Dissertations / Theses: 'Trypanosomiase américaine'

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Brossas, Jean-Yves. "Nouvelles approches diagnostiques de la Trypanosomiase Américaine." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS577.

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Abstract:

La maladie de Chagas affecte six à huit personnes dans le monde. Depuis quelques décennies, cette pathologie se diffuse hors de sa zone d’endémie, l’Amérique latine. Cette infection présente de grandes difficultés tant pour le diagnostic que pour le traitement. Malgré les avancées importantes de ces dernières années, l'amélioration du diagnostic reste un défi majeur dans la prise en charge des patients atteints de Trypanosomiase Américaine. Dans une première partie, nous présentons nos études sur le développement d'un nouveau test de diagnostic basé sur l'identification directe d'antigènes parasitaires présents dans le sérum. Nous avons analysé le surnageant de culture de cellules infectées par T. cruzi par spectrométrie de masse et nous avons identifié une protéase parasitaire, la Chagasin, qui pourrait être un marqueur sérique de l’infection à T. cruzi. Dans une deuxième partie, nous présentons une étude permettant d’interpréter et d’évaluer un nouveau test diagnostic "Western Chagas IgG" fabriqué, à partir d’extraits protéique de T. cruzi, conjointement par la société LDBIO Diagnostics (Lyon, France) et le laboratoire de parasitologie et de mycologie de l'hôpital Pitié Salpétrière. Les résultats de cette étude montrent que les valeurs de sensibilité et de spécificité de ce test sont proches de 100%. Nous considérons que l'immunoblot "Western Chagas IgG"est un excellent test diagnostic de confirmation de la maladie de Chagas et destiné à la vérification de résultats équivoques obtenus par le biais de tests de dépistage plus classiques
Six to eight people are affected by Chagas disease worldwide. Most of the patients are found in South America; however, more and more countries in the north are confronted with this infection that presents great difficulties both in the diagnosis and in the treatment. Despite significant technological advances in recent years, improved diagnosis is a major challenge in the management of patients with Chagas disease. In a first part, we present our studies about the development of a new diagnostic test based on the direct identification of parasitic antigens present in the serum. We analyzed the culture supernatant of cells infected with T.cruzi by mass spectrometry and we identified soluble parasitic proteins. Subsequently, we showed that Chagasin, a parasitic protease, which could be good serum marker of T. cruzi infection.In second part, we present a study that allow the interpretation and evaluation of a new immunoblot assay "Western Chagas IgG" (CE mark) by LDBIO Diagnostics (Lyon, France). This assay based on trypomastigote and amastigote extract manufactured by the laboratory of parasitology and mycology of Pitié Salpétrière hospital. These results show that this assay has sensitivity and specificity values close to 100% and is considered an excellent serological assay intended for confirmatory testing of a positive or equivocal result obtained through classic screening tests

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Taibi, Ali. "Approche moléculaire de la maladie de Chagas : contribution à l'identification des antigènes de sécrétion de Trypanosoma cruzi ayant des potentialités diagnostiques et/ou vaccinantes." Lille 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL10088.

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Abstract:

La maladie de Chagas causée par Trypanosoma cruzi connaît une évolution en deux étapes: une phase aiguë suivie d'une phase chronique. Dans le présent travail, nous avons caractérisé les immunogènes majeurs parmi les ESA des formes trypomastigotes, et développé une technique de diagnostic de la phase aiguë de la maladie appelée SCCA. Ce test est basé sur la détection de complexes immuns circulants IgM, IgA et IgG dans les sérums de patients, et dont l'utilisation pourra être envisagée en zones d'endémie. Les ESA ont également été utilisés dans des protocoles d'immunisation en association avec Bordetella pertussis et de l'alum comme adjuvant, chez la souris BALB/c et le rat Fischer. Des niveaux de protection significatifs en terme de parasitémie et de mortalité ont été obtenus. L'analyse de la réponse isotypique spécifique montre une prédominance des anticorps IgG1, Ig2a et IgG2b. Ces anticorps réagissent vis-à-vis de deux composants de 85 et 24 kDa, et sont lytiques in vitro en présence du complément vis-à-vis des formes infectantes. Le clonage et le séquençage du cDNA codant pour la molécule de 24 kDa a été réalisé. Les peptides 20-40 et 109-124 dérivés de la séquence ont été testés pour leur pouvoir protecteur chez la souris. Seul le peptide 109-124 est capable d'induire une protection significative contre une infection léthale. Une étude plus approfondie des mécanismes mis en jeu dans cette protection, permettra de mieux définir le type de réponse suscitée par le peptide 109-124, et d'envisager des constructions et des protocoles tels qu'ils soient capables de favoriser cette réponse

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Barbu-Covantes, Corentin. "Dynamique de population et contrôle des vecteurs non domiciliés de la maladie de Chagas." Perpignan, 2009. http://www.theses.fr/2009PERP1000.

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Abstract:

La maladie de Chagas est une parasitose humaine et vétérinaire d'Amérique latine. Le parasite, Trypanosoma cruzi, est très présent dans la faune sauvage et depuis que l'homme est arrivé en Amérique latine, la maladie lui est transmise par les insectes de la famille des Triatominae. À partir des années 1980, de grands plans de prévention ont été mis en application pour éliminer certains de ces vecteurs, installés dans les maisons. Bien que ces initiatives aient, dans l'ensemble, remporté un franc succès, des vecteurs non-domiciliés continuent de transmettre la maladie dans plusieurs régions et y engendrent des prévalences non négligeables. Après avoir fait le bilan de la présence et de l'importances des différentes espèces de vecteurs non-domiciliés à l'échelle du continent, une approche de modélisation a été développée pour affiner la connaissance de ces populations et évaluer le potentiel de stratégies de contrôle. L'association étroite des modèles réalisés et de jeux de données conséquents a permis d'identifier des paramètres essentiels de la reproduction et de la migration des vecteurs de la région du Yucatan au Mexique. Ces résultats ont permis d'évaluer le potentiel de plusieurs moyens de contrôle à l'échelle d'un village puis d'envisager l'optimisation coût/bénéfice de la lutte vectorielle à l'échelle d'une région comme la péninsule du Yucatan. Bien que l'approche proposée doive encore être consolidée, les résultats établis permettent de proposer une méthodologie générale pour établir des priorités de recherche et de traitement en s'appuyant fortement sur les outils développés de cartographie taxonomique et d'optimisation de la lutte vectorielle
Chagas disease is a human and animal parasitic disease of Latin America. The parasite, Trypanosoma cruzi, is widespread in wild fauna populations and the disease is transmitted to man by insects of the Triatominae family, since men arrived in Latin America. Since the 1980‘s, large actions of prevention have been implemented to eliminate vectors inhabiting houses (domiciliated vectors). Although these initiatives have, overall, a resounding success, non-domiciliated vectors continue to spread the disease in several regions and generate significant prevalence in man. After assessing the presence and importance of different species of non-domiciliated vectors across the continent, a modeling approach was developed to refine our understanding of their populations and evaluate the potential of control methods. The confrontation between model and large data sets allowed the identification of key parameters of reproduction and migration of the vectors in the region of Yucatan, Mexico. These results were used to estimate several methods of control at the house level, the village level and then consider optimizing costs and benefits of vector control at a regional level in the Yucatan Peninsula. Although the proposed approach should be further strengthened, the results allow us to propose a general methodology for establishing priorities for research and treatment, relying heavily on the tools developed here: taxonomy mapping and optimization of vector control

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Fernandez-Gomez, Rodolfo. "Trypanosoma cruzi : contribution à l'identification de substances chimiques et naturelles ayant une activité trypanocide." Lille 1, 1996. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1996/50376-1996-202.pdf.

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Abstract:

Notre travail de thèse a consisté à rechercher de nouvelles substances naturelles ou synthétiques ayant un effet trypanocide. Nous nous sommes tout d'abord intéressés à des substances actives contenues dans le venin de différents serpents (cerastes. Ceraste, naja haje et vipera lebetine). Par la suite, nous nous sommes focalisés sur le venin de C. Ceraste en raison de son innocuité. Notre étude in vitro, a montré une diminution significative de l'incorporation de thymidine tritiée par les formes épimastigotes, et de l'uridine tritiée par les formes trypomastigotes et amastigotes en présence de ce venin. Ces résultats suggèrent une activité significative du venin de C. Cerastes sur les différentes formes de T. Cruzi. Suite à ces observations, nous avons purifié par chromatographie plusieurs fractions du venin hautement actives contre les formes épimastigotes. De plus, ces fractions sont efficaces sur trois souches de T. Cruzi (souches y, cl et teh). Dans un second temps, nous avons étudié l'effet d'une substance chimique (le composé 1a, analogue de l'amino-2-diphényl sulfuré) qui est un inhibiteur compétitif de la trypanothion réductase. Cette enzyme joue un rôle essentiel dans le système de défense de T. Cruzi contre les radicaux libres. In vitro, ce composé s'avère plus efficace dans son activité trypanocide que le nifurtimox et le benznidazole, drogues de référence utilisées contre la maladie de chagas. Notre étude a montré que le composé 1a est inactif sur la glutathion réductase de mammifère, ce qui nous permet d'envisager sa possible utilisation in vivo. Dans une étude préliminaire nous avons déterminé que la dose léthale chez la souris était 100 fois plus importante que celle nécessaire pour obtenir un effet trypanocide in vitro

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Salas, Clavijo Nadin Alejandra. "Contribution à l'optimisation et à la validation du traitement de la maladie de Chagas congénitale." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066283.

