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Dissertations / Theses on the topic 'Ulcère de'

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Bouriat, Sylvie. "Carcinome épidermoï͏de sur ulcère de jambe : 12 observations en Guadeloupe." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR23005.

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Chaudeurge, Guy, and Annette Chaudeurge. "Ulcère gastroduodénal : à propos d'un cas, revue de la littérature." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3120.

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Buttigieg, Raymond. "Comparaison jeûne versus alimentation précoce dans l'évolution immédiate d'une hémorragie par ulcère gastroduodénal." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11075.

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Bissonnette, Virginie. "Évaluation des coûts et éléments d'efficacité du traitement d'un ulcère du pied diabétique." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2011. http://hdl.handle.net/11143/5962.

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Abstract:
Cette étude pilote évalue le coût et des éléments d'efficacité du traitement conventionnel d'un ulcère du pied diabétique et de la combinaison de la thérapie par pression négative combiné à un pansement d'argent nanocristallin, de manière rétrospective, à partir des dossiers archivés. Cette étude coût-conséquence s'effectue selon la perspective du système public de soins de santé durant la période d'hospitalisation. Des analyses de survie pour des événements récurrents ont également été effectuées afin d'évaluer l'efficacité du traitement combiné par rapport au traitement conventionnel concernant le risque d'amputation. Seize personnes présentant un ulcère du pied diabétique sévère se détériorant, admises dans un même hôpital de la Montérégie ont été incluses dans l'étude. Tous les patients identifiés entre 2003 et 2007, traités par la combinaison de la thérapie par pression négative et du pansement d'argent nanocristallin ont été inclus (n = 5). Les autres patients ont été traités de façon conventionnelle (n = 5). Un troisième groupe a fait l'objet d'une évaluation au moyen de la combinaison, mais après une amputation (n = 6). Tous les frais hospitaliers disponibles ont été inclus dans les calculs à un niveau de précision le plus élevé possible. Les résultats de notre recherche dévoilent que, sur un suivi moyen d'environ trois ans, le coût moyen du traitement d'un ulcère du pied diabétique sévère s'élève à 71 420,98 $ pour le groupe des patients traités de façon conventionnelle et à 78 771,10 \$ pour le groupe traité par la combinaison. Pour tous les groupes confondus, le coût du traitement local de la plaie représente environ 4 % du coût total alors que les frais reliés à l'hospitalisation en représentent 60 %. De plus, les résultats des analyses de survie montrent un risque significatif six fois moins élevé de subir une amputation lorsque le patient reçoit le traitement combiné par rapport au traitement conventionnel. Nos résultats se démarquent de ceux publiés jusqu'à maintenant, par une méthode de calcul la plus précise possible. Les résultats nous permettent de conclure que le traitement combiné représente une minime partie du coût total du traitement par rapport aux frais hospitaliers et permet d'éviter des amputations.
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Millogo, Anselme. "Le diagnostic des mycobactérioses cutanées en Afrique de l'Ouest." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT030.

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Abstract:
Les mycobactérioses cutanées restent prévalentes en Afrique de l’Ouest, malgré l’existence de traitements du fait des problèmes liés au diagnostic précoce. Le but de cette thèse est de contribuer à l’amélioration de leur diagnostic microbiologique. Les résultats issus des travaux de cette thèse permettent de comprendre l’épidémiologie des mycobactérioses cutanées au Burkina Faso, Afrique de l’Ouest. Ce travail est une première qui s’intéresse de façon simultanée au diagnostic microbiologique de l’ulcère de Buruli, de la lèpre et de la tuberculose cutanée au Burkina Faso par des approches innovantes. Une revue de la littérature réalisée sur la microbiologie des ulcères cutanées et sous cutanées en Afrique de l’Ouest a permis de dégager les objectifs suivants : i) étudier la prévalence moléculaire de Mycobacterium ulcerans dans les échantillons cliniques de plaies chroniques chez les patients vivant dans les milieux ruraux du Sud –Ouest et de l’Ouest du Burkina Faso ;ii)de mettre en place une technique microscopique d’hybridation de sondes moléculaires fluorescentes pour une détection précise de Mycobacterium leprae dans les échantillons cliniques de peau ; iii) d’utiliser cette technique pour rechercher dans des échantillons non invasifs(selles et secrétions nasales ) de Mycobacterium ulcerans afin de proposer des méthodes non invasifs de diagnostic de la lèpre au Burkina Faso, Afrique de l’Ouest ;iii) de mettre en place une technique de coloration microscopique permettant de distinguer les mycobactéries vivantes ,dormantes ou mortes dans des échantillons cliniques pour le suivi des traitements et fournir aux chercheurs un outil de sélection des échantillons éligibles pour les tentatives de culture de Mycobacterium leprae. Les échantillons cliniques pour la recherche de Mycobacterium ulcerans a été faite à Bobo-Dioulasso, à Djikologo (Diébougou) et à Bomborokuy (Nouna) soit 64 écouvillons de plaies cutanés chroniques. Quant aux échantillons de peau (biopsies et incisions cutanées), ils ont été réalisés dans le service de dermatologie du Centre Hospitalier Universitaire Souro Sanou de Bobo –Dioulasso. Les tests moléculaires réalisés pour la recherche de Mycobacterium ulcerans ciblaient les marqueurs suivants : IS2404, IS2606 et le KR-B. Une sonde oligonucléotide spécifique designer sur le rpoB de Mycobacterium leprae et marquée au fluorochrome Alexa555 a été utilisée par la microscopie à Fluorescence –lèpre. La Fluorescéine diacétate, le Nile red et le DAPI ont été utilisés pour la caractérisation de Mycobacterium leprae selon les trois stades : vivants, dynamiques et morts. Pour le Burkina Faso, il y a une première évidence moléculaire de la circulation de Mycobacterium ulcerans dans les plaies chroniques de patients ruraux. Un outil microscopique plus spécifique a permis de poser un diagnostic précis qui a permis aux dermatologues du CHUSS de soigner les malades. Pour les cliniciens, le DDD-lèpre reste un outil de suivi des patients sous médicaments anti lépreux. Les chercheurs trouveront dans le DDD un outil pour relancer les recherches sur la culture de la lèpre basée sur des échantillons ils auront un aperçu de la proportion des mycobactéries vivantes. Ces résultats confirment d’une part une extension géographique de l’ulcère de Buruli en Afrique de l’Ouest et d’autre part interpellent à un renforcement des efforts dans la lutte contre la lèpre au Burkina Faso, Afrique de l’Ouest avec à la fin une perspective de renforcement des approches de culture de la lèpre pour les scientifiques.Mots-clés : Mycobactérioses cutanées / Afrique de l’Ouest / Burkina Faso/ Mycobacterium ulcerans/ Mycobacterium leprae / FISH / DDD
Cutaneous mycobacterioses remains prevalent in West Africa, despite the existence of treatments due to problems linked to early diagnosis. The aim of this thesis is to contribute to the improvement of their microbiological diagnosis. The results of the work of this thesis allow us to understand the epidemiology of cutaneous mycobacterioses in Burkina Faso, West Africa. This work is a first that focuses on the simultaneous microbiological diagnosis of Buruli ulcer, leprosy and cutaneous tuberculosis in Burkina Faso using innovative approaches. A review of the literature carried out on the microbiology of skin and subcutaneous ulcers in West Africa made it possible to identify the following objectives: i) to study the molecular prevalence of Mycobacterium ulcerans in clinical samples of chronic wounds in patients living in the rural areas of South West and West of Burkina Faso; ii) set up a microscopic technique for hybridization of fluorescent molecular probes for precise detection of Mycobacterium leprae in clinical skin samples; iii) used this technique to search in non-invasive samples (stool and nasal secretions) of Mycobacterium ulcerans in order to propose non-invasive methods of diagnosing leprosy in Burkina Faso, West Africa; iii) to put in place a microscopic staining technique making it possible to distinguish living, dormant or dead mycobacteria in clinical samples for monitoring treatments and to provide researchers with a tool for selecting samples eligible for attempts to culture Mycobacterium leprae. The clinical samples for the research of Mycobacterium ulcerans were made in Bobo-Dioulasso, in Djikologo (Diébougou) and in Bomborokuy (Nouna) that is 64 swabs of chronic skin wounds. As for skin samples (biopsies and skin incisions), they were carried out in the dermatology department of the “Centre Hospitalier Universitaire Souro Sanou de Bobo – Dioulasso”. Molecular tests carried out for Mycobacterium ulcerans targeting the following markers: IS2404, IS2606 and KR-B. A specific oligonucleotide probe designer on the role of Mycobacterium leprae and labeled with fluorochrome Alexa555 was used by Fluorescence microscopy - leprosy. Fluorescein diacetate, red Nile and DAPI were used for the characterization of Mycobacterium leprae according to the three stages: living, dynamic and dead. For Burkina Faso, there is a first molecular proof of the circulation of Mycobacterium ulcerans in chronic wounds of rural patients. A more specific microscopic tool made it possible to make a precise diagnosis which enabled the dermatologists of CHUSS to treat the sick. For clinicians, DDD-leprosy remains a tool for monitoring patients on anti-leprosy drugs. The researchers will find in DDD a tool to relaunch research on the culture of leprosy based on samples they have an overview of the proportion of living mycobacteria. These results confirm on the one hand a geographical extension of Buruli ulcer in West Africa and on the other hand call for a strengthening of efforts in the fight against leprosy in Burkina Faso, West Africa with the end a prospect of strengthening approaches to leprosy culture for scientists.Keywords: Cutaneous mycobacterioses / West Africa / Burkina Faso / Mycobacterium ulcerans / Mycobacterium leprae / FISH / DDD
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Bouam, Amar. "Les sources et les réservoirs de Mycobacterium ulcerans, agent causal de l'ulcère de Buruli." Thesis, Aix-Marseille, 2018. http://www.theses.fr/2018AIXM0270.

