Dissertations / Theses: 'Triterpènes'

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Stampf, Philippe. "Hémisynthèse de triterpénoïdes bactériens en série hopane : 2-méthylhopanoïdes ribosylhopane et adénosylhopane - inhibiteurs potentiels de la biosynthèses des hopanoïdes." Mulhouse, 1992. http://www.theses.fr/1992MULH0222.

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Abstract:

La synthèse des 2-méthylhopanes isomères en C-2 et C-17 comme références géochimiques, a été effectuée afin de permettre l'identification d'une nouvelle série de méthylhopanoïdes récemment signalés dans les sédiments. Ces synthèses ont également permis d'identifier du 2-alpha-méthyldiploptérol chez Methylbacterium organophilum comme premier représentant d'une nouvelle série de méthylhopanoïdes chez les microorganismes vivants. Par ailleurs, nous avons également envisagé plusieurs voies de synthèses : à partir du ribosylhopane, soit par oxydation du bactériohopanetétrol, soit par couplage entre un dérivé hopanique issu de l'hydroxyhopanone et un dérivé du D-ribose. A partir de l'adénosylhopane, soit par couplage entre le ribosylhopane et de l'adénine, soit par couplage entre un dérivé hopanique issu de l'hydroxyhopanone et un dérivé de l'adénosine. Enfin, plusieurs homologues hopaniques porteurs de groupement amino ou azido ont été synthétisés. Ces dérivés azotés étant susceptibles d'être des inhibiteurs spécifiques de la biosynthèse des bactériohopanepolyols

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Fulcheri, Corinne. "Contribution à l'amélioration des conditions de culture des cellules de Saponaria officinalis l. Et des racines des Gypsophila paniculata L. Pour la production de saponines triterpéniques." Toulouse, INPT, 1998. http://www.theses.fr/1998INPT008A.

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Abstract:

Les cellules de saponaria officinalis et les racines de gypsophila paniculata (caryophyllacees) cultivees in vitro constituent des modeles de production de saponines triterpeniques avec une bonne reproductibilite dans le temps. La mise au point d'une methode de purification par des fractionnements chromatographiques successifs des saponines extraites des cellules de saponaria officinalis a contribue a obtenir une faible quantite d'un melange saponosidique complexe. Les milieux de culture in vitro mh2 et mh3, dont la composition minerale a ete basee sur les besoins hydromineraux des plantes entieres cultivees en hors sol, ont permis d'augmenter la production de biomasse et l'accumulation des saponines par rapport aux milieux de base msa et b5, respectivement de 350 a 700 g/l et de 2. 5 a 4. 4 mg/g de matiere fraiche/l pour les cellules de saponaria officinalis, et de 350 a 750 g/l et de 10 a 30 mg/g de matiere fraiche/l pour les racines de gypsophila paniculata. L'epuisement des elements mineraux des milieux a ete suivi au cours d'un cycle de culture des cellules de saponaria officinalis et des racines de gypsophila paniculata, en prelevant quotidiennement un volume minimal de milieu pour l'analyse minerale, sans ouvrir les fioles de culture. Cette etude a montre une composition minerale des milieux mh parfaitement adaptee aux cultures in vitro. Inversement, les cultures sur les milieux de base ont revele la presence de facteurs limitants (phosphate et cuivre), un effet antagoniste de l'ammonium sur l'absorption du potassium et une absorption passive des ions sodium et chlore, consideres comme non indispensables.

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Es-Saady, Driss. "Acide ursolique et analogues : prolifération cellulaire : relations structure-activité." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T188.

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Funel-Le, Bon Corinne. "Recherche de molécules antitumorales d'éponges marines de la famille des axinellidae." Nice, 2004. http://www.theses.fr/2004NICE4002.

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Abstract:

Dans le cadre de l'exploitation des ressources marines avec pour objectif d'isoler des molécules à activité antitumorale, nous avons entrepris l'étude de deux éponges de la famille des Axinellidae : Axinella cf. Bidderi récoltée au Yémen et Axinella weltneri récoltée à Mayotte. Les techniques usuelles de fractionnement et de purification ont été utilisées, en particulier la chromatographie liquide haute performance. Les déterminations structurales ont principalement été réalisées par résonance magnétique nucléaire. L'étude des deux éponges a conduit à l'isolement de douze molécules, dont cinq sont originales, appartenant à deux familles chimiques : les stérols et les triterpènes. Les activités antiprolifératrices de certaines d'entre elles ont été évaluées sur différentes lignées cellulaires tumorales humaines The aim of this work was to identify antitumoral molecules in marine organisms. We performed the chemical analyses of two sponges of the Axinellidae family from the Indian Ocean. Liquid extraction, chromatography and high performance liquid chromatography were realized. The structural determination was accomplished by performing usual spectroscopic methods, notably nuclear magnetic resonance (NMR). The studies of Axinella cf. Bidderi and Axinella weltneri using bioassay fractionation led to isolation of 12 molecules with 5 new structures including sterols and triterpenes. The cytotoxic activity was evaluated against human tumoral cell lines

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Hirsch, Guillaume. "Triterpénoïdes bactériens de la série du hopane : Structures, biosynthèse et mise au point d'inhibiteurs." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR13134.

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Abstract:

Les isoprénoïdes sont des composés naturels et proviennent de la condensation d'unités à cinq atomes de carbone, le diphosphate de d'isopentényle et le diphosphate de diméthylallyle. Ces molécules peuvent être biosynthétisées suivant deux voies métaboliques : la voie du méthylérythritol 4-phosphate (MEP) et la voie du mévalonate. La voie du MEP est utilisée par de nombreux microorganismes mais non par les mammifères. Dans une première partie nous avons cherché un inhibiteur de la voie du MEP en synthétisant un analogue d'intermédiaire de la voie du MEP. Des analogues du phosphate de glycéraldéhyde et du MEP, possédant une fonction phosphonate à la place du phosphate, ont été synthétisés chimiquement. Ces molécules ont ensuite été testées sur les trois premières enzymes de la voie du MEP. Ces expériences ont permis de montrer que les analogues phosphonates sont reconnus par les premières enzymes de la voie du MEP. Il est ainsi possible d'obtenir les analogues phosphonates des produits de ces enzymes. Toutefois aucune activité inhibitrice n'a été mise en évidence sur E. Coli. Dans la deuxième partie de ce travail nous nous sommes intéressé à la biosynthèse des bactériohopanepolyols, des stabilisateurs membranaires bactériens obtenus par cyclisation de squalène puis condensation avec un pentose. Nous avons étudié la stéréochimie de la cyclisation du squalène en composés de la famille du hopane. Pour ce faire des molécules de squalène marquées par radioisotopes stables ont été synthétisées puis cyclisées par une enzyme purifiée, la squalène-hopène cyclase. Les produits de cyclisation ont été isolés et caractérisés. La stéréochimie de la formation du diploptène et du diploptérol est discutée à la vue de ces résultats. Pour déterminer la place du ribosylhopane dans la biosynthèse des bactériohopanepolyols nous avons entrepris la synthèse de cette molécule marquée au tritium. Cependant nous n'avons pas pu mener cette synthèse à son terme faute de réducteur marqué adapté Isoprenoids are a family of natural compounds. They are formed by condensation of five carbon atom molecules. These basic units can be biosynthesized by two metabolic pathway: the 4-phosphate methylerythritol pathway (MEP) or the mevalonate pathway. The MEP pathway is used by several microorganisms but not by mammalian. In the first part of this work we tried to create a MEP pathway inhibitor. For this purpose molecule based on MEP pathway intermediate were designed. Glyceraldehyde 4-phosphate and MEP analogue using a phosphonate function instead of the phosphate were chemically synthetised. Theses molecules have been tested over the three first enzymes of the MEP pathway. Experiments have shown that phosphonate analogue are recognized by the MEP pathway enzymes. It was possible to obtain the phosphonate analogue of the enzymes natural product. No in vivo inhibiton by the MEP phosphonate analogue was observed over E. Coli. In the second part of this work we focused on the bacteriohopanpolyol biosynthesis. Bacteriohopanpolyol are membrane stabilisator used by bacteria. To synthetised them, a squalene molecule is cyclized and bonded to a pentose. We studied the stereochemistry of squalene cyclisation into hopane familly compound through carbon 13 and deuterium labbeled squalene molecule. The labbeled molecule were synthetised and incubated with a purified enzyme to be cyclised. Stereochemistry of the formation of diploptene and diplopterol are discussed considering the results obtained. To explicit the role of a ribosylhopan in the biosynthesis of the bacteriohopanpolyol we were proposed to synthetised a tritium labbeled ribosylhopan. However this synthesis was not achieved due to the lack of a suitable radiolabbeled reducing agent

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Ghostin, Jean. "Biosynthèse de triterpènes défensifs de chrysomèles et synthèses de phéromones de termites." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2008. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210563.

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Abstract:

Ce travail s’intègre dans le cadre général de l’étude de l’écologie chimique des insectes dont il aborde deux aspects distincts.Dans la première partie de cette thèse, nous avons étudié l’origine biogénétique des glycosides triterpéniques présents dans la sécrétion défensive de Platyphora kollari.A cet effet, nous avons développé des schémas de synthèse originaux pour préparer la [2,2,3-2H3]&61537;-amyrine [48] et l’acide [2,2,3-2H3]oléanolique [56]. Ces précurseurs marqués au deutérium ont ensuite été incorporés chez Platyphora kollari. Après incorporation, l’analyse des sécrétions par HPLC-ESIMS ont montré que cette espèce transforme efficacement l’acide oléanolique [34] en le glycoside triterpénique [27]. Par ailleurs, l’&61537;-amyrine [36] est beaucoup moins bien incorporée dans ce glycoside que la & Doctorat en Sciences info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Fontanay, Stéphane. "Complexation de triterpènes pentacycliques par des cyclodextrines : caractérisations physicochimiques et activités biologiques." Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0210/document.

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Abstract:

Le manque de thérapies innovantes en chimiothérapie humaine incite la communauté scientifique à s'intéresser à de nouvelles sources de composés bioactifs. Nous pouvons citer les métabolites secondaires de plantes, auxquels appartiennent les acides hydroxy pentacycliques triterpénoiques (AHPTs) et plus particulièrement les Acides Ursolique (AU), Oléanolique (AO) et Bétulinique (AB). Ces molécules font l'objet de nombreuses études qui tendent à démontrer leurs propriétés : anti-infectieuses, anticancéreuses, antiprolifératives, anti-inflammatoires, hépatoprotectrices. Le principal obstacle à leur utilisation à des fins thérapeutiques, reste l'insolubilité de ces AHPTs dans l'eau. L'objectif de ce travail a donc été d'augmenter leur hydrosolubilité. Dans un premier temps, en accord avec les recommandations et/ou normes existantes, nous avons démontré que le spectre d'activité antibactérienne de l'AU et de l'AO se limitait aux bactéries à Gram positif. Aucun AHPT n'a montré d'activité antifongique. Seul l'AB a montré une activité intéressante sur le Cytomégalovirus humain (hCMV) ; aucune activité antivirale n'ayant été retrouvée sur le Poliovirus. Enfin, l'AB, mais encore plus l'AU ont montré une activité anticancéreuse à l'encontre de cellules modèles de leucémie myéloïde chronique (LMC). Dans un deuxième temps, nous avons procédé à la fabrication et à l'étude de complexes entre les AHPTs et des cyclodextrines. Nous avons retenu la gamma-cyclodextrine (gamma-CD), qui présentait l'avantage de complexer les 3 AHPTs avec une constante de formation « moyenne » à « élevée ». Ces complexes AHPTs :gamma-CD ont été caractérisés en utilisant diverses techniques : chromatographiques, thermiques et spectrométriques. Nous avons conclu à l'obtention de complexes d'inclusion qui ont permis d'augmenter la solubilité des AHPTs. Dans une dernière partie, nous avons évalué les activités biologiques des complexes AHPTs : gamma-CD. Les résultats montrent que les complexes AU : gamma-CD et AO : gamma-CD restent actifs à l'encontre des bactéries à Gram positif (mais avec une efficacité plus faible) ; tandis que le complexe AB : gamma-CD se révèle être actif sur certaines bactéries. Le complexe AB : gamma-CD, et de façon surprenante le complexe AU : gamma-CD présentent une activité antivirale à l'encontre du hCMV. Enfin, la diminution de la cytotoxicité liée à la complexation des AHPTs accroit l'intérêt des molécules d'AU et d'AB sur les cellules de LMC The lack of innovative therapies in human chemotherapy incites the scientific community to be interested in new sources of bioactive compounds. We can quote the secondary metabolites of plants, to which belong hydroxy pentacyclic triterpene acids (HPTAs) and more particularly Ursolic (UA), Oleanolic (OA) and Betulinic Acids(BA). These molecules are the subjetc of numerous studies which tend to demonstrate their properties: anti-infective, anticancer, antiproliferatives, anti-inflammatory and hepatoprotectrive. The main obstacle to their use in therapeutic purposes stays the insolubility of these AHPTs in the water. Thus the objective of this work was to increase their hydrosolubility. At first, in agreement with the recommendations and/or the existing standards, we demonstrated that the antibacterial spectra of UA and OA are limited to Gram-positive bacteria. No HPTA showed antifungal activity. Only the BA showed an interesting antiviral activity on human Cytomegalovirus (hCMV); no antiviral activity was on Poliovirus. Finally, the BA, but even more UA showed an anticancer activity against cellular model of chronic myeloid leukemia (CML). Secondly, we proceeded to the manufacturing and to the study of complexes between HPTAs and cyclodextrines. We retained gamma-cyclodextrine (gamma-CD), which presented the advantage to complex the 3 AHPTs with a constant of "average" to "raised". These HPTAs:gamma-CD complexes were characterized by using diverse techniques: chromatographic, thermal and spectrometric. We concluded in the obtaining of inclusion complexes which allowed increasing the solubility of the HPTAs. In a last part, we estimated the biological activities of the HPTAs:gamma-CD complexes. The results show that the UA:gamma-CD and OA:gamma-CD complexes remain active against Gram-positive bacteria (but with a weaker efficiency); whereas the BA:gamma-CD complex shows to be active on certain bacteria. The BA:gamma-CD complex, and in a surprising way the UA:gamma-CD complex presents an antiviral activity against the hCMV. Finally, the decrease of the cytotoxicity linked to the complexation of the HPTAs believes the interest of UA and of BA on CML cells

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Welti, Stéphane. "Recherches de substances antitumorales à partir de ganodermes et autres polypores récoltés dans les îles françaises des petites Antilles et contribution à l'inventaire des Ganodermataceae de Martinique, Guadeloupe et dépendances." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S034.

