Dissertations / Theses: 'Tryptophane'

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Mrad, Yara. "The role of tryptophan dysregulation in a mouse model of migraine." Electronic Thesis or Diss., Université Clermont Auvergne (2021-...), 2023. http://www.theses.fr/2023UCFA0080.

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Abstract:

La migraine est un trouble neurologique qui touche plus d'un milliard d'individus dans le monde, principalement des femmes. Chez 3 % des patients, la fréquence des crises de migraine augmente, et d'épisodique, la migraine devient chronique. Les mécanismes de cette chronicisation sont encore incertains, et la migraine reste une affection difficile à traiter. Des études récentes ont suggéré l'implication du L-tryptophane (L-Trp), un acide aminé essentiel, et de ses métabolites dans la physiopathologie de la migraine. En effet, la privation de L-Trp aggrave l'intensité des maux de tête, alors que son apport régulier réduit le risque de crise. Notre objectif est de comprendre le mécanisme de l'effet de la dérégulation de la Trp dans la migraine. D'étudier la contribution de la L-Trp dans la chronicisation de la migraine ainsi que dans l'apparition de symptômes sensoriels associés (allodynie mécanique et photophobie) et la comorbidité de la migraine avec des troubles psychiatriques (dépression et anxiété). De plus, nous explorons l'effet du déficit en L-Trp sur l'efficacité des médicaments anti-migraineux actuellement établis
Migraine is a neurological disorder that affects over a billion individuals globally, primarily women. In 3% of patients, the frequency of migraine attacks increases, and from episodic, the migraine becomes chronic. The mechanisms of this chronicization are still uncertain, and migraine is still a tough condition to treat. Recent studies have suggested the involvement of L-tryptophan (L-Trp), an essential amino acid, and its metabolites in the pathophysiology of migraine. Indeed, deprivation of L-Trp aggravates the intensity of headaches, while its regular intake reduces the risk of attack. Our aim is to underatand the mechanism of the effect of Trp deregulation in migraine. To study the contribution of L-Trp in the chronicization of migraine as well as in the appearance of associated sensory symptoms (mechanical allodynia and photophobia) and the comorbidity of migraine with psychiatric disorders (depression and anxiety). In addition, we explore the effect of L-Trp deficit on the efficacy of currently established anti-migraine medications

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Pavlov, Nikola. "Synthèse asymétrique d’analogues de β2-tryptophane et application en synthèse peptidique." Thesis, Montpellier 2, 2011. http://www.theses.fr/2011MON20186/document.

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Abstract:

Le tryptophane est un acide aminé essentiel qui, en plus de son rôle dans la biosynthèse des protéines, est le précurseur biochimique de nombreux composés. Beaucoup de peptides biologiquement actifs, qui possèdent dans leurs séquences cet acide aminé contenant un substituant indole, ont des propriétés physiologiques importantes. On peut citer par exemple des dérivés comme la sérotonine, le tryptamine, le sumatriptan qui ont des effets neurophysiologiques. Les analogues de tryptophane sont aussi des « building block » important pour la synthèse de peptidomimétiques, d'analogues de produits naturels et de composés biologiquement actifs. Une autre propriété importante du tryptophane et de ses analogues concerne la fluorescence du noyau d`indole qui peut être utilisée par exemple pour l`étude de changements conformationnels d'une protéine et aussi l'étude des interactions protéine-membrane.Dans ce contexte, cette thèse est consacrée à la mise au point d'une nouvelle stratégie de synthèse asymétrique permettant d'accéder efficacement à d`analogues énantiopurs du tryptophane : les beta 2-tryptophanes (2-indolyl-beta-alanines) ainsi qu'à la synthèse et l'étude de nouveaux analogues de peptides à activité opioïdes contenant ces analogues. Nous avons développé une nouvelle stratégie de synthèse asymétrique permettant d'accéder efficacement à des analogues de beta 2-tryptophane (2-indolyl-beta-alanines) énantiopurs. - Nous avons effectué la synthèse d`un auxiliaire chiral le (R)-4-(3-hydroxy-4,4-diméthyl-2-oxopyrrolidin-1-yl) benzoate de benzyle ainsi que celle du dérivé nitroacrylate correspondant : le (R)-4-(3-(3-nitroacryloyloxy)-4,4-diméthyl-2-oxo pyrrolidin-1-yl) benzoate de benzyle ((R)-10). Les composés racémiques ont également été synthétisés pour préparer les témoins racémique des molécules cibles.- Nous avons mis au point des conditions optimisées de la réaction d`alkylation de Friedel-Crafts entre ce nitroacrylate chiral et divers indoles.- Nous avons également étudié pour chaque produit ainsi obtenu les meilleures conditions de transformation conduisant à la synthèse des analogues des N-Fmoc-beta 2-tryptophanes racémiques et optiquement purs.- Nous avons contrôlé l'absence d'épimérisation pouvant se produire pendant les réactions de transformation des produits optiquement purs et déterminé sans ambiguïté la configuration absolue des 2-indolyl-beta-alanines isolées.- Nous avons synthétisé sur support solide par stratégie-(Fmoc) 4 nouveaux peptides potentiellement biologiquement actifs et 2 peptides de référence - analogues raccourcis de la nociceptine
Tryptophan, an essential amino acid, both functions as a building block in protein biosynthesis and as a biochemical precursor. It is abundantly found in most biologically active peptides that exhibit various physiological properties in particular hormonal and antimicrobial activities. Some of its natural derivatives like serotonin, tryptamine, and also unnatural derivatives such as sumatriptan, have neurophysiologic effects. Tryptophan analogues are also important building blocks for the synthesis of peptidomimetics, natural products and biologically active compounds. Another important property of tryptophan and tryptophan analogues is related to the fluorescence of the indole ring that can be used to study conformational changes in protein and in protein-membrane interactions. The asymmetric Friedel-Crafts alkylation of various indoles with a chiral nitroacrylate provides optically active beta-tryptophan analogues after reduction of the nitro group and removal of the chiral auxiliary. This reaction generally occurs in good yield and high diastereoselectivity (up to 90:10). We have established a new route to prepare enantiopure beta-tryptophan analogues ((S)-2-indolyl-beta-alanines). We showed that beta-nitroacrylate (R)-2 is a good chiral auxiliary for asymmetric Friedel-Crafts alkylation of indoles. (R)-2-indolyl--alanines were obtained by the same synthetic route by using the chiral compound (S)-2. beta-tryptophan analogues are delivered in their N-Fmoc-protected form, ready to use for instance in solid phase peptide synthesis, which is one of the most popular method for peptide synthesis. This study provides a new example of asymmetric beta-tryptophan analogues preparation and further studies concerning their applications in medicinal chemistry and in organic synthesis are now in progress

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Dubois, Laurent. "Synthese enantioselective de derives de tryptophane beta-carboline et tryptophane de haute affinite pour le recepteur des benzodiazepines." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA112028.

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Abstract:

L'objectif de cette these fut de mettre en valeur une nouvelle famille de beta-carbolines tetracycliques chirales de haute affinite pour le recepteur des benzodiazepines. Dans la premiere partie ont ete synthetises, par deux moyens differents, les enantiomeres purs de l'hydroxymethyl-10 butanolide-3,4-c beta-carboline, afin de definir dans quelle serie optique notre molecule-cible etait la plus affine pour le recepteur des benzodiazepines. Divers analogues furent ensuite synthetises et testes in vitro dans le cadre d'une etude de structure-affinite. L'un de ces composes est le premier ligand du recepteur des benzodiazepines de type tryptophane. La synthese stereoselective de derives de tryptophane beta-substitue, mettant en jeu, lors de l'etape-cle, l'attaque nucleophile d'un derive indolique sur diverses aziridines bicycliques de structure originale, a ete etudiee. Cette methode permet d'acceder aux tryptophanes attendus en controlant trois centres asymetriques. Lors de ces reactions, la regioselectivite d'attaque peut etre predite par modelisation moleculaire. La configuration des amino-lactones obtenues est verifiee par une experience de noesy

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Favennec, Marie. "Etude de la voie des kynurénines dans l'obésité humaine." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S037/document.

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Abstract:

Le tryptophane, un acide aminé essentiel, est soit utilisé pour la synthèse protéique et la synthèse de sérotonine, soit dégradé en plusieurs métabolites appelés collectivement les kynurénines. L’expression et l’activité des enzymes de la voie des kynurénines sont stimulées par l’inflammation. La synthèse des kynurénines est donc susceptible d’être augmentée chez les individus obèses. En effet, l’obésité est caractérisée par une inflammation chronique à bas bruit du tissu adipeux, reflétée par l’augmentation de facteurs inflammatoires circulants qui contribuent à l’apparition de l’insulinorésistance et du diabète de type 2. Plusieurs métabolites de la voie des kynurénines pourraient être des facteurs de risque pour le développement de l’insulinorésistance. La chirurgie bariatrique est actuellement le traitement le plus efficace pour l’obésité sévère, elle permet une perte de poids significative ainsi qu’une diminution des facteurs inflammatoires circulantes et une amélioration de l’insulinorésistance et du diabète. Il a été démontré que l’expression d’IDO1, la première enzyme de la voie des kynurénines, est plus élevée dans le tissu adipeux des individus obèses. Le ratio kynurénine sur tryptophane, qui reflète l’activité D’IDO1, est également augmenté chez les individus obèses.Notre objectif a été de caractériser l’expression des enzymes de la voie des kynurénines dans le tissu adipeux et d’évaluer les concentrations des kynurénines dans les sérums de patientes obèses pour rechercher si certains de ces facteurs pouvaient être reliés à l’apparition du diabète. Ces études ont été réalisées dans une cohorte de femmes obèses normoglycémiques et diabétiques. Puis dans un second temps nous avons étudié les conséquences de la perte de poids induite par la chirurgie bariatrique sur les concentrations circulantes des kynurénines et évalué si les variations des concentrations des kynurénines pourraient expliquer en partie l’amélioration du diabète observée après la chirurgie.Dans cette étude, nous avons montré que plusieurs enzymes de la voie sont plus exprimées dans le tissu adipeux des individus obèses que des minces. L’augmentation de l’expression des enzymes dans le tissu adipeux des individus obèses provient d’une part de la présence de macrophages pro-inflammatoires dans le tissu adipeux et également de la réponse des adipocytes aux stimuli pro-inflammatoires. En parallèle, nous avons montré que les concentrations circulantes des kynurénines et le ratio kynurénine sur tryptophane augmentent avec l’IMC et qu’ils diminuent un an après la chirurgie bariatrique. Dans notre étude, comme attendu, la chirurgie bariatrique est associée à une amélioration voire à une rémission du diabète. Nous avons montré également que le maintien des concentrations d’acide kynurénique et d’acide quinolinique sont associés respectivement à la rémission du diabète et à l’amélioration des traits cliniques qui définissent le diabète. La diminution des concentrations en acide xanthurénique après la chirurgie est associée au contraire à une amélioration des traits cliniques qui définissent le diabète
Tryptophan, an essential amino acid, is either used in protein synthesis or metabolized via the serotonin or the kynurenine pathway. The kynurenine pathway is the main route of tryptophan degradation and generates several metabolites collectively called “kynurenines”. The expression of kynurenine pathway enzymes is induced by inflammatory mediators. Consequently kynurenine synthesis could be induced in individuals with obesity. In fact, obesity is characterized by a chronic low grade inflammation of the adipose tissue reflected by increased serum levels of inflammatory factors which are known to contribute to the development of obesity-induced insulino-resistance. Some metabolites of the kynurenine pathway have been proposed to be risk factors for the development of insulin resistance. Bariatric surgery is currently the most effective treatment for severe obesity and results in a significant weight loss, a decreased level of inflammatory factors and an amelioration of glucose homeostasis. The first enzyme of the kynurenine pathway, IDO1, is known to be more expressed in the adipose tissue of individuals with obesity compared to lean individuals. The kynurenine over tryptophan ratio reflects the activity of IDO1 and is also increased in individuals with obesity.Our objective was to characterize the expression of the kynurenine pathway enzymes in the adipose tissue of women with severe obesity and to evaluate serum levels of the kynurenine pathway metabolites to determine whether these factors could be associated with the appearance of diabetes. This study was performed in women with severe obesity with or without type 2 diabetes. Then we investigated the consequences of weight loss induced by bariatric surgery on levels of circulating kynurenines in order to evaluate whether these variations could explain the improvement in glucose control and type 2 diabetes remission after one year follow-up.In this study, we have shown that several kynurenine pathway enzymes were more expressed in the adipose tissue of women with obesity compared to lean controls. This increase is due to the presence of pro-inflammatory macrophages in the adipose tissue and also comes from the adipocyte response to inflammatory stimuli. In addition, we observed that the serum level of kynurenine and kynurenine over tryptophan ratio are higher in women with higher BMI and they both decrease one year after bariatric surgery. In addition, we observed that the serum level of kynurenine and kynurenine over tryptophan ratio are higher in women with higher BMI and they both decrease one year after bariatric surgery. As expected, bariatric surgery is associated with the improvement and even the remission of type 2 diabetes. We have shown that higher levels of kynurenic acid and quinolinic acid one year after the surgery are associated respectively with type 2 diabetes remission and better glucose homeostasis and that lower levels of xanthurenic acid are associated with better glucose homeostasis

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BOULARAND, SYLVIANE. "Etude du gene de la tryptophane hydroxylase humaine." Paris 7, 1994. http://www.theses.fr/1994PA077208.