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Abstract:
L'ulcère de Buruli, maladie négligée, pouvant entraîner déformations et incapacités permanentes, causée par Mycobacterium ulcerans, une mycobactérie associée aux écosystèmes aquatiques. Les sources et réservoirs de M. ulcerans ne sont pas précisément connus limitant la prophylaxie. Ma thèse contribue à démasquer les sources de contamination par M. ulcerans. Ma revue de la littérature répertoriant les sources potentielles, met en exergue les pièces manquantes pour la compréhension de l’épidémiologie de l’ulcère de Buruli. Mon étude de coculture M. ulcerans-Acanthamoeba griffini indique que cette amibe n’est pas un réservoir de M. ulcerans. Ensuite, mon étude du métabolisme des substrats carbonés indique que les bactéries, champignons, algues et mollusques peuvent combiner des sources carbonées au profit de M. ulcerans dans l’environnement. Capitalisant sur ce résultat, mon étude de l’effet des mycolactones secrétées par M. ulcerans sur les champignons, montre une attraction sur Mucor circinelloides. Ces observations démasquent une nouvelle activité de la mycolactone d’attraction d’organismes fungiques. Le mode de transmission de M. ulcerans à l’homme reste également un mystère. Dans ce sens, j’ai détecté des séquences d'ADN spécifiques de M. ulcerans sur la peau saine d’individus asymptomatiques en zones d’endémie. Ces données pourraient aider à promouvoir une prophylaxie fondée sur le port des habits de protection au contact des environnements à risques. En perspective à mon travail de thèse, une collaboration est mise en place avec le PNLUB et l’Institut Pasteur de Côte d’Ivoire pour étudier les réservoirs de M. ulcerans en Côte d'Ivoire
Buruli ulcer is a dermis, epidermis and sometimes bone infection leading to deformities and permanent disabilities. It is caused by Mycobacterium ulcerans, a mycobacterium associated to the aquatic ecosystems but its sources and reservoirs are not yet defined. Therefore, no prophylaxis is established. This thesis contribute to unmask the sources of contamination of M. ulcerans. My review has identified potential sources of M. ulcerans in the environment and highlighted the missing pieces for understanding the epidemiology of Buruli ulcer. My study on the role of amoeba in the survival of M. ulcerans in the environment, install M. ulcerans as susceptible to amoeba rendering amoeba an unlikely host of M. ulcerans. Hereafter, i studied carbon substrates metabolized by M. ulcerans strains. Literature survey indicated that the environmental sources of carbon substrates metabolized by M. ulcerans were bacteria, fungi, algae and mollusks. I therefore studied the interactions of M. ulcerans with fungi by testing the effect of mycolactones on fungi. Mycolactones showed an attraction effect on Mucor circinelloides. This observation suggest a novel role for mycolactones as chemoatractants to fungi. The mode of transmission of M. ulcerans to humans remains unknown. I showed that M. ulcerans DNA can be detected on the healthy skin of asymptomatic persons, suggesting an asymptomatic carriage. These data could help promote prophylaxis based on wearing protective clothing in contact with risky environments. In perspective to my thesis work, we set up a collaboration with the Buruli Ulcer Program (PNLUB) and Institut Pasteur Côte d'Ivoire to study the reservoirs of M. ulcerans
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Meyin, A. Ebong Solange. "Punaises aquatiques du Cameroun : biodiversité, phylogéographie et rôle dans l’écologie de Mycobacterium ulcerans, agent étiologique de l’ulcère de Buruli." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTS273/document.

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Abstract:
Une des 17 maladies tropicales négligées déclarées par l’OMS, l’ulcère de Buruli constitue aujourd’hui un réel problème de santé publique en Afrique centrale et de l’Ouest où il sévit dans près de 30 pays. Cette maladie touchant principalement les populations des zones enclavées reste un mythe car l’on ne connaît pas aujourd’hui le mode de transmission exacte de la bactérie responsable, Mycobacterium ulcerans, à l’humain. Une meilleure connaissance de l’écologie de ce bacille constitue pourtant un levier important tant pour apporter des informations concernant sa transmission que pour lutter contre ce fléau. Fortement soupçonnés de jouer un rôle d’hôtes ou de vecteur de M. ulcerans, certains taxons de punaises aquatiques semblent être prédisposés de par leur écologie ou leur comportement à héberger le bacille voire à le transmettre. Les travaux que nous présentons ici visent dans un premier temps à identifier sur des bases anatomiques complétées par des approches moléculaires les différents taxons de punaises aquatiques présents au Cameroun. Au-delà de proposer une clé d’identification d’espèces et une classification des punaises aquatiques du Cameroun reposant sur des séquences nucléotidiques, nous discutons du rôle important joué par l’écologie de certaines espèces de punaises dans la transmission de M. ulcerans. Les différentes approches comparatives et biostatistiques développées dans ce travail de thèse étayent l’hypothèse que certains taxons de punaises aquatiques, et notamment issus des familles Belostomatidae et Naucoridae, acquièrent la mycobactérie à partir de l’environnement en partageant des habitats (fréquentation de la végétation aquatique émergée) où le bacille prolifère, et en se nourrissant de proies, comme des mollusques ou de petits poissons, eux-mêmes contaminés par la bactérie. La capacité de vol chez les punaises aquatiques n’apparaît pas faciliter l’acquisition de M. ulcerans mais semble impliquée dans la dissémination de ce dernier en contaminant de nouveaux environnements. Au terme de cette thèse, nous discutons de l’écologie des communautés de punaises aquatiques et de leur macroécologie au Cameroun, et examinons l’importance de l’échantillonnage comme élément important de tout travail de recherche en écologie et évolution des maladies infectieuses
One of 17 neglected tropical diseases declared by WHO, Buruli ulcer is now a real public health problem in Central and West Africa, where it occurs in nearly 30 countries. This disease mainly affecting people in remote areas remains a myth because we don't know today the exact mode of Mycobacterium ulcerans transmission, the causal agent to humans. A better understanding of the ecology of this bacillus is an important lever to make the information about its transmission as the fight against this scourge. Strongly suspected to playing a role of host or vector of M. ulcerans, some aquatic bugs’ taxa seem to be predisposed by their ecology or behavior to harbor the bacillus or to convey it. The works presented here are intended firstly to identify on anatomical bases complemented by molecular approaches different taxa of aquatic bugs present in Cameroon. Beyond proposing an identification key of taxa and classification of aquatic bugs in Cameroon based on the nucleotide sequences, we discuss the important role of the ecology of some taxa of aquatic bugs in the transmission of M. ulcerans. Different comparative and biostatistics approaches developed in this thesis support the hypothesis that some taxa of water bugs, especially from the Belostomatidae and Naucoridae families acquire the mycobacteria from the environment by sharing habitats (attendance of emerged aquatic vegetation) where the bacilli proliferate, and feeding on prey such as molluscs and small fish themselves contaminated with the bacteria. The flight capacity of aquatic bugs do not appear to facilitate the acquisition of M. ulcerans but seems to be involved in their dissemination by contaminating new the environments. At the end of this thesis, we discuss the ecology of aquatic bugs’ communities and their macroecology in Cameroon, and examine the importance of sampling as an important component of any research work in ecology and evolution of infectious diseases
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Marion, Estelle. "Ecologie de M. Ulcerans et physiopathologie de l'ulcère de Buruli : rôle des punaises aquatiques et développement d'un modèle murin pour l'étude de la cicatrisation spontanée." Angers, 2012. http://www.theses.fr/2012ANGE0010.

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Abstract:
L’ulcère de Buruli ou infection à Mycobacterium ulcerans, est la troisième mycobactériose après la tuberculose et la lèpre. M. Ulcerans produit une toxine, la mycolactone, aux propriétés cytotoxiques, responsables des destructions du tissu cutané. L’arsenal préventif et thérapeutique est limité. Le mode de transmission du bacille n’est pas totalement élucidé. Des modèles expérimentaux montrent que les punaises aquatiques pourraient jouer le rôle d’hôte et de vecteur de la bactérie. Dans ce contexte, le premier axe de notre travail a consisté à étudier le rôle des punaises aquatiques comme hôte et vecteur du bacille lors d’une étude environnementale réalisée au Cameroun. Nos résultats ont clairement établi que ces insectes pouvaient être des hôtes du bacille et que la recherche de M. Ulcerans dans leur salive pouvait être utilisée pour apprécier le risque d’infection à M. Ulcerans. Le deuxième axe de notre étude a consisté à caractériser un nouveau modèle murin original qui mime les différentes phases de l’infection observées chez l’homme et tout particulièrement le phénomène de cicatrisation spontanée. La charge bactérienne au niveau du tissu cicatriciel reste élevée, suggérant que la synthèse de la toxine est inhibée. Lors de la cicatrisation, la réponse inflammatoire locorégionale est importante, alors que la mise en place de la réponse adaptative ne semble pas jouer un rôle majeur. Cette première phase ouvre de nouvelles perspectives pour le développement de nouvelles stratégies préventives et thérapeutiques. L’absence d’un outil nous permettant de détecter la mycolactone est un obstacle pour la compréhension de la physiopathologie de l’infection à M. Ulcerans. Nous nous sommes intéressés à réaliser les premières étapes de sélection en vue d’obtenir un aptamère nucléotidique dirigé contre la mycolactone
Buruli ulcer or M. Ulcerans infection is the third most common mycobacterial disease in the world. M. Ulcerans produces a toxin, mycolactone, which induces extensive destruction of the skin and soft tissues with the formation of large ulcers. Therapeutic and preventive arsenals are still limited. The mode of transmission of M. Ulcerans is unclear and the role of water bugs was evocated for 10 years without strong evidence in natura. Firstly, we conducted a large study in Cameroon with the aim to assess the role of water bugs as hosts and vectors of M. Ulcerans. Our results could be put to advantage for surveillance and prevention purposes. More precisely, our work suggests that the detection of M. Ulcerans in water bug saliva could be used as an environmental indicator of the risk of M. Ulcerans infection. Secondly, we have studied the infection control in an original mouse model that mimic all clinical disease stages in particular the spontaneous healing. Indeed, FVB/N mice are sensitive as all other mouse strains with respect to M. Ulcerans infection, but present a spontaneous healing response after the ulcerative stage. A fascinating observation was the dynamic of the bacterial load in healing tissues suggesting that mycolactone production is regulated. During the healing process, the loco-regional inflammatory response is important, while adaptive response seems to play a minor role. Altogether, these results represent new perspectives for the development of preventive and therapeutic strategies. Currently, the lack of a powerful tool to detect mycolactone remains an obstacle for bacilli-host interaction understanding. In this context, we realized the critical steps to obtain nucleotidic aptamer against mycolactone
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Nazari, Hashemi Parvin Sadat. "Analyse protéomique et propriétés de ré-épithélialisation des membranes amniotiques humaines en vue d'une greffe de la surface oculaire." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR085/document.