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Abstract:

En premier lieu, notre travail résume l’état des connaissances sur les Ganodermataceae des Antilles françaises, en se basant sur l’analyse exhaustive de la littérature et sur les récoltes personnelles que nous avons effectuées au cours de 7 missions sur le terrain, en Guadeloupe et en Martinique (2003- 2008). Soixante quatre collections ont été examinées, ainsi que plusieurs types d’espèces décrites des Néotropiques (Ganoderma dussii Pat. , G. Pulverulentum Murrill, G. Subfornicatum Murrill, G. Tuberculosum Murrill). Au total, quinze taxons ont été identifiés dans les Antilles françaises. Les caractères morphologiques de chaque espèce ont fait l’objet d’une description méticuleuse, d’une illustration sur planche ainsi que d’une discussion. De plus, chacune de nos hypothèses portées sur l’identité des espèces s’appuie sur des résultats phylogénétiques. Les espèces suivantes sont citées pour la première fois aux Antilles : anoderma amazonense Weir, Ganoderma flaviporum (Murill) Sacc. & Trotter, Ganoderma subamboinense (P. Hennings) Bazzalo & Wright, Ganoderma tuberculosum Murril. En second lieu, nos recherches ont porté sur la comparaison des activités antiprolifératives de différents extraits méthanoliques de Ganodermataceae Donk récoltés aux Antilles et Guyane françaises et de deux espèces de référence : Ganoderma lucidum européen et ‘Ganoderma lucidum’ asiatique, sur cellules cancéreuses humaines de type prostatique (PC-3), mammaires (MCF- 7) et colorectal (HT-29). Nous avons démontré que certains ganodermes néotropicaux tel le Ganoderma tuberculosum pouvaient aussi inhiber la croissance des cellules cancéreuses de la même façon, sinon plus, que le Ganoderma lucidum utilisé en médecine traditionnelle asiatique et le Ganoderma lucidum européen. Les acides ganodériques A, DM et F, pour lesquels une activité anticancéreuse a été démontrée, n’ont pas été retrouvés dans l’extrait méthanolique de Ganoderma tuberculosum. D’un autre côté, l’extrait de cette espèce contient un composé majoritaire correspondant 256 à un acide ganodérique jusqu’ici jamais décrit : GA FWI. Celui-ci n’a pas montré d’activité antiproliférative significative sur cellules cancéreuses de type PC-3, MCF-7 et HT29. De plus, ce travail a montré que l’activité antiproliférative du G. Lucidum européen est similaire à celle du G. Lucidum traditionnellement utilisé en médecine asiatique excepté pour HT29 pour lesquels aucune activité n’a été démontrée pour l’espèce asiatique. Enfin, notre étude illustre l'importance des investigations taxinomiques fiables, avec des méthodes traditionnelles et moléculaires, afin d'identifier clairement les espèces contenant les molécules spécifiques bioactives.

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Le, Porhiel Yazmina. "Synthèse d'oxystérols et de quelques amido-stérols apparentés." Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114820.

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Almahli, Hadia. "Recherche de triterpénoîdes hémisynthétique à activités pharmacologiques." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA114819.

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Abstract:

Betulinic acid is a natural compound presenting interesting anti-VIH and anti-tumoral activities but with an unsufficient solubility and bioavailability. So numerous structure-activity relationship studies show that C3, C20 and C28 pharmacomodulations on betulinic acid provided derivatives with not only improved antitumoral and anti-VIH activities but also with higher solubility compared to the relative molecule. In this thesis, we proposed the synthesis of new betulinic acid derivatives exhibiting a of diacid or diester side chain linked in C28 via an amide or ester group, to increase anticancerous and anti-VIH activities as well as hydrosolubility. Considering that the chemical function in position C28 of betulinic acid is an acidic function, we thought to link to this function chiral b-hydroxy and b-aminoesters, resulting from diastereoselective reductions of b-keto and b-iminoesters obtained by asymmetric Michael reaction. Our project is divided into three parts: synthesis of Michael adducts, diastereoselective reduction of the previously obtained b-keto and b-iminoester adducts, and finally their fixation in C28 on the betulinic acid after protection of the alcohol in C3 and activation of the carboxylic acid function. Several trials were performed to couple b-hydroxy and b-aminoesters with betulinic acid in C28 either in solution, or on solid support.

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Flesch, Gérard. "Biosynthèse des bactériohopanépolyols, triterpénoïdes bactériens : inhibiteurs de la squalène-cylcase de procaryotes." Mulhouse, 1987. http://www.theses.fr/1987MULH0044.

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Baggio, Gnoatto Simone Cristina. "Conception et synthèse de nouveaux dérivés de génines triterpéniques d'Ilex à visée antipaludique." Amiens, 2007. http://www.theses.fr/2007AMIED006.

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Abstract:

Le paludisme est une maladie endémique sérieuse qui représente une menace importante de santé publique en Afrique, en Asie, Océanie, et en Amérique latine. Suite à la recrudescence de la résistance du parasite, à l’origine du paludisme, aux molécules actuellement commercialisées, il devient primordial de disposer de nouvelles molécules antipaludiques. Ce travail de thèse avait pour but l’extraction, l’hémisynthèse d’analogues de l’acide ursolique et enfin l’évaluation de l’activité antipaludique des composés ainsi obtenus. Sept produits naturels ont été extraits et purifiés à partir d’espèces sud américaines Ilex paraguariensis et Ilex dumosa. Il s’agit des triterpénes de l’acide ursolique et de l’acide oléanolique et les saponosides matésaponines peracetylées ou non. L’optimisation de l'activité antipaludique de l’acide ursolique, initialement décrite, a été réalisée par pharmacomodulation du noyau triterpénique en position 3 et 28. Parmi les différents analogues de l’acide ursolique obtenus, certains ont démontré des activités intéressantes de l'ordre de nanomolaire (IC50 78 to 964 nM). Ainsi, nous avons démontré l’importance du noyau triterpénique, du groupement acétyle en C-3 et l’importance des substitutions au niveau de l’azote terminal de la chaine bis-(3-aminopropyl)pipérazine pour l’activité antipaludique. Et ceci notamment à travers des études de relation structure-activité. Enfin, l’hypothèse que ces composés agissent sur l’inhibition de la formation de β-hémazoïne a été confirmée par des études in vitro (inhibition de la formation de la β-hématine) et de modélisation moléculaire Malaria is a serious endemic disease that represents a major threat to public health in Africa, Asia, Oceania, and Latin America. The present study describes efforts to synthesize compounds in order to increase the antiplasmodial activity of triterpene skeleton by pharmacomodulation, especially at C-3 and C-28 of ursolic and oleanolic acids. Seven natural products, namely the triterpenes ursolic and oleanolic acids, and matesaponins peracetylated or not were obtained from the South American species Ilex sp. Through a rational design, based on the known molecular mechanism of the malaria disease, a series of new derivatives of ursolic acids were successfully synthesized. The best activity was observed with piperazinyl derivatives. Indeed, seven new piperazinyl analogues of ursolic acid showed significant activity in the order of nano molar range; low levels of cross-resistance to chloroquine were observed. This study had also contributed to provide better knowledge on structure-activity relationships (SAR) of these piperazine derivatives from ursolic acid. In this way, it was demonstrated the importance of the triterpene skeleton and the acetyl group at C-3 for antimalarial activity; piperazine was identified as a pharmacophore in this series. The importance of the hydrophilic framework attached at N terminal of the bis-(3-aminopropyl)piperazine joined to the triterpene ring was also characterized by quantitative structure-activity relationships (QSAR) approaches. A possible mechanism of interaction implicating binding of these compounds to β-haematin was supported by in vitro tests and molecular modeling

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Genet, Cédric. "Identification et développement de triterpènes comme agonistes TGR5 : étude de leurs effets sur le métabolisme." Strasbourg, 2010. http://www.theses.fr/2010STRA6295.

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Abstract:

Les maladies métaboliques sont devenues un fléau ces dernières décennies préfigurant plusieurs maladies graves comme le diabète de type 2. Les disfonctionnements mitochondriaux sont caractéristiques des maladies métaboliques. Cependant, ils ne sont pas ciblés par les thérapies actuelles qui se concentrent plutôt sur les conséquences de ces maladies. Néanmoins, la capacité du récepteur couplé aux protéines G, TGR5 présent dans le tissu adipeux et musculaire à augmenter l’activité mitochondriale ouvre de nouvelles perspectives d’avenir pour prévenir les stades précoce des maladies métaboliques et pour traiter ces maladies. Pour explorer le potentiel de TGR5, notre principal défi était d’identifier des agonistes plus puissants et plus sélectifs que les acides biliaires. En effet, les acides biliaires seuls agonistes connus à ce jour sont aussi actifs sur d’autres récepteurs nucléaires. Dans ce but, nous avons criblé une collection de plantes antidiabétiques par bio-guidage sur TGR5, ce qui nous a permis d’isoler et d’identifier deux principes actifs de la famille des triterpènes, l’acide oléanolique et l’acide corosolique. In vivo, l’acide oléanolique possède une activité hypoglycémiante, améliore la tolérance au glucose et empêche la prise de poids. De plus, l’acide oléanolique augmente l’activité mitochondriale in vitro. Une étude de la relation structure à activité sur une collection plus large de triterpènes naturels nous a permis d’obtenir un chef de file, l’acide bétulinique dont l’hemi-synthèse d’analogues a fourni RG 239, un puissant agoniste TGR5 capable d’induire l’activité mitochondriale de façon TGR5-dépendante. Malgré cela, in vivo il n’a montré aucun effet probablement à cause d’une faible biodisponibilité. Bien que tous ces résultats confirment TGR5 comme une cible thérapeutique, nous nous sommes rendus à l’évidence que les triterpènes ne sont pas des molécules développables pour obtenir un médicament. En effet, leurs châssis hydrophobe et le faible degré de liberté qu’offre leurs fonctions chimiques pour des modifications structurales nous ont poussés à utiliser des outils chémoinformatiques pour découvrir une nouvelle famille d’agoniste TGR5. C’est pourquoi, le criblage des banques de données de produits commerciaux Zinc et Asinex a été réalisé par des recherches pharmacophoriques et topomériques dont les résultats sont en cours d’exploitation Mitochondrial dysfunction, a hallmark feature in the early stage of metabolic diseases, is currently not targeted by the available therapies with preferentially focus on the consequence of the diseases. Nevertheless, an early discovered G coupled protein receptor named TGR5 was shown to lead to an increase in mitochondrial activity. This effect reveals TGR5 as an interesting target to prevent the early onset of metabolic diseases. To further explore TGR5 potential, our principal challenge was to identify more potent and more selective TGR5 agonists than the already known bile acids which act on other nuclear receptors. To this end we used a TGR5 activity assay to screen a plant library. Among the plant extracts tested, was have been able to isolated two active principles from the triterpene family, the oleanolic acid and the corosolic acid. In vivo, oleanolic acid showed antihyperglycemic activity, improved glucose tolerance and decrease weight gain. Furthermore, oleanolic acid enhanced mitochondrial activity in vitro. An SAR study based on natural triterpenes has led us to the discovery of betulinic acid used in hemi-synthesis and affords the synthesis of RG 239, a more potent TGR5 agonist which induce mitochondrial activity in a TGR5 dependant manner. Unfortunately, RG 239 was not active in vivo, probably because of poor bioavailability. Although, these results confirm TGR5 as therapeutical target, we have found that triterpenes were not drugable molecules. Indeed, triterpenes are hydrophobic molecules and the degree of liberty of their chemical function for structural modification is very low. That is the reason why we have decided to screen two databases of commercial products, Zinc and Asinex with a scaffold hoping method in order to find new TGR5 agonist family. The selected molecules by this approach are under investigation

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Cheng, Keguang. "Conception, synthèse et évolution biologique des dérivés d'acide oléanolique." Cachan, Ecole normale supérieure, 2010. http://www.theses.fr/2010DENS0025.

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Abstract:

La diabète de type 2 est associée avec des désordres du métabolisme de glucose dans le foie et les système périphériques, résultant un niveau trop élevé du glucose dans le sang qui est responsable des conséquences graves à long terme. Un agent anti-diabétique idéal doit être capable de réduire le taux de glucose en états- alimentés et à jeun. Le contrôle du métabolisme hépatique du glucose est l'une des principales voies utilisées par l'insuline pour maintenir l'homéostasie du glucose dans le sang. Parmi les différentes possibilités d'influencer la production hépatique du glucose, l'inhibition de la glycogène phosphorylase (GP), enzyme responsable de la dégradation du glycogène, est une approche prometteuse pour le traitement de diabète de type 2. Plusieurs inhibiteurs de se sont montrent efficaces à baisser le taux de glucose dans des animaux et en essai clinique. Récemment, nous avons montré que l'acide oléanolique et d'autres triterpènes pentacycliques représentent une nouvelle classe d'inhibiteurs de glycogène phosphorylase. La structure aux rayons X révèlent que les triterpènes pentacycliques comme l'acide asiatique et l'acide maslinique fixent au site allostérique de OP. Les efforts intensifs ont été réalisés sur la modification structurale des triterpènes naturels afin de trouver des agents préventifs et thérapeutiques. Nous espérions que les dérives de triterpènes pentacycliques puissent être utilisés comme des nouveaux médicaments pour la régulation du métabolisme de glucose. Dans cette étude, nous avons synthétisé plusieurs dérivés de l'acide oléanolique et des conjugués avec des sucres et des nucléosides. Leur propriété inhibitrice vis-à-vis de la glycogène phosphorylase a été évalué avec la GPa du muscle du lapin (RMGPa). Certaines molécules présentent une inhibition de l'ordre de micromolaire Type 2 diabetes mellitus is associated with disorelers in glucose metabolism by the liver and periphery resulting in elevated blood glucose levels which, in turn, are responsible for fatal long term complications. An ideal anti-diabetic agent should be capable of lowering blood glucose in both fed and fasted states. Control of die hepatic glycogen metabolism is one of the key events through which insulin maintains blood glucose homeostasis. Among other means for influencing glucose production in the liver, inhibition of glycogen phosphorylase (GP), the rate limiting enzyme of glycogen degradation, has been regarded as a promising therapeutic approach ta the treatment of type 2 diabetes. A couple of GP inhibitors have shown efficacy in lowering blood glucose in animal models and clinical trials. We have recently reported that oleanolic acid and related pentacyclic triterpenes represented a new class of inhibitors of glycogen phosphorylases. X-Ray crystallographic studies revealed the molecular basis of their inhibitory effect demonstrating that pentacyclic triterpenes such as asiatic and maslinic acids bind ta OP at the allosteric site. On the other hand, structural modifications based on natural triterpenes have been extensively explored ta find more patent pentacyclic triterpenes as preventive and therapeutic agents. Therefore, we believe that pentacyclic triterpenes will be used as new drugs in regulating glucose and lipid metabolism one day. Thus, in this study, we have synthesized several oleanolic acid derivatives and conjugates with sugar and nucleosides, and evaluated GP inhibitory activity against RMGPa. Some molecules exhibited inhibition in micromolar range. The structural analyses of these cornpounds can be further exploited (by chemical modification) towards the development of better GP inhibitors

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Stiti, Naïm. "Métabolisme des triterpénoïdes chez Olea europaea." Strasbourg 1, 2007. http://www.theses.fr/2007STR13068.

