dans le sang d’individus sains voire dans le sang de cordon des bébés avec une prévalence bien supérieure à celle de la maladie. Ceci suggère que la seule formation de la translocation ne suffit pas toujours à induire l’oncogenèse. La plupart des travaux de recherche antérieurs reposaient sur la surexpression de la protéine de fusion, oncogène supposé. Ces approches présentent de nombreuses limites, la translocation chromosomique est alors absente de même que le contexte chromosomique natif du gène de fusion (promoteur endogène, statut de la chromatine, etc.) ou les éventuels effets d’haplo-insuffisance qui ne sont pas récapitulés. La molécule d’ADN étant organisée de manière non aléatoire dans le noyau, les réarrangements chromosomiques sont également susceptibles d’affecter le statut épigénétique, la réplication et la transcription du chromosome dérivatif entier, en plus des segments d’ADN nouvellement juxtaposés. Or la technologie CRISPR/Cas9, permet de reproduire la translocation chromosomique in situ, après avoir induit deux cassures double-brin simultanées. Ce travail de thèse a porté spécifiquement sur la translocation t(2,5) (p23, q35) qui induit l’expression de la protéine de fusion NPM1-ALK fréquemment rencontrée dans le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL). Nous avons reproduit la t(2,5) à la fois dans des lignées cellulaires mais aussi dans des cellules T primaires à la fin de ma thèse. Nous avons pu montrer des modifications significatives du timing de réplication des cellules qui portent la translocation en comparaison des cellules isogéniques de départ (par la méthode du Répli-seq) pouvant avoir un impact sur l’homéostasie des cellules tumorales. En parallèle, nous avons mis en évidence la formation d'ARN circulaires de fusion spécifiques, exprimés à partir du gène de fusion, spécifiques des lignées tumorales. Ces ARN circulaires pourraient donner naissance à de nouveaux biomarqueurs diagnostic/pronostic dans le futur. Ces travaux permettront de mieux comprendre les conséquences des translocations chromosomiques oncogéniques dans les cellules humaines et pourraient mener vers de nouvelles orientations thérapeutiques à l’avenir<br>Chromosomal translocations are associated with a wide range of cancers. These chromosomal rearrangements are implicated in tumorigenesis by different mechanisms: either they lead to oncogene upregulation or tumor suppressor downregulation. However, the direct link between the appearance of one chromosomal translocation and tumor formation is not always clear. For example, several cancer translocations have been found in PBMCs or in cord blood cells from healthy individuals, suggesting that translocation formation alone is not always sufficient to drive oncogenesis. Most of previous research works on cancer translocation relied on studies using overexpression of the fusion protein. These approaches do not reproduce the chromosome arm translocation nor the chromosomal context of the fusion gene (endogenous promotor, chromatin status etc…) or do not recapitulate a potential haplo-insufficiency of the translocated cells. Because the DNA molecule is organized non-randomly in the nucleus, chromosomal rearrangements are also likely to impact the epigenetic, replication and transcriptional status of the whole rearranged chromosome in addition to the newly juxtaposed gene segments. Using CRISPR/Cas9 technology, we can recapitulate chromosomal translocation in situ, after inducing 2 concurrent double-strand breaks. In this work, we focus on t(2,5)(p23,q35) leading to NPM1-ALK fusion protein frequently found in Anaplasic Large Cell Lymphoma (ALCL). We could recapitulate t(2;5) in cell lines but more importantly in human primary T cells from healthy donors. We showed significant modifications on Replication Timing in model cell lines compare to isogenic non-translocated cells (using Repli-seq analysis). Importantly, these changes might have a direct impact on tumor cell homeostasis. In parallel, we also highlighted the formation of specific fusion circular RNAs expressed from the fusion gene also found in tumor cells. These circular RNAs could give rise to new diagnostic/prognostic biomarkers in the future. This work will lead to a better understanding of the consequences of cancer translocation in human cells and could give new directions for therapeutics in future
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Rimokh, Ruth. "Une unité transcriptionnelle localisée sur le chromosome 12 est juxtaposée à l'oncogène Myc dans une translocation chromosomique t(8;12) (q24;q22) apparue dans une leucémie lymphoïde chronique-B." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1T152.

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Ghezraoui, Hind. "Étude du mécanisme moléculaire de formation des translocations chromosomiques dans les cellules humaines." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA11T018.