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Abstract:
La greffe de Membrane Amniotique Humaine (MAH) permet la cicatrisation des ulcères pré-perforants de la cornée et de sauver un nombre significatif d'yeux victimes de brûlures chimiques. La MAH est un matériel biologique, son utilisation pour le traitement des maladies de la surface oculaire donne de bons résultats en raison de sa capacité à réduire l'inflammation et promouvoir une épithélialisation rapide. Pour son utilisation en clinique, la MAH doit bien évidemment être stérile, mais aussi facile à transporter du centre préleveur au centre greffeur, et stockable longtemps et facilement. Actuellement en routine à la banque de tissus de Rouen, la membrane amniotique est séparée de l’amnios puis dénudée de leur couche spongieuse. Par la suite cette membrane est conservée par cryopréservation (congélation à –80°C) ce qui complique potentiellement l’acheminement des membranes. Par conséquent, dans le cadre de cette étude avec la Banque Normande de Cornées du CHU de Rouen nous avons développé la lyophilisation des MAH pour faciliter son utilisation et sa distribution. L’étude du mapping de la MAH permettra également de déterminer si le taux de facteurs de croissance est homogène dans la MAH ou s’il dépend sa distance par rapport au cordon ombilical. L’étude de la biocompatibilité in vivo d’un deuxième matériau composé de collagène nous permet également d’envisager une alternative pour une implantation du stroma. Nos analyses protéiques (ELISA et Label-free) des MAH la lyophilisées ne montrent pas de différence significative en terme de quantité et de qualité protéique. L’approche protéomique est complétée par l’analyse de la capacité des cellules épithéliales de cornée humaines (CEC) à se multiplier sur la membrane amniotique lyophilisée in vitro. Nous n’avons pas observé de différence entre la croissance des cellules épithéliales sur la MAH lyophilisée ou congelée. L’analyse du total de protéines extraites montre également que la lyophilisation ne dégrade pas les MAH au niveau protéique.Au niveau structurel les résultats de la microscopie électronique ont montré que la structure du stroma de la MAH est impactée par la lyophilisation. La greffe des MAH a été réalisée sur les ulcères cornéens chez le lapin. Au cours de l’expérimentation les lapins n’ont pas montré de signe d’inflammation, les analyses histologiques ont mis en évidence l’épithélialisation de la surface oculaire. Ce projet est en collaboration avec l‘association ophtalmo sans frontière pour qu’à terme le développement de l’utilisation clinique des MAHL répondant notamment à des besoins humanitaires (Cameroun). Notre étude de la cartographie de la MAH a également montré qu’une variabilité en termes de quantité de protéine existe entre les différents donneurs. Dans cette étude nous avons également montré que la couche spongieuse est une source de facteurs de croissance importante dans le processus de cicatrisation des ulcères cornéens
The Human Amniotic Membrane (HAM) graft allows the healing of corneal ulcers and rescues a significant number of eyes with chemical burn. HAM is a biological material, its use for the treatment of ocular surface diseases gives good results because of its ability to reduce inflammation and promote rapid epithelialization. For its clinical use, the HAM must of course be sterile, but also easy to transport from the sampling center to the transplant center, and easily storable and for a long time. Currently on routine in the tissue bank of Rouen, the amniotic membrane is separated from the amnion and denuded of its spongy layer. Subsequently this membrane is stored by cryopreservation (freezing at -80 ° C) which potentially complicates the delivery of membranes. Consequently, as part of this study with the Banque Normande de Cornées of Rouen University Hospital, we have developed freeze-drying of HAM to facilitate its use and distribution. The HAM mapping study will also determine whether the level of growth factors is homogeneous in the HAM or whether it depends on its distance from the umbilical cord. The study of the in vivo biocompatibility of a second material composed of collagen also allows us to consider an alternative for implantation at the level of the stroma. Our protein analyzes (ELISA and Label-free) of freeze-dried HAM do not show any significant difference in terms of quantity and protein quality. The proteomic approach is complemented by the analysis of the ability of human corneal epithelial cells (CECs) to multiply on the freeze-dried amniotic membrane in vitro. We did not observe any difference between the epithelial cells growths on freeze-dried or frozen HAM. The analysis of the extracted protein total also shows that freeze-drying does not degrade the HAM at the protein level. At the structural level the electron microscopy results showed that the structure of the MAH stroma is impacted by freeze-drying. The MAH transplant performed on corneal ulcers in rabbits was performed. During the experiment the rabbits did not show any sign of inflammation, the histological analyzes highlighted the epithelialization of the ocular surface.This project is in collaboration with OSF association for the development of the clinical use of MAHL responding in particular to humanitarian needs (Cameroon). Our study of HAM mapping also showed that variability in terms of amount of protein exists between different donors. We have also shown that the spongy layer is an important source of important growth factor in the healing process of corneal ulcers
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Debacker, Martine M. J. "L'ulcère de Buruli dans un centre de santé rural au Bénin." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2005. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/211042.

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Abstract:
Notre travail porte sur tous les cas UB enregistrés entre 1997 et 2003 au Centre Sanitaire Nutritionnel Gbemoten (CSNG) de Zagnanado dans la région du Zou au Bénin. Une base de données a été créée et a permis d’analyser divers aspects de l’UB. Ces analyses ont donné lieu à diverses publications dont les résultats essentiels sont repris ci-dessous.

Une première publication porte sur 1700 cas consécutifs admis au CSNG entre 1997 et 2001. Ces données nous ont permis d’illustrer l’évolution du nombre des cas d’UB au cours des années, par département et par sous-préfecture. Le nombre de patients UB qui se présentent au centre est fonction de différents facteurs comme par exemple l’ouverture d’autres centres de traitement, l’organisation de campagnes d’information sur l’UB mais aussi de changements dans l’environnement. Au niveau des formes de la maladie, nous avons montré que les formes non ulcérées sont aussi fréquentes que les formes ulcérées. La forme de la maladie est liée au délai à consulter le CSNG. Les atteintes osseuses sont fréquentes et sont présentes chez plus de 13% des cas. Au fil des années, le délai à consulter le CSNG ainsi que la durée de l’hospitalisation ont été fortement réduits, passant de 4 mois à 1 mois dans le premier cas et de 9 mois à 1 mois en ce qui concerne l’hospitalisation. Les personnes ressources à cibler lors des campagnes de sensibilisation sur la maladie ont été identifiées. Il s’agit des anciens malades, qui dans 68% des cas, réfèrent les nouveaux malades au CSNG.

Une deuxième publication, portant sur la même période, nous a permis de mettre en évidence pour la première fois des taux d’UB élevés chez les sujets de 60 ans et plus, probablement du fait d’une diminution de leur immunité. Chez les 60 ans et plus, les hommes sont plus à risque de développer un UB que les femmes. Par contre aucune différence dans le risque d’UB en fonction du sexe n’est trouvée chez les moins de 60 ans. Les lésions d’UB prédominent au niveau des membres inférieurs pour tous les groupes d’âge. Du fait de leur petite stature, les enfants ont une répartition des lésions qui touchent tout le corps. Chez les adultes, les femmes présentent plus de lésions que les hommes au niveau de la tête, du cou et du tronc. Les sujets de moins de 15 ans développent souvent des lésions multifocales, associées à des atteintes osseuses. Ces atteintes osseuses constituent les formes graves de la maladie.

Notre troisième publication porte sur le suivi des malades au niveau des villages, entre mars 2000 et février 2001, afin de déterminer les taux de récurrences de l’UB. Le taux de récurrence de la maladie est faible (6.1%) pour un temps de suivi des malades allant jusqu’à 7 ans. La majorité des malades soignés au CSNG étaient en bonne santé. Nous n’avons néanmoins pu retrouver qu’un nombre limité de malades.

Dans notre quatrième publication, nous avons pu mettre en évidence le développement d’un UB sur le site d’une morsure humaine. La surface de la peau du malade a pu être contaminée par M. ulcerans et la morsure (= traumatisme) a occasionné l’entrée de M. ulcerans dans le derme. Une autre explication plausible est que la morsure ait réactivé un foyer latent de M. ulcerans au niveau du site de la morsure.

Notre base de données nous a également permis de contribuer à d’autres études, notamment celles sur l’influence du BCG et de la schistosomiase sur l’UB. Dans les deux cas, nous trouvons une association significative avec les formes graves de l’UB, l’absence de vaccination BCG et la schistosomiase favorisant le développement de formes osseuses. Aucun lien n’a pu être établi entre la présence ou l’absence de l’infection à Schistosoma haematobium et l’UB.

Dans la dernière partie de notre travail, nous nous sommes attachés à l’étude de quelques facteurs de risque de l’UB. Nous avons montré que l’UB est essentiellement associé à l’âge, le lieu de résidence et le type d’eau utilisé. Pour les sujets de 5 ans et plus, le risque d’UB est plus élevé chez les sujets vaccinés à la naissance avec le BCG. L’analyse par strate d’âge des sujets âgés de 5 ans et plus, nous a permis de voir que dans le groupe des 50 ans et plus l’influence du type d’eau utilisé est moindre que dans les autres groupes d’âge, laissant envisager qu’un autre facteur entre en jeu :une réactivation de la maladie à la faveur d’une baisse d’immunité.

Notre étude démontre que la prise en charge de l’UB doit être pluridisciplinaire et doit pouvoir englober diverses interventions telles que :

- les campagnes d’information à la population,

- la formation du personnel sanitaire ainsi qu’une implication de l’état,

- une bonne prise en charge des malades au niveau des centres de traitement de l’UB en collaboration avec les laboratoires régionaux et internationaux,

- la confirmation microbiologique des cas,

- la mise en place d’un suivi des malades en s’appuyant sur les structures déjà mises en place pour d’autres maladies,

- la mise à disposition des populations de sources d’eau potable (puits, pompes) qui par la même occasion permettront de limiter/diminuer d’autres affections liées à la consommation d’eau non potable,

- la poursuite des activités de recherche sur un éventuel vaccin ou une médication appropriée, ainsi que sur le réservoir de M. ulcerans afin de pouvoir mettre en place des stratégies de prévention de la maladie.


Doctorat en Sciences de la santé publique
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Mbondji, Wonje Christelle. "Paramètres épidémiologiques, immunologiques et entomologiques liés au mode de transmission à l'homme de Mycobacterium ulcerans, agent causal de l'ulcère de Buruli, dans une région endémique du Cameroun." Nantes, 2008. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=ef545ba1-b58e-48e7-ba57-c79f6748b80f.

