Dissertations / Theses on the topic 'Trématodose'

Les phénomènes d'immunité parasitaire ont fait l'objet de nombreux travaux. Ceux-ci ont concerné non seulement les modes de résistence de l'hôte aux parasites, mais également les processus qui permettent aux parasites d'échapper aux moyens de défense, immune ou non, de leur hôte. En ce qui concerne les mécanismes de résistance des parasites à l'attaque de l'hôt, plusieurs hypothèses ont été avancées. Dans le cas particulier de Schistosoma mansoni, Smithers et coll. Avaient évoqué un masquage des antigènes du parasite par des antigènes glycolipidiques provenant de l'hôte après avoir observé la présence de lhaptène d Forssman à la surface des parasites adultes prélevés chez la souris. Les schistosomules, formes jeunes du parasite, cultivés en présence de globules rouges, acquièrent simultanément ce glycolipide et une plus grande résistance à l'action léthale en présence de complément de certains des anticorps dirigés contre eux. Nous nous sommes proposés dans ce travail : d'analyser par des méthodes immunocytochimiques les conditions dans lesquelles divers haptènes lipidiques peuvent être acquis puis éliminés par la surface d'un parasite, de rechercher si l'acquisition de els haptènes ou des lipides de structure des membranes naturelles peuvent exercer une influence sur la résistance de ce parasite à ses anticorps léthaux en présence du complément. Notre modèle d'étude a été Schistosoma mansoni et notre modèle de présentation des lipides à ce parasite, des membrans artificielles, liposomes, ou des membranes naturelles

Les anticorps de classe IgE produits lors de l'infection par Schistosoma mansoni jouent un rôle essentiel dans l'immunité anti-parasitaire. L'étude des antigènes cibles et inducteurs de cette réponse IgE protectrice s'avère donc d'un intérêt primordial et a fait l'objet de nos travaux.

Les recherches portent sur la caracterisation moleculaire, la localisation en surface et le polymorphisme de la gapdh de schistosoma mansoni. Le gene unique qui code pour la gapdh est sequence, il presente un promoteur classique de type eucaryote riche en at, un ilot de petits fragments hpaii a l'extremite 5 et deux tres petits introns (38 et 43 paires de bases). Ils se situent a des positions structurales conservees au cours de l'evolution. La localisation de la gapdh en surface du parasite semble liee aux proprietes de renouvellement de la membrane du parasite ou a son association a l'actine qui faciliterait sa presence en surface lors des processus de reparation du tegument. La majorite du polymorphisme est localisee dans des regions hypervariables de la molecule et se situe en particulier au niveau de determinants antigeniques t et b impliques dans la reconnaissance par le systeme immunitaire de l'hote. L'etude du polymorphisme de la gapdh entre s. Mansoni, s. Haematobium, s. Intercalatum, s. Japonicum et s. Rodhaini confirme la proximite genetique de s. Mansoni et s. Rodhaini de meme que celle de s. Haematobium et s. Intercalatum, mais revele la proximite surprenante de s. Japonicum du groupe a ufs a eperon lateral. L'analyse par rflp du complexe ribosomal montre que les variations sont situees au niveau de l'espaceur non transcrit et revele la grandee divergence de s. Japonicum par rapport aux autres especes de schistosomes.

Une etude de la specificite chez le genre helicometra a ete abordee dans une lagune mediterraneenne, l'etang de thau. Une analyse genetique a ete realisee au niveau de deux compartiments du cycle evolutif de ces digenes: mollusque et teleosteen. Elle revele, chez les formes adultes, l'existence d'au moins trois especes isolees sur le plan reproductif presentant des niveaux de specificite differentiels (oioxenie et euryxenie) pour les quatre teleosteens qui les abritent. La meme approche genetique, sur une des formes larvaires du parasite (sporocyste) infestant le mollusque, montre que les trois taxons appartenant a helicometra presentent toujours une specificite stricte (oioxene). L'analyse des transferts experimentaux d'helicometra adultes entre poissons et l'etude du cycle evolutif de ces parasites permettent de confirmer les resultats obtenus precedemment. L'etude des structures spatiale et temporelle de ces peuplements parasites montre quant a elle que ces especes ont des profils demographiques tres voisins quel que soit l'hote teleosteen qui les abrite. Nous faisons apparaitre ensuite qu'il n'existe pas de relations entre parasitisme et taille des hotes. Enfin, nous montrons l'existence d'une totale interdependance entre taxons parasites chez une meme espece hote