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Abstract:
Les translocations chromosomiques qui consistent en l’échange de morceaux de chromosomes sont une des caractéristiques génétiques de nombreux cancers. Les séquences des jonctions des chromosomes transloqués chez les patients correspondent à une réparation par NHEJ. Nous avons étudié le rôle du complexe de ligation XRCC4/LigaseIV du C-NHEJ dans la formation de ces réarrangements chromosomiques dans les cellules humaines. Nous avons utilisé différentes nucléases artificielles (ZFN, TALEN, et CRISPR/Cas9) afin d'introduire deux CDB sur deux chromosomes et nous avons ainsi réussi à générer différentes translocations. Des lignées sauvages et mutantes pour ce complexe de ligation ont été utilisées et la fréquence formation de translocations a été quantifiée par PCR. Nous avons pu observer que celle-ci est souvent diminuée dans les différentes lignées mutantes. Les jonctions des translocations obtenues par séquençage sont modifiées dans des cellules déficientes pour ce complexe. En effet, elles présentent de longues délétions et un biais d’utilisation de microhomologies, indiquant l’utilisation d’un mécanisme alt-NHEJ. Une altération de cette voie dans les cellules humaines n’affecte d’ailleurs pas la formation de ces réarrangements chromosomiques. Ainsi, contrairement aux cellules de souris, les translocations dans les cellules humaines sont générées par le C-NHEJ<br>Chromosomal translocations involve the exchange of chromosome pieces and are often associated with oncogenesis. It has been shown that breakpoint junctions of translocated chromosomes found in patients are typical of a repair by NHEJ. Here we investigated the specific role of XRCC4/LigaseIV, the ligation complex of C-NHEJ, on chromosomal translocation formation in human cells. Using different nucleases (ZFN, TALEN, et CRISPR/Cas9) targeting two chromosomes, we studied the induction of translocation in wt and KO human cells, expressing or not the XRCC4/LigaseIV complex. We found that translocation frequency was mostly reduced in XRCC4/LigaseIV deficient cells when we quantified the induction of translocation by PCR. In addition, we analyzed the breakpoint junctions by sequencing. Strikingly, we found that junctions of translocations show large deletions, and a bias towards the use of longer microhomologies only in XRCC4/LigaseIV KO cells, signature of the alt-NHEJ activity. In contrast, translocation formation was not affected in alt-NHEJ deficient cells. Thus conflicting with results obtained in rodent cells where alt-NHEJ promotes translocation formation, translocations in human cells are generated by the C-NHEJ
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Soubeyran, Pierre. "Suivi de la maladie résiduelle circulante dans les lymphomes folliculaires par l'étude de la translocation t(14;18) : intérêt de l'analyse de l'expression du gène hybride bcl-2/IgH et de la quantification des cellules circulantes." Bordeaux 2, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR28455.

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Wahbi, Kamal. "Caractérisation moléculaire d'une translocation t(7;14)(q21;q32) apparue dans une leucémie lymphoïde chronique impliquant un rétrovirus endogène humain et la chaîne lourde des immunoglobulines." Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO1T208.

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Potier, Serge. "Translocation reciproque entre sites chromosomiques choisis : remplacement du locus ura2 sauvage par des alleles deletes in vitro chez saccharomyces cerevisiae." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR13121.

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Abstract:
Etude fine du gene ura2 grace aux techniques d'integration chromosomique ou loeus ou remplacement genique et analyse de l'expression, la regulation du gene et du fonctionnement de l'enzyme bifonctionnel codee pae ce gene. Mise au point d'une methode permettant de faire des translocations reciproques stables entre 2 sites choisis
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DURO, DOMINIQUE. "Decouverte d'une double capacite codante du gene p16#i#n#k#4#a/mts#1 par l'etude d'une translocation chromosomique t(9 ;14)(p21 ;q11) dans une leucemie aigue." Paris 7, 1996. http://www.theses.fr/1996PA077198.

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Abstract:
La progression des cellules dans les differentes phases du cycle cellulaire est assuree par des complexes proteiques composes d'une sous-unite catalytique cdc (levure) ou cdk (eucaryotes superieurs) dotee d'une activite kinase, et d'une sous-unite regulatrice de type cycline. Le controle negatif des differents complexes cycline/cdc (ou cdk) est assure, entre autres, par des inhibiteurs qui sont appeles cyclin-dependent kinase inhibitors (ou cki). De ce fait, ils ont un statut potentiel de genes suppresseurs de tumeurs. Tel est le cas pour le gene p16#i#n#k#4#a localise sur la bande chromosomique 9p21. Les deletions frequentes de cette bande inactivent les deux copies du gene p16#i#n#k#4#a dans un large spectre de tumeurs dont les leucemies aigues lymphoblastiques ou lal. Notre travail a debute par une analyse moleculaire d'une translocation cytogenetique t(9 ;14)(p21 ;q11) trouvee dans un cas de lal pre-b. En utilisant comme point d'appel le locus tcra/d de la bande 14q11, nous avons localise les points de cassures au niveau des segments tcrdd2 et tcrja29 sur la bande 14q11 et au niveau du gene p16#i#n#k#4#a sur la bande 9p21. La translocation a remanie le gene p16#i#n#k#4#a et genere, dans les cellules leucemiques, un transcrit fusionnel entre la region constante du gene tcra et une sequence (0,18) du locus p16#i#n#k#4#a. En criblant deux banques d'adn complementaire des lignees tumorales lymphoides, rpmi 8226 et raji, avec la sequence 0,18 nous avons pu etablir que cette derniere etait en fait un exon alternatif de p16#i#n#k#4#a qui pouvait se substituer au premier exon (d'ou le nom d'exon 1b pour beta donne a 0,18). Le transcrit b est exprime dans differents types de lignees cellulaire, dans des lymphocytes et fibroblastes humains normaux. De maniere inattendue, ce transcrit b code pour une proteine sans aucune homologie avec la proteine p16#i#n#k#4#a et est pour cela denommee f-p16 (fake-p16 ou proteine p16 travestie). Des anticorps contre la proteine f-p16 ont ete generes et nous ont permis d'identifier la proteine in vivo dans, entre autres, des fibroblastes humains normaux. Ces memes anticorps detectent une fluorescence nucleaire. La proteine f-p16 existe donc bel et bien l'equivalent murin a aussi ete identifie (p19#a#r#f). En conclusion, le gene p16#i#n#k#4#a a une capacite codante emboitee qui genere deux proteines structuralement differentes. Les consequences de cette situation sur les processus tumoraux sont a decouvrir
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Mathieu-Mahul, Danièle. "Analyse moleculaire d'anomalies chromosomiques specifiques d'hemopathies malignes humaines." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077133.

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Philippe, Christophe. "Cartographie physique du chromosome X humain : 1) contribution à la cartographie physique de la région q13-q22 du chromosome X humain : 2) analyse de deux cas de pathologies récessives liées à l'X chez des femmes porteuses de translocation (X ; Autosome) équilibrées." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1994. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/INPL_T_1994_PHILIPPE_C.pdf.