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Abstract:
Dans l'infection cutanée à Mycobacterium ulcerans (ulcère de Buruli), maladie de pays tropicaux humides, le mécanisme exact de la transmission du bacille n'est pas très clair. Une enquête épidémiologique et immunologique a été menée dans une région endémique du Cameroun. Une étude cas-témoin a permis de discerner trois facteurs de protection: le port de vêtements longs pour les travaux des champs, l'utilisation de la moustiquaire, et le traitement des lésions cutanées. Considérant que les punaises d'eau peuvent être des réservoirs et des vecteurs de M. Ulcerans, nous avons montré expérimentalement que leur salive inoculée à des souris pouvait avoir un rôle protecteur contre le développement de lésions cutanées. Nous avons observé de ce fait dans deux populations, béninoise et camerounaise, une signature immunologique distincte par un taux d'anticorps IgG plus élevé chez les sujets indemnes avec la reconnaissance de plusieurs constituants salivaires adhérant à la paroi de M. Ulcerans
The exact mechanism of transmission of Mycobacterium ulcerans, the causative agent of Buruli ulcer, an emerging tropical disease, remains elusive. An epidemiological and immunological investigation was carried out in an endemic area of Cameroon. A case-control study enabled to identify three protective factors: covering limbs during farming activities, use od bed nets and wound treatment. Given that water bugs can be reservoirs and vectors of M. Ulcerans, we have reported that exposure of laboratory mice to aquatic insect saliva could protect against M. Ulcerans lesion development. Furthermore we have observed in two cohorts of individuals in Benin and Cameroon distinct human immune signatures with a level of antibodies IgG higher for the safe subjects than Buruli patients and the specific recognition of several saliva molecules bound to M. Ulcerans
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Saint-Auret, Sarah. "Synthèse totale de mycolactone A/B et d'analogues ciblés pour l'étude mécanistique de l'ulcère de Buruli." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF049.

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Abstract:
L’ulcère de Buruli est une maladie nécrotique de la peau présente dans plus de trente pays dans le monde, et affectant principalement le continent africain et l’Océanie. L’infection est due à Mycobacterium ulcerans (M. ulcerans), un micro-organisme qui sécrète une exotoxine appelée mycolactone, représentant le premier polycétide isolé d’un pathogène humain. La maladie est caractérisée par la formation progressive de lésions nécrotiques combinée à une absence de réponse immunitaire et de sensation de douleur ; la mycolactone est connue pour être directement impliquée dans ce mécanisme biologique. A ce jour, aucun traitement totalement performant et spécifique contre l’ulcère de Buruli n’a été développé, ce qui révèle le manque crucial de connaissances sur les mécanismes chimique et biologique. Dans ce contexte, le projet développé s’intéresse à l’élucidation du mécanisme d’action des mycolactones en utilisant la synthèse totale comme outil principal. Pour cela, notre équipe a mis au point une voie de synthèse modulaire permettant la préparation de la toxine naturelle et de ses différents analogues en vue de les tester biologiquement et d’affiner ainsi notre compréhension mécanistique de cette infection
Buruli ulcer is a necrotizing skin disease present in more than thirty countries in the world, located mainly in West and Central Africa but also in Australia and in Japan. This infection is caused by Mycobacterium ulcerans (M. ulcerans) that secretes a macrolide toxin called mycolactone, which is the first polyketide isolated from a human pathogen. The disease is characterized by the formation of painless progressive necrotic lesions combined with a lack of acute inflammatory response, and mycolactone is known to be directly involved in the biological mechanism. To date no specific and completely efficient treatment of Buruli ulcer has been developed which correlates with the dramatic lack of understanding of the associated chemical and biological mechanisms. In this context, this research project aims at a better understanding of mycolactone A/B molecular interactions by using total synthesis as main tool. To this end, our research team has developed an efficient synthetic pathway allowing the preparation of the natural toxin and its differents analogues for purposes of their biological evaluation and fine-tuning our mechanical understanding of this infection
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Debbasch, Caroline. "Etude de l'efficacité "in vitro" de différents agents antiparasitaires et antibactériens sur une souche d'"Acanthamoeba" isolée d'un ulcère de cornée." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P093.

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Landier, Jordi. "Epidémiologie de l'ulcère de Buruli et de la transmission de Mycobacterium ulcerans au Cameroun : personnes, saisons, espaces et insectes." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066370/document.

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Abstract:
L'ulcère de Buruli (UB), ou infection à Mycobacterium ulcerans, est une maladie tropicale négligée qui se manifeste par des lésions cutanées, responsable d'une morbidité importante et de lourdes incapacités chez les personnes atteintes. Cette maladie touche surtout des populations rurales en Afrique de l'Ouest et Afrique Centrale, où elle sévit dans des foyers localisés. Le mode de transmission de M. ulcerans à l'humain est inconnu et les connaissances épidémiologiques limitées, ce qui restreint les possibilités de contrôle de la maladie. Les objectifs de cette thèse étaient d'identifier les circonstances associées au risque d'UB, et d'améliorer la compréhension de la chaîne de transmission de M. ulcerans, à partir de l'étude de deux foyers d'UB situés au Cameroun. Nos travaux ont permis d'identifier des environnements, saisons et activités à risque d'UB à l'échelle individuelle, et à celle du territoire. Un travail d'entomologie de terrain a permis de compléter ces analyses en vérifiant l'existence d'une circulation de M. ulcerans dans l'environnement domestique : plusieurs groupes d'arthropodes porteurs de M. ulcerans ont été identifiés dans l'environnement domestique, parmi lesquels plusieurs possibles candidats vecteurs. Ces travaux apportent des précisions sur l'épidémiologie de d'UB au Cameroun, qui sont transposables à d'autres foyers endémiques africains présentant des environnements similaires. Ces résultats permettront de cibler les populations, zones et périodes à risque, afin de rendre plus efficace les activités de santé publique de contrôle de l'UB. Ces résultats proposent enfin de nouvelles approches pour la recherche du mode de transmission de M. ulcerans
Buruli ulcer (BU) is a tropical disease caused by Mycobacterium ulcerans. It appears as cutaneous lesions causing severe morbidity and permanent incapacities in affected populations. BU occurs mainly in West and Central Africa, where it is found endemic in very localized regions. The transmission mode of M. ulcerans to humans remains mysterious, which, combined with the lack of basic epidemiological knowledge on the disease, hampers considerably the design of effective control strategies. The goals of this thesis were to identify the different risks associated with Buruli ulcer, and to contribute to the improvement of knowledge on the circulation and transmission of M. ulcerans. We studied two Buruli ulcer foci in Cameroon, and analyzed the individual, behavioral, spatial and temporal risk factors for BU. We described populations groups, environments and seasons at higher risk. We also engaged in entomological fieldwork to verify if M. ulcerans was circulating in the domestic environment, an hypothesis never tested in African endemic regions. We identified several taxa carrying M. ulcerans, and possible vector candidates among them.This work proposes an update of the knowledge on Buruli ulcer epidemiology in Cameroon, and several results can be transposed to other endemic regions, especially in Central or West Africa, where endemic areas present similar environments. These results could provide useful elements to design more efficient public health strategies against Buruli ulcer and to target them accurately to populations, places and persons at highest risk. These results finally suggest new leads for future research on the mode of transmission of M. ulcerans
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Houngbédji, Germain Mabèrou. "Dégénérescence et régénération musculaires associées à l'infection au Mycobacterium ulcerans." Doctoral thesis, Université Laval, 2010. http://hdl.handle.net/20.500.11794/22395.

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Bleau, Lavigne Maude. "Développement d'instruments de mesure pour l'évaluation des facteurs influençant l'adoption des pratiques exemplaires pour le traitement de la mise en décharge de l'ulcère du pied diabétique." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/9763.

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Abstract:
L'ulcère du pied diabétique (UPD) affecte 15 à 25 % des personnes diabétiques. Le traitement recommandé de la mise en décharge de l'ulcère est peu appliqué, entraînant des délais de guérison excessifs et des coûts élevés pour le système de santé. Peu d'études abordent le sujet des facteurs responsables de la faible adoption des pratiques exemplaires pour le traitement de décharge de l'UPD en soins de première ligne. Les objectifs spécifiques de ce projet de maîtrise sont d'élaborer et de valider deux questionnaires, un dédié aux patients et un dédié aux professionnels de la santé, explorant les facteurs influençant l'adoption des pratiques exemplaires pour le traitement de la mise en décharge de l’UPD en soins de première ligne. En guise de référence à l'élaboration des questionnaires, un guide de développement d'instrument de mesure, inspiré de la théorie du comportement planifié, a été utilisé. L'analyse de deux types de validation a été entreprise, soit l'analyse de la validité de contenu et de la stabilité temporelle. Les résultats ont démontré des scores particulièrement élevés de validité de contenu et des scores de stabilité temporelle satisfaisants pour le questionnaire dédié aux patients. Le questionnaire dédié aux professionnels de la santé a aussi remporté des scores de validité de contenu particulièrement élevés, mais les items ont obtenu des scores de stabilité temporelle faibles. Le niveau de connaissance des participants sur le sujet exploré a eu une influence majeure sur les résultats de stabilité temporelle. Pour la version finale des questionnaires, seulement les items obtenant des scores élevés de validité de contenu et de stabilité temporelle ont été conservés. Cette étude a fait l'objet d'un article de recherche intitulé Development of Survey Tools to Explore Factors Influencing the Adoption of Best Practices for Diabetic Foot Ulcer Offloading et a été soumis à la revue Journal of Wound Ostomy & Continence Nursing. Les réponses obtenues aux items remportant des coefficients de validité forts sont brièvement examinées à la partie discussion. Les résultats de ce projet de maîtrise permettent de souligner la nécessité de recourir à une méthodologie rigoureuse pour l'obtention d'instruments de mesure valides; un élément trop souvent négligé dans les études sur les soins de santé.
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Sanhueza, Daniel. "Effets des conditions environnementales sur la croissance et l'expression génique de Mycobacterium ulcerans, agent causatif de l'ulcère de Buruli." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTT054.