Des infestations expérimentales de Galba truncatula et de Radix natalensis par Fasciola gigantica ont été réalisées afin d'étudier les générations rédiennes de ce parasite, leur croissance et leur productivité cercarienne. Les caractéristiques morphométriques de ces larves chez les deux Lymnaea ont aussi été comparées avec celles de F. Hepatica. Au 28e jour d'infestation, la distance entre l'extrémité antérieure du corps et le collier (DAC), la largeur de la lumière pharyngienne, la longueur du corps (LC), et la distance entre l'extrémité postérieure du corps et les appendices, pour les rédies de F. Gigantica sont affectées par l'espèce du mollusque. Les rapports : DAC / LC et DAC / diamètre du collier, permettent de séparer les rédies immatures de F. Hepatica de celles appartenant à F. Gigantica. Au 49e jour, la charge rédienne globale de F. Gigantica est plus élevée chez R. Natalensis que chez G. Truncatula. La longueur du corps et la lumière de la largeur pharyngienne de ces larves sont affectées par l'espèce du mollusque et la catégorie rédienne. L'espèce de la limnée a un effet significatif sur les effectifs des morulas, des embryons et des cercaires. Il n'y a pas de différence significative entre les nombres de métacercaires fournies par les deux espèces de mollusques. Chez deux populations de G. Truncatula infestées chacune par l'un des trois isolats de F. Gigantica (Chine, Egypte, ou Madagascar), la charge rédienne dans les groupes Egypte est plus élevée que celles relevées dans les autres lots. Au 49e jour, l'origine du parasite a un effet significatif, non seulement sur les longueur du corps rédien, mais aussi sur les effectifs des morulas, des embryons et des cercaires. Lorsque ces deux populations sont infestées par les deux isolats Chine ou Egypte, l'origine de F. Gigantica et la population de la limnée ont des effets significatifs sur les fréquences des limnées infestées ou non. L'effectif de cercaires le plus élevé a été noté dans le cas de l'isolat égyptien. La glande digestive, celle de l'albumine, la gonade et le rein de G. Truncatula infesté par F. Gigantica présentent une nécrose épithéliale, de type multifocal ou généralisé, suivie ou non par une reconstitution. La gonade peut disparaître en totalité sous la pression des rédies. Ces résultats montrent que les deux populations de G. Truncatula utilisées ont une sensibilité élevée avec l'isolat égyptien de F. Gigantica. Ce mollusque peut jouer un rôle important dans la transmission du parasite en Egypte, en plus de l'hôte intermédiaire principal. : R. Natalensis

Des etudes experimentales sur les groupes rediens de deux trematodes, fasciola hepatica and f. Gigantica, ont ete realisees afin de rechercher des parametres qui permettent leur identification et d'etudier leur productivite cercarienne. Huit dimensions corporelles et pharyngiennes ont ete suivies jusqu'au 49#e jour d'experience chez 964 redies vivantes de f. Hepatica provenant de lymnaea truncatula soumises a des infestations monomiracidiennes individuelles. Ces mesures ont ete effectuees chez des mollusques chez lesquels la premiere redie de premiere generation (redie r1a) se developpe normalement au cours de l'infestation (developpement typique), ou bien meurt au cours de la 2#e semaine apres sa sortie du sporocyste (developpement atypique). De tous les parametres etudies, c'est la largeur de la lumiere pharyngienne qui est la plus interessante pour differencier les groupes r1a, r1b, r2a et r2b/r3a. Une analyse factorielle discriminante n'a ete realisee qu'avec les redies a developpement typique en utilisant les huit parametres et deux equations : elle demontre que 95 % des redies typiques sont affectees correctement a leur groupe. Les dimensions relevees pour chaque groupe redien de f. Hepatica presentent des variations lorsque le nombre de miracidiums mis au contact de chaque mollusque augmente ou si les redies sont mesurees apres leur immersion dans un fixateur histologique. Les redies de f. Gigantica montrent aussi des variations dans leurs dimensions pharyngiennes en relation avec le groupe redien etudie. La productivite cercarienne de chaque groupe redien a ete evaluee en relation avec le mode du developpement redien (typique, ou atypique) chez des mollusques infestes chacun par un seul miracidium de f. Hepatica. Si la redie r1a reste en vie au cours du cycle parasitaire, les cercaires sont formees par les lots r1b (28 %) et r2a (63 %) jusqu'au 63#e jour d'experience. Si cette redie meurt, c'est le lot r1b qui produit la plupart des cercaires (69 %). Si on maintient ces redies dans des conditions in vitro, des redies filles se forment dans des redies parentales, agees de 14 a 32 jours lors de leur mise en culture, alors que des cercaires sont produites dans des redies plus agees lors de leur mise en culture. Les cercaires de f. Hepatica sont au nombre de 53 a 57 en moyenne chez les mollusques avec une infestation monomiracidienne individuelle, et correspondent a 16,8 % des morulas intra-rediennes. Le nombre des sensilles peri-orificielles augmente depuis les groupes r1a/r1b jusqu'aux redies r2b/r3a. Cet accroissement numerique se retrouve chez les deux fasciola et la seule difference entre ces deux trematodes concerne le nombre plus important de sensilles dans le groupe r2b/r3a de f. Gigantica. Nos investigations demontrent l'existence de differences dans la morphometrie, la chetotaxie et la productivite cercarienne des quatre groupes rediens observes chez l. Truncatula. Ces criteres permettent l'identification precise des deux premieres generations rediennes de f. Hepatica et de f. Gigantica.