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Abstract:
Ce travail contribue à l'établissement de la carte physique de la région q13-q22 du chromosome X humain. Nous avons rassemblé huit translocations X ; Autosomes (t(X;A)) équilibrées chez des femmes présentant des troubles de la fonction ovarienne. Dans une première partie, nous définissons huit nouveaux points de cassure dans la région Xq13-q22. Ces balises sont tout d'abord isolées par hybridation somatique interspécifique à partir des t(X;A) ; elles sont ensuite localisées par rapport aux marqueurs de la région proximale des bras longs du chromosome X humain. En regroupant nos t(X;A) avec des délétions de la région Xq21 publiées précédemment, nous proposons un panel de réarrangements qui subdivise la région Xq21 en 21 segments, soit plus d'une borne par mégabase d'adn. Cette collection constitue donc un bon canevas pour la construction d'une carte physique, génétique et fonctionnelle détaillée de la région q21 du chromosome X humain. La deuxième partie de ce travail consiste en la caractérisation moléculaire fine des points de cassure sur l'X pour les deux t(X;A) présentées dans cette étude qui sont associées avec des pathologies récessives liées à l'X. D'une part, chez la patiente TDo, atteinte de choroïdérémie et porteuse d'une t(X;7)(q21;p12), nous confirmons la localisation du point de cassure sur l'X dans le gène CHM, entre le troisième et le quatrième exon. D'autre part, le point de cassure sur le chromosome X chez la patiente PMI, porteuse d'une t(X;13)(q13;q31) en association avec un retard mental, a permis le clonage positionnel d'un gène qui pourrait être un bon candidat pour l'un des nombreux retards mentaux non spécifiques liés à l'X que compte la région proximale des bras longs du chromosome X humain
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Ishak, Bassam. "Etude cytogenetique, phylogenie et speciation des lepilemuridae (primates, prosimiens de madagascar)." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1988. http://www.theses.fr/1988STR13082.

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Abstract:
L'etude comparative du caryotype des differents lepilemur a permis de reconstituer le caryotype ancestral des lepilemuridae et d'etablir une phylogenie chromosomique entre les differentes especes. L'evolution chromosomique de ce taxon s'est faite a partir de ce caryotype ancestral d'une facon lineaire dichotomique avec accumulation de translocations chromosiques, ce qui a eu pour consequence de reduire de facon importante le nombre de chromosomes et de bras chromosomiques et a donc entraine une forte diminution des recombinaisons genetiques favorisant vraisemblablement la speciation dichotomique des lepilemur
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Bousquet, Marina. "Identification et caractérisation de nouvelles translocations chromosomiques observées dans les hémopathies malignes." Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/263/.

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Abstract:
Les translocations chromosomiques sont fréquemment associées aux hémopathies malignes. On distingue des anomalies qualitatives pouvant conduire à la création d'une protéine de fusion et des anomalies quantitatives qui altèrent le taux de transcription des gènes. L'ideintification et la caractérisation des translocations chromosomiques dans les hémopathies malignes sont essentielles au diagnostic, au pronostic, à la recherche de la maladie résiduelle et à l'orientation thérapeutique. Ainsi, nous avons caractérisé trois nouvelles translocations chromosomques. La translocation t(8;9)(p22;p24) retrouvée chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique atypique juxtapose les gènes PCM1 (Pericentriolar Material 1) et JAK2 (Janus kinase 2). La protéine de fusion obtenue conserve les domaines d'oligomérisation de PCM1 et le domaine kinase de JAK2. Nous pouvons supposer que PCM1-JAK2 permet l'activation constitutive de JAK2 comme dans le modèle BCR-ABL. La translocation t(7;9)(q11;p13) retrouvée chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B fusionne le facteur de transcription PAX5 à l'élastine, protéine de la matrice extracellulaire. Nous avons démontré que la chimère PAX5-ELN était localisée au niveau du noyau et qu'elle était capable de se lier aux gènes cibles de PAX5. Nous avons également démontré que la chimère agissait en dominant négatif sur PAX5 sauvage. Enfin, l'étude de la translocation t(2;11)(p21;q23) retrouvée chez 14 patients atteints de myélodysplasie ou de leucémie aiguë myéloblastique a permis de décrire pour la première fois la surexpression d'un microARN associée à une translocation dans des hémopathies malignes. En effet, nous avons démontré que miR-125b était surexprimé (x10 à x90) chez les patients porteurs de la t(2;11)(p21;q23) et que cette surexpression aboutissait à un blocage de différenciation myélomonocytaire in vitro et probablement in vivo. En conclusion, l'identification et la caractérisation de translocations chromosomiques, même rares, peuvent conduire à la découverte de nouveaux oncogènes impliqués dans les hémopathies malignes<br>Chromosomal translocations are frequently implicated in hematological malignancies and involve oncogenes which are either up-regulated (quantitative abnormality) or form part of new chimeric genes (qualitative abnormality). The characterization of chromosomal translocations in hematological malignancies is essential for the diagnosis, the prognosis, the detection of residual disease and therapeutic choices. During my thesis, I characterized three new chromosomal translocations. The t(8;9)(p22;p24) translocation fused the PCM1 (Pericentriolar Material 1) gene to the JAK2 (Janus kinase 2) gene in cases of atypical chronic myeloid leukemia. The fusion protein conserved the oligomerization domains of PCM1 and the tyrosine kinase domain of JAK2. We can suppose that PCM1-JAK2 allows constitutive activation of JAK2 as in the BCR-ABL model. The t(7;9)(q11;p13) translocation was found in cases of B-acute lymphoblastic leukemia and fused the transcription factor PAX5 (Paired box gene) to the elastin, an extracellular matrix protein. We demonstrated that PAX5-ELN was localized in the nucleus and was able to bind promoters of several PAX5 targets. In fact, PAX5-ELN acts as a dominant negative on PAX5, accounting for the block of differentiation in leukemic cells. The translocation t(2;11)(p21;q23) found in 14 patients with myelodysplasia or acute myeloid leukemia. Is the first translocation that leads to an up-regulation of a microRNA in hematological malignancies. Indeed, we showed that miR-125b was overexpressed (x10 to x90) among patients carrying the t(2;11)(p21;q23) and that this up-regulation leads to a block of myelomonocytic differentiation in vitro. In conclusion, the characterization of chromosomal translocations, even rare, allows deciphering new oncogeneic pathways in hematological malignancies
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Hoghoughi, Neda. "Caractérisation fonctionnelle d'une nouvelle translocation t(3;5)(q21;q31), ciblant le gène du récepteur aux glucocorticoïde et un ARN non-codant, dans la leucémie aigüe à cellules plasmocytoides dendritiques." Thesis, Grenoble, 2014. http://www.theses.fr/2014GRENV073/document.