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Abstract:

Le contrôle de la maladie deChagas est essentiel car elle traverse les frontières à l’occasion des migrations ou qu’elle est transmise par voie congénitale. A Santa Cruz, Bolivie, la transmission vectorielle diminue grâce à la lutte antivectorielle. Bien que la prévalence de la maladie de Chagas baisse chez les femmes enceintes, l’incidence de la maladie de Chagas congénitale est de 0,8% et le taux de transmission vertical de 3,4%, nécessitant un programme de dépistage et de traitement des nouveau-nés atteints. Nous avons validé un test de diagnostic rapide (Chagas Stat Pack®) permettant une prise en charge précoce des cas. En outre, nous avons identifié certains facteurs de risque permettant de mieux cibler les interventions de dépistage et le diagnostic à l’accouchement. Nous avons également montré que l’efficacité du traitement pouvait être confirmée par la disparition des anticorps spécifiques à partir du 8ème mois de vie. Enfin, nous avons effectué un essai clinique randomisé avec le benznidazole pour en simplifier le traitement (1 mois au lieu de 2 mois habituellement), réduire la posologie (7,5 mg/kg par jour en une prise (au lieu de 10 mg/kg en 2 prises quotidiennes), sans altérer l’efficacité ni modifier l’adhésion. Le traitement qui est bien toléré, est ainsi moins coûteux et plus facilement applicable
Control of Chagas disease is crucial because it crosses borders during people migration or may be transmitted during pregnancy. In Santa Cruz, Bolivia, vector transmission decreases with vector control. Although the prevalence of Chagas decreases in pregnant women, the incidence of congenital Chagas disease remains 0. 8% and the rate of vertical transmission of 3. 4%, requiring a program of screening and management of infected infants. We validated a rapid diagnostic test (Chagas Stat Pack ®) allowing early treatment of cases. In addition, we have identified some risk factors to better target interventions and diagnostic testing at birth. We also showed that the effectiveness of treatment could be confirmed by the disappearance of specific antibodies at the 8th month of life. Finally, we conducted a randomized clinical trial with benznidazole to simplify treatment (one month instead of two months usually), reduce the dose (7. 5 mg / kg once daily (instead of 10 mg / kg in 2 divided doses daily), without altering the efficacy or change the compliance. Treatment is well tolerated, less expensive and easier to apply

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Guevara, Espinoza Angel. "Trypanosoma cruzi : utilisation d'outils moléculaires pour le diagnostic de l'infection chagasique humaine, le suivi du traitement et l'analyse de la réponse immune." Lille 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL10104.

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Abstract:

La maladie de Chagas représente un problème majeur de santé en Amérique du Sud et Centrale. Le parasite responsable est un protozoaire hemoflagellé, Trypanosoma cruzi. Chez l'homme la maladie connaît une évolution en deux phases : - une phase aiguë qui succède presque immédiatement à l'infection. Cependant lors de cette phase les symptômes cliniques n'apparaissent que dans 50% de cas, - une phase chronique pendant laquelle il est difficile de détecter des parasites dans la circulation sanguine de l'hôte. Le développement de techniques de diagnostic spécifiques et sensibles aussi bien que la recherche de molécules parasitaires à potentialités vaccinantes peuvent aider pour le contrôle de cette infection. Dans le présent travail, nous avons utilisé une protéine de T. Cruzi de masse moléculaire 24 kDa, pour le sérodiagnostic de la maladie de Chagas. En utilisant un test ELISA avec la protéine recombinante (rTc24) comme antigène, nous avons pu montrer la présence d'anticorps diriges vis-à-vis de l'antigène Tc24 dans un pourcentage élevé de sérums provenant de différentes zones endémiques (Colombie 95%, Équateur 90,9%, Bolivie 94%, Argentine 89% et Brésil 98%). Des études menées au Brésil et en Équateur montrent que la protéine rTc24 peut être utilise pour évaluer la guérison des patients chagasiques soumis à un traitement spécifique. Cependant, une faible réactivité croisée des anticorps anti-Tc24 avec une protéine de Trypanosoma rangeli (Tr21) a été montrée. Néanmoins, nous avons pu identifier un domaine spécifique de la Tc24 dans la partie N-terminale de la molécule. En effet, en utilisant des oligonucléotides correspondants à la séquence peptidique spécifique, nous avons développé un test de réaction de polymérase en chaîne spécifique pour T. Cruzi. Une autre partie de ce travail a concerné l'évaluation du pouvoir immunoprotecteur de la rTc24 vis-à-vis de l'infection chagasique expérimentale. La Tc24 induit par immunization un bon niveau de protection avec une production de IL-2 et IFN-[Gamma] (profil de type Th1).

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Carlier, Yves. "Facteurs et mécanismes contribuant à l'infection congénitale à trypanosoma cruzi." Tours, 2007. http://www.theses.fr/2007TOUR3805.

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Abstract:

Trypnosoma cruzi, le protozoaire agent de maladie de Chagas, peut être transmis de la mère à son foetus. L'incidence de cette infection congénitale est estimée au minimum à 15000 cas par an en Amérique latine. Son incidence dans les pays non endémique (USA, Europe, Japon. . . ) n'est pas connue. Grâce à des études multidisciplinaires réalisée en Bolivie, il a été possible de préciser les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de la maladie de Chagas congénitale. La voie transplacentaire, de même que le rôle de certains facteurs parasitaires (génotype et charge parasitaire) ou de l'hôte (capacité de réponse immune des gestantes et des foetus/nouveau-nés, notamment la génération des cellules T CD8 cytotoxiques et produisant de l'IFN-y), impliqués dans la transmission materno-foetale de l'infection et/ou le développement de la maladie de Chagas congénitale, ont également été étudiés. L'ensemble de ces données a permis le développement d'une stratégie de contrôle de l'infection congénitale, validée par l'OPS/OMS et en application en Amérique latine
Trypanosoma cruzi, the protozoan agent of Chagas disease can be transmitted from mother to foetus. The incidence of congenital infection is estimated to be at least 15000 cases per year in Latin-America. Its incidence in the non endemic countries (USA, Europe, Japon. . . ) is not known. Thanks to multidisciplinary studies performed in Bolivia it has been possible to specified the epidemiologic qand clinical features of congenital Chagas disease. The transploacental route, as well as the role of some parasitic (genotype and parasitic charge) or host factors (capacity of maternal and fetal/neonatal immune responses, particularly the generation of CD8 T cells with cytotoxic and IFN-y-producing capacities) involved in mother to foetus transmission of infection and/or development of congenital Chagas disease have been also studied. Altogether, these data have hallowed the development of a strategy to control T. Cruzy congenital infection, which has been validated by PAHO/WHO and its applied in Latin America

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Elies, Rozenn. "Anticorps anti-récepteurs cardiaques couplés aux protéines G dans la maladie de Chagas." Tours, 1997. http://www.theses.fr/1997TOUR3803.

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Mijares, Alfredo. "Modifications du courant calcique de type L des cellules cardiaques isolées : effets des immunoglobulines de souris chagasiques et effets de l'application de la ciclosporine." Tours, 1997. http://www.theses.fr/1997TOUR4012.

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Abstract:

Nous avons étudié la modulation du courant calcique de type l (I#C#A#l) des cardiomyocytes isolées : par les anticorps associés à la cardiomyopathie chagasique (MCH), par anticorps antipeptide et par la ciclosporine A (CSA). I#C#A#l a été étudié en patch clamp en configuration cellule entière. Des immunoglobulines (IGG) provenant de souris infectées avec T Cruzi ont été caractérisées aux différentes phases de la MCH. La cible de ces IGG a été étudié par des tests Elisa contre des peptides synthétiques correspondant aux séquences d'acides aminés des deuxièmes boucles extracellulaires des récepteurs #1 et #2-adrénergiques (#1R et #2R) et M#2-muscarinique (M#2R). Dans la phase aigue de la MCH prédominent des IGG dirigés contre le #1R, ils sont capables d'augmenter I#C#A#l et dans la phase chronique prédominent des IGG dirigés contre le M#2R, ils sont capables de diminuer I#C#A#l ces résultats confirment la composante auto-immune de la MCH. Après, nous avons utilisé un peptide synthétique ayant la même séquence d'acides aminés que la deuxième boucle extracellulaire du #2R humain. Les anticorps anti-#2R (RAH26Q) sont capables d'activer I#C#A#l. Cette activation est due à la reconnaissance d'un épitope dans la conformation active du récepteur. Ce résultat constitue la première preuve de l'existence d'un récepteur ayant deux états dans les cellules natives. Nous avons étudié les effets de la CSA in vivo et in vitro sur I#C#A#l et sur les mouvements de charges intramembranaires des canaux calciques cardiaques (MCI) chez le cobaye. L'étude des MCI suggère que ces canaux des animaux traités et non avec CSA ne sont pas altérés. I#C#A#l dans les cellules d'animaux traités in vivo a été réduit ainsi que la disponibilité des canaux calciques est augmentée. L'application directe de CSA sur des cellules d'animaux normaux montre que la cinétique d'inactivation de I#C#A#l est altérée et aussi une diminution de la disponibilité de ces canaux

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Girault, Sophie. "Conception et évaluation d'inhibiteurs spécifiques de la trypanothion réductase de Trypanosoma cruzi dans la famille des 2-aminodiphenylsulfures." Lille 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LIL10122.

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Abstract:

Cette thèse concerne la conception d'une nouvelle famille d'inhibiteurs spécifiques de la trypanothion reductase (tr) de trypanosoma cruzi, a partir de molécules - têtes de série issues d'un test enzymatique de criblage et d'études de dynamique et de modélisation moléculaires, et en l'optimisation, par des variations structurales, de l'activité inhibitrice de ces molécules. Les molécules ainsi envisagées : des mono et des bis(2-aminodiphenylsulfures) possédant deux chaînes latérales polyaminées, sont présentées dans le premier chapitre. Le deuxième chapitre décrit la synthèse de ces composes et présente les résultats enzymatiques de ces deux premières générations d'inhibiteurs de la tr. Dans le troisième chapitre est présente le comportement particulier des bis(2-aminodiphenylsulfures) en solution. Ce comportement permet d'expliquer les différences constatées entre les k#i mesures et les k#i obtenus a partir des ic#5#0 mesurées. Dans le quatrième chapitre, la synthèse de dérives dissymétriques de la famille des 2-aminodiphenylsulfures a permis d'étudier l'influence de différentes variations structurales sur l'inhibition de la tr. Enfin, dans le cinquième chapitre sont présentées la synthèse et l'activité d'une quatrième génération de composes : des bis(2-aminodiphenylsulfures) présentant trois chaînes latérales (une famille de trimères). Une de ces molécules marquées par l'intermédiaire de la biotine nous permettra d'étudier la pénétration et la localisation ultérieure de ce type de composes a l'intérieur du parasite trypanosoma cruzi.