L'antigène de 28 kiloDalton du parasite trématode Schistosoma mansoni : Sm28GST, a été préalablement démontré comme pouvant induire des niveaux de protection très élevés dans différents modèles animaux : rongeurs et primates. L'analyse de la séquence primaire de la molécule Sm28GST, a conduit à la synthèse de sept peptides qui ont été utilisés pour identifier les épitopes T et B majeurs de la molécule vaccinante. Deux d'entre ces peptides (le 24-43 et le 115-131) contiennent des déterminants T majeurs de Sm28GST. Les peptides 24-43 et 115-131 induisent la prolifération in vitro de lymphocytes T de rat et de souris immunisés par Sm28GST native et recombinante. Le peptide 24-43 contient un épitope T « helper » d'une réponse IgE. Une construction multi-épitopique comprenant 8 copies du peptide 115-131 (dénommee « octopus »), est immunogène et antigénique dans trois modèles animaux différents: le rat, la souris et le babouin. Des rats immunisés par l'octopus sont protégés d'une infection ultérieure par le parasite. Ces peptides sont exposés par le système immunitaire durant l'infection de rats, souris et de babouins

Les parasites sont reconnus aujourd'hui comme un paramètre essentiel de l'écologie et de l'évolution des espèces hôtes. Dans ce cadre, nous avons réalisé nos recherches sur l'association biologique entre crustacés du genre gammarus (amphipodes) et plusieurs espèces de parasites (trématodes microphallidae). Nos résultats ont révélé l'impact de ces parasites sur plusieurs paramètres essentiels de la valeur sélective et des traits de vie des hôtes, en particulier les processus de sélection sexuelle. Nous avons également montré que la régulation différentielle des populations d'amphipodes par le trématode m. Papillorobustus pouvait contribuer au maintien d'une plus grande diversité biologique dans l'écosystème. L'ensemble de ces résultats nous a d'ailleurs conduit à proposer une nouvelle hypothèse concernant le rôle des parasites dans les processus de sélection sexuelle. Nous avons également mis en évidence que le parasite maritrema subdolum favorisait sa transmission en utilisant une stratégie pirate (l'auto-stop), qui consiste à infester préférentiellement des crustacés à comportement suicidaire (i. E. Deja infestes par m. Papillorobustus). Enfin, sur la base de nos résultats et d'une analyse bibliographique, nous avons discuté l'influence des parasites manipulateurs du comportement sur l'équilibre des écosystèmes

Etude de la competition larvaire entre schistosome et echinostome chez les mollusques hotes-intermediaires. Les resultats mettent en evidence une dominance totale de l'echinostome sur le shistosome dans toutes les situations experimentales testees (infestations mixtes simultanees, infestations mixtes decalees). Cette dominance est caracterisee par une inhibition du developpement larvaire du schistosome suivie d'une degenerescence totale des stades larvaires. L'analyse des mecanismes de competition a revele que la dominance de l'echinostome est mediee par le systeme immunitaire de l'hote

Tout organisme vivant est confronté à des microorganismes, qu'ils s'agissent de bactéries, de virus, de champignons ou de protistes, à un moment ou un autre de sa vie. Le microbiote largo sensu représente l'ensemble de ces microorganismes, présents dans un hôte à un temps T. Il est, depuis plusieurs années, considéré comme un compartiment à part entière de son hôte. Il peut avoir un impact sur différentes fonctions biologiques de l'hôte, telles que la nutrition, le développement ou encore l'immunité. Il peut ainsi jouer un rôle clef dans les interactions entre organismes, notamment les interactions hôtes/parasites ou hôtes/pathogènes, en améliorant le système immunitaire de son hôte ou en impactant directement l'envahisseur. Le cas de Biomphalaria glabrata et autres Planorbidae, hôtes intermédiaires du parasite Schistosoma sp., agent responsable de la bilharziose, est un modèle parfait pour l'étude du rôle du microbiote dans les interactions hôtes/parasites. En effet, la compréhension de l'interaction du ver avec son hôte intermédiaire notamment pourrait ouvrir la voie vers de nouvelles mesures de lutte, comme le blocage de son cycle. La caractérisation du microbiote des mollusques et son rôle dans l'interaction est donc une piste intéressante à explorer. Au cours de cette thèse, j'ai (i) caractérisé le microbiote bactérien et protistes de différentes espèces de Planorbidae afin de le comparer en fonction de la phylogénie des mollusques ; (ii) étudié la dynamique des communautés bactériennes au cours d'une cinétique d'infestation chez différentes souches de B. glabrata et (iii) perturbé le microbiote bactérien et observé les conséquences sur la résistance des mollusques face aux parasites afin de mettre en avant un potentiel rôle de ces bactéries dans l'immunité de leur hôte. L'un des résultats principaux de cette thèse est la spécificité forte des communautés bactériennes à la phylogénie de leur hôte, qui va jusqu'à former un patron de phylosymbiose. De plus, une variation dans l'intensité ou dans la prévalence de l'infestation a été soulignée, selon la combinaison hôte/parasite, après une perturbation du microbiote, suggérant un lien entre ce dernier et l'immunité antiparasitaire des mollusques. Ce travail de thèse est donc un premier pas dans la compréhension de la relation tripartite entre un parasite, son hôte intermédiaire et le microbiote de ce dernier, pouvant, à terme, ouvrir de nouvelles perspectives dans la lutte contre l'agent responsable de la bilharziose<br>Every living organism is faced, eventually, to microorganisms, whether they are bacteria, viruses, fungi or protists. Microbiota largo sensu represent all these microorganisms, living in a host a T time. It is considered, since years, as an integral compartment of its host. It can affect several host functions, like nutrition, development or immunity. Thus, it can play a key role in interactions between organisms, notably hosts/parasites and hosts/pathogens interactions, improving the immune system of its host or directly affecting the invader. The case of Biomphalaria glabrata and other Planorbidae, intermediate hosts of Schistosoma sp. parasites, responsible agent for bilharzia, is a perfect model to study the role of microbiota in host/parasite interactions. Indeed, understanding the interaction between the worm and its intermediate host could open the way for new measure to fight it, as blocking its lifecycle. The characterization of mollusks' microbiota and its role in the interaction is, thus, an interesting way to explore. During my PhD, I (i) characterized the bacterial and protist microbiota of several Planorbidae species in order to compare it according to host phylogeny; (ii) studied the dynamic of microbiota bacterial communities during an infection kinetic in different B. glabrata strains and; (iii) disturbed the bacterial microbiota and observed the consequences on the mollusks resistance to parasite, in order to highlight a potential role of these bacteria in their host immunity. One of the main results of this work is the high specificity of bacterial communities to their host phylogeny, displaying a phylosymbiosis pattern. Moreover, a variation in infection intensity or prevalence has been highlighted, depending on host/parasite combination, after a microbiota disturbance, suggesting a link between the latter and the antiparasitic immunity of mollusks. Thus, this PhD work is a first step in the understanding of the tripartite interaction between a parasite, its intermediate host and the microbiota of the latter, that could, in time, open new perspectives in the fight against the responsible agent of bilharzia