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Abstract:

La tryptophane hydroxylase (tph) catalyse l'etape limitante de la voie de biosynthese de la serotonine. Elle est localisee principalement dans les noyaux serotonergiques, dans l'epiphyse et en peripherie, dans les plexus myenteriques et les cellules enterochromaffines. L'isolement des clones adnc codant pour la tryptophane hydroxylase humaine puis du gene correspondant a permis la comparaison de ces sequences avec celles obtenues dans d'autres especes et pour d'autres membres de la famille des hydroxylases d'acides amines aromatiques, a laquelle appartient la tph. La conservation des domaines catalytique et regulateur de l'enzyme, la localisation chromosomique (11q) et les relations phylogenetiques des membres de cette famille de gene ont ete precisees. Le gene tph humain est transcrit a partir d'un seul site d'initiation de transcription et comprend 13 exons dont deux ont ete caracterises comme exons alternatifs dans la region 5' non codante. La distribution tissulaire revele l'existence de quatre especes d'arnm tph, abondamment exprimes dans la glande pineale et les tumeurs carcinoides. La diversite moleculaire des arnm tph est restreinte a la region 5' non codante et resulte de la conservation d'une, deux ou trois regions introniques. Leur elimination, mecanisme peu frequent dans l'epiphyse et pratiquement inexistant dans les tumeurs carcinoides, generent une population d'arnm tph aux courtes regions 5' non codantes. Cette diversite des arnm tph pourrait introduire une possibilite de regulation supplementaire, au niveau traductionnel. Un fragment de 2 kb situee en amont de l'origine de transcription a ete inseree dans un vecteur d'expression et transfectee dans differents types cellulaires qui expriment ou non la tph. Cette construction est pourvue d'une forte activite transcriptionnelle, sans pour autant conferer la specificite d'expression tissulaire attendue. Enfin, une augmentation intracellulaire des taux d'ampc stimule fortement l'activite du promoteur tph et requiert un nouveau motif correspondant a une boite ccaat inversee

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Olivier, Catherine. "Le syndrome "éosinophilie-myalgies" lié à la consommation de L. Tryptophane : à propos d'une observation." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON11084.

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Delort, Jacques. "Etude de l'expression de la tryptophane hydroxylase de rat." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066091.

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Abstract:

Dans le systeme nerveux central, la serotonine (5-ht) est un neurotransmetteur implique dans certaines maladies neuropsychiatriques, tandis que dans la glande pineale, c'est un precurseur de l'hormone melatonine. La tryptophane hydroxylase (tph) catalyse l'etape limitante de l'anabolisme de la 5-ht. A l'aide de clones d'adn complementaires (adnc) d'arnm codant pour une tph de glande pineale de rat, nous avons etudie la structure des arnm tph. Pour ce faire, nous avons en particulier developpe une strategie de clonage qui permet d'isoler des adnc complets. Nous montrons l'existence de deux types d'extremite 5 et de trois sites de polyadenylation pour les arnm tph; six formes d'arnm tph, codant tous pour la meme enzyme, peuvent donc etre generes. Les arnm tph ont des stabilites et des efficacites de traduction differentes, ce qui suggere que leur diversite peut etre impliquee dans la regulation de l'expression de l'enzyme. Par ailleurs, la comparaison de l'expression de la tph dans la glande pineale et dans le raphe, qui contient l'essentiel des neurones 5-th du cerveau, montre qu'un anticorps anti-tph detecte des quantites de proteine equivalentes dans les deux tissus, tandis que les arnm tph sont tres abondants dans la glande et tres rares dans le raphe. En fait, la proteine majoritaire detectee dans le raphe est absente de la glande pineale; la sequence partielle de cette proteine, designee par p58, indique qu'elle derive d'un gene different de celui de la tph de glande pineale. Ces resultats suggerent qu'il existe plusieurs genes codant pour des enzymes tph, et que la p58 pourrait correspondre a une forme de tph specifiquement exprimee dans les neurones

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DAREYS, BERNARD. "Le syndrome eosinophilie - myalgies par absorption de l-tryptophane : a propos de deux observations." Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU31033.

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Gutknecht, Lise. "Syndrome autistique et système sérotoninergique : approche génétique, biochimique et clinique." Orléans, 2001. http://www.theses.fr/2001ORLE2031.

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Abstract:

L'autisme est un trouble du développement dont l'étiologie demeure inconnue. Il est caractérisé par des altérations de l'interaction sociale et de la communication, et par des comportements stéréotypés. A travers une approche multidisciplinaire, cette recherche vise à étudier les relations existant entre les différents troubles composant le syndrome autistique et des facteurs génétiques ou biochimiques en lien avec le système sérotoninergique. Des dosages de sérotonine sanguine ont été effectués et 3 gènes ont été testés : gènes du transporteur de la sérotonine (HTT), du récepteur -HT2A et de la tryptophane hydroxylase (TpH), dans une population de 79 autistes et leurs familles. Nos résultats confirment la classique augmentation de sérotoninémie chez les autistes et indiquent que cette dernière est corrélée positivement à la sévérité de l'autisme, notamment dans le domaine de la réciprocité socio-émotionnelle. Les 3 gènes testés n'induisent pas, par eux-mêmes, un risque pour l'autisme global mais sont capables de modifier son expression comportementale dans les domaines de la communication et de l'interaction sociale. Le gène de la TpH semble spécifiquement associé à la sévérité de la réciprocité socio-émotionnelle, ce qui suggère qu'il pourrait être le corrélat génétique sous-tendant l'association sévérité-sérotoninémie mise en évidence. Cette spécificité d'association indique que s'il existe une anomalie de l'activité tryptophane hydroxylasique au niveau central, celle-ci serait tissu-spécifique et plutôt située dans le système limbique. Par ailleurs, il semble que le récepteur 5-HT2A puisse moduler l'activité du transporteur plaquettaire de la sérotonine d'une manière gène-dépendante. Nos résultats indiquent qu'une approche dimensionnelle, plutôt que catégorielle permet de contourner le biais de l'hétérogénéité clinique et étiologique de l'autisme et souligne l'importance de déterminer si l'hypersérotoninémie est liée au causes ou au conséquences de l'autisme.

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RODOT, SYLVIE. "Le syndrome eosinophilie-myalgie lie au l-tryptophane : a propos d'un cas et revue de la litterature." Nice, 1991. http://www.theses.fr/1991NICE6821.

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Trézéguet, Véronique. "Etudes cinétiques de la réaction d'activation du tryptophane catalysée par la tryptophanyl-tARN synthétase de Escherichia coli et d'aminoacé du tARN Trp de bœuf catalysée par la tryptophanyk-tARN synthétase de bœuf." Bordeaux 2, 1986. http://www.theses.fr/1986BOR22020.

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Besnainou, Bernard. "Étude d’un procédé de production en continu de L. Tryptophane." Compiègne, 1985. http://www.theses.fr/1985COMPI125.

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Pigault, Claire. "Photochimie du tryptophane en absence d'oxygene : mecanisme de photejection d'electron, photodegradation dans les proteines." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR13190.

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Askenazy-Gittard, Florence. "Impulsivite et serotonine chez l'adolescent : correlation transonographique entre l'impulsivite clinique et le taux de serotonine plaquettaire, le taux plasmatique de tryptophane libre et total, le rapport tryptophane total sur acides amines larges neutres." Nice, 1992. http://www.theses.fr/1992NICE6594.

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Vignau, Jean. "Régulation du métabolisme du tryptophane et comportement : implication de la kynurénine." Lille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008LIL2S028.

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Abstract:

Notre travail s'inscrit, de manière générale, dans une lignée de travaux qui tentent d'établir le rôle essentiel de la neurotransmission sérotoninergique centrale dans les mécanismes de divers troubles psychopathologiques. En deçà et au-delà des phénomènes de communication nerveuse proprement dits (reconnaissance et fixation du messager chimique aux récepteurs transmembranaires, transduction du message, régulation de l'expression et de l'activité des récepteurs), les aspects métaboliques revêtent une importance stratégique dans la modulation des processus nerveux et la régulation du comportement. Ces aspects métaboliques incluent, d'une part, l'équipement enzymatique catalysant les diverses étapes de synthèse et de dégradation des composés neuroactifs, et d'autre part, le dispositif de transport permettant l'approvisionnement en précurseurs biochimiques et la recapture de certains métabolites. Au coeur des aspects métaboliques des systèmes de neuromodulation, le tryptophane (Trp), tient une place particulière. Cet acide aminé essentiel est en effet le précurseur biochimique à la fois de la sérotonine (5-hydroxytryptamine ou 5-HT), l'une des principales monoamines synthétisées par le neurone, et de différents composés neuroactifs produits et/ou stockés, puis libérés par le tissu glial, à savoir la kynurénine (Kyn) et ses dérivés. Le Trp étant le plus rare des acides aminés de l'organisme, ces deux voies de synthèse sont ipso facto en concurrence l'une avec l'autre ainsi qu'avec les processus de synthèse protéique. Nous avons choisi d'étudier l'influence des fluctuations de la balance d'utilisation du Trp sur le comportement humain lors de diverses situations d'exposition à des facteurs de variation de nature pharmacologique, toxicologique ou nutritionnelle. Dans un premier temps, la technique analytique de quantification simultanée du tryptophane et de la kynurénine (chromatographie liquide haute performance) a été introduite dans le laboratoire de toxicologie analytique au sein de l'équipe d'accueil EA 2679 de l'Université de Lille 2 à l'occasion d'un premier travail psychopharmacologique sur les états de dépression de l'humeur induits par traitement interféron alpha. Reprenant les travaux de Maes et coll. , nous avons étudié l'impact de ce traitement sur la synthèse de kynurénine parallèlement à la mesure des scores à des échelles de dépression et d'anxiété chez des patients traités pour hépatite C chronique. Ces résultats s'inscrivent dans un courant de pensée qui voit dans la dépression le prototype d'un état motivationnel ayant une visée adaptative. En réponse à une agression, le système immunitaire pourrait peser sur la régulation du comportement en induisant une réduction de l'activité locomotrice et sexuelle, et des perturbations de l'appétit et de la vigilance. L'ensemble de ces manifestations présente de nombreux points communs avec les états dépressifs rencontrés en clinique. Ce phénomène pourrait s'expliquer par l'impact des cytokines sur le métabolisme du Trp (production de kynurénines et dérivés par induction enzymatique de l'indoleamine 2,3-di-oxygénase IDO par l'interféron gamma et les cytokines pro-inflammatoires). Parallèlement, notre principale voie de recherche s'est orientée vers l'étude de mécanismes physiopathologiques de troubles comportementaux et cognitifs induits par l'alcool. Dans le prolongement des hypothèses émises par Badawy et coll. , nous avons exploré l'implication de la voie des kynurénines dans l'apparition de certains troubles induits par la prise d'alcool, associant, en l'espèce, comportement violent et amnésie postcritique (notion d'ivresse pathologique ou IP). Le constat d'importantes différences interindividuelles dans la susceptibilité des personnes à présenter des IP nous a conduits à étudier l'impact de certaines variations génotypiques sur la modulation de la réponse de l'organisme à la prise d'alcool. En particulier, nous avons tenté de mettre en évidence le rôle de plusieurs polymorphismes de deux gènes clés de la régulation du métabolisme du Trp, à savoir (1) le gène TDO2 encodant l'une des enzymes catalysant l'étape limitante de la synthèse de kynurénine (tryptophane 2,3-dioxygénase ou TDO) et (2) le gène SLC6A4 encodant le transporteur de la sérotonine (5-HTT). Sur le plan fonctionnel, nous avons comparé les cinétiques d'induction de la synthèse de kynurénine circulante par un test de charge en Trp (50 mg/kg), et nous avons mis en évidence au quinzième jour de sevrage en milieu contrôlé que le groupe des sujets avec antécédents d'IP a présenté une réponse en moyenne plus précoce que celui des sujets exempts de ces mêmes antécédents. Enfin, différentes données concernant les états dysphoriques accompagnant les situations de dénutrition et d'hyperactivité dans l'anorexie mentale nous conduisent à émettre une « hypothèse kynuréninique », que nous avons commencé à tester et dont les premiers résultats seront également exposés en discussion. Notre travail a permis de confirmer le rôle central du métabolisme du tryptophane dans la médiation de messages afférents de nature immunitaire, toxicologique ou nutritionnelle vers le système nerveux central et dans les mécanismes de modulation du comportement en réponse à ces messages. Par ailleurs, pour ce qui concerne la prospective de recherche, ces résultats nous ont encouragés à développer une nouvelle thématique dirigée vers l'étude de gènes clés du métabolisme du Trp en relation avec le comportement

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Chaker, Hichem. "Régulation de l'adaptation de la bactérie Pseudomonas aeruginosa à son hôte : implication des métabolites du tryptophane." Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00682876.

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Abstract:

P. aeruginosa est un pathogène opportuniste capable d'infecter un large spectre d'hôtes. Elle possède un vaste arsenal de facteurs de virulence. Le système de sécrétion de type III (SSTT) est un facteur de virulence majeur dont la régulation est complexe pour permettre une adaptation la plus précise possible de la bactérie au cours de l'infection. Nous nous sommes intéressés à déterminer le rôle potentiel de nouveaux acteurs de l'adaptation de P.aeruginosa au cours de l'infection. La porine OprF qui représente la protéine la plus abondante de la membrane externe de P. aeruginosa lui permettrait d'évaluer l'état d'activation du système immunitaire de son hôte afin d'adapter sa virulence. Chez P. aeruginosa, le tryptophane est le précurseur des kynurenines qui sont également produites par l'hôte à partir du tryptophane et qui, dans ce dernier contexte, sont des immunomodulateurs. Peu ou pas d'études ont été réalisées pour mettre en œuvre un éventuel rôle d'immunomodulation ou dans la virulence des kynurénines bactériennes. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à un signal anciennement découvert au laboratoire et qui réprime l'expression du SSTT à haute densité bactérienne. Nous avons montré que ce signal exerce une régulation post-transcriptionnelle en plus d'une inhibition de la transcription des gènes du SSTT. Le métabolisme du tryptophane et de l'anthranilate semble être au cœur de ce processus de régulation. En inactivant des voies du catabolisme du tryptophane, nous avons montré que la production de ce signal dépend partiellement de la voie des kynurénines mais ne dépend pas ni des voies classiques du quorum sensing ni de l'opéron phnAB, impliqué dans la synthèse de l'anthranilate. Cependant, la voie des phénazines pourrait être impliquée dans la production de ce signal. Par CLHP couplée à la spectrométrie de masse, nous avons pu séparer des espèces moléculaires réprimant le SSTT et qui sont contenues dans ce signal, mais l'identification précise nécessite plus d'investigations. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés aux kynurénines produites par la bactérie. Nous avons confirmé que P. aeruginosa produit des kynurénines et le gène kynA est le gène clé de la voie de synthèse de ces métabolites. En utilisant des fusions transcriptionnnelles, nous avons montré que le tryptophane et la kynurénine régulent positivement la production des kynurénines en agissant sur l'expression des gènes clés. D'autres parts, nous avons remarqué que la bactérie module l'activité de la voie métabolique des kynurénines issue du tryptophane en fonction de son état de croissance. Nous avons montré qu'au cours du dialogue interrègne bactérie/hôte, la voie des kynurénines de P. aeruginosa est stimulée par certains composants du système immunitaire. Grâce à un modèle d'infection pulmonaire aiguë, nous avons prouvé que les kynurénines produites par la bactérie sont importantes pour sa virulence. Selon notre hypothèse les kynurénines pourraient avoir une action sur la réponse immune, mais cela reste à déterminer. Dans un troisième temps, nous nous somme focalisés sur la porine OprF. Nous avons montré que la mutation ∆oprF est à l'origine d'une altération de la production mais vraisemblablement pas de la sécrétion des exotoxines du SSTT. Un ligand connu d'OprF, l'interféron gamma, module la voie des kynurénines. OprF pourrait donc avoir un rôle central dans les différents aspects de la régulation de la virulence. Nous avons donc produit des anticorps monoclonaux anti-OprF. Ces derniers se sont révélés capables de reconnaître spécifiquement la protéine OprF. Afin de vérifier l'efficacité de ces anticorps, des expériences de neutralisation de la bactérie in vitro puis in vivo seront réalisées. Mots clés : Pseudomonas aeruginosa, Système de Sécrétion de Type III, régulation, catabolisme du tryptophane, kynurénines, OprF.

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Diker, Khalid. "Methodes de synthese en serie indolique : aminoacides non naturels, tetrahydro-beta-carbolines, azepino(4,5b)- et azocino-(4,5b)-indoles, indoloquinodimethanes, composes bis-indoliques macrocycliques." Reims, 1996. http://www.theses.fr/1996REIMP207.

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Soichot, Marion. "Variabilité génétique du métabolisme du tryptophane et troubles du comportement sous alcool." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00787884.

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Abstract:

Les différences interindividuelles observées dans les troubles du comportement sous alcool, notamment au cours d'épisodes impulsifs associés à des troubles de la mémorisation (ivresses pathologiques ou IP), pourraient s'expliquer en partie par l'existence de polymorphismes affectant des gènes-clé du métabolisme du tryptophane (Trp), celui-ci étant en effet le précurseur, non seulement de la sérotonine, neurotransmetteur impliqué dans le contrôle de l'impulsivité, mais aussi de la kynurénine et de ses dérivés, dont certains présentent des propriétés neuromodulatrices impliquées dans les phénomènes de mémorisation. Nos travaux ont ainsi consisté à (1) étudier l'hypothèse mécanistique des IP en relation avec un dysfonctionnement du métabolisme du Trp chez des patients alcoolodépendants (AD) présentant ou non une susceptibilité aux IP, (2) étudier les variabilités d'origine génétique de la voie des kynurénines, à l'origine de variations d'expression et/ou d'activité, (3) explorer les interactions entre la voie des kynurénines et les axes biologiques impliqués dans l'addiction à l'alcool dans un modèle animal de stress prénatal. Les principaux résultats de ces travaux ont permis de montrer (1) une différence significative de l'activité de la tryptophane-2,3-dioxygénase (TDO), enzyme catalysant la 1ère étape de la voie des kynurénines, entre les patients AD IP+ et IP-, (2) l'existence d'un polymorphisme génétique affectant les régions promotrices de TDO2 et d'IDO1, gènes-clé de la voie des kynurénines, (3) le rôle des éléments de réponse aux glucocorticoides (GRE) dans l'expression de TDO2, ainsi que l'impact de certains polymorphismes affectant ces GRE, et enfin (4) l'existence d'un élément de réponse de type LEF1, non précédemment décrit, dans le promoteur d'IDO1. L'ensemble de ces résultats confirme l'existence d'une variabilité d'origine génétique du métabolisme du Trp, potentiellement à l'origine d'une vulnérabilité individuelle aux troubles du comportement sous alcool.

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DOUCEY, MARIE-AGNES. "La c-mannosylation du tryptophane : un nouveau type de glycosylation des proteines." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1998. http://www.theses.fr/1998STR13118.

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Abstract:

La c-mannosylation est un nouveau type de glycosylation des proteines au meme titre que la o- ou la n-glycosylation. Elle consiste en une liaison carbone-carbone entre un mannose et un residu tryptophane. La c-mannosylation est catalysee par une enzyme du reticulum endoplasmique utilisant le dolichol-phospho-mannose comme donneur de mannose et le motif de reconnaissance trp-x-x-trp comme accepteur proteique. La c-mannosylation est specifique du premier tryptophane du motif. Deux proteines ont ete identifiees comme etant c-mannosylees : la ribonuclease 2 de l'urine et des cellules sanguines humaines ainsi que l'interleukine-12 humaine. La fonction de la c-mannosylation demeure inconnue mais elle est realisee par les vertebres et la c-mannosyltransferase est presente dans la plupart de leurs organes. Ceci indique qu'il existe d'autres proteines c-mannosylees et que la c-mannosylation n'est specifique ni d'un organe ni d'une famille de proteines. Desormais, la c-mannosylation devra etre prise en compte lors de l'expression de proteines recombinantes, dans un but industriel ou medical.

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Chaffotte, Alain-François. "Contribution à l'étude des mouvements conformationnels de la sous-unité β2 de la tryptophane synthase de E. Coli : utilisation des propriétés de fluorescence et de réactivité immunochimique." Paris 11, 1986. http://www.theses.fr/1986PA112056.

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Abstract:

Cette thèse présente l'étude de certains aspects de la dynamique conformationnelle de la sous-unité β₂ de la tryptophane synthase (L serine hydro-lyase (adding indole) EC 4. 2. 1. 20) et en particulier, les modulations induites par deux ligands : le pyridoxal-5'-phosphate et la sous-unité α, tous deux nécessaires pour l'activité de l'enzyme. Deux types d'approches ont été mises à profit : - La première est fondée sur les propriétés de fluorescence intrinsèque de la protéine β₂ et son atténuation par l'acrylamide. Cette méthode a permis la mise en évidence d'un changement de conformation induit par le pyridoxal-P dans le domaine N-terminal de la chaine β. - La seconde approche met à profit les propriétés immunogéniques et antigéniques de la protéine. Des anticorps polyclonaux dirigés contre la protéine dénaturée ont été utilisés pour estimer l'aptitude de la protéine native à se dénaturer spontanément et réversiblement et mettre ainsi en évidence les effets stabilisants exercés par le pyridoxal-P et la sous-unité α. Un anticorps monoclonal obtenu par immunisation avec la protéine native et reconnaissant sélectivement un état non natif de celle-ci a été utilisé pour caractériser quantitativement un mode dynamique particulier de β₂. L'étude cinétique et à l'équilibre de l'interaction entre cet anticorps et β₂ a montré que ce mode dynamique correspond à la dissociation de l'enzyme en monomères β et de déterminer la constante d'équilibre de cette dissociation. Cette constante a été trouvée égale à 5 x 10-8 M.

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Trézéguet, Véronique. "Etudes cinétiques de la réaction d'activation du tryptophane catalysée par la tryptophanyl-tARN synthétase de Escherichia coli et d'aminoacylation du tARN Trp de boeuf catalysée par la tryptophanyl-tARN synthétase de boeuf." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37601649m.

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Garnier, Florence. "Séparations énantiosélectives du tryptophane et de la kynurénine par des méthodes à membrane." Lyon 1, 1999. http://www.theses.fr/1999LYO10263.

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Abstract:

Les methodes de separations chirales par membrane necessitent la prise en compte aussi bien des contraintes propres a la filtration que des contraintes liees a la reconnaissance enantioselective. Ces deux aspects ont ete developpes pour la separation des isomeres du tryptophane et de la kynurenine en utilisant l'albumine de serum de buf (bsa) comme selecteur chiral. Le mecanisme de reconnaissance enantioselective des formes d et l du tryptophane et de la kynurenine par l'albumine, a ete etudie en utilisant une colonne de chromatographie en phase liquide constituee d'albumine greffee sur de la silice, dans le cas de l'albumine immobilisee. Un systeme de filtration par membrane a permis d'etudier ce mecanisme lorsque l'albumine est sous forme libre en solution. Ces deux etudes se sont revelees necessaires car les proprietes de la proteine immobilisee sur un support peuvent etre differentes de celles de l'albumine libre en solution, du fait de leur difference d'environnement, de conformation et d'accessibilite des sites d'interaction. Deux types d'interactions ont ainsi ete mis en evidence : - une interaction de nature hydrophobe sans reconnaissance enantioselective, - une interaction competitive entre les enantiomeres d et l sur un seul site de l'albumine avec une forte reconnaissance enantioselective, la forme l possedant toujours une constante de complexation superieure a celle de la forme d. Les separations enantiomeriques par membrane realisees en solution ont ete optimisees afin d'ameliorer la selectivite et/ou le rendement des deux acides amines pour un systeme en solution. Une purete et un rendement superieurs a 80% peuvent etre obtenus pour d. Des membranes enantioselectives ont ete preparees par greffage de l'albumine sur du nylon. La cinetique de transfert de masse sous l'effet d'un gradient de concentration et la selectivite de ces membranes ont ete etudiees en fonction de la taille des pores de la membrane support et du mode de greffage de la proteine.

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Gilot, Martine. "Traitements thermiques du tryptophane libre ou résiduel : incidences nutritionnelles, recherche du pouvoir mutagène." Montpellier 2, 1987. http://www.theses.fr/1987MON20205.

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Fradj, Slimane. "Synthèse de nouveaux marqueurs fluorescents de peptides dérivés du tryptophane : application à des analogues de la gastrine." Montpellier 1, 1986. http://www.theses.fr/1986MON13513.

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Divita, Gilles. "Approches structurale et fonctionnelle des tryptophanes de l'ATPase-F1 mitochondriale de la levure Schizosaccharomyces pombe : fluorescence intrinsèque et modification chimique." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO10186.

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Abstract:

L'atpase-f1 de la levure schizosaccharomyces pombe a l'originalite de posseder deux tryptophanes internes par sous-unite alpha, strategiquement situes et presentant une fluorescence intrinseque caracteristique. Un tryptophane supplementaire est present sur epsilon a l'interface avec delta; la formation du complexe delta/epsilon induit un fort deplacement bathochrome du maximum d'emission et une attenuation importante de fluorescence. La fluorescence intrinseque de f1 est essentiellement due aux tryptophanes des sous-unites alpha qui constituent une sonde intrinseque tres sensible. La fixation des nucleotides au site catalytique, fortement amelioree a ph acide, induit une attenuation de fluorescence et revele une heterogeneite des tryptophanes indiquant une asymetrie structurale et fonctionnelle des sous-unites alpha. Les nucleotides adenyliques se fixent a deux classes de sites cooperatifs: catalytique et regulateur. Le phosphate produit un deplacement bathochrome du maximum d'emission, caracterisant une augmentation de la compacite. La modification chimique selective des tryptophanes par le n-bromosuccinimide permet de distinguer une premiere classe composee des trois tryptophanes en position 257 sur alpha, dont la modification n'altere pas l'activite de l'enzyme; ils sont situes aux interfaces alpha/beta, a proximite du site catalytique. Une deuxieme classe contient un seul tryptophane, en position 190 sur alpha, a proximite du site regulateur: sa modification inactive totalement l'enzyme mais est empeche par la presence de nucleotide a ce site. Une troisieme classe comporte trois tryptophanes inaccessibles

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TONELLI, ISABELLE. "Effets d'une privation et d'une supplementation aigues en tryptophane sur le comportement et l'humeur chez des sujets ages de plus de 60 ans." Nice, 1991. http://www.theses.fr/1991NICE6836.

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Jeannin, Laurent. "Preparation de derives non naturels du tryptophane et leur utilisation dans la preparation de 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolines et de derives peptidiques actifs sur les recepteurs de la cholecystokinine." Reims, 1996. http://www.theses.fr/1996REIMP209.

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CACHERA, MOLINIER ISABELLE, and PHILIPPE CACHERA. "Syndrome eosinophilie-myalgies induit par la prise de l. Tryptophane : a propos d'une observation." Lille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL2M339.

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Fligny, Cécile. "Invalidation du gène TPH1 chez la souris : rôle de la sérotonine circulante et implication de la sérotonine maternelle dans la fonction cardiaque." Paris 6, 2007. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00184157.

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Abstract:

La sérotonine (5-HT) participe à de multiples fonctions dans l’organisme, selon les tissus dans lesquels elle est présente (système nerveux central, glande pinéale, intestins, sang) et le stade de développement (chez l’embryon puis chez l’adulte). A la périphérie, la 5-HT est stockée majoritairement dans les plaquettes sanguines. Elle participe à la régulation de l’hémostase, des fonctions cardiaques ou de la motilité gastro-intestinale. L’enzyme limitante de la voie de biosynthèse de la sérotonine est la tryptophane hydroxylase (TPH). Pour préciser le rôle de la sérotonine in vivo, l’invalidation constitutive du gène Tph par recombinaison homologue chez la souris a été réalisée au laboratoire. Cette approche nous a permis de montrer l’existence d’un second gène Tph, nommé Tph2, dont l’expression est spécifiquement neuronale. Le gène Tph1, non neuronal, pourvoit à la production de la quasi-totalité de la sérotonine circulante. Les souris Tph1-/-, avec un taux de 5-HT réduit uniquement à la périphérie, développent à l’âge adulte une cardiomyopathie dilatée (CMD), causée par un défaut de la commande électrique cardiaque, ainsi que de la réponse mécanique du myocarde. Les souris Tph1-/- n’ont aucune réserve contractile et sont incapables de répondre à une stimulation adrénergique qui sollicite le cœur. Le faible taux de 5-HT circulante entraîne une augmentation de l’expression du récepteur 5-HT2B et du transporteur de la 5-HT SERT au niveau cardiaque. L’âge d’apparition et la cinétique de progression de la CMD observée chez la souris Tph1-/- adulte dépendent i) de leur taux individuel de sérotonine plasmatique ii) de leur fond génétique et iii) du génotype de leur mère.

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Salam, Soha. "Inhibition sélective de l'expression de la tryptophane hydroxylase 2 in vivo : étude de la fonction des neurones sérotoninergiques des noyaux du raphé chez les rongeurs." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066580.

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Abstract:

La perturbation de la neurotransmission sérotoninergique est associée à des pathologies psychiatriques telles que la dépression et les troubles obsessionnels compulsifs. La détermination du rôle des neurones sérotoninergiques du raphé a été jusqu’à présent, essentiellement réalisée suite à des lésions, non spécifiques, toxiques ou détruisant les neurones. Dans le but de disséquer plus précisément le rôle d’une structure sérotoninergique particulière, nous avons développé une approche permettant d’inactiver une sous population de neurones sérotoninergiques sans les détruire. La stratégie consiste à inhiber l’expression de la tryptophane hydroxylase 2 (TPH2), enzyme neuronale de biosynthèse de la sérotonine, de manière sélective dans les neurones d’intérêt par la méthode d’interférence par l’ARN et à analyser les conséquences fonctionnelles de leur inactivation. Nous avons construit et produit un vecteur lentiviral exprimant un shARN, conservé chez le rat et la souris, capable d’inhiber efficacement l’expression de la TPH2 in vitro. L’efficacité de ce vecteur a été validée dans des cultures primaires de neurones sérotoninergiques. L’administration de ce vecteur in vivo dans le noyau du raphé dorsal (NRD) de souris et de rat entraîne une baisse importante des niveaux de sérotonine dans les structures cibles : cortex frontal et striatum. Les conséquences d’un déficit de synthèse de sérotonine cérébrale sur le comportement de type « anxio-dépressif » et sur la réponse à un stress ont été analysées dans les deux espèces. Nos premiers résultats suggèrent que l’inhibition de l’expression de la TPH2 dans le NRD, a un effet sur l’activité locomotrice spontanée chez la souris.

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Boulet-Le, Gouar Lysiane. "Etude de la voie catabolique du tryptophane dans différentes conditions pathologiques : exemple de la phénylcétonurie et perspectives dans les maladies cardiovasculaires Is tryptophan metabolism involved in sleep apnea-relatedcardiovascular co-morbidities and cancer progression? Neuropathology of Kynurenine Pathway of Tryptophan Metabolism Simultaneous determination of tryptophan and 8 metabolites in humanplasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry." Thesis, Université Grenoble Alpes, 2020. http://www.theses.fr/2020GRALV040.

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Abstract:

Le métabolisme du tryptophane (Trp) a été investigué dans différentes pathologies, incluant les maladies cardiovasculaires, la cancérologie et les maladies neurodégénératives. Le Trp, acide aminé essentiel, est catabolisé en périphérie et au niveau central selon 2 voies : celle des kynurénines, quantitativement majoritaire et impliquée dans les cardiopathies et la tolérance immune, et celle de la sérotonine, connue pour son implication dans la dépression et le sommeil. Dans le cadre de ce travail, nous nous sommes intéressés à l’implication de cette voie métabolique dans la phénylcétonurie (PCU) et les maladies cardiovasculaires.Dans la première partie de ce travail, nous avons mis au point une technique analytique de dosage de 9 métabolites de la voie du Trp, incluant ses 2 voies cataboliques. La méthode proposée, en HPLC-MS/MS, est fiable, reproductible, peu coûteuse, avec un processus pré-analytique simple et une durée d’analyse de 15 min. Ses critères sont conformes aux exigences du laboratoire selon les recommandations de la norme NF EN ISO 15189.Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés au métabolisme du Trp dans la phénylcétonurie (PCU ; OMIM 261600). Cette maladie, due à un déficit de la phénylalanine hydroxylase hépatique (PAH ; EC 1.14.16.1), entraine une accumulation de phénylalanine (Phe) associée à un déficit en tyrosine. Cette pathologie, causant principalement un profond retard mental (QI < 50), est traitable grâce à l’instauration le plus précocement possible d’un régime restreint en Phe.Plusieurs éléments rapprochent le métabolisme du Trp de celui de la Phe, que ce soient les transporteurs, cofacteurs et enzyme chaperone communs, ou les inhibitions de l’une des voies par des métabolites de l’autre voie. De plus, certains adultes atteints de PCU présentent des dysfonctions neuropsychologiques inexpliquées par leur concentration de Phe sanguine, ce qui pourrait être dû à des modifications de la voie métabolique du Trp, plusieurs kynurénines possédant des propriétés neuroactives.Nous avons mis en évidence une modification du métabolisme du Trp dans une population phénylcétonurique adulte française (n=151 patients), avec en particulier une diminution des concentrations sanguines de kynurénine (KYN) et d’acide 3-hydroxykynurénique (3HK) par rapport à notre population de référence (p-value < 0.0001), ces résultats étant modulés par le type de régime suivi.La troisième partie de notre travail a consisté en l’évaluation du métabolisme du Trp dans le contexte des maladies cardiovasculaires. La prévention de ces pathologies est un enjeu de santé publique majeur, et se base sur la maitrise des facteurs de risque, dont le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) qui touche 6 à 17% des adultes à travers le monde. Ce syndrome se caractérise par un collapsus pharyngé partiel ou total, une fragmentation du sommeil et une augmentation des efforts respiratoires et donc des séquences d’hypoxie – réoxygénations (hypoxie intermittente) responsables d’une inflammation de bas grade. Plusieurs études explorant les maladies cardiovasculaires et le métabolisme du Trp ont été publiées récemment, mais très peu apportaient un lien mécanistique. Nous présentons ici les prochaines études cliniques et pré-cliniques que nous souhaitons mener dans ce domaine, afin de caractériser les modifications du métabolisme du Trp dans le SAOS traité ou non, mais également lors de l’hypoxie intermittente (modèle animal du SAOS) ou lors d’un réentrainement à l’effort.Il est à présent évident que la voie métabolique du Trp est impliquée dans différentes conditions pathologiques. Nous avons mis en évidence lors de ce travail ses modifications dans la PCU. L’impact physiopathologique des modifications observées reste cependant à explorer dans de nombreuses pathologies
Tryptophan (Trp) metabolism was investigated in various pathology, including cardiovascular diseases, cancerology and neurodegenerative diseases. Trp, an essential aminoacid, is catabolized into two major pathways: kynurenine (KYN) pathway represents 98% of Trp catabolism and is involved in cardiopathy and immune tolerance, as serotonin (5HT) pathway is implicated in depression and sleep. In this work, we have studied Trp pathway in phenylketonuria (PKU) and cardiovascular diseases.Firstly, we developed a simple method for quantification of Trp and 8 of its metabolites, involved in both KYN and 5HT pathways, using liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. This method, with a quick chromatographic runtime (15 min) and simple sample preparation, has been validated according to NF EN ISO 15189 criteria.Secondly, we explored Trp metabolism in phenylketonuria (OMIM 261600), a pathology caused by deficiency of phenylalanine hydroxylase enzyme (EC 1.14.16.1), that catalyses hydroxylation of phenylalanine (Phe) to tyrosine. Early low-Phe diet treatment, results in the prevention of severe mental retardation (IQ < 50) seen in untreated PKU patients.Many similarities between Trp and Phe metabolisms exist: transporters, cofactor and chaperone enzyme, and inhibition of one pathway by metabolites of the other pathway. As some of these metabolites have neuroactive properties, they should be considered in neurological impairment seen in this pathology and not totally explained by blood Phe concentrations.We assessed here a change of Trp metabolism in 151 adult PKU patients, with diminution of plasmatic concentrations of KYN and 3-hydroxykynurenic acid (3HK) in PKU patients compared to general population (P < .0001). These modifications were modified by diet type.In third line, we evaluated Trp metabolism in cardiovascular diseases. Prevention of these diseases representes a serious public health issue, based on diminution of co-morbidities like obstructive sleep apnoea (OSA). This syndrome affects 6-17% of adults worldwide, and is characterized by complete or partial pharyngeal collapse, sleep fragmentation and increased respiratory efforts, resulting in intermittent hypoxia and low-grade inflammation. Recent studies have explored Trp metabolism in cardiovascular diseases, but mainly in epidemiologic studies. We highlighted here clinical and preclinical studies that we will conducted in this field, in the way to characterized Trp modification in treated or untreated OSA, intermittent hypoxia (animal model of OSA) and exercise training.Trp metabolism is clearly involved in various pathological conditions. In this work, we have highlighted its modification in PKU. Physiopathological impact of these modifications have to been explored in various pathologies

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Mir, Hayatte-Dounia. "Influence de l'indole produit par le microbiote intestinal sur les comportements émotionnels chez la souris." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLA041/document.

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Abstract:

La dépression représente l’affection neuropsychiatrique la plus répandue dans le monde. Son impact socio-économique est important et la prise en charge des patients est souvent confrontée aux limites d’efficacité des traitements actuels. Les mécanismes sous-jacents responsables de cette affection sont en partie inconnus. Néanmoins, un nombre grandissant de données désignent aujourd’hui le microbiote intestinal comme un acteur potentiel de la physiopathologie de la dépression. En particulier, des déséquilibres dans la nature et la quantité des métabolites bactériens qu’il produit pourraient être impliqués. L’indole est un métabolite du tryptophane produit par le microbiote intestinal. Il joue un rôle (i) dans la physiologie bactérienne et les relations bactérie-bactérie au sein du microbiote, (ii) dans le fonctionnement des cellules intestinales, et (iii) certains de ses dérivés sont connus pour être neuro-actifs. L’objectif de la thèse est de mieux comprendre comment un excès de production de ce métabolite bactérien peut influencer le cerveau et le comportement dans le contexte de la dépression et de troubles mentaux qui lui sont souvent associés, les troubles anxieux. Mon travail de thèse comporte 3 parties.La première a pour but de tester si une dysbiose du microbiote intestinal induisant une surproduction d’indole est un facteur de vulnérabilité aux troubles anxieux et dépressifs, et d’étudier les modifications biochimiques et moléculaires associées. Une étude comportementale chez des souris gnotoxéniques produisant de l’indole en excès ou n’en produisant pas montre qu’une surproduction intestinale d’indole exacerbe les comportements de type anxieux et dépressif induits par l’exposition à un stress chronique modéré. L’étude de l’expression de gènes des glandes surrénales impliqués dans la synthèse de la corticostérone et de l’adrénaline montre que les souris surproductrices d’indole et soumises au stress chronique surexpriment un gène impliqué dans la synthèse de l’adrénaline. Des dosages de neurotransmetteurs cérébraux et des analyses d’expression de gènes dans le cerveau et la muqueuse intestinale ont aussi été conduits. La seconde partie de la thèse porte sur l’identification des circuits neuronaux cérébraux activés par l’indole. Pour ce faire, des souris conventionelles ont été gavées avec de l’indole et la protéine c-Fos marquée par immunohistochimie dans toutes les régions du cerveau, du tronc cérébral au cortex préfrontal. La troisième partie de la thèse consiste à moduler la disponibilité du tryptophane alimentaire dans le tube digestif de souris conventionnelles, et à en étudier l’impact sur la composition bactérienne du microbiote intestinal et sa capacité à produire de l’indole. La composition du microbiote fécal des souris a été déterminée par séquençage de l’ADN codant l’ARNr 16S et les concentrations fécales de tryptophane et d’indole ont été déterminées par analyse HPLC.En conclusion, ce projet de thèse aura contribué à une meilleure compréhension du rôle de l’indole dans les réponses comportementales et neuro-endocrines au stress. Il aura également permis d’initier l’étude des circuits neuronaux activés par l’indole, et de tester comment la modulation de la digestibilité de protéines riches en tryptophane peut influencer l’équilibre du microbiote intestinal et ses capacités à produire de l’indole
Depression is the most spread neuropsychiatric disorder worldwide. It is a socio-economical burden and efficacy of the treatments is very limited. Mechanisms underlying this disorder are mainly unknown. However, a growing number of data has highlighted the potential role of gut microbiota dysbioses in the pathophysiology of depression. Particularly, an unbalance in the diversity and abundance of metabolites produced by the gut microbiota might be implicated. Indole is a tryptophan derivative produced by the gut microbiota. It is known to influence (i) the bacterial physiology and quorum sensing within the gut microbial ecosystem, (ii) the intestinal cells functioning, and (iii) some of its derivatives are known to affect the brain. The aim of this work is to investigate how an overproduction of indole by the gut microbiota can modulate the brain and behaviour in the context of depression and its main co-morbidity, anxiety. This thesis work contains 3 sections.In the first one, we investigated whether an intestinal microbiota dysbiosis leading to an overproduction of indole could confer vulnerability toward anxiety and depression. We also looked for potentially associated biochemical and molecular changes. A behavioural study in gnotobiotic mice overproducing or non producing indole showed the overproduction of indole exacerbated the anxiety-like and depressive-like behaviours induced by a chronic mild stress. Gene expression analysis in the adrenal glands showed chronically stressed mice overproducing indole up-regulated the expression of one gene implicated in adrenaline synthesis. Brain neurotransmitters quantification and gene expression in the brain and intestinal mucosa were also carried out. The second part of the thesis work focused on the brain neurocircuitry of indole. Conventional mice were force-fed with indole and the c-Fos protein was labelled by immunohistochemistry in all brain areas from brainstem to prefrontal cortex. In the third and last part, we modulated dietary tryptophan availability in the gastro-intestinal tract of mice, to study how this modulation could affect the composition and the indole production ability of the gut microbiota. The mice fecal microbiota composition was determined by 16S rRNA sequencing, and fecal tryptophan and indole concentrations were measured by HPLC.In summary, this work improves the understanding of the role of indole in the behavioural and neuro-endocrine responses to stress. This study also initiated the deciphering of brain circuits activated by indole. Finally, it brings some evidence about how modulating food digestibility can impact the gut microbiota composition and its indole production capacity

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Augé, Christophe. "Synthèses en série tryptophane : dipeptides à visée anti-angiogénique et derivés C-2-mannosylés." Reims, 2006. http://www.theses.fr/2006REIMP202.

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Abstract:

Dans le cadre d'une collaboration avec l'Unité CNRS UMR 6198 du Professeur François Xavier Maquart sur le thème de l'angiogenèse, nous avons appliqué le savoir-faire de l'Unité dans la chimie de l'indole et du tryptophane à la préparation de molécules susceptibles d'interférer avec ce phénomène. Au cours de cette recherche, nous avons abordé deux problèmes ; dans un premier temps, nos travaux ont porté sur la synthèse d'analogues d'un dipeptide (E-W) : l'IM862, ce dernier ayant montré une activité anti-angiogénique particulièrement intéressante. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à la préparation d'un autre dérivé du tryptophane, l'a-C-2-mannosyl-tryptophane. Cette synthèse a pour but l'étude du rôle structural de la mannosylation des tryptophanes des thrombospondines, glycoprotéines également impliquées dans l'angiogenèse
@As part of a collaboration with the CNRS UMR 6198 Unit, directed by Pr. François Xavier Maquart on the theme of angiogenesis, we used the Unit's knowledge related to indole and tryptophan's chemistry in the preparation of molecule likely to interfere in the angiogenesis process. In this project, we focused on two problems; first, our work was concentrated on dipeptide analogue (E-W): the IM862, following some evidence of its interesting anti-angiogenic activity. Secondly, we shift our focus on the preparation of an other tryptophan's derivative, the α-C-2-mannosyltryptophan. The objective of this synthesis is to study the structural role of the thrombospondins' tryptophan's mannosylation, a glycoproteins also involved in the angiogenesic process

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Laronze-Cochard, Marie. "Nouveaux dérivés du tryptophane et du carbazole : préparation et utilisations d'intermédiaires indolo-2,3-quinodiméthanes." Reims, 2000. http://www.theses.fr/2000REIMP207.

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CANDITO, VALLAURI MIRANDE. "Etude circadienne de substances neuro-hormonales circulantes dans la depression : noradrenaline, tryptophane, serotonine, cortisol." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX22966.

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Rogemont, Christophe. "Etude pharmacologique d'un inducteur de sommeil, analogue du tryptophane : la beta-(naphtyl-1)-alanine." Lyon, INSA, 1990. http://www.theses.fr/1990ISAL0099.

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Abstract:

La bêta-(naphtyl-1)-alanine est un analogue synthétique du tryptophane, le précurseur de la sérotonine. Des travaux antérieurs réalisés au laboratoire ont montré que cet amino-acide est un inhibiteur in vitro de la tryptophane hydroxylase et de la tyrosine hydroxylase, enzymes catalysant respectivement l'étape limitante de la synthèse de la sérotonine et des catécholamines. Compte tenu de ces deux observations, nous nous sommes proposés d'étudier l'action de la bêta-(naphtyl-1)-alanine sur le cycle veille-sommeil du rat et sur les systèmes sérotoninergique et doparninergique impliqués dans la régulation des états de vigilance. Nous avons d'abord réalisé la synthèse chimique de la DL bêta-(naphtyl-1)-alanine et de ses énantiomères. Le composé racémique provoque une augmentation des quantités de SL reflétant probablement une action pharmacologique. Parallèlement, la réduction des quantités de SP observée pourrait être liée aux effets secondaires (hypothermie) induits par cet agent. Les énantiomères Let D affectent également le SL et le SP d'une façon analogue. L'étude pharmacocinétique montre que la bêta( naphtyl-1)-alanine franchit la barrière hémato-encéphalique et se répartit uniformément dans tout le cerveau. Elle modifie la synthèse et le métabolisme de la sérotonine tant au niveau des corps cellulaires que des terminaisons sérotoninergiques. Cette action ne serait pas due à des variations de l'activité intrinsèque de la tryptophane hydroxylase mais plutôt à des variations de la concentration cérébrale du tryptophane. Par contre, la bêta-(naphtyl-1)-alanine n'a que peu d'effet sur le métabolisme de la dopamine. Par ailleurs, cet analogue du tryptophane n'affecte pas, in vitro ou ex vivo, les paramètres cinétiques de la fixation de la 3H-kétansérine (antagoniste SHT2) ou de la 3H-spipérone (antagoniste D2) sur des préparations membranaires de cortex frontal ou de striatum. Les effets hypnotiques de la bêta( naphtyl-1)-alanine ne semble pas mettre enjeu des mécanismes sérotoninergiques ou doparninergiques
[Beta-(1-naphthyl)alanine is an analog of tryptophan, the serotonin precursor. Previous experiments in our laboratory have shown that, in vitro, this amino-acid was an inhibitor of tryptophan hydroxylase and tyrosine hydroxylase which catalyse respectively the limiting step of serotonin and catecholamines synthesis. Therefore, the action of beta-(1-naphthyl)alanine on the rat sleep-wake cycle and on the serotonergic and catecholamine systems involved in the sleep-wakefulness regulation has been studied. The racemic compound increases the SWS duration, reflecting probably a pharmacological action. The parallel reduction of PS duration observed may be link to the side effects (hypotherrnia) induced by this agent. Moreover the L and D enantiomers affect SWS and PS similarly. The pharmaco-cinetic study shows chat DL beta-(1-naphthyl)alanine crosses the blood-brain barrier and uniformly distributed within the brain. The serotonin metabolism and symhesis are modified in the cellular bodies as weil as in the serotonergic terminais. This action wouldn't be due to variations of tryptophan hydroxylase intrinsic activity but rather to variations of cerebral tryptophan concentration. In contrast, DL beta-(1-naphthyl)alanine have little effect on dopamine metabolism. Moreover, this tryptophan analog doesn't affect the binding of H-ketanserin (antagonist SHT2) or H-spiperone (antagonist D2) on cortical and striatal membranes, in vitro or ex vivo. The hypnotic effects of beta-(1-naphthyl)alanine don't seem to involve serotonergic or dopaminergic mecanisms. ]

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Kabambi, Kasandji Freddy. "Effect of a histidine-tryptophane-ketoglutarate solution on coagulation as measured by a thromboelastogram." Master's thesis, University of Cape Town, 2016. http://hdl.handle.net/11427/23652.

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Abstract:

Background: The Histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) solution is cardioplegic solution that confers myocardial protection during periods of ischemia in heart surgery. It has the advantage of allowing a longer protection and it is especially the preferred cardioplegic solution in complex paediatric heart surgery like transposition of great vessels. This has also been used in organ transplant as a preservative solution. Recently concern has been raised over its safety because of the increased incidence of transplant failure due to thrombosis in individuals whose transplanted organ were preserved with HTK solution. The main purpose of this study was to establish whether the HTK solution in the dose and volume used for myocardial protection during paediatric heart surgical procedures increases the thrombotic risk of patients. Patient and methods: This study was an experimental study conducted at the coagulation laboratory of the department of anaesthesia of the University of Cape Town. The human research ethical committee of this university approved this study. Twenty healthy individual were recruited for this study and each one of them read and signed the consent form before being enrolled for the study. The exclusion criteria were any known coagulopathy, liver diseases, alcoholism, kidney disease and intake of any drugs known to impair the coagulation. Ten millilitre of blood was drawn from the volunteer at the coagulation laboratory. The blood was diluted with either HTK solution or St Thomas' cardioplegic solution at 9:1 ratio to mimic the hemodilution due to HTK solution in paediatric population. The effect on coagulation was assessed by means of thromboelastography run on the native blood and each dilution separately. Results: The difference in the magnitude of change from baseline in r-time between the HTK solution and Saint Thomas' solution (mean difference 0.49 min) (p 0.014) was statistically significant. There was no statistically significant change in MA between the HTK solution and St Thomas' solution (mean difference -2.13 mm) (p 0.165). Compared to native blood there were no significant change in r-time with the HTK solution (mean -0.215 min), the same with St Thomas' solution. Compared to native blood, there was significant change in maximum amplitude with the HTK solution (mean 1.38 mm) the same with St Thomas' solution (mean 3.51). Although the difference in the magnitude of in R time change between HTK solution and St Thomas' was statistically significant, it is clinically not relevant. The data did not show a trend that might become significant with large sample. All variables showed a slight tendency towards decreased coagulation in the diluted samples, but not of sufficient magnitude to be clinically important. Our goal was the use of a dilution that is clinically relevant in the context of paediatric cardiac surgery. Conclusion: The results of this study suggest the HTK solution at 10% dilution does not cause significant changes in coagulation parameters. In comparison to normal saline, there were a tendency toward hypocoagulation. More research in this field is needed to clarify the pathophysiologic pathways of thrombosis observed in these transplants.

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Mélançon, Michel O. "Exercice d'endurance, disponibilité du tryptophane au cerveau & électrophysiologie du sommeil chez l'homme âgé." Thèse, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/6687.

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Abstract:

Introduction : Plusieurs aspects de l’activité sérotonergique, à la fois d’origine centrale et périphérique, subissent des changements notables au cours du vieillissement normal. Ces altérations pourraient prédisposer l’individu âgé à développer des symptômes dépressifs et contribuer à diminuer la qualité du sommeil. La présente étude a été effectuée afin d’examiner si l’effort prolongé modifie la disponibilité du tryptophane (Trp) plasmatique au cerveau et influence la profondeur du sommeil chez l’homme âgé en santé. Méthodes: Dix-neuf hommes (64 ± 3 ans) se sont portés volontaires pour effectuer les 4 tests suivants: [1] absorption bi-photonique à rayons X ou DXA (composition corporelle), [2] consommation d’O[indice inférieur 2] 'peak' et seuils ventilatoires (épreuve cardiorespiratoire maximale), [3] prélèvements sanguins avant, durant et après 60 min d’exercice modéré (glucose, lactate, ammoniac, acides gras libres (FFA), protéines totales, albumine, prolactine, valine, leucine, isoleucine, adiponectine, leptine, Trp-libre et -total; variable calculée : acides aminés ramifiés [(BCAA) = valine + leucine + isoleucine] et [4] électrophysiologie du sommeil (éveil, stade-1, stade-2, stades 3+4 ou sommeil lent profond (SLP), stade 5 ou mouvements oculaires rapides, temps de mouvement, mouvements des jambes durant le sommeil, apnées, hypopnées, et variables dérivées). Cette séquence de 4 tests a été répétée après le programme d’entraînement en endurance. L’entraînement de 16 sem consécutives était supervisé et effectué sur tapis roulant incliné (3x sem[indice supérieur -1], 45 min à ~65-70% V[indice inférieur O2]peak); alors que le test d’effort prolongé a été effectué sur tapis roulant à une intensité modérée (1 h à ~68-69% V[indice inférieur O2peak) où des échantillons sanguins ont été prélevés avant, durant et après l’exercice. Les variations de la prolactinémie et du ratio Trp-libre/BCAA ont servi de proxy de l’activité sérotonergique et du taux de synThèse centrale de la sérotonine, respectivement. Une série de 3 nuits consécutives a été examinée par électrophysiologie du sommeil en laboratoire [polysomnographie (PSG) : électroencéphalographie et électromyographie et électro-oculographie] et l’Index de Qualité du Sommeil de Pittsburgh comme suit : 1) Familiarisation, 2) Essai Inactif, et 3) Essai Exercice; cette série de 3 essais a été répétée après l’intervention de 16 sem. Résultats: Le programme d’entraînement a augmenté la V[indice inférieur O2] au seuil ventilatoire ainsi qu’au seuil de compensation respiratoire, en plus de réduire significativement le poids corporel. D’autre part, l’effort prolongé de 60 min (pré-entraînement) a augmenté de plus de 100% le ratio Trp-libre/BCAA et est demeuré élevé 30 min après l’effort. Ce ratio a montré une association positive significative avec la concentration de FFA circulante. La concentration de prolactine sérique était significativement plus élevée après 1 h d’effort par rapport aux valeurs de repos et était corrélée au ratio Trp-libre/BCAA. Toutefois, la répétition de la session de 1 h d’exercice après 16 sem d’entraînement a révélé une atténuation de la réponse physiologique pour plusieurs variables: ratio Trp-libre/BCAA, prolactine, lactate, ammoniac et acides gras libres. D’autre part, les analyses ont révélé des effets principaux de l’exercice aigu sur l’éveil après endormissement, la latence d’apparition du sommeil et temps d’éveil total nocturne. Par rapport à la ligne de base (Inactif-Non-Entraîné), une proportion significativement plus élevée de SLP a été observée lors de l’essai Exercice-Entraîné, alors qu’il n’y avait pas de différence entre l’essai Inactif-Non-Entraîné vs. Inactif- Entraîné. L’évaluation auto-rapportée du sommeil (30 j) a été insensible à l’effet de l’entraînement en endurance sur le SLP et les autres variables du sommeil. Finalement, une corrélation positive a été trouvée entre la concentration sérique de l’hormone adiponectine et le SLP avant et après 16 semaines d’entraînement en endurance. Conclusion: Ces résultats s’alignent à ceux obtenus lors d’études transversales effectuées chez l’aîné; les résultats montrent que la disponibilité du Trp au cerveau est augmentée durant l’effort sous-maximal prolongé chez l’homme âgé. Les résultats supportent l’hypoThèse qu’une élévation de la synThèse et de l’activité sérotonergique pourrait être impliquée dans la réponse antidépressive de l’exercice d’endurance chez l’homme âgé. Étant donné que l’approvisionnement du cerveau en Trp circulant durant l’exercice a été abaissé après l’entraînement en endurance, les besoins du cerveau en Trp durant l’effort d’endurance pourraient être atténués suite à une diminution d’activité des projections sérotonergiques au niveau central durant l’exercice. De plus, l’exercice a augmenté le SLP durant la nuit de sommeil subséquente, bien que celle-ci n’ait été observée seulement qu’après l’entraînement, renforçant les observations transversales effectuées chez l'aîné. Malgré les gains à la fonction cardiorespiratoire après l’entraînement, un jour inactif a mené à des valeurs de SWS similaires comparativement à celles de la ligne de base. Une association positive a été trouvée, apparemment pour la première fois, entre la profondeur du sommeil et les niveaux circulants d’adiponectine. Cette association a valu à la fois avant et après le programme d’entraînement. Ces résultats fournissent des preuves que non seulement la quantité (durée) du sommeil, mais aussi la qualité (SLP) pourrait influencer les niveaux sanguins d’adiponectine.

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Pigault, Claire. "Photochimie du tryptophane en absence d'oxygène mécanisme de photoéjection d'électrons, photodégradation dans les protéines /." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37600415h.

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Bechara, Chérine. "Molecular and structural aspects of cell-penetrating peptides membrane crossing." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066324.

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Abstract:

Les peptides vecteurs (ou cell-penetrating peptides CPPs) ont émergé comme une nouvelle classe de transporteurs vers le milieu intracellulaire de macromolécules d’intérêt. Néanmoins, et afin de mieux utiliser ces vecteurs, il faut en comprendre les mécanismes d'entrée ainsi que leur localisation finale dans les cellules. Dans ce contexte, mon travail vise à mieux comprendre les interactions moléculaires entre les CPPs basiques et les constituants de la membrane plasmique, qui pourront être impliqués dans l’internalisation de ces CPPs. Les différents résultats montrent qu’une meilleure affinité à la membrane plasmique d'un peptide ne corrèle pas avec une meilleure efficacité d’internalisation. Par ailleurs, les glycosaminoglycanes (GAGs) sont démontrés comme étant des acteurs important de l’endocytose des CPPs par agrégation des complexes CPPs/GAGs. La formation d’agrégats stables n’a été observée que pour les CPPs basiques qui comportent des résidus tryptophane dans leur séquence, qui se structurent en brin b suite à la complexation avec les GAGs. En absence de résidus tryptophane, un nombre critique de résidus arginine confère cependant aux séquences peptidiques des capacités d'internalisation similaires à celles des peptides avec tryptophane. Par ailleurs, l’hydrolyse de la sphingomyéline et la formation de domaines riches en céramide augmente l’entrée des CPPs dans les cellules sauvages plus que dans les cellules déficientes en GAGs. De plus, l’augmentation de l’entrée est plus marquée pour les peptides comprenant des résidus tryptophane, démontrant que la formation des domaines riches en céramide augmente l’endocytose des CPPs déclenchée par l’agrégation des GAGs
Cell penetrating peptides (CPPs) had emerged over the past two decades as a new class of molecular carriers and promising tools as drug delivery systems. Nevertheless, in order to efficiently use CPPs for targeted delivery, two major points need to be clarified: the mechanism used for the entry and the final cellular localization. In this context, the present work aims to a better understanding of the molecular interactions between basic CPPs and the plasma membrane components, which might be involved in CPP internalization via different mechanisms. Our results show that a better affinity to cellular membranes does not correlate to a better efficacy of internalization, and thus the negatively charged sialic acids were more of inert captors of basic CPPs. On the other hand, glycosaminoglycans (GAGs) were shown to be efficiently implicated in the peptide entry via clustering, which was higher in the case of tryptophan-containing basic CPPs compared to peptides with no tryptophan residues. However, a critical number of arginine residues can compensate for the absence of tryptophan. The presence of tryptophan led to the formation of -strand structures in complex to GAGs. Furthermore, we show that sphingomyelin hydrolysis and generation of ceramide-enriched domains enhanced the uptake of CPPs, which was more pronounced in wild-type cells compared to cells deficient in GAGs. The enhancement of the peptide entry was by far more important for peptides containing tryptophan residues, demonstrating that generation of ceramide-enriched domains or hydrolysis of sphingomyelin in the plasma membrane increase the uptake of basic CPPs, mainly by increasing GAG-clustering

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Dardennes, Emmanuel. "Etudes de la stéréosélectivité de la réaction de Yonemitsu. Nouvelles voies multicomposant vers la synthèse de dérivés indoliques, polyfonctionnalisés." Reims, 2004. http://www.theses.fr/2004REIMP205.

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Abstract:

La @réaction de condensation trimoléculaire de Yonemitsu entre l'indole, différents aldéhydes et l'acide de Meldrum, a été couramment employée au laboratoire pour la synthèse de tryptophanes ß-substitués. Récemment, l'utilisation d'un aldéhyde chiral (le glycéraldéhyde) a permis l'observation d'une stéréosélectivité lors de la réaction. Cette diastéréosélectivité a pu être généralisée à différents aldéhydes chiraux, comme l'aldéhyde de Garner mais également à des aldéhydes polyhydroxylés, dérivés de sucres. Les résultats montrent que la configuration des centres asymétriques en position a et/ou ß influence la configuration absolue du centre chiral nouvellement créé. L'extension de la réaction de condensation trimoléculaire à d'autres dérivés de type malonique, a été réalisée en présence de tétrachlorure de titane comme catalyseur. Les différents composés chiraux obtenus lors de cette étude ont été utilisés pour la synthèse de tétrahydro-ß-carbolines 3,4-disubstituées. La cyclisation de Pictet-Spengler s'est montrée hautement diastéréosélective. Différentes approches vers un analogue indolique de la pancratistatine ont été tentées en utilisant les produits de condensation obtenus avec les aldéhydes chiraux polyhydroxylés
Yonemitsu trimolecular condensation reaction between indole, different aldehydes and Meldrum's acid was usually employed in the laboratory for the synthesis of ß-substituted tryptophanes. Recently by using of chiral aldehyde like glyceraldehyde a high diastereoselectivity was observed. Stereoselectivity of the reaction could be generalized to different chiral aldehydes as Garner's aldehyde and polyhydroxylated sugar derived aldehydes. It was found that the newly created chiral center could be influenced by the configuration of a and/or ß positions (relative to aldehyde). Extension of the trimolecular condensation to malonic type derivatives was realized in the presence of TiCl4 catalyst. Different chiral compounds obtained in this study were used for the synthesis of 3,4-disubstituted tetrahydro-ß-carbolines. Pictet-Spengler cyclisation was higly diastereoselective. Several approaches were tried toward indole analog of pancratistatine starting from trimolecular condensation products obtained with polyfunctionalized chiral aldehydes

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Poncet, Ludovic. "L'acclimatation à l'hypoxie de longue durée chez le rat : aspects neurochimiques et chronobiologiques." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO1T071.

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Thévenot, Etienne. "Mutagenèse conditionnelle dans le système sérotoninergique central de la souris par transfert viral de la recombinase Cre." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066318.

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Berchiche, Mokrane. "Valorisation des protéines de la féverole par le lapin en croissance." Toulouse, INPT, 1985. http://www.theses.fr/1985INPT009A.

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Abstract:

La possibilite d'utiliser la graine de feverole en tant que composant proteique principal de la ration du lapin en croissance est etudiee. Les besoins du lapin en acides amines soufres, threonine, trytophane et valine sont precises experimentalement. La valorisation des proteines de feverole necessite un reequilibrage en acides amines essentiels. Les vitesses de croissance obtenues avec des aliments a base de feverole, equilibres, sont elevees. La composition corporelle et la qualite de la viande des lapins recevant un aliment riche en feverole ne se distingue pas de celle des lapins recevant un aliment temoin

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Pérot-Taillandier, Marie. "Dynamique de photofragmentation de molécules d'intérêt biologique protonées." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA112204/document.

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Abstract:

L’expérience Arc-En-Ciel permet d’étudier la dynamique de photofragmentation UV de biomolécules produites par une source « électrospray ». La spécificité du dispositif expérimental utilisé repose sur la détection en coïncidence des photo-fragments ioniques et neutres issus d’un même évènement physique de fragmentation. L’étude de molécules simplement chargées permet d’identifier chaque canal de fragmentation par la masse du fragment ionique émis. En corrélant les informations temporelles et spatiales des photo-fragments détectés, on définit :- le nombre et la masse des fragments neutres associés à chaque fragment ionique- le nombre d’étapes de fragmentation de chaque canal et leurs temps caractéristiques(20 ns ≤ τ < 1 μs).L’ensemble de ces informations permet une description complète de la dynamique de photofragmentation du système étudié.La dynamique de photofragmentation du tryptophane protoné est régie par des transferts concertés d’électron et de proton à l’état excité. Lorsque le tryptophane protoné est complexé à un éther-couronne, les transferts de protons sont inhibés. Nous observons alors une modification de la dynamique de fragmentation.Pour de petits peptides protonés contenant le tryptophane, la dynamique à l’état excité est gouvernée par la position du tryptophane dans la chaîne peptidique. Les voies de fragmentation spécifiques UV, mises en évidence pour ces peptides, sont expliquées par les mêmes mécanismes de transfert concerté d’électron et de proton. Nous montrons cependant que ces mécanismes diffèrent suivant la composition du peptide
The Arc-En-Ciel experiment allows the investigation of UV photo-fragmentation dynamics of protonated biomolecules produced by an electrospray ion source. The specificity of the set-up is based on the detection in coincidence of ionic and neutral photo-fragments coming from the same fragmentation event. The study of simple charged molecules allows the identification of each fragmentation channel by the mass of the emitted ionic fragment. With the time and spatial correlation of the information of detected photo-fragments we identify:- the number of neutral fragments as well as their masses associated with each ionic fragment- the number of fragmentation steps of each channel as well as their fragmentation times (20 ns ≤ τ < 1 μs)This information provides a comprehensive understanding of the photo-fragmentation dynamics.The photo-fragmentation dynamics of protonated Tryptophan is driven by concerted electron and proton transfers in the excited state. When protonated Tryptophan is complexed witha crown-ether, proton transfers are inhibited and dynamics is modified.The excited state dynamics of small protonated peptides containing Tryptophan is governed by the position of Tryptophan in the peptide chain. The specific fragmentation channels involved are explained by concerted electron and proton transfers. We show how these mechanisms change with the composition of peptides

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Miralles, Guillaume. "Conception et synthèse de nouveaux outils chimiques pour l'étude des phosphoprotéines et la caractérisation de la liaison d'un ligand à son récepteur par spectrométrie de masse MALDI-TOF." Thesis, Montpellier 2, 2012. http://www.theses.fr/2012MON20196/document.

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Abstract:

Depuis l'avènement des techniques d'ionisation douces comme le MALDI ou l'ESI, la spectrométrie de masse est devenue un outil incontournable pour l'étude des biomolécules, et en particulier, des protéines. Le mécanisme d'ionisation spécifique des sources MALDI introduit un phénomène de discrimination spectrale généralement considéré comme un frein. Le greffage d'un motif α-cyano 4-hydroxy cinnamique ou HCCA sur un peptide permet d'en tirer parti en créant une discrimination spectrale favorable au composé marqué. Deux applications du marquage HCCA ont été développées au cours de ce travail de thèse.Une des limitations des études phosphoprotéomiques réside dans la faible ionisation des peptides phosphorylés. De nombreuses méthodes de purification ont été proposées pour contourner ce problème. Nous avons étudié une approche alternative qui consiste à greffer spécifiquement un motif HCCA sur une position phosphorylée afin d'amplifier les signaux des peptides d'intérêt. Nous avons développé en parallèle une méthodologie pour l'étude de la liaison d'un ligand peptidique à son récepteur ne nécessitant pas de radioactivité. Le greffage covalent d'HCCA sur un ligand nous a permis de le détecter et de le quantifier dans une expérience de déplacement. Cette méthodologie a notamment permis de déterminer l'affinité d'un ligand de référence pour le récepteur V1A à la vasopressine
Since the advent of soft ionization techniques such as MALDI or ESI, mass spectrometry has become an indispensable tool for the study of biomolecules, and particularly proteins. The specific ionization mechanism of MALDI leads to a spectral discrimination phenomenon generally regarded as a restriction. The α-cyano 4-hydroxy cinnamic acid (HCCA) pattern grafting on a peptide can take advantage by introducing a spectral discrimination in favor of the labeled compound. Two applications have been developed during this thesis, based on HCCA tagging.A limitation of phosphoproteomic studies is the low ionization of phosphorylated peptides. Many purification methods have been reported to circumvent this problem. We studied an alternative approach which consists in specifically grafting a HCCA moiety on a phosphorylated position in order to amplify the signal of interest peptide.At the same time, we have developed a methodology for the study of ligand peptidic binding to its receptor which does not require radioactivity. The covalent HCCA tagged ligand has allowed us to detect and quantify it, in a binding displacement assay. More particularly, this methodology allowed us to determine the affinity of a reference ligand for the V1A vasopressin receptor

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Jaglin, Mathilde. "Axe intestin-cerveau : effets de la production d’indole par le microbiote intestinal sur le système nerveux central." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA112312/document.

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Abstract:

Le tube digestif héberge une communauté microbienne complexe, le microbiote intestinal, dont les capacités métaboliques sont plus riches et diversifiées que celles codées par le génome de l'hôte. L'implication du microbiote intestinal dans divers aspects de la physiologie de l'hôte, comme le métabolisme nutritionnel et l'immunité, est depuis longtemps étudiée. En revanche, l'action potentielle du microbiote sur le développement et le fonctionnement du cerveau constitue une nouvelle piste de recherche, encore peu explorée. Dans ce contexte, nous avons réalisé une première étude générale de l'action du microbiote intestinal sur le cerveau en comparant les fonctions sensori-motrices, le comportement de type anxieux, l'état d'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et le profil cérébral des monoamines de rats F344 axéniques et conventionnels. Les résultats révèlent que, chez cette lignée particulièrement sensible au stress, l'absence de microbiote intestinal exacerbe le comportement de type anxieux et la réponse hormonale au stress, et atténue le métabolisme dopaminergique cérébral. Afin d'étudier par quel moyen le microbiote peut agir sur le cerveau, une seconde étude a été menée, ciblant un métabolite bactérien spécifique, l’indole, dont certains dérivés oxydés par le foie sont connus pour avoir des propriétés neuroactives. L'indole est un métabolite naturel du microbiote intestinal, dont la surproduction pourrait survenir lors d'une dysbiose du microbiote. Deux cas de surproduction ont été modélisés : chronique et aiguë. Dans les deux cas, des modifications importantes du comportement de l'hôte ont été observées. En situation de surproduction chronique, l'indole favorise des comportements de type anxieux et dépressif, tandis qu'une surproduction aiguë a un effet sédatif marqué. D'un point de vue mécanistique, nous confirmons que l’indole peut agir sur le système nerveux central par la voie sanguine impliquant les dérivés oxydés et montrons pour la première fois qu'il peut aussi agir en activant les noyaux cérébraux du nerf vague
The gastro-intestinal tract hosts a complex microbial community, the gut microbiota, whose collective genome coding capacity vastly exceeds that of the host genome. The involvement of the gut microbiota in various aspects of the host physiology, such as the nutritional metabolism and the immunity, has long been studied. In contrast, the possible action of the gut microbiota on brain development and functioning is a new line of research, still poorly explored. In this context, we performed a first general study of the effect of gut microbiota on the brain by comparing the sensory-motor functions, the anxiety-like behaviour, the activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the brain monoamine profile in germ-free and conventional F344 rats. The results show that, in this particularly stress-sensitive strain, absence of gut microbiota exacerbates the anxiety-like behaviour and neuroendocrine response to stress, and reduces brain dopamine metabolism. To investigate the means by which the microbiota can affect the brain, a second study was conducted, targeting a specific bacterial metabolite, indole, whose oxidative derivatives, produced by the liver, are known to have neuroactive properties. Indole is a natural metabolite of the gut microbiota, whoseoverproduction could occur during a microbiota dysbiosis. Two conditions of overproduction, namely chronic and acute, were modelled. In both cases, significant changes in the behaviour of the host were observed. In chronic overproduction, indole promotes anxiety- and depressive-like behaviours, while acute overproduction has a marked sedative effect. From a mechanistic point of view, we confirm that indole can act on the central nervous system through its oxidized derivatives and show for the first time that it can also act by activating the brain nuclei of the vagus nerve

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Darmon, Michèle. "La tryptophane hydroxylase de rat : isolement de clones adnc et etude de l'expression du gene." Paris 7, 1990. http://www.theses.fr/1990PA077027.

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L'ensemble des resultats presentes dans cette these concerne l'etude de la tryptophane hydroxylase (tph) au niveau moleculaire, enzyme qui catalyse l'etape limitante de la voie de synthese de la serotonine. Deux clones adnc, correspondant aux deux arnm tph exprimes dans la glande pineale, ont ete isoles a partir d'une banque d'adnc de glande pineale de rat. Ces deux clones possedent la meme sequence codante (darmon et coll. , febs lett. , 1986, 206, 43-46, et darmon et coll. , 1988, j. Neurochem. 51, 312-316). Les diversites de sequence 5 et 3 non codantes proviennent de l'utilisation de deux promoteurs et de trois sites de polyadenylation. L'etude de l'expression du gene tph dans la glande pineale et le raphe, au niveau de la proteine et de l'arnm montrent que le meme gene est exprime dans ces deux tissus, bien que le rapport arn tph/proteine tph soit 450 fois plus faible dans le raphe que dans la glande pineale (dumas et coll. , 1989, j. Neuroscience res. , 24, 537-547). Cette difference de rapport arn tph/proteine tph pourrait etre expliquee par une regulation traductionnelle des arns tph. Enfin, deux arnm tph sont egalement exprimes dans les tumeurs carcinoides a serotonine de mastomys natalensis (ganem et coll. , 1989, biogenic amines 6, 495-511)

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Sasse, Jörg. "Plasmakonzentrationen von Prolaktin, Cortisol, Thyreotropin, Trijodthyronin und Thyroxin bei Schlafentzug-Respondern unter Tryptophan-Depletion im Rahmen einer endogenen Depression." Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité, 2000. http://dx.doi.org/10.18452/14484.

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Abstract:

Zielbereiche der vorliegenden Arbeit stellten sowohl die Analysen zur Auswirkung eines Schlafentzuges (SE) unter Tryptophan-Depletion (TD) auf die hormonellen Parameter Prolaktin (PRL), Cortisol, Thyreotropin (TSH), Trijodthyronin (T3) und Thyroxin (T4) als auch die daraus resultierenden Rückschlüsse im Hinblick auf eine Verzahnung dieser Parameter nicht nur mit der depressiven Symptomatik sondern auch mit den SE-Wirkmechanismen dar. Zur Untersuchung dieser bislang im Rahmen der biologischen Depressionsforschung unberücksichtigten Kombination gelangten 22 SE-Responder, die sich einem doppelblind aktiv placebokontrollierten (SHAM) Parallelgruppendesign unterzogen. Die eigenen Beobachtungen einer blanden Response nach SE unter TD im Vergleich zur SHAM-Version des PRL und TSH einerseits sowie des Cortisols andererseits im Sinne eines abgeschwächten Plasmakonzentrationsanstiegs bzw. -abfalls sprechen zugunsten der Hypothese, daß der SE über serotonerge Wirkmechanismen zumindest teilreguliert werden dürfte. Die Konzentrationsunterschiede zwischen den Untersuchungsgruppen, die am SE-Nachmittag für PRL, Cortisol und TSH signifikant ausfallen, trotz gleichzeitig deutlicher Besserung der depressiven Symptomatik aller Patienten, legen zudem die Folgerung nahe, daß die divergierende hormonelle Antwort auf eine TD als Trigger einer klinischen Differenzierbarkeit der Depressionstiefe insuffizient zu sein scheint.
The present double-blind and placebo-controlled study was designed to analyse the impact of sleep-deprivation under tryptophane-depletion in depressed patients on hormones, e.g. prolactine, cortisol, TSH, T3, and T4. Current data support the hypothesis that sleep-deprivation might act as an antidepressant by serotonergic pathways. Thus, alterations of these relevant humoral parameters could expected by decreased serotonergic activity after tryptophane-depletion. We investigated 22 depressed patients who responded to one night of sleep-deprivation. Tryptophane-depletion led to a blunted increase of prolactine and TSH, whereas cortisol plasma-level revealed a blunted decrease. No difference between tryptophane-depletion and placebo could be spot concerning neither T3 nor T4. Our results support the idea that serotonergic pathways might be involved in the interactions following sleep-deprivation, but cannot explain the complex alterations of the aforementioned hormones alone.

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Legault, Geneviève. "Influence du tryptophane sur le pouvoir pathogène de Streptomyces scabiei, l'agent causal de la gale commune de la pomme de terre." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2010. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4877.

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Abstract:

Streptomyces scabiei est l'agent causal de la gale commune de la pomme de terre. Les symptômes causés par cet agent pathogène sont surtout superficiels mais ils engendrent des pertes économiques très importantes pour l'industrie. Les stratégies pour lutter contre cette maladie sont surtout culturales puisqu'il n'existe pas de pesticide ciblé à S. scabiei. Le pouvoir pathogène de cette bactérie repose surtout sur la synthèse d'une phytotoxine, appelée thaxtomine A. Le tryptophane est l'un des deux précurseurs biosynthétiques de la thaxtomine A. Par contre, il a été démontré que l'ajout de tryptophane au milieu de culture de S. scabiei induit une forte diminution de synthèse de la phytotoxine. Ce type de répression de synthèse par les précurseurs semble être un phénomène unique, autant chez les procaryotes que chez les eucaryotes. Les bactéries du genre streptomycètes produisent aussi une foule d'autres composés, certains synthétisés aussi à partir de tryptophane. C'est le cas de l'auxine, une hormone de croissance végétale régulant divers phénomènes de croissance chez les plantes. Chez la majorité des bactéries du sol, la synthèse d'auxine est augmentée en présence de tryptophane, mais cela n'a pas été vérifié pour S. scabiei. L'objectif de notre travail a été d'évaluer l'influence du tryptophane sur l'expression des gènes de synthèse de thaxtomime A, sur la production ainsi que l'expression des gènes de synthèse de l'auxine et ensuite, sur le pouvoir pathogène de S. scabiei. Les résultats obtenus indiquent que le tryptophane réprime l'expression des gènes de synthèse de la thaxtomine A. Parallèlement, une forte augmentation de production d'auxine a été observée avec ajout exogène de tryptophane au milieu de culture, sans qu'il y ait modulation des gènes de synthèse de l'auxine. Le pouvoir pathogène de S. scabiei a été évalué en présence de tryptophane, avec un système in planta utilisant des plantules de radis, un hôte alternatif à S. scabiei. Les résultats obtenus ont permis d'affirmer que S. scabiei, en certaines conditions, pouvait agir comme promoteur de la croissance des végétaux. En effet, en présence de certaines concentrations de tryptophane, les plantes hôtes inoculées par S. scabiei avaient une meilleure croissance que des plantes non inoculées dans les mêmes conditions de tryptophane. Cette étude remet en question la classification de S. scabiei, considéré jusqu' ici comme un agent phytopathogène typique. Évidemment, cela ouvre la voie à des méthodes de luttes alternatives contre la gale commune. L'application de ces conditions aux champs est peu envisageable, à court terme, mais le développement de composés ayant un effet similaire à celui du tryptophane (au niveau de l'inhibition de synthèse de la thaxtomine A et de la promotion de synthèse de l'auxine) est une voie de recherche intéressante. De plus, une compréhension plus poussée du mécanisme d'inhibition de synthèse de la thaxtomine A par le tryptophane serait souhaitable.

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Dissertations / Theses on the topic 'Tryptophane'

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