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Caron, Pierre-Yves. "Réaction de double Michael nouvelles cyclohexénones pour l'approche vers la synthèse de quassinoïdes et de triterpènes." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2010. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4837.

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Abstract:

L'introduction de ce mémoire est séparée en quatre parties majeures. La première partie présente la famille des quassinoïdes en traitant de leurs différentes structures, de leurs d'activités biologiques variées et d'un court résumé des exploits réalisés en synthèse organique concernant ce groupe de molécules. La deuxième partie présente la biosynthèse des triterpènes en plus de leurs activités biologiques et de diverses synthèses totales. La troisième partie explique tous les concepts reliés à la polycyclisation anionique qui seront utiles à la bonne compréhension de ce travail. Finalement, la dernière partie présente le projet et le but de ce qui est présenté dans ce mémoire. Le premier chapitre couvre la stratégie adoptée au cours de ce projet. Il détaille l'approche utilisée et les facteurs qui entrent en jeu, il décrit la synthèse des partenaires de première génération et il présente les résultats préliminaires de la réaction de double Michael et l'étude de réactivité effectuée avec ce système. Le deuxième chapitre traite de l'utilisation d'un nouveau réactif de Nazarov pour solutionner les problèmes de cristallinité des produits obtenus. Une stratégie utilisant une analyse par spectrométrie NOE est expliquée et les résultats par analyse de diffraction des rayons X sont présentés pour les réactifs de Nazarov de type P-cétoester. Le dernier chapitre présente la conception, l'utilisation et les résultats obtenus avec la deuxième génération de l'énone utilisée dans la réaction de double Michael. Les résultats de cyclisation avec des réactifs de Nazarov de type P-cétosulfoxyde sont aussi présentés et la stéréochimie des tricycles obtenus est assignée. Finalement, quelques projets futurs sont abordés. Cette section traite des résultats préliminaires obtenus et des nouvelles voies présentant un potentiel élevé pour la poursuite de ce proje La conclusion termine ce travail en récapitulant les résultats importants et en distillant les informations essentielles obtenus au cours de ce travail.

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Rouillard, Alain. "Application de la réaction de double Michaël vers une synthèse énantiosélective et versatile des triterpènes pentacycliques." Thèse, Université de Sherbrooke, 2003. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/5041.

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Abstract:

Cette thèse fait donc état des résultats que nous avons eus lors de notre quête d’une stratégie de synthèse versatile des triterpènes pentacycliques. Elle est divisée en 8 chapitres. Le chapitre 1 porte sur la synthèse d’une lactone pentacyclique 43 à l’aide de la stratégie de polycyclisation anionique (Figure 6). Le chapitre 2 porte sur la cycloaddition de différents cycles A accepteurs de Michaël connus dans la littérature (Figure 7) avec le Nazarov 40 dont la synthèse est décrite dans le chapitre 1. Le chapitre 3 porte sur une étude préliminaire d'une version intramoléculaire de la réaction de double Michaël d'un dérivé de l'alcool de Mori 47 (Figure 8) comportant le Nazarov 40 dont la synthèse est décrite dans le chapitre 1. Le chapitre 4 porte sur la synthèse d’un cycle A accepteur 1,6 de Michaël 48 ainsi que sa cycloaddition avec le Nazarov 40 (Figure 9). Le chapitre 5 porte sur la synthèse du cycle A accepteur de Michaël 49 (Figure 10) que nous adopterons pour la synthèse des triterpènes pentacycliques, de sa cyçloaddition avec le Nazarov 40 et des transformations que nous avons fait subir à l’adduit de cycloaddition. Le chapitre 6 porte sur la synthèse de différents diènes et réactifs de Nazarov bicycliques (Figure 11) dérivés de la cétone de Weiland-Misher comportant une énone protégée à l’aide d’un dithiane ainsi que leur réaction de Diels-Alder et de double Michaël avec le cycle À accepteur de Michaël 49 dont la synthèse est décrite dans le chapitre 5. Le chapitre 7 porte sur la synthèse de différents diènes et réactifs de Nazarov bicycliques de jonction tram dérivés de la cétone de Weiland-Misher (Figure 12) ainsi que leur réaction de Diels-Alder et de double Michaël avec le cycle A accepteur de Michaël 49. De plus différentes transformations sur le tétracycle formé y sont présentées. Le chapitre 8 (Annexe 1) porte sur quelques études préliminaires sur la synthèse de Nazarov triçycliques, comportant les cycles C, D et E de différents triterpènes, à partir de la cétone de Weiland-Misher.

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Jabbouri, Saïd. "Bioconversion par Mycobacterium phlei : purification et propriétés d'une époxyde hydrolase ; analyse conformationnelle de métabolites de triterpènes oxygénés." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30169.

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Abstract:

Cette these rapporte l'action des mycobacteries au niveau de deux reactions de bioconversion. La premiere partie concerne l'etude d'une epoxyde-hydrolase du mycobacterium phlei. Cette enzyme catalyse l'hydrolyse des epoxydes d'une maniere stereoselective. Sa purification nous a permis d'etudier quelques-unes de ses proprietes physico-chimiques (poids monomerique, ph optimum, km et vm). Son action a ete testee sur differents substrats oxiraniques et plus particulierement sur des oxiranes monosubstitues. L'hydrolyse enzymatique de l'oxyde d'undecene donne l'-diol correspondant avec un exces enantiomerique de 80% de l'isomere r. Le fait que l'oxirane residuel, quelque soit l'etat d'avancement de la reaction, ne presente aucun exces enantiomerique et qu'aucun sousproduit de la reaction n'ait pu etre observe indique que le mecanisme de la reaction varie selon l'enantiomere considere, comme cela avait deja ete observe en serie steroidique: mecanisme acido-catalyse pour l'epoxyde s (inversion de configuration), baso-catalyse pour l'epoxyde r (retention de configuration). Ceci est conforte par des experiences de marquage par #1#8o. Dans la deuxieme partie, est examinee la transformation de derives oxygenes du lanosterol par mycobacterium phlei. Contrairement a l'hypothese precedemment avancee, l'introduction d'une fonction -enone dans la molecule n'est pas une condition suffisante pour initier l'oxydation de la chaine laterale. Elle reste toute fois necessaire. Il existe une relation entre la position de cette enone sur le cycle et l'attaque de la chaine laterale. Nous avons examine en detail la nature des produits issus de la degradation du 3-hydroxy-7,11-dicetolanosta-8(9)-ene en realisant une etude par rmn de chacun des produits formes. Diverses sequences de pulses de rmn 2d ont ete utilisees (cosy, noesy, j resolved). Les differentes attributions ont ete confirmees par

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Delay, Corinne. "Isolement, caractérisation et identification de saponines hémolytiques de gypsophila paniculata." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON13526.

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Herrmann, Dominique. "Des biohopanoïdes aux géohopanoïdes : une approche de la formation des fossiles moléculaires de triterpénoïdes en série hopane." Mulhouse, 1995. http://www.theses.fr/1995MULH0459.

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Abstract:

Le but de cette thèse est de clarifier l'origine des géohopanoïdes dans les sédiments, une famille de triterpénoïdes pentacycliques de la série du hopane. Pour cela deux hypothèses sont étudiées : 1. L'éventuelle présence de biohopanoïdes, possédant des structures voisines de celles de ces géohopanoïdes, dans les microorganismes est vérifiée par analyse systématique de bactéries issues de groupes très variés. Malgré le fait que de telles structures n'ont pu être détectées dans les vingt souches de bactéries étudiées, de nouveaux biohopanoïdes, dérivés du bactériohopanetétrol, ont été isolés dans des cyanobactéries et une espèce de Acétobacter. 2. L'origine des géohopanoïdes par biodégradation des structures régulières de biohopanoïdes est étudiée par des expériences d'incubation de bactériohopane dans des cultures de dix espèces de bactéries axéniques. Les incubations avec « arthrobacter simplex » conduisent à la formation de hopanoïdes dégradés. Ces structures dégradées, bactériohop-17(21)-ène, 17(21)-époxybactériohopane et 17(21)-secobactériohopanone, représentent de bons intermédiaires dans la dégradation des biohopanoïdes en 17(21)-secohopanes, une famille très importante de géohopanoïdes dans les sédiments carbonatés. Une troisième partie est consacrée à la synthèse de 3béta-méthyle et 31-méthyle- géohopanoïdes servant de références géochimiques en vue de leur caractérisation dans les sédiments

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Knani, M'hamed. "Triterpénoïdes de bactéries méthylothrophes : biosynthèse isoprénique : fin du dogme eucaryotique?" Mulhouse, 1992. http://www.theses.fr/1992MULH0223.

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Abstract:

La recherche des triterpénoïdes bactériens chez un certain nombre de bactéries a permis de découvrir une nouvelle souche : Methylococcus luteus qui produit à la fois des hopanoïdes et des stérols. L'étude de l'inhibition des voies de biosynthèse des hopanoïdes et des stérols chez Methylococcus capsulatus à l'aide d'azasqualène inhibiteur de cyclase et d'allylamines, la naftifine et la terbinafine, inhibiteurs d'époxydase, a montré que leur présence est nécessaire à la survie de la bactérie. En présence d'azasqualène nous avons observé une accumulation de stérols à chaîne latérale insaturée. Nous avons montré que cette accumulation est due à la métabolisation par les bactéries de l'azasqualène en azalanosténol connu comme inhibiteur de réductase. L'étude de la biosynthèse d'isoprénoïdes chez Methylobacterium fujisawaense a montré après incubation de (1-13C), (2-13C) acétate et du (6-13C) glucose que les résultats observés sont identiques à ceux obtenus antérieurement chez d'autres bactéries de métabolisme différent. Ces résultats doivent être interprétés dans le cadre d'un schéma biogénétique commun à tous les procaryotes ne faisant pas intervenir la voie de l'acétoacétate. L’incubation de (2-13C) érythrose a montré qu'il est incorporé sans modification dans les isoprénoïdes. Ce résultat suggère que l'érythrose est un précurseur (unité en C4) de l'unité isoprénique. Cela nous a mené à postuler la présence d'une nouvelle dichotomie fondamentale entre les eubactéries d'une part, et les archébactéries et les eucaryotes d'autre part

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Vilchèze, Catherine. "Constituants membranaires de bactéries Gram négatif et analogues à activité biologique potentielle." Mulhouse, 1992. http://www.theses.fr/1992MULH0225.

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Abstract:

Parmi les lipides spécifiques des membranes bactériennes, nous avons étudié deux classes particulièrement intéressantes: des dérivés de lipopolysaccharides (LPS) bactériens et les bactériohopanepolyols. Pour créer des composés à activité immunostimulante potentielle, nous avons synthétisé un analogue du lipide A, partie lipophile du LPS responsable de la plupart des activités biologiques du LPS, constitué de deux unités glucosamines reliées entre elles par un pont phosphate et liées à des acides (3R)-dodécanoyloxytétradécanoïques par liaisons amides et esters en C-3 et C-3', ainsi que les dithiocarbamates du 3-méthylaminocholestane et du 32-méthylaminotrinorbactériohopane pour bénéficier de l'activité biologique imputée au groupement dithiocarbamate. Dans le but de créer des inhibiteurs potentiels de la biosynthèse du lipide A pouvant se révéler être de nouveaux agents antibactériens, une gamme de seize analogues de l'acide 3-hydroxymyristique, constituant caractéristique du lipide A, a été synthétisée. Pour obtenir un agent anti-VIH, nous avons sulfaté un polygalactanne issu du LPS de Klebsellia pneumoniae. Le produit sulfaté présente une activité particulièrement intéressante comme inhibiteur de l'adsorption du virus dans la cellule, de la transcriptase inverse et de la formation de syncitiums. Enfin, une étude de quatre espèces appartenant à la famille Azotobactéracée a permis d'isoler de nouveaux hopanoïdes chez Azotobacter vinelandii et Beijerinckia mobilis

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Um, Byung-Hun. "Détermination structurale de substances naturelles issues de la biodiversité végétale tropicale." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2002. http://www.theses.fr/2002STR13025.

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Abstract:

Des études phytochimiques de 4 espèces végétales, Strasburgeria robusta (Strasburgeriaceae), Isertia pittieri (Rubiaceae), Swinglea glutinosa (Rutaceae) et Cedrelopsis grevei (Meliaceae) nous ont permis d'isoler et d'identifier 27 molécules dont 5 sont de structure originale (5-6, 13, 18, 23), 4 identifiées pour la première fois (1-4) dans la famille végétale correspondante, 18 sont pour la première fois isolées et caractérisées (7-12, 14-22, 24-27) dans les espèces étudiées. Quelques molécules isolées ont révélé une activité biologique : antiparasitaire (18-21), vasorelaxante (23-27). Les molécules isolées sont chimiquement très variées et peuvent être classées en 7 catégories : 1) 8 hétérosides triterpéniques de type ursane : 1-3 (2,3,19-OH), 7-8, 10-12 (27,28-COO) 2) 4 hétérosides triterpéniques de type oléanane : 5-6 (27-nor), 9 (27,28-COO); 3) 2 triterpénoi͏̈des de type lupane : 4 (28-COOH); 22 4) 4 acides phénoliques de type dicaféoylquinique : 13 (butyl ester); 14, 15, 16 5) 1 acide benzoique : 176) 4 alcaloi͏̈des de type acridone : 18 (bisprénylé), 19-20 (mono-prénylé); 217) 5 coumarines : 23, 25-27 (mono-prénylé); 24 Leur isolement et leur purification ont été réalisés par des moyens de partition liquide-liquide et diverses techniques chromatographiques, dont la flash-chromatographie et la CLHP analytique et préparative et en utilisant divers supports solides. Leur structure a été déterminée par des méthodes spectrométriques, comprenant notamment la spectrométrie de masse ainsi que les RMN mono-dimensionnelles (1H, 13C, DEPT, 1H TOCSY, J-mod 13C) et bi-dimensionnelles (1H-1H COSY, 1H-13C HSQC, 1H-13C HMQC, 1H-13C HMBC, 1H-1H NOESY, 1H-1H ROESY et 1H-1H TOCSY). L'ensemble de ces substances compléteront une chimiothèque de substances naturelles en vue d'étudier ultérieurement leur impact sur de nouvelles cibles biologiques Phytochemical studies of four tropical plants Strasburgeria robusta (Strasburgeriaceae), Isertia pittieri (Rubiaceae), Swinglea glutinosa (Rutaceae) and Cedrelopsis grevei (Meliaceae) allowed us to isolate and identify 27 molecules of which 5 are new structures (5-6, 13, 18, 23), 4 identified for the first time (1-4) in the corresponding botanical family, 18 isolated and characterized for the first time (7-12, 14-22, 24-27) in the studied species. Some of the isolated molecules revealed biological activity: anti-malarial (18-21) and vasorelaxation (23-27). Chemically, the isolated molecules can be classified in 7 categories:1). 8 ursane type saponins : 1-3 (2,3,19-OH); 7, 8, 10-12 (27,28-COO) 2). 3 oleanane type saponins : 5, 6 (27-nor); 9 (27,28-COO), 3). 2 lupane type triterpenoids : 4 (28-COOH); 22 4). 4 dicaffeoyl quinic acids : 13 (butyl ester); 14, 15, 16 5). 1 benzoic acid : 17 6). 4 acridone alkaloids : 18 (bi-prenyl); 19, 20 (mono-prenyl); 21 7). 5 coumarins : 23, 25, 26, 27 (mono prenyl); 24 Isolation and purification were carried out by means of liquid-liquid partition and various chromatographic techniques, including flash-chromatography and analytical and preparative HPLC. The structures of the isolated compounds were determined by spectrometric methods, including mass spectrometry as well as mono-dimensional (1H, 13C, DEPT, 1H TOCSY, J-MOD 13C) and two-dimensional (1H-1H COSY, 1H-13C HSQC, 1H-13C HMQC, 1H-13C HMBC, 1H-1H NOESY, 1H-1H ROESY and 1H-1H TOCSY) NMR experiments. These substances will supplement a Chemical Library of natural products in order to evaluate their impact on new biological targets

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Kaddah, Samar. "Effet du cholestérol sur les propriétés physiques des membranes liposomiales de type dipalmitoylphosphatidylcholine : application aux triterpènes tétra- et pentacycliques." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1102/document.

