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Dissertations / Theses on the topic 'Trisomía 21'
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Vilches, García Ángel. "Estrés oxidativo, actividad antioxidante y senescencia celular en fibroblastos con trisomía del cromosoma 21." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2013. http://hdl.handle.net/10803/116810.
Full textAbstract:
El síndrome de Down constituye la cromosomopatía más frecuente que ocurre en uno de cada 700 a 1000 nacimientos y está causado por la trisomía completa o por una parte del cromosoma 21 humano (HSA21). Aún se desconoce cómo la presencia del cromosoma 21 extra da lugar al fenotipo característico de este síndrome. En este sentido la participación de las especies reactivas de oxígeno (ROS) ha sido propuesta como uno de los mecanismos que intervienen en la patogénesis del mismo. Dicho mecanismo se fundamenta en la sobreexpresión de al menos 16 genes del HSA21 relacionados con el metabolismo de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y con la generación de energía mitocondrial. Uno de estos genes es el que codifica una importante enzima del sistema antioxidante celular, el gen SOD1, propuesto como potencial culpable del estrés oxidativo inusual en los individuos con SD.
En condiciones normales, los ROS, producidos in vivo principalmente por la respiración aeróbica, se eliminan de la célula por la acción de las enzimas antioxidantes, superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPx). La Cu/Zn superóxido dismutasa (SOD1) convierte el radical superóxido a peróxido de hidrógeno, el cual es eliminado por la glutatión peroxidasa y/o catalasa a agua y oxígeno. La sobreexpresión de la SOD1 puede producir un desequilibrio en la relación de las enzimas antioxidantes (SOD1, GPx y CAT) generando estrés oxidativo y podría resultar en el daño oxidativo a biomoléculas tales como ácidos grasos poliinsaturados en los lípidos de las membranas, proteínas esenciales y el DNA, ya que existe una variabilidad en los niveles de enzimas antioxidantes dentro de la población con SD, lo que puede estar relacionado con una desregulación compleja que afecte no sólo a los genes del HSA21 sino también en otros cromosomas. Así, el daño celular puede ser inducido por los ROS y asociarse a algunas de las alteraciones celulares en el SD, causando diversas patologías y conducir a un envejecimiento prematuro.
Se obtuvieron 18 muestras de fibroblastos primarios fetales humanos, 9 de ellos con síndrome de Down (FT21) y 9 controles (FC), en los cuales se evaluó la disminución de la capacidad endógena antioxidante debido a la sobreexpresión de la SOD1, causando un exceso en la producción intracelular de ROS y el origen prematuro de estrés oxidativo asociado al daño oxidativo a lípidos y proteínas, así como a una disfunción mitocondrial. Se analizaron varios marcadores de senescencia celular con la finalidad de contribuir al conocimiento de un nuevo aspecto de la patología de este síndrome, el envejecimiento prematuro. Estos mecanismos fisiopatológicos podrían estar relacionados con la aparición y establecimiento de la senescencia celular prematura en los fibroblastos con trisomía del cromosoma 21 (FT21).Down syndrome is the most common chromosomal disorder that occurs in 1 in 700 to 1,000 births and is caused by trisomy full or part of human chromosome 21 (HSA21). It is still unknown how the presence of the extra chromosome 21 results in the phenotype of this syndrome. In this sense the involvement of reactive oxygen species (ROS) has been proposed as one of the mechanisms involved in the pathogenesis of same. This mechanism is based on the overexpression of at least 16 genes related HSA21 metabolism of reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial energy generation. One of these genes encoding is an important cellular antioxidant enzyme system, the SOD1 gene, proposed as a potential culprit unusual oxidative stress in individuals with DS. Under normal conditions, the ROS produced in vivo mainly by aerobic respiration of the cells are removed by the action of antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx). The Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) converts the superoxide radical to hydrogen peroxide, which is eliminated by glutathione peroxidase and/or catalase into water and oxygen. SOD1 overexpression can produce an imbalance in the ratio of antioxidant enzymes (SOD1, GPx and CAT) generating oxidative stress and may result in oxidative damage to biomolecules such as polyunsaturated fatty acids in the membrane lipids, proteins and essential DNA, since there is a variability in the levels of antioxidant enzymes in the DS population, which can be related to a complex deregulation affects not only Hsa21 genes but also on other chromosomes. Thus, cell damage can be induced by ROS and associated with some of the cellular changes in the DS, causing various diseases and lead to premature aging. Eighteen samples were obtained from primary human fetal fibroblasts, 9 with Down syndrome (TF21) and 9 normal (NF), which was evaluated in decreasing endogenous antioxidant capacity due to overexpression of the SOD1, causing excess in intracellular production of ROS and oxidative stress origin associated premature oxidative damage to lipids and proteins, as well as mitochondrial dysfunction. We analyzed several markers of cellular senescence in order to contribute to the knowledge of a new aspect of the pathology of this syndrome, premature aging. These pathophysiological mechanisms may be related to the emergence and development of premature cellular senescence in fibroblasts with trisomy 21 (FT21).
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Parra, Baltazar Isabel Mónica, Iporra Sara Quispe, Dongo Claudia Pinto, Allende Yasser Sullcahuamán, Cabrejos Vicente Cruzate, and Mujica María del Carmen Castro. "Síndrome de Down mosaico y leucemia linfoblástica aguda de células B: reporte de un caso." Universidad de Antioquia, 2016. http://hdl.handle.net/10757/620669.
Full textAbstract:
El síndrome de Down (SD) o trisomía 21 es una anomalía cromosómica constitucional, que puede presentarse en forma de mosaico en 1 % a 4 % de los casos. El diagnóstico de SD mosaico es difícil debido a que la mayoría de los pacientes tienen un fenotipo normal y no manifiestan alteraciones clínicas importantes. Los pacientes con SD tienen mayor riesgo de desarrollar leucemias agudas como la leucemia linfoblástica aguda (LLA). Presentamos el caso de una mujer de 19 años con trisomía 21 en mosaico y LLA de células B.
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Maestracci, Michel. "Association trisomie 21 - chylothorax néonatal." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25043.
Full text
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NIVET, FREDERIQUE. "Trisomie 21 et dilatation ventriculaire." Rennes 1, 1992. http://www.theses.fr/1992REN1M053.
Full text
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Gallego, Chinillach Marta. "El ángulo iliaco como marcador de Trisomia 21." Doctoral thesis, Universitat de València, 2005. http://hdl.handle.net/10803/10153.
Full textAbstract:
La trisomía 21 es la anomalía cromosómica más frecuente y se presenta en uno de cada 660 nacidos vivos. La trisomía 21 se complica con retraso mental, y frecuentemente está asociada a anomalías estructurales que incluyen todos los sistemas debido a la presencia de un cromosoma 21 extra. Tener un hijo afecto de T21 puede ser traumático y disruptivo para la familia y una carga económica sustancial tanto para la familia como para el estado, en cuanto a cuidados médicos, educación especial y cuidados especiales (rehabilitación.).En el DP de las cromosomopatías hay tres etapas bien diferenciadas que son: a) identificación o selección de las gestantes de alto riesgo; b) obtención de la muestra para el estudio genético; c) estudio en el laboratorio de la muestra. El diagnóstico durante la gestación se hace mediante técnicas invasivas no exentas de riesgo, precisan de un laboratorio con personal muy especializado y son muy costosas. Por todas estas razones se buscan marcadores que permitan identificar las pacientes con mayor riesgo de ser portadoras de un feto con cromosomopatía para, de esta forma, seleccionar a las pacientes a las que se les deba practicar una técnica invasiva. Antes de introducirse el triple cribado y si empleábamos la edad materna para detectar trisomía 21 se necesitaban aproximadamente 140 amniocentesis para detectar un feto con trisomía 21. Después de introducirlo el número de amniocentesis se redujo a unas 60-90. ¿qué pasaría si introdujésemos marcadores ecográficos?.El desarrollo que ha tenido lugar en las últimas décadas en el campo de la ecografía nos ha permitido disponer de una técnica de exploración inocua siempre y cuando la utilicemos correctamente.Inicialmente las anomalías detectadas por ecografía que se asociaban a fetos con cromosomopatía eran malformaciones mayores. Actualmente existen una serie de marcadores o malformaciones menores que también se asocian a mayor incidencia de cromosomopatías Los marcadores menores de cromosomopatía ("shoft markers") no tienen significado patológico "per se", son inespecíficos - aparecen también en fetos normales-, y algunos son pasajeros .Que la pelvis en niños con SD es diferente que en fetos normales es un hecho comprobado y universalmente aceptado. Antes de que el diagnóstico del SD se pudiese hacer mediante un cariotipo, ante la sospecha de que el neonato fuese SD se practicaba un estudio exhaustivo radiólogo de la pelvis. Los primeros en describir estos cambios fueron Caffey y Ross y posteriormente fueron confirmados por otros investigadores. Entre los hallazgos clásicos se han descrito: aplanamiento de la parte inferior del ileon, alargamiento del isquion, ángulo acetabular pequeño, ensanchamiento y rotación de las palas ilíacas. Esto ocurre en aproximadamente el 80% de los recién nacidos con SD.Si existe evidencia de una diferente morfología pélvica en niños con T21, ¿existirán también cambios en fetos afectos de SD?, ¿son esos cambios detectables por ecografía?; si son detectables ¿son útiles en el contexto del diagnóstico prenatal del SD? .Son dos los parámetros estudiados en la literatura: el ángulo ilíaco, cuya medición representaría el ensanchamiento y rotación del íleon, que debe por lo tanto estar aumentado en fetos con SD y la longitud del hueso ilíaco.Nuestra hipótesis de trabajo es que la utilización de marcadores en el segundo trimestre aumenta la eficiencia (aumenta la sensibilidad, disminuye el número de pruebas invasivas practicadas y por lo tanto el coste en términos de pérdidas fetales) en la detección de fetos afectos de cromosomopatías. Por ello estudiamos marcadores mesurables, principalmente el ángulo iliaco y otros como la longitud de fémur y húmero, el pliegue nuval y la ectasia piélica.Trisomy 21 is the most common Karyotype abnormality found in newborns. Families with children affected have to support psicological and economical problems.The diagnosis during pregnancy of this cromosomopaty is made with invasive technics. The most important objective of people who works in prenatal diagnosis is to use markers to reduce de number of women who are going to be sommeted to those technics.Sonographic markers associated with fetal karyotipe abnormalities were limited initially to the detection of major estructural malformations. Over the last decade, however, more subtle ultrasound markers have been identified, in the second trimester of pregnancy to identify a fetus at increased risk for a karyotipe abnormality.Up to 80% of newborns with trisomy 21 have abnormalities of the pelvic bones, this include closure of the coxofemoral angle, elongation of the ischium and widened and enlarged iliac wings. Although many of these pelvic bone abnormalities have been documented in the neonatal period , their presence and diagnostic utility antenatally is not clear.Our main objective was to evaluate the efficacy of iliac angle as markers of trisomy 21 in the second trimester of pregnancy, and secundary de utility of other ultrasound markers (humero and femur length, nucal fold , pielectasy)
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Ella, Robin. "Pränataldiagnostik der Trisomie 21 durch Mikrosatellitenanalyse." [S.l.] : [s.n.], 2001. http://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2001/0345/.