Avec plus de 200 millions de personnes infectées et 600 millions d'individus exposés, les schistosomiases représentent la deuxième endémie parasitaire mondiale après le paludisme. L'utilisation d'une seule drogue (avec la description des premiers isolats résistants) et l'absence actuelle de vaccin disponible, témoignent de l'urgence et du besoin de développer de nouvelles stratégies de lutte contre le parasite. Le développement rationnel et efficace de nouvelles cibles chimiothérapeutiques et/ou vaccinales passe par une meilleure compréhension des mécanismes de développement et de différenciation du schistosome. Dans ce cadre, les récepteurs nucléaires d'hormones constituent des candidats d'étude privilégiés. Les récepteurs nucléaires sont une superfamille de facteurs de transcription ligand dépendant, impliqués dans les processus liés au développement et à la différenciation chez les métazoaires. Six membres ont été isolés chez le schistosome, dont SmFtz-F1 (S. Mansoni Fushi Tarazu-Factor1), objet d'étude de cette thèse. Les rôles des orthologues de ce récepteur, dans les processus du développement et de la différenciation sexuelle, au sein d'autres organismes, pourraient présager des fonctions similaires chez le parasite. Les membres de la famille Ftz-F1 sont des récepteurs orphelins (sans ligand caractérisé) se liant à l'ADN en monomères. La caractérisation fonctionnelle approfondie de SmFtz-F1 a révélé une conservation de certaines grandes fonctions, mais a surtout dévoilé l'existence de propriétés originales qui pourraient être propres à ce récepteur de schistosome. En effet, la modélisation moléculaire de son domaine de liaison au ligand suggère l'existence d'une activité ligand dépendante, indiquant que SmFtz-F1 ne serait pas un récepteur orphelin. De plus, nous avons observé, pour la première fois, une dimérisation originale et spécifique entre SmFtz-F1 et un homologue au récepteur RXR de vertébré chez le schistosome, SmRXR1 (Schistosoma mansoni Retinoid X Receptor 1). D'une manière générale, l'identification de mécanismes transcriptionnels et/ou de voies de signalisation propres au parasite, participe(nt), d'une part, à la compréhension des mécanismes de l'évolution du développement animal, et d'autre part, constitue une étape importante dans la recherche de nouveaux moyens de lutte contre les schistosomiases<br>Schistosomiasis is a major public health problem afflicting 200 million people with 600 million exposed to infection, and represents the second most important worldwide parasitic disease after malaria. In the absence of an effective vaccine and with only one drug effective against all schistosome species, there is a clear need for novel treatments. A rational approach to this problem is to characterize schistosome proteins that are potentially strongly involved in parasitic development and differentiation and are thus chemotherapeutic targets. One such family of proteins is represented by the nuclear hormone receptors (NRs). Nuclear receptors constitute a superfamily of ligand-dependent transcription factors which regulate a wide array of physiological and vital processes in the metazoa, including growth, development, sexual differentiation and metabolism. Six members of this superfamily have been isolated in schistosomes. The aim of this work was to investigate the functional properties of one of them, SmFtz-F1 (Schistosoma mansoni Fushi Tarazu-Factor 1). The Ftz-F1 subfamily contains orphan receptors that bind to their response element as monomers. The functional characterization of SmFtz-F1 has shown some conserved functions, but has especially revealed original functional properties that could be specific for this schistosome receptor. Indeed, the 3D modelling of the E domain suggests that SmFtz-F1 could be a ligand-dependant nuclear receptor. Moreover, we have observed, for the first time, an original and specific interaction between SmFtz-F1 and a schistosome RXR homologue, SmRXR1 (S. Mansoni Retinoid X Receptor). Overall, the characterization of specific parasite signaling pathways, first, allows the comprehension of the molecular mechanisms involved in the evolution of animal developement and, second, represents a key step in the search for new strategies to control schistosomiasis