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Velge, Philippe. "Contribution à l'étude des mécanismes d'interactions entre les trypomastigotes de Trypanosoma cruzi et les cellules hôtes." Lille 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL10026.

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Abstract:

L'étude des mécanismes d'interaction entre le parasite et son hôte est très importante et constitue un préalable à la définition d'une stratégie vaccinale. Dans le cas de Trypanosoma cruzi, l'agent responsable de la maladie de Chagas, le rôle de la fibronectine cellulaire et d'une glycoprotéine parasitaire de 85 kda dans l'interaction entre le trypomastigote, forme infectante, et le fibroblaste a été montré. Nos travaux mettent en évidence la compléxite de ces mécanismes puisque le trypomastigote peut également se fixer à un autre ligand du fibroblaste qu'est le collagène, via un récepteur parasitaire de 58/68 kda, mais probablement également avec le récepteur t des lymphocytes. En effet, les anticorps monoclonaux dirigés soit vis-à-vis de la gp 58/68, soit vis-à-vis du collagène, pour le fibroblaste, ou du cd3 et du hla-dr pour le lymphocyte, inhibent in vitro l'infection cellulaire par les trypomastigotes. Le résultat le plus original est la démonstration, pour la première fois, que le lymphocyte t est une cellule hôte pour t. Cruzi et qu'il peut être responsable de sa dissémination dans l'organisme. Cette infection des lymphocytes t, ainsi que la destruction, par un mécanisme de cytotoxicité dépendante des anticorps, des lymphocytes t présentant à leurs surfaces des antigènes parasitaires, modifient profondément la vision que l'on peut avoir de la pathologie de la phase aiguë de la maladie et pourrait être responsable en partie de l'immunosuppression caractéristique de cette phase

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Pourcelot, Marilyne. "Synthèse de sucres anioniques et de leurs conjugués, épitopes présumés dans la réponse immune à la cruzipaïne de Trypanozoma cruzi." Amiens, 2010. http://www.theses.fr/2010AMIE0118.

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Abstract:

La maladie de Chagas est une infection parasitaire (Trypanosoma cruzi) qui sévit en Amérique Latine où 100 millions de personnes sont exposées au parasite et 16 à 18 millions seraient infectées. Cette maladie reste difficile à dépister car la phase chronique n’apparaît qu’après 10 à 20 ans d’infection silencieuse. Dans le sérum des patients atteints, on trouve des anticorps dirigés contre une glycoprotéine du parasite appelée cruzipaïne. La présence d’un groupement sulfate sur le motif N,N-diacétylchitobiose d’un oligosaccharide de type haut mannose présent dans sa partie C-terminale a été mise en évidence. Ce motif sulfaté est indispensable à la reconnaissance antigénique, et pourrait permettre la mise au point d’une méthode de dépistage de la maladie voire même d’un vaccin. Cependant il reste des incertitudes sur la position du sulfate. Durant cette thèse, nous avons synthétisé des dérivés de sucres anioniques, tels que des dérivés de l’acides D-galacturoniques et de la N-acétyl-D-glucosamine sulfatée, portant un bras espaceur 3-aminopropyle. Deux disaccharides clés dérivés de la D-glucosamine ont été synthétisés permettant la sulfatation sélective de l’une ou l’autre des unités. Les dérivés de sucres ont été conjugués à différentes protéines par réaction avec le glutaraldéhyde. Ce couplage s’est révélé simple, efficace, et compatible avec des structures anioniques fragiles comme les sulfates. Le nombre de résidus sucres fixés sur les protéines a été déterminé par spectrométrie de masse MALDI. Les premiers tests avec nos conjugués sucre-protéine ont montré l’importance des groupements 2-acétamide et 6-sulfate pour la réponse immune
Chagas disease is a parasitic infection (Trypanosoma cruzi) that constitutes a major health problem in Latin America, where 16-18 million people would be infected and 100 million are exposed to the risk of infection. Its diagnosis is difficult because the chronic phase appears after 10-20 years of silent infection. In patients’ sera, antibodies are directed against the parasite glycoprotein cruzipaine. The presence of a sulfated N,N-diacetylchitobiose in high-mannose type oligosaccharides of the C-terminal moiety of Cz has been determined, and the immune response requires the presence of a sulfate group. However, its exact location is still uncertain. During this PhD thesis, we synthesized anionic sugar derivatives, as D-galacturonic acid and sulfated N-acetyl-D-glucosamine derivatives, carrying a 3-aminopropyl linker. Two key disaccharides derived from D-glucosamine have been prepared, allowing the selective sulfation of both units. The sugar derivatives were conjugated to different proteins by reaction with glutaraldehyde. This coupling was shown to be simple, efficient, and compatible with fragile anionic structures as sulfates. The number of sugar residues coupled to the proteins has been determined by Maldi mass spectrometry. The first tests with our conjugates showed the key role of 2-acetamide and 6-sulfate groups for the immune response

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Fournet, Alain. "Plantes médicinales boliviennes antiparasitaires (leishmaniose et maladie de Chagas) : Galipea longiflora Krause (Rustaceae), Pera benensis Rusby (Euphorbiaceae) et Ampelocera endentula Kuhlm (Ulmaceae)." Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA114851.

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Dujardin, Jean-Pierre. "Etude genetique de quelques populations naturelles des vecteurs de la maladie de chagas." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066119.

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Abstract:

Triatoma infestans et rhodnius prolixus sont les deux vecteurs les plus importants de la maladie de chagas: 1) t. Infestans est domestique sur tout son territoire, mais nous demontrons l'existence d'une population sauvage situee dans la vallee de cochabamba (bolivie). En bolivie et au perou, la structure genetique des populations domestiques et sauvages de t. Infestans est incompatible avec l'existence d'especes jumelles. Elle suggere par ailleurs que les populations actuelles de ce vecteur resultent d'une expansion geographique recente a partir d'une population unique. Enfin, elle permet une mesure de l'aire de dispersion locale de l'insecte, variable d'une region a l'autre, et suggere que son adaptation au parasite varie selon le genotype; 2) r. Proxilus, vecteur majeur, et r. Neglectus, espece sylvatique sans role vecteur connu, sont morphologiquement semblables: nous proposons pour la premiere fois une cle biochimique susceptible de separer ces deux especes a l'aide de trois enzymes

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Defoort, Jean-Philippe. "Étude de structures peptidiques minimales susceptibles d'intérferer avec l'infection de la cellule hôte par Trypanosoma Cruzi." Lille 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL10008.

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Abstract:

La maladie de Chagas est une maladie à forte composante auto-immune, due à un protozoaire flagelle, trypanosoma cruzi. Les traitements curatifs ou préventifs restent, à nos jours, encore peu satisfaisants. Nous avons alors étudié deux nouvelles stratégies de lutte basées sur l'inhibition de la fixation de la forme trypomastigote sur la cellule hôte, étape cruciale du cycle parasitaire. Nous avons synthétise 60 analogues du tétrapeptide arg-gly-asp-ser, peptide constitutif de la fibronective et impliqué dans les phenomènes d'adhésion hôte-pathogène, afin de déterminer une structure plus spécifique du trypomastigote capable d'inhiber cette étape. Ces peptides ont été synthétisés par une méthode originale et performante: la synthèse multiple en phase solide. L'utilisation de la spectrométrie de masse fab nous a également été précieuse pour la confirmation de structures peptidiques ainsi que pour la résolution de problèmes rencontrés au cours de ces synthèses. L'activité de ces différents analogues a été déterminée par l'inhibition de la fixation de la fibronectine sur le trypomastigote. Différentes peptidyl-drogues, ont été synthétisées et testées en vue de réaliser le ciblage de drogue sur les trypomastigotes. Nous avons montré que les drogues choisies ont perdu leurs activités cytotoxiques. De plus, les peptides porteurs contenant la séquence arg-gly-asp-ser ont vu leur capacité à se fixer sur le trypomastigote diminuer considérablement. L'immunisation de souris avec un peptide synthétique représentant une séquence répétitive d'une protéine de surface du trypomastigote, a permis de protéger partiellement ces souris contre une infection massive de pathogènes. Cependant, nous avons pu observer que ce peptide était a l'origine de désordres immunologiques évoquant les manifestations autoimmunes apparaissant au cours du développement de la maladie chez l'homme

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Villarreal, Pena Diana. "Etude de l'expression différentielle des gènes impliqués dans la résistance au benznidazole chez "Trypanosoma cruzi", l'agent de la maladie de Chagas." Montpellier 2, 2003. http://www.theses.fr/2003MON20074.

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Romaña, Christine. "Recherches sur les potentialités des hyphomycètes entomopathogènes (fungi imperfecti) dans la lutte microbiologique contre les triatominae (heteroptera)." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON1T014.

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Ben, Younes Chennoufi Amena. "Etude immunopathologique des lésions neuromusculaires de la maladie de Chagas expérimentale de la souris." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066216.

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Trabelsi, Mohamed. "Synthèse d'une nouvelle série de spiroarsoranes à ligands catécholamide. Activités antifilarienne et trypanocide." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30113.

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Abstract:

Les travaux qui font l'objet de cette these sont consacres a la mise au point d'une nouvelle serie de spiroarsoranes a ligands catecholamide, inclus ou non dans des structures macrocycliques. La presence d'une fonction amide et d'une molecule d'eau dans ces structures leur confere des caracteristiques physicochimiques particulieres. Une etude en resonance magnetique nucleaire dynamique de ces composes pentacoordines a permis la mise en evidence d'une labilite structurale qui se traduit par la mise en jeu de plusieurs formes en equilibre. Ceci est lie a l'intervention de plusieurs phenomenes dont la stereomutation, propre aux structures pentacoordines, l'isomerie cis/trans, imposee par la substitution du noyau phenyle des ligands, et le caractere de double liaison de la fonction carbone-azote amide. Du point de vue biologique, les spiroarsoranes ont deja montre de bonnes activites antiparasitaire, antifongique et antitoxoplasmique. Cette nouvelle serie, dont le but est d'ameliorer leurs performances, a permis de reveler une activite antifilarienne, in vitro, tres interessante, meilleure que celle des spiroarsoranes de premiere generation et celle du mel w pris comme reference lors des tests biologiques. Les tests de cytotoxicite, in vitro, realises sur des cellules buccale et hepatique, montrent que les produits les plus actifs restent peu toxiques comparativement au meme produit de reference

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Tibayrenc, Michel. "La variabilité isoenzymatique de Trypanosoma cruzi, agent de la maladie de Chagas : signification génétique, taxonomique et épidémiologique." Paris 11, 1986. http://www.theses.fr/1986PA112310.

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Abstract:

L'interprétation génétique des zymogrammes de 523 stocks de Trypanosoma cruzi isolés à partir d'hôtes et d'écosystèmes variés, et d'une vaste aire géographique (allant des Etats-Unis au sud du Brésil) révèle une forte variabilité génétique (seulement un locus monomorphe sur 15) et suggère que le génome du parasite a une structure diploïde. Les données ne fournissent aucune indication de sexualité mendélienne, bien qu'il existe de nombreuses opportunités d'échange génétique entre des génotypes extrêmement différents. La structure populationnelle de T. Cruzi apparaît multiclonale et complexe. Les clones naturels (ou zymodèmes) recensés sont nombreux (43 clones différents ont été distingués parmi 121 stocks étudiés pour 15 loci) et tendent à se répartir sur l'éventail total des génotypes possibles, en une structure non hiérarchisée : il est impossible de les rassembler en un petit nombre de subdivisions nettement tranchées, qui pourraient représenter des taxons naturels. Les données disponibles suggèrent que la variabilité génétique de T. Cruzi reflète la longue évolution séparée de clones multiples. Nous proposons l'hypothèse que cette évolution clonale de longue durée pourrait expliquer la variabilité biologique et médicale de l'agent de la maladie de Chagas.

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Caro, Riaño Harling. "Changements phénotypiques du milieue sylvestre au milieu domestique chez les vecteurs de la maladie de Chagas." Montpellier 2, 2008. http://www.theses.fr/2008MON20243.

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Abstract:

La transmission à l'homme du parasite de la maladie de Chagas, Trypanosoma cruzi, est due principalement à l'activité de quelques espèces de grandes punaises hématophages, les Triatominae (Hemiptera: Reduviidae). Ces quelques espèces sont très répandues et sont importantes dans le maintien de l'endémie car elles vivent en étroite association avec l'homme. C'est leur anthropisation, qui fait l'essentiel de leur signification épidémiologique, de leur capacité vectorielle. Pourtant, il est d'observation courante de voir des espèces sylvestres, dont certaines sont peu connues, tenter d'établir des colonies intradomiciliaires. A ce jour, aucun critère, ni génétique ni environnemental, n'existe pour juger du danger (de domestication) représenté par telle ou telle espèce. Nous avons examiné l'espèce qui dans notre pays, la Colombie, est considéré comme une menace potentielle, Rhodnius pallescens. En Colombie, cette espèce reste confiné aux palmiers et semble échouer dans ses tentatives de colonisation domiciliaires. Est-elle inapte à s'adapter? Nous nous sommes intéressés aux paramètres métriques de la plasticité phénotypique déjà recensés chez les vecteurs avérés de la maladie de Chagas: principalement une diminution de taille en milieu domestique. Pour examiner non seulement la moyenne mais aussi la variance de la taille, nous mettons à disposition un logiciel développant des tests non-paramétriques adaptés. Chez R. Pallescens, nous confirmons que la diminution de taille semble typique du passage d'un milieu stressant, instable, de faible valeur nutritive, à un milieu stable et riche en source de sang, et qu'elle paraît systématique, valable d'une espèce à une autre, d'un genre (Rhodnius) à un autre (Panstrongylus). Nous mettons en évidence l'importance de l'interaction entre la densité des populations et la fréquence d'alimentation: c'est cette interaction qui rend compte de la diminution de taille, et non l'un de ces facteurs pris séparément. Les expérimentations réalisées sur des lignées isofemelles soulignent l'influence du génotype sur la réponse plastique de l'insecte, et suggèrent que la domestication pourrait ne pas être un attribut de l'espèce, mais plutôt d'un ou de plusieurs génotypes. Ainsi, la domestication serait en fait une affaire de chance, une rencontre entre un génotype, un milieu et des conditions favorables. Ces dernières sont liées au coût de la plasticité phénotypique. Les génotypes les plus aptes à la domestication seraient ceux qui assurent le mieux un équilibre entre les avantages adaptatifs et les coûts de la plasticité en réponse à des changements de milieu. Nos modèles de laboratoires nous permettent de suggérer qu'en Colombie, le poulailler est une porte d'entrée pour R. Pallescens en milieu domestique. Dans les villages colombiens, si l'on veut détecter une domestication rampante, le poulailler doit être examiné au même titre que le domicile. C'est la recommandation que cette thèse peut nous amener à faire au Ministère de la Santé en Colombie
Transmission to humans of the parasite inducing Chagas disease, Trypanosoma cruzi, is due mainly to a few species of hematophagous bugs of Triatominae (Hemiptera: Reduviidae). Although not numerous, these species are widespread and efficient vectors because of their close association with humans. However, it is relatively common to report also sylvatic, poorly known species invading human dwellings or peridomestic structures. Most of them seem to fail establishing domestic colonies, but, as far, neither genetic nor environmental criteria exist able to predict the final outcome. We studied the species which is considered as a potential threat in my country, Colombia. In this region, the species seems confined to palm trees, sporadically intruding human dwellings but failing to establish durable intradomiciliary colonies. Is it unable to accomplish domestication ? We examined some aspects of phenotypic plasticity already described in the literature for well known Chagas vectors: mainly their size reduction in domestic conditions of life. To consider not only the mean size but also its variance, we developed a specialized software based on non-parametric tests. In R. Pallescens, we confirmed that size reduction was typical of the transition from a stressing, poor and unstable environment to a stable and nutritive one, and that this size reduction was a systematic change, found for different species, different genera (Panstrongylus, Rhodnius). We highlighted the importance of the interaction between population density and feeding frequency: it is this interaction which drives the main changes in size, and not any of the factors separately. Experiences on isofemale lines indicate the influence of the genotype on plastic response, suggesting that ability to domesticate could be not a species but a genotype specific trait. Thus, domestication would be actually a matter of chance, an encounter between one or a few genotypes, a given environment and favorable conditions. The latter is linked to the cost represented by the plastic response. The genotypes able to be domesticated would be the ones enjoying the best balance between adaptive value and cost of their plastic response to environmental changes. Our laboratory observations suggest that in Colombia, hen houses would be the backdoor for R. Pallescens durable access to the domestic environment. In colombian villages, to avoid undetected but true domestication process, not only human dwellings but also hen houses are prioritary targets to be investigated for the presence of triatomine bugs. Based on the data obtained in our thesis, it is the recommandation we feel authorized to address to the Health Ministry of Colombia

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Albuquerque, Marli de. "Le processus historique de découverte de la trypanosomiase américaine et la parasitologie française : du paludisme a la maladie de Chagas ou de la Veran a Carlos Chagas." Paris 10, 1994. http://www.theses.fr/1994PA100078.

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Abstract:

Cette investigation historique sur la maladie de Chagas a comme objet l'analyse du processus de production des savoirs dans le domaine de la biomédecine, en considérant son caractère interdisciplinaire, résultant de la compréhension de l'articulation des théories et pratiques dans les champs de la pathologie, de l'entomologie, de l'histologie, de la biologie, de la chimie, etc. . , vers la formulation et la confirmation des hypothèses de la recherche expérimentale, favorisant les découvertes de la médecine au début du XXe siècle. Au brésil, l'institutionnalisation de la biomédecine réalisée par la création des centres de recherche, spécialement l'institut Oswaldo Cruz, a engendre le développement rapide de l'expérimentation, ce qui a donné la possibilité de formuler les résolutions microbiennes concernant les maladies infectieuses et parasitaires, en permettant l'approfondissement de la connaissance de l'épidémiologie brésilienne, en créant aussi une préoccupation plus grande des nosologies dites exotiques et en affirmant la médecine tropicale. Nous considérons comme importante pour la contextualisation de l'histoire du sujet, la recherche du Dr. Carlos Chagas médecin et scientifique brésilien, découvreur de la trypanosomiase américaine. En effet, pour nous, le travail de ce scientifique a mis en évidence plusieurs questions relatives a la médecine tropicale entre la fin du XIXe et le début du XXe siècle. Ces questions sont pour beaucoup dans la consolidation des modèles d'investigation scientifique. On constate ainsi l'application de la théorie
The aim of this historical investigation into Chagas'disease is to analyze the development of research in the field of biomedical science, considering its interdisciplinary nature, resulting from the understanding between theory and practice in the fields of pathology, biology, chemistry etc. . . Which led to the formulation and corrobation of hypotheses in experimental research, furthering the discoveries made in medicine at the beginning of the twentieth century. In brasil, the recognition of the science of biomedicine and the creation of research institutes, particularly the Oswaldo Cruz institute, generated the rapid development of experimentation, this provided the opportunity to formulate microbic solutions related to infectious and parasitic diseases, due to the depth of Brazilian epidemiological knowledge, by creating, also, a greater preoccupation with the so-called exotic field of nosology and affirming the field of tropical medicine. The work of dr. Carlos Chagas, the Brazilian doctor and scientist who discovered the American trypanosomiase, is of significant importance. It is asserted that during the period covering the end of the nineteenth century and the beginning of the twentieth, the work of this scientist raised a number of questions relating to tropical medicine, principally these arieing from experiments during scientific investigation. As an example, one notices the application of the microbal theory to parasitic diseases, most

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Albuquerque, Cristina Northfleet de. "Synthèses et études physico-chimiques d'analogues du MEGAZOL, anti-parasitaire du type nitro-imidazole : étude de leur mode d'action." Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30039.

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Abstract:

Le travail presente relevant d'une collaboration entre plusieurs equipes bresiliennes et celles de l'ups, porte sur l'etude de derives nitro-imidazoles susceptibles d'interagir par voie radicalaire pour produire diverses especes oxygenees. Ces composes sont utilises comme modeles pour definir les caracteristiques de nouvelles generations de molecules pouvant agir sur le metabolisme de l'oxygene de differents organismes. Cette strategie est plus particulierement appliquee au trypanosoma cruzi (responsable de la maladie de chagas, trypanosomiase de l'amerique du sud) parasite tres sensible aux metabolites de l'oxygene puisque deficient en enzymes de detoxification (absence de catalase en particulier). Le travail a consiste a montrer en premier lieu que ces nitro-imidazoles dont un certain nombre ont donne lieu a synthese originale et etude physico-chimique approfondie, generent un radical anion a partir duquel peuvent etre formes aussi bien in-vitro qu'in-vivo des especes oxygenees toxiques. Ceci est realise d'une part par des mesures cinetiques en radiolyse pulsee, d'autre part par des etudes d'activite sur des cultures de trypanosoma cruzi. La radiolyse pulsee a permis de definir les conditions de formation du radical anion ainsi que sa cinetique de reaction sur l'oxygene pour produire l'anion superoxyde. En parallele, il etait montre que ces composes ne sont pas inhibiteurs de l'enzyme de detoxification trypanothione reductase et donc que leur action est bien liee a la production du radical oh#_. En parallele etaient menees des etudes complementaires sur d'autres cibles possibles pour confirmer le role central du metabolisme de l'oxygene. A partir de ces resultats, il est envisage de developper d'autres familles de composes agissent selon le meme mecanisme, ces composes devant etre depourvus du groupement nitro auxquels sont associes des risques de mutagenicite

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Brisse, Sylvain. "Phylogénie moléculaire des clones naturels de "Trypanosoma cruzi", agent de la maladie de Chagas : évolution clonale, recombinaison génétique, et relations phylogénétiques avec d'autres espèces du sous-genre "Schizotrypanum"." Montpellier 2, 1997. http://www.theses.fr/1997MON20211.

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Laurent, Jean-Pierre. "Comparaison des propriétés biologiques de différents clones naturels de "Trypanosoma (Schizotrypanum) cruzi, Chagas, 1909", agent de la maladie de Chagas." Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20073.

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Abstract:

Trypanosoma cruzi, agent de la maladie de chagas, est un parasite tres variable pour beaucoup de parametres biologiques. De plus, les populations naturelles du parasite presentent une structure des populations clonale. L'etude presentee ici a pour hypothese de travail que les divergences phylogeniques, s'etant accumulees entre clones naturels de t. Cruzi, ont un impact important sur la biodiversite de ce parasite. Il existe une forte correlation entre les distances genetiques (divergences phylogeniques) existant entre les clones, et les differentes caracteristiques biologiques. Ce travail souligne l'interet du cadre de genetique des populations dans l'etude de la variabilite genetique des microorganismes, et confirme l'utilite du concept de clone majeur en microbiologie

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Tarrieu, Frédérique. "Analyse de la diversité phylogénétique de "Trypanosoma cruzi cruzi", agent de la maladie de Chagas, par séquençage des gènes 18S et Tc52. Applications au diagnostic moléculaire." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20220.

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Abstract:

La diversite genetique de trypanosoma cruzi cruzi, un protozoaire parasite responsable de la maladie de chagas en amerique latine, est considerable. Les populations naturelles de ce parasite presentent une structure clonale caracterisee par la propagation de lignees uniparentales stables sur de grandes aires geographiques et dans le temps. Les analyses menees sur la bases de marqueurs multilocus (isoenzymes et rapd) ont mis en evidence l'existence de deux lignees majeures, les dtus (discrete typing units) 1 et 2. La dtu 2 est subdivisee en cinq dtus 2a a 2e. Dans notre etude, nous avons analyse chez 49 souches la sequence d'un domaine variable du gene 18s et chez 16 souches la sequence du gene codant pour la proteine tc52 impliquee dans les mecanismes physiopathologiques de l'infection. L'analyse phylogenetique a corrobore l'existence des deux lignees majeures. Par contre, elle individualise au sein de la dtu 2 trois subdivisions et non cinq dtus. L'analyse des sequences nucleotidiques a confirme le statut d'hybride des dtus 2d et 2e et de parents putatifs des dtus 2b et 2c et chaque dtu ou groupes de dtus sont caracterises par des caracteres specifiques. Deux applications ont ainsi pu etre developpees : la mise au point de pcr specifiques de dtu, permettant de developper une nouvelle methode moleculaire adaptee au diagnostic, au depistage de masse et en epidemiologie et l'analyse du polymorphisme de sequence du gene tc52. L'etude de ce polymorphisme a pour objectif de determiner les mutations de la proteine susceptibles de moduler ses activites.

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Henno, Patrick. "Étude de certains paramètres d’optimisation de la production d’une fraction antigénique de Trypanosoma cruzi en culture." Compiègne, 1985. http://www.theses.fr/1985COMPI183.

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Zabala, Juan Pablo. "Production et utilisation des connaissances scientifiques autour de la maladie de Chagas." Paris 1, 2007. http://www.theses.fr/2007PA010725.

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Abstract:

Cette thèse vise il comprendre le rôle des connaissances scientifiques dans l'intervention sur les problèmes sociaux. La recherche porte sur la maladie de Chagas, la principale endémie de l'Amérique du Sud et un sujet récurrent des politiques publiques depuis le début du XXème siècle. Le principal objectif de la thèse est de reconstruire l 'histoire de la recherche scientifique sur la maladie de Chagas menée en Argentine depuis 1915 jusqu à 2000. On établie cinq différents périodes pour comprendre les relations entre les aspects sociaux, politiques et institutionnelles qui ont conditionné la production et usage des connaissances scientifiques. On conclut que la production locale de ces connaissances a joué un rôle central dans l'intervention sur la maladie, mais aussi dans les processus de reconnaissance et imposition de la maladie en tant que problème social, et dans la conception sociale de la maladie.

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Bodin, Aurélie. "Modulation du comportement de recherche de l'hôte chez les insectes hématophages : importance des facteurs endogènes." Thesis, Tours, 2008. http://www.theses.fr/2008TOUR4019/document.

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Abstract:

Les animaux ont développé des stratégies d’optimisation de recherche de nourriture afin de minimiser les risques d’exposition aux prédateurs. Chez les insectes hématophages, l’attraction pour leurs hôtes, qui sont également leurs prédateurs, est dirigée par la chaleur et des facteurs chimiques. Cette thèse caractérise les facteurs endogènes modulant le comportement de recherche de l’hôte chez Rhodnius prolixus. Il existe une modulation spécifique de la réponse comportementale à différentes odeurs au cours de la journée. De plus, la recherche de l’hôte est modulée par l’état physiologique des individus (état de développement et état nutritif). Des mécanismes physiologiques et comportementaux ont donc été sélectionnés, inhibant le comportement de recherche de l’hôte à des moments de la vie de l’insecte où il n’est pas nécessaire de s’exposer aux hôtes
Animals have evolved different optimal strategies to minimize predation risks while searching for food. In haematophagous insects, host-seeking is guided by different host stimuli. An important modulation of the perception systems associated to host localization has been observed as function of behaviour and activity rhythms of the host which can be a prey or a predator. We characterize the endogenous factors which could modulate the host-seeking behaviour in the haematophagous bug Rhodnius prolixus. There is a specific modulation of the behavioural response to different odours as function of daytime. Furthermore, host-seeking could be modulated by the physiological state of the bugs (developmental and nutritional state). Physiological and behavioural mechanisms have been selected to inhibit the host-seeking when it is not necessary for the bugs to be exposed to hosts

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Coatnoan, Nicolas. "La Trypanosoma cruzi proline racemase, un marqueur diagnostique et de suivi pour la Maladie de Chagas ?" Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS315.

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Abstract:

La Maladie de Chagas provoquée par Trypanosoma cruzi sévit en Amérique Latine et Centrale. Cette maladie est difficilement décelable en dehors de la phase aiguë de l’infection. Aucun moyen diagnostique n’est fiable à 100% et ne permet la détection du parasite dans les tissus et aucun vaccin n’est disponible. Le laboratoire a caractérisé la première proline racémase eucaryote qui est également un mitogène pour les cellules B : la Trypanosoma cruzi proline racémase (TcPRAC). C'est un facteur de virulence pour le parasite, indispensable à sa survie. Les gènes TcPRAC sont présents dans tous les génotypes du parasite et sont absents chez les autres trypanosomatidés infectieux. La TcPRAC pourrait être un marqueur spécifique de la Maladie. Nous avons mis en évidence, en utilisant le modèle expérimental, que la TcPRAC est effectivement un marqueur diagnostique spécifique de l’infection mais surtout un marqueur qui permettrait d’affirmer l’efficacité d’un traitement. Nous avons été capables de suivre le processus infectieux en temps réel par imagerie in vivo. Nous avons produits des VHH anti-TcPRAC capables de se fixer sur la TcPRAC intracellulaire exprimée par des parasites vivants in vitro. Nous avons entrepris la mise au point d’un prototype pour la détection des parasites intracellulaires in vivo. Nous avons pu optimiser de nouveaux composés trypanocides dans le but de développer de nouvelles chimiothérapies contre la Maladie
Chagas disease caused by Trypanosoma cruzi occurs in Latin and Central America. The parasite is difficult to detect outside the acute phase of infection. No diagnostic means is 100% reliable and does not allow detection of the parasite in the tissues and no vaccine is available. The laboratory characterized the first eukaryotic proline racemase which is also a mitogen for B cells: Trypanosoma cruzi proline racemase (TcPRAC). It is a virulence factor for the parasite, essential for its survival. TcPRAC genes are present in all genotypes of the parasite and are absent in other infectious trypanosomatids. TcPRAC could be a specific marker for the disease. We have demonstrated, using the experimental model, that TcPRAC is indeed a specific diagnostic marker of the infection but especially a marker that would make it possible to assert the effectiveness of a treatment. We were able to follow the infectious process in real time by in vivo imaging. We have produced anti-TcPRAC VHHs capable of binding to intracellular TcPRAC expressed by live parasites in vitro. We have initiated the development of a prototype for the detection of intracellular parasites in vivo. We have been able to optimize new trypanocidal compounds in order to develop new chemotherapies against the disease

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Ribeiro, Lima Carlyle. "Structural Modelling and Characterization of Target Specifics of Trypanosoma cruzi, Etiologic agent of Chagas Disease." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC289/document.

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Abstract:

Selon l'organisation mondiale de la santé, 21 pays d'Amérique Latine et notamment le Brésil sont touchés par la maladie de Chagas qui est provoquée par le protozoaire Trypanosoma cruzi (T. cruzi). En dépit de très nombreuses études expérimentales, il n'existe aucun traitement efficace contre la maladie de Chagas, et l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques est fondamentale pour développer de nouvelles drogues. Dans cette thèse, j'ai revisité 41 protéines chez T. cruzi récemment proposées par Nicolas Carels et al. A partir d'une nouvelle procédure bioinformatique, j'ai trouvé qu'il est possible de prédire les structures 3D de séquences T. cruzi ayant des homologues ou des analogues chez l'homme et très probablement associées aux fonctions trypanothione réductase, cystéine synthase et ATPase, ainsi que des séquences spécifiques à T. cruzi et absentes chez Homo Sapiens associées à des activités 2,4-dienoyl-CoA réductase et leishmanolysine. Les implications de nos modèles raffinées par des dynamiques moléculaires atomistiques (monomère ou dimère) dans leur environnement in vitro (solution aqueuse ou bicouche membranaire) sont discutées à des fins thérapeutiques, et suggèrent que toutes les cibles protéiques, à l'exception de la cystéine synthase, méritent d'autres investigations
According to the World Health Organization, 21 Latin American countries are endemic for Chagas disease, affecting 10 million people. Chagas' disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi (T. cruzi), is a parasitic illness endemic mostly in Latin America and particularly in Brazil. Despite many experimental studies, there is no efficient treatment against Chagas disease, and the search for new therapeutic targets specific to T. cruziis critical for drug development. In my thesis, I have revisited 41 protein sequences proposed by the analogous enzyme pipeline, and found that it is possible to provide structures for 33 T. cruzisequences with clear homologs or analogs in H. sapiensand likely associated with trypanothione reductase, cysteine synthase and ATPase functions, and structures for sequences specific to T. cruziand absent in H. sapiens associated with 2,4-dienoyl-CoA reductase, and leishmanolysin activities. The implications of our structures refined by atomistic molecular dynamics (monome or dimer states) in their in vitro environments (aqueous solution or membrane bilayers) are discussed for drug development and suggest that all protein targets, except cysteine synthase, merit further investigation

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Cisse, Baki. "Automates cellulaires pour la modélisation et le contrôle en épidémiologie." Thesis, Perpignan, 2015. http://www.theses.fr/2015PERP0011.

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Abstract:

Ce travail de thèse traite de la modélisation et du contrôle des maladies infectieuses à l’aide des automates cellulaires. Nous nous sommes d’abord focalisés sur l’étude d’un modèle de type SEIR. Nous avons pu monter d’une part qu’un voisinage fixe pouvait entrainer une sous-évaluation de l’incidence et de la prévalence et d’autre part que sa structure a un impact direct sur la structure de la distribution de la maladie. Nous nous sommes intéressés également la propagation des maladies vectorielles à travers un modèle de type SIRS-SI multi-hôtes dans un environnement hétérogène.Les hôtes y étaient caractérisés par leur niveau de compétence et l’environnement par la variation du taux de reproduction et de mortalité. Son application à la maladie de Chagas, nous a permis de montrer que l’hétérogénéité de l’habitat et la diversité des hôtes contribuaient à faire baisser l’infection. Cependant l’un des principaux résultats de notre travail à été la formulation du nombre de reproduction spatiale grâce à deux matrices qui représentent les coefficients d’interactions entre les différentes cellules du réseau
This PhD thesis considers the general problem of epidemiological modelling and control using cellular automata approach.We first focused on the study of the SEIR model. On the one hand, we have shown that the traditionnal neighborhood contribute to underestimate the incidence and prevalence of infection disease. On the other hand, it appeared that the spatial distribution of the cells in the lattice have a real impact on the disease spreading. The second study concerns the transmission of the vector-borne disease in heterogeneous landscape with host community. We considered a SIRS-SI with various level of competence at witch the environnment heterogeneity has been characterized by the variation of the birth flow and the death rate. We simulated the Chagas disease spreading and shown that the heterogeneity of habitat and host diversity contribute to decrease the infection. One of the most important results of our work, was the proposition of the spatial reproduction number expression based on two matrices that represent the interaction factors between the cells in the lattice

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Flores, Ferrer Alheli. "Modélisation mathématique des dynamiques hôtes-parasites ; de l’écologie parasitaire à l’écologie du génome." Thesis, Perpignan, 2019. http://www.theses.fr/2019PERP0010/document.

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Abstract:

Ce document est dédié à la modélisation dynamique des interactions hôtes-parasites. Il porte sur deux modèles biologiques très différents, mais étudiés à l’aide de modèles épidémiologiques standards construits à partir de systèmes dynamiques à compartiments. La première contribution est l’implémentation d’un modèle ‘micro-parasites’ pour étudier la transmission du parasite protozoaire Trypanosoma cruzi, agent étiologique de la trypanosomiase américaine (ou ‘maladie de Chagas’), au sein d’une communauté d’hôtes synanthropiques et domestiques. L’analyse du modèle mathématique montre pour la première fois dans ce système biologique un effet de dilution associé aux hôtes aviaires, ainsi que la possibilité de réduire la transmission à l’homme par modification de la composition de la communauté d’hôtes domestiques. La seconde contribution porte sur la dynamique des ‘parasites génomiques’ que sont les éléments transposables. En utilisant les analogies entre concepts de génomique et d’écologie proposées par l’approche d’ « Écologie du génome », il a été possible d’adapter des modèles développés pour les ‘macro-parasites’ à la dynamique d’éléments transposables de classe 1, les retro-transposons. L’analyse de cesmodèles permet de formuler des hypothèses sur l’importance relative de la démographie des hôtes, de la distribution du nombre de copies entre les individus et des mécanismes moléculaires de silencing de ces éléments, sur leurpersistance au sein de population d’hôtes se reproduisant de façon asexuée
This document is dedicated to the dynamic modeling of host-parasite interactions. It is about two distant biological models, who are studied using standard epidemiological models built from dynamic compartmental models. The first contribution is the implementation of a 'micro-parasites' model to study the transmission of the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, the etiological agent of American trypanosomiasis (or 'Chagas' disease), within a host community of synanthropic and domestic animals. The analysis of the mathematical model shows for the first time in this biological system a dilution effect associated with avian hosts, as well as the possibility of reducing the transmission to humans by modifying the composition of the domestic host communities. The second contribution deals with the dynamics of the "genomic parasites" that are the transposable elements. Using the analogies between genomics and ecology concepts proposed by the "Genome Ecology" approach, it was possible to adapt models developed for 'macro-parasites' to the dynamics of transposable elements of class 1, retro-transposons. The analysis of these models makes it possible toformulate hypotheses on the relative importance of the host demography, the distribution of the number of copies between individuals and the molecular mechanisms of silencing of these elements, on their persistence within the population of hosts reproducing asexually

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Vinauger, Clément. "Apprentissage et mémoire chez les insectes vecteurs de maladies humaines." Thesis, Tours, 2011. http://www.theses.fr/2011TOUR4045/document.

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Abstract:

En permettant aux animaux de faire face à des environnements variables, l'apprentissage et la mémoire contribuent à l'optimisation de leur fitness, en leur permettant d'extraire et d'utiliser des informations, de façon à réduire l'incertitude associée à des environnements imprévisibles. Parmi les insectes, la drosophile et l'abeille domestique sont considérés comme des modèles classiques pour l'étude de l'apprentissage et de la mémoire. Les travaux réalisés sur ces derniers ont apporté une quantité considérable d'informations concernant les bases génétiques, neurobiologiques et moléculaires de ces processus, et ont permis de rendre compte du niveau de complexité des capacités cognitives des insectes. Cette somme de connaissances fondamentales acquises chez ces insectes contraste étonnamment avec le faible niveau de connaissance concernant la cognition des espèces impliquées dans des problématiques qui touchent la santé humaine et animale. Pourtant, il est largement admis que l'étude détaillée des capacités cognitives des insectes vecteurs de maladies constitue un aspect prioritaire pour la compréhension de leurs adaptations à la vie hématophage, de leur importance vectorielle, ainsi que pour le développement de nouveaux outils pour leur contrôle. Les travaux réalisés à ce jour chez les vecteurs, principalement chez les moustiques, ont été menés dans des contextes naturels ou peu contrôlés et ne proposent donc pas de démonstration formelle d'apprentissage. Le principal objectif de ce travail de thèse est de proposer un cadre expérimental contrôlé permettant de mettre en évidence et caractériser les capacités d'apprentissage chez la punaise hématophage \textit{Rhodnius prolixus}. \`A la différence des moustiques, les caractéristiques biologiques de cette punaise hématophage, responsable de la transmission de la Maladie de Chagas en Amérique Latine, permettent l'adaptation de protocoles expérimentaux largement validés chez les drosophiles et l'abeille domestique. Nos résultats montrent dans un premier temps que ces insectes sont capables d'apprendre et d'associer la présentation d'une même odeur dite neutre (l'acide lactique), c'est-à-dire qui ne provoque ni attraction ni répulsion lorsqu'elle est présentée seule, avec soit la possibilité d'obtenir une récompense (un repas sanguin, conditionnement appétitif), soit avec la possibilité de recevoir une punition (un choc mécanique, conditionnement aversif). Nous avons également montré que l'apprentissage et la mémoire sont également impliqués dans le choix des hôtes. Les insectes ont en effet associé la présentation d'un choc mécanique avec le complexe d'odeur d'hôtes naturels, biaisant leur préférence lors d'un test de choix réalisé après l'entraînement. Dans un second temps, nous avons adapté à notre modèle d'étude le paradigme de conditionnement de la réponse d'extension du proboscis, développé chez les modèles classiques, ce qui a permis la caractérisation des capacités d'apprentissage, de la durée de rétention à la régulation par des horloges circadiennes. Ces travaux proposent également un paradigme expérimental, reproductible et efficace permettant d'analyser les mécanismes fins qui sous-tendent les processus d'apprentissage et de mémorisation. Dans son ensemble, cette étude apporte la première preuve expérimentale de la capacité d'apprentissage d'insectes vecteurs de la maladie de Chagas et propose des outils expérimentaux et méthodologiques permettant d'améliorer la compréhension des processus associés chez les insectes hématophages en général. Les résultats sont également discutés dans le contexte de la sélection d'hôte et de la transmission des parasites
Learning and memory contribute to animals' fitness by allowing them adapting to variable environments. Thses two processes make them able to extract and use information from their environment in order to reduce the uncertainty associated with unpredictible environments. Among insects, fruit flies and honeybees are considered as classical models for the study of learning and memory. The amount of work that has been done on these models provide a considerable amount of information regarding the genetic, neurobiological and molecular basis of these processes and revealed the complexity of insects' cognitive abilities. All this knowledge acquired in model species, contrasts surprisingly with the lack of knowledge available regarding insect species that are involved in animal and human diseases transmission. Yet, it has been aknowledge that the detailed study of vectors cognitive abilities would allow the understanding of their adaptation to haematophagy, of their vectorial importance and provide new tools for diseases control. Up to date, studies focusing on disaese vectors, mainly in mosquitoes, were conducted in natural or not completely controled contexts and thus no clear demonstration of learning and memory is availaible.The main goal of this work was to provide a controled experimental context allowing the strudy of learning abilities in the haematophagous bug \textit{Rhodnius prolixus}. Our results show that these insectes are able to learn to associate the delivery of a same neutral odour either with the possibility to obtain a reward (blood-meal, appetitive conditioning) or with the possibility to receive a punishment (mechanical shock, aversive conditioning). We also showed that learning ans memory are involved in host selection processes. In a second part, we adapted to our biological model the paradigm of proboscis extension response conditioning, which allowed us to analyse and characterize its learning abilities. The maximal retention duration as well as the modulation of learning abilities by circadian clocks were evinced. Taken as a whole, this work provides the first experimental demonstration of learning abilities in Chagas disease vectors and provides experimental and methodological tools; These latters should allow improving the understanding of the mechanisms that are underlying cearning abilities of haematophagous insects in general. Results are also discussed in the context of host selection and parasite transmission

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Péneau, Julie. "Etude de la distribution des vecteurs de la maladie de Chagas et de la variabilité génétique de Trypanosoma cruzi en Guyane française." Thesis, Antilles-Guyane, 2013. http://www.theses.fr/2013AGUY0734/document.

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Abstract:

En Guyane comme dans l'ensemble de la région amazonienne, le risque de maladie de Chagas pour l'homme a longtemps été sous estimé du fait de l'absence de vecteur domestique et de l'existence d'un réservoir animal exclusivement sauvage. Le travail présenté répond aux besoins de compléter et d'actualiser les connaissances épidémiologiques disponibles sur la maladie de Chagas dans ce département , en précisant les modalités de circulation de Trypanosoma cruzi et les facteurs impliqués dans le cycle à l'origine des cas humains. Les données cumilées entre 2001 et 2023 représentent 971 spécimens de triatomes. Nous avons choisi de différencier les triatomes provenant des zones non habitées (forêts primaire ou secondaire) de ceux provenant de zones habitées, collectées dans les maisons à la faveur d'intrusion. Une espère, Panstrongylus geniculatus, s'est distinguée par son abondance (61,1%) et son omniprésence dans les différents types de milieux explorés. Au total, neuf espèces ont été retrouvées. En zone non habitée, avec une prédominance de P. geniculatus, P. lignarius, Rhodnius pictipes et R. robustus. L'infection des triatomes par T. cruzi a été étudiée, avec une mise en évidence d'un taux d'infection plus élevé chez les triatomes collectés à l'intérieur des habitations (53.9%) que chez ceux provenant des zones non habitées (46%). L'étude sur les mammifères sauvages a montré des taux d'infection élevés pour T. cruzi chez deux espèces : didelphis marsupialis (62.5%) et Philander opossum (35%). Cette étude a été complétée par l'analyse de la variabilité génétique de T. cruzi identifié par des techniques de génotypage réalisées sur du matériel obtenu à partir de triatomes, de mammifères sauvages et domestiques et des hommes. En zone non habitée trois groupes, TcI, TcII-TcV-TcVI et TcIII-TcIV, ont été caractérisés, avec une prédominance de TcI. Parmi les acteurs du cycle parasite, les chiens et P. geniculatus hébergent le groupe TcIII-TcIV à la différence du genre Rhodnius et des marsupiaux qui hébergent le groupe TcI. Nos résultats ont permis d'émettre un certain nombre d'hypothèses sur la circulation des génotypes de T. cruzi en Guyane
In French Guiana, as in the whole of Amazon region, the risk of Chagas disease to humans has long been underestimated due to the presence of non-domiciled triatomines and wild animal reservoir. Overall, this thesis aims at reactualizing and improving epidemiological knowledge about Chagas disease in French Guiana, by specific modalities of circulation of Trypanosoma cruzi and the factorsinvolved in the transmission cycle of the origin of human cases. Accumulated data, between 2001 and 2013, represent 971 triatomine specimens collected. We chose to differentiate triatomine collected in uninhabited areas (primary or secondary forests) and those frominhabited areas, collected in homes by intrusion. One species, Panstrongylus geniculatus, was distinguished by its abundance (61.1%) and its presence in different types of habitats investigated. A total of nine species were found in uninhabited area, with the predominance of four species: P. geniculatus, P. lignarius, Rhodnius pictipes and Eratyrus mucronatus. In inhabited area, five species of triatomine were collected, with the predominance of P. geniculatus, R. pictipes and R. robustus. The triatomine infection rate with T. cruzi has been studied, with a highlighting of higher rate of infection in triatomine collected inside houses (53.9%) than those from uninhabited area (46%). The study on wild mammals showed high T. cruzi infection rates for two species: Didelphis marsupialis (62.5%) and Philander opossum (35%).This study was completed by the analysis of the genetic variability of T. cruzi identified by genotyping techniques performed on material obtained from triatomine, wild and domestic mammals and humans. In uninhabited area, three groups$ TcI, TcII-TcV-TcVI and TcIII-TcIV have been characterized, with a predominance of TcIII-TcIV group. In inhabited area, only two groups were characterized (TcI andTcIII-TcIV), with a predominance of TcI. Among the actor’s transmission cycle of parasite, dogs and P. geniculatus were characterized by TcIII-TcIV group. Contrary to Rhodnius genus and marsupials were characterized by the TcI group. Our results have allowed issuing a number of assumptions about the circulation of T. cruzi genotypes in French Guiana

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Quartier, Marion. "Etude de l’impact de l’anthropisation sur l’écologie évolutive des vecteurs de la maladie de Chagas : cas de trois communautés du Tapajos, Amazonie brésilienne." Thesis, Paris Est, 2011. http://www.theses.fr/2011PEST1112/document.

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Abstract:

Les perturbations anthropiques en Amazonie liées au déboisement de la forêt tropicale conduisent à une mosaïque de paysages constituée de végétations secondaires (forêts secondaires, palmeraies, jachères) et de pâturages. Ces modifications favorisent la prolifération de grands palmiers héliophiles invasifs de la famille Attalea spp., palmiers qui constituent l'écotope principal des espèces de Rhodnius, punaises hématophages vectrices de Trypanosoma cruzi, agent étiologique de la Maladie de Chagas en Amérique Latine. Cette étude a porté sur différentes unités de paysage de trois communautés rurales du bas Tapajós (Amazonie brésilienne) ayant une époque d'installation différente sur le territoire (25-75 ans). Six unités de paysage ont été définies sur le terrain et appliquée via une classification supervisée à une image SPOT 5, afin d'obtenir une cartographie du risque environnemental associé à la présence de palmiers dans la région. Sur les cent trente trois palmiers disséqués appartenant aux trois espèces Attalea maripa, A. phalerata et A.speciosa, 73 (54.88%) étaient infestés par R. robustus (742 insectes récoltés). Des diminutions significatives de densité de triatomes ont été observées chez A. maripa, dans la communauté la plus récemment établie (Araipá) et dans les unités de paysage les plus anthropisées. L'infection des insectes par T. cruzi et T. rangeli a été examinée à l'aide de méthodes moléculaires (mini exon SL_IR and sno-RNA-C11). Respectivement 123 (16.57%) et 69 (9.3%) insectes dans 31 (23.3%) et 17 (13.82%) palmiers ont été identifiés positifs à T cruzi et à T.rangeli. Aucune infection n'a été trouvée dans les insectes collectés à Araipá et aucune différence significative n'a été mise en évidence entre les différentes unités de paysage. Les souches de Trypanosoma cruzi identifiées à l'aide de 4 marqueurs moléculaires (mini exon SL-IR, GPI, HSP60 et D7-24α-rRNA) appartiennent à la lignée TcId et 10 (8.13%) individus présentent une infection mixte TcI-TcII. Vingt espèces d'hôtes réparties en trois classes (mammifères, oiseaux, sauropsidés) ont été identifiées comme sources alimentaires à partir du repas sanguin contenu dans le tube digestif des insectes, à l'aide d'amorces cytochrome b, spécifiques de vertébrés. Quatre-vingts et un pourcent des repas détectés ont été effectués sur des mammifères, hôtes potentiels de T.cruzi dont Tamandua tetradactyla, source alimentaire principale. Cet hôte a été clairement identifié comme réservoir de T.rangeli ainsi que suggéré pour T.cruzi. L'analyse phylogénique réalisée à l'aide de séquences de cytochrome b démontre que les individus de Rhodnius identifiés dans la région du Tapajos appartiennent au clade II, ce qui correspond à une extension de l'aire précédemment décrite pour ce clade. L'utilisation du marqueur mitochondrial cytochrome b a permis de mettre en évidence une structuration phylogénétique (haplogroupes) non retrouvée à l'aide des marqueurs microsatellites. Ce résultat montre que l'histoire des gènes (génome mitochondrial) ne retrace pas l'histoire des individus (microsatellites, 10 locus). L'analyse de génétique des populations conduite à l'aide des deux types de marqueurs n'a pas révélé de structuration génétique au sein de la zone d'étude entre les communautés ou les unités de paysage. Cette étude met en évidence des flux géniques importants peu sensibles à la fragmentation du milieu, la dynamique d'invasion des palmiers assurant aux insectes une connectivité fonctionnelle entre les différentes unités de paysages et les communautés. La prédiction du risque environnemental lié à la situation du Tapajós va vers une augmentation du risque de transmission de la Maladie de Chagas dans cette région, du fait de l'abondance des palmiers, de leur forte connectivité, et de la présence de vecteurs et d'hôtes infectés circulant entre les différentes communautés et unités du paysage
Anthropic disturbances from deforestation of Amazon tropical forest leads to a mosaic of landscapes composed of secondary vegetation (secondary forest, palm groves, fallows) and pasture. These changes result in the proliferation of invasive heliophilous palm trees of the family Attalea spp., the principal ecotope of Rhodnius species, bloodsucking bug vectors of Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease in Latin America. The present study focuses on different land cover classes of three rural communities of the lower Tapajós (Brazilian Amazon) with different settlement times (25-75 years). Six different land-cover classes were identified on the field and applied through supervised classification on a SPOT 5 image of the study area in order to cartography environmental risk associated to palm tree presence in the area. Three hundred and thirty palms trees of three species Attalea maripa, A. phalerata and A.speciosa were dissected of which 73 (54.88%) were infested with R. robustus (742 insects collected). The distribution of palm species varied in each community, A.maripa was the only species found in the most recently settled community (Araipá). Significant decreases in bug density were observed in A.maripa, in the community most recently established (Araipá) and in the two most anthropogenic landcover classes.Infection of insects by T. cruzi and T. rangeli was examined using molecular methods (mini exon SL_IR and sno-RNA-C11). Respectively, 123 (16.57%) and 69 (9.3%) insects in 31 (23.3%) and 17 (13.32%) palms were identified as positive for T. cruzi and T. rangeli. A lack of infection was detected in Araipá but no differences were observed between the different land cover classes. The strains of Trypanosoma cruzi were identified using four distinct molecular markers (mini-exon SL-IR, GPI, HSP60 and D7-24α-rRNA) as belonging to the lineage TCI specifically TcId and 10 (8.13%) individuals showed a mixed infection TCI-TCII. Twenty host species divided into three classes were identified (mammals, birds, reptiles) were identified as food source from blood meal from the bug gut with cytochrome b primers, specific for vertebrates (25.74% of meals). Eighty-one percent of meals were conducted on mammals, potential hosts of T. cruzi, specially on Tamandua tetradactyla,identified as the main food source. This host was clearly identified as a reservoir for T.rangeli and also suggested for T. cruzi.Phylogenetic analysis performed using cytochrome b sequences, identified Rhodnius individuals in the Tapajos region within clade II, which represent an extension of the range previously described for this clade. The use of the cytochrome b marker also revealed a phylogenetic structure (haplogroups) not found using microsatellite markers. This result showed that the history of the genes (mitochondrial genome) does not match the history of individuals (microsatellites, 10 loci). Population genetics analysis conducted using both markers did not reveal genetic structure within the study area between the communities or the landcover classes. The study revealed significant gene flow, which was not restricted by the fragmentation of the environment. The invasive dynamics of Attalea palm trees provide a functional connectivity for insects to move between the different landcover classes and communities. Due to the abundance of palm trees and their high connectivity, the presence of vectors and infected hosts moving between the different communities and landcover classes, the environmental risk constituted by Attalea palm tree presence of Chagas disease in Tapajós region will presumably continue to increase

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Cebrian-Torrejon, Gerardo. "Phytochimie de Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium (Rutaceae). Chimie et pharmacochimie de la canthin-6-one." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA114844/document.

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Abstract:

Les alcaloïdes canthin-6-one, 5-méthoxy-canthin-6-one et N-oxyde de canthin-6-one ainsi que l’alkylamide sanshool et trois coumarines ont été identifiés et quantifiés des écorces, feuilles (dans ce cas une étude annuelle a été menée), fruits et racines de Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium (Rutaceae) récoltée en Amérique du Sud. Divers analogues de la canthin-6-one ont été obtenus par hémisynthèse en exploitant la réactivité de l’azote pyridinique N-3. De nouveaux analogues ont été synthétisés à partir de différentes tryptamines et anhydrides fonctionnalisés. La mise au point de nouvelles voies de synthèse, permettant leur obtention en 3 ou 4 étapes avec de bons rendements, a permis notamment de retracer toute la voie de biosynthèse de ces alcaloïdes. La stratégie de synthèse a, ensuite, été spécifiquement adaptée à la synthèse de molécules à motifs prénylés. L’activité antituberculeuse, l’activité antiproliférative sur cellules souches cancéreuses, ainsi que plusieurs activités antiparasitaires (maladie de Chagas, paludisme, activité nématicide) ont été étudiées et divers mécanismes d’action proposés. Finalement, nous avons réalisé une étude originale d’électrochimie sur des canthinones ainsi que les premiers essais de formulation galénique avec cette famille d’alcaloïdes
The alkaloids canthin-6-one, 5-methoxy-canthin-6-one and canthin-6-one Noxide,as well as the alkylamide sanshool and three known coumarines were identified and quantified from stem bark, leaves (in this case an annual analysis was conducted), fruits and roots of Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium (Rutaceae) collected in South America. Some canthin-6-one derivates were prepared by hemisynthesis by exploring the N-3 reactivity of the pyridine nitrogen. Other new derivates were prepared from different tryptamines and some functionalized anhydrides by an efficient new synthetic route (3 or 4 steps) in good overall yields. The biosynthetic pathway of the canthin-6-one was also chemically explored.Furthermore, this work has prompted us to explore the reactivity of some prenylated derivates of canthin-6-one and serotonin. The antitubercular activity, the antiproliferative activity on cancer stem cells and several antiparasitic activities (Chagas disease, malaria, nematicidal activity) were studied and various mechanisms of action proposed. Finally, an original study of the electrochemical behaviour of canthinones has been investigated and a pharmaceutical formulation was achieved

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Leis, Mendias Miguel Alejandro. "Métabolisme énergétique chez un insecte hématophage : rhodnius prolixus." Thesis, Tours, 2018. http://www.theses.fr/2018TOUR4013/document.

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Abstract:

Le métabolisme est la somme des réactions chimiques dans un organisme. L’énergie leur permet d’effectuer la biosynthèse, le maintien des fonctions vitales et l’activité physique. Si l’énergie est transformée en chaleur nous pouvons déterminer le taux de transformation d’énergie chimique en taux métabolique (TM) et nous pouvons donc calculer les besoins énergétiques d’un animal. Le principal objectif de ce travail est d’évaluer le métabolisme énergétique chez la punaise hématophage Rhodnius prolixus. Nos résultats montrent, que le TM de l’alimentation chez R. prolixus atteint jusqu’à 17 fois le TM au repos. Le quotient respiratoire est de 0,83 pendant le repos et 0,52 pendant l’alimentation. De plus, la désactivation des protéines permettant gérer le choc thermique, diminuent le TM pendant la digestion. Le coût énergétique (CE) de la marche peut atteindre jusqu’à 1,7 fois le CE pendant le repos. Finalement, le CE de la production d’un oeuf chez R. prolixus est approximativement de 11,7 J. L’ensemble de nos résultats apportent des outils qui fournissent des éléments nécessaires pour mieux contrôler la transmission de maladies vectorielles
Metabolism is the sum of all the chemical reactions in an organism. Energy uptake allows animals to perform biosynthesis, maintenance, and external work. If the energy produced is converted into heat, we can estimate the energy metabolism as the rate of conversion of chemical energy into metabolic rate (MR), which allows the calculation of energy requirements. The main objective of this work is to assess the metabolic cost of physiological work in the blood-sucking bug Rhodnius prolixus. Our results show that feeding is costly. The MR during feeding in R. prolixus reaches up to 17 times the MR during rest. The mean respiratory quotient is 0.83 during rest and 0.52 during feeding. We showed that the deactivation of Heat Shock Proteins on R. prolixus, causes a diminution of MR during digestion. Then, we showed that the energy cost (EC) during walking can reach up to 1.7 times the EC during rest. Finally, we found that the EC of production of one egg of R. prolixus was 11.7 J. All our results provide tools to a better understanding of biology and ecology of an hematophagous insect to provide the necessary elements to better control of transmission of vector-borne diseases

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Dissertations / Theses on the topic 'Trypanosomiase américaine'

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