Full text
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Thicoi͏̈pé, Sylvie. "La trisomie 21 : voies d'approche thérapeutique." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2P034.
Full text
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PANGALOS, CONSTANTIN. "Genetique moleculaire de la trisomie 21." Paris 7, 1992. http://www.theses.fr/1992PA077147.
Full textAbstract:
La presente these est centree sur l'application des techniques de genetique moleculaire a l'investigation de questions cytogenetiques fondamentales telles que le phenomene de la non-disjonction et a l'etude des relations entre le desequilibre chromosomique et l'expression phenotypique dans la trisomie 21. Des resultats presentes tirons les conclusions techniques et theoretiques ci-apres: contribution considerable de la non-disjonction maternelle (atteignant 95%). Nouvelle repartition des erreurs de la meiose i et des erreurs de la meiose ii paternelle par rapport des etudes anterieures. Importance du mosaicisme parental comme facteur etiologique de recurrence de la trisomie 21 libre dans les familles nucleaires. Absence de preuve qu'un facteur genetique predisposant influe de facon importante sur la recurrence de la trisomie 21 dans la majorite des familles ou des patients atteints de trisomie 21 sont des parents au second ou au troisieme degre. Possibilite de l'existence d'un facteur predisposant familial ou d'un mosaicisme non detecte dans une minorite des familles de ce type. Preuve que les duplications en miroir (tandem reverse) du chromosome 21 sont des remaniements imputables au crossing over de chromatides surs. Preuve que la monosomie pour 21q22. 3 distal n'a pas d'effet significatif sur le phenotype du syndrome de down
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Vaginay, Denis. "Mongolisme. . . Trisomie 21? de l'identification hesitante a l'identite suspendue." Lyon 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO20002.
Full textAbstract:
Que ce soit en clinique ou dans les ouvrages consacres a la trisomie 21 nous reperons un discours coherent qui, quand il est pousse a l'extreme, nous permet de reconnaitre sa dimension de mythe. Ce discours est une gestion fantasmatique de la difference et vise a lui donner sens. Le trisomique, parce qu'il attaque l'originaire dans l'ebauche des premieres representations, est assimile a un ancetre organisateur d'un autre symbolisme. Il se trouve exclu de la chaine transgenerationnelle et degenitalise: c'est l'enfant du hasard, ou de dieu, le messager de l'invisible. Relevant d'un handicap diffus, insaisissable, il est innommable. La difference du trisomique est l'objet d'un deni qui debouche sur un clivage de son etre. Sa difference n'est toleree que dans la tentative de la reduire par manipulation et transformation: sous cette demarche esthetisante se cache la perversion qui rend acceptable la confrontation a l'alteritee alteree, elle-meme a l'origine d'une desidentification de l'adulte. Face a cette situation deniante, le trisomique s'adapte et repond par la mise en place d'une identification en marotte, dans la dependance de l'autre, au detriment de sa propre subjectiviteWhether in clinic or in works devoted to dowm syndrome we identity a coherent speech which, when carried to extremes, allows us to aknowledge its mythical dimension. This speech is the fanciful management of a difference and it aims at giving it a meaning. Because of his impugning the original through the adumbration of his first perceptions, the trisomic patient ranks with an ancestor who is the organizor of another symbolism. He is excluded from the transgenerating line and is degenitalized : he is an accident-child or a god-child, the harbinger of the unseeable. Afflicted with a diffuse, unpalpable handicap, he is unnameable. The difference of the trisomic patient is due to a denial which opens on a gap within his proper being. His difference is allowed but with a view to reducing it by means of manipulation and transformation. Perversion is hidding behind this aesthetizing approach and makes the confrontation acceptable with the altered alterity, which itself gives rise to a disidentification of the adult. Having to cope with this denying situation, the trisomic patient makes the best of it and answers to it by implementing an identification built on fads, under the dependence on the other and to the prejudice of his own subjectivity
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Chevallier, Marie-Clémence. "Analyse de l'effet de dose dans des modèles murins de trisomie 21 : contributions monogéniques ou multigéniques ?" Orléans, 2008. http://www.theses.fr/2008ORLE2068.
Full textAbstract:
La trisomie 21 (T21), est l'anomalie chromosomique la plus fréquente, associée à un large ensemble d’altérations morphologiques, physiologiques et neurologiques. Nous avons entrepris d'analyser la surexpression d'un gène candidat, CBS, intervenant dans le contrôle de l'homocystéine et impliqué dans une neuropathologie humaine. Nous avons produit un modèle de surexpression conditionnelle dans le cerveau pour le gène humain de la CBS, avec la stratégie Cre-loxP, afin d'étudier sa contribution dans le phénotype du retard mental. Sur les huit lignées transgéniques, seulement deux d'entre elles expriment le transgène dans différentes parties du cerveau. Cette surexpression a également un impact sur la viabilité des embryons de souris. Toutefois, nous avons obtenu une lignée nous permettant d'étudier ses effets sur le comportement. Afin de décoder les rapports complexes qui existent entre le génotype et le phénotype dans la T21, le laboratoire a créé de nouveaux modèles murins d'aneuploïdies pour des régions homologues au chromosome 21: Ts1Yah et Ts2Yah. L'objectif de ce travail est d'étudier les interactions génétiques entre les deux nouveaux modèles. L'analyse phénotypique détaillée des doubles trisomiques révèle des modifications dans le tonus musculaire ainsi que dans l'anxiété, d'autres études comportementales et de morphologie du crâne compléteront ces résultats. Avec le développement, ces dernières années, des modèles murins, du séquençage du chromosome 21 et l'essor des outils de mesure de l'expression globale des gènes, il est probable que dans un proche avenir nous aurons une meilleure connaissance de l’origine moléculaire fondamentale de la T21.
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Chabert, Caroline. "Analyse fonctionnelle des gènes inclus dans la région chromosomique du syndrome de Down (DCR-1) par l'étude de souris transpolygéniques." Orléans, 2000. http://www.theses.fr/2000ORLE2033.
Full textAbstract:
Le syndrome de Down, caractérisé par un ensemble de troubles affectant principalement le système nerveux central, les fonctions immunitaires et le système cardiaque, reste la première cause de retard mental puisqu'il affecte un nouveau-né sur 700. Ce syndrome est lié à la présence d'un chromosome 21 surnuméraire. L'étude des trisomies 21 partielles a montré que les sujets portant un fragment tripliqué de la région chromosomique 21q22. 2-21q22. 3, accumulaient les traits associés au syndrome. Ces observations ont permis de désigner cette région, DCR-1, pour Down Chromosomal Region-1. Chez la souris, on connaît des synténies entre le chromosome 16 murin et le 21 humain. Le groupe d'Ed. Rubin a utilisé cette particularité pour créer des souris transgéniques pour quatre fragments couvrant la DCR-1. Ces fragments du chromosome 21 ont été introduits dans des chromosomes artificiels de levure puis incorporés au génome de souris, créant une trisomie partielle du fragment inséré. Seule la région comprise entre les marqueurs 21ES0203-21ES0291 semble impliquée dans les déficits cognitifs des souris transgéniques. Ces déficits portent principalement sur des processus intervenants dans la plasticité neuronale. Par ailleurs, cette même région est impliquée, à l'exclusion de toute autre, dans des incoordinations motrices des membres postérieurs. Des examens neuroanatomiques des souris trisomiques partielles ne montrent pas de contributions de la formation hippocampique aux troubles cognitifs observés chez ces souris. Des observations en cours suggéreraient une implicationdu système cérébelleux commune aux troubles moteurs et aux troubles cognitifs.
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IMHOFF, NIMSGERN CATHERINE. "Etude genetique et epidemiologique de la trisomie 21 dans le haut-rhin." Strasbourg 1, 1987. http://www.theses.fr/1987STR10779.
Full text
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Enéa, Drapeau Claire. "Stéréotype explicite et implicite des personnes porteuses de trisomie 21. Relations entre typicalité du visage, jugement sur l'intelligence et niveau cognitif." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM3104.