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Abstract:
La leucémie aiguë à cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN) fait partie des cancers incurables pour lesquels les mécanismes impliqués dans la pathogénèse restent inconnus. Dans ce travail, nous avons identifié le gène NR3C1 (5q31), qui code pour le récepteur des glucocorticoïdes (GCR), et un long ARN non-codant inter-génique (appelé ici lincRNA-3q), comme étant des cibles d'altération géniques ou de dérégulation transcriptionnelles dans les BPDCN. La translocation/délétion de NR3C1 est associée avec un temps de survie extrêmement court et des activités anormales du réseau de régulation des gènes GCR, EZH2 et FOXP3. Nous avons découvert que lincRNA-3q code pour une forme nucléaire d'ARN non-codant qui est activé de façon ectopique dans les BPDCN et les AML à haut risque. Dans les cancers myéloïdes, une déplétion de lincRNA-3q induit un arrêt du cycle cellulaire qui coïncide avec la suppression des signatures d'expression génique de E2F1/Rb et des gènes spécifiques aux cellules souches leucémiques. Nos résultats démontrent qu'une inhibition des protéines à bromodomaine BET supprime sélectivement l'expression lincRNA-3q, indiquant une stratégie thérapeutique potentielle pour contrer l'activité oncogénique de cet ARN non-codant. Ce travail défini, un nouveau cadre de recherche pour comprendre la pathogénèse et la résistance au traitement dans les BPDCN<br>Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is an incurable malignancy for which disease mechanisms are unknown. Here, we identify the NR3C1 gene (5q31), encoding the glucocorticoid receptor (GCR), and a long, intergenic, non-coding RNA gene (named here lincRNA-3q), respectively, as targets for genetic alteration or transcriptional deregulation in BPDCN. NR3C1 translocation/deletion was associated to critically short survival in BPDCN and to abnormal activity of GCR, EZH2, and FOXP3 gene regulatory networks. LincRNA-3q, was found to encode a nuclear, non- coding RNA that is ectopically activated in BPDCN and high-risk AML. Depletion of lincRNA-3q in myeloid cancer cells induced cell cycle arrest, coincident to suppression of E2F1/Rb and leukemia stem cell-specific gene expression signatures. BET bromodomain protein inhibition could selectively suppress lincRNA-3q indicating a treatment strategy for counteracting oncogenic activity of this non- coding RNA. Thus, this work defines a new framework for understanding disease pathogenesis and treatment resistance in BPDCN
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Schneider, Anouck. "Étude de remaniements chromosomiques apparemment équilibrés associés à des phénotypes anormaux." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTT033/document.