Les effets biochimiques et écophysiologiques du paraquat ont été étudiés au laboratoire sur des lots de Lymnaea palustris (Mollusca, Gastropoda). Les expérimentations ont été menées en parallèle sur des individus sains et sur des individus parasités par des Trématodes afin de mettre en évidence les effets éventuels du parasitisme sur les paramètres étudiés et sur leur réponse à l'intoxication. Au cours d'une première expérimentation, la distribution statistique des paramètres étudiés et leur variabilité interindividuelle dans une population témoin ont été étudiées, afin d'optimiser l'analyse statistique de ce type de données. Du fait de la variabilité inter-individuelle des paramètres étudiés et de différences entre lots de lymnées, aucun effet significatif du paraquat n'a pu être mis en évidence. Une perte de corrélation observée entre les activités d'enzymes anti-oxydantes indiquerait un dysfonctionnement dans la réponse adaptative à l'exposition au toxique. L'activité ETS a montré un profil de réponse pouvant correspondre à une augmentation des besoins énergétiques pour de faibles concentrations et de courtes périodes d'exposition, corroborée par la diminution concomitante des réserves en glycogène, et à un dépassement des capacités de maintien de l'homéostasie de l'organisme à plus forte concentration et/ou à plus long terme. La variabilité des paramètres et l'existence de différences entre lots de lymnées, la méconnaissance du stade de l'infestation et de la charge parasitaire et l'absence de données sur la contribution des stades intra-mollusques des Trématodes aux mesures effectuées rendent difficile l'interprétation des effets du parasitisme. Une diminution constante du taux de galactogène et une fécondité plus faibles ont été observées, découlant d'un phénomène de castration parasitaire. Des perturbations des activités anti-oxydantes et ETS ont été observées de façon ponctuelles mais globalement les capacités de réponse à l'intoxication n'ont pas été affectées<br>Biochemical and ecophysiological effects of paraquat were investigated in Lymnaea palustris (Mollusca, Gastropoda) in laboratory conditions. The experiments were performed concurrently on healthy individual organisms and on others infected by Trematodes in order to examine the possible effects of parasitism on the studied parameters and their response to intoxication. In a first experiment, statistical distribution and inter-individual variability of the studied markers were examined in a reference population to maximize statistical analysis. Because of the inter-individual variability of studied parameters and the differences in animal batches between the experiments, no significant effect of exposure to paraquat was recorded. The establishment of a loss of correlation between antioxidant enzyme activities could indicate a dysfunction in adaptative response to toxic exposure. ETS activity showed a response profile that could correspond to an increased energy requirement during low concentration or low duration exposures, confirmed by the concomitant reduction of glycogen reserves, and an overstepping of capacities to maintain homeostasy during higher concentration and/or prolonged exposures. The interpretation of the effects of parasitism was complicated by the inter-individual variability of studied parameters and the differences in animal batches, the misreading of the infestation stage and of the intensity of infection, and the lack of knowledge about contribution of intra-molluscan stages of the Trematodes in the measurements. A constant diminution of galactogen rates and a lower fecundity were observed, indicating a parasitic castration. Perturbations in antioxidant enzymes and ETS activities were occasionally observed, but it seems globally that the capacities of response to intoxication were not affected

Les parasites font partie intégrante des écosystèmes terrestres, marins et lagunaires, ne serait-ce que par leur omniprésence. L'inventaire des macroparasites présents au sein des communautés de mollusques du Bassin d'Arcachon (lagune macrotidale atlantique) a permis d'identifier, à partir de onze espèces de mollusques, 21 familles et 35 espèces de Trématodes Digènes, avec notamment la découverte de deux Himasthlinae très présents en terme de prévalence et d'abondance, Himasthla quissetensis et Curtuteria sp. Les coques, Cerastoderma edule (Molluque bivalve), peuvent être infestées par 12 espèces diffférentes, devenant alors un vrai 'réservoir' à Digènes. Le nouvel Himasthlinae curtuteria sp. , jamais recensé en Europe, a été décrit en microscopie optique et en microscopie électronique à balayage et comparé aux différents Himasthlinae du Bassin d'Arcachon. L'étude de son cycle a été abordée ; son premier hôte reste encore inconnu. -Cette étude a aussi mis en évidence la dominance, en terme de prévalence et d'abondance, des deux Digènes Labratrema minimus (coque = 1er hôte intermédiaire) et H. Quissetensis (coque = 2nd hôte intermédiaire) au sein de deux populations de coques, localisées au Banc d'Arguin et à La Canelette. L'étude des modalités d'infestation par H. Quissetensis a identifié, à l'aide de mesures de température et d'expériences de transplantation de coque, une infectation estivale (juin-ocotbre) des coques, liée à la température de la masse d'eau (supérieur ou égal à 17°C). Des expériences de chonobiologie en laboratoire pour diverses températures (15 à 23°C) et phase lumineuses (J/N et N/J), ainsi que des échantillonnages de cercaires in situ dans la masse d'eau, ont permis de déterminer les critères optimums d'émission et d'infestation de ce Digène, en relation avec l'activité biologique maximale du premier h^ote, le gastéropode Nassarius reticulatus. Ce travail a également quantifié l'impact parasitaire des espèces dominantes L. Minimus et plus spécialement H. Quissetensis sur deux populations de coques du Bassin d'Arcachon en terme de mortalité.