Full textAbstract:
La trisomie 21 (t21) est l'anomalie génétique la plus fréquente à l'origine d'une déficience intellectuelle. Bien que la recherche concernant le stéréotype social de la t21 soit limitée, les personnes porteuses de t21, et particulièrement les enfants, semblent être associées à des traits de personnalité tels que « affectueux » et « heureux », les caractéristiques positives l'emportant sur les négatives comme « retardé ». Cependant, ce stéréotype positif coexiste avec des attitudes ambivalentes notamment à propos de l'intégration scolaire de ces enfants. L'objectif principal de cette thèse est d'étudier ce stéréotype au niveau implicite ainsi que l'impact des caractéristiques faciales sur le stéréotype au niveau explicite et implicite. Nos résultats confirment d'une part, un stéréotype social positif explicite dans des échantillons d'étudiants, d'adultes non étudiant et de professionnels du handicap intellectuel. Les visages d'enfants présentant plus de traits faciaux associés à la t21 sont associés à un stéréotype moins positif que ceux en présentant moins. D'autre part, nous mettons en évidence un stéréotype négatif au niveau implicite, même chez les professionnels du handicap. Nous étudions l'influence des variables individuelles sexe, familiarité avec la t21 et théories implicites de l'intelligence sur le stéréotype explicite et implicite. Puis, nous montrons une relation négative entre la typicalité des visages et le jugement sur l'intelligence alors que nous n'observons pas de relation significative entre la typicalité des visages et le niveau cognitif. Nous discutons l'implication de ces résultats sur l'étude du stéréotype et sur les personnes stigmatiséesTrisomy 21 (t21) or Down syndrome is the most frequent genetic disorder associated with intellectual disability. Although research on the social stereotype toward t21 is very limited, it seems that persons with t21 are typically viewed as “affectionate” and “happy”; with positive personality traits prevailing over the negative ones (e.g., “mentally retarded”). However, this positive stereotype coexists with ambivalent attitudes. The main objective of this study was to investigate the stereotype at the implicit level and the impact of t21 facial features on the stereotype of t21 at the both explicit and implicit levels. Our results confirm, on one hand, a positive social stereotype explicit in samples of young adult students, non-student adults and professional caregivers working with intellectually disabled persons. The positive bias typically found in explicit judgments of children with t21 is smaller for those whose facial features are highly characteristic of this disorder, compared to their counterparts with less distinctive features and to typically developing children. On the other hand, we also show that this bias can coexist with negative evaluations at the implicit level, even among professional caregivers but to a lesser extent. We study the influence of individual variables sex, familiarity with the t21 and implicit theories of intelligence on explicit and implicit stereotypes. Finally, we show a negative relationship between t21 typicality of faces and the judgment of the intelligence as we do not observe a significant relationship between typicality and the cognitive level. We discuss the implications of these results
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Arnell, Carl-Fredrik, and Camilla Lundqvist. "Föräldrars erfarenheter av att leva med barn som har Down Syndrom : En beskrivande litteraturstudie." Thesis, Högskolan i Gävle, Avdelningen för vårdvetenskap, 2020. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:hig:diva-34326.
Full textAbstract:
Bakgrund: Down Syndrom (DS) är den kromosomavvikelsen som är vanligast i Sverige. Kännetecken ses vid födseln. Barn med DS löper stor risk att få somatiska problem. Screening används för att undersöka kromosomavvikelser hos fostret och kan skapa etiska dilemman mellan vårdpersonal och föräldrar. Sjuksköterskan arbetssätt var holistiskt, det hjälper föräldrarna att få en fungerande framtid. Syfte: Syftet med denna studie var att beskriva föräldrars erfarenheter av att leva med barn som har Down Syndrom. Metod: En beskrivande litteraturstudie, där de bibliografiska databaserna PubMed och Cinahl användes för att hitta artiklar. 11 artiklar inkluderades i litteraturstudien. Fem teman identifierades: (1) Ändrade livssituationer utifrån barnens specifika omsorgsbehov, (2) Föräldrars utveckling och påverkan, (3) Känslor gällande barnets framtid, (4) Social acceptans, (5) Kontakt med hälso- och sjukvården. Huvudresultat: Resultatet påvisade föräldrarnas ändrade livssituationer utifrån barnet med DS omsorgsbehov. Utmaningarna föräldrar ställdes inför visade en personlig utveckling och påverkan på livssituationen. Resultatet visade en oro inför barnets framtid och vuxenliv. Föräldrarnas erfarenheter av social acceptans gentemot barn med DS var varierande likväl erfarenheterna av kontakten med hälso-och sjukvården utifrån barnets diagnos. Slutsats: Liknande oroskänslor kring framtiden för barnen med DS är genomgående i studierna. Problemet är bristen på kunskap och forskning i sjukvården gällande diagnosen DS och påverkan på familjen. Bristfällig information och stöd ökade föräldrarnas stress. Det krävs fortsatt forskning kring ämnet DS och hur en sjuksköterska ska bemöta föräldrar vid olika möten. Genom god kunskap inom ämnet kan en sjuksköterska hjälpa familjer att leva sitt liv så normalt som möjligtBackground: Down syndrome (DS) is the most common chromosome disorder in Sweden. Characteristics is seen at birth. Children with DS have increased risk to develop somatic problems. Screening is used to examine chromosomal abnormalities in the fetus and this can cause ethical dilemmas between healthcare personnel and parents. Nurses work with a holistically approach, it helps parents to have a functional future. Purpose: The purpose of this study was to describe parents' lived experience of living with a child that has the diagnosis Down syndrome. Method: A descriptive literature review with a thematic design. The bibliographic databases PubMed and Cinahl were used to find articles. 11 articles were included in the study. Five themes were identified: (1) Changed life situations on the child's specific need of care, (2) Parents’ growth and impact, (3) Emotions regarding the child's future, (4) Social acceptance, (5) Contact with healthcare services. Main result: The studies show that parents have had to change their life situations due to the child's caring need. The challenges that parents are faced with showed a personal growth and affected them on a personal level. The result showed a concern for the children's future and adulthood. Parents experiences regarding social acceptance and the contact with healthcare against children with DS was varied. Conclusion: Similar concerns regarding the future for the children with DS is consistently seen all through the studies. The problem is the lack of knowledge and research within the healthcare system regarding DS and the effects it has on the family. Lackluster information and support. Inadequate information and support increased the parents stress levels. Further research regarding DS and how the nurse should treat parents in encounters with them is important. A nurse can through good knowledge help families live their lives as normal as possible.
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Domingos, Perbet Laetitia. "Plasticité synaptique corticostriatale à long terme chez de nouveaux modèles murins de Trisomie 21, Ms4Yah et Ts3Yah." Thesis, Orléans, 2014. http://www.theses.fr/2014ORLE2074/document.
Full textAbstract:
La Trisomie 21 ou Syndrome de Down, est due à la présence surnuméraire du chromosome 21 humain (Hsa21), le surdosage génétique qui en résulte provoque différents phénotypes. Cette pathologie est la première cause de retard mental. Notre étude vise à savoir si l’aneuploïdie d’un intervalle génétique, encore non étudié, entraîne des modifications dans la mise en place des processus à l’origine des facultés cognitives. Cet intervalle, entre les gènes Cstb et Prmt2 est porté par le chromosome murin 10 (MMU10) au sein d’une portion homologue à la partie télomérique du Hsa21. Pour cela de nouveaux modèles murins ont été créés, Ms4Yah est monosomique et Ts3Yah est trisomique pour cet intervalle. Le but est donc de caractériser les conséquences de l’aneuploïdie sur le fonctionnement des neurones permettant l’encodage des informations, appelé plasticité synaptique à long terme. Nous avons enregistré ce phénomène au niveau de la communication entre le cortex et le striatum, structures impliquées dans les processus mnémoniques, grâce à la technique électrophysiologique de patch clamp en configuration cellule entière. Ces enregistrements sont faits in vitro sur tranches de cerveaux de souris. Les propriétés électrophysiologiques des NETMs ont été caractérisées. La plasticité synaptique corticostriatale à long terme de type glutamatergique a été étudiée avec des protocoles de stimulation spécifiques, appliqués au niveau cortical. Des protocoles de conditionnement à haute et à basse fréquence ont été utilisés. Nous avons observé que l’aneuploïdie portée par les modèles avait une influence sur la mise en place de la plasticité synaptique corticostriatale à long terme qui est différente en fonction du dosage génétique. Ms4Yah met en place une DLT suite au protocole SHF de même que Ts3Yah. Lorsque le protocole SBF est utilisé Ms4Yah met en place une forme de plasticité à court terme contrairement à Ts3Yah qui présente une DLT. L’intervalle étudié ici jouerait donc un rôle dans le phénotype de la Trisomie 21. Certains gènes de l’intervalle semblent être de bons candidats pour expliquer les phénomènes observés, notamment S100b, Pcbp3 et Trmp2Trisomy 21 or Down syndrome is due to a third copy of human chromosome 21 (Hsa21) in the genome, this leads to a global genetic overexpression which results on multiple behavioral phenotypes. This pathology is the first and most common cause of mental retardation. Our study aims to understand whether an aneuploidy of a non-studied genetic interval, included in Hsa21, causes changes in processes mediating intellectual abilities. This interval, between Ctsb and Prmt2, is located on murine chromosome 10 (MMU10) within an homologous portion of the Hsa21 telomeric part. Thus, new mouse models have been engineered, Ms4Yah is monosomic and Ts3Yah trisomic for Cstb-Prmt2 interval. Hence, the aim of this project is to characterized aneuploidy consequences on neuronal functions which lead to information encoding, named long term synaptic plasticity. We have recorded this phenomenon within cortex-striatum neuronal connexion, which is involved in mnemonic processes, using whole-cell patch-clamp electrophysiological technique. Records were made in vitro on mouse horizontal brain slice. We characterized METMs electrophysiological properties. Then, glutamatergic corticostriatal long term synaptic plasticity was studied with specific stimulation protocols applied on the cortex. High and low frequency conditioning protocols were used. We observed that aneuploidy of the models influenced corticostriatal long term synaptic plasticity setting which is different according to the genetic dosage. Ms4Yah showed LTD after HFS protocol like Ts3Yah. But when SBF was applied, Ms4Yah shows a short term plasticity form, conversely Ts3Yah shows anew a LTD. The studied interval may play here a role in phenotype of Trisomy 21. Some of the genes comprised in the Ctsb-Prmt2 interval seemed to be good candidates to explain observed phenotypes, namely S100b, Pcbp3 and Trmp2
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Rafferty, Kelly A. "Comparisons of Isogenic Trisomic and Disomic Cells from People with Mosaicism for Down Syndrome Unmask Cellular Differences Related to Trisomy 21." VCU Scholars Compass, 2017. http://scholarscompass.vcu.edu/etd/4899.
Full textAbstract:
It is known that age-related changes impacting multiple organ systems occur earlier in people with Down syndrome (Ds), but the biological basis underlying this trisomy 21-associated propensity for premature aging is poorly understood. Given that the trisomic/normal cells from people with mosaic Ds (mDs) are identical with regards to environmental exposures and genes (except for chromosome 21 copy number), comparisons of these isogenic trisomic/disomic cells allow one to “unmask” the cellular consequences of trisomy 21 by removing extraneous factors. The primary aim of this study was to determine if trisomy 21 results in an increase in the acquisition of age-related somatic chromosomal changes. To meet this aim, chromosome-specific telomere lengths, senescence-associated distension of satellites (SADS), and chromosomal instability frequencies were compared between the isogenic trisomic/disomic cells of people with mDs ranging from 1 to 44 years of age. Chromosome-specific telomere lengths were quantified using a Q-FISH (pantelomeric probe) method. The average trisomic cell telomere length (3.609 mean, +/- 0.082 SE) was significantly less than the average disomic cell telomere length (3.888 +/- 0.083) (n=28; p
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Varamini, Golshani Nadereh. "Les signes cutanés, muqueux et phanériens dans la trisomie 21 : étude de cas en France, aux Etats-Unis et revue de la littérature." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2M204.
Full text
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Rakvin, Marijana. "Analisi Preliminare del Deficit Mentale da Trisomia 21 mediante Machine Learning." Master's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2020. http://amslaurea.unibo.it/20258/.
Full textAbstract:
Negli ultimi vent'anni il Machine Learning è diventato uno dei pilastri della tecnologia informatica e con ciò, una parte piuttosto centrale, sebbene di solito nascosta, della nostra vita. Il valore dell’apprendimento automatico è dovuto alla possibilità di imparare continuamente dai dati e avere delle previsioni sul futuro. Con la crescente quantità di dati disponibili, si può pensare che l’analisi dei dati diventerà ancora più pervasiva come ingrediente necessario per il progresso tecnologico. Tuttavia, esistono alcuni settori importanti, come quello del campo
medico, in cui questa tecnologia può dare un contributo significativo, ma non ha sviluppato ancora interamente le sue potenzialità. In particolare, un’analisi accurata mediante tecniche di machine learning dei meccanismi alla base di alcune malattie genetiche come quella della sindrome di Down, in cui tutt'oggi
non è chiara la correlazione tra causa ed effetto, potrebbe portare alla luce nuove scoperte importanti. Questo elaborato mette in pratica alcune tecniche dell’apprendimento automatico, analizzando quanto più possibile il problema alla base, e si pone come obiettivo quello di trovare un legame tra deficit mentale
e sindrome di Down.
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Andersson, Hanna. "KUB till NIPT vid screening för trisomi 21." Thesis, Örebro universitet, Institutionen för medicinska vetenskaper, 2020. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:oru:diva-86365.
Full textAbstract:
Bakgrund Fosterdiagnostik har länge varit etiskt diskuterat, inte minst med den snabba utvecklingen avNIPT(non-invasive prenatal testing) som har skett sedan 2011. Rekommendationer föranvändning av NIPT idag är enbart efter KUB(kombinerat ultraljud och blodprov) som harvisat hög risk för trisomi (1/51 – 1/1000). Användningen av både KUB och NIPT skiljer sigmellan regioner och det finns skilda åsikter kring hur metoderna bör användas. Syfte Syftet med denna studie är att analysera förekomsten av fosterdiagnostik med NIPT och KUBsamt analysera den etiska debatten kring att övergå från KUB till NIPT. Frågeställning 1. Vilken är den historiska bakgrunden till fosterdiagnostik i Sverige? 2. Hur fungerar samt används KUB och NIPT och hur ser den diagnostiskatillförlitligheten ut? 3. Vilka etiskt grundade argument talar för och emot utbyte av KUB till NIPT? Metoder Studien är en hermeneutiskt baserad litteraturstudie där artiklar valts utifrån relevans förfrågeställningarna från sökning på databaserna PubMed och Google Scholar samt från olikamyndigheter som Socialstyrelsen, SBU(statens beredning för medicinsk utvärdering), SFOG(svensk förening för obstetrik och gynekologi) och SMER (statens medicinskt etiska råd). Resultat I debatten kring KUB och NIPT identifierades sex teman. Dessa var kriterier för screening,informerat samtycke, ”det sluttande planet” och vad som upptäcks, ekonomiska aspekter,falskt positivt/negativt resultat och tidigare provtagning och abort. Slutsatser Argument har förts både för och mot att införa NIPT som en första screening. Motståndaretog upp kostnad, en risk för ökad abortfrekvens, mindre informerat samtycke och ”detsluttande planet”, medan förespråkare tog upp bättre tillförlitlighet för NIPT, möjlighet tilltidigare diagnos och abort men även här aspekter kring begränsad autonomi.
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Senat, Marie-Victoire. "Le dépistage de la trisomie 21 et ses conséquences." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA11T005.
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Dhaze-Woné, Nathalie. "Les marqueurs sériques maternels dans le dépistage de la trisomie 21 : intérêt et signification." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M157.
Full text
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Michelet, Catherine Roucaute. "L'enfant trisomique 21 en école maternelle, pour qui, pourquoi, comment ?" Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11154.
Full text
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Lopes, Pereira Patricia. "Analyse phénotypique de modèles murins monosomique et trisomique pour la région Abcgl-U2afl associée au chromosome 21 humain." Orléans, 2007. http://www.theses.fr/2007ORLE2056.
Full textAbstract:
Le syndrome de Down (SD) ou trisomie 21 (T21) est caractérisé par des anomalies morphologiques, des troubles cognitifs et moteurs associés à un retard mental. L’analyse génétique de cette pathologie nécessite le développement de modèles animaux. Afin de complémenter les modèles murins de T21 existant, notre laboratoire s’est attaché à créer de nouveaux modèles d’aneuploïdie des régions d’homologie au chromosome 21 humain. Mon travail de thèse à porté sur l’étude phénotypique de deux de ces modèles : les modèles Ms2Yah (monosomique) et Ts1Yah (trisomique) pour la région Abcg1-U2af1 (13 gènes), homologue à la partie télomérique du chromosome 21 humain. Des analyses préliminaires du transcriptome révèlent que les gènes de la région Abcg1-U2af1 sont globalement sous-exprimés d’un facteur de 0,5 dans le modèle monosomique et sur-exprimés de 1,5 dans le modèle de trisomie. Ces deux lignées se révèlent être de bons modèles d’étude de l’homocystéinurie, la concentration en homocystéine plasmatique chez ces souris étant liée au nombre de copies de la région d’aneuploïdie. Des analyses en cours suggèrent également une macrocytose chez les individus Ms2Yah. Une homocystéinurie et une macrocytose sont fréquentes chez les enfants et les adultes atteints du SD et seraient dues à une activité plus importante de la CBS dans ce syndrome. Enfin, un premier criblage comportemental révèle une force d’agrippement plus élevée et des troubles de l’habituation ou de la mémoire chez les individus de la lignée Ts1Yah. Ces deux modèles seront par la suite combinés avec les autres lignées aneuploïdes pour mieux comprendre les interactions génétiques en cause dans cette pathologie. Ces études devraient à terme conduire à l’identification des voies de signalisation perturbées chez les patients et permettre le développement de nouvelles approches thérapeutiques.
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Rahmani, Zohra. "Etude moleculaire du chromosome 21 chez des patients presentant le phenotype de la trisomie 21." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066660.
Full textAbstract:
L'analyse moleculaire de deux patients presentant les signes phenotypiques et la debilite mentale caracteristiques de la trisomie 21 et porteuse d'une trisomie 21 partielle a permis de mettre en evidence une region commune a ces deux patients dont la duplication joue un role majeur dans la pathogenie du syndrome de down. Cette region d'une taille comprise entre 400 kb et 3000 kb est situee autour de la sonde d21s55, en 21q22. 2-21q22. 3 proximal. Nous avons montre que d21s55 contient une sequence codante et isole le cdna correspondant. Ce gene dont l'expression semble ubiquitaire est conserve au cours de l'evolution. Parallelement, l'analyse moleculaire, a l'aide de la methode en slot blot que nous developpee, de quatre patients dont le phenotype evoque le phenotype de la trisomie 21 mais sans anomalie chromosomique visible cytogenetiquement n'a pas permis de mettre en evidence une duplication du chromosome 21 pour ces quatre patients. D'autre part, a partir de fibroblastes de l'un des patients, nous avons pu obtenir 2 hybrides cellulaires contenant chacun un chromosome 21 different. Les resultats de dosage genique par la methode en slot blot sur l'adn de ces deux hybrides suggerent que l'un de ces clones contient un chromosome 21 qui porte une duplication d'un fragment incluant les sondes d21s54 et sod1, localisees dans la region 21q22. 1
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Guillet, Marie Boceno Michelle. "Naître trisomique 21@." [S.l.] : [s.n.], 2008. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=51741.
Full text
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Trewick, Anne L. "Molecular Genetics of Congenital Heart Defects in Trisomy 21." Thesis, Imperial College London, 2010. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.525222.
Full text
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Noble, Roger Lee. "Cellular Immunity in Children with Down Syndrome (Trisomy-21)." DigitalCommons@USU, 1985. https://digitalcommons.usu.edu/etd/4640.
Full textAbstract:
Individuals with Down syndrome (US) suffer from increased incidence of respiratory infections and lymphoblastic leukemia, and a death rate that is particularly high in the first 5 years of life. Relatively few studies have probed immune parameters in young US children. Primary immune defects in DS may be masked by a degree of immune maturity in adults, and hygienic factors may have an effect on immune capability throughout the years. A study of young children can give clearer evidence of the actual primary immune defects in DS.
Blood samples were drawn from 20 DS children under 6 years old and from age-matched controls. Packed blood cell volume was measured, various blood cell subpopulations were enumerated and differential counts were performed. Several tests of cellular immune function were performed and plasma zinc levels were determined using atomic adsorption spectrophotometry.
Elevated hematocrit levels were observed in the US group. White blood cell counts and proportions of rosette-forming cells were normal in blood from DS children. Altered neutrophil and lymphocyte proportions in DS samples resulted from a depressed number of circulating lymphocytes in the these subjects. This indicated that T cell numbers are low in DS. DS individuals had a low number of circulating OKT4+ T cells which resulted in significantly depressed T4:T8 ratios. Cells from DS subjects exhibited a reduced proliferative response to phytohemagglutinin; a low response to the optimal concentration of concanavalin A was seen with DS samples, but at suboptimal doses the response was normal; suboptimal concentrations of pokeweed mitogen elicited normal responses by cells from DS children. Preliminary results suggest that interleukin-2 (IL-2) production in young children may correlate positively with age and that DS subjects may produce normal or elevated amounts of IL-2. This suggests that IL-2 receptor function may be defective in T cells from DS children. DS children had normal natural killer cell activity and cells from those children were no more sensitive to the augmenting effects of interferon-alpha than cells from control children. Plasma zinc levels in DS appeared to be normal.
These findings not only provide evidence that the primary immune defect in DS involves low levels of T cells, but they show depressed number and function of helper T cells and suggest defective IL-2 receptor expression in DS.
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Eidelman-Rehahla, Berthe. "L'abord psychosomatique de l'enfant mongolien : langage et adaptation." Paris 7, 1992. http://www.theses.fr/1992PA070083.
Full textAbstract:
Le mongolisme, ou syndrome de down, expression clinique d'une trisomie du chromosome 21, retentit sur le developpement psychosomatique de l'enfant qui en est porteur et plus particulierement sur la constitution du langage et du cadre spatio-temporel de la pensee, et genere une pathologie liee aux impasses existentielles suscitees par la necessaire adaptation des enfants aux institutions de socialisation telles que creche ou ecole. Pathologie mongolienne situee par rapport aux donnees recentes de la biologie et de la biochimie. L'etude des fondements neurobiologiques du developpement de la pensee montre les ressemblances et les differences avec l'autisme en tant qu'il est une pathologie de la pensee et de la relation. Des observations cliniques s'appuyant sur un modele de la psychosomatique ou sont pris en compte les dimensions corps reel-corps imaginaire, fonction constituee-fonction en voie de constitution, et imaginaire-banal, mettent en evidence la constitution de la parole en tant qu'elle est une fonction relationnelle, et qu'elle traduit la constitution d'un univers interne personnel, ainsi que la genese du langage encore proche du gestuelThe down syndrom, a clinical expression of a trisomy of the 21 chromosome has an effect upon the psychosomatic development of the child who is a carrier of it, and more precisely upon the formation of the spatiotemporal frame of the thought ; and creates a pathology connected with existential deadlocks brought about the children's necessary adaptation to the socialising institutions such as kindergardens, or schools. The down pathology can be situated with recent datas in biology and biochemistry. The study of neurobiological basis of the development of the thought shows a lakeness as differences with autism as a pathology of the thought and relationship. Psychosomatical observations highlight the constitution of speech as a relational function and as a translation of the internal and personal universe as well as the origin of language, not far from gesture
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GUENEE, PASCALE. "L'instabilite cervicale dans la trisomie 21 : a propos d'un cas." Rennes 1, 1994. http://www.theses.fr/1994REN1M014.
Full text
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Broussous, Sylvie. "Cystathionine β-synthase (CBS) et trisomie 21 : identification, synthèse et évaluation biologique de modulateurs de la CBS." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA114805.
Full textAbstract:
La trisomie 21 est une maladie génétique caractérisée par la présence de trois chromosomes 21 au lieu de deux dans le génome. Ce phénomène ne provoque pas la synthèse de protéines anormales, mais est responsable de perturbations biochimiques quantitatives et d’anomalies métaboliques. Une de ces enzymes, la Cystathionine b-Synthase (EC 4. 2. 1. 22, CBS), nous a particulièrement intéressée. La surexpression de la CBS perturbe directement le métabolisme de l’homocystéine et a également pour conséquence une surproduction d’H2S. H2S, nouvellement connu pour être un neuromodulateur à des concentrations physiologiques, est un gaz toxique. Une surproduction de ce dernier a été montrée dans le cerveau des personnes atteintes de trisomie 21. Au vu de ces informations, l’hypothèse suivante a été avancée : l’inhibition réversible de la surexpression de la CBS limiterait les désordres métaboliques à l’origine du développement du retard mental. Ce travail a consisté à réaliser des tests enzymatiques in vitro sensibles pour déceler, au sein de chimiothèques, la présence de molécules possédant un effet inhibiteur sur la cystathionine β-synthase. Plus de 7000 molécules provenant de différentes chimiothèques ont ainsi été criblées. 8 molécules appartenant à 3 familles structurales se sont avérées capables d’inhiber réversiblement et spécifiquement l’activité enzymatique de la CBS humaine recombinante et la CBS extraite de foie de Rat. Nous avons alors pu déterminé à l’aide de courbes effet-doses les CI50 et les possibles sites d'action des molécules sur l'enzyme. Dans un deuxième temps, des pharmacomodulations ont été réalisées pour chaque famille de molécules (coumarine, pyridazine et benzothiophène) pour tenter d'améliorer le pouvoir inhibiteur des « hits »Down syndrome has a genetic basis: the presence in the genome of three rather than two chromosomes 21. This leads to gene dosage effects: involved genes and gene products are normal but their productions are increased. One enzyme, the Cystathionine b-Synthase (EC 4. 2. 1. 22, CBS) particularly interested us. The over expression of CBS directly disturbs the homocysteine metabolism and has special consequence: an overproduction of H2S. H2S is a well-known toxic gas but it is recently known as a neuromodulator in physiological concentrations. An overproduction of H2S was shown in the DS people’s brain. In view of all this information, the following hypothesis was advanced: a reversible inhibition of CBS activity could limit the metabolic disorders which are the origin of development of the intellectual retardation. This work consisted in carrying out significant in vitro enzymatic tests to detect, within libraries of chemicals, the presence of molecules having an inhibiting effect on the cystathionine β-synthase. More than 7000 molecules from different chemical libraries have been screened. 8 molecules belonging to three chemicals structures were able to inhibit reversibly and specifically the two enzymatic activities assays: pure recombinant human CBS and extracts from rat livers. We determined by means of dose-response curve theirs IC50 and the possible action site of molecules on the enzyme. In a second time, pharmacomodulations were realized for each family of molecules (coumarine, pyridazine and benzothiophen) in the purpose of improving the inhibitive power of « hits »
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HAYS, CHOLLET ANNE. "Apport de l'echographie dans le depistage antenatal de la trisomie 21 : a propos de 18 observations." Nantes, 1989. http://www.theses.fr/1989NANT133M.
Full text
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Bichler, Zoë. "Etude immunologique et neurocomportementale de souris transpolygéniques pour des fragments du chromosome 21 humain." Orléans, 2002. http://www.theses.fr/2002ORLE2010.
Full textAbstract:
Le syndrome de Down, ou trisomie 21, se caractérise par de nombreux symptômes dont un retard mental et des altérations immunologiques. Afin de comprendre le rôle joué par les gènes du chromosome 21 humain (HC21) et leurs implications dans les déficiences immunitaires ainsi que dans des troubles cognitifs et leurs bases neurobiologiques, des lignées de souris transgéniques pour différents fragments du HC21 ont été étudiées. Les résultats montrent l'implication de la protéine GIRK2 dans l'altération de la maturation des lymphocytes T et du mécanisme d'adhésion cellulaire qui jouerait un rôle dans la migration des thymocytes. Une autre lignée de souris présente des déficits comportementaux et une altération neuronale observée surtout au niveau des neurones cholinergiques du télencéphale basal. Ces phénotypes neurobiologiques semblent être fortement liés à la surexpression du gène DYRK1A, l'homologue de Drosophila minibrain, impliqué dans le développement du système nerveux central.
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Haquet, Emmanuelle. "Recombinaison entre chromosomes non-disjoints dans la Trisomie 21 et correlations génotypes/phénotypes dans le syndrome de Down." Montpellier 2, 2006. http://www.theses.fr/2006MON20070.
Full textAbstract:
Le syndrome de Down (SD), dont l'origine génétique est majoritairement une trisomie 21, se caractérise par un grand nombre de traits phénotypiques dont la plupart présente une variabilité élevée de sévérité. Une partie de cette variabilité pourrait être due à certaines combinaisons tri-alléliques de polymorphismes nucléotidiques (SNP). Par ailleurs, un événement unique de recombinaison dans la région télomérique des chromosomes 21 homologues augmenterait de 5 fois le risque de non-disjonction. Néanmoins, la distribution fine de ces événements n'est pas connue. Nous avons entrepris d'aborder ces deux types de questions en typant une centaine de SNP du chromosome 21 sur lame de verre chez des patients SD. Nous avons mis au point le typage de deux groupes de cinquante SNP permettant chacun de répondre à l'une des questions énoncées ci-dessus. Le premier groupe couvre 2 mégabases de la région critique du syndrome de Down (21q22. 13-q22. 2). Nous avons génotypé ces SNP chez 81 patients et étudié les répartitions des génotypes entre patients avec et sans un trait phénotypique donné (dont le retard mental et les cardiopathies). Nous avons observé une association significative après correction de Bonferroni (p<0,001) et une association plus faible (p<0,05) entre deux variants intragéniques du gène KCNJ6 et la présence de cardiopathies congénitales de type anomalie de cloisonnement chez les patients SD. Le rôle potentiel de variants du gène KCNJ6 dans l'apparition d'une cardiopathie constitue une nouvelle piste de travail pour la compréhension de ce phénotype. Le second groupe de SNP étudié couvre les 7,9 Mb télomérique du chromosome 21. Nous n'avons pas observé de différence statistique entre les distributions des recombinaisons associées à une non-disjonction et les contrôles. Néanmoins, la présence d'une recombinaison unique dans une région d'environ 2 Mb, située à 2 Mb du télomère du chromosome 21, semble particulièrement décisive pour l'apparition d'une non-disjonctionDown syndrome (DS), which is mainly caused by trisomy 21, is characterized by many abnormalities affecting most organ systems. The majority of DS features are highly variable between patients in term of presence and severity. Nucleotidic variations (SNPs) within or around some triplicated genes could be partly responsible for this variability. On another hand, fine scale analysis of recombination in the sub-telomeric region should make it more precise the relationship previously reported between altered recombination and meiotic non-disjunction. We addressed these two questions by typing a hundred of SNPs along chromosome 21 in families with a trisomic child. Two set of 50 SNPs have been designed, one for each project. The first 50 SNPs set covers 2 megabases of the Down Syndrome Critical Region (21q22. 13-q22. 2). We have genotyped 81 patients and studied, for each SNP, the proportion of genotypes between patients with and without a DS trait (including mental retardation and cardiac malformation). We have observed two associations, one strong (p<0,001) and one weaker (p<0,05), between two intragenic SNPs and the presence of a septal cardiac defect. The concerned gene is KCNJ6 a potassium channel which potential implication in DS cardiopathy is a new way of investigations for understanding the variability of this DS trait. The second 50 SNPs set covers the 7. 9 sub-telomeric mégabases of chromosome 21. We could not observe significant differences between recombination distributions in context of normal and non-disjoined chromosomes. Nevertheless, the presence of a unique recombination event in a 2 Mb region, located at 2 Mb from the telomere, seems to be critical for the generation of non-disjoined chromosome 21
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SINGER, VERGAN ANNE-MARIE. "Devenir a dix ans des enfants trisomiques 21 nes dans le departement du var." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX20049.
Full text
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BLANC, BARTHELEMY ANNE-MARIE. "Le canal atrio-ventriculaire complet chez l'enfant trisomique 21 : a propos de 98 observations, revue de la litterature." Saint-Etienne, 1989. http://www.theses.fr/1989STET6023.
Full text
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Rondal, Jean-Adolphe. "Développement exceptionnel du langage dans le syndrome de Down : une étude de cas et ses implications pour le problème des relations entre cognition et langage, et autres questions de modularité du langage." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05H029.
Full textAbstract:
Une analyse modulaire n'avait pas été appliquée jusqu'ici au fonctionnement langagier des sujets handicapés mentaux. Ce fut l'objet du présent travail, lequel a consisté également à synthétiser la littérature existant sur un petit nombre de cas exceptionnels de développement du langage chez ces sujets, et à effectuer une analyse approfondie du fonctionnement langagier d'un sujet trisomique 21 présentant des capacités phonétique-phonologiques et morphosyntaxiques pratiquement normales tant au plan expressif qu'au plan réceptif. Les données issues de ces analyses confirment les indications de modularité rapportées dans littérature à propos d'autres cas pathologiques. Le sujet adulte trisomique 21 standard étudie présente une importante dissociation entre les aspects computationnels et les aspects conceptuels de son langage. Les premiers sont virtuellement normaux; les seconds se situent à un niveau correspondant aux capacités cognitives non linguistiques. On s'est efforce de poursuivre plusieurs pistes explicatives pour rendre compte des données mises en évidence. La conclusion est que le cas en question, de même que d'autres cas dans la littérature, sont interprétables en termes d'une préservation des programmes génétiques qui régentent le développement des noyaux centraux des grammaires selon les hypothèses théoriques chomskyennesA modular analysis had not been applied to the language functioning of mentally retarded subjects so far. This was the objective of the present work as well as to review a small number of exceptional cases of language development in mentally retarded subjects as appeared in the literature, and to analyze the language functioning of an adult subject with trisomy 21 with exceptional phonological and morph-syntactic abilities. Data confirm the modularity indications obtained in other analyses of pathological cases. The subject with trisomy 21 studied presents an important dissociation between the computational and the conceptual aspects of her language. The first ones are virtually normal; the second ones are at the level of her nonlinguistic cognitive functioning. Several explanatory hypotheses were investigated. The conclusion is that the case in question, as well as other corresponding cases in the literature, can be interpreted in terms of a preservation of the genetic programmes regulating core grammar development according to recent chomskyan theories
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Maratou, Klio. "A molecular genetic investigation for chromosome 21 nondisjunction." Thesis, Imperial College London, 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.312879.
Full text
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Service, Fabienne Judith [Verfasser]. "Zahn- und Kieferstatus bei Erwachsenen mit Trisomie 21 / Fabienne Judith Service." Mainz : Universitätsbibliothek der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, 2020. http://d-nb.info/1224810120/34.
Full text
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Näthe, Jenny. "Pilotstudie zur Ätiologie der Trisomie 21 im Oman mit molekulargenetischem Schwerpunkt." Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité, 2006. http://dx.doi.org/10.18452/15552.
Full textAbstract:
Das Down Syndrom trägt wesentlich zur Morbidität und Mortalität im Kindesalter bei und ist die häufigste Ursache geistiger Behinderung bei Neugeborenen. Überwiegend handelt es sich um Neumutationen mütterlichen Ursprungs. Die hohe Rate an Neumutationen und deren starke Zunahme mit dem mütterlichen Alter sprechen dafür, dass die Chromosomensegregation in der Oogenese ein sehr fehleranfälliger Prozess ist. Im Rahmen dieser Pilotstudie konnte eine deutliche Alterskorrelation zwischen dem Auftreten der Geburt eines Down Syndrom Kindes und dem elterlichen Alter beobachtet werden. Wie in anderen publizierten Studien wurde in der vorliegenden Studie gezeigt, dass das Geschlechterverhältnis bei den Down Syndrom Kindern von 1.37:1 (m:w ) deutlich zugunsten der Jungen verschoben ist. Der Schwerpunkt dieser Arbeit lag auf der molekulargenetischen Analyse der elterlichen Herkunft des zusätzlichen Chromosoms 21, der Verteilung der Cross-over, und der Analyse des MTHFR-Polymorphismus. Betrachtet man die 72 voll informativen maternalen Meiosen, so ergibt sich ein Verhältnis von Meiose I zu Meiose II von 80:20. Dieses Verhältnis korreliert mit anderen Studien zur parentalen Herkunft des zusätzlichen Chromosoms 21. Bemerkenswerter Weise fand sich unter den 93 paternal informativen Meiosen kein paternales Non-disjunction Ereignis. Dieses Ergebnis unterscheidet sich von den bisherigen epidemiologischen Studien zur parentalen Herkunft des zusätzlichen Chromosoms 21, wofür derzeit keine Erklärung existiert. Die Assoziation zwischen mütterlichem Alter und meiotischer Rekombination wurde analog zu der Studie von [Lamb et al. 2005] durchgeführt und bestätigt. Die erhobenen Daten aus dem Oman zeigen, dass das C-Allel mit 87% im Oman deutlich häufiger ist als in den anderen untersuchten Populationen. Dieses Ergebnis spricht für eine große geographische Variabilität des Polymorphismus und dafür, dass möglicherweise besondere Selektionsbedingungen auf der arabischen Halbinsel vorliegen.Down syndrome (DS) is a main cause of human prenatal and postnatal morbidity and mortality, and a leading cause of birth defects and mental retardation. There is increasing evidence that maternal meiosis is an error prone process that is most sensitive to the effect of exogenous factors at the time of chromosomal segregation, which is around conception. In addition to environmental factors, various genetic factors have been described which seem to influence the nondisjunction rate during meiosis. The first data of DS in the Oman yielded a high prevalence among live births. The birth prevalence of Trisomy 21 in Oman with 1:454 newborns is, perhaps, the highest reported so far. We have performed a case control study based on a structured questionnaire, which covers socio demographics, family history and potential risk factors. We identified increased maternal age as one factor for the birth of a DS child. The sex ratio among Down Syndrome children showed a predominance of boys of 1.37:1 (m:f ) as reported from other studies. The main aim of the thesis was to investigate the parental origin of the extra chromosome 21, the number and chromosomal distribution of recombination events. Of the 72 informative cases, 80% were consistent with meiosis I (MI) nondisjunction and 20% with a meiosis II (MII) error during oogenesis. Surprisingly, there were no cases of paternal non-disjunction. These findings differ significantly from other publications where at least 8% were of paternal origin. There is no explanation for this phenomenon at present. Analogous to Lamb et al. we analyzed the association between maternal age and meiotic recombination events and revealed similar results. Furthermore, we investigated the MTHFR-polymorphism among 83 families. In the Oman, the C-allele is more frequent (87%) than in other publications. The results indicate, this polymorphism emerges in a large geographical variety and underlies perhaps special selection on the Arabic Peninsula.
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Dumortier, Léa. "Identification des facteurs prédictifs d'apnées du sommeil dans la trisomie 21." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAS039.
Full textAbstract:
La trisomie 21 (T21) est une anomalie chromosomique congénitale à l’origine de nombreux désordres cliniques associés. Parmi eux, le syndrome d’apnées du sommeil (SAS) est observé dans environ 80% de la population contre 7 à 13% de la population générale. Cependant aujourd’hui le SAS reste peu diagnostiqué dans un parcours de soin classique, alors même qu’il majore les troubles cardiovasculaires, cognitifs et autonomiques. Dans la T21, le SAS est associé à de nombreuses anomalies génétiques, anatomiques, endocriniennes et métaboliques. Ces troubles se majorent avec le vieillissement plus rapide dans cette population. Or chez les adultes T21, les prises en charge et le suivi des troubles associés à leur syndrome sont moins systématiques.Afin de diagnostiquer plus efficacement et rapidement le SAS chez les adultes T21, il serait donc intéressant d’identifier quels facteurs seraient les plus déterminants dans le développement de ce trouble du sommeil.Les objectifs de ce travail de thèse sont de mettre en évidence les caractéristiques de l’état de santé d’une population adulte T21, afin d’identifier quelles sont celles qui pourraient être les plus prédictives du SAS.Quarante adultes T21 (30±7 ans) ont participé à cette étude, dont 24 sont des hommes et 16 sont des femmes. Un bilan biologique a été réalisé à l’inclusion, complété par une évaluation cardiorespiratoire à l’effort, une exploration du système nerveux autonome, du sommeil (polysomnographie), et des évaluations du niveau d’activité physique. L’ensemble de ces examens a permis de mettre en évidence les caractéristiques de l’état de santé de ces sujets, et d’explorer des différences en fonction du genre ou du diagnostic de SAS. Le recueil de ces données a ensuite permis de réaliser des modèles explicatifs et prédictifs, en fonction d’une variable d’intérêt : l’index d’apnées-hypopnées, caractérisant la sévérité du SAS.Nos résultats rapportent 72% de diagnostic de SAS et confirment la nécessité d’un suivi médical systématique. En effet, 20 nouveaux diagnostics de SAS ont été rapportés dans ce travail permettant ainsi de mettre en place des prises en charge de cette pathologie, afin d’en limiter les conséquences délétères sur la santé et sur leur qualité de vie.Plusieurs facteurs impliqués dans l’apparition du SAS ont été mis en évidence par des modèles explicatifs et prédictifs. Le facteur le plus déterminant est anatomique, avec l’ouverture de l’angle goniaque. Des marqueurs prédictifs biologiques tels que la ferritine, les basophiles et les éosinophiles ont été retrouvés comme variables explicatives du SAS. Ils sont associés à des altérations cardiorespiratoires et autonomiques.Dans le cadre d’un suivi régulier de sujets T21, il est pertinent de mettre en place de manière systématique un examen radiologique et d’organiser un suivi biologique régulier en vue de repérer rapidement les premiers signes traduisant les prodromes du SASDown syndrome (DS) is a congenital anomaly which is associated with many clinical affections. Among them sleep apnea syndrome is observed in 80% of the Down syndrome population compared to 7-13% in the general population.While sleep apnea syndrome induces an exacerbation of cardiovascular, cognitive and endocrine disorders, it remains poorly diagnosed in classical care programs.In the population with DS, SAS is associated with many clinical characteristics like genetic, morphologic, endocrine and metabolic disorders. These disorders are exacerbated with age, however when DS patients become adults, they don’t have a rigorous health care program and their disorders are less watched.In order to have a faster and more efficient diagnosis of SAS in adults with DS, it would be interesting to determine which risk factors are the most involved in the development of this sleep disorder.The objectives of this doctoral work are to highlight the health characteristics of a population of adults with DS, and then to determine the most predictive factors of sleep apnea syndrome.Forty adults with DS volunteered for our research (30±7 years old), with 24 men and 16 women. They were assessed on physical fitness, biology, biometry, sleep and autonomic nervous system tests. These assessments allowed to review health characteristics of this population, and to identify differences between genders and diagnosis of SAS. The data acquisition allowed to determine which factors were the most predictive of a SAS regarding the interest variable: the apnea-hypopnea index, which characterizes the SAS severity.In our study, more than 72% of the participants present a SAS. Our participants presented anomalies of biologic and autonomic profile, and an altered physical fitness. These first results show that people with DS need systematic screening for biologic profile (TSH), but also a more rigorous SAS diagnosis in order to limit deleterious outcomes on health quality of life.The second analyses allowed to highlight numerous risks factors of SAS in our population. The main determining factor is morphologic, with the value of gonion angle. Biologic markers such as ferritin and basophils are other determining factors of SAS, as well as maximal O2 consumption and autonomic profile.Thus, as part of a classical health care program, it would be interesting to explore these biological variables and, when they are abnormal, to associate them with a possible sleep apnea syndrome. As the gonion angle is a strong determining factor, a radiography should be prescribed when the morphologic characteristics of Down syndrome are strongly marked
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Graison, Aït Yahya Emilie. "Etude des processus de dérégulations géniques apparaissant dans la trisomie 21." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077025.
Full textAbstract:
La Trisomie 21 est la maladie d'origine génétique la plus fréquente et est caractérisée par un tableau clinique complexe et très variable. Afin de déterminer l'implication des gènes tripliqués dans la pathogénèse des phénotypes de la maladie, nous avons analysé les variations d'expression des gènes du chromosome 21 sous l'effet de la Trisomie dans des lignées lymphoblastoïdes dérivées de patients trisomiques et d'individus contrôles. Pour cela, nous avons créé une puce à ADN spécifiquement dédiée à l'ensemble du contenu du chromosome 21 contenant 359 gènes, prédictions et transcrits antisens. Nous avons pu établir une classification des gènes et prédictions du chromosome 21 en fonction de leurs variations d'expression sous l'effet de la Trisomie 21 dans notre modèle cellulaire. Les gènes surexprimés sont susceptibles d'être impliqués dans la pathogénèse de la Trisomie 21 contrairement aux gènes compensés, majoritaires. Et les gènes variables pourraient intervenir dans la variabilité phénotypique entre patients trisomiques. Dans 40% à 60% des cas, les patients trisomiques présentent des malformations cardiaques. Afin d'aller plus loin dans l'identification des gènes impliqués dans la pathogénèse de ce phénotype dans la Trisomie, nous avons comparé le transcriptome de lignées lymphoblastoïdes dérivées de patients trisomiques avec malformation cardiaque à celui de lignées de patients trisomiques sans aucune malformation cardiaque grâce à l'utilisation de puces pan génomiques représentant plus de 48000 transcrits humains. L'analyse des données révèle que 82 transcrits apparaissent différentiellement exprimés entre patients trisomiques avec et sans malformation cardiaqueDown syndrome is the most common genetic disease and is characterized by numerous and highly variable clinical features. In order to determine the involvement of triplicated genes in the pathogenesis of the Down syndrome phenotypes, we analyzed chromosome 21 gene expression variations under the effect of the disease in lymphoblastoid cell lines from trisomic patients and control individuals. For this purpose, we designed an oligonucleotide microarray dedicated to the whole content of chromosome 21 containing 359 genes, predictions and antisense transcripts. We established a classification of chromosome 21 genes and predictions according to their expression variations in Down syndrome in our cellular model. Overexpressed genes are likely to be involved in Down syndrome phenotypes whereas the majority of genes which are compensated are not. Highly variable genes could rather be involved in the phenotypic variability between patients. In 40% to 60% of cases, trisomic patients show congenital heart defects. To go further in the identification of genes implicated in the pathogenesis of heart defect in Down syndrome, we compared the transcriptome of lymphoblastoid cell lines from patients with cardiac abnormalities to those of cell lines from patients without any heart defect using pangenomic microarrays representing more than 48000 human transcripts. Data analysis reveals that 82 transcripts are differentially expressed between patients with and without cardiac malformations
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Labbé, Marine. "Vers des modèles murins d'aneuploi͏̈die pour la région Hrmt111-Cstb homologue à la partie télomérique du chromosome 21 humain." Orléans, 2003. http://www.theses.fr/2003ORLE2028.
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La Trisomie 21 (T21) et la Monosomie 21 (M21) humaines entraînent de nombreuses perturbations du développement. L'étude de patients n'a pas permis de résoudre les relations génotype-phénotype nécessitant alors la création de modèles animaux. Il n'existe pas de modèle de M21 et les modèles murins de T21 actuels ne miment pas tous les phénotypes du syndrome. Nous avons donc décidé de créer de nouveaux modèles murins de T21 et de M21 en recombinant, par le système CRE-loxP, la région entre les gènes Cstb et Hrmt1l1 portée par le chromosome 10 absente dans les modèles. Des sites loxP ont ainsi été insérés au niveau de ces gènes en cellules ES afin d'obtenir la duplication et la délétion de la région in vitro grâce au système HPRT et in vivo par la stratégie TAMERE avec les lignées de souris dérivées des clones ES simples recombinants. Nous avons pour l'instant obtenu un mutant hypomorphe pour Hrmt1l1, un modèle de trisomie pour Cstb et un modèle de monosomie conditionnelle pour la région
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Tunstall-Pedoe, Oliver. "The role of trisomy 21 and gata1 in down syndrome leukaemogenesis." Thesis, Imperial College London, 2009. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.516550.
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Guilloton, Yves. "L'hormone chorionique gonadotrope et sa détection par les tests de grossesse vendus en officine : dépistage d'un risque accru de trisomie 21 fœtale chez la femme enceinte." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P089.
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Cossec, Jack-Christophe. "Endosomes élargis et cholestérol : De la trisomie 21 à la maladie d'Alzheimer." Phd thesis, Université Paris-Diderot - Paris VII, 2009. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00579137.
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Le premier signe morphologique observé dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) est l'élargissement des endosomes précoces dans les neurones. Ce phénotype est retrouvé dans les formes sporadiques de la MA et chez les individus porteurs d'une trisomie 21 qui développent une neuropathologie de type Alzheimer dès l'âge de 40 ans. Cette forme précoce de la maladie d'Alzheimer serait causée par la surexpression de l'APP (Amyloid precursor protein) dont le gène est sur le chromosome 21. Suite à deux clivages successifs, l'APP génère le peptide amyloïde (Ab) qui s'agrège pour former des plaques séniles, lésions caractéristiques de la MA. Les endosomes élargis apparaissant avant la formation des dépôts d'Ab, nous avons donc recherché d'autres facteurs responsables de ce phénotype. Nous avons trouvé qu'une augmentation du cholestérol membranaire est associée à l'élargissement des endosomes, l'augmentation de l'endocytose de l'APP et de la sécrétion d'Ab dans des cultures cellulaires de types neuronales et non neuronales. Cette augmentation d'endocytose de l'APP est inhibée par un ARN interférence contre la clathrine et les mutants des protéines dynamine2 et Rab5 impliquées dans la formation des endosomes précoces. Le cholestérol total étant augmenté dans le cerveau des patients Alzheimer, nous postulons que l'internalisation de l'APP dépendante de la clathrine est accrue, conduisant à l'élargissement des endosomes et la surproduction du peptide amyloïde. Afin de trouver d'autres gènes impliqués dans l'élargissement des endosomes dans la trisomie 21, nous avons utilisé des lignées de cellules lymphoblastoïdes (LCL) et des cellules mononucléaires provenant de sang d'individus porteurs d'une trisomie 21 complète ou partielle. Nous avons trouvé une augmentation de la taille moyenne des endosomes précoces (+35%) dans les LCL et les cellules mononucléaires. Quatre lignées de trisomies partielles ont montré un élargissement des endosomes, permettant de réduire l'intervalle génétique à 1.3Mb. Le gène de l'APP est en dehors de cette région, suggérant qu'il n'est pas impliqué dans le phénotype dans ce type cellulaire. Nous avons identifié un gène candidat : SYNJ1 qui code pour la protéine synaptojanine-1, une phosphatase régulant la phosphorylation des phosphatidylinositol-4,5-biphosphates (PtdIns(4,5)P2) impliqués dans le trafic intracellulaire. Nous avons observé de larges endosomes dans des cellules transfectée avec le plasmide SYNJ1. Nous concluons que la dérégulation de l'homéostasie des PtdIns(4,5)P2 par la surexpression de la synaptojanine-1 peut conduire à l'élargissement des endosomes.
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Landry, Thérèse. "Trisomie 21 : étude de consanguinité et d'apparentement au Saguenay Lac St-Jean /." Thèse, Chicoutimi : Ste-Foy : Université du Québec à Chicoutimi ;. Université Laval, 1997. http://theses.uqac.ca.
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Thomas, Sophie. "PCP4, trisomie 21 et maladies neurodégénératives : construction et étude de modèles murins." Paris 5, 2005. http://www.theses.fr/2005PA05N16S.
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La Trisomie 21 se caractérise par un tableau clinique complexe comprenant des anomalies morphologiques et un retard mental. Elle est associée à un vieillissement accéléré avec un vieillissement précoce d'une neuropathologie d'Alzheimer. PCP4 est localisé sur HSA21 et intervient dans la transduction du signal calcique, processus impliqué dans la construction des réseaux neuronaux, suggérant que certains signes de la trisomie 21 pourraient être associés à sa surexpression. L' analyse du profil d'expression de PCP4 au cours de l'embryogénèse murine a permis de démontrer qu'il apparaît précocement dans des structures participant à l'établissement des connexions neuronales ainsi que dans d'autres organes atteints chez les patients trisomiques 21. Au cours du vieillissement normal, PCP4 n'est pas modulé systématiquement suggérant que les modulations observées en cas de neurodégénérescence sont provoquées par les gènes impliqués dans ces pathologies. Afin de rechercher l'implication de ce gène dans la trisomie 21, nous avons construit un modèle murin transgénique par transfection du gène entier dans des cellules ESPCP4 (PEP-19) belongs to a family of Iq motif proteins involved in calcium transduction signals. It binds calmodulin and regulates CamKII and nNOS wich are involved in neuronal plasticity and wich may also mediate the transduction of apoptotic signal. The gene is localized on HSA21 and is in 3 copies in Down syndrome (DS) patients. To determine whether PCP4 may be involved in some DS phenotypic features, we analysed its expression pattern during mouse development and in the adult brain. PC expression pattern suggests that its overexpression may be involved in some of the DS features such as abnormalities in neuronal differentiation in cluding synaptogenesis and migration. We thus constructed a mouse model of PCP4 overexpression using the ES cells transgenesis method. The transgenicline is currently under study. PCP4 expression in the aging brain has been shown not to vary systematically during normal aging suggesting that PCP4 modulations in human neuropathologies are induced by genes involved in these diseases. Moreover, microarrays analysis suggests that PCP4 modulation is associated with other genes involved in neurotransmission
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DUFRESNE, ZACHARIA MARIE-CLOTILDE. "Cartographie physique et transcriptionnelle dans la region critique pour la trisomie 21." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077106.
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La trisomie 21 humaine ou syndrome de down est la maladie congenitale la plus frequente (1 naissance sur 750). Elle est caracterisee par des signes cliniques variables incluant un retard mental constant. Une etude comparative du phenotype et du genotype patients porteurs de trisomie 21 partielle a permis de definir une region minimale appelee dcr1 (down syndrome chromosomal region 1) associee aux principaux traits phenotypiques observes. L'analyse moleculaire approfondie de cette region requiert l'etablissement d'une carte physique puis d'une carte transcriptionnelle detaillees afin d'en identifier tous les genes. Une carte genomique a d'abord ete etablie dans la partie centrale de la dcr1 (d21s55-d213267) a partir d'adn de lymphocytes analyse par electrophorese en champs pulses. Un contig de 16 yac a ensuite ete construit. Un degre de precision supplementaire a ete apporte par l'etude de cosmides constituant un contig partiel couvrant 80% de la region. La seconde etape a consiste en l'etablissement d'un carte transcriptionnelle entre d21s55 et d21s394. Nous avons utilise deux techniques differentes : la capture d'adnc et l'amplification d'exons. Ce travail a permis de repetorier 400 adnc positifs localises sur 32 fragments ecor1 differents. Les comparaisons de sequences avec les banques de donnees et les analyses par northern blots ont permis de definir 8 unites transcriptionnelles differentes dont 2 correspondent a des genes connus : minibrain, l'homologue humain d'un gene implique dans le developpement du systeme nerveux de la drosophile, et girk2, un canal potassique homologue au gene porteur de la mutation weaver chez la souris.
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Dal, Cin Claude. "Un modèle pour l'étude des démences de type Alzheimer : la trisomie 21." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25208.
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Girard, Delphine. "Cystathionine Bêta-Synthase et trisomie 21 : identification, synthèse et évaluation d'inhibiteurs pyridaziniques." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077039.
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La présence d'une copie supplémentaire du chromosome 21 dans le génome provoque des anomalies rassemblées sous le terme de syndrome de Down ou trisomie 21. La Cystathionine Bêta-Synthase (CBS), dont le gène se situe en 21q22 du chromosome 21, se situe au croisement des voies de transméthylation et de transsulfuration. D'autre part, elle est responsable de la production de sulfure d'hydrogène (H₂S), un gaz neurotransmetteur. Une surproduction de ce gaz est montrée chez des patients atteints de trisomie 21. Tenant compte de ces observations, l'hypothèse suivante a été avancée : l'inhibition réversible de la surexpression de la CBS pourrait-elle limiter les désordres métaboliques à l'origine du retard mental des patients atteints de trisomie 21 ? L'objectif de cette thèse a été de concevoir des inhibiteurs de l'activité de la CBS. Dans ce but, noui avons mis en place un dosage de l'activité de production de H₂S par la CBS qui nous a permis de valider l'efficacité de quelques molécules issues du criblage de plus de 7000 molécules réalisé au laboratoire. Notre travail a ensuite consisté à synthétiser des analogues structuraux de trois touche* et à évaluer leur efficacité sur la CBS. Malheureusement, parmi la soixantaine de composés testés, aucun n'a manifesté d'affinité supérieure à celle des « hits » de départThe additional presence of a copy of chromosome 21 in the genome causes anomalies gathered under the term of Down syndrome (DS) or trisomy 21. Cystathionine Beta-Synthase (CBS), gene of which has been mapped to chromosome 21q22, stays at the crossroads of transmethylation and transsulfuration pathways. In addition, it is responsible for the production of hydrogen sulphide (H₂S), a neurotransmitter gas. An overproduction of H₂S is shown among patients with DS. Therefore, the following assumption was advanced: could the reversible inhibition of CBS overexpession limit the metabolic disorders at the origin of mental retardation of patients with DS? This work aimed at the identification of inhibitors of CBS activity. For that, we set up a test of H₂S-forming activity of CBS which enabled us to validate the effectiveness of some molecules resulting from the screening of more than 7000 molecules. Then our work consisted in synthesizing structural analogs of three hits and evaluating their effectiveness on CBS activity. Unfortunately, among the about sixty tested compounds, none of them showed affinity higher than that of the first molecules found