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Abstract:

Les triterpènes sont des composés en C30 issus de la cyclisation du 2,3-epoxysqualène. L’utilisation industrielle et l’intérêt thérapeutique des triterpènes représentent un enjeu capital dans le domaine de la recherche des substances naturelles. Quant au cholestérol, il a été largement connu dans la littérature par son rôle modulateur des membranes naturelles aussi bien que synthétiques. Dans notre travail de thèse, nous nous sommes intéressés à étudier l’effet des triterpènes et du cholestérol sur la fluidité et la perméabilité des liposomes de dipalmitoylphosphatidylcholine. Deux approches sont utilisées pour réaliser ces études par le biais des liposomes charges ou des liposomes préformés. Les études de perméabilité sont réalisées par la spectroscopie de fluorescence à travers le suivi d’un fluorophore hydrophile, la sulforhodamine B en fonction du temps. Les études de la fluidité sont réalisées par la résonance paramagnétique électronique. Ces sondes permettent d’évaluer la fluidité à l’interface de la membrane ainsi qu’au cœur hydrophobe de la membrane. Les données obtenues de la cinétique de libération de la sulforhodamine sont quantifiées par des modèles mathématiques. Cers derniers serviront comme des outils pour prédire les mécanismes de libération. Nos résultats montrent que la perméabilité ainsi que la fluidité de la membrane sont réduites suite à l’ajout du cholestérol. L’effet des triterpènes sur les propriétés physiques des membranes dépend étroitement de la composition de la membrane, le taux du cholestérol, la structure du principe actif et le temps d’incubation Triterpenes are C30 compounds derived from the cyclization of 2,3-epoxysqualene. The industrial use and the therapeutic interest of the triterpenes represent a capital importance in the field of the research of the natural substances. As for cholesterol, it has been widely known in the literature by its modulating role of natural as well as synthetic membranes. In our thesis work, we were interested in studying the effect of triterpenes and cholesterol on the fluidity and permeability of dipalmitoylphosphatidylcholine liposomes. Two approaches are used to carry out these studies via liposomes fillers or preformed liposomes. Permeability studies are carried out by fluorescence spectroscopy through the monitoring of a hydrophilic fluorophore, sulforhodamine B as a function of time. Studies of fluidity are carried out by electronic paramagnetic resonance. These probes make it possible to evaluate the fluidity at the interface of the membrane as well as at the hydrophobic core of the membrane. The data obtained from the release kinetics of sulforhodamine are quantified by mathematical models. These latter will serve as tools to predict the release mechanisms. Our results show that the permeability as well as the fluidity of the membranes are reduced following the addition of cholesterol. The effect of triterpenes on the physical properties of membranes is highly dependent on membrane composition, cholesterol level, the drug structure and incubation time

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Abboud, Rola. "Interaction des triterpènes avec les membranes synthétiques et l’albumine humaine : application aux progestatifs et corticostéroïdes et à deux structures pentacycliques." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1305/document.

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Abstract:

Les triterpènes sont un groupe important et structurellement diversifié de produits naturels issus du squalène. Les progestatifs et les glucocorticoïdes sont des triterpènes oxygénés ayant un squelette tétracyclique et reconnus pour leurs diverses propriétés thérapeutiques. Par ailleurs, l'érythrodiol et l'uvaol sont des triterpènes pentacycliques reconnus pour leurs effets bénéfiques dans l'alimentation humaine. Dans ce travail, l'interaction avec les membranes des vésicules lipidiques et la liaison à la sérum albumine humaine de ces molécules sont étudiées dans le but de mieux comprendre leurs propriétés pharmacologiques. Les vésicules lipidiques ont été caractérisées par DSC, spectroscopie Raman, FTIR et polarisation de fluorescence du DPH pour comprendre l'effet des molécules sélectionnées sur la fluidité membranaire.Également, nous avons étudié la liaison du cholestérol, d'une série de progestatifs et de glucocorticoïdes à l'albumine humaine par la spectroscopie de fluorescence.Les résultats ont démontré que les progestatifs, les glucocorticoïdes, l'érythrodiol et l'uvaol altèrent les propriétés physiques de la bicouche lipidique.Les progestatifs et les glucocorticoïdes démontrent un attachement modéré à l'albumine. Par ailleurs, la dydrogestérone présente la constante de liaison la plus importante. Enfin, notre étude a démontré que la constante de liaison du cholestérol à l'albumine est faible en comparaison avec les autres molécules étudiées. Notre étude a conduit à une connaissance approfondie des mécanismes moléculaires et des caractéristiques structurales impliqués dans l'interaction des triterpènes avec les protéines et les membranes synthétiques The triterpenoids are a large and structurally diverse group of natural products derived from squalene. Progesterone derivatives and glucocorticoids are a group of oxygenated triterpenes having a tetracyclic skeleton and identified for their therapeutic properties. Whereas, erythrodiol and uvaol are pentacyclic triterpenes, known for their beneficial effects on human diet. In this thesis, we studied their interaction with the membranes of lipid vesicles and with human serum albumin to better understand their pharmacological properties. DSC, Raman spectroscopy, FTIR and fluorescence polarization of DPH were used to investigate the effect of triterpenes on the membrane fluidity. Besides, we used fluorescence spectroscopy to study the binding of cholesterol, a series of progesterone derivatives and another series of glucocorticoids to albumin. The results revealed that progesterone derivatives, glucocorticoids, erythrodiol and uvaol changed the physical properties of the bilayers. Progesterone derivatives and glucocorticoids have been proven to bind moderately to albumin. Dydrogesterone showed the highest binding constant. Finally, our study demonstrated that cholesterol exhibited a much weaker interaction with albumin compared to progesterone derivatives and glucocorticoids.Our work has led to a better understanding of triterpenes molecular mechanisms of their interaction with proteins and biological membranes and structural features controlling these interactions

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Strehle, Axelle. "Characterisation of triterpenoids as TGR5 agonists and their effects on metabolism." Strasbourg, 2009. http://www.theses.fr/2009STRA6149.

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Abstract:

Les dysfonctionnements mitochondriaux sont impliqués dans le développement du diabète mais ne sont pas ciblés par les thérapies disponibles. Les mitochondries sont activées par un RCPG activé par les acides biliaires, le TGR5, une cible intéressante à deux niveaux : pour prévenir les maladies métaboliques (mitochondries) et pour traiter ces maladies (sécrétion de GLP-1). Pour étudier TGR5, il fallait identifier des agonistes sélectifs pour contourner les effets pléiotropiques des acides biliaires, les seuls agonistes connus. Après criblage d’une collection de plantes sur un test d’activité TGR5, les feuilles d’olivier Olea Europaea ont montré une activité TGR5 portée par un triterpène, l’acide oléanolique. In vivo, l’acide oléanolique a une activité anti-hyperglycémique, améliore la tolérance au glucose et empêche la prise de poids. L’acide oléanolique stimule les fonctions mitochondriales dans les muscles in vitro et in vivo. Une étude de SAR sur le squelette des triterpènes nous a permis de synthétiser RG239, un puissant agoniste TGR5 in vitro mais inactif in vivo, probablement à cause d’une faible biodisponibilité. RG239 est un outil pharmacologique intéressant pour étudier la biologie du TGR5. Nous avons ainsi montré que RG239 induit les fonctions mitochondriales de façon TGR5-dépendante. Par ailleurs, RG239 stimule la sécrétion de GLP-1 dans les cellules entéroendocrines intestinales, et cet effet est également TGR5-dépendant. Ces résultats confirment TGR5 comme cible thérapeutique et les triterpènes comme agents thérapeutiques potentiels pour prévenir (mitochondries) et traiter (GLP-1) les maladies métaboliques Mitochondrial dysfunction is implicated in the early stages of diabetes but is not targeted by the available therapies. Mitochondrial functions can be activated by the bile acids-activated GPCR TGR5, in muscle and in adipose tissue. This double effect of TGR5, on mitochondria and GLP-1 secretion, positions this receptor as an interesting target to prevent the early onset of metabolic diseases. To further explore TGR5 potential, our principal challenge was to identify more potent and more selective TGR5 agonists devoid of the pleiotropic effects of bile acids, the only TGR5 agonists known so far. To this end, we used a TGR5 activity assay to screen a plant library. Among the plant extracts tested, Olea Europaea leaves was shown to exhibit an activity supported by the triterpenoid oleanolic acid. In vivo, oleanolic acid showed anti-hyperglycemic activity, improved glucose tolerance and decreased weight gain. Furthermore, oleanolic acid enhanced mitochondria in muscle both in vitro and in vivo. A SAR study based on the triterpenoid scaffold led us to synthetize RG239, a more potent TGR5 agonist in vitro which is inactive in vivo, probably because of poor bioavailability. RG239 is an interesting pharmacological tool to understand TGR5 biology. Indeed, RG239 was shown to induce mitochondria activity and number in muscle and intestinal cell lines in a TGR5 dependant manner. In addition, RG239 stimulated GLP-1 secretion in intestinal enteroendocrine cells in a TGR5 dependant-manner. Altogether, these results confirm TGR5 as therapeutical target and triterpenoids as potential therapeutical agents in the prevention/mitochondria and treatment/GLP-1 of metabolic diseases

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Jacob, Jérémy. "Enregistrement des variations paléoenvironnementales depuis 20000 ans dans le Nord Est du Brésil (Lac Caço) par les triterpènes et autres marqueurs organiques." Phd thesis, Université d'Orléans, 2003. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00002942.

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Abstract:

Cette étude a pour objectif d'identifier dans la matière organique (MO) archivée dans les sédiments lacustres de nouveaux marqueurs des climats passés. Le site d'étude est le Lac Caço, au nord-est du Brésil. Ce lac présente l'intérêt d'être situé dans une zone climatiquement sensible, à l'actuelle entrée de la Zone de Convergence Inter Tropicale dans le continent. La caractérisation globale du contenu organique sur une carotte de 6m a montré que la MO provient essentiellement de végétaux supérieurs. Les différences marquées dans l'état de préservation de cette MO indiquent des conditions climatiques contrastées depuis la fin du Dernier Maximum Glaciaire. De nouveaux marqueurs moléculaires spécifiques de végétaux supérieurs (onocérane I, éthers méthyliques de triterpènes pentacycliques) ont été identifiés. Ces molécules témoignent des associations botaniques qui ont peuplé le bassin versant et des conditions physico-chimiques qui prévalaient lors du dépôt du sédiment.

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Habib, Lamice. "Étude des propriétés membranaires des vésicules lipidiques incorporant des triterpènes oxygénés bioactifs d'origine végétale : application à la cucurbitacine E et à l'érythrodiol." Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10022/document.

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Abstract:

La cucurbitacine E et l'érythrodiol sont des triterpènes naturels oxygénés ayant respectivement un squelette tétra et pentacyclique. Ils sont reconnus pour leurs diverses propriétés biologiques. Dans ce travail de thèse, nous étudions leur interaction avec les membranes des vésicules lipidiques dans le but de mieux comprendre leur pharmacodynamie. Nous avons préparé des liposomes en absence et en présence de la cucurbitacine E et de l'érythrodiol par les techniques d'évaporation en phase inverse suivie d'une extrusion, d'hydratation du film lipidique et d'injection d'éthanol. Les caractéristiques physicochimiques des vésicules lipidiques incorporant ou non la molécule triterpénique ont été étudiées par des techniques adéquates. Les analyses de la cucurbitacine E et de l'érythrodiol par la chromatographie liquide à haute performance ont montré que leurs taux d'incorporation dans les liposomes sont élevés. Les mesures de taille obtenues par la diffusion dynamique de la lumière ont démontré que les liposomes incorporant les triterpènes présentent une taille moyenne inférieure à celle des liposomes témoins. Les images obtenues par la microscopie électronique à transmission ont confirmé la formation de vésicules sphériques. Les mesures des dimensions des vésicules observées par la microscopie à force atomique (AFM), ont révélé que les liposomes incorporant la cucurbitacine E sont plus hauts et résistent mieux à la force exercée par la pointe AFM que les liposomes témoins. Par ailleurs, les liposomes incorporant l'érythrodiol sont plus fragiles que les liposomes témoins et ont tendance à éclater en bicouches lipidiques à la surface du support. Les courbes thermiques obtenues par la calorimétrie différentielle à balayage ont permis de conclure que la cucurbitacine E est localisée à l'interface polaire-apolaire de la membrane liposomiale alors que l'érythrodiol s'insère entre les chaînes acyles des phospholipides et aboutit à la formation des domaines hétérogènes au niveau de la membrane. La cinétique de libération de la sulforhodamine B, mesurée par la spectroscopie de fluorescence, a révélé que la membrane liposomiale devient, en présence de la cucurbitacine E, plus perméable à la sulforhodamine B incorporée dans la phase aqueuse interne. L'ensemble des résultats suggère que la cucurbitacine E et l'érythrodiol interagissent avec la membrane lipidique et affectent ses propriétés physico-chimiques. Leur effet sur la membrane ne semble pas être similaire. Des études ultérieures impliquant d'autres triterpènes sont envisagées pour identifier le (s) motif (s) structural (aux) et les paramètres physico-chimiques régissant leur interaction et localisation membranaire Cucurbitacin E and erythrodiol are natural oxygenated triterpenes having respectively, a tetra and pentacyclic skeleton. They are known for their numerous biological properties. In this thesis, we studied their interaction with the membranes of lipid vesicles to better understand their pharmacodynamics. We have prepared liposomes in the absence and presence of cucurbitacin E and erythrodiol using the reverse phase evaporation technique followed by extrusion, the hydration of lipid film and the ethanol injection techniques. The physicochemical characteristics of lipid vesicles incorporating or not the triterpenic molecules were investigated by appropriate techniques. The determination of cucurbitacin E and erythrodiol in the vesicles by high performance liquid chromatography showed high incorporation efficiencies of both triterpenes. Size measurements obtained by dynamic light scattering showed that liposomes incorporating triterpenes were smaller than empty liposomes. The images obtained by transmission electron microscopy confirmed the formation of spherical vesicles. Measurements of vesicles dimensions by atomic force microscopy (AFM) demonstrated that liposomes incorporating cucurbitacin E were higher and more resistant to the force exerted by the AFM tip than the blank liposomes. Liposomes incorporating erythrodiol were more fragile and tend to break up into lipid bilayers on the mica surface. Results obtained by differential scanning calorimetry suggested that cucurbitacin E is localized at the polar-apolar interface of the liposomal membrane while erythrodiol is inserted between the acyl chains of the phospholipids leading to the formation of heterogeneous lipid domains. The release kinetics of the sulforhodamin B encapsulated into the aqueous phase and measured by fluorescence spectroscopy revealed that the liposomal membrane becomes in the presence of cucurbitacin E, more permeable to this probe. The overall results suggest that cucurbitacin E and erythrodiol affect differently

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Coquet, Corinne. "Valorisation de molécules extraites d’essences méditerranéennes en cosmétologie." Aix-Marseille 3, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX30067.

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Abstract:

La flore méditerranéenne est une source de matières premières valorisables au sein de l’industrie cosmétique. Elle contient un grand nombre de molécules, originales et potentiellement actives sur la peau. Dans ce contexte, l’olivier (Olea europea L. ) et le chêne liège (Quercus suber L. ), deux espèces caractéristiques de ces écosystèmes, ont été étudiées dans l’optique de produire un ou plusieurs principes actifs cosmétiques à partir de l’huile d’olive et du liège. L’élaboration d’une huile d’olive enrichie en 1,2-dioléines par la lipase de Carica papaya a nécessité la caractérisation biochimique de cette enzyme sn3 stéréospécifique. Les paramètres physico-chimiques permettant d’obtenir un rendement d’hydrolyse enzymatique important ont été mis au point. Les valeurs expérimentales ainsi obtenues ont permis d’élaborer un protocole industriel pour la production d’un principe actif cosmétique. L’extraction par voies chimique et biotechnologique de différentes molécules issues du liège (cires, phénols, monomères de la subérine) a également permis l’obtention de molécules actives en cosmétologie. Les différentes méthodes de dépolymérisation chimiques testées ont mis en évidence la présence de trois fractions : monomères de la subérine, composés vraisemblablement issus de la dégradation des polymères du liège et molécules de haut poids moléculaire. Parmi ces méthodes, l’hydrolyse du liège à la potasse aqueuse a été retenue et les paramètres physico-chimiques de cette réaction ont été testés à l’aide de la méthodologie de la recherche expérimentale. Un protocole simple permettant d’obtenir un rendement élevé d’extraction de molécules de la subérine également satisfaisant en terme de faisabilité et de coûts a été obtenu The Mediterranean flora is a source of raw materials, which can be beneficially exploited within the cosmetic industry. It contains a great number of molecules, original and potentially active on skin. In this context, olive-tree (Olea europea L. ) and cork oak (Quercus suber L. ), two characteristic species of these ecosystems were studied in order to produce one or more cosmetic active ingredients from olive oil and cork. The development of 1,2-diolein-enriched olive oil by Carica papaya lipase required biochemical characterization of this sn3 stereospecific enzyme. Physicochemical parameters which enabled us to obtain significant reaction yields were developed. The experimental values thus obtained made it possible to work out an industrial protocol used for the production of a cosmetic active ingredient. Chemical and biotechnological extraction of various molecules coming from cork (waxes, phenols, suberin monomers) made it possible to obtain a cosmetic active ingredient. The various chemical methods of depolymerization tested highlighted the presence of three fractions: monomers of suberin; compounds from degradation of polymers of cork and molecules of high molecular weight. Among these methods, the hydrolysis of cork with aqueous potash was retained and the physicochemical parameters of this reaction were tested using the experimental research methodology. A simple protocol making it possible to obtain an output of suberin molecule extraction at a high yield but also satisfactory in term of feasibility and industrial cost was obtained

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Dongfack, Jiofack Marlise Diane. "Etude phytochimique et valorisation biologique de quatre plantes camerounaises de la famille des Euphorbiaceae (Drypetes tessmanniana Pax et K. Hoffm. ) et des Moraceae (Ficus exasperata Vahl, Ficus natalensis Leprierii et Ficus cyathistipula Warburg)." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05P611.

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Abstract:

Cette thèse, réalisée en cotutelle, s’inscrit dans le cadre des thématiques de recherche du Laboratoire de Pharmacognosie de l’Université Paris Descartes UMR 8638 et du Laboratoire de Phytochimie de l’Université de Yaoundé I. Elle vise essentiellement la recherche de molécules naturelles d’origine végétale bioactives, potentiellement intéressantes en thérapeutique. Ce travail est consacré à l’étude phytochimique de quatre plantes : une Euphorbiaceae, Drypetes tessmanniana Pax et K. Hoffm, trois Moraceae, Ficus exasperata Vahl, Ficus natalensis Leprierii et Ficus cyathistipula Warburg utilisées en médecine traditionnelle camerounaise pour le traitement de plusieurs infections. De l’espèce Drypetes tessmanniana, 7 triterpènes pentacycliques dont 2 dérivés nouveaux ont été isolés à savoir : lupan-20(29)-èn-3β,6α-ol et 3β-O-(E)-3,5-dihydroxycinnamoyl-olean-12-èn-11-one confirmant ainsi la richesse des espèces Drypetes en triterpènes pentacycliques. Les travaux effectués sur les espèces Ficus exasperata, Ficus natalensis et Ficus cyathistipula ont montré que les plantes du genre Ficus sont riches en métabolites secondaires variées (flavonoïdes, furocoumarines, céramides,…). Les structures des composés ont été élucidées grâce l’utilisation de techniques de RMN 1D et 2D et par spectrométrie de masse This report deals with phytochemical study and antimicrobial activities of four Cameroonian plants belong to Euphorbiaceae (Drypetes tessmanniana) and Moraceae (Ficus exasperata, Ficus natalensis and Ficus cyathistipula) family selected in base of used in traditional medicine in Cameroon and taxonomic data. This study led to the isolation by chromatographic methods (CC, MPLC and OPLC) and characterization by spectroscopic methods (NMR, Mass, UV and IR) of several metabolites. Antibacterial and antifungal tests on extract, fractions and different compounds of Drypetes tessmanniana Pax and K. Hoffm and Ficus exasperata Vahl were carried out. Isolated pentacyclic triterpenes showed moderated antimicrobial activities while l’oxypeucedanine hydrate (R) and l’oxypeucedanine hydrate (S) isolated from Ficus exasperata showed a significant antibacterial and antifungal activities against Bacillus cereus, Candida albicans, Microsporum audouinii

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Le, Milbeau Claude. "Diagenèse précose de biolipides en milieu sédimentaire : Etude moléculaire d'environnements naturels récents et simulations impliquant des terpénoïdes marqués au 13C." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2005. http://www.theses.fr/2005STR13095.

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Abstract:

Nos travaux ont eu pour objet une meilleure compréhension des processus de transformation de la matière organique aux premiers stades de l’enfouissement dans des milieux sédimentaires contrastés. Nous avons eu recours à deux approches. Une première a consisté à étudier, à un niveau moléculaire, les différentes classes de lipides de 6 différents milieux sédimentaires (lacustres et marin) afin de déterminer les sources de la matière organique et la nature des processus impliqués dans sa transformation. Nous avons pu distinguer des apports principalement issus de végétaux terrestres, ainsi que, dans une moindre mesure, des contributions algaires et bactériennes. Nous avons notamment mis en évidence des dérivés aromatiques de végétaux supérieurs fonctionnalisés en C-2, la structure de l’un d’entre eux ayant été établie par des études de RMN après isolement. Ceci nous a conduit à proposer l’existence d’une nouvelle voie d’aromatisation opérant dans le sous-sol. Nos travaux ont été complétés par une série d’expériences d’incubation in vitro mettant en jeu les 6 sédiments précédemment étudiés et des biolipides marqués au 13C (phytol, cholestérol). La détection par spectrométrie de masse isotopique du carbone des différents produits de transformation marqués formés in situ nous a conduit à mettre en évidence un certain nombre de processus diagénétiques (déshydratation, réduction, condensation, oxydation, …) et d’établir des cinétiques de dégradation de ces composés dans le sous-sol. Le phytol s’est révélé être le composé le plus réactif, 90% de celui-ci étant dégradé au bout de 10 jours. Parmi les produits majeurs de transformation identifiés, nous avons observé des phytadiènes, des phytènes, du dihydrophytol ainsi que des esters lourds issus de la condensation du phytol avec des acides gras. Le cholestérol, quant à lui, est dégradé plus lentement, et seuls du cholestanol, de la cholestanone, de la cholesténone et de la cholestadiénone ont été mis en évidence The aim of our study was to get a better understanding of the processes involved in the transformation of the organic matter at the earliest stages of diagenesis. Two distinct approaches were undertaken. The first one consisted in the study, at a molecular level, of the different lipid classes present in sediments collected at 6 different environmental settings (lactustrine and marine sediments) in order to characterize the different biological sources which contributed to the organic matter and to determine the transformation pathways affecting the organic matter. We could mainly distinguish inputs from terrestrial plants, together with, to a minor extent, algal and bacterial contributions. We notably detected several novel aromatic derivatives from higher plant triterpenoids functionalized at C-2, and the structure of one of them could be determined by NMR studies after isolation. This led us to propose a novel aromatization pathway of higher plant triterpenoids operating in the sub-surface. Our studies were completed by a series of in vitro incubation experiments involving the 6 sediment samples investigated previously (see above) and 13C-labelled biolipids (phytol, cholesterol). Detection of the different 13C-labelled transformation products formed in situ by isotopic ratio monitoring mass spectrometry led us to highlight several diagenetic pathways such as dehydration, reduction, oxidation or condensation and to establish the kinetic of the biolipid degradation in the sub-surface. Phytol was the most reactive compound, with a ca. 90% loss after 10 days. Among the main transformation products characterized, we detected phytadienes, phytenes, dihydrophytol, and waxy esters formed by the condensation between phytol and various fatty acids. Cholesterol was degraded at a slower rate, and only cholestanol, cholestanone, cholestenone and cholestadienone could be identified as transformation products

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Liu, Jia Wei. "Inducteurs de différenciation des cellules souches neurales : Etudes phytochimiques et pharmacologiques." Strasbourg 1, 2007. http://www.theses.fr/2007STR13139.

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Abstract:

Les cellules souches neurales (CSNs) pourraient être d’excellents outils pour le traitement des maladies dégénératives du système nerveux central (SNC). Leur aptitude à induire la neurogenèse endogène est très utile pour la réparation du système nerveux. Nous nous intéressons plus particulièrement à la recherche de molécules de petit poids moléculaire contenues dans des plantes médicinales et qui sont capables d’induire la différenciation des CSNs en neurones ou en autres types de cellules nerveuses. En combinant un criblage chimique avec un bioessai basé sur la différenciation des CSNs, nous avons isolé à partir de la racine de Panax notoginseng F. H. CHEN et identifié trois glycosides panaxadiol qui induisent la différenciation de CSNs en neurones. Parmi eux, le ginsénoside Rg5 est le plus actif. Il inhibe la prolifération et la différenciation astrocytaire, et favorise la différenciation en neurones. L’incubation de Rg5 avec des CSNs déclenche l’afflux du calcium et augmente l’expression des facteurs de transcription proneuraux bHLH Mash1 et diminue les facteurs de transcription de type répresseur Hes5. De plus, Rg5 diminue le niveau de la phosphorylation de STAT3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3) par l’intermédiaire d’une augmentation de SOCS3. En outre, les effets de la différenciation neuronale de Rg5 peuvent être inhibés par la nifedipine, une antagoniste des canaux calciques et par CNTF (Ciliary Neurotrophic Factor), un activateur de STAT3. L’étude préliminaire sur la relation entre la structure et l’activité suggère que la double liaison en C-20(21), C-20(22) et un carbohydrate en C-3 sont importants et bénéfiques pour l’activité de neurogenèse des glycosides de type panaxadiols. D’autre part, les extraits cytotoxiques ont été isolés à l’aide d’un bioessai utilisant des neuroblastomes B104. Sept molécules inhibant la prolifération des neuroblastomes, ont été identifiées dans l’Elephantopus mollis Kunth, une plante d’origine camerounaise. Parmi elles, deux molécules sont nouvelles dont une est un triterpène et une autre est lactone sesquiterpénique The neural stem cells (NSCs) could be a promising tool for the treatment of many neurological disorders in the central nervous system (CNS). One could use neural stem cell transplantation or, even better, induce or enhance the neurogenic potentials of NSCs in situ. We are interested particularly in screening medicinal plants, to obtain small molecules that are capable to induce the neuronal differentiation of NSCs. Bioassay-guided fractionation, combined with screening based on NSCs differentiation assay, has been used to search for active molecules from Panax notoginseng F. H. CHEN. Three panaxadiol glycosides were identified as potential neurogenic molecules. Among them, Rg5 is the most potent. Rg5 inhibits the proliferation and astrocyte differentiation of NSCs, and promotes the neuronal differentiation of NSCs. Exposure of Rg5 to NSCs trigers an increase in influx of calcium, upregulates expression of proneural bHLH transcription factor Mash1 and downregulates the repressive-type transcription factor HES5. Moreover, application of Rg5 attenuates STAT3 phosphorylation level via an increase of SOCS3. In addition, the neurogenic effects of Rg5 can be reversed by nifedipine, a Ca2+ channel antagonist and by CNTF, a STAT3 activator. The preliminary study on the structure-activity relation suggests that the double bond at C-20(21) or C-20(22), and a carbohydrate at C-3 are important and beneficial factors for the neuronal differentiation of panaxadiol glycosides. In addition, the cytotoxic extracts have been further isolated using a antiproliferative assay-guided fractionation. Seven molecules against the proliferation of neuroblastoma B104 were identified from Elephantopus mollis Kunth. Among them, two are new molecules, one is triterpene and another is sesquiterpene lacton

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Arramon, Gilles. "Les triterpènes et lignanes des bois de chêne européen Quercus robur L. Et Quercus Petraea Liebl. : quantification et apports qualitatifs aux eaux de vie d'Armagnac." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR20882.

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Abstract:

Quercus robur L. Et Q. Petraea Liebl, communément appelés chênes sessiles et pédonculés sont utilisés pour la fabrication de fûts de chêne. Dans ce travail, la première étude détaillée des lignanes et triterpenes saponines présents dans le bois de cœur est présentée : le lyoniresinol et son homologue glycosilé ainsi que quatre nouveaux triterpenes (acide 2α,3β,19α-trihydroxyolean-12-ene-24,28-dioique, acide 2α,3β,19α-23-tetrahydroxyolean-12-ene-24,28-dioique, et leurs homologues glycosilés, acide 28-β-D-glucopyranosyl-2α,3β,19α-trihydroxyolean-12-ene-24,28-dioique, acide 28-β-D-glucopyranosyl 2α,3β,19α,23-tetrahydroxyolean-12-ene-24,28-dioique ont été isolés par chromatographie liquide basse et haute pression avec détection UV et spectométrie de masse. Les déterminations structurales ont été effectuées par RMN mono et bi-dimensionnelles, LC/ESI-MS, cristallographie et techniques spectroscopiques classiques. Les triterpenes isolés ont ensuite été identifiés et quantifiés par LC/ESI-MS dans une série d'eaux de vie d'Armagnac et différents échantillons de bois de tonnellerie (Q. Robur, Q. Petraea, Q. Alba) provenant de différentes origines géographiques (Gers, Tronçais, Limousin, Pyrénée, Ukraine, Etats-Unis). Les résultats montrent des concentrations plus importantes en triterpenes dans les Armagnacs du fait de leur affinité pour les solvants organiques. Pour conclure ce travail, l'acide 2α,3β,19α-trihydroxyolean-12-ene-24,28-dioic et le lyoniresinol ont été dégustés dans des solutions modèles proches du vin ou des eaux de vie. Les deux composés présentent des propriétés organoleptiques à la fois amères et astringentes qui dépendent de leur concentration.

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Andriamisaina, Andriamasinoro Nampoina. "Purification et caractérisation des métabolites secondaires extraits de plantes de la famille des Asparagaceae et Caprifoliaceae, et évaluation de leurs activités biologiques." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2018. http://www.theses.fr/2018UBFCE014/document.

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Abstract:

Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique du Laboratoire de Pharmacognosie de l’UFR Pharmacie, au sein de l’Université de Bourgogne. Elle vise essentiellement la recherche de molécules d’origine végétale issues de la biodiversité tropicale dont principalement des saponines. Ces composés suscitent un grand intérêt de par leur large éventail d’applications pharmacologiques. Dans ce contexte l’étude de trois espèces végétales appartenant à deux familles, à savoir Chlorophytum blepharophyllum Schweinf. ex Baker, Ornithogalum dubium Houtt (Asparagaceae) et Weigela × « kosteriana variegata » (Caprifoliaceae), a conduit à l’isolement de 16 glycosides naturels par les techniques chromatographiques (Chromatographie liquide sous vide, Chromatographie d’exclusion moléculaire, Chromatographie liquide moyenne pression). Les structures de ces derniers ont été élucidées principalement par les techniques spectroscopiques de RMN1D et -2D, et de spectrométrie de masse. Il s’agit de 4 glycosides phénoliques de structure connue, 8 saponines stéroïdiques parmi lesquelles 6 sont de structure nouvelle, ainsi que 4 saponines triterpéniques dont une nouvelle. 5 saponines stéroïdiques ont été testées en vue d’évaluer leur activité cytotoxique sur deux lignées cellulaires cancéreuses (A549 et HL 60). Les résultats ont montré une faible sensibilité de ces deux lignées cellulaires à ces saponines. Les effets toxiques et tératogènes des 3 saponines triterpéniques ont été également déterminés à l’aide d'un test in vivo de poisson-zèbre (zebrafish). Les résultats ont montré un effet létal à de faibles concentrations des 3 saponines. Des relations structure/activité ont été ainsi proposées This thesis was carried out in the Laboratory of Pharmacognosy, in health department of the University of Burgundy. The principal theme of this Laboratory is the research of natural compounds from tropical biodiversity, mainly saponins. These molecules are known for their various pharmacological activities. The study of 3 species belonging to 2 diﬀerent families: Chlorophytum blepharophyllum Schweinf. ex Baker, Ornithogalum dubium Houtt (Asparagaceae) and Weigela × « kosteriana variegata » (Caprifoliaceae), led to the isolation and characterization of 16 natural glycosides by column chromatography, medium pressure liquid chromatography, and vacuum liquid chromatography. The spectral analysis was achieved using mainly 2D NMR and mass spectrometry. Among them, 4 were phenolic glucosides, 8 were steroidic saponins with 6 new structures and 4 were triterpenic saponins with one new structure. The cytotoxic activities of 5 isolated steroidic saponins were evaluated on 2 strains cancer cells (A549 and HL 60). The results showed a low sensitivity of these two cell lines to these saponins. The toxic and teratogenic effects of 3 triterpenic saponins were also determined in by using an in vivo zebrafish assay. The results showed a lethal effect at low concentrations of these 3 saponins. Structure / activity relationships have been proposed

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Claude, Bérengère. "Intérêt des polymères à empreintes moléculaires pour la préparation d'échantillons par extraction solide-liquide. Applications aux triterpènes dans les plantes et aux dopants dans les urines." Phd thesis, Université d'Orléans, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00148669.

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Abstract:

Ce mémoire reporte les études menées sur des polymères à empreintes moléculaires (MIP) en extraction solide-liquide (SPE). L'influence de différents facteurs (nature des interactions polymère-analyte, composition de la matrice de l'échantillon, polarité des solvants d'extraction) sur la sélectivité et la capacité des MIPs est étudiée. La première application révèle l'influence des liaisons hydrogène lors de l'extraction d'un échantillon organique sur un MIP préparé à partir d'acide méthacrylique (MAA). Des expériences de réactivité croisée réalisées sur des molécules analogues à la molécule empreinte (triterpène) montrent l'impact de la nature et de la position des groupes fonctionnels sur la spécificité de reconnaissance des analytes par le MIP. La capacité d'une cartouche SPE est évaluée à partir d'une solution standard puis d'un extrait végétal avec des solvants de lavage adaptés à la matrice. Les interactions polymère-analyte sont ensuite étudiées dans une matrice aqueuse saline. Deux MIPs respectivement préparés à partir de MAA et de MAA-styrène, avec le clomiphène comme molécule empreinte, sont caractérisés par les isothermes de Freundlich puis appliqués à la préconcentration du tamoxifène, molécule hydrophobe et basique contenue dans des urines hydrolysées et dopées. Les liaisons hydrogène, ioniques et hydrophobes intervenant dans la rétention des analytes sont étudiées par des équilibres d'adsorption et par SPE. La percolation de l'urine sur un support hydrophobe en préalable de la SPE-MIP, ou directement sur un MIP à caractère hydrophobe renforcé (MAA-styrène) entraîne une augmentation des rendements d'extraction avec un nombre d'étapes de lavage réduit.

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Welti, Stephane. "Recherches de substances antitumorales à partir de ganodermes et autres polypores récoltés dans les îles françaises des petites Antilles et contribution à l'inventaire des Ganodermataceae de Martinique, Guadeloupe et dépendances." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00441072.

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Abstract:

En premier lieu, notre travail résume l'état des connaissances sur les Ganodermataceae des Antilles françaises, en se basant sur l'analyse exhaustive de la littérature et sur les récoltes personnelles que nous avons effectuées au cours de 7 missions sur le terrain, en Guadeloupe et en Martinique (2003- 2008). Soixante quatre collections ont été examinées, ainsi que plusieurs types d'espèces décrites des Néotropiques (Ganoderma dussii Pat., G. pulverulentum Murrill, G. subfornicatum Murrill, G. tuberculosum Murrill). Au total, quinze taxons ont été identifiés dans les Antilles françaises. Les caractères morphologiques de chaque espèce ont fait l'objet d'une description méticuleuse, d'une illustration sur planche ainsi que d'une discussion. De plus, chacune de nos hypothèses portées sur l'identité des espèces s'appuie sur des résultats phylogénétiques. Les espèces suivantes sont citées pour la première fois aux Antilles : Ganoderma amazonense Weir, Ganoderma flaviporum (Murill) Sacc.& Trotter, Ganoderma subamboinense (P. Hennings) Bazzalo & Wright, Ganoderma tuberculosum Murril. En second lieu, nos recherches ont porté sur la comparaison des activités antiprolifératives de différents extraits méthanoliques de Ganodermataceae Donk récoltés aux Antilles et Guyane françaises et de deux espèces de référence : Ganoderma lucidum européen et ‘Ganoderma lucidum' asiatique, sur cellules cancéreuses humaines de type prostatique (PC-3), mammaires (MCF- 7) et colorectal (HT-29). Nous avons démontré que certains ganodermes néotropicaux tel le Ganoderma tuberculosum pouvaient aussi inhiber la croissance des cellules cancéreuses de la même façon, sinon plus, que le Ganoderma lucidum utilisé en médecine traditionnelle asiatique et le Ganoderma lucidum européen. Les acides ganodériques A, DM et F, pour lesquels une activité anticancéreuse a été démontrée, n'ont pas été retrouvés dans l'extrait méthanolique de Ganoderma tuberculosum. D'un autre côté, l'extrait de cette espèce contient un composé majoritaire correspondant à un acide ganodérique jusqu'ici jamais décrit : GA FWI. Celui-ci n'a pas montré d'activité antiproliférative significative sur cellules cancéreuses de type PC-3, MCF-7 et HT29. De plus, ce travail a montré que l'activité antiproliférative du G. lucidum européen est similaire à celle du G. lucidum traditionnellement utilisé en médecine asiatique excepté pour HT29 pour lesquels aucune activité n'a été démontrée pour l'espèce asiatique. Enfin, notre étude illustre l'importance des investigations taxinomiques fiables, avec des méthodes traditionnelles et moléculaires, afin d'identifier clairement les espèces contenant les molécules spécifiques bioactives.

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Carletti, Isabelle. "Étude de molécules bioactives isolées d'éponges marines de l'Océan Indien." Nice, 2000. http://www.theses.fr/2000NICE5469.

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Le but de cette étude a été de rechercher des molécules bioactives dans des organismes marins. Nous avons entrepris les études chimiques de trois éponges marines récoltées dans l'Océan Indien. Après séparation et purification par extraction liquide et chromatographie, nous avons isolé et identifié 14 molécules, dont 3 structures nouvelles. Les déterminations structurales ont été réalisées à l'aide des méthodes spectrales usuelles, la résonance magnétique nucléaire et la spectrométrie de masse en particulier. Les études chimiques de Liosina granularis et Iotrochota purpurea ont été réalisées à l'aide du criblage biologique utilisant le test des oeufs d'oursin, et nous ont mené à l'isolement de bases puriques, de nucléosides, de dicétopipérazines et de 6-bromo-indoles, dont un dérivé 6-bromo-3-indolinone original que nous avons nommé matémone. Nous avons également recherché des molécules bioactives dans Axinella cf. Bidderi en ciblant, par un criblage chimique en spectrométrie de masse, une famille de triterpènes aux propriétés cytotoxiques. Nous avons ainsi isolé et identifié : la sodwanone A, la yardénone et deux dérivés nouveaux, la 12-hydroxy-yardénone et la 3-dihydro-yardénone.

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Carrillo, Hernandez Teresita de Jesus. "Caractérisation moléculaire et isotopique de biomarqueurs de milieux de dépôt anciens très immatures : (Jurassique supérieur de la plate-forme russe)." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2004. http://www.theses.fr/2004STR13006.

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Abstract:

La plate-forme Russe a été la siège du dépôt d'une importante formation sédimentaire riche en carbone organique au cours du Volgien moyen (Tithonien, 140 mA). Ces sédiments n'ont été que peu enfouis au cours de leur histoire géologique et représentent une opportunité exceptionnelle d'étudier des fossiles moléculaires particulièrement bien préservés au cours du temps. Dans le cadre de nos travaux, nous avons caractérisé, d'un point de vue moléculaire et isotopique, les biomarqueurs d'une série de schistes et marnes de cette formation provenant d'un affleurement (coupe de Gorodische, Russie). Les extraits organiques sont principalement constitués de macromolécules polaires (80%), et les hydrocarbures libres ne sont que mineurs. L'étude de ces derniers atteste notamment de la contribution de végétaux terrestres, de phytoplancton, de bactéries et de cyanobactéries et présente les caractéristiques d'une matière organique très immature provenant d'un milieu de dépôt moyennement anoxique. Par ailleurs, l'analyse des composés polaires a révélé la présence de nombreux lipides membranaires fonctionnalisés exceptionnellement bien préservés. Ainsi, une série de polyols hopaniques de haut poids moléculaire, dont un des composés présente des caractéristiques structurales proches du -ribosylhopane (précurseur hypothétique des bactériohopanepolyols) a été détectée. De plus, l'analyse par HPLC-MS de certaines fractions polaires a révélé la présence de divers tétraéthers de diglycérol intacts, dont les distributions sont caractéristiques de constituants membranaires d'archaebactéries planctoniques particulières, les Crénarchéotes. La préservation de ces composés permet ainsi de faire remonter l'existence de telles archaebactéries dans l'échelle des temps géologiques jusqu'au Jurassique supérieur, et l'étude de leur distribution semble indiquer qu'ils représentent des marqueurs potentiels permettant d'estimer les paléotempératures de la surface de la mer During the Middle Volgian (Late Tithonian, 140 Myrs), an important organic matter-rich formation has been deposited on the Russian platform. These sediments were only little buried during their geological history; they represent therefore an exceptional opportunity to study particularly well-preserved molecular fossils. In the present study, we investigated the distribution and stable carbon isotopic composition of individual biomarkers from a series of shales from an outcrop belonging to this formation (Gorodische outcrop, Russia). The organic extracts of these sediments are mainly made up of polar macromolecules (80%) and the free hydrocarbons represent only minor constituents indicative of a highly immature organic matter derived from terrestrial plants, phytoplankton, bacteria et cyanobacteria deposited under fairly anoxic conditions. Investigation of the distribution of polar biomarkers has revealed the presence of functionalized membrane lipids that were exceptionally well preserved. Among these, a series of high molecular weight polyol hopanoids were detected, comprising a compound showing structural features close to those of -ribosylhopane, a putative biosynthetic precursor of bacteriohopanepolyols. In addition, it was possible to identify by HPLC-MS analysis of the polar fractions intact diglycerol tetraethers, the distribution of which being characteristic of membrane lipids from pelagic archaea (Crenarchaeotes). The present work extends the geological occurrence of such archaea up to the Late Jurassic and suggests that these archaeal lipids represent interesting proxies to estimate past sea surface temperatures

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Buchy, Eric. "Conception de bioconjugués squalénisés dotés de propriétés d'auto-assemblage : vers une méthode générale de vectorisation nanoparticulaire." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS267.