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Abstract:
La déficience intellectuelle (DI) est définie par un QI &lt; 70. La DI, répartie en formes non syndromiques et en formes syndromiques, est observée dans 3 % de la population. Des anomalies chromosomiques sont identifiées dans 15 % des DI syndromiques. Les translocations chromosomiques réciproques (TR) apparemment équilibrées sont observées chez 1 individu sur 1000 et seul 6 % des patients avec une TR de novo apparemment équilibrée ont une DI. Plusieurs mécanismes chromosomiques peuvent expliquer la DI syndromique associée à une TR : (i) un microremaniement déséquilibré identifié par l'utilisation de techniques plus résolutives, (ii) la formation d'un gène de fusion, (iii) un effetde position, (iv) la modification d’une région soumise à une empreinte parentale, (v) une interruption d'un gène au niveau d'un ou des deux points de cassure, (vi) une mutation génique sans rapport avec la TR, (vii) ou encore une cause acquise ou multifactorielle. Nous rapportons l'étude de 12 patients avec DI et porteurs d'une TR de novo apparemment équilibrée. L'analyse systématique par puces à ADN de ces individus a été réalisée avec une résolution de 25 kb. Un déséquilibre infracytogénétique au niveau des points de cassure ou ailleurs dans le génome a été observé chez 3/12 patients. Chez les 9 patients sans anomalies sur puces à ADN, nous avons étudié les points de cassure des remaniements de novo apparemment équilibrés. En dehors de la technique de marche sur le chromosome par FISH, deux autres approches ont été mises en oeuvre : (i) l'Array-Painting qui correspond à l'hybridation sur puces à ADN de chacun des dérivés chromosomiques préalablement séparés par Cytométrie en Flux, (ii) et le séquençage haut débit (WGS - Whole Genome Sequencing). Grâce à l'Array-Painting, nous avons identifié (i) chez 2 patients, des interruptions de gènes pouvant expliquer leur phénotype, à savoir les gènes : KIF1A, AUTS2 et EPHA6 ; (ii) et chez 1 patiente, un point de cassure entraînant une dérégulation de la transcription du gène MEF2C. L'étude par WGS a permis (i) chez 1 patiente, de diagnostiquer un déséquilibre plus complexe que celui observé par puce à ADN ; (ii) chez 2 patients, de mettre en évidence unchromothripsis, qui pourrait avoir un impact dans les pathologies constitutionnelles par interruption de gènes et/ou par effet de position ; (iii) et chez 2 autres patients, de caractériser précisément les points de cassure. Ainsi, grâce aux résultats obtenus par ces différentes techniques, plusieurs mécanismes physiopathologiques responsables de DI sont mis en évidence permettant un conseil génétique adéquat. Cependant, aucun mécanisme chromosomique commun ne peut être identifié hormis le chromothripsis observé chez patients. Finalement, ce travail nous permet principalement de comparer les techniques mises en oeuvre qui se sont avérées complémentaires. En conclusion, nous proposons une démarche diagnostique pour explorer un remaniement chromosomique apparemment équilibré chez des patients à phénotype anormal<br>Intellectual disability (ID) is defined by an IQ &lt;70. ID, observed in 3% of the population, and displays heterogeneous origins, including acquired etiology (toxicologic, pathologic, traumatic) or genetic disorders with non-syndromic and syndromic forms. Numerical or structural chromosomal abnormalities are observed in 15% of patients with ID. Reciprocal balanced chromosomal translocations (RT) are observed in one individual in 1000. However, only 6% of patients carrying a de novo apparently balanced RT present ID. The relation between these balanced rearrangements and ID could be explained by different mechanisms namely (i) subtle rearrangement, (ii) gene fusion, (iii) position effect, (iv) disturbance of parental imprinting, (v) gene disruption at the breakpoints, (vi) mutation in gene unrelated to the translocation, (vii) or acquired or multifactorial cause. We report a chromosomal study of 12 patients with DI and carrying a de novo apparently balanced reciprocal translocation. A systematic analysis by microarrays was performed in all individuals (using a resolution of 25 kb). For three patients, a microdeletion was observed at the breakpoints or elsewhere in the genome. For the 9 remaining cases, we hypothesize that the phenotype is due to a disruption of gene(s) located at the breakpoint(s). In this context, we studied the breakpoints of the apparently balanced de novo rearrangements in these patients. Outside FISH walking, two approaches have been implemented namely Array-Painting, which combines flow chromosome sorting in an attempt to isolate derivative chromosomes from each other and DNA microarrays as well as Whole Genome Sequencing (WGS). Using Array-Painting, we identified (i) in 2 patients, a gene disruptions: in the KIF1A, AUTS2 and EphA6 genes; (ii) and in 1 patient, a breakpoint resulting in deregulation of transcription of the gene MEF2C. The WGS technology has permitted (i) in 1 patient, to diagnose more complex imbalance than that observed by micro-array; (ii) in 2 patients, to show a chromothripsis, (iii) and 2 other patients, to characterize precisely breakpoints. In conclusion, taking together, these results highlight different physiopathological mechanisms responsible for DI allowing adequate genetic counseling. However, no common chromosomal mechanism can be identified except for chromothripsis observed in 2 patients. In addition, this work allows us especially to compare the used techniques which seem to be complementary. Finally, we propose a pipeline to elucidate the etiology of the abnormal phenotype in patients carrying an apparently balanced rearrangement
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Fritsch, Émilie Potier Serge de Montigny Jacky. "Réarrangements chromosomiques chez Saccharomyces cerevisiae influence du contexte génétique et mécanismes impliqués dans leur apparition /." Strasbourg : Université Louis Pasteur, 2008. http://eprints-scd-ulp.u-strasbg.fr:8080/973/01/FRITSCH_Emilie_2008.pdf.

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Grunwald, Monique. "Détection des anomalies chromosomiques par cytométrie en flux et localisation des points de translocation." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37598026p.

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Chapiro, Élise. "Translocations chromosomiques impliquant les gènes des immunoglobulines dans les hémopathies lymphoïdes B humaines." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA11T046.

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Callanan, Mary. "Caractérisation moléculaire d'une t(1;22)(q21;q11) impliquée dans la progression tumorale dans les lymphomes malins non Hodgkiniens." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1997. http://www.theses.fr/1997GRE10177.