Les changements globaux, qu’ils soient d’origine climatique ou anthropique ont diverses conséquences en santé humaine et animale, mais aussi sur les écosystèmes mondiaux. L’une des plus importantes est la modification des aires de répartitions géographiques des espèces et de celle des pathogènes qui leurs sont associés. C’est dans ce contexte que nous assistons ces dernières années à une recrudescence des cas d’émergences et de réémergences de maladies infectieuses dans le monde. Alors que les efforts de recherche menés dans ce domaine se focalisent principalement sur les maladies virales, les maladies transmises par les mollusques d’eau douce, qui affectent plus d’un milliard d’individus dans le monde, sont également sujettes à ces évènements d’émergences devenus fréquents. Cependant, l’étude de la dynamique des parasites associés à ces maladies se focalisent essentiellement sur le diagnostic et le traitement des hôtes définitifs, en particulier l’Homme. Toutefois, une telle approche ne permet pas de prévenir de la transmission de ces parasites à l’Homme et encore moins de prévenir d’un évènement d’émergence, et les outils actuels utilisés pour le suivi de ces parasites dans l’environnement sont difficilement applicables à large échelle. Ce travail de thèse se propose donc d’apporter une vision plus environnementale de la dynamique de ces maladies. Avec l’exemple de l’émergence de bilharziose urogénitale en Corse, nous avons analysé cette émergence en intégrant l’étude des traits d’histoire de vie du parasite tropical en cause, notamment sa thermo tolérance, ainsi que le rôle des hôtes intermédiaires mollusques et des hôtes définitifs sauvages et domestiques dans le maintien local du cycle parasitaire. Dans un second temps nous avons développé des outils de diagnostic par ADN environnemental pour la détection de mollusques hôtes dans l’environnement afin d’identifier les zones à risque d’émergence, ainsi que des outils de détection intramolluscal de schistosomes pour identifier les sites de transmission actif, et donc permettre un suivi environnemental des acteurs de ces maladies. Pour compléter ces approches, nous avons développé un outil plus généraliste de metabarcoding environnemental pour caractériser les communautés de mollusques d’eau douce, et initié le développement d’un outil similaire pour la caractérisation des communautés de trématodes, ceci afin d’étudier les interactions entre ces organismes. Enfin nous discutons de l’intégrations de tous ces éléments dans de nouvelles stratégies de contrôle à l’encontre de maladies transmises par les mollusques d’eau douce<br>Global changes, whether climatic or anthropogenic, have various consequences in human and animal health, as well as for worldwide ecosystems. One of the most important is the modification of geographical ranges of species and those of their associated pathogens. It is in this context that in recent years we have witnessed a resurgence in the emergence and re-emergence of infectious diseases around the world. While research efforts in this field are mainly focused on viral diseases, freshwater snail-borne diseases, that affect more than 1 billion peoples around the world, are also subject to these outbreaks, which have become frequent. However, the study of the dynamics of parasites associated with these diseases focuses primarily on the diagnosis and treatment of the definitive hosts, particularly humans. Such an approach does not prevent the transmission of these parasites to humans and even less prevent an emergence event, and the existing tools used to monitor these parasites in the environment are difficult to apply at large scale. This thesis work, therefore aims to provide a more environmental vision of the dynamics of these diseases. With the example of the emergence of urogenital bilharziasis in Corsica, we analysed this emergence by integrating the study of the life history traits of the tropical parasite in question, particularly its thermo tolerance, as well as the role of mollusc intermediate hosts and wild and domestic definitive hosts in the local maintenance of the parasite lifecycle. In a second step, we have developed environmental DNA diagnostic tools for the detection of molluscs hosts in the environment in order to identify areas at risk of emergence, as well as tools for intramolluscal detection of schistosomes to identify active sites of transmission, and thus allow the environmental monitoring of the actors of these diseases. To complete these approaches, we have developed a more generalised environmental metabarcoding tool to characterise freshwater mollusc communities and initiated the development of a similar tool for the characterisation of trematode communities, in order to study the interactions between these organisms. Lastly, we discuss the integration of all these elements into new control strategies against snail-borne diseases