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Abstract:
Mycobacterium ulcerans (MU), agent causatif de l'ulcère de Buruli (UB), une maladie infectieuse humaine émergente, est associé aux milieux aquatiques tropicaux, et en particulier ceux modifiés par les activités humaines. L’écologie de cette mycobactérie est encore peu informée, et des interrogations demeurent sur son cycle de transmission au sein des écosystèmes et à l’humain. La tendance observée aujourd’hui en recherche est de montrer l’existence d’une multitude de taxa porteurs du bacille au sein des écosystèmes aquatiques mais aussi terrestres, laissant donc imaginer qu’un ou quelques facteurs en commun puissent expliquer sa présence et son développement. Dans ce contexte, nous avons développé des approches expérimentales au laboratoire pour analyser les effets de paramètres environnementaux, sélectionnés comme être importants dans la définition de la niche écologique de MU, sur le maintien et le développement des populations bactériennes. En tenant compte de gammes de valeurs rencontrées dans des régions endémiques et non endémiques, où sévit, nous avons testé dans un premier temps l'effet de deux polysaccharides très largement présents dans les écosystèmes naturels (la chitine et l’amidon) ainsi que cinq composants chimiques (le fer, le calcium, le zinc, le phosphate et le sulfate), représentant des nutriments indispensables pour les bactéries, sur la croissance de MU. Notre travail montre que la chitine augmente de manière très significative la croissance de MU. A l’inverse, la présence d’amidon ne favorise pas son développement. Le calcium est le seul élément chimique à contribuer à l’augmentation de quantité de cellules de MU avec le temps, mais ce paramètre reste toutefois très marginal. L’absence d’effet joué par le fer, le zinc, le sulfate et le phosphate sur la croissance in vitro de MU tend à indiquer que les valeurs utilisées dans nos expériences correspondent à des valeurs limites pour expliquer la distribution géographique de MU dans les écosystèmes aquatiques tropicaux. Dans un deuxième temps, eu égard au peu d‘informations existant concernant le rôle joué par le pH sur la présence et le développement de MU, nous avons reproduit des environnements pour étudier la croissance de MU en fonction de différentes valeurs de pH rencontrées dans des régions du Cameroun et de Guyane française où la mycobactérie peut être présente ou absente. Nos résultats montrent que le pH présente un effet significatif sur la dynamique de croissance de MU avec un effet plus marqué pour des valeurs de pH proches de 6,0. De plus, il existe une forte interaction entre pH et chitine puisque pour des mêmes valeurs de pH, la croissance bactérienne est 10 fois plus importante en présence de milieu avec chitine. Ces résultats suggèrent aussi que des pH trop acides, inférieurs à 5,0, sont défavorables à la croissance de la mycobactérie.Finalement, nous nous sommes intéressés à l’expression génique de différents isolats de MU générés à partir de différents environnements expérimentaux. Pour ce faire, et en nous servant d’une nouvelle approche de séquençage des ARN, nous avons étudié l’expression de MU dans différents environnements ; Nous nous sommes notamment intéressés à l’expression des gènes impliqués dans les voies métaboliques de production de la mycolactone, le peptide responsable des ulcérations chez l’humain. Des contextes environnementaux spécifiques pourraient conduire à une sur-expression de toxine peptidique traduisant ainsi une écologie et une épidémiologie (micro-)contexte-dépendant ayant des incidences pathologiques et cliniques très particulières.Dans leur ensemble, nos résultats participent à une recherche permettant de mieux comprendre les paramètres clés de la niche écologique de M. ulcerans et au-delà contribue à l’identification des écosystèmes aquatiques favorables, ou non, au maintien et au développement de cette mycobactérie responsable de l’ulcère de Buruli
Mycobacterium ulcerans (MU), the causative agent of Buruli ulcer (BU), an emerging human infectious disease, is associated with tropical aquatic environments, particularly those modified by human activities. The ecology of this mycobacterium is still poorly understood, and questions remain about its transmission cycle within ecosystems and from nature to humans. Nowadays the research orientation is to show the existence of a multitude of host taxa carrying the bacillus in both aquatic and riparian ecosystems. Thus, it is likely to think that one or a few common factors might contribute and explain the presence and development of this bacillus across distinct localities and regions.In this context, we have developed experimental approaches in the laboratory to analyze the effects of several environmental parameters, selected as being important in the definition of the MU ecological niche and in its growth and persistence in natural ecosystems. Considering ranges of values encountered in endemic and non-endemic regions where BU occurs, we first tested the effect on MU growth of two polysaccharides widely present in nature (chitin and starch) and five chemical components (iron, calcium, zinc, phosphate and sulfate) representing essential nutrients for bacteria. Our work shows that chitin increases significantly the growth of MU. Conversely, the presence of starch does not favor its development with time. Calcium is the only chemical element contributing to increase MU cell number over time, but this effect remains very marginal. The lack of effect exerted by iron, zinc, sulfate and phosphate on the in vitro growth of MU suggests that values used in our experiments correspond to the limit values to explain the geographical distribution of MU in tropical aquatic ecosystems.Secondly, given the few existing information about the role of pH on the presence and development of MU in natural settings, we have reproduced in the lab some environments to study the growth of MU depending on different pH values encountered in regions of Cameroon and French Guiana where the mycobacterium can be present or absent. Our results show that pH has a significant effect on MU growth with a greater effect at pH values close to 6.0. In addition, there is a strong interaction between pH and chitin as to the same pH bacterial growth is 10 times greater in the presence of medium with chitin. These results also suggest that pH too acidic, lower than 5.0 are unfavorable for MU growth.Finally, we looked at gene expression of different MU cultures from different experimental frameworks. Here, and by making use of a new RNA sequencing approach, we studied the genetic expression of MU in differents environments. We are especially interested in the expression of genes implicated in the metabolic pathways of mycolactone production, the peptide toxin responsible of ulcerations in human. Specific environmental contexts could lead to an over-expression of these genes by MU populations, thus pinpointing the fact that MU ecology and epidemiology could be (micro-) context-dependent having some pathological and clinical implications. Taken together, our results participate in a research allowing to better understand the key parameters of the ecological niche of MU, and beyond helping to identify the aquatic ecosystems favorable or not to the maintenance and development of this mycobacterium responsible for Buruli ulcer
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Estève, Patrick. "A propos des ulcères de l'intestin grêle, 5 observations." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11051.

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Tian, Roger Bi Diangoné. "Sources environnementales de Mycobacterium ulcerans en Côte d'Ivoire." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM5040.

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Abstract:
L’ulcère de Buruli est la troisième mycobactériose la plus prévalente dans le monde après la tuberculose et la lèpre. L’ulcère de Buruli sévit dans au moins 33 pays dont l’Afrique de l’Ouest qui présente la prévalence la plus élevée. Parmi ces pays dans lesquels l’ulcère de Buruli est rapporté, la Côte d’Ivoire dont nous sommes originaires présente la plus forte incidence de 36% déclarée à l’Organisation Mondiale de la Santé. L’ulcère de Buruli est causé par Mycobacterium ulcerans, une mycobactérie environnementale dont le réservoir et les sources de transmission à l’homme, ne sont pas élucidés. Notre revue de la littérature a porté sur les sources environnementales de cette mycobactérie en Afrique de l’Ouest. Sur cette base, nous avons réalisé une vaste campagne de prélèvements d’échantillons environnementaux en Côte d’Ivoire et détecté par PCR en temps réel M. ulcerans dans l’eau stagnante, le sol et les selles d’un mammifère herbivore Thryonomys swinderianus. Ensuite, nous avons prouvé expérimentalement que M. ulcerans pouvait survivre dans le sol pendant au moins quatre mois et que le sol était source d’infection expérimentale par M. ulcerans dans un modèle animal. Ces résultats suggèrent que, en Côte d’Ivoire, l’eau stagnante, le sol et cet animal pourraient jouer un rôle dans le cycle de vie de la bactérie. Dans le second travail, nous avons valorisé des plantes tropicales aquatiques par l’utilisation de leurs extraits dans le milieu de culture de M. ulcerans, mycobactérie à croissance lente pour accélérer sa croissance. Dans le troisième travail, nous avons montré l’efficacité in vitro et dans un modèle animal, du bleu de méthylène contre M. ulcerans
Buruli ulcer is the third mycobacteriosis in the world after tuberculosis, leprosy. Buruli ulcer is widespread in at least 33 countries including West Africa which has the highest prevalence. Among the countries in which Buruli ulcer is reported, Ivory Coast which we come from has the highest incidence of 36% reported in the World Health Organization. Buruli ulcer is caused by Mycobacterium ulcerans, an environmental mycobacterium whose reservoir and source of transmission to humans, are not understood. Our review of the literature focused on environmental sources of this mycobacterium in West Africa, which converge stagnant aquatic environment. On this basis, we conducted an extensive campaign of environmental sampling in Ivory Coast and detected by real-time PCR M. ulcerans in stagnant water, soil and feces of an herbivorous mammal Thryonomys swinderianus. Then we experimentally proved that M. ulcerans could survive in the soil for at least four months. These results suggest that, in Ivory Coast, stagnant water, soil and animal could play a role in the life cycle of the bacterium. In the second work, we have upgraded aquatic tropical plants by the use of extracts in the culture medium of M. ulcerans, slow growing mycobacteria to accelerate its growth. In the third work, we proposed the methylene blue, less expensive, easy to access as an alternative treatment for Buruli ulcer. It is appropriate to resume the experiment on methylene blue by other teams of researchers and after reproducing our experimental data, suggest the topical use of purified, non-toxic methylene blue in human clinical
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Décorps, Johanna. "Efficacité de l'acide alpha-lipoïque (traitement anti-oxydant) dans la prévention des escarres au cours du vieillissement." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10022.

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Abstract:
Le vieillissement diminue les propriétés mécaniques protectrices de la peau qui prédispose le sujet âgé aux ulcères de pression, les escarres. Ce travail a pour objectif de (1) tester les capacités de défense de la peau face aux contraintes mécaniques au cours du vieillissement, (2) identifier les facteurs responsables de la dégénérescence des capacités de protection de la peau avec l'âge et (3) évaluer les effets d'un traitement chronique anti-oxydant. Les capacités de résistance de la peau aux pressions ainsi que l'incidence d'escarres suite à une ischémie prolongée ont été étudiées chez des rats jeunes (6 mois), matures (12 mois) et âgés (24 mois) de deux souches : Brown Norway (longévité accrue), et Wistar. Des études complémentaires ont permis d'identifier les facteurs responsables de cette dégénérescence, en particulier le versant vasculaire, l'atteinte nerveuse sensorielle et les modifications de la structure et des propriétés visco-élastiques de la peau. L'efficacité du traitement anti-oxydant sur les capacités mécaniques protectrices de la peau a été estimée. Les résultats montrent une altération des propriétés mécaniques protectrices de la peau avec l'âge, plus ou moins précoce selon la souche de rats, associée à une atteinte fonctionnelle vasculaire (chez les rats Wistar), l'installation progressive d'une neuropathie périphérique sensorielle et d'un défaut visco-élastique cutané dans les deux souches de rats. Ces atteintes ne reflètent pas systématiquement la fragilité de la peau âgée face aux escarres, modulée par l'état du tissu adipeux. Le traitement antioxydant permet de réduire plusieurs atteintes mais a induit des effets contradictoires entre les deux souches de rats étudiées vis-à-vis de l'incidence d'escarres
The aging decreases the protective properties of the skin, which predisposes the aging subject to pressure ulcers. This thesis had for objective (1) to test the defence capacities of the skin to resist mechanical stress during aging, (2) identify the factors responsible for the degeneration of the protection capacity of the aging skin and (3) evaluate the effects of a chronic antioxidant treatment. To meet this three objectives, the cutaneous responses to pressures of different intensities together with the pressure ulcer incidence following a prolonged ischemia were studied on 3 different ages of rats: young (6 months), mature (12 months) and aged (24 months). Those 3 stages of aging were studied on 2 different rat strains: “Brown Normay”, healthy aging model with an accrued longevity and “Wistar”, control rats. Complementary studies allowed identifying the mechanism who leads to a diminution of the protective capacities of the skin. In particular, the vascular dysfunctions (endothelial and smooth muscular cells), the sensory nervous dysfunctions, the modifications of the skin structure and the viscoelastic properties were evaluated. The efficiency of the anti-oxidant treatment was estimated focusing principally on the effects on the nervous and vascular capacities, the structure of the skin and the impact of the pressure ulcer. The results show that the aging induces a more or less early alteration of the protective properties of the skin in response to pressures, more or less precocious depending on the strain of the rat. The decrease of the natural defences is associated to a vascular dysfunction (endothelium with the Wistar rats), the progressive installation of a sensory peripheral neuropathy and a deterioration of cutaneous viscoelastic properties with the two strains of rats. These deteriorations do not reflect systematically the fragility of the aged skin towards pressure ulcers, modulated by the state of the subcutaneous adipose tissue. The chronic anti-oxidant treatment allows to reduce several dysfunctions but has induced contradictory effects between the two studied strains of rats towards the incidence of pressure ulcers
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Vincent, Quentin. "Epidémiologie et génétique humaine de l’ulcère de Buruli." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05S019/document.