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Abstract:
Les rearrangements du bras long du chromosome 1 sont parmi les plus frequemment observes dans les tumeurs humaines. La plupart de ces rearrangements impliquent la bande chromosomique 1q21. Ce sont soit des translocations desequilibrees soit moins frequemment des translocations equilibrees avec de nombreux chromosomes partenaires. Ces anomalies surviennent plutot au cours de l'evolution d'une tumeur et seraient donc impliquees dans la progression tumorale. Cependant elles ont aussi ete observees dans des etats preneoplasiques precedant de plusieurs mois, voire annees, l'eclosion de la tumeur maligne. Malgre leur frequence elevee et leur role potentiel dans les processus de tumorogenese, on ne connait ni les genes cibles de ces rearrangements en 1q21, ni les sites de cassure preferentiels. A ce titre, l'objectif de ce travail etait de cloner et caracteriser les points de cassure d'une translocation t(1;22) observee dans une lignee tumorale (b593) etablie a partir d'un lymphome de haut grade de malignite. Cette translocation implique sur le chromosome 1 la bande 1q21, point chaud de cassures dans les lymphomes, et sur le chromosome 22 la bande 22q11, locus des genes d'immunoglobulines lambda. Le fragment de jonction de cette translocation a ete clone, cartographie en detail et differents clones appartenant a la bande 1q21 isoles. La recherche systematique de sequences transcrites dans une region de 16,5kb entourant la jonction n'a revele la presence d'aucune unite transcriptionnelle fonctionnelle. Cependant un pseudogene original de la proteine ribosomique l31 a ete identifie a 6kb de la jonction et la lignee b593 montre un taux eleve d'arnm l31. Ce pseudogene presente les caracteres habituels des retroposons, il est flanque par des repetitions directes, ne comporte pas d'introns et porte une queue poly a. Il est cependant particulier du fait de la presence en 5' d'une sequence polypyrimidique terminale (5' terminal oligopyrimidine tract - 5' top), site d'initiation transcriptionnelle caracteristique des genes codant pour des proteines ribosomiques. Cette sequence est precedee d'une boite type tata, alors que les promoteurs de genes codant pour les proteines ribosomiques en sont depourvus. La signification de ces resultats dans le contexte d'une expression elevee de l31 est discutee. Afin de preciser la localisation du point de la cassure 1q21 observee dans la lignee b593, nous l'avons positionne par fish sur la carte physique/genetique integree du consortium du ceph, a l'aide de yacs de cette region. Cette approche a permis de localiser le point de cassure dans un grand intervalle de 8cm borne par les yacs 910c8 en position proximale et 907a11 en position distale, une region jusqu'alors non impliquee dans des cancers. Des yacs specifiques de la jonction ont ensuite ete isoles par criblage de la banque de yacs du ceph avec des amorces specifiques du point de cassure, permettant l'identification du yac 851a10 chevauchant le point de cassure 1q21 de la lignee b593. Le point de cassure d'une autre t(1;22) observee chez un deuxieme malade a egalement ete localise dans ce yac. Ce resultat suggere l'existence d'au moins un site oncogenique dans la region de 1q21 homologue au yac 851a10.
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Cacheux-Rataboul, Valère. "De la translocation au gène : stratégie d'identification de nouveaux syndromes génétiques." Paris 12, 2005. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990002516400204611&vid=upec.

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Abstract:
Les translocations réciproques équilibrées sont des anomalies de la structure des chromosomes qui peuvent être accompagnées chez les individus porteurs, d'un phénotype associé. Cette association permet alors, si les deux événements sont liés, d'identifier les gènes localisés au niveau des points de cassure et responsables de la pathologie. Cette analyse de points de cassure a été effectuée pour 3 translocations différentes au cours de ce travail : une translocation t(2;11) a permis d'identifier le gène ZFHX1B responsable de syndrome de Mowat-Wilson, de caractériser des mutations puis de comprendre la physiopathologie de ce syndrome. Par la suite nous avons étudié deux autres translocations pour lesquelles des séquences géniques ont été identifiées mais dont l'implication reste discutée. Ce travail nous montre l'intérêt du clonage positionnel dans de telles situations, mais ausssi la difficulté pour interpréter les relations entre la translocation, le gène et la maladie génétique<br>Balanced reciprocal translocations consist in abnormalities of the chromosomal structure that may be associated with a disease. This association thus allows, if the two events are linked, the identification of genes located at the chromosomal breakpoints which are responsible for these syndromes. In this work such an analysis has been carried out on 3 different translocations. Th t(2;11) translocation allowed the identification of a gene, ZFHX1B, responsible for the Mowat-Wilson syndrome, then the detection of mutations and finally the physiopathological understanding of this syndrome. In a further step we have studied two other translocations for which genic sequences have been identified but their implication are still to be investigated. This work clearly shows the strength of positional cloning in such investigations, but also underline difficulties in the understanding of the relationship between the translocation, the gene and the genetic disorder itself
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Pellestor, Franck. "Recherche sur les chromosomes des gamètes de l'espèce humaine." Grenoble 1, 1988. http://www.theses.fr/1988GRE10009.

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Trempat, Pascal. "Anomalies chromosomiques et profils d'expression génique dans les hémopathies malignes : modèles des syndromes myéloprolifératifs et de la maladie de Hodgkin." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30154.