Le parasite plathelminthe Schistosoma mansoni, responsable de la bilharziose intestinale, est l'une des trois espèces majeures de schistosome qui infectent 200 millions d'individus dans 75 pays des régions tropicales. Ce constat alarmant fait de la schistosomiase la deuxième endémie parasitaire mondiale après le paludisme. D'un point de vue fondamental, ce parasite représente un modèle très original pour l'étude du développement et de la différenciation car il présente 4 formes morphologiquement distinctes au cours de son cycle et deux sexes séparés au stade adulte. De plus, l'intérêt du schistosome pour l'étude de l'évolution des systèmes de signalisation et du contrôle de ces processus est renforcé par son éloignement phylogénétique (lophotrochozoaire) des modèles habituels (nématode, arthropode ou vertébré). Par ailleurs, l'émergence de souches résistantes au seul traitement actuellement utilisé (Praziquantel) doit conduire à la mise en place urgente de nouvelles stratégies de lutte avec la caractérisation de nouvelles cibles chimiothérapeutiques. Dans cette optique, l'étude des mécanismes de contrôle de l'activité transcriptionnelle, notamment des récepteurs nucléaires, constitue une approche rationnelle à la détermination et la caractérisation de nouveaux réseaux de régulation transcriptionnelle parasitaires. En effet, ces derniers sont à la base des processus évolutifs et constituent, de fait, un axe d'étude particulièrement prometteur à la fois dans un cadre fondamental et thérapeutique. Chez les métazoaires, la régulation de l'activité transcriptionnelle est assurée par des complexes multi-protéiques en mesure d'activer ou réprimer la transcription en fonction des conditions environnementales et/ou du contexte cellulaire. Au sein de cette architecture macro-moléculaire, les cofacteurs des facteurs de transcription ont un rôle prépondérant car, activateurs ou répresseurs, ces protéines autorisent le recrutement (ou son inhibition) de la machinerie transcriptionnelle. Cette régulation est, en partie, la conséquence de la mise en place de mécanismes de régulation épigénétiques permettant une modification de la structure chromatinienne. Chez le parasite S. Mansoni, l'ébauche de la caractérisation de ces mécanismes de régulation a été entreprise par le biais de deux approches stratégiques différentes mais complémentaires. Dans un premier temps, compte tenu des fonctionnalités originales du récepteur nucléaire SmFtz-F1 préalablement mises en évidence au laboratoire, nous avons entrepris l'étude des mécanismes de régulation de son activité transcriptionnelle en développant la technique de criblage de banque d'ADNc de S. Mansoni en levures en utilisant comme construction «appât» les domaines D, E et F de SmFtz-F1 fusionné au domaine de liaison à l'ADN hétérologue Gal4. Cette approche a permis de mettre en évidence un corépresseur de SmFtzF1 spécifique du genre Schistosoma nommé SmFIP-1 (SmFtz-F1 Interacting Protein-1). L'interaction entre les deux partenaires a été mise en évidence par la technique de double hybride en levures et en cellules mammifères et confirmée par GST-pull down. D'un point de vue fonctionnel, les expériences de cotransfection transitoire en système hétérologue (cellules mammifères) ont permis de montrer que SmFIP-1 réprime l'activité transcriptionnelle de SmFtz-F1 de manière dose-dépendante. Enfin, chez le parasite, l'ARNm de SmFIP-1 est fortement exprimé suggérant un rôle prépondérant de ce cofacteur dans les mécanismes de régulation transcriptionnelle. La seconde approche s'est basée sur le criblage in silico des banques EST et génomiques de S. Mansoni récemment rendues disponibles. Cette stratégie a permis de mettre en évidence l'existence de cofacteurs davantage conservés au cours de l'évolution. En effet, nous avons identifié la présence d'enzymes à activité HAT (histone acetyl transferase) et HDAC (histone deacetylase) chez le parasite. Ces deux familles d'enzymes participent activement aux mécanismes de régulation épigénétiques par le biais des modifications post-traductionnelles (acétylation/deacétylation) des histones qu'elles catalysent. Nous avons isolé puis montré une conservation de structure mais également de fonction pour SmCBP1. En effet, le domaine catalytique, exprimé sous forme de protéine recombinante, catalyse l'acétylation des histones in vitro. Par ailleurs, la mise en oeuvre de la technique de GST-pull down a permis de montrer une interaction entre SmCBP1 et SmFtz-F1. De plus, les expériences de cotransfection transitoire en système hétérologue indiquent que SmCBP1 active la transcription médiée par SmFtz-F1 de manière dose-dépendante. Enfin, de manière originale, nous avons prouvé l'existence d'un second représentant de cette famille chez le parasite (SmCBP2). De façon similaire, après avoir mesuré l'activité enzymatique HDAC globale chez le parasite, nous avons isolé les enzymes HDAC de classe 1 chez S. Mansoni (SmHDAC1, 3 et 8) et montré une conservation importante de leur structure. Plus généralement, l'utilisation d'inhibiteurs des enzymes HDACs (HDACi) sur le parasite en culture in vitro suggère un rôle capital de ces enzymes dans la survie parasitaire. Dans ce contexte, celle-ci semble être associée au profil d'acétylation des histones que le HDACi TSA (trichostatine A) est en mesure d'accroître, contrairement au HDACi VPA (acide valproïque). Ces résultats indiquent que certains gènes régulés par les enzymes HDAC, et probablement surexprimés en réponse au traitement par les HDACi, sont essentiels dans le maintien de l'homéostasie parasitaire. Ces deux approches complémentaires ont permis de mettre en évidence et de caractériser des protéines impliquées dans les mécanismes de régulation transcriptionnelle, à la fois spécifiques (SmFIP-1) et conservées (SmCBP1/2/SmHDAC de classe 1). Cette dualité suggère l'existence de réseaux de régulation originaux chez le parasite associant des protéines spécifiques à des protéines aux fonctions conservées. A cet effet, la caractérisation de ces nouveaux réseaux constitue un préalable nécessaire à la détermination des mécanismes d'adaptation, d'évolution et de développement parasitaires susceptibles de faire émerger de nouvelles stratégies chimiothérapeutiques.