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Abstract:

Des bioconjugués squalénisés du semaxanib et du sunitinib , deux inhibiteurs puissants de l'angiogénèse et de tyrosine kinases, ont été synthétisés avec un bras espaceur pH sensible de type hémiaminal . Les prodrogues sont préparées selon une séquence en trois étapes impliquant : (i) la N- alkylation avec du chlorométhoxy - triisopropylsilane ; (ii) désilylation ; et (iii) acylation avec l'acide trisnorsqualenique . Ces prodrogues squalénisées ont la capacité de s'auto-assembler en nanoparticules en milieu aqueux sans nécessité de tensioactif . Les agrégats de taille nanométrique ont été caractérisés par diffraction dynamique de la lumière et microscopie électronique à transmission , et semblent être stables dans l'eau sur plusieurs jours. Les études biologiques in vitro ont montré que les nanoparticules de sunitinib sont cytotoxiques contre la lignée de cellules ombilicale veineuse endothéliale humaine ( HUVEC), qui est impliqué dans la formation de vaisseaux de la tumeur Squalenoyl conjugates of semaxanib and sunitinib, two potent antiangiogenic (pyrrolyl)methylidenyl-substituted oxindole multitarget tyrosine kinase inhibitors, were synthesized with a hemiaminal-based pH-sensitive linker. The prodrugs were prepared according to a three-step sequence involving (i) N-alkylation with chloromethoxy-triisopropylsilane; (ii) desilylation; and (iii) acylation with trisnorsqualenic acid. These squalenoyl prodrugs were found to selfassemble into nanoassemblies in aqueous media without the need for any surfactant. The nanosized aggregates were characterized by dynamic light scattering and transmission electron microscopy, and appeared to be stable in water for several days, as determined by particle-size measurement. In vitro biological studies showed that squalenoyl sunitinib nanoassemblies are notably cytotoxic against the human umbilicalvein endothelial cell line (HUVEC), which is involved in the tumor vessel formation

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Timite, Gaoussou. "Isolement et caractérisation des saponosides de plantes de la famille des Alliaceae, Caryophyllaceae et Polygalaceae, et évaluation de leurs activités cytotoxiques sur cellules tumorales." Thesis, Dijon, 2012. http://www.theses.fr/2012DIJOPE03/document.

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Abstract:

Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique du laboratoire de Pharmacognosie de l’UFR Pharmacie, au sein de l’Université de Bourgogne. Elle vise essentiellement la recherche de molécules d’origine végétale issue de la biodiversité tropicale dotées d’une activité antitumorale, dont principalement les saponines. Ce sont des glycosides triterpéniques ou stéroïdiques connus pour leurs nombreuses propriétés pharmacologiques. L’étude de 6 espèces végétales appartenant à 3 familles à savoir Acanthophyllum elatius, A. lilacinum, A. sordidum et Arenaria montana (Caryophyllaceae), Securidaca welwitschii (Polygalaceae) et Allium schoenoprasum (Alliaceae) a conduit à l’isolement et à la caractérisation de 24 glycosides naturels. Il s’agit de 13 saponines triterpéniques parmi lesquelles 10 sont de structure nouvelle ainsi que 11 saponines stéroïdiques dont 7 nouvelles. Les structures ont été élucidées principalement par l’utilisation de la RMN 2D ainsi que la spectrométrie de masse. 10 des 24 molécules isolées ont été testées en vue d’évaluer leurs activités cytotoxiques sur deux lignées cellulaires cancéreuses coliques (HT-29 et HCT 116). Nos résultats montrent que 9 d’entre elles possèdent une activité cytotoxique significative. Des relations structure/activité ont été ainsi proposées This thesis was realized in the laboratory of Pharmacognosy, in the Pharmacy section of the Bourgogne University. The main theme of this laboratory is the research of natural saponins from the tropical biodiversity, with antitumoral activities. These molecules are triterpenic or steroidic glycosides, well known for their various pharmacological activities. The study of 6 species belonging to 3 different families : Acanthophyllum elatius, A. lilacinum, A. sordidum and Arenaria montana (Caryophyllaceae), Securidaca welwitschii (Polygalaceae) and Allium schoenoprasum (Alliaceae), led to the isolation and characterization of 24 natural glycosides. Among them, 13 were triterpenic saponins with 10 new structures and 11 were steroidic saponins with 7 new structures. The spectral analysis was achieved using mainly 2D NMR and mass spectrometry. The cytotoxic activities of 10 isolated compounds were evaluated on 2 strains of human colon cancer cells (HT-29 et HCT 116) and 9 were active ones. Structure/activity relationships were also proposed

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Chenavas, Sophie. "Étude analytique d'un extrait d'Eucalyptus Globulus dans le cadre d'un développement pharmaceutique." Thesis, Lyon 1, 2013. http://www.theses.fr/2013LYO10022.

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Petit, Virginie. "Valorisation phytochimique et biologique de plantes tropicales." Thesis, Pau, 2016. http://www.theses.fr/2016PAUU3016.

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Abstract:

Ce mémoire de thèse confidentiel porte sur la valorisation phytochimique et biologique de plantes tropicales. Il s’inscrit dans le cadre d’une procédure de validation des acquis de l’expérience et retrace 14 ans de travaux de recherche appliquée pour la mise sur le marché de nouveaux actifs végétaux destinés à l’industrie dermo cosmétique ainsi que des recherches fondamentales. Ce travail a permis le développement de nouveaux actifs, à forte valeur ajoutée, issus de plantes de Madagascar par la valorisation de nombreux métabolites secondaires tels que les polyphénols (flavonoïdes, tannins, dérivés d’acide chlorogénique) et les triterpènes pentacycliques. Cette activité centrale de recherche s’accompagne d’activités essentielles liées à la maitrise de la ressource végétale en lien avec les actions de développement durable, de la recherche phytochimique, du développement de procédé et du positionnement biologique. Il est illustré entre autre le développement d’extraits issus de Buddleja axillaris, Vernonia appendiculata et les derniers travaux sur la plante Centella asiatica This confidential memory thesis focuses on phytochemical and biological enhancement of tropical plants. It is part of a process of validation of experience and retraces 14 years of applied research for the development of new plant extract for cosmetics industry and elemental research.This work enabled the development of new actives, with high value, from Madagascar plants by enhancement of secondary metabolites such as polyphenols (flavonoids, tannins, chlorogenic acid derivatives) and pentacyclic triterpenes. This important activity goes along with essential activities related to the mastery of plant resources in line with the sustainable development actions, phytochemical research, process development and biological positioning. It is illustrated, among other developing, extracts from Buddleja axillaris, Vernonia appendiculata and the latest work on the plant Centella asiatica

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Jolly, Claire. "Etudes chimiques et biologiques de plantes tropicales : kermadecia elliptica (proteaceae) et combretum sundaicum (combretaceae) : isolement, analyses structurales et essais biologiques." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA114824.

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Abstract:

Dans le cadre de la recherche de nouvelles molécules bioactives, deux espèces ont été travaillées au cours de cette étude : une Proteaceae cyotoxique (Kermadecia elliptica) et une Combretaceae (Combretum sundaicum) capable de se fixer sur Bcl‐XL, une protéine antiapoptotique. L’étude phytochimique de Kermadecia elliptica a conduit à l’isolement et à la détermination structurale de 9 composés originaux, les kermadécines, dont 8 appartiennent à la famille des turrianes. L’évaluation biologique de ces composés a mis en évidence deux composés cytotoxiques et un inhibiteur de l’acétylcholinestérase. Le fractionnement bioguidé de Combretum sundaicum a permis l’isolément et l’identification structurale de 10 composés de types triterpènes ou saponosides, dérivés de l’acide imberbique, dont 9 sont décrits pour la première fois. Trois de ces composés ont montré une capacité à se fixer à BclXL In the course of research studies of new bioactive molecules, two species have been studied : a cytotoxic Proteaceae (Kermadecia elliptica) and a Combretaceae (Combretum sundaicum) with binding capacities toward Bcl‐XL, an anti‐apoptotic protein. The phytochemical study of Kermadecia elliptica lead to the isolation and the structural determination of 9 original compounds, the kermadecines, 8 of them belonging to the turriane family. The biological evaluation of these compounds revealed two cytotoxic molecules and an acetylcholinesterase inhibitor. The bioguided fractionation of Combretum sundaicum lead to the isolation and the structural determination of 10 compounds, belonging to the triterpene or saponin family, derivated from the imberbic acid. Nine of these compounds are described for the first time and three of them showed ability to bind BclXL

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Marchal, Axel. "Recherches sur les bases moléculaires de la saveur sucrée des vins secs : approches analytique et sensorielle." Thesis, Bordeaux 2, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR21779/document.

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Abstract:

La saveur sucrée est à l’origine de l’équilibre gustatif des vins secs. On observe uneaugmentation de son intensité au cours de la macération post-fermentaire et de l’élevage enbarrique. Nous montrons que ces phénomènes sont respectivement liés à la libération depeptides de la levure et de composés non-volatils du bois de chêne dans les vins.Le rôle de la protéine Hsp12 de S. cerevisae sur le gain de sucrosité est établi enutilisant des techniques de biologie moléculaire et d’analyse sensorielle.Le développement d’un couplage chromatographie de partage centrifuge –gustatométrie permet de fractionner un extrait de bois de chêne et de purifier plusieurscomposés sapides. L’utilisation de la LC-FT/MS et de la RMN nous a permis d’identifierquatre nouvelles molécules, appelées quercotriterpénosides (QTT), deux d’entre elles (QTTI et III) possédant une saveur douce. Les seuils de perception du QTT I et d’un lignane amer,le lyonirésinol, sont respectivement 590 μg/L et 1.52 mg/L.La mise au point d’une méthode de quantification de ces composés en LC-FT/MS nous apermis de démontrer l’impact organoleptique du lyonirésinol dans les vins.Il est probable que les QTT I et III contribuent, directement ou indirectement, au gain desucrosité conféré par le bois de chêne Sweetness contributes to the balance in taste of dry wines. An increase in sweet taste isobservable during post-fermentation maceration and oak-barrel aging. We have revealed thatthese phenomena are respectively due to the release in wines of yeast peptides and nonvolatileoak wood compounds.The role of Hsp12 protein from S.cerevisae on the increase in sweetness is establishedwith both molecular biology and sensorial analysis techniques.The development of a method coupling centrifugal partition chromatography andgustatometry has enabled us to fractionate an oak-wood extract and to purify several sapidcompounds. Thanks to both the LC-FTMS and the NMR spectroscopy methods, we havehighlighted four new molecules, called quercotriterpenosides (QTT), out of which QTT Iand III are responsible for a sweet taste. The perception thresholds of QTT I and a bitterlignan, lyoniresinol, are respectively 590 μg/L and 1.52 mg/L.LC-FT/MS method has been used to develop a quantification method for these compoundsand we have demonstrated the organoleptic impact of lyoniresinol in wines.QTT I and III are likely to contribute, directly or indirectly, to the increase in sweetnessconsecutive to barrel aging in dry wines

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Manase, Mahenina Jaovita. "Etude chimique et biologique de saponines isolées de trois espèces malgaches appartenant aux familles des Caryophyllaceae, Pittosporaceae et Solanaceae." Phd thesis, Université de Bourgogne, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01015619.

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Abstract:

Cette thèse s'inscrit dans le cadre de la thématique du Laboratoire de Pharmacognosie de l'UFR Pharmacie, au sein de l'Université de Bourgogne. Elle vise essentiellement la recherche de molécules d'origine végétale principalement des saponines biologiquement actives issues de la biodiversité tropicale. Dans ce contexte l'étude de plantes malgaches, Polycarpaea corymbosa Lamk. (CARYOPHYLLACEAE), Pittosporum verticillatum Bojer subsp. verticillatum (PITTOSPORACEAE), Solanum incanum L. et S. heteracanthum Dunal. (SOLANACEAE) a conduit à l'isolement de quinze glycosides naturels par les techniques de chromatographie solide-liquide, de chromatographie liquide à moyenne pression, de flash chromatographie, et de chromatographie liquide sous vide. Les structures ont été élucidées principalement par les techniques spectroscopiques de RMN-1D et -2D, et de spectrométrie de masse. Il s'agit de neuf saponines triterpéniques de type oléanane, parmi lesquelles sept sont des nouveaux composés naturels, ainsi que cinq saponines stéroïdiques de type spirostane et furostane, dont une nouvelle, et un glycoalcaloïde stéroïdique connu. Treize molécules isolées ont été testées en vue d'évaluer leurs activités cytotoxiques sur six lignées cellulaires cancéreuses humaine et animale. Nos résultats montrent que quatre d'entre elles possèdent une cytotoxicité significative sur les lignées HT-29, HCT 116, SW480, DU145, EMT6, et H9c2.

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Rezgui, Abdelmalek. "Isolement et caractérisation des saponines extraites de plantes de la famille des Asparagaceae, Amaryllidaceae et Caprifoliaceae, et évaluation de leurs activités cytotoxiques." Thesis, Dijon, 2014. http://www.theses.fr/2014DIJOPE02.