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Abstract:
Les études des anomalies chromosomiques survenant dans les leucémies ont démontré leur utilité pour préciser le diagnostic, évaluer le pronostic et développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dans cet objectif, nous avons caractérisé une nouvelle translocations réciproques et isolées, la t(4;22)(q12;q11) dans un syndrome myéloprolifératif. Elle juxtapose le gène breakpoint cluster region (BCR) et le gène platelet-derived growth factor a receptor (PDGFRa), un récepteur tyrosine kinase, créant un gène hybride BCR-PDGFRa. L'analyse de notre cas a révélé la fusion du domaine d'oligomérisation de BCR et du domaine tyrosine kinase du PDGFRa. Les domaines d'oligomérisation miment l'activation physiologique de PDGFRa par son ligand et entraînent une transactivation constitutive de ce récepteur. L'imatinib inhibe, in vivo, Abelson mais aussi d'autres tyrosine kinases. In vitro, l'imatinib est également capable d'agir sur PDGFRa. Sur la base des ces données, nous avons décidé de traiter le patient par cette molécule. Ce traitement s'est révélé efficace puisque, sous glivec seul, il a permis en 6 semaines une réponse hématologique complète. La maladie de Hodgkin (MDH) est un lymphome malin constitué de cellules caractéristiques (cellules de Reed Sternberg) qui présente dans 15 à 20% des cas une évolution péjorative et échapper aux traitements conventionnels. Notre objectif a donc été de caractériser un profil d'expression de gènes spécifiques des évolutions péjoratives de maladie de Hodgkin. Pour cela, deux méthodes complémentaires, l'hybridation soustractive suppressive (SSH) et les puces à ADN, ont été envisagées. La SSH nous a permis d'isoler dans les cas péjoratifs des gènes impliqués dans la régulation négative de l'apoptose (DAD1 et Humanine). La technique des puces à ADN, a permis d'obtenir des profils d'expression. Le groupe de patients ayant une amélioration clinique favorable surexprime des molécules pro-apoptotiques (Bax, Bid, caspase 6 et 8), de récepteurs de mort cellulaire et leur ligand [TRAIL, DR4 (TRAILR1), DR5 (TRAILR2)]. .<br>During my PhD, the research work has focused on two aspects of the molecular genetics of hematological malignancies. First, we have attempted to clone new translocation breakpoints in myeloproliferative diseases by studying the t(4;22)(q12;q11) translocation. Chronic myelogenous leukemia (CML) is defined by the presence of the t(9;22)(q34;q11) translocation generating the breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL) fusion gene. This translocation yields a constitutively active tyrosine kinase, which is the starting oncogenic event in CML by stimulating proliferation and inhibiting apoptosis. We have reported that in rare cases of atypical CML bearing the t(4;22)(q12;q11) both the breakpoint cluster region (BCR) and the platelet derived growth factor a receptor (PDGFRA) genes were involved. The patient had a clinical presentation of CML with progressive transformation in B-cell acute lymphoblastic but a BCR-ABL rearrangement was not detected. Indeed, the characterisation of the t(4;22) translocation was performed by fluorescence in situ hybridisation (FISH) with BCR and ABL probes. FISH demonstrated the presence of an isolated t(4;22)(q12;q11) translocation and ruled out the presence of a cryptic BCR-ABL fusion. We found PDGFRA gene to be the partner of m-BCR in this translocation. MRNA sequencing revealed that BCR exon 1 fused with PDGFRA exon 13 and that exons were in frame. Of note, the reciprocal chimeric gene PDGFRA-BCR was not transcribed. Similar to some translocations involving tyrosine kinase genes, this new translocation involves the BCR gene with the preservation of its exon 1 which is mandatory for the production of the coiled-coil oligomerisation that mimics normal activation of the PDGFRA by its ligand. The involvement of PDGFRA led us to treat one patient with the small organic compound, imatinib mesylate/STI571 (Glivec), that blocks the ATP binding site of tyrosine kinases such as Abelson, KIT and platelet derived growth factor receptors. The patient subsequently achieved a rapid clinical and molecular response clearly demonstrating, for the first time, that Glivec is active against BCR-PDGFRA in vivo. .
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Bernard, Olivier. "Etude moleculaire de deux translocations chromosomiques touchant les genes tcr alpha/delta dans les leucemies aigues lymphoblastique t humaines." Paris 7, 1990. http://www.theses.fr/1990PA077176.

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Abstract:
Nous avons realise l'analyse moleculaire de deux translocations, dans des leucemies aigues lymphoblastiques t humaines (lal-t), qui affectent le locus des chaines alpha/delta du recepteur a l'antigene des lymphocytes t (tcr alpha/delta) localise en 14q11: 1) une translocation t(8;14) (q24;q11), entre un segment variable de tcr alpha et le locus du proto-oncogene c-myc, qui est implique dans la progression tumorale. 2) une translocation ((1;14) (p32;q11) qui nous a permis de mettre en evidence un nouveau gene en 1p32. Celui-ci est recombine avec les segments tcr delta dans plusieurs translocations de ce type. Dans tous les cas, seule la regulation du gene (appele tcl5, scl, ou tal) semble affectee par la translocation. La proteine tcl5 predite fait partie d'une famille de proteines modulatrices de la transcription. L'analyse des cas de translocations des tumeurs lymphoides t touchant les loci des genes du tcr etudies a ce jour nous permet de supposer que le complexe de recombinaison somatique des immunoglulines est a l'origine: 1) de la localisation de la coupure dans les loci de ces genes; 2) des modifications observees au niveau des points de cassure; 3) dans la moitie des translocations etudiees, de la localisation des points de cassures sur le chromosome partenaire. En outre, nos resultats indiquent que les cellules leucemiques t sont le siege de remaniements successifs du locus tcr alpha/delta qui precedent ou qui suivent la translocation
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Gué, Michaël. "Influence de l' architecture chromatinienne dans la genèse et la récurrence des translocations chromosomiques 11q23 associées aux leucémies aiguës." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066306.

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BOUREUX, ANTHONY. "Etude des proprietes oncogeniques des proteines de fusion resultant de translocations chromosomiques impliquant des membres de la famille ets." Paris 11, 1999. http://www.theses.fr/1999PA112063.

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Abstract:
Les membres de la famille ets sont des facteurs de transcription impliques dans differents processus oncogeniques chez l'homme. Le travail de cette these concerne l'etude des proprietes de deux types de proteines de fusion impliquant des membres de la famille ets. Le premier aspect de ce travail a consiste a etudier les proprietes transactivatrices et transformantes de la proteine ews-fli1 caracteristique des tumeurs d'ewing. L'etude du domaine ews de ews-fli1 permet de mettre en evidence plusieurs correlations entre ces deux proprietes. De plus, l'analyse de differents mutants de la region fli1 et ews-fli1 montre que l'association du domaine ets et du domaine carboxy-terminal de fli1 est requise pour les proprietes transformantes de ews-fli1. Ceci semble suggerer que la transformation cellulaire par ews-fli1 soit dependante de cooperations intra-moleculaires et inter-moleculaires avec d'autres facteurs de transcription. Le deuxieme aspect concerne l'etude des proprietes fonctionnelles des proteines de fusion, impliquees dans differentes leucemies et dans lesquelles tel est fusionnee au pdgfr ou a jak2. La proteine tel-jak2, recemment identifiee, presente les memes proprietes que la proteine tel-pdgfr. Elles forment, in vivo, des homo-oligomeres, qui permet l'activation constitutive de l'activite tyrosine kinase intrinseque de jak2 ou de pdgfr. De plus, ces proteines permettent la survie et la proliferation des cellules baf/3 de maniere independante de l'interleukine 3. L'analyse des voies de signalisation dans les cellules baf/3 exprimant les proteines de fusion tel-jak2 ou tel-pdgfr montre une activation constitutive de la proteine kinase jnk1. Cependant, cette activation semble requise seulement pour la proliferation des cellules baf/3 sous controle de la proteine tel-pdgfr. L'ensemble de ces resultats permet de comprendre et de mieux apprehender le mecanisme d'action des proteines de fusions impliquant des proteines ets.
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Zucman-Rossi, Jessica. "Clonage et caracterisation des translocations chromosomiques des tumeurs d'ewing et des melanomes malins des parties molles impliquant le gene ews." Paris 7, 1994. http://www.theses.fr/1994PA077318.

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Abstract:
Le sarcome d'ewing est une tumeur de l'enfant pour laquelle une translocation chromosomique specifique, la t(11 ;22), a ete mise en evidence. Entre les annees 1989 et 1993, dans le laboratoire de g. Thomas, j'ai participe au programme de recherche qui a conduit a la caracterisation des genes remanies au niveau du point de cassure de cette translocation. Lors de l'etape de cartographie physique du chromosome 22, dans le cadre d'une strategie de clonage par position du point de cassure de la translocation, nous avons mis au point une technique de recherche de nouveaux loci dans des regions predeterminee du genome par alu-pcr. Puis la construction d'ensembles de cosmides chevauchants par marche sur le chromosome a partir d'un locus identifie par cette methode, a permis l'isolement du point de cassure de la t(11 ;22). Un nouveau gene, ews, a ete identifie sur le chromosome 22, il code pour une proteine possedant un domaine de liaison a l'arn. Sur le chromosome 11 nous avons isole le gene fli-1, facteur de transcription de la famille ets. La translocation genere la formation d'un transcrit de fusion ews/fli-1 qui code pour un facteur de transcription aberrant pour lequel le pouvoir transformant a pu etre mis en evidence dans des cellules nih3t3. Dans les tumeurs d'ewing, nous avons decrit 9 transcrits chimeriques ews/fli-1 differents, et dans 10% des cas un nouveau transcrit de fusion ews/erg resultant d'un remaniement entre les chromosomes 22 et 21. Les genes de fusion ews/fli-1 et ews/erg sont specifiques des tumeurs d'ewing et nous proposons leur detection par rt-pcr pour le diagnostic de tumeur d'ewing. L'analyse de la translocation t(12 ;22) des melanomes malins des parties molles m'a permis de mettre en evidence un troisieme type de transcrit chimerique entre le gene ews et le gene atf1 qui appartient a la famille des facteurs de transcription regules par l'ampc. En collaboration, nous avons pu montrer que le domaine n-terminal de ews apporte une importante propriete transactivatrice aux transcrits de fusion generes par ces differentes translocations
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Craciunescu-Dascalescu, Cristina-Mihaela. "L'hybridation in situ fluorescente : outil de diagnostic, de suivi et d'étude de la progression tumorale dans les proliférations malignes diffuses plasmocytaires et lymphoïdes B de bas grade." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1998. http://www.theses.fr/1998GRE10141.

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Abstract:
L'etude des anomalies chromosomiques recurrentes permet d'identifier de nouvelles entites cytogenetiques, d'affiner la classification et d'ameliorer la comprehension de la pathogenie des divers syndromes lymphoproliferatifs chroniques. La technique d'hybridation in situ fluorescente (fish) sur noyau interphasique assure la detection d'anomalies structurales et numeriques, meme en absence de mitoses. La mise au point d'une technique fish double couleur nous a permis de detecter la translocation t(11 ; 14) dans des lymphomes a cellules du manteau et leucemies lymphoides chroniques ; cette translocation pourrait definir une entite cytogenetique regroupant des syndromes lymphoproliferatifs chroniques, avec presentation leucemique. Nous proposons que cette entite frontiere soit appelee lymphome/leucemie a cellules du manteau. D'autre part, la deletion du bras long du chromosome 7, frequente dans les leucemies aigues et les myelodysplasies secondaires, se retrouve dans des syndromes lymphoproliferatifs avec modulation lymphoplasmocytaire. Pour l'etude des anomalies numeriques dans les gammapathies monoclonales, nous avons utilise la sonde centromerique du chromosome 9. Nous avons retrouve la trisomie 9 dans 82% des myelomes et 20% des gammapathies monoclonales a signification indeterminee. La fish sur noyau interphasique avec des sondes centromeriques multiples a permis de mettre en evidence l'instabilite chromosomique comme mecanisme de progression tumorale dans les myelomes. Par une technique fish avec une sonde marquant la region 1q12, nous avons mis en evidence la fragilite de l'heterochromatine impliquee dans les translocations desequilibrees du myelome. Enfin, nous avons montre que les aneuploidies recurrentes et precoces, telle les trisomies 9 et 1q dans le myelome, peuvent etre considerees marqueurs de cellules malignes et utilisees a la detection de celles-ci dans le greffon et dans la moelle des patients apres une intensification therapeutique avec autogreffe.
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