La dynamique globale des systèmes parasites-hôte (SPH) ‘trématode digènes - coque Cerastoderma edule’ a été étudiée simultanément à Merja Zerga (Maroc) et dans le Bassin d’Arcachon (France). La dynamique de populations de la coque a montré une variabilité intra et inter-site et a été expliquée essentiellement par la température, la prédation, la compétition et la dynamique sédimentaire. Dans les deux lagunes, le recrutement s’opère à une température de 19°C avec un décalage temporel en relation avec les positions latitudinales des sites (avril-mai à Merja Zerga et juin-juillet à Arcachon). Les taux de croissance restent comparables pour les deux populations de coque (K=1,5 an-1) mais les performances de croissance sont plus élevées à Arcachon (F’=3,3) qu’à Merja Zerga (F’=3,1). La production était plus élevée à Merja Zerga (36-65 g poids sec.m-2.an-1). P/B est faible sur les deux sites et légèrement plus élevée à Arguin (1,1-1,5 contre 1,0-1,1 an-1). Les deux sites présentent deux riches communautés parasitaires regroupant à Merja Zerga (11 espèces) et à Arguin (13 espèces), respectivement, 69% et 81% de la richesse parasitaire (digènes) connue des coques. Les communautés parasitaires restent comparables et l’éloignement géographique et climatique n’a eu qu’un faible retentissement sur la structure des peuplements parasitaires. La comparaison latitudinale de la structure et de la dynamique des SPH a permis de relativiser l’importance de la température dans la dynamique de l’hôte et des parasites, du moins dans cet intervalle climatique. A Merja Zerga, la température ne semble pas être un facteur limitant de l’infestation contrairement aux sites plus au nord. Mais finalement, les niveaux d’infestation des coques adultes sont similaires. Les échinostomatidés et les gymnophalidés ont été les plus contributives dans la mortalité parasito- dépendante observée. L’impact des parasites digènes en situation normale se traduit par une augmentation de E/B, cependant plus marqué à Merja Zerga. Cette différence d’effet dénote d’un gradient positif de virulence en allant du nord vers le sud. La présence d’herbiers, la situation ‘intertidal versus subtidal’ et la densité des coques ont un effet modéré sur l’infestation parasitaire<br>The global dynamics of the parasites-host systems (PHS) ‘digenean trematodes – cockle Cerastoderma edule’ was simultaneously studied in Merja Zerga (Morocco) and Arcachon Bay (France). Cockle population dynamics exhibited an intra- and inter-site variability mostly explained by temperature, predation, competition and sedimentary dynamics. In both lagoons, recruitment occurred at 19° C, with a temporal delay due to latitudinal position (April-May at Merja Zerga, and June-July at Arcachon). Growth rates were similar in both cockle populations (K=1.5 an-1) but growth performances were higher at Arcachon (F’=3.3) than at Merja Zerga (F’=3.1). Production was higher at Merja Zerga (36-65 g dry weight.m-2.yr-1). P/B was low in both sites and slighly higher at Arguin (1.1-1.5 contre 1.0-1.1 yr-1). Both sites exhibited rich parasite communities with 11 species at Merja Zerga and 13 species at Arguin, corresponding to 69 and 81% of the identified cockle parasite species richness (digeneans). Great distances and climate differences did not alter the structure of parasite communities. Structure and dynamics of PHS related to latitude showed the moderate effect of temperature, within this climate range. At Merja Zerga, temperature was not a limiting factor for parasite infestation, in contrast with what happens in northern countries. But eventually, parasite loads in adult cockles were similar in both sites. Echinostomatids and gymnophallids were the most contributive families explaining parasite- dependent mortality. Digenean impact on cockle resulted in an increasing of E/B, with a higher effect at Merja Zerga. This difference could be linked to a higher virulence in southern sites. The presence of seagrass beds, the position between subtidal and intertidal and the cockle density remained secondary factors in controlling parasite infestation