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Abstract:
L'ulcère de Buruli (UB), infection à Mycobacterium ulcerans, troisième mycobactériose mondiale, connait une émergence rapide depuis 1980, essentiellement dans les pays d'Afrique subsaharienne. Jusqu’ici, les connaissances épidémiologiques sur l’UB étaient fondées sur des séries de cas cliniques non confirmés par laboratoire. Nous avons constitué la plus grande cohorte de cas confirmés à ce jour rassemblant plus de 1200 patients traités au CDTUB de Pobè au Bénin entre 2005 et 2011, afin de décrire l'épidémiologie clinique de la maladie et d'explorer l’architecture génétique de la susceptibilité à cette maladie. Les patients atteints d’UB sont des enfants (âge médian au diagnostic de 12 ans), présentant une lésion unique (96%), large (plus de 15 cm, 36%), ulcérative (66%) du membre inférieur (60%). Nous rapportons une présentation clinique atypique de l’UB, dans laquelle les patients présentent exclusivement une ostéomyélite à M. ulcerans. Le sex-ratio varie avec l’âge : les garçons sont majoritaires parmi les enfants (57% de patients masculins chez les moins de 15 ans), et les femmes parmi les adultes (33% de patients masculins). La présentation clinique dépend de l’âge et du sexe. 9% des patients masculins ont présenté une ostéomyélite contre 4% des patients féminins. Un an après la fin du traitement, 22% des patients présentent des séquelles fonctionnelles fixées. Une présentation clinique comportant une lésion oedémateuse, osseuse, de grande taille ou plusieurs lésions est significativement associée avec le développement de séquelles fonctionnelles (OR 7.64, IC95% [5.29-11.31]). Les patients coinfectés par le VIH ont un risque significativement plus élevé de développer un UB sévère (OR 2.77, IC95% [1.32-6.33]). Nous avons exploré l’architecture génétique de la susceptibilité à l’UB dans une perspective mendélienne et une perspective complexe. Le cas le plus sévère de la maladie observé dans ce centre appartient à une famille consanguine dans laquelle la ségrégation du phénotype suggère un défaut génétique mendélien récessif. Une analyse de liaison génétique par cartographie d'homozygotie suggère l’implication du locus des béta-défensines sur le chromosome 8 dans la pathogénèse de l'UB, et mène à l’identification d’une délétion homozygote ségrégeant parfaitement avec la maladie. Dans une perspective complexe, une étude d’association pangénomique a été réalisée après génotypage d’une cohorte de 400 cas et 400 témoins exposés sur plus de 2 millions de SNPs par la puce Illumina Omni2.5 et a permis l’identification de nombreux signaux d’intérêt. L’étude de réplication est en cours. La compréhension de la physiopathologie de l'infection à M. ulcerans est cruciale pour générer de nouvelles pistes thérapeutiques et vaccinales. La dissection du contrôle génétique de l'infection par l'hôte est en ce sens indispensable
Buruli ulcer (BU), caused by Mycobacterium ulcerans, is the third most frequent mycobacteriosis worldwide. It has been rapidly emerging in sub-Saharan African countries since 1980. Until now, knowledge of BU epidemiology relied on series of non laboratory-confirmed clinical cases. From 2005-2011, we recruited the current largest cohort of laboratory-confirmed cases (more than 1,200 patients) at the Pobe CDTUB, Benin, to describe the clinical epidemiology of the disease and to explore the genetic architecture of human susceptibility to BU. Typically, patients with BU were children (median age at diagnosis 12 years) presenting with a unique (96%) large (≥15 cm, 36%) ulcerative (66%) lesion of the lower limb (60%). Atypical clinical presentation of BU included osteomyelitis with no identifiable present or past BU skin lesions. The sex ratio of BU widely varied with age, with male patients accounting for 57% of patients aged 15 years and younger, but only 33% of those older than 15 years. Clinical presentation of BU was significantly dependent on age and sex. 9% male patients had BU osteomyelitis, whereas only 4% of female patients did. 1 year after treatment, 22% of patients with follow-up information presented with permanent functional sequelae. Presentation with oedema, osteomyelitis, or large (≥15 cm in diameter), or multifocal lesions was significantly associated with occurrence of permanent functional sequelae (OR 7•64, 95% CI 5•29–11•31) and operationally defines severe BU. When coinfected with HIV, patients had a significantly higher risk to develop severe BU (OR 2.77, IC95% [1.32-6.33]). We explored the genetic architecture of susceptibility to BU in both mendelian and complex genetic frameworks. The most severe case of the disease to have been treated at the Pobe CDTUB belonged to a consanguineous family in which the segregation of the phenotype was indicative of a recessive mendelian genetic defect. Genetic linkage analysis by homozygosity mapping suggested the implication of the beta-defensin locus on chromosome 8 in BU pathogenesis and lead to the identification of a homozygous deletion, which co-segregated perfectly with the disease in the family. In a complex genetics approach, we undertook a genome-wide association study, which involved the genotyping of more than 2 million SNPs (Illumina Omni2.5) in a cohort of 400 cases and 400 exposed controls. We identified many signals of interest. The replication study is ongoing. Understanding BU physiopathology is crucial to the development of efficient vaccines and drugs. Dissection of the genetic control of the infection by M. ulcerans by its human host therefore constitutes an indispensable step
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Chany, Anne-Caroline. "Synthèse d'analogues des mycolactones, toxines de l'ulcère de Buruli." Thesis, Mulhouse, 2011. http://www.theses.fr/2011MULH4076.

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Abstract:
L'ulcère de Buruli est une maladie nécrosante de la peau et des tissus mous accompagnée d'ulcères de grandes tailles, causée par une mycobactérie. L’Organisation Mondiale de la Santé a lancé en 1998 une initiative mondiale contre cette maladie tropicale négligée, présente notamment en Afrique et en Australie. L'infection est causée par Mycobacterium ulcerans, mycobactérie faisant partie de la même famille que les mycobactéries responsables de la tuberculose et de la lèpre. Mycobacterium ulcerans sécrète une toxine nommée mycolactone, responsable de cette infection. Cette toxine a des propriétés cytotoxiques et immunosuppressives. Le projet de recherche développé dans l'équipe concerne la synthèse et l'évaluation biologique des mycolactones A et B et de leurs analogues. A l'heure actuelle, la première étude relation structure-activité conduisant à une meilleure compréhension du mode d'action des mycolactones a été établie. La stratégie de synthèse choisie implique plusieurs réactions de couplage catalysées par des métaux (fer, cuivre, palladium) pour la création de liaisons carbone-carbone. La stéréochimie des sept alcools secondaires a quant à elle été contrôlée par des réactions d'allyl-et crotylboration asymétrique ainsi que par des réactions de dihydroxylation catalytique et asymétrique. Au cours de ce travail de thèse, 12 analogues ont ainsi été obtenus en appliquant cette voie de synthèse
Buruli ulcer, a severe necrotizing skin disease caused by Mycobacterium ulcerans, is one of the most neglected tropical diseases. The World Health Organization has started in 1998 a Global Initiative against this disease. The pathogen belongs to the same family as the mycobacteria responsible for tuberculosis and leprosy and 6000 new cases are registered each year. Infection leads to extensive destruction of the skin and soft tissues with the formation of large ulcers usually on the legs or the arms and can caver up 15% of the skin surface. These effects are due to the presence of the bacterial toxins mycolactones, secreted by M ulcerans. Mycolactones are the first polyketides isolated from a human pathogen. Deciphering their functional interactions is of fundamental importance for the understanding and ultimately the control of this devastating mycobacterial infection. A Diverted Total Synthesis approach of mycolactones analogues has been developed and provides the first insights into their structure-activity relationship based on cytopathic assays on L929 fibroblasts
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Remoué, Noëlle. "Fragilité cutanée et cicatrisation retardée de l'ulcère de pression avec la neuropathie diabétique : étude dans un modèle murin." Thesis, Lyon, 2020. http://www.theses.fr/2020LYSE1010.