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Abstract:

Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique du laboratoire de Pharmacognosie de l’UFR Santé, au sein de l’Université de Bourgogne. Elle vise essentiellement la recherche de molécules d’origine végétale issue de la biodiversité tropicale dotées d’une activité antitumorale et immuno-modulatoire dont principalement les saponines. Ce sont des glycosides triterpéniques ou stéroïdiques connus pour leurs nombreuses propriétés pharmacologiques. L’étude de 4 espèces végétales appartenant à 3 familles à savoir Dracaena marginata L., Dracaena fragrans Ker Gawl (Asparagaceae), Allium flavum L. (Amaryllidaceae) et Weigela stelzneri (Caprifoliaceae),a conduit à l’isolement et à la caractérisation de 26 glycosides naturels. Il s’agit de 22 saponines stéroïdiques parmi lesquelles 6 sont de structure nouvelle ainsi que 4 saponines triterpéniques dont 3 nouvelles. Les structures ont été élucidées principalement par l’utilisation de la RMN 2D ainsi que la spectrométrie de masse. 10 des 26 molécules isolées ont été testées en vue d’évaluer leurs activités cytotoxiques sur deux lignées cellulaires cancéreuses (SW480 et EMT-6), et 3 pour l’étude de la modulation de la production d’une cytokine pro-inflammatoire, l’interleukine IL-1β sur cellules PBMC stimulées par le LPS. Nos résultats montrent que 6 d’entre elles possèdent une activité cytotoxique modérée sur les deux lignées cancéreuses. En revanche, deux saponines triterpéniques de type oléanane exercent les plus fortes cytotoxicités sur les deux lignées cancéreuses comparées à celles des références internes (Etoposide et Methotrexate). De plus elles révèlent un important effet de modulation de la production de l’interleukine IL-1β sur cellules PBMC et de ce fait, un fort potentiel anti-inflammatoire. Des relations structure/activité ont été ainsi proposées This thesis was carried out in the Laboratory of Pharmacognosy, in health department of the University of Burgundy. The principal theme of this Laboratory is the research of natural compounds from tropical biodiversity, mainly saponins with antitumoral and immunomodulatory activities. These molecules are triterpenic or steroidic glycosides, well known for their various pharmacological activities. The study of 4 species belonging to 3 diﬀerent families: Dracaena marginata L., Dracaena fragrans Ker Gawl (Asparagaceae), Allium flavum L. (Amaryllidaceae) et Weigela stelzneri (Caprifoliaceae), led to the isolation and characterization of 26 natural glycosides. Among them, 22 were steroidic saponins with 6 new structures and 4 were triterpenic saponins with 3 new structures. The spectral analysis was achieved using mainly 2D NMR and mass spectrometry. The cytotoxic activities of 10 isolated compounds were evaluated on 2 strains cancer cells (SW480 and EMT-6), and 3 compounds for studying the modulatory effect of the production of pro-inflammatory cytokine, interleukin IL-1β on PBMCs stimulated with LPS. Our results show that six of them have moderate cytotoxic activity on both cancer cell lines. However, two oleanane-type triterpene saponins exert the strongest cytotoxicity on both cancer cell lines compared to internal references (Etoposide and Methotrexate). Moreover they show a significant effect of modulating the production of interleukin IL-1β on PBMCs and thereby a strong anti-inflammatory potential. Structure / activity relationships have been proposed

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Gastaldo, Clément. "Biosynthèse des unités isopréniques chez les végétaux." Thesis, Strasbourg, 2014. http://www.theses.fr/2014STRAF038.

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Abstract:

Cette thèse de Doctorat est rattachée au projet européen Eulafuel, visant à concevoir un biocarburant à partir des triterpènes du latex de l’épurge Euphorbia lathyris. Notre mission consiste à étudier l’origine biosynthétique des unités isopréniques constituant ces molécules. Proviennent-elles de la voie du mévalonate (MVA) et/ou de la voie du méthylérythritol phosphate (MEP) ? En premier lieu, nous avons mis au point un protocole de culture de la plante en conditions axéniques et comparé les profils triterpéniques de plantes cultivées dans différentes conditions. Nous avons ensuite montré, grâce à des expériences d’incorporation de précurseurs marqués au 13C et au 2H, que les isoprénoïdes d’E. lathyris étaient produits via la voie du MVA. La seconde partie de ce travail porte sur l’étude de l’origine biosynthétique d’isoprénoïdes de végétaux par GC-iRMS, une intéressante alternative aux expériences de marquage. Nous avons comparé les signatures isotopiques δD et δ13C des lipides provenant de huit organismes phototrophes et formulé plusieurs hypothèses permettant d’expliquer les différences de fractionnement isotopique observées This PhD thesis is included in a European project, Eulafuel, aiming to use latex triterpenes of caper spurge (Euphorbia lathyris) as a biofuel source. Our investigation focuses on the biosynthetic origin of isoprene units. Are they produced via mevalonate (MVA) pathway and/or methylerythritol phosphate (MEP) pathway? First, we proposed a procedure to cultivate E. lathyris in axenic conditions, and we compared triterpenic profiles from plants grown in different conditions. Then, we showed, by incorporating 13C- and 2H-labeled precursors, that E. lathyris isoprenoids were produced via MVA pathway. The second part of this work is based on an isotopic analysis of plant isoprenoids by GC-iRMS, an interesting alternative to labeling experiments. We compared isotopic signatures (δD and δ13C) of lipids arising from eight phototrophic organisms and we proposed several hypothesis to explain the isotopic fractionation differences we observed

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Champy-Tixier, Anne-Sophie. "Extraction, purification, and structurala nalysis of glycosylated natural products, mimetics of native antigens involved in an immune response." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2018. http://www.theses.fr/2018UBFCE003/document.

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Abstract:

Cette these en cotutelle entre le Laboratoire Peptlab de l’Université de Florence en Italie et le Laboratoire de Pharmacognosie de l’Université de Bourgogne Franche-Comté en France, porte sur l’extraction, la purification et l’élucidation structurale de saponines d’origine végétale en tant que mimétiques d’antigènes impliqués dans une réponse immunitaire. L’étude phytochimique de cinq espèces végétales appartenant à trois familles différentes, Fabaceae : Wisteria frustecens, Wisteria floribunda “macrobotrys”, Wisteria floribunda “rosea”, Caprifoliaceae : Weigela florida “rumba” et Polygalaceae : Polygala acicularis, a conduit à l’isolement de seize glycosides triterpéniques naturels parmi lesquelles six sont de structure nouvelle, une a été isolée sous sa forme native pour la première fois, et neuf déjà répertoriées dans la littérature. Les composés ont été isolés grâce à l’utilisation de différentes méthodes chromatographiques. Leurs structures ont été élucidées en utilisant principalement la RMN 2D et la spectrométrie de masse. Parmis ces seize molécules, six ont été sélectionnées pour être testées en tant que mimétiques d’antigènes impliqués dans une réponse immunitaire. De plus, un flavonoïde glycosylé extrait de Sophora japonica et un acide triterpénique commercial, l’acide ursolique, ont eux aussi été choisis comme mimétiques d’antigènes. Des tests immunochimiques (ELISA) ont été réalisés afin d’évaluer leur potentiel en tant que mimétiques d’antigènes dans le sang de patients atteints de sclérose en plaque ou du syndrome de Rett. Le taux IgM dans le sérum des patients atteints de sclérose en plaque ou du syndrome de Rett a été mesuré et comparé à celui de donneurs sains. Concernant la sclérose en plaque, les résultats sont peu significatifs concernant le potentiel des saponines en tant que mimétiques d’antigènes. Mais dans le cas du syndrome de Rett des résultats intéressants et surprenants ont été obtenus. En effet, l’hypothèse de départ était l’implication de la partie glycosylée dans la reconnaissance d’autoanticorps. Pour le syndrome de Rett, l’acide ursolique, qui est un aglycone, démontre une grande efficacité dans la reconnaissance d’IgM. Par contre, un triterpène glycosylé démontre lui aussi une efficacité semblable. Les résultats obtenus sont donc à analyser afin d’établir des relations structure/activité fiables This PhD in co-direction between the Peptlab Laboratory of the University of Firenze (Italy) and the Laboratory of Pharmacognosy of the University of Bourgogne Franche-Comté (France), deals with extraction, purification and structural elucidation of saponins from plants as mimetic antigens involved in an immune response. The phytochemical study of five species from three different families, Wisteria frustecens, Wisteria floribunda “macrobotrys” and Wisteria floribunda “rosea” from Fabaceae, Weigela florida “rumba” from Caprifoliaceae, and Polygala acicularis from Polygalaceae, allowed us to isolate sixteen natural glycosides: six with new structures, one analyzed for the first time in its native form, and nine which have been already described in the literature. These compounds were isolated using various chromatographic methods, and their structures were elucidated using mainly 2D NMR and mass spectrometry. From the isolated glycosides, six were selected and tested as mimetics of native antigens involved in the immune response. Moreover, one flavonoid glycoside extracted from Sophora japonica, and one commercial triterpenic acid, ursolic acid, were also chosen as mimetics of native antigens. Immunoenzymatic assays (ELISA) were performed for each compound to evaluate their potential as mimetics of native antigens of multiple sclerosis and Rett syndrome. The IgM levels in sera of patients affected by multiple sclerosis and Rett syndrome were measured and compared to normal blood donors. Concerning multiple sclerosis, no significant results were obtained for saponins, but in the case of Rett syndrome, interesting and surprising results were obtained. Indeed, the first hypothesis was that the glycosyl part of the molecule could be relevant for antibody recognition. In the case of Rett syndrome ursolic acid, an aglycone without any glycosidic part, demonstrated a good efficiency in IgM recognition. On the other hand, one triterpenic glycoside showed similar results. These results were discussed to define possible structure/activity relationships

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St-Pierre, François. "Caractérisation physico-chimique de bois et d’écorces de Betula alleghaniensis et Acer saccharum de différentes vigueurs." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29174/29174.pdf.

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Les forêts du sud-ouest de la province de Québec, Canada, sont riches en essences feuillues dites nobles telles que le bouleau jaune (Betula alleghaniensis) et l’érable à sucre (Acer saccharum). Leur exploitation antérieure a généralement été basée sur une coupe à diamètre limite visant la récupération des billes de grande valeur. Une telle pratique, avec le temps, a amené une diminution générale de la vigueur des arbres sur pied en forêt. La réglementation actuelle oblige les exploitants forestiers à récolter préférentiellement les arbres de faible vigueur de manière à rétablir la qualité des forêts. Ces arbres de faible vigueur, souvent de faible qualité, possèdent généralement une faible valeur économique. La pertinence de l’ajout d’une étape d’extraction chimique à l’éthanol des tissus de bois et de l’écorce dans les procédés de transformation de la matière déjà existants a été étudiée dans ce mémoire. Plus spécifiquement, les travaux visaient à évaluer le potentiel d’une telle stratégie appliquée à la transformation des arbres de faible vigueur. Du bois et de l’écorce provenant d’arbres vigoureux (références) et non-vigoureux mourants (infectés par des champignons ou séchant du houppier) ont été extraits à l’éthanol à l’aide de deux méthodes différentes : par macération et par extraction assistée aux ultrasons. D’une part, les extraits ont été étudiés pour leur contenu en polyphénols (phénols totaux, taux de proanthocyanidines, de flavonoïdes et d’acides hydroxycinnamiques) et en triterpènes et phytostérols. D’autre part, les tissus ont été étudiés avant et après extraction pour leur pouvoir calorifique supérieur, leur composition chimique organique, leur contenu en cendres, ainsi que la composition chimique des cendres. Bien qu’une variation soit observée entre les différents arbres, les extractions n’affectent pas les capacités de combustion des tissus. Elles peuvent en outre constituer un apport notable de polyphénols, de triterpènes et de stérols possédant un potentiel économique dans les domaines nutraceutique, pharmaceutique ou cosméceutique, et ce, peu importe la vigueur des arbres à la source des tissus ou la méthode d’extraction utilisée. L’extraction du bois et de l’écorce de bouleaux jaunes et d’érables à sucre de faible vigueur peut donc être envisagée dans une stratégie de transformation à valeur ajoutée de la ressource. Forests of South-West Québec, Canada, are rich in yellow birch (Betula alleghaniensis) and sugar maple (Acer saccharum). Past forest practices were aiming to harvest the superior quality and higher value logs via selective cuttings, which resulted in a decrease of the general vigor of the trees left standing in the forests. Current regulations require the foresters to harvest preferentially low vigor trees in order to restore the quality of the forests. These low vigor trees, which are often less suitable for value-added products such as flooring or furniture, are also generally of a low economic value. The addition of an ethanolic extraction of the wood and bark tissues to a currently applied processing approach was studied in order to assess its feasibility with trees of different vigor. Wood and bark tissues were collected from vigorous (references) and non-vigorous dying trees (fungus infected or with very poor foliage) and were extracted with ethanol using two different methods: maceration assisted and an ultrasound assisted extraction. The extracts were characterized for their total phenols, proanthocyanidins, flavonoids, hydroxycinnamic acids, triterpenes and phytosterols content. Tissues were characterized before and after extraction for their calorific value, organic composition, ash content and ash mineral composition. While much variation was observed between trees, the ethanolic extractions did not affect the combustion properties of the tissues, while bringing a significant contribution in polyphenols, triterpenes and phytosterols - all molecules having potential applications in nutraceutics, pharmaceutics or cosmeceutics - no matter the vigor of the tree at the source of the tissues or the extraction method employed. The ethanolic extraction of wood and bark coming from low vigor yellow birch and sugar maple can be considered as a mean to add value to the resource.

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Tayeb, Noureddine. "Approche de la synthèse des acides triterpéniques tétracycliques antibiotiques à partir d'acides biliaires." Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112190.

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Abstract:

Dans ce travail, la construction de deux motifs structuraux communs à un grand nombre d'acides triterpéniques tétracycliques, y compris ceux présentant une activité antibiotique, est décrite. Dans une première partie, une méthode raisonnablement fiable d'introduction d'un méthyle 14 alpha associé à une insaturation-8(9) et une fonction cétone en 15 est étudiée. La matière première est l'acide cholique qui est facilement transformé en acide apocholique. Deux autres approches de la méthylation en 14 ont été étudiées, avec un succès limité :- l'ouverture des époxydes par les cuprates de méthyles,- la coupure acidocatalysée des cyclopropanes. Dans une seconde partie, l'introduction du groupement gemdiméthyl-4,4 sur différents dérivés du lithocholate de méthyle, et leur transformation en composés diméthylés en 4 appartenant à la série 5 alpha ou 5 béta sont décrites. En particulier l'hydrogénation catalytique de la double liaison 5(6) a donné lieu à une étude très approfondie. Par ailleurs, le dichroïsme circulaire optique combiné à l'analyse conformationnelle des composés diméthylés en 4, obtenus dans les deux séries, a permis d'élucider la conformation controversée du cycle A des céto-3 diméthyl-4,4 ène-5 stéroïdes. Les énergies conformationnelles ont été calculées par la méthode du champ de forces d'Allinger. Un nombre particulièrement important de données spectroscopiques caractérise ce travail In this work, the construction of two structural features common to a large number of tetracyclic triterpenic acids, including those which have definite antibiotic activity, is described. In the first part, a fairly reliable method of introduction of a 14 alpha methyl group associated with an 8 (9) -double bond and a 15-keto function is studied. The starting material is cholic acid, easily converted into apocholic acid. Two other approaches have also been studied, with limited success. The synthetic pathway used either an epoxide ring opening by dimethyl copper lithium or a cleavage of a cyclopropane ring. In the second part, the introduction of a 4, 4 dimethyl group on bile esters derivatives, and their transformation into 4, 4 dimethyl compounds of the 5 alpha or 5 beta series are described. In particular, catalytic hydrogenation of the 5(6)-double bond was carefully studied. Furthermore, circular dichroism combined with a conformatial analysis of the 4,4 dimethyl compounds obtained in both series, with the help of Allinger’s force field method provides an answer to the controversial point of the conformation of ring A in these two series. A great lot of spectroscopic data is also given

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Dissertations / Theses on the topic 'Triterpènes'

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