Academic literature on the topic 'Triterpènes'

La synthèse des 2-méthylhopanes isomères en C-2 et C-17 comme références géochimiques, a été effectuée afin de permettre l'identification d'une nouvelle série de méthylhopanoïdes récemment signalés dans les sédiments. Ces synthèses ont également permis d'identifier du 2-alpha-méthyldiploptérol chez Methylbacterium organophilum comme premier représentant d'une nouvelle série de méthylhopanoïdes chez les microorganismes vivants. Par ailleurs, nous avons également envisagé plusieurs voies de synthèses : à partir du ribosylhopane, soit par oxydation du bactériohopanetétrol, soit par couplage entre un dérivé hopanique issu de l'hydroxyhopanone et un dérivé du D-ribose. A partir de l'adénosylhopane, soit par couplage entre le ribosylhopane et de l'adénine, soit par couplage entre un dérivé hopanique issu de l'hydroxyhopanone et un dérivé de l'adénosine. Enfin, plusieurs homologues hopaniques porteurs de groupement amino ou azido ont été synthétisés. Ces dérivés azotés étant susceptibles d'être des inhibiteurs spécifiques de la biosynthèse des bactériohopanepolyols

Les cellules de saponaria officinalis et les racines de gypsophila paniculata (caryophyllacees) cultivees in vitro constituent des modeles de production de saponines triterpeniques avec une bonne reproductibilite dans le temps. La mise au point d'une methode de purification par des fractionnements chromatographiques successifs des saponines extraites des cellules de saponaria officinalis a contribue a obtenir une faible quantite d'un melange saponosidique complexe. Les milieux de culture in vitro mh2 et mh3, dont la composition minerale a ete basee sur les besoins hydromineraux des plantes entieres cultivees en hors sol, ont permis d'augmenter la production de biomasse et l'accumulation des saponines par rapport aux milieux de base msa et b5, respectivement de 350 a 700 g/l et de 2. 5 a 4. 4 mg/g de matiere fraiche/l pour les cellules de saponaria officinalis, et de 350 a 750 g/l et de 10 a 30 mg/g de matiere fraiche/l pour les racines de gypsophila paniculata. L'epuisement des elements mineraux des milieux a ete suivi au cours d'un cycle de culture des cellules de saponaria officinalis et des racines de gypsophila paniculata, en prelevant quotidiennement un volume minimal de milieu pour l'analyse minerale, sans ouvrir les fioles de culture. Cette etude a montre une composition minerale des milieux mh parfaitement adaptee aux cultures in vitro. Inversement, les cultures sur les milieux de base ont revele la presence de facteurs limitants (phosphate et cuivre), un effet antagoniste de l'ammonium sur l'absorption du potassium et une absorption passive des ions sodium et chlore, consideres comme non indispensables.

Dans le cadre de l'exploitation des ressources marines avec pour objectif d'isoler des molécules à activité antitumorale, nous avons entrepris l'étude de deux éponges de la famille des Axinellidae : Axinella cf. Bidderi récoltée au Yémen et Axinella weltneri récoltée à Mayotte. Les techniques usuelles de fractionnement et de purification ont été utilisées, en particulier la chromatographie liquide haute performance. Les déterminations structurales ont principalement été réalisées par résonance magnétique nucléaire. L'étude des deux éponges a conduit à l'isolement de douze molécules, dont cinq sont originales, appartenant à deux familles chimiques : les stérols et les triterpènes. Les activités antiprolifératrices de certaines d'entre elles ont été évaluées sur différentes lignées cellulaires tumorales humaines<br>The aim of this work was to identify antitumoral molecules in marine organisms. We performed the chemical analyses of two sponges of the Axinellidae family from the Indian Ocean. Liquid extraction, chromatography and high performance liquid chromatography were realized. The structural determination was accomplished by performing usual spectroscopic methods, notably nuclear magnetic resonance (NMR). The studies of Axinella cf. Bidderi and Axinella weltneri using bioassay fractionation led to isolation of 12 molecules with 5 new structures including sterols and triterpenes. The cytotoxic activity was evaluated against human tumoral cell lines

Les isoprénoïdes sont des composés naturels et proviennent de la condensation d'unités à cinq atomes de carbone, le diphosphate de d'isopentényle et le diphosphate de diméthylallyle. Ces molécules peuvent être biosynthétisées suivant deux voies métaboliques : la voie du méthylérythritol 4-phosphate (MEP) et la voie du mévalonate. La voie du MEP est utilisée par de nombreux microorganismes mais non par les mammifères. Dans une première partie nous avons cherché un inhibiteur de la voie du MEP en synthétisant un analogue d'intermédiaire de la voie du MEP. Des analogues du phosphate de glycéraldéhyde et du MEP, possédant une fonction phosphonate à la place du phosphate, ont été synthétisés chimiquement. Ces molécules ont ensuite été testées sur les trois premières enzymes de la voie du MEP. Ces expériences ont permis de montrer que les analogues phosphonates sont reconnus par les premières enzymes de la voie du MEP. Il est ainsi possible d'obtenir les analogues phosphonates des produits de ces enzymes. Toutefois aucune activité inhibitrice n'a été mise en évidence sur E. Coli. Dans la deuxième partie de ce travail nous nous sommes intéressé à la biosynthèse des bactériohopanepolyols, des stabilisateurs membranaires bactériens obtenus par cyclisation de squalène puis condensation avec un pentose. Nous avons étudié la stéréochimie de la cyclisation du squalène en composés de la famille du hopane. Pour ce faire des molécules de squalène marquées par radioisotopes stables ont été synthétisées puis cyclisées par une enzyme purifiée, la squalène-hopène cyclase. Les produits de cyclisation ont été isolés et caractérisés. La stéréochimie de la formation du diploptène et du diploptérol est discutée à la vue de ces résultats. Pour déterminer la place du ribosylhopane dans la biosynthèse des bactériohopanepolyols nous avons entrepris la synthèse de cette molécule marquée au tritium. Cependant nous n'avons pas pu mener cette synthèse à son terme faute de réducteur marqué adapté<br>Isoprenoids are a family of natural compounds. They are formed by condensation of five carbon atom molecules. These basic units can be biosynthesized by two metabolic pathway: the 4-phosphate methylerythritol pathway (MEP) or the mevalonate pathway. The MEP pathway is used by several microorganisms but not by mammalian. In the first part of this work we tried to create a MEP pathway inhibitor. For this purpose molecule based on MEP pathway intermediate were designed. Glyceraldehyde 4-phosphate and MEP analogue using a phosphonate function instead of the phosphate were chemically synthetised. Theses molecules have been tested over the three first enzymes of the MEP pathway. Experiments have shown that phosphonate analogue are recognized by the MEP pathway enzymes. It was possible to obtain the phosphonate analogue of the enzymes natural product. No in vivo inhibiton by the MEP phosphonate analogue was observed over E. Coli. In the second part of this work we focused on the bacteriohopanpolyol biosynthesis. Bacteriohopanpolyol are membrane stabilisator used by bacteria. To synthetised them, a squalene molecule is cyclized and bonded to a pentose. We studied the stereochemistry of squalene cyclisation into hopane familly compound through carbon 13 and deuterium labbeled squalene molecule. The labbeled molecule were synthetised and incubated with a purified enzyme to be cyclised. Stereochemistry of the formation of diploptene and diplopterol are discussed considering the results obtained. To explicit the role of a ribosylhopan in the biosynthesis of the bacteriohopanpolyol we were proposed to synthetised a tritium labbeled ribosylhopan. However this synthesis was not achieved due to the lack of a suitable radiolabbeled reducing agent

Ce travail s’intègre dans le cadre général de l’étude de l’écologie chimique des insectes dont il aborde deux aspects distincts.<p><p>Dans la première partie de cette thèse, nous avons étudié l’origine biogénétique des glycosides triterpéniques présents dans la sécrétion défensive de Platyphora kollari.<p>A cet effet, nous avons développé des schémas de synthèse originaux pour préparer la [2,2,3-2H3]&61537;-amyrine [48] et l’acide [2,2,3-2H3]oléanolique [56].<p> <p>Ces précurseurs marqués au deutérium ont ensuite été incorporés chez Platyphora kollari. Après incorporation, l’analyse des sécrétions par HPLC-ESIMS ont montré que cette espèce transforme efficacement l’acide oléanolique [34] en le glycoside triterpénique [27]. Par ailleurs, l’&61537;-amyrine [36] est beaucoup moins bien incorporée dans ce glycoside que la &<br>Doctorat en Sciences<br>info:eu-repo/semantics/nonPublished

Le manque de thérapies innovantes en chimiothérapie humaine incite la communauté scientifique à s'intéresser à de nouvelles sources de composés bioactifs. Nous pouvons citer les métabolites secondaires de plantes, auxquels appartiennent les acides hydroxy pentacycliques triterpénoiques (AHPTs) et plus particulièrement les Acides Ursolique (AU), Oléanolique (AO) et Bétulinique (AB). Ces molécules font l'objet de nombreuses études qui tendent à démontrer leurs propriétés : anti-infectieuses, anticancéreuses, antiprolifératives, anti-inflammatoires, hépatoprotectrices. Le principal obstacle à leur utilisation à des fins thérapeutiques, reste l'insolubilité de ces AHPTs dans l'eau. L'objectif de ce travail a donc été d'augmenter leur hydrosolubilité. Dans un premier temps, en accord avec les recommandations et/ou normes existantes, nous avons démontré que le spectre d'activité antibactérienne de l'AU et de l'AO se limitait aux bactéries à Gram positif. Aucun AHPT n'a montré d'activité antifongique. Seul l'AB a montré une activité intéressante sur le Cytomégalovirus humain (hCMV) ; aucune activité antivirale n'ayant été retrouvée sur le Poliovirus. Enfin, l'AB, mais encore plus l'AU ont montré une activité anticancéreuse à l'encontre de cellules modèles de leucémie myéloïde chronique (LMC). Dans un deuxième temps, nous avons procédé à la fabrication et à l'étude de complexes entre les AHPTs et des cyclodextrines. Nous avons retenu la gamma-cyclodextrine (gamma-CD), qui présentait l'avantage de complexer les 3 AHPTs avec une constante de formation « moyenne » à « élevée ». Ces complexes AHPTs :gamma-CD ont été caractérisés en utilisant diverses techniques : chromatographiques, thermiques et spectrométriques. Nous avons conclu à l'obtention de complexes d'inclusion qui ont permis d'augmenter la solubilité des AHPTs. Dans une dernière partie, nous avons évalué les activités biologiques des complexes AHPTs : gamma-CD. Les résultats montrent que les complexes AU : gamma-CD et AO : gamma-CD restent actifs à l'encontre des bactéries à Gram positif (mais avec une efficacité plus faible) ; tandis que le complexe AB : gamma-CD se révèle être actif sur certaines bactéries. Le complexe AB : gamma-CD, et de façon surprenante le complexe AU : gamma-CD présentent une activité antivirale à l'encontre du hCMV. Enfin, la diminution de la cytotoxicité liée à la complexation des AHPTs accroit l'intérêt des molécules d'AU et d'AB sur les cellules de LMC<br>The lack of innovative therapies in human chemotherapy incites the scientific community to be interested in new sources of bioactive compounds. We can quote the secondary metabolites of plants, to which belong hydroxy pentacyclic triterpene acids (HPTAs) and more particularly Ursolic (UA), Oleanolic (OA) and Betulinic Acids(BA). These molecules are the subjetc of numerous studies which tend to demonstrate their properties: anti-infective, anticancer, antiproliferatives, anti-inflammatory and hepatoprotectrive. The main obstacle to their use in therapeutic purposes stays the insolubility of these AHPTs in the water. Thus the objective of this work was to increase their hydrosolubility. At first, in agreement with the recommendations and/or the existing standards, we demonstrated that the antibacterial spectra of UA and OA are limited to Gram-positive bacteria. No HPTA showed antifungal activity. Only the BA showed an interesting antiviral activity on human Cytomegalovirus (hCMV); no antiviral activity was on Poliovirus. Finally, the BA, but even more UA showed an anticancer activity against cellular model of chronic myeloid leukemia (CML). Secondly, we proceeded to the manufacturing and to the study of complexes between HPTAs and cyclodextrines. We retained gamma-cyclodextrine (gamma-CD), which presented the advantage to complex the 3 AHPTs with a constant of "average" to "raised". These HPTAs:gamma-CD complexes were characterized by using diverse techniques: chromatographic, thermal and spectrometric. We concluded in the obtaining of inclusion complexes which allowed increasing the solubility of the HPTAs. In a last part, we estimated the biological activities of the HPTAs:gamma-CD complexes. The results show that the UA:gamma-CD and OA:gamma-CD complexes remain active against Gram-positive bacteria (but with a weaker efficiency); whereas the BA:gamma-CD complex shows to be active on certain bacteria. The BA:gamma-CD complex, and in a surprising way the UA:gamma-CD complex presents an antiviral activity against the hCMV. Finally, the decrease of the cytotoxicity linked to the complexation of the HPTAs believes the interest of UA and of BA on CML cells

En premier lieu, notre travail résume l’état des connaissances sur les Ganodermataceae des Antilles françaises, en se basant sur l’analyse exhaustive de la littérature et sur les récoltes personnelles que nous avons effectuées au cours de 7 missions sur le terrain, en Guadeloupe et en Martinique (2003- 2008). Soixante quatre collections ont été examinées, ainsi que plusieurs types d’espèces décrites des Néotropiques (Ganoderma dussii Pat. , G. Pulverulentum Murrill, G. Subfornicatum Murrill, G. Tuberculosum Murrill). Au total, quinze taxons ont été identifiés dans les Antilles françaises. Les caractères morphologiques de chaque espèce ont fait l’objet d’une description méticuleuse, d’une illustration sur planche ainsi que d’une discussion. De plus, chacune de nos hypothèses portées sur l’identité des espèces s’appuie sur des résultats phylogénétiques. Les espèces suivantes sont citées pour la première fois aux Antilles : anoderma amazonense Weir, Ganoderma flaviporum (Murill) Sacc. & Trotter, Ganoderma subamboinense (P. Hennings) Bazzalo & Wright, Ganoderma tuberculosum Murril. En second lieu, nos recherches ont porté sur la comparaison des activités antiprolifératives de différents extraits méthanoliques de Ganodermataceae Donk récoltés aux Antilles et Guyane françaises et de deux espèces de référence : Ganoderma lucidum européen et ‘Ganoderma lucidum’ asiatique, sur cellules cancéreuses humaines de type prostatique (PC-3), mammaires (MCF- 7) et colorectal (HT-29). Nous avons démontré que certains ganodermes néotropicaux tel le Ganoderma tuberculosum pouvaient aussi inhiber la croissance des cellules cancéreuses de la même façon, sinon plus, que le Ganoderma lucidum utilisé en médecine traditionnelle asiatique et le Ganoderma lucidum européen. Les acides ganodériques A, DM et F, pour lesquels une activité anticancéreuse a été démontrée, n’ont pas été retrouvés dans l’extrait méthanolique de Ganoderma tuberculosum. D’un autre côté, l’extrait de cette espèce contient un composé majoritaire correspondant 256 à un acide ganodérique jusqu’ici jamais décrit : GA FWI. Celui-ci n’a pas montré d’activité antiproliférative significative sur cellules cancéreuses de type PC-3, MCF-7 et HT29. De plus, ce travail a montré que l’activité antiproliférative du G. Lucidum européen est similaire à celle du G. Lucidum traditionnellement utilisé en médecine asiatique excepté pour HT29 pour lesquels aucune activité n’a été démontrée pour l’espèce asiatique. Enfin, notre étude illustre l'importance des investigations taxinomiques fiables, avec des méthodes traditionnelles et moléculaires, afin d'identifier clairement les espèces contenant les molécules spécifiques bioactives.

Betulinic acid is a natural compound presenting interesting anti-VIH and anti-tumoral activities but with an unsufficient solubility and bioavailability. So numerous structure-activity relationship studies show that C3, C20 and C28 pharmacomodulations on betulinic acid provided derivatives with not only improved antitumoral and anti-VIH activities but also with higher solubility compared to the relative molecule. In this thesis, we proposed the synthesis of new betulinic acid derivatives exhibiting a of diacid or diester side chain linked in C28 via an amide or ester group, to increase anticancerous and anti-VIH activities as well as hydrosolubility. Considering that the chemical function in position C28 of betulinic acid is an acidic function, we thought to link to this function chiral b-hydroxy and b-aminoesters, resulting from diastereoselective reductions of b-keto and b-iminoesters obtained by asymmetric Michael reaction. Our project is divided into three parts: synthesis of Michael adducts, diastereoselective reduction of the previously obtained b-keto and b-iminoester adducts, and finally their fixation in C28 on the betulinic acid after protection of the alcohol in C3 and activation of the carboxylic acid function. Several trials were performed to couple b-hydroxy and b-aminoesters with betulinic acid in C28 either in solution, or on solid support.