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Abstract:
La peau est un organe complexe et sa réparation fait intervenir de multiples cellules et molécules selon un processus spatio-temporel fin. Lorsque ce processus est perturbé, la cicatrisation n’aboutit plus, elle est dite chronique, et c’est un problème majeur de santé publique, causant morbidité et mortalité importantes. Le « pied diabétique » est l’une de ces plaies chroniques et est responsable, en l’absence de traitement actuellement efficace, de l’amputation d’un l’orteil, du pied ou de la jambe de près de 10 % des patients diabétiques au cours de leur vie. La neuropathie périphérique, dysfonction et destruction des fibres nerveuses, est une complication du diabète qui touche 30 à 50 % des patients et est le facteur de risque principal dans le développement du pied diabétique. Ainsi, afin d’améliorer la compréhension de la survenue du pied diabétique et de sa mauvaise cicatrisation, dans ce travail de thèse nous avons étudié sur la souris l’impact de la neuropathie diabétique et de sa sévérité sur i/ la structure et les propriétés physiques de la peau pouvant conduire à une fragilité, puis sur ii/ la durée de fermeture de la lésion, les processus de cicatrisation modifiés, et les molécules différemment exprimées. Pour ceci, nous avons développé et breveté un modèle d’induction de lésions sur souris combinant les facteurs à l’origine du pied diabétique : pression et friction. Ce modèle original a permis d’observer que la peau est fragilisée dès l’atteinte de petites fibres nerveuses cutanées avec le diabète, et que l’atteinte supplémentaire des grosses fibres nerveuses myélinisées aggrave cette fragilité. Cela conduit à des ulcères de pression dont la cicatrisation est d’autant plus retardée que la neuropathie diabétique est sévère. Cette durée de fermeture de la lésion semble due à un retard de réépidermisation, notamment via une dérégulation de l’expression, de l’assemblage et de la maturation du complexe RAMP1-CLR-RCP, récepteur du CGRP
The skin is a complex organ and its repair involves multiple cells and molecules in a specific spacio-temporal process. When this process is disrupted, healing is no longer successful, leading to chronic wound, which is a major public health issue, causing significant morbidity and mortality. The "diabetic foot ulcer" is one of these chronic wounds and is responsible, in the absence of effective treatment, for amputation of a toe, foot or leg of almost 10 % of diabetic patients during their lifetime. Peripheral neuropathy, which is a dysfunction and destruction of nerve fibers, is a complication of diabetes that affects 30-50% of patients and is the major risk factor in diabetic foot ulcer development. Thus, in order to improve the understanding of diabetic foot ulcer occurrence and its impaired healing process, in this thesis work we studied on mice the impact of diabetic neuropathy and its severity on i/ the structure and the physical properties of skin that can lead to fragility, then on ii/ the duration of wound closure, the impaired healing processes, and the molecules differently expressed. For this, we developed and patented a mouse lesion induction model combining the factors responsible for the diabetic foot ulcer: pressure and friction. This original model allowed to observe that the skin is weakened as soon as small cutaneous nerve fibers are affected by diabetes, and that the additional degradation of the myelinated large nerve fibers increases this fragility. This leads to pressure ulcers with the more severe neuropathy, the more wound healing delay. This PhD study highlighted the involvement of the CGRP pathway, via the deregulation of the expression, the assembly and the maturation of its receptor complex RAMP1-CLR-RCP, that could participate in delaying reepithelialization
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Lagarrigue, Valérie. "L'ulcère de Buruli avec atteinte osseuse (à propos de 33 cas au Bénin)." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M079.

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Garchitorena, Garcia Andrés. "Maladies infectieuses, écosystèmes et pauvreté : le cas de l'ulcère de Buruli au Cameroun." Thesis, Montpellier 2, 2014. http://www.theses.fr/2014MON20187.

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Abstract:
Comprendre les rétroactions entre les maladies infectieuses, la structure des écosystèmes et le développement économique est nécessaire pour alléger le fardeau des maladies tropicales négligées. Ce groupe d'infections parasitaires, virales, et bactériennes est étroitement associé à des conditions géographiques, environnementales, sanitaires et économiques particulières aux régions tropicales. A travers l'étude de l'ulcère de Buruli, une maladie émergente et négligée associé à une morbidité et handicap très importants dans des régions tropicales, ce travail de thèse s'intéresse aux interactions complexes entre ces différents composants des systèmes épidémiologiques. Combinant un travail de terrain important pour la collecte des données environnementales avec une approche de recherche multidisciplinaire, cette thèse vise à améliorer notre compréhension des différents aspects de l'écologie et de l'épidémiologie de cette maladie infectieuse. Notamment, la dynamique de son agent pathogène, M. ulcerans, est caractérisée pour un large éventail d'écosystèmes et communautés aquatiques au Cameroun, permettant d'identifier les facteurs environnementaux permettant sa propagation. En outre, nous évaluons la transmission de l'agent pathogène de l'environnement à l'homme et l'impact de la maladie sur le développement économique des populations endémiques. Ainsi, ce travail montre comment les dynamiques écologiques, épidémiologiques, environnementales et économiques interagissent de concert, mettant en évidence de façon criante le besoin d'une telle approche interdisciplinaire dans l'étude des maladies tropicales négligées
Understanding the feedbacks between infectious diseases, ecosystem structure and economic development is necessary to alleviate the burden of Neglected Tropical Diseases. This group of parasitic, viral, and bacterial infections is closely associated with particular geographical and environmental conditions mainly present in the tropics, thriving under conditions of poverty, inefficient sanitation and malnutrition. This PhD thesis works through the case study of Buruli ulcer, an emerging and neglected infectious disease associated with a great morbidity and disability burden in tropical regions. Relying on an extensive environmental field survey and a multidisciplinary research approach, this PhD attempts to gain a better understanding of different aspects of the ecology and epidemiology of Buruli ulcer. Notably, the dynamics of its pathogen, M. ulcerans are characterized for a wide range of freshwater ecosystems and aquatic communities in Cameroon, and the environmental drivers of M. ulcerans presence are investigated. Furthermore, we assess the transmission of the pathogen from the environment to humans and the impact of the disease on the economic development of endemic populations. Thus, this work shows how the interplay between ecological, epidemiological and economic dynamics interact together and calls for an urgent need to apply such inter-disciplinary approach to decrease the burden of neglected tropical diseases
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Carolan, Kevin. "Ecological niche modelling and its application to environmentally acquired diseases, the case of Mycobacterium ulcerans and the Buruli ulcer." Thesis, Montpellier 2, 2014. http://www.theses.fr/2014MON20178/document.

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Abstract:
L'ulcère de Buruli est une maladie émergente tropicale négligée. Il provoque une défiguration et une incapacité permanente pour les victimes. L'agent causal est Mycobacterium ulcerans. Cependant, le réservoir environnemental et le mode de transmission de cette bactérie ne sont pas connus. Les tentatives visant à gérer la maladie ont été freinées par le manque de connaissances concernant le mode de transmission ainsi que le réservoir environnemental de M. ulcerans. Certains écosystèmes et habitats ont été associés au risque de contracter cette mycobactérie, notamment les milieux aquatiques d'eau douce stagnants et perturbés par les activités humaines des régions tropicales. S'il n'existe pas de vecteur bien identifié, des insectes aquatiques Hémiptères sont fortement suspectés d'intervenir dans la vectorisation de cet agent infectieux à l'humain. Une compréhension complète de la distribution et du mode de transmission de la bactérie aiderait ainsi à la gestion de la maladie. Dans cette thèse, nous utilisons les outils issus de la modélisation de la niche écologique pour décrire la distribution de M. ulcerans. Suite à la construction d'un modèle au Cameroun, en Afrique Centrale, et testé avec une seconde base de données en Guyane Française (Amérique du Sud), nous trouvons que l'agent pathogène montre des variations saisonnières notables dans la répartition de nos sites d'étude, au Cameroun. Pendant la saison humide, M. ulcerans est plus fréquente dans les grands bassins versants et en absence de marécages, tandis que durant la saison sèche, la bactérie est plus présente dans les petits bassins versants où peuvent être présents dans les zones marécageuses. Notre étude a permis de générer des cartes de répartition de l'agent pathogène dans la région d'étude, qui pourront être utilisées dans des études ultérieures contribuant à mieux gérer le risque infectieux pour cette maladie. De plus, nous avons développé une modélisation des niches écologiques des insectes aquatiques soupçonnés d'être des vecteurs de l'agent pathogène. Basé sur un protocole d'échantillonnage d'insectes aquatiques qui couvre l'ensemble du Cameroun, nous avons construit un modèle suivant la méthode de l'entropie maximale. Ceci nous a permis d'interpoler notre modèle sur toute l'Afrique de l'Ouest. Nous avons ensuite testé une corrélation entre la répartition prévue des insectes potentiellement vecteurs, et la prévalence de l'ulcère de Buruli. Nous mettons en évidence une corrélation positive significative entre la répartition des insectes et la répartition de la maladie, et trouvons que cette corrélation varie significativement dans l'espace et le temps. Ceci est cohérent avec la possibilité d'une transmission multi-hôte pour cet agent pathogène.Enfin, en collaboration avec d'autres auteurs, nous avons pu explorer différents facteurs influençant la distribution de M. ulcerans, tels que les réseaux et la structure de la communauté biotique, ou encore l'impact de l'occupation du sol sur la distribution de l'ulcère de Buruli dans notre région d'étude d'Akonolinga au Cameroun. Et enfin nous avons testé le changement de distribution de la maladie à une plus grande échelle, entre le Bénin et le Nigeria. Cette thèse contribue à une meilleure compréhension de la distribution de Mycobacterium ulcerans et de l'ulcère de Buruli, fournissant des éléments de preuve d'une transmission multi-hôtes de la mycobactérie, ainsi que les premières cartes de répartition de l'agent pathogène pour la région d'Akonolinga au Cameroun
The Buruli ulcer is an emerging environmentally acquired infectious neglected tropical disease. It causes permanent disability and disfigurement in victims. The causative agent is Mycobacterium ulcerans; however the environmental reservoir and mode of transmission of this bacterium are not known. Attempts to manage the disease have been hampered by lack of knowledge of the mode of transmission and the environmental reservoir of M. ulcerans. Certain environments have been associated with the disease, notably disturbed aquatic environments composed of small bodies of stagnant water. There is no known vector, though aquatic insects have been implicated as possible vectors. A full understanding of the distribution and mode of transmission of the bacterium would help in management of the disease.In this thesis, we use the tools developed in ecological niche modelling to describe the distribution of M. ulcerans. Following the construction of a model in Cameroon, Central Africa, and tested against a second database in French Guiana (South America), the pathogen is found to have notable seasonal changes in its distribution in our study sites in Cameroon. In the wet season, M. ulcerans is more common in large watersheds, while in the dry season the bacterium is more common in small watersheds. This enabled the generation of hazard maps of the pathogen distribution in the study region, which will be used in future studies and management of the disease. Following this we undertook ecological niche modelling to describe the distribution of the aquatic insects suspected to be vectors of M. ulcerans. Based on a sampling protocol that spanned the country of Cameroon, we undertake maximum entropy modelling, which enabled us to interpolate our model across all of West Africa. With these maps we explore the correlation between the predicted distribution of the insects to the prevalence of the Buruli ulcer. We find a significant positive correlation between the distribution of the insects and the distribution of the disease, and find that this correlation undergoes significant changes in space and time, consistent with the model of multi-vectorial transmission of the disease.Finally, in collaboration with other authors, we have assisted in exploring how the distribution of M. ulcerans changes according to community structure networks, how the distribution of the Buruli ulcer disease changes in our study region of Akonolinga, Cameroon, and how the distribution of the disease changes at a larger scale, between Benin and Nigeria. This thesis contributes to our understanding of the distribution and drivers of Mycobacterium ulcerans and the Buruli ulcer, providing evidence of multi-vectorial transmission of the disease, and the first hazard maps of the pathogen for Akonolinga, Cameroon
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Zingue, Dezemon. "Réservoirs de Mycobacterium ulcerans : développement de nouvelles techniques de laboratoire." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0552/document.

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Abstract:
L'ulcère de Buruli est une maladie infectieuse tropicale présente dans des foyers endémiques. Cette infection essentiellement cutanée est causée par Mycobacterium ulcerans. M. ulcerans est un pathogène opportuniste dont le réservoir est environnemental. Notre revue de la littérature a répertorié les sources environnementales potentielles de cette mycobactérie. Seulement cinq souches de M. ulcerans ont été isolées à partir de prélèvements de l’environnement. Il existe une corrélation inverse entre réchauffement climatique et incidence de l’ulcère de Buruli, peut-être liée à la sensibilité intrinsèque de M. ulcerans aux variations de température, ou bien à des modifications de son écosystème. Dans la perspective d’améliorer les protocoles d’isolement de M. ulcerans à partir de l’environnement, nous avons entrepris une analyse phénotypique à haut débit des substrats carbonés métabolisés par M. ulcerans et le profil obtenu nous a orientés après une recherche bibliographique des principales sources environnementales de ces substrats, vers des interactions plus spécifiques de M. ulcerans avec les bactéries, algues, mollusques et champignons. Les résultats de ce premier travail ont servi de base pour la mise au point de milieux de culture innovants qui nous ont permis d’isoler pour la première fois, une microcolonie de M. ulcerans à partir de fèces d’agouti. Nous avons mis au point une méthode de lecture automatisée des échantillons colorés par la méthode de Ziehl-Neelsen. Notre travail de thèse a produit des protocoles qui ont pour objectif d’être mis en œuvre dans les pays d’endémie, pour préciser les sources et modes de transmission de M. ulcerans aux populations
Buruli ulcer is a tropical infectious disease present in endemic foci/This mainly cutaneous infection is caused by Mycobacterium ulcerans. M. ulcerans is an opportunistic pathogen from the environment. Our literature review has listed the potential environmental sources of this mycobacterium.. However, only five strains of M. ulcerans have been isolated from environmental samples. There is an inverse correlation between global warming and incidence of Buruli ulcer, possibly related to the intrinsic sensitivity of M. ulcerans to temperature, or to changes in its ecosystem. In order to improve the isolation protocols of M. ulcerans from the environment, we conducted a high-throughput phenotypic analysis of the carbon substrates metabolized by M. ulcerans and the profile obtained oriented us afterwards a bibliographic search of the main environmental sources of these substrates, towards more specific interactions of M. ulcerans with other bacteria, algae, molluscs and fungi. The results of this first work served as a basis for the development of innovative culture media which, allowed us to isolate for the first time a microcolony of M. ulcerans from feces of agouti. We also developed a method for automated reading of samples stained by Ziehl-Neelsen staining. Our thesis work has produced protocols that are intended to be implemented in African endemic countries, in order to clarify the sources and modes of transmission of M. ulcerans to populations
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M'bappe, Carole. "Propriétés pharmacologiques et toxicologiques de la famotidine." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P051.

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Benchabbat, Ruth. "Maladies ulcéreuses gastro-duodénale et ranitidine : prévention des récidives ulcéreuses par la ranitidine au long cours." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P119.

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Le, Coadou Pierre Yves. "Technique chirurgicale originale dans le traitement de l'ulcère duodénal (section suture antérieure de la petite courbure gastrique associée à une vagotomie tronculaire haute postérieure)." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25239.

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Mourou, Hervé. "Traitement anti-infectieux de l'ulcère duodénal." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25151.

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Bouffard, Martine. "Le traitement d'entretien des ulcères duodénaux : méta-analyse des essais randomisés." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR23022.

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Ephrati, Véronique. "Hélicobacter pylori et les récidives d'ulcères." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P043.

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Dupiefort, Christine. "Les facteurs de risque de l'ulcère de l'estomac." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P074.

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Jagadesh, Soushieta. "Biogeography of Emerging Infectious Diseases In search for the hotspots of Disease X: A biogeographic approach to mapping the predictive risk of WHO’s Blueprint Priority Diseases Emerging human infectious diseases of aquatic origin: a comparative biogeographic approach using Bayesian spatial modelling Global emergence of Buruli Ulcer Spatial variations between Leishmania species: A biogeographic approach to mapping the distribution of Leishmania species in French Guiana Mapping priority neighborhoods: A novel approach to cluster identification in HIV/AIDS population." Thesis, Guyane, 2020. http://www.theses.fr/2020YANE0007.

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Abstract:
La récente pandémie de Covid19 nous rappelle, si cela était encore nécessaire, que la propagation des maladies infectieuses ignore les frontières géographiques. Les changements combinés de biodiversité locale et l’utilisation des terres, l’augmentation de la connectivité internationale par le transport et le commerce ainsi que la menace imminente du changement climatique a accru le risque d’émergence et de réémergence des maladies infectieuses (EMI). Jusqu’à présent la réponse des politiques de santé publique a été la surveillance passive sans toutefois s’avérer réellement efficace dans la prévention et le contrôle des épidémies. Le choix qui a été fait ici est celui d’une nouvelle approche anticipative, par identification des zones à haut risques d’EMI en se basant sur la détection des facteurs environnementaux les plus favorisant. Parmi ces facteurs on trouve la conversion des terres, la diminution drastique de la biodiversité ou encore le changement climatique. Ainsi la méthode biogéographique a permis d’étudier et d’analyser les EMI à travers différents groupes de taxons de pathogènes comme les bactéries, les virus, les protozoaires et les champignons. L’étude a été portée globalement, ainsi que localement, en Guyane Française, un territoire français d’outre-mer situé en Amérique du Sud. Dans les deux cas, à travers les différents groupes de pathogènes, les risques d’inondation, les récentes conversions de parcelles de forêts en terres agro-minières et l’augmentation du minimum de température due au changement climatique se sont avérés être des facteurs significatifs dans l’émergence globale et locale des maladies infectieuses étudiées. Les principaux résultats de cette thèse sont les suivantes :1. Une approche biogéographique de modélisation de la distribution des EMI en utilisant les bases de données existantes sur les cas cliniques, l’imagerie satellite et un modèle statistique non conventionnel est efficace pour détecter précocement les régions à risque, permettre d’améliorer la prévention, et contrôler leur diffusion.2. Il est possible d’anticiper les EMI en identifiant et en gérant précocement les facteurs favorisant ayant un lien direct avec l’anthropisation de l’environnement
The COVID-19 pandemic highlights that the spread of infectious diseases goes beyond geographical boundaries. Simultaneous changes in local biodiversity and land use, the increasing international connectivity through human transport and trade and the imminent threat of climate change have increased the risk of the emergence and reemergence of infectious diseases. The current public health response to emerging infectious diseases (EID) by passive surveillance has proven largely ineffective in preventing and controlling disease outbreaks. The way toward is to “get ahead of the curve” by identifying potential hotspots of disease emergence and detecting the environmental triggers such as land transformation, biodiversity loss and climate change. I used a biogeographic approach to study and analyze disease emergence across different taxonomic pathogen groups such as bacterial, viral, protozoal and fungal, globally and in French Guiana, a French Overseas territory located in South America. I found that regions at risk of floods, recent conversion of forest to agricultural lands and increasing minimum temperature (i.e. temperature at night) caused by cli mate change were drivers for disease emergence locally and globally across the different pathogen groups. The main findings of the PhD thesis are the following:1. Biogeographic approach to mapping the distribution of EIDs with using existing human cases data, remote sensing imagery and unconventional statistical models is effective to “get ahead of the curve” in the detection of regions at risk and the management of EIDs.2. EIDs are not unprecedented but predictable by identifying and managing the triggers of disease emergence, which have a direct link with the anthropization of the environment
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Miremont, Sabine. "Chronobiologie et ulcères gastro-duodénaux." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2P025.

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Barjou, Agnès. "Les inhibiteurs de la pompe à protons dans la thérapeutique de l'ulcère gastroduodénal." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P018.

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Bruno, Bonnet Christelle. "Valorisation de la banane Cavendish FWI pour l'obtention de molécules d'intérêts biologiques." Thesis, Antilles-Guyane, 2012. http://www.theses.fr/2012AGUY0533.

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Abstract:
Nos travaux ont permis d'étudier l'effet combiné de la maturation, du mûrissement et des périodes climatiques, sur le profil des composés bioactifs de la banane Musa Cavendish, issus des French West Indies (FWI). La teneur en polyphénols des bananes 400 Degrés Jour (dj) est restée inchangée, tandis que les bananes 600 et 900 dj ont présenté une augmentation significative de leurs teneurs en polyphénols pendant la maturation (p
The combined influence of maturation, ripening and climate periods on French West Indies (FWI) bananas, Musa Cavendish, bioactive compounds profile was studied. The polyphenol content of the 400 dd bananas remained unchanged, while the 600 and 900 dd bananas exhibited a significant polyphenol increase during ripening (p
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Poquet, Sandrine. "Un nouvel inhibiteur de la pompe à protons : le prantoprazole." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P047.

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Adriaans, Beverley. "The aetiology and pathogenesis of tropical ulcer." Master's thesis, University of Cape Town, 1988. http://hdl.handle.net/11427/25758.

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Abstract:
Tropical ulcer is a very specific form of cutaneous ulceration. It occurs worldwide in most tropical and a number of subtropical areas. The disease occurs mainly in older children and young adults with children under the age of 5 and adults over 45 years rarely being affected. Ulcers occur most commonly on the lower leg but may occur on the upper limb. Although most ulcers normally heal slowly over many weeks or months, some ulcers may recur. Recognised complications include squamous cell carcinoma, gangrene and osteitis, although these are rare. A number of authors have reported on the disease and suggested diet, trauma and infection as aetiological factors for this condition. This survey was thus conducted to assess as many of these factors as possible. The study took place in 5 tropical areas, namely Zambia, Gambia, southern India, Fiji and Papua New Guinea. Consultations took place at hospitals, rural clinics, health centres and villages. Although many authors have suggested that the disease is related to malnutrition, few have objectively assessed the nutritional status of the patients and compared it with controls. Those studies which included objective assessments were limited to small areas and only investigated specific parameters. In order to investigate the immune response of the host to an anaerobic infection, the antibody levels to the organisms isolated from the ulcers were measured by an ELISA test. The local host response to an infection with a Fusobacterium species was assessed by the number of antibody secreting B-lymphocytes at the site of the ulcers. These parameters may play a role in the localisation of the ulcers and account for recurrent infections.
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Faltot, Dominique. "Ulcères de jambe : sensibilisation aux allergènes de contact, étude prospective." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR23095.

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Alfandary, Robert. "Etude et intérêt des 2 principaux antiH2 dans le traitement de l'ulcère : perspectives." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P207.

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Pommier, Jean-François. "Les mécanismes de défense de la muqueuse gastro-duodénale : le sucralfate et la cytoprotection dans le cadre de la maladie ulcéreuse." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2P120.

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AUCOUTURIER, JEAN-PAUL. "Quels sont les ulceres qui saignent ? etude tranