Dissertations / Theses: 'Trypanosomose africaine'

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Dauchy, Frédéric-Antoine. "Immunopathologie et approche thérapeutique dans la Trypanosomose Africaine." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0390/document.

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Abstract:

La Trypanosomose Humaine Africaine (THA) ou maladie du sommeil est une infection provoquée par un protozoaire du genre Trypanosoma. La recherche de nouvelles cibles thérapeutiques est nécessaire afin d’améliorer l’efficacité et la tolérance des traitements. Dans un premier travail, nous avons étudié l’importance de CYP51 (stérol 14α-déméthylase), une cible potentielle, par la technique d’interférence à ARN (RNAi). Nous avons démontré le caractère essentiel de cette enzyme pour le parasite, ainsi que les conséquences de sa déplétion sur la cytodiérèse. De plus, la survie de souris infectées par la souche CYP51RNAi induite était prolongée, montrant l’implication de CYP51 dans la virulence. La combinaison du posaconazole, un dérivé triazolé inhibant CYP51, à l’éflornithine a montré un effet similaire à la combinaison nifurtimox-éflornithine dans un modèle murin. Nos résultats soulignent l’intérêt potentiel d’un traitement ciblant CYP51 dans la trypanosomose. Du fait de l’importance de l’immunodépression dans la THA et de la capacité du trypanosome à échapper au système immunitaire de l’hôte, nous avons étudié, dans un deuxième travail, l’effet de T. gambiense et de son sécrétome (protéines excrétées/sécrétées) sur des cellules dendritiques humaines (DCs) in vitro. Nous avons ainsi montré une altération de la maturation des DCs induite par le LPS en présence du sécrétome. Nous avons également montré qu’une des protéines de ce sécrétome, TbKHC1, est exprimée par différentes espèces de trypanosomes. Elle est impliquée dans l’induction de l’arginase macrophagique chez la souris, un mécanisme d’échappement au système immunitaire. Ces travaux apportent des éléments pour une meilleure compréhension des phénomènes immunopathologiques rencontrés, dans la perspective de thérapeutiques ciblées et d’une approche vaccinale
Trypanosoma brucei gambiense, an extracellular eukaryotic flagellate parasite, is the main causative agent of Human African Trypanosomiasis (HAT), also known as sleeping sickness. Trypanosomes have developped efficient mechanisms to escape the host immune response. New therapeutic options are needed for patients with HAT. Sterol 14α-demethylase (CYP51) is a potential drug target but its essentiality has not been studied in T. brucei. In a first study, we demonstrated its essentiality by RNA interference (CYP51RNAi) in vitro. CYP51RNAi induction caused morphological defects with multiflagellated cells, suggesting cytokinesis dysfunction. Additionally, the survival of CYP51RNAi infected-mice was improved, showing CYP51 RNAi effect on trypanosomal virulence. During infection with virulent strains, posaconazole-eflornithine and nifurtimox-eflornithine combinations showed similar improvement in mice survival. Thus, our results provide support for a CYP51 targeting based treatment in HAT. In a second work, we studied the innate host immune system characteristics in trypanosomiasis, as a severe immune dysregulation is present in HAT. To analyse the potential immunomodulatory activity of T. gambiense in human settings, we assess the effect of its secretome on dendritic cells (DCs) in vitro, using human monocyte-derived DCs. A significant inhibition of the LPS-induced maturation of DCs was observed with secretome. In line with this impairment, secretome down regulated cytokines production by LPS-activated DCs. TbKHC1, a kinesin heavy chain, is a component of the parasite secretome. We confirmed its role in parasitic escape to immune system by inducing arginase activity, in a murine model. Our results provide new information about the immune system characteristics during trypanosomiasis, which may help to uncover new therapeutic approachs in HAT

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Ayed, Zoulikha. "Trypanosome humaine africaine : détection d'autoanticorps anti-neurofilaments et anti-tubulines : essai d'immunisation contre la trypanosomose expérimentale." Limoges, 1999. http://www.theses.fr/1999LIMO117G.

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Abstract:

La Trypanosomose Humaine Africaine (THA)à T. B. Gambiense est caractérisée par une atteinte du système nerveux central (phase II) dont la pathogénie, encore indéterminée, pourrait relever de phénomènes auto-immuns. L'étude du répertoire immunitaire de patients atteints de THA en phase lymphatico-sanguine (phase I) et en phase II, nous a permis de mettre en évidence dans le sérum et dans le LCR de ces patients la présence conjointe d'autoanticorps dirigés contre deux protéines du cytosquelette cellulaire. Il s'agit d'anticorps dirigés contre des protéines de filaments intermédiaires spécifiques des neurones, les sous-unités de 160 et 200 kDa de neurofilaments (NF). Ces anticorps étaient associés à d'autres qui reconnaissaient des protéines ubiquitaires appartenant aux microtubules, les tubulines α et ß. Ces deux types d'autoanticorps étaient significativement associés à la phase II. Chez les patients en phase I et chez les malades en phase II, ces anticorps (anti-NF et anti-tubulines) appartenaient essentiellement à la classe des IgM, alors qu'une proportion équivalente d'IgG et d'IgM de ces anticorps (anti-NF et anti-tubulines) a été observée dans le sérum des sujets témoins. Ils étaient par ailleurs, indétectables dans le LCR des sujets en phase I et dans celui des sujets témoins et pourraient de ce fait contribuer au diagnostic de la phase II. Nous avons montré que ces anticorps anti-NF et anti-tubulines sont induits par des antigènes stables et accessibles du trypanosomes (mimétisme moléculaire). En effet, la sous-unité 160 kDa de NF partage des épitopes avec des antigènes flagellaires de trypanosomes. Utilisant cette protéine de NF (160 kDa) et secondairement des protéines flagellaires de T. B brucei et de T. B. Gambiense, dans des conditions immunisantes, nous avons induit chez des souris swiss, des anticorps anti-NF et anti-flagelles (T. Brucei) qui ont été protecteurs contre l'infection provoquée par des formes de culture de T. B. Brucei AnTat 1-9 et T. B. Brucei AnTat 1-1E chez ces souris

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Ngo, Nonga Sylvie. "Une nouvelle thérapeutique de la trypanosomose africaine humaine : l'éflornithine." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P053.

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Chevrier, Céline. "Approche physiopathologique et chronobiologique de la trypanosomose Africaine expérimentale." Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO10087.

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Abstract:

La trypanosomose humaine Africaine ou maladie du sommeil provoquée par Trypanosoma brucei (T. B. ) gambiense ou rhodesiense évolue généralement en deux stades, parfois difficiles à distinguer. Les symptômes du premier stade lymphatico-sanguin sont aspécifiques alors que le stade méningo-encéphalitique se manifeste par des signes neurologiques et l'apparition des troubles du cycle veille-sommeil. Dans un modèle expérimental de rat infecté par T. B. Brucei, nous avons décrit une évolution similaire en deux stades : un premier stade ne présentant pas de symptômes évidents suivi d'un second stade où une altération majeure des rythmes circadiens est observée. Le deuxième stade débute à l'apparition d'un syndrome clinique, associant anorexie, cachexie, hypothermie et hypo-activité. Ce syndrome peut apporter une aide intéressante dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques et la mise au point de protocoles de recherche de traitements

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Pervieux, Lynda. "Apports diagnostiques au cours de la trypanosomose humaine africaine." Limoges, 2008. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/a14d2c70-f65d-4ce4-a3e9-eda1e17e4617/blobholder:0/2008LIMO310D.pdf.

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Abstract:

La trypanosomose humaine africaine (THA), ou maladie du sommeil est une parasitose due à des trypanosomes du groupe Trypanosoma brucei (T. B. ). Ces parasites sont transmis par piqûre d’une mouche du genre Glossina, la mouche tsé-tsé. La THA pose un réel problème de santé publique en Afrique noire et Subsaharienne. Deux stades sont classiquement décrits dans l'évolution de la maladie, le stade lymphatico-sanguin et le stade nerveux. Le diagnostic et la détermination du stade, dont dépend le traitement, restent difficiles. En effet, les critères couramment utilisés sont peu sensibles ou peu spécifiques et nécessitent une ponction lombaire avec prélèvement de liquide céphalo-rachidien (LCR). C’est pourquoi notre travail de thèse avait pour objectif la recherche de nouvelles approches diagnostiques permettant de déterminer le stade de la THA. Pour cela, nous avons étudié diverses sous-populations de lymphocytes T et B, et les cytokines/chémokines les régulant. Nous avons d’abord caractérisé les lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+Foxp3+ (nTregs), chez des souris infectées par T. B. Brucei. L’augmentation des nTreg dans le thymus jusqu’à 120 jours d’infection puis leur diminution à 240 jours, peuvent être dues à un mécanisme de blocage de maturation dans le thymus ou à un blocage de leur sortie en dehors du thymus. Inversement, dans les ganglions mésentériques, nous avons trouvé une constante diminution des nTregs au cours de l’infection. Ces résultats suggèrent que la variation de leur nombre est due à l’évolution de l’infection, mais est aussi âge-dépendante. Notre travail a ensuite permis de préciser le type de cellules lymphocytaires impliquées dans le sang et dans le LCR de patients atteints de THA. Dans le sang, tous stades confondus, la proportion de lymphocytes B (CD19) augmente alors que celle des lymphocytes T diminue confirmant le caractère immunosuppressif de la maladie. Dans le LCR, l’augmentation des cellules B CD19 chez les patients en stade 2, pourrait constituer un nouveau critère du stade nerveux. D’autre part nous avons cherché à comprendre quels étaient les mécanismes d’attraction des lymphocytes dans le système nerveux central par le dosage dans le sérum et le LCR de différentes cytokines/chémokines. Dans le sérum, les taux de cytokines/chémokines étaient uniquement associés à la présence du trypanosome dans le LCR. Dans le LCR, leur expression était associée avec la présence de signes neurologiques, démontrant leur intérêt pour le diagnostic du stade nerveux. Enfin, nous avons montré que T. B. Gambiense peut activer l’expression de CXCL-13 dans les lignées cellulaires microgliales et endothéliales, suggérant un rôle direct des trypanosomes dans le processus de régulation. Nos travaux sur les cellules lymphocytaires et les cytokines/chémokines impliquées montrent la nécessité de leur évaluation en tant que marqueurs de stade par des études multicentriques de terrain
Human African trypanosomiasis (HAT), or sleeping sickness is a parasitic disease due to trypanosomes of the Trypanosoma brucei (T. B. ) group. These parasites are transmitted by the bite of a tse-tse fly. HAT represents a real public health problem in Africa and sub-Saharan Africa. Two stages are classically described in disease progression, the heamo-lymphatic stage and the nervous stage. Diagnosis and stage determination, which are crucial to determine treatment, remain difficult. Frequently used criteria are not very sensitive or very specific and require a lumbar puncture to obtain a sample of cerebrospinal fluid (CSF). The objective of our PhD was to identify new approaches diagnostic to determine disease stage. For that, we studied various subpopulations of T and B lymphocytes, and the cytokines/chemokines controlling them. We initially characterized the regulatory T cells CD4+CD25+Foxp3+ (nTregs), in Trypanosoma brucei-infected mice. NTregs increased in the thymus until 120 days post infection and decreased at 240 days. This may be due to a mechanism blocking nTreg maturation in the thymus, or their exit from the thymus. In contrast, in mesenteric lymph nodes, a nTregs constantly decreased was found during infection. These results suggest that the variation in their number was due to the progression of the infection, but was also age-dependent. Our study identified the lymphocytes present in the blood and CSF of HAT infected patients. In blood, regardless of the HAT stage, the proportion of B cells (CD19) increased whereas the number of T cells decreased, thus confirming the immunosuppressive character of the disease. In the CSF, the increased number of CD19 cells observed for stage 2 patients could constitute a new criterion of the nervous stage. Furthermore, we tried to understand by which mechanisms lymphocytes were attracted into the central nervous system by measurement of different cytokines/chemokines levels in serum and CSF. In serum, cytokines/chemokines levels were only associated with the presence of trypanosomes in CSF. In CSF, their expression was associated with the presence of neurological signs, suggesting a possible use for diagnosis of the nervous stage. Finally, we showed that T. B. Gambiense activated CXCL-13 expression in microglial and endothelial cell lines, suggesting a direct role of trypanosomes in regulation. Our studies on lymphocytes and cytokines/chemokines implicated highlights the necessity of their evaluation as stage markers by multicentric studies in the field

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Morlais, Isabelle. "Identification des trypanosomes chez les glossines en zones endémiques de trypanosomose humaine au Cameroun." Montpellier 2, 1998. http://www.theses.fr/1998MON20085.

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Abstract:

La trypanosomose humaine, affection parasitaire rencontree en afrique sub-saharienne, connait actuellement de nouvelles flambees epidemiques dans de nombreux foyers historiques. Les relations qu'entretiennent les differents elements du cycle de transmission, le trypanosome, la glossine vectrice et l'hote, restent mal connues. Les facteurs environnementaux et humains interviennent dans le passage de l'etat d'equilibre, existant en zone endemique, a l'etat d'instabilite, declenchant le phenomene epidemique. Chez l'insecte vecteur, des trypanosomes animaux coexistent avec l'agent pathogene pour l'homme et des competitions s'exercent entre les differentes especes. Cette etude associe des enquetes entomologiques, en zones endemiques de maladie du sommeil au cameroun, a des analyses pcr, permettant l'identification specifique des trypanosomes deceles chez les glossines. La technique d'amplification genomique s'avere particulierement interessante pour detecter les infections mixtes et les pauci-infections. Cependant, la methode montre aussi certaines limites, tous les trypanosomes ne sont pas identifies par les marqueurs moleculaires utilises. La diversite genetique des souches circulant dans des zones eloignees est discutee. Comparativement aux trypanosomes infectant les animaux sauvages ou domestiques, trypanosoma brucei s. L. , l'espece potentiellement pathogene pour l'homme, n'est que rarement identifiee.

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Amrouni, Donia. "Monoxyde d'azote (NO) et trypanosomose africaine expérimentale chez le rat." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10129.

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Abstract:

Grâce à un modèle expérimental de la trypanosomose humaine Africaine (THA ou maladie du sommeil), le rat infecté par Trypanosoma brucei brucei, nous avons examiné l’implication du monoxyde d’azote (NO) dans le développement de cette pathologie. Des variations opposées de la concentration de ce composé ont été observées chez les animaux infectés, au niveau des compartiments périphérique et central : le NO diminue au niveau du sang et augmente au niveau cérébral. Ces changements sont dépendants de la NO-synthase inductible (iNOS). Au niveau périphérique, la diminution du NO qui survient favorise l’installation du parasite car la pression trypanocide de ce composé est diminuée. Dans cette situation, la L-arginine, le substrat à la base de la synthèse du NO, est utilisée pour la synthèse de polyamines, des composés nécessaires à la croissance du parasite. Ces mécanismes sont très probablement déclenchés par le trypanosome via ses facteurs solubles. Au niveau cérébral, la synthèse du NO est aussi soumise à des régulations qui impliquent l’arginase et la NG, NG-diméthylarginine diméthylaminohydrolase (DDAH). Tandis que l’activité de l’arginase demeure constante, celle de la DDAH augmente au cours de l’infection en accord avec les données des western-blot et des amino-acides. Cette augmentation, qui dépend essentiellement de l’isoforme DDAH-2, conduit à une augmentation du NO cérébral dont les propriétés sont trypanocides. Ces changements, contraires à ceux observés en périphérie, sont défavorables à la survie du trypanosome au niveau du cerveau. Ils pourraient constituer une protection supplémentaire contre l’entrée des trypanosomes dans cet organe
By way of an experimental model of human African trypanosomiasis (HAT or sleeping sickness), the rat infected by Trypanosoma brucei brucei, we examined the involvement of nitric oxide (NO) in the development of this pathology. In the infected animals, opposite variations in NO concentration were observedeither at peripheral or brain compartments: NO decreases in blood but increases in brain. These changes are dependent on the activity of the inducible NO-synthase (iNOS). In periphery, the decrease observed in NO concentration favors the parasite entrance because the trypanocidal pressure exerted by NO is decreased. In such a situation, L-arginine, the substrate conducing to the synthesis of NO, is employed for the synthesis of polyamines, a category of compounds necessary for the parasite growth. It is likely that above mechanisms might be triggered by parasites. In brain, NO synthesis is submitted to additive complex regulatory processes implying arginase and NG, NG-dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH). While the arginase activity remains constant, that of DDAH increases throughout the infection process in keeping with western-blot and amino acids data. This increase, depending mainly on DDAH-2 isoform, lasts in a brain NO increase which enhance the trypanocidal pressure. Above changes, opposite to those observed in periphery, are not favorable to the parasite survival in brain. They might constitute an additive protection against the parasite entry in this organ

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Hamidou, Soumana Illiassou. "La Trypanosomose Humaine Africaine (maladie du sommeil) : caractérisation de gènes impliqués dans les interactions symbiontes - glossines - trypanosomes." Thesis, Montpellier 2, 2014. http://www.theses.fr/2014MON20182.

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Abstract:

Les glossines (mouches tsétsé) sont les vecteurs des trypanosomes africains, responsables de la Trypanosomose Humaine Africaine (THA) ou maladie du sommeil en Afrique sub-saharienne. De nouvelles stratégies de lutte contre la THA visent à utiliser les symbiontes de la glossine pour augmenter sa réfraction à l'infection par les trypanosomes. La mise en place de telles approches nécessite une bonne connaissance des bases moléculaires et cellulaires des interactions entre les symbiontes, la glossine et le trypanosome. Les objectifs de cette thèse étaient, i) d'évaluer l'évolution des densités des symbiontes (Wigglesworthia glossinidia et Sodalis glossinidius) au cours du cycle de développement du vecteur et ii) de caractériser les gènes de Sodalis, Glossina palpalis gambiensis et Trypanosome brucei gambiense en interaction et qui s'expriment différentiellement au cours de l'infection. Nous avons pu montrer la présence permanente des deux symbiontes quel que soit le stade de développement de la glossine, ce qui permet leur utilisation dans le cadre du contrôle des vecteurs. Par la suite, des infections expérimentales ont été réalisées sur des glossines d'insectarium. Des glossines de l'espèce G. p. gambiensis ont été gorgées sur des souris infectées par T. b. gambiense. L'analyse des métatranscriptomes des glossines infectées versus réfractaires à l'infection nous ont permis de mettre en évidence les gènes de Sodalis, G. p. gambiensis et T. b. gambiense différentiellement exprimés aux étapes clé de l'infection. Les résultats qui découlent de cette thèse mettent la lumière sur la complexité des interactions Sodalis - G. p. gambiensis - T. b. gambiense et soulignent l'implication des bactériophages du symbionte S. glossinidius dans la réfraction des glossines à l'infection. Mots clés : maladie du sommeil, mouche tsétsé, trypanosome, symbiontes, compétence vectorielle, expression de gènes
Tsetse flies are the vectors of African trypanosomes, the causative agents of human African trypanosomiasis (sleeping sickness)in sub-saharan Africa. New sleeping sickness control strategies plan to use tsetse gut symbionts to increase tsetse flies refractoriness to trypanosomes infection. Such approaches require good knowledge on the molecular and cellular basis of interactions between symbionts, tsetse fly and trypanosome. This thesis aimed to i) assess the evolution of Glossina palpalis gambiensis symbionts (Wigglesworthia glossinidia and Sodalis glossinidius) densities throughout the host fly development cycle and ii) to characterize genes of Sodalis, G. p. gambiensis and Trypanosoma brucei gambiense in interaction, which are differentially expressed during the infection. We showed that both symbionts are present in all tsetse fly development stages, allowing their use in the context of vector control. Subsequently, experimental infections were performed on colonies flies. G. p. gambiensis female flies were fed on T. b. gambiense hosting mice. Transcriptome of infected flies and flies that have cleared trypanosome they ingested were analysed. This allow us identifying genes of Sodalis, G. p. gambiensis and T. b. gambiense differentially expressed at the infection key stages. Our results highlight the complexity of interactions between Sodalis, G. p. gambiensis, T. b. gambiense and underline the involvement of bacteriophages hosted by S. glossinidius in tsetse fly refractoriness to trypanosome infection. Key words: sleeping sickness; tsetse fly; trypanosome; symbionts; vector competence; gene expression

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Jacquot, Laurence. "Les traitements de la trypanosomose africaine humaine : les données actuelles de la thérapeutique." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P124.

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Ammar, Zeinab. "Caractérisation de l' interaction entre les trypanosomes africains et les cellules endothéliales : activation, inflammation et rôle des trans-sialidases." Thesis, Bordeaux 2, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR22057/document.

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Abstract:

La trypanosomose est la maladie parasitaire la plus dévastatrice en Afrique, et affecte à la fois les hommes et le bétail. Vu l’inefficacité des stratégies de contrôle actuelles, une stratégie alternative dite “anti-maladie” a été proposée dans le cadre de la trypanosomose animale. Elle vise à neutraliser les effets de la maladie plutôt qu’à éliminer le parasite. Une telle stratégie nécessite une meilleure compréhension du développement de la pathologie ainsi qu’une caractérisation détaillée des facteurs de virulence impliqués. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés à l’étude de l’interaction hôte/pathogène entre les trypanosomes Africains et l’endothélium de l’hôte mammifère. En comparant quatre espèces différentes de trypanosomes Africains, nous avons montré que leurs capacités d’activation des cellules endothéliales étaient distinctes. Nous avons clairement démontré que T. congolense, T. vivax et T. b. gambiense activent les cellules endothéliales via la voie de NF-ƘB, alors que T. b. brucei est incapable d’activer cette voie. Cette activation a induit une résponse pro-inflammatoire in vitro et in vivo, ce qui souligne l’importance de ce mécanisme dans le développement de la maladie. Pour la première fois, nous avons identifié une activité sialidase chez le parasite de l’homme T. brucei gambiense, et nous avons démontré que les trans-sialidases trypanosomales sont les médiateurs de cette activation endothéliale et de la réponse inflammatoire consécutive, et ceci à la fois chez les trypanosomes africains d’homme et d’animaux. De plus, nous avons montré que l’activation endothéliale implique l’activité lectin-like des trans-sialidases et non pas l’activité catalytique, ainsi que des récepteurs sialylés sur la surface endothéliale. En conclusion, ce travail a apporté des avancées considérables dans la compréhension de la relation hôte/pathogène et a permis de désigner les sialidases comme un facteur de virulence central dans le dialogue intermoléculaire durant les trypanosomoses, en faisant une cible de choix pour le vaccin « anti-maladie »
Trypanosomiasis remains by far the most devastating parasitic disease in Africa affecting both humans and livestock. The current control strategies being not efficient, an alternative “anti-disease” strategy aiming to neutralize the pathological effects of the parasite rather than to eliminate it, was proposed. Therefore, it is essential to understand the development of pathogenesis and characterize the involved pathogenic factors. In this context, we wanted to elucidate the host-pathogen interaction between the African trypanosomes and the mammalian host endothelium. By comparing four different trypanosomes species, we showed that they displayed distinct capacities for activation of endothelial cells. We clearly demonstrated that T. congolense, T. vivax and T. b. gambiense activate the endothelial cells via the NF-ƘB pathway, but not T. b. brucei. This activation caused a pro-inflammatory response in vitro and in vivo, showing the importance of this mechanism in the development of pathogenesis. For the first time, we identified sialidase activity in the human parasite T. brucei gambiense, and demonstrated that the trypanosomal trans-sialidases are the mediators of this endothelial activation and its consequent inflammatory response, for both human and animal trypanosomes. Additionnally, we showed that endothelial cell activation is mediated by the lectin-like domain of the trans-sialidase rather than the catalytic site, and involves sialylated receptors of the endothelial cell surface. In conclusion, our study brings considerable insights into the host-pathogen relationship and designates sialidases as a central virulence factor in the molecular crosstalk during trypanosomiasis, which makes it a perfect target for the anti-disease strategy

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Semballa, Silla. "Identification de mécanismes immunopathologiques dans la trypanosomose humaine africaine : anticorps et immunomodulateurs." Bordeaux 2, 2003. http://www.theses.fr/2003BOR21028.

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Abstract:

Dans la trypanosomose humaine africaine prédominent signes inflammatoires, neurologiques et immunologiques, en particulier anomalies de production de monoxyde d'aazote (NO) et d'auto-anticorps. Les trypanosomes sont détruits par les dérivés S-nitrosylés. Leur synthèse par les macrophages murins activés fait intervenir NO, O2 et H2O2. Chez les malades, des anticorps dirigés contre ces dérivés sont mis en évidence, ainsi que des anticorps contre un épitope "L-tryptophane". Cet épitope est porté par les VSG des trypanosomes du groupe brucei, et absent sur T. Cruzi et T. Musculi. La production de NO est insuffisante pour la destruction des parasites. Ce nouveau mécanisme d'échappement aux défenses de l'hôte est lié à l'induction d'arginase par les trypanosomes. Elle consomme la L-arginine, substrat utisé pour la production de NO. Les facteurs parasitaires induisant l'arginase, purifiés par un anticorps monoclonal, sont des protéines de PM 105 et 70 kDa, dont l'identification est en cours
Neurological and inflammatory signs associated with immunological alterations are a hallmark of human Africal trypanosomiasis. They include alterations in antibody and nitric oxide (NO) productions. Trypanosomes are highly sensitive to S-nitrosylated compounds. Murine macrophages use oxygen and NO-dependent mechanisms to synthesize S-nitrosylated compounds. Antibodies to NO-epitopes and to tryptophan-like epitopes are present in patient sera. Tryptophan-like epitopes are borne by VSG from trypanosomes of the brucei group and absent on T. Cruzi and T. Musvculi. NO production is insufficient to kill parasites. Induction of arginase represents a new escape mechanism in host immune defence elaborated by parasites. L-arginine stock, essential for NO production, is depleted. Parasite factors inducing arginase are purified by monoclonal antibodies. The identification of these 105 and 70 kDa proteins is in progress

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Kroubi, Maya. "Développement de formulations colloïdales antiparasitaires pour traiter la trypanosomiase africaine." Thesis, Lille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010LIL2S043/document.

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Abstract:

Cette thèse porte sur le développement d’une formulation colloïdale de diminazène (DMZ) à l’aide de nanoparticules polysaccharidiques cationiques (NP+) pour le traitement de la Trypanosomiase Africaine (TA).Nous avons étudié dans un premier temps le procédé de chargement des NP+ en DMZ base. Nous avons constaté que l’ajout de phospholipides dans la matrice des NP+ est nécessaire à l’association de DMZ. La quantité de phospholipide est d’ailleurs le facteur limitant de l’indice de saturation des NP+ en DMZ. Afin de ne pas dégrader le principe actif, lors de son chargement, le procédé choisi est le « post-loading » qui correspond à un mode opératoire en conditions douces : ajout d’une solution de DMZ dans une suspension de NP+ à cœur huileux. Nos résultats montrent que cette formulation reste stable durant 6 mois à 4°C ne libérant pas de DMZ et le protégeant de l’oxydation. Dans un second temps, nous avons évalué l’efficacité thérapeutique du DMZ formulé. Les tests in vitro sur Trypanosoma brucei brucei montrent une amélioration de l’activité trypanocide du DMZ. Les tests réalisés sur un modèle aigu de TA, ont mis en évidence que la dose efficace est équivalente au DMZ libre (3 mg/kg)
This thesis focuses on the development of a colloidal formulation of diminazene (DMZ) using cationic polysaccharide nanoparticles (NP+) for the treatment of African Trypanosomiasis. We first studied the process of DMZ loading in NP+. The addition of phospholipids in the matrix of the NP+ appeared to be necessary for the DMZ association. So, the amount of phospholipids is the limiting factor of the saturation index of NP+ with DMZ. To avoid the drug degradation during its formulation, we choose the \\\"post-loading\\\" technique which corresponds to a procedure with mild conditions: adding a DMZ solution in a suspension of NP+ containing an oily core. DMZ loaded into 70DGNP+ was found to be protected against oxidation and was stable for at least 6 months at 4°C. In a second step, we evaluated the therapeutic efficacy of formulated DMZ. In vitro tests on Trypanosoma brucei brucei showed an improvement of the DMZ trypanocidal activity. Tests on an acute model of Trypanosomiasis showed that the effective dose is equivalent to the free DMZ (3 mg / kg)

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Bouteille, Bernard. "Le traitement de la trypanosomose humaine africaine étude d'un modèle expérimental : le mouton (ovis aries)." Limoges, 1990. http://www.theses.fr/1990LIMO301A.

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Amevigbe, Dotse Dzabli Martin. "Les anticorps anti-cérébrosides au cours de la trypanosomose humaine africaine et expérimentale du mouton (ovis aries)." Limoges, 1992. http://www.theses.fr/1992LIMOA101.

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Girard, Murielle. "Contribution a l'étude des mécanismes immunopathogéniques de l'atteinte neurologique de la trypanosomose humaine africaineTexte imprimé." Limoges, 2000. http://www.theses.fr/2000LIMO106F.

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Bonnet, Julien. "Exploitation d'une biobanque de patients atteints de Trypanosomose Humaine Africaine à Trypanosoma brucei gambiense : recherche et validation de biomarqueurs." Thesis, Limoges, 2017. http://www.theses.fr/2017LIMO0117/document.

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La maladie du sommeil ou Trypanosomose Humaine Africaine (THA) est une parasitose vectorielle due à un protozoaire flagellé sanguicole du genre Trypanosoma et d'espèce brucei. Deux sous-espèces de ce parasite sont pathogènes pour l'Homme : T. b. gambiense et T. b. rhodesiense ; transmis par les mouches Tsé-Tsé présentes en Afrique subsaharienne. Cette maladie évolue classiquement en deux stades : le stade hémolyphatique qui est marqué par la présence du parasite dans le sang et la lymphe et le stade nerveux caractérisé par la présence du trypanosome dans le Système Nerveux Centrale. En l’absence de traitement cette maladie est mortelle. Actuellement les traitements accessibles à la population sont stades-dépendants. Pour contrôler un jour cette pathologie, la recherche et l’amélioration des outils de diagnostic de la maladie et le diagnostic de stade sont essentielles. C’est dans ce but que nous avons exploité une biobanque d’échantillons composée de patients infectés par T. b. gambiense et d’individus non-infectés pour : 1) Évaluer l’efficacité de biomarqueurs de stade déjà existants -Néoptérine et CXCL-13- et nous avons évalué leur potentiel sur les échantillons recueillis lors du suivi des patients post-traitements. 2) Rechercher de nouveaux biomarqueurs protéiques par spectrométrie de masse LCMS/MS. Notre étude a permis d’identifier, grâce à l’établissement d’un nouveau catalogue protéomique un grand nombre de biomarqueurs potentiels dans le liquide céphalo-rachidien, l’urine et la salive de patients. Certaines de ces protéines pourraient améliorer la prise en charge et le suivi des patients à l’avenir
Sleeping sickness, or Human African Trypanosomiasis (HAT), is a parasitic disease caused by a flagellar protozoan of the genus Trypanosoma and brucei species. Two subspecies of this parasite are pathogenic for humans: T. b. gambiense and T. b. rhodesiense; transmitted by Tsé-Tse flies present in sub-Saharan Africa. This disease classically evolves in two stages: the hemolymphatic stage which is define by the presence of the parasite in the blood and lymph and the nervous stage characterized by the presence of trypanosome in the central nervous system. Without treatment, this disease is lethal. Currently the available treatments for patients are stage-dependent. In order to control this pathology one day, research and improvement of tools for the diagnosis of the disease and the staging is fundamental. In this context, we have exploited a samples biobank composed of T. b. gambiense-infected patients and uninfected controles to: 1) evaluate the efficacy of existing stage biomarkers -Neopterin and CXCL-13- and we assessed their potential on the samples collected during post-treatment followup of patients. 2) determine new protein biomarkers using LC-MS/MS mass spectrometry. Our study identified a large number of potential biomarkers in cerebrospinal fluid, urine and saliva through the establishment of a new proteomic catalogue. Taking into account some of these proteins may improve patient management and follow-up in the future

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Okomo-Assoumou, Marie-Claire. "Mécanismes autoimmuns et perturbations du réseau des cytokines dans la physiopathologie de la trypanosomose humaine africaine." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR28381.

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Darsaud, Annabelle. "Etude de la dysrythmie circadienne de l'alternance veille-sommeil, suivi clinique et validation thérapeutique dans un modèle expérimental de trypanosomose africaine." Limoges, 2003. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/7a43894f-fdf1-497a-bb69-2f0763c6aeed/blobholder:0/2003LIMO310B.pdf.

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Abstract:

La Trypanosomose Humaine Africaine (THA), due a un protozoaire flagellé de type Trypanosoma brucei transmis par piqûre de glossine, est une maladie grave qui revêt un caractère d'urgence en Afrique puisqu'elle y est en nette recrudescence et que les médications disponibles ont peu évolué et sont donc rares et dangereuses. La THA comporte deux phases successives difficiles a distinguer chez l'homme ; la première est celle du développement du parasite dans le système lymphatico-sanguin, elle est suivie d'une phase d'atteinte neurologique durant laquelle le trypanosome envahit le système nerveux central (SNC). Cette seconde phase, dite méningo-encéphalitique, est caractérisée par l'émergence de troubles neurologiques au premier rang desquels une perturbation de la rythmicité circadienne du cycle veille-sommeil. Le diagnostic de cette phase est actuellement tardif et non spécifique en raison de l'absence de critères clinico-biologiques sûrs. L'objectif premier de ce travail a été de développer une méthode non invasive visant à identifier le passage en phase méningo-encéphalitique. Dans un premier temps, nous avons conduit une étude médico-physiologique qui nous a permis de mettre en évidence des paramètres physiologiques déviants pouvant constituer des critères sérieux de pénétration du trypanosome dans le SNC. Une diminution de poids consécutive d'une diminution de prise alimentaire, une diminution de distance totale parcourue et du comportement d'exploration ainsi qu'une attitude de prostration à un test d'open-field deux semaines après infection sont autant d'index en faveur de l'entrée en phase de polarisation nerveuse. Une étude histologique complémentaire révélant la présence de parasite treize jours post-infection nous a permis de renforcer cette hypothèse. L'administration de la combinaison suramine-mégazol, traitement efficace de la THA en phase méningo-encéphalitique, nous a permis d'affiner ces conclusions. En effet, seuls les rats traités avec la combinaison thérapeutique au moment de la diminution de poids ont survécu. En outre, la diminution de poids sous traitement combiné a été réduite par rapport a l'utilisation du mégazol seul ce qui renforce le caractère bénéfique de la combinaison thérapeutique. Notre travail s'est alors focalisé sur l'étude des perturbations circadiennes de l'alternance veille-sommeil. Une étude qualitative fondée sur la structure interne du sommeil et la morphologie des ondes constituant les différents stades de vigilance a été complétée d'une approche quantitative des traces électro-physiologiques recueillies sur 10 animaux. Une perturbation de la rythmicité circadienne de la veille et du sommeil a été objectivée, accompagnée d'une destructuration de l'architecture interne du sommeil (augmentation du nombre d'épisodes de sommeil et diminution concomitante de leur durée moyenne) ainsi qu'un appauvrissement de la qualité du sommeil (progression de la proportion de sommeil lent léger au profit du sommeil lent profond). Cette altération de la structure interne du sommeil s'est également traduite par l'augmentation des changements de stades de vigilance et l'apparition de transitions anormales, en particulier des endormissements directs en sommeil paradoxal (sleep onset rapid eye movements episodes, SOREMPS). Des ondes lentes hypersynchones anormales sont apparues en sommeil lent en fin de vie. L'etude quantitative a revélé une diminution de la densité de puissance spectrale de la bande delta en sommeil lent. Répliquant la majeure partie des troubles observés en phase méningo-encéphalitique de la THA, notre modèle expérimental constitue donc un outil d'étude pour d'éventuelles nouvelles thérapeutiques. Son utilisation lors d'essais pré-cliniques peut donc être envisagée. En outre, il ouvre des perspectives d'études approfondies de la physiopathologie de l'atteinte

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Courtioux, Bertrand. "Etude des mécanismes inflammatoires au cours de la trypanosomose humaine africaine : applications en diagnostic et en thérapeutique." Limoges, 2005. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/07cb14bf-1724-45c3-8443-df31e28c3c58/blobholder:0/2005LIMO310B.pdf.

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Abstract:

La trypanosomose humaine africaine (THA) est une parasitose réémergente qui pose un réel problème de santé publique. Deux stades sont classiquement décrits dans l'évolution de la maladie, le stade lymphatico-sanguin (stade 1) et le stade nerveux (stade 2). Le diagnostic du stade 2 et la discrimination entre les stades, dont dépend le traitement, reste difficile. Le critère habituellement retenu hormis la présence du trypanosome est une élévation de la cytorachie supérieure à 5 éléments/µL de liquide céphalo rachidien (LCR). Ce dernier critère est discutable car non spécifique. Notre travail de thèse a permis de préciser le type de cellules lymphocytaires impliquées dans la THA, à la fois dans le sang et dans le LCR de patients. Nous avons montré que dans le sang des malades, tous stades confondus, la proportion de lymphocytes B (CD19) augmente alors que celle des lymphocytes T diminue confirmant le caractère immunosuppressif de la maladie. Dans le LCR l'augmentation des cellules B CD19 chez les patients en stade 2, pourrait constituer un nouveau critère du stade nerveux. D'autre part nous avons cherché à comprendre quels étaient les mécanismes d'attraction des lymphocytes dans le système nerveux central par la mesure dans le sérum et le LCR de IL-1β, IL-8, MIP-1α, MCP-1 et RANTES. Le taux de MCP-1 dans le LCR semble être caractéristique des patients en stade 2 et pourrait constituer un autre marqueur du stade nerveux. Des travaux antérieurs ont montré que la réponse immunitaire induite au cours de la THA dans le SNC, conduit à la production d'anticorps anti-galactocérébrosides et anti-neurofilaments spécifiques du stade 2. Nous avons développé un test de terrain permettant de rechercher de façon simple ces anticorps dans le LCR des patients pour aider au diagnostic du stade de la maladie. Afin d'améliorer ce test et grâce à des analyses glycolipidiques du parasite, nous avons mis en évidence la présence de glucosylcéramide. La glucosylcéramide synthase pourrait être impliquée dans les mécanismes d'apoptose décrits dans la THA et dans les mécanismes de chimiorésistance. Des essais d'immunisation avec les produits de synthèse de cette enzyme montrent une protection contre le parasite
The human African trypanosomiasis (HAT) is a re emerging disease, which represents a real public health problem. Two stages are classically described in the evolution of the disease, the heamo-lymphatic stage (stage 1) and the nervous stage (stage 2). Both diagnosis of stage 2 and discrimination between the stages, which is crucial to determine the treatment to apply, remain difficult. Except the presence of the trypanosome, the criterion usually taken into account is an increased cell number, upper than 5 cells/µL, in the cerebrospinal fluid (CSF). This last criterion remains controversial because it is considered as not specific enough. Our PhD work specifies the nature of the lymphocytic cells that are involved in the HAT, both in the blood and the CSF of patients. We show that, whatever the HAT stage, the proportion of B cells (CD19) increases in the patients' blood whereas the number of T cells decreases, thus confirming the immunosuppressive character of the disease. In the CSF, the increased number of CD19 cells observed for stage 2 patients could constitute a new criterion of the nervous stage. Furthermore, we tried to understand by which mechanisms lymphocytes were attracted in the central nervous system. To understand this phenomenon, we measured the rates of IL-1β, IL-8, MIP-1α, MCP-1 and RANTES, both in serum and in CSF and showed that MCP-1 rate in CSF seems to be characteristic of the stage 2 and could constitute another marker of the nervous stage. Previous work have shown that, only during stage 2 of HAT in the CNS, the immune system produces anti-galactocerebrosides and anti-neurofilaments antibodies, so we developed a field test to detect these antibodies, such as to help practicers to diagnose the stage of the disease. To improve this test, we analyzed the glycolipids in the parasite membranes and could highlight the presence of both glucosylceramide and its enzyme (glucosylceramide synthase), which could play a role in the apoptosis mechanisms described in HAT. The glucosylceramide synthase is also known for its action in the mechanisms of resistance to drugs. Then, we developed immunization tests with the products of this enzyme and showed a protective effect against the parasite

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Jamonneau, Vincent. "Caractérisation génétique de "Trypanosoma brucei ssp. " et évolution clinique de la trypanosomose humaine africaine en Côte d'Ivoire." Montpellier 2, 2000. http://www.theses.fr/2000MON20152.

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Abstract:

La trypanosomose humaine africaine (tha) est une affection parasitaire due a un protozoaire de l'espece trypanosoma brucei. La complexite de l'evolution clinique de la maladie est frequemment evoquee. Lors de cette etude en cote d'ivoire, l'origine de cette complexite a ete recherchee a la fois chez le parasite par l'etude de la diversite genetique au sein de trypanosoma brucei ssp. , et chez l'hote chez lequel une susceptibilite individuelle a l'infection est suspectee. Deux enquetes ont ete necessaires pour mener a bien ces recherches, la premiere consistant a etudier l'existence d'associations entre la diversite genetique des trypanosomes et la diversite des formes cliniques qu'ils occasionnent, et la deuxieme consistant en un suivi a long terme de sujets refusant le traitement. Les techniques de caracterisation des trypanosomes ont mis en evidence un important monomorphisme genetique au sein des souches circulant en cote d'ivoire alors que l'etude clinique a confirme une grande diversite de tableaux et d'evolutions cliniques. Cependant, les taux d'isolement observes ont ete particulierement faibles, pouvant entrainer un biais dans notre echantillonage de parasites, mais quoiqu'il en soit, l'existence d'une susceptibilite individuelle a l'infection semble devoir etre prise en consideration et devra etre etudiee par des travaux complementaires.

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Berge, Benoît. "La trypanosomose humaine africaine et expérimentale : modélisation stochastique de la veille et du sommeil et approches chronobiologiques." Saint-Etienne, 2005. http://www.theses.fr/2005STET4001.

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Abstract:

Ce travail étudie l’organisation de la veille-sommeil par une modélisation stochastique et aborde, par des approches chronobiologiques, l’altération des rythmes circadiens et ultradiens lors de la trypanosomose humaine africaine (THA) et expérimentale. La THA est actuellement en réémergence et de nouvelles stratégies de lutte contre cette maladie doivent être mises en oeuvre. Nous espérons, par cette étude, apporter une aide au diagnostic du stade évolutif de la THA (stade I ou II). L’analyse est développée en deux volets : (i) application d’une modélisation stochastique et recherche des périodes inhérentes au sommeil humain pour caractériser le stade de la maladie ; (ii) validation par un modèle expérimental (chez le rat) des résultats obtenus chez l’homme par l’application de ces mêmes méthodes, complétées par une recherche histologique du trypanosome au niveau des tissus nerveux des animaux infestés
A stochastic model is used to study the sleep-wake organization while the disruption of the circadian and ultradian rhythms during Human African Trypanosomiasis (HAT) as well as in a rat experimental model is apprehended by classical chronobiological techniques. Currently we observe a reemergence of HAT and new therapeutic strategies have to be developed. Treatment of HAT depends on the severity (stage I or stage II) of the illness and medication for the second stage has potential harmful side effects. We aim through this work to bring in an additional tool for specifying as early as possible the stage of the illness. This is conducted in two complementary directions : (i) an application of a stochastic modeling and a search for the underlying temporal periods in human sleep process are used to characterize the stage of the illness ; (ii) using the same approaches, the results obtained for humans are validated by a rat experimental model in addition to an histological search for the parasite in brain tissues of the infested animal

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Bouteille, Bernard. "La trypanosomose africaine : des modèles expérimentaux à la physiopathologie et à l'approche thérapeutique de la maladie du sommeil." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO1T158.

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Abstract:

La 4e de couverture indique : "La trypanosomose humaine africaine ou maladie du sommeil évolue en deux phases, une lymphatico-sanguine, puis une neurologique, mortelle en l'absence de traitement. Le diagnostic du stade neurologique est difficile, et son traitement toxique. Nous avons développé plusieurs modèles expérimentaux (souris, mouton, primate non humain) pour permettre son étude, très négligée, alors qu'elle est actuellement en ré-émergence. Nous avons montré l'implication du monoxyde d'azote, du tumor necrosis factor-alpha et d'auto-anticorps dirigés contre des constituants du système nerveux central dans la physiopathologie de la maladie. Ces auto-anticorps présentent un intérêt dans le diagnostic du stade neurologique de la maladie. Parmi les produits trypanocides testés, un dérivé nitro-imidazolé, le mégazol, s'est révélé actif par voie orale au stade neurologique et mériterait un développement. "

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Courtin, David. "Étude de la sensibilité génétique à la trypanosomose humaine africaine à "Trypanosoma brucei gambiense" en Afrique de l'Ouest et Centrale." Montpellier 2, 2005. http://www.theses.fr/2005MON20080.

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Adam, Yahaya. "Évaluation du risque de Trypanosomose Animale au Ghana, et suivi de l’impact de l’intervention d’éradication de la maladie et du vecteur dans la region Ouest du Ghana." Thesis, Montpellier 2, 2014. http://www.theses.fr/2014MON20210/document.

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Abstract:

Les Trypanosomoses Animales Africaines (TAA) sont une contrainte majeure à la viabilité et à la durabilité des systèmes de production de bétail au Ghana. Sous la tutelle de la Campagne Pan-Africaine d'Eradication des Tsé-tsé et des Trypanosomoses (PATTEC), le Ghana collabore avec le Burkina Faso au sein d'un projet sous régional pour créer une zone libérée de glossines à leur frontière commune. Les objectifs de cette thèse sont de i) déterminer la situation initiale avant intervention en ce qui concerne le vecteur et la prévalence de la maladie dans la zone de lutte, ii) déterminer la structure des populations de glossines et ses conséquences sur la durabilité des efforts de lutte anti-vectorielle, iii) évaluer l'efficacité de la Pulvérisation Séquentielle d'Aérosols insecticides (SAT) pour contrôler les glossines riveraines et iv) évaluer les risques environnementaux associés à cette stratégie de lutte. Les résultats de l'enquête de base conduite dans la région nord-ouest du Ghana (zone d'étude) ont montré une large distribution de Glossina tachinoides alors que Glossina palpalis gambiensis était limitée à la limite sud de la zone d'étude. La prévalence parasitaire moyenne chez les bovins était de 2.5% (IC 95%: 1.06-5.77) et la prévalence sérologique de 19% (IC: 14.03-25.35). La densité apparente par piège et par jour (DAP) des glossines était de 8.7, 1.9 et 1.3 respectivement le long des rivières Volta noire, Kulpawn et Sissili. Une structuration génétique importante des populations de G. tachinoides a été observée entre sites d'étude d'un même bassin versant et entre bassins versants. Une densité locale de 0.48-0.61 glossines/m² a été inférée, ainsi qu'une distance de dispersion d'environ 11m par génération [IC 9 - 17]. Aucun biais de dispersion sexe-spécifique n'a été détecté. La dispersion observée était suffisante pour qu'une zone libérée de G. tachinoides puisse être ré-envahie par les populations mitoyennes des bassins versants adjacents.L'efficacité de la SAT à éliminer les espèces de glossines riveraines dans une section particulièrement difficile (canopée très dense et fortes densités de glossines) et l'efficacité ultérieure, un an après la SAT, d'une stratégie de lutte intégrée, ont également été testées. Les résultats montrent l'échec de l'éradication, attribué à une pénétration insuffisante des aérosols insecticides dans les galeries forestières denses. Toutefois, le taux de réduction global obtenu par la SAT fut important (98%) et la stratégie intégrée parvint à maintenir un niveau important de suppression des glossines. Enfin, une mesure de l'impact environnemental du projet a montré un impact non significatif de la deltaméthrine en aérosols sur les arthropodes aquatiques et terrestres non-ciblés
African animal trypanosomosis (AAT) is a major constraint to viable and sustainable livestock production systems in Ghana. Under the umbrella of the Pan African Tsetse and Trypanosomosis Eradication Campaign (PATTEC), Ghana is collaborating with Burkina Faso in a sub-regional initiative aiming at creating tsetse-free areas across their common borders. The objective of this thesis was to conduct research to guide project implementation and specifically seeks to i) determine the pre-intervention vector and disease situation of the intervention area, ii) determine tsetse population structuring and the consequences on sustainable tsetse control efforts, iii) evaluate SAT for the control of riverine tsetse species in Ghana and iv) evaluate the environmental risk of the intervention programmes. Results of a baseline survey conducted in the Upper West Region (study area) indicated a wide-spread prevalence of Glossina tachinoides but Glossina palpalis gambiensis was limited to the southern edge of the study area. Average parasitological prevalence in cattle was estimated at 2.5% (95% CI: 1.06–5.77) and serological prevalence measured at 19% (95% CI: 14.03–25.35). The mean Index of Apparent Abundance (IAA) of tsetse was 8.7, 1.9 and 1.3 for samples taken along the Black Volta, Kulpawn and Sissili Rivers, respectively. Investigations of the G. tachinoides populations confirmed significant structuring within and between the three main river-basins of the study area, and indicated a local density of 0.48-0.61 flies/m² and dispersal distance that approximated 11 m per generation [CI 9 - 17]. No significant sex-biased dispersal was detected. However, the observed dispersal was deemed sufficient for a G. tachinoides-cleared area to be reinvaded from neighbouring populations in adjacent river basins. The potential of Sequential Aerosol Technique (SAT) to eliminate riverine tsetse species in a challenging subsection (dense tree canopy and high tsetse densities) and the subsequent efficacy of an integrated strategy, one year after the SAT operations, were also investigated. Results indicated failure to achieve elimination, attributed to insufficient penetration of insecticide aerosols in thick riverine forest galleries. However the overall reduction rate due to SAT was important (98%) and the subsequent integrated strategy maintained high levels of tsetse suppression. Finally an environmental impact assessment revealed no significant impact of deltamethrin aerosols on non-targeted aquatic and terrestrial arthropods

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Keita, Mahamane. "Etudes histologiques et immunohistologiques de l'evolution de la pathologie du systeme nerveux central au cours de la trypanosomose humaine africaine : utilisation d'un modele chronique experimental chez la souris infectee par trypanosoma brucei brucei." Limoges, 1998. http://www.theses.fr/1998LIMO103C.

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Hublart-Sinsoillier, Marylène. "Hypogonadisme et trypanosomiase africaine." Lille 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL10127.

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Abstract:

Parmi les éléments cliniques et biologiques caractérisant la maladie du sommeil, l'apparition d'un hypogonadisme représente un élément de grande fréquence. Notre possibilité de réaliser des explorations, par des dosages radioimmunologiques des hormones sexuelles sur un nombre significatif de malades infectes par trypanosoma brucei gambiense, a permis de mesurer l'importance du dysfonctionnement endocrinien. Par des explorations dynamiques de l'axe gonadotrope, une origine supra ou extra hypophysaire à l'hypogonadisme peut être évoquée. L'adaptation sur le modèle animal, nous a permis d'explorer dans son ensemble l'axe hypothalamo hypophyso gonadotrope du rat infesté par trypanosoma brucei brucei. Parmi les résultats originaux seront soulignés : l'effet in vivo, de l'antigène variable de surface (VSG) qui entraine une hyposécrétion de testostérone accompagnée d'une diminution de synthèse de l'hormone lutéinisante hypophysaire (LH). L'effet in vitro d'extraits parasitaires préparés en présence ou en absence d'antiprotéases qui provoquent une dissociation de la LH en ses deux sous unités libres ou une dégradation plus complète de la gonadostimuline. A la lumière de ces résultats, différentes hypothèses physiopathologéniques de l'hypogonadisme sont présentées. Sans conteste, le rôle des constituants membranaires de surface du trypanosome dans la relation hôte-parasite est mis en évidence.

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Hoste, Christian. "Elevage et trypanosomiase animale africaine." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37605971k.

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Floriant, Pierre. "Les nouveaux traitements des grandes endémies tropicales africaines : onchocercose, paludisme, schistosomiase, lèpre, trypanosomiase humaine africaine." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M098.

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Dethoua, Yandjima Louise Mariette. "Nouvelles approches thérapeutiques et pronostiques dans les trypanosomoses." Thesis, Montpellier 1, 2013. http://www.theses.fr/2013MON13511.

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Abstract:

La trypanosomose humaine africaine, maladie tropicale négligée sévit en Afrique subsaharienne dans les zones rurales reculées avec un accès difficile aux soins de santé. Les traitements disponibles sont coûteux et nécessitent d'importantes ressources humaines et logistiques. En dépit du manque des personnels de santé qualifiés dans les zones d'endémie, la population fait souvent recours à la médecine traditionnelle. Ainsi la recherche de nouvelles molécules actives semble nécessaire pour contribuer à l'effort de recherches d'alternatives thérapeutiques contre la THA. In vitro des plantes médicinales de la République Centrafricaine de la famille des combretaceae ont présenté une activité trypanocide sur T. brucei brucei.Plusieurs cas d'infection humaine par des trypanosomes parasites de l'animal ont été également rapportés. Le nombre de ces infections est probablement sous-estimé. Certaines sont généralement guéris d'une manière spontanée, d'autres nécessitent une prise en charge thérapeutique. Des médicaments conventionnels disponibles contre la THA ainsi que le fexinidazole en phase d'essai clinique et la combinaison NECT se sont révélés efficaces contre le T. lewisi (parasite naturel de rat, à l'origine de la trypanosomose humaine atypique) in vitro en comparaison avec T. brucei gambiense et in vivo chez le rat. Enfin, le taux d'arginase sérique, enzyme associée au THA est élevé chez les patients trypanosomés par rapport aux sujets sains du foyer. Ce taux est revenu à la normale après un traitement efficace. Ainsi, l'évaluation de l'arginase sérique peut donc être considérée comme un bio marqueur du suivi de l'efficacité du traitement
The Human African Trypanosomiasis is a neglected tropical disease prevalent in sub-Saharan Africa mainly in remote rural with poor access to health care. Available treatments are expensive and require significant human and logistical resources. Despite the lack of skilled health workers in endemic areas, people often fall back on to traditional medicine. Therefore investigating for new molecules seems necessary to contribute to the effort of research for alternatives therapies against HAT. In vitro, medicinal plants from the combretaceae family in Central African Republic showed trypanocidal activity on T. brucei brucei.Several cases of human infection with trypanosome parasites of animals have also been reported. The number of infections is probably underestimated. Some are usually cured in a spontaneous way, others require therapeutic care. Conventional drugs available against the THA, NECT combination and fexinidazole in clinical trial phase proved to be effective against T. lewisi (natural parasite of rats, causing atypical human Trypanosomosis) in vitro compared with T. brucei gambiense and in vivo in rats. Finally, the level of serum arginase, enzyme associated with the THA, is high in Trypanosomosis patients compared to healthy subjects from the same area. This rate is back to normal after effective treatment. Thus, the assessment of serum arginase may be considered as a biomarker for monitoring the effectiveness of treatment

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Hue-Lesthelle, Sophie. "Rôle des modifications du métabolisme de la L-arginine et du L-tryptophane rencontrées au cours des trypanosomoses." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2P023.

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Webster, Paul. "Endocytosis by African trypanosomes." Thesis, Brunel University, 1989. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.280722.

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Felu, Cécile. "Characterisation of the mechanism of human serum resistance in T.b.gambiense." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2006. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210844.

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Abstract:

The two human pathogenic sub-species T.b.gambiense and T.b.rhodesiense can be distinguished from the morphologically identical T.b.brucei by their ability to infect humans, enabling them to cause sleeping sickness. This is because they are resistant to lysis by the lytic factor (APOL-I) present in normal human serum (NHS). In T.b.rhodesiense resistance to this lytic factor is due to a truncated VSG gene termed SRA which blocks lysis by interacting with APOL-I in the lysosome. SRA does not exist in T.b.gambiense. The search for a similar truncated VSG gene lead to the identification of a T.b.gambiense specific glycoprotein termed TGSGP. TGSGP transfected alone into the sensitive T.b.brucei is unable to confer resistance to this sub-species. This is either due to incorrect processing of this gene is this sub-species or because TGSGP requires a partner to confer resistance.

In the search for a partner, the genomic locus of TGSGP was cloned and sequenced. We found that TGSGP is linked to a truncated gene homologous to the S.cerevisiae AUT1 gene, a gene implicated in autophagy and more specifically in membrane expansion. Southern blot hybridization and PCR analysis on genomic DNA from several isolates demonstrated that this feature was a specific to T.b.gambiense. In addition, we observed a correlation between the aut1 allele size and the geographical origin of the isolate.

Since in trypanosomes lysis by NHS is due to an uncontrolled expansion of the lysosome, we speculated that the truncation of the aut1 allele could be implication in the resistance to human serum. We characterized the genomic organisation of the AUT1 locus. T.b.brucei possesses two native AUT1 alleles whilst T.b.gambiense possesses a truncated aut1 allele, as well as a native AUT1 allele. We showed that in the T.b.gambiense LiTAR isolate (aut1/AUT1), despite the presence of a wild-type allele this gene is no longer expressed at the mRNA and protein level. Our complimentary results by run-on transcription assay showed that the AUT1 region is transcribed but that the messenger is unstable. LiTAR is a functional knock-out for AUT1, but Northern blot analysis on several T.b.gambiense isolates showed that this is not a generalised T.b.gambiense characteristic.

We explored the role of AUT1 in trypanosomes by invalidation of the AUT1 gene in T.b.brucei and by the over-expression of the AUT1 and aut1 alleles in T.b.brucei. By functional analysis of AUT1 knocked-down cells we showed that AUT1 is not essential in trypanosomes. By recreating in T.b.brucei the T.b.gambiense AUT1/aut1 genotype we were able to show that the expression of the aut1 UTR down-regulated the expression of the wild-type AUT1 allele. We speculated that this may be due to a natural RNAi mechanism. Par northern blot, using probes covering the potential target region of AUT1, we detected a 50nt small RNA specific to T.b.gambiense. In addition, we showed that in a LiTAR strain in which the RNAi pathway was abolished AUT1 expression is restored.

We continued to investigate TGSGP’s role in the resistance to human serum by invalidation of TGSGP in T.b.gambiense and by expressing TGSGP in the NHS-sensitive T.b.brucei. Because T.b.gambiense cannot be cultured in vitro we established a new in vivo transfection technique and as the knock-out of TGSGP is most probably lethal, we created an inducible RNAi T.b.gambiense cell strain. These indispensable tools will be used to test whether invalidation TGSGP is sufficient to confer resistance to NHS. Many strategies were tested in order to correctly expressing TGSGP in T.b.brucei; in none of these transfectants was TGSGP correctly located in the flagellar pocket as is the case in T.b.gambiense and only partial resistance was ever obtained. In order to identify the factors in human serum that could interacts with TGSGP, we subjected NHS to affinity chromatography using TGSGP as bait. We showed that TGSGP interacts with APOA-I, a major component of HDLs.

Doctorat en sciences, Spécialisation biologie moléculaire
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Force-Barge, Pierre. "La trypanosomiase humaine au Congo en 1990." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11075.

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Wells, Jeremy Mark. "Hybrid formation in African trypanosomes." Thesis, University of Cambridge, 1987. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.329255.

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Boda, Caroline. "Contribution des modèles expérimentaux dans l'étude des trypanosomoses africaines." Limoges, 2005. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/7fa54944-6101-4979-85d4-313a4eb37e0c/blobholder:0/2005LIMO310A.pdf.

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Abstract:

La maladie du sommeil ou trypanosomose humaine africaine (THA) est une pathologie réémergente qui cause un véritable problème de santé publique. La compréhension de la physiopathologie nécessaire à la mise en place de nouvelles thérapeutiques est limitée et les traitements actuels sont les mêmes depuis une trentaine d'années. C'est pourquoi il est indispensable de mettre au point des modèles expérimentaux animaux de la maladie afin de disposer d'un support d'étude. Notre travail de thèse a permis de tester le mégazol dans le traitement de la trypanosomose chez le mouton infecté par Trypanosoma brucei brucei. Les résultats de l'essai thérapeutique et les paramètres pharmacocinétiques mesurés chez le mouton sain ont permis de comprendre que le mégazol administré par voie orale permet d'obtenir une rémission sans rechute des animaux infectés en stade I, à condition que l'absorption digestive s'effectue correctement. Le mégazol a alors été testé chez des singes verts infectés par T. B. Gambiense afin d'optimiser la posologie efficace. Les résultats obtenus sont encourageants et mériteraient d'être approfondis par l'étude des dérivés non mutagènes du mégazol, récemment synthétisés. Nous avons également testé l'efficacité de l'association DFMO-nifurtimox à doses réduites chez un modèle de vervets infectés. Seule une efficacité partielle après traitement oral pendant 8 ou 15 jours a pu être obtenue et devra être expliquée par une étude pharmacocinétique ultérieure. Au cours de notre travail de thèse, nous avons également testé l'activité trypanocide du bleu de méthylène. Cette molécule s'est révélée être active in vitro sur deux souches de trypanosomes africains, en revanche, aucune efficacité n'a pu être obtenue chez la souris infectée et traitée per os ou par voie intra-péritonéale. Plusieurs hypothèses sont émises et mériteraient d'être vérifiées par des études supplémentaires. D'autre part, nous avons essayé de trouver de nouveaux critères de stade plus précoces et plus spécifiques. Pour cela, la technique de cytométrie en flux a été utilisée chez l'homme afin de s'assurer de la faisabilité et de l'intérêt de cette méthode dans les études des THA. Nous avons ensuite utilisé cette technique chez le vervet pour valider un modèle d'étude immunologique de la maladie. Nous avons alors cherché par cytométrie en flux les modifications significatives des sous-types lymphocytaires susceptibles d'aboutir à de nouveaux critères diagnostiques. Les résultats ont mis en évidence une augmentation significative des lymphocytes B dans le liquide céphalo-rachidien au cours de l'infection. Le vervet semblerait constituer un bon modèle pour approfondir ces résultats et pour la mise au point d'un test diagnostic de terrain
Human African trypanosomiasis (HAT) or sleeping sickness is a re-emerging disease responsible for a major public health problem. Knowledges about its physiopathology are necessary to find out new therapeutics but few studies are available. There is an urgent need to work with new experimental models to test trypanocidal activity of new drugs. In this work, we tested first megazol in Trypanosoma brucei brucei-infected sheep and its pharmacokinetics in uninfected sheep. Results showed megazol is efficient to treat stage I of trypanosomiasis in sheep if oral absorption occurs properly but this parameter seem to be very variable. Then, megazol was tested in T. B. Gambiense-infected African green monkeys in order to find out the optimal dosing. The results should be completed by further studies with more animals and with non mutagenic megazol derived compounds. Combination of two trypanocidals, DFMO and nifurtimox, bas been tested at low dosing in infected African green monkey. DFMO associated to nifurtimox given per os during 8 or 15 days couldn't cure the all animals. These results should be explained by a pharmacokinetics study of the combination. In a further study, we tested trypanocidal activity of methylene blue in vitro and in vivo. We obtained IC50 suggesting methylene blue could be active on trypanosomal infections. However, methylene blue given per os or intra-peritonealy couldn't cure infected mice. Several hypothesis are discussed and deserve to be verified. In an other hand, we tried to find out new criteria more precoce and specific for the stage diagnostic. We first adapted the method of flow cytometry to analyse blood and cerebrospinal fluid of infected patients and ensure its utility to study sleeping sickness. Then, we reproduce the experiment in infected African green monkeys to analyse the lymphocytes subset in blood and cerebrospinal fluid every two weeks. Results showed an increase in lymphocytes B during the disease course. African green monkey could be a good immunological model of the disease to precise these first results and to develop a field test for stage diagnosis

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Hide, Geoffrey. "Variation in repetitive DNA in African Trypanosomes." Thesis, University of Edinburgh, 1988. http://hdl.handle.net/1842/12083.

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Adung'a, Vincent Owino. "Defining a clathrin interactome in African trypanosomes." Thesis, University of Cambridge, 2012. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.610057.

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Silva, Pereira S. "Variant surface glycoprotein diversity in African trypanosomes." Thesis, University of Liverpool, 2018. http://livrepository.liverpool.ac.uk/3021401/.

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Abstract:

African trypanosomes are vector-borne haemoparasites that cause animal and human African trypanosomiasis. Survival in the mammal host is mediated by antigenic variation, an immune evasion mechanism based on the sequential replacement of the Variant Surface Glycoprotein (VSG) coat that covers the parasite surface. As the main factors in the host-trypanosome interaction, VSG expression and structure has been extensively studied in Trypanosoma brucei. Since trypanosome genomes contain hundreds of highly dynamic VSG genes, studies of VSG diversity are challenging and have been limited to reference strains. However, we expect VSG diversity to be vitally important to disease, both during individual infections and across parasite populations. This thesis examines VSG sequence diversity within and between trypanosome populations to produce new approaches to measuring VSG diversity and a holistic view of antigenic diversity in trypanosome genomes. In chapters two and five, I present ‘variant antigen profiling’ as a method to characterise VSG repertoires in genomic and transcriptomic data from T. congolense and T. vivax respectively. Due to species differences in VSG repertoire composition, bespoke methodologies were required. Analysing VSG diversity over space and time was a challenge to conventional techniques that can now be overcome. In chapter three, I apply variant antigen profiling to metacyclic transcriptomes to characterise T. congolense metacyclic VSG expression in the tsetse fly. This revealed that specific phylotypes might be preferentially expressed in infective, metacyclic-stage parasites, which can be taken forward in field experiments. In chapter four I present a description of putative T. congolense expression sites, which are compared to T. brucei. In chapter six, I present a comparative analysis of the balance of evolutionary forces affecting molecular evolution of VSGs in T. brucei, T. congolense, and T. vivax. These two chapters bring new insights into antigenic variation evolution in African trypanosomes, aiding the reconstruction of the process of host-parasite coevolution. Collectively, this work makes a substantial, original contribution to our understanding of antigenic diversity in African trypanosomes, whilst revealing the need for revisiting basic questions of the mechanisms of antigenic variation in T. congolense and T. vivax. Such projects will certainly be aided by the multiple applications of variant antigen profiling to gene expression, functional and population studies.

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Duvallet, Gérard. "Trypanosomoses humaine et animale en Afrique de l'Ouest : recherches épidémiologiques et immunoparasitologiques." Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112256.

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Abstract:

Les trypanosomoses sont des maladies parasitaires dues à des protozoaires flagellés du genre Trypanosoma. En Afrique de l'Ouest, elles sont transmises à l'homme et aux animaux par des insectes hématophages, en particulier les glossines. La trypanosomose humaine africaine (THA) à Trypanosoma gambiense sévit sur un mode endémo-épidémique et, non traitée, se termine par une méningoencéphalite mortelle. L'auteur décrit l’introduction et l'évaluation des techniques immunologiques, en particulier l’immunofluorescence indirecte, au cours des campagnes de dépistage dans les foyers des pays membres de l'OCCGE. Des techniques parasitologiques plus sensibles, en particulier la centrifugation en tubes capillaires et la filtration/centrifugation sur mini-colonnes de DEAE-cellulose, ont été évaluées pour obtenir un diagnostic de certitude. L'épidémiologie de la THA a été étudiée dans les foyers reviviscents de Bouaflé et de Vavoua en Côte d'Ivoire. Le foyer sans glossines d’OUAHIGOUYA au Burkina Faso, situé au nord de la limite de répartition des glossines est décrit. Enfin, une stratégie de dépistage est proposée, pour l’Afrique de l’Ouest, afin d’être incluse dans une stratégie globale comprenant lutte anti-vectorielle, dépistage et traitement des malades. La découverte récente d’un réservoir animal potentiel de trypanosomes pathogènes pour l'homme rend illusoire l'idée d'éradiquer cette maladie. La trypanosomose animale est un obstacle majeur au développement de l'élevage en Afrique Tropicale. Les potentialités des zones de savanes humides sont telles qu'une élimination de cette maladie permettrait de répondre à la demande croissante en produits d'élevage. L'impossibilité d'éradiquer les glossines sur l’ensemble de ces zones et l'apparition de chimiorésistance des trypanosomes aux médicaments trypanocides disponibles, font des bovins trypanorésistants de l'ouest-africain une solution d'avenir pour le développement de l'élevage. Dans le cadre des recherches du CRTA sur la trypanotolérance, l'auteur a isolé un répertoire de Trypanosoma brucei brucei et étudié son expression chez des animaux sensibles et résistants.

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Fumoux, Francis. "Contribution à l'étude de la résistance naturelle des bovins aux trypanosomoses africaines." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37605241q.

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Uzonna, Jude Ezeh. "Role of cytokines in resistance to African trypanosomes." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/tape17/PQDD_0010/NQ27434.pdf.

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Hendry, Kay Alexandra Kidd. "Studies on the flagellar attachment of African trypanosomes." Thesis, University of Glasgow, 1987. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.387727.

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Scheumann, Nicole. "Functions of conserved centriole proteins in African trypanosomes." Thesis, University of Oxford, 2012. http://ora.ox.ac.uk/objects/uuid:b8621640-2c46-4aa7-9d36-908720be59ce.

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Abstract:

Centriole and basal bodies are related nine-fold symmetric microtubule-based eukaryotic organelles central to the organisation of cilia/flagella and centrosomes. Mechanisms of eukaryotic centriole and basal body assembly are mainly based on studies in animal systems. To understand which centriolar proteins are the universally important ones in the assembly across eukaryotes, a bioinformatic survey presented here investigates the distribution of centriolar and cilia-associated proteins across a diverse range of eukaryotes. This analysis showed also that the basal body function is ancestral to eukaryotes, whereas centrosomal components are specific to Holozoa (which include animals). It also suggested that the ancestor of all eukaryotes possessed a cilium/cilia not only with motility function but also with a sensory role. The most frequently conserved proteins in extant ciliated eukaryotes found in this analysis included SAS-6, SAS-4 and WDR16. To test whether these proteins are also important for basal body assembly in distantly-related species to metazoan and other model organisms where the proteins have been studied to date, the proteins were investigated in Trypanosoma brucei. I used a combination of genetic tools and microscopy techniques to demonstrate that SAS-6 but not SAS-4 is essential for basal body assembly in T. brucei. I showed that WDR16 is a stably integrated component of the transition zone and axoneme but not the basal body. Furthermore, I identified a novel SAS-6 like protein which localises to a position consistent with the basal plate and has the capacity to form into filaments. This thesis provides new insights into the evolution of centrioles and basal bodies, and into the function of conserved centriole proteins in T. brucei, a distantly-related organism to animals.

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Abbas, Ali Hadi. "Comparative structural genomics and phylogenomics of African trypanosomes." Thesis, University of Liverpool, 2018. http://livrepository.liverpool.ac.uk/3022845/.

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Abstract:

The pathogens responsible of the majority of African Animal trypanosomiasis (AAT) are Trypanosoma brucei, T. congolense and T. vivax. These three trypanosomes have very different biology both in the mammalian host and the insect vector. These differences are encoded in their genomes and whole genome sequence comparison of high quality genomic data should allow such comparisons to be performed. Whilst the T.b. brucei strain TREU927 genome assembly is currently aviable as a good quality draft, the current versions of T. congolense and T. vivax are highly fragmented and include large gaps that interrupt genes and physical integrity of genome assembly. Therefore, there is a need to produce high quality de novo genome assemblies of both T. congolense strain IL3000 and T. vivax IL1392. The most appropriate technology for this currently are the third generation sequencing such as PacBio SMRT long reads sequencing. This technology's long reads permit assembly to a high standard with good contig lengths, and more completed gene models. Comparative genomic analysis carried out on T. brucei large chromosomes and the new PacBio de novo assemblies in this thesis T. congolense and T. vivax uncovered putative large structural chromosomal rearrangements between the African trypanosomes. The most extensive examples were noticed between T. vivax and T. brucei, which might reflect the early divergence of former to the most recent divergence of the latter in the phylogenetic tree of African trypanosomes. Remarkably, analysis of T. congolense genome assembly facilitated the full description of (minichromosomes) devoted to harbouring genes utilized mainly in mammalian host immune evasion mechanism. Subsequently, a new gene family consisting of about 30 genes/pseudogenes encode for putative surface proteins (ESAG3- like proteins) was assigned to this trypanosome most likely only found on these chromosomes. The phylogenomic analysis of free living and parasitic kinetoplastids uncovered possible core kinetoplastids, parasitic and African trypanosome specific gene sets. Likewise, the genomic repertoire of some stage specific proteins like Haptoglobin-Hemoglobin receptor, PAG, BARP, ESAG6/7- transferrin like proteins were also present among analysed African trypanosomes. In conclusion, this project has provided genomes that give access to new genomic regions especially, the minichromosomes in two strains T. congolense and other interesting sequences of repeated nature in MBCs like centromeres, moreover, it shows unprecedented chromosomal rearrangements across the three African trypanosomes. Finally, phylogenomic analysis revealed for the first time the genomic repertoire of Haptoglobin- Hemoglobin receptor in the African trypanosomes.

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Lane-Serff, Harriet. "Structural insights into innate immunity against African trypanosomes." Thesis, University of Oxford, 2017. https://ora.ox.ac.uk/objects/uuid:3a1415e6-3df4-42dd-827b-d05edb2137be.

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Abstract:

The haptoglobin-haemoglobin receptor (HpHbR) is expressed by the African try- panosome, T. brucei, whilst in the bloodstream of the mammalian host. This allows ac- quisition of haem, but also results in uptake of trypanolytic factor 1, a mediator of in- nate immunity against non-human African trypanosomes. Here, the structure of HpHbR in complex with its ligand, haptoglobin-haemoglobin (HpHb), is presented, revealing an elongated binding site along the membrane-distal half of the receptor. A ~50° kink allows the simultaneous binding of two receptors to one dimeric HpHb, increasing the efficiency of ligand uptake whilst also increasing binding site exposure within the densely packed cell surface. The possibility of targeting this receptor with antibody-drug conjugates is ex- plored. The characterisation of the unexpected interaction between T. congolense HpHbR and its previously unknown ligand, haemoglobin, is also presented. This receptor is iden- tified as an epimastigote-specific protein expressed whilst the trypanosome occupies the mouthparts of the tsetse fly vector. An evolutionary pathway of the receptor is proposed, describing how the receptor has changed to adapt to a role as a bloodstream form-specific protein in T. brucei. Apolipoprotein L1 (ApoL1) is the pore-forming component of the trypanolytic factors. An expression and purification protocol for ApoL1 is presented here, and the functionality of the protein established. Initial attempts to characterise the pores and structure of ApoL1 are described.

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Mpanya, Kabeya Alain. "Facteurs socioculturels et contrôle de la trypanosomiase humaine africaine en République démocratique du Congo." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2015. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209041.

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Abstract:

RESUME

La Trypanosomiase Humaine Africaine (THA) appelée également « maladie du sommeil» est une maladie parasitaire provoquée par un protozoaire du genre Trypanosoma dont deux sous-espèces (T. brucei gambiense et T. brucei rhodesiense) sont pathogènes à l’homme. La stratégie de lutte contre cette maladie est essentiellement basée sur le dépistage précoce et le traitement des malades, complété avec le contrôle du vecteur. Cependant, l’utilisation du service de dépistage de la THA par les communautés exposées représente un défi majeur. L’adhésion aux campagnes de dépistage actif avec des équipes mobiles spécialisées était en-dessous de 50% dans certains villages endémiques fin des années nonante. De surcroît, l’utilisation des services de santé fixes en RDC est si faible que ceci compromet le dépistage passif dans les formations sanitaires fixes. Notre hypothèse est que cette faible utilisation des services de santé pourrait elle-même être due à un problème d’acceptabilité du dépistage et traitement de la THA par les communautés vivant dans les zones de transmission de la THA. Tout ceci compromet l’élimination de la THA comme problème de santé publique, un but que s’est fixé la communauté internationale d’ici 2020.

Ce travail a comme objectif d’explorer cette dimension socioculturelle de la maladie qui est souvent négligée dans le contrôle de la THA et générer une meilleure connaissance de ces aspects.

Nous avons réalisé cinq études en total pour adresser la question de la sous-utilisation des services de dépistage et traitement de la THA par les communautés et sa relation avec l’acceptabilité des services. Nous avons d’abord développé une première étude qui évalue les résultats du traitement de la THA en analysant rétrospectivement les données de routine du programme de contrôle de la THA pour l’année 2006 à 2008. Ensuite, nous avons réalisé trois études qualitatives par focus group (groupe focalisé) et entretiens individuels pour documenter la dimension socioculturelle de la lutte contre la THA. D’abord une étude qui a exploré les perceptions sur la THA dans la communauté, suivi par une étude qui explore les perceptions sur le traitement de la THA et une autre qui se concentre sur les pratiques diagnostics des professionnels de santé face à un syndrome neurologique en contexte de ressources limitées.

Une cinquième étude combine une enquête-ménage avec des focus groups et des entretiens individuels pour explorer les perceptions de la communauté sur la santé en général et les services de santé.

Nous avons comparé les obstacles à l’utilisation des services de dépistage et traitement de la THA identifiés dans ce travail avec les messages de sensibilisation sur la THA utilisés au programme de contrôle de la THA en RDC et nous avons développé des recommandations stratégiques.

L’évaluation des indicateurs de performances sur l’issue de traitement montre que le taux de suivi post-thérapeutique est faible dans son ensemble :25 % pour le premier suivi de six mois et moins d’un pourcent des patients revient pour la dernière visite de contrôle au mois 24. Nous avons aussi observé dans cette étude un taux d’échec au mélarsoprol et à la pentamidine respectivement de 30% et de 22 % au Kasaï Oriental qui sont cependant difficilement interprétables, car le dénominateur est incomplet. Comme très peu de patients reviennent au contrôle post-thérapeutique, cette proportion est probablement biaisée vers ceux qui sont en échec de traitement.

L’étude de perception de la THA montre que la maladie est bien connue dans les communautés vivant dans les zones à risque. Par contre, plusieurs obstacles au dépistage et traitement de la THA ont été identifiés. Les plus importants sont :la toxicité des médicaments de la THA, les obstacles financiers, l’inadéquation entre le programme de dépistage des équipes mobiles et les occupations des communautés, les interdits qui accompagnent le traitement de la THA, le manque de confidentialité et la peur de la ponction lombaire.

L’étude sur la perception du traitement de la THA a montré que le mélarsoprol est perçu comme un médicament toxique et est surnommé « médicament des interdits ». Par contre, le régime NECT est perçu comme un nouveau médicament moins toxique qui a rendu les interdits liés au mélarsoprol obsolètes sauf un seul, celui de ne pas avoir de rapport sexuel pendant la période de traitement et de suivi post thérapeutique qui est de 6 mois. Les interdits ont été instaurés de manière empirique par les professionnels de santé et les communautés pour mitiger les effets indésirables du mélarsoprol. Leur violation pourrait entrainer des conséquences graves et mortelles. Ces interdits sont fortement ancrés dans les croyances de la communauté et constituent aujourd’hui un obstacle au dépistage et traitement.

L’étude sur les pratiques diagnostiques des professionnels de santé en matière de syndrome neurologique en contexte de ressources limitées a montré qu’en zone rurale le diagnostic est principalement clinique. Les obstacles perçus au diagnostic de confirmation sont essentiellement d’ordre financier puisque le patient doit tout financer de sa poche. Autres obstacles évoqués sont le manque d’outils de diagnostic et la perception de la communauté qui voit le clinicien comme un devin (petit dieu) ou oracle capable de « deviner » directement la maladie sans passer par un processus diagnostique de laboratoire.

L’étude sur les perceptions de la santé et des services de santé a montré que les capacités de travailler (82%) et les capacités de se mouvoir (66%) sont les signes de bonne santé les plus perçus. 90% des responsables des ménages perçoivent positivement la santé de leur ménage. Les opinions sur le service de santé sont partagées.

Les études présentées dans ce travail ont généré des nouvelles connaissances sur la dimension socioculturelle de la THA. L’analyse des messages de sensibilisation sur la THA utilisés par le programme de contrôle de la THA en RDC en termes de comparaison avec les obstacles au dépistage et traitement de la THA identifiés dans ce travail montre que ces aspects socioculturels bien qu’étant des véritables goulots d’étranglements dans la dynamique de la lutte contre la THA ne sont pas bien ciblés par la communication sur la THA.

Les perspectives des communautés exposées au risque de la THA doivent être adressées par un dialogue continu entre professionnels de santé et communautés adapté aux réalités locales. Ainsi il sera possible d’améliorer de manière opérationnelle les stratégies d’information, éducation et communication, et de façon plus large, le dépistage et traitement de la THA en intégrant la dimension socioculturelle de la THA dans la politique de lutte contre la THA.

SUMMARY

Human African Trypanosomiasis (HAT), also known as “sleeping sickness” is a parasitic disease caused by protozoa of the species Trypanosoma. There are two types that infect humans, Trypanosoma brucei gambiense and Trypanosoma brucei rhodesiense. The strategy used to control sleeping sickness consists of early case detection and treatment of patients, together with vector control. Meanwhile, utilization/access to HAT screening by the affected communities remains a major challenge. Adherence to active screening programs with mobile units was below 50% in certain endemic villages end of the 90’s. Moreover, utilization of fixed health facilities in DRC is so low that it compromises passive case finding. Our hypothesis is that this low utilization of health services is caused by a problem of acceptance of case detection and treatment of HAT by the communities living in the HAT transmission zones. This compromises the target of the international community to eliminate HAT as a public health problem by 2020. This thesis wants to explore and tries to generate more knowledge on the socio-cultural aspect that is often neglected in the control of HAT.

We conducted five studies to address the lack of community participation in HAT screening and treatment activities and the relation with acceptance of these services.

The first study evaluated the results of HAT treatment by retrospectively analyzing data of the routine HAT control program for the period 2006-2008.

Afterwards we performed three qualitative studies consisting of focus group discussions and individual interviews to document the socio-cultural dimension of the fight against HAT. The first study explored the community perceptions regarding sleeping sickness. The second study explored the perceptions regarding HAT treatment and a third study focused on diagnostic practices of health professionals in low-resource settings facing a neurological syndrome.

The fifth study consists of a household survey, focus group discussions and individual interviews to explore community perception regarding health in general and health services. We compared the identified barriers to screening and treatment of HAT with awareness messages on sleeping sickness used by the HAT control program in DRC and we developed strategic recommendations. The evaluation of performance indicators for treatment showed that compliance with post-treatment follow-up is very poor: 25% for the first post-treatment follow-up examination at six months and less than 1% of the patients returns for the final examination at 24 months. In this study we also observed a treatment failure rate of respectively 30% and 22% for melarsoprol and pentamidine in Kasai-Oriental. However, these date are difficult to interpret because of an incomplete denominator. As only few patients return for follow-up visits, this proportion is probably biased towards those in treatment failure.

The study on the perception of sleeping sickness shows that the disease is well known amongst the communities living in the endemic areas. However, several screening and treatment barriers were identified. The most important are: drug toxicity, financial barriers, the incompatibility between the itineraries of the mobile screening teams and the local communities’ activities, the prohibitions related to HAT treatment, lack of confidentiality and fear of lumbar punctures. The study on the perceptions regarding HAT treatment show that melarsoprol is perceived as a toxic drug and is nicknamed the ‘taboo drug’. On the other hand the NECT regime is perceived as the new drug that is less toxic and that has abolished all the taboos of melarsoprol with the important exception of sexual intercourse during the treatment period and the post-treatment follow-up period of six months.

The prohibitions have been established empirically by healthcare providers and communities to mitigate the side effects of the melarsoprol regimen. Violating these restrictions is believed to cause severe and sometimes mortal complications. Communities adhere strictly to these prohibitions and this constitutes a barrier for HAT screening and treatment.

The study focusing on diagnostic work-up of neurological syndromes in low-resource settings by health care providers has shown that in rural areas diagnosis is usually clinical. Barriers to confirmation of diagnosis are mainly related to the purchasing power of the patient. Other reported barriers are a lack of diagnostic tools and the communities’ perceptions associated with the care provider. Clinicians are perceived as diviners being able to directly identify the cause of the illness without using laboratory tests. The study regarding the perceptions on health and health services has shown that ability to work (82%) and ability to move (66%) are the most perceived signs of good health. 90% of the household responsibles positively perceive the health of their family. The opinions on the health services are divided.

The studies presented in this thesis have generated new insights on the socio-cultural dimension of HAT. The analysis of the awareness messages on HAT in DRC compared with the reported HAT screening and treatment barriers have shown that

although these sociocultural aspects are real bottlenecks in the dynamic of the fight against HAT, they are not targeted by the communication on HAT.

The prospects for communities at risk of HAT should be addressed through continuous dialogue between health professionals and communities adapted to local realities.

It will thus be possible to operationally improve the information strategies, education and communication, and more broadly, screening and treatment of HAT by integrating the socio-cultural dimension in the fighting policy against sleeping sickness.

Doctorat en Sciences
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Traoré, Moussa. "Contribution à la synthèse et à l'étude du mécanisme d'action de nouveaux agents trypanocides et anticancéreux." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU3O201.

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Abstract:

La these a pour objet la synthese et l'etude de molecules biologiquement actives a la fois en tant qu'antiparasitaires et anticancereux. Cette dualite tient au fait que trypanosomes et cellules cancereuses presentent un certain nombre de similitudes dans leurs cycles biologiques, liees en particulier a la frequence elevee de leur division; ces similitudes sont presentees dans une introduction generale. La premiere partie consacree aux trypanosomiases, donne tout d'abord une presentation de ces parasitoses, en particulier maladie du sommeil, soulignant les limites des therapies actuelles et les differentes cibles possibles permettant d'orienter la synthese de nouvelles molecules. Les resultats de m. Traore sont ensuite presentes avec la mise au point d'une nouvelle famille de composes concus a partir de la structure d'un anticereux utilise en clinique humaine, le tamoxifene. Puis la mise en evidence chez le trypanosome d'un recepteur proteinique sensible a ces molecules a ete realisee, ceci dans le cadre d'un travail initie par un precedent thesart, m. -d. Betbeder. La deuxieme partie concerne l'etude en tant qu'inhibiteurs de croissance de cellules cancereuses du type mcf7 de cette meme famille de composes. Cette etude est realisee sur la base de la mesure de l'affinite de ces composes pour une proteine dite abs (anti-oestrogen binding site) caracterisee par l'equipe de j. -c. Faye (unite inserm 168). A partir d'une serie etendue de molecules il a ete possible de definir la structure de la molecule presentant la meilleure affinite pour le recepteur. De plus il a pu etre etabli une relation directe entre l'affinite de ces molecules pour le recepteur et inhibition de croissance de cellules cancereuses mcf7 riches en proteine abs, resultat confirmant l'importance de cette derniere dans le developpement de cancers hormono-dependants. Cette derniere partie fait egalement l'objet d'une

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Hudson, K. M. "Parasite immune evasion with special reference to African trypanosomes." Thesis, Brunel University, 1985. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.305889.

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Brown, Robert William Barton. "Post-genomic investigations of metabolism in the African trypanosomes." Thesis, Lancaster University, 2011. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.654741.

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Scott, A. J. "Studies on the local skin reaction against African trypanosomes." Thesis, University of Glasgow, 1986. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.233128.

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Dissertations / Theses on the topic 'Trypanosomose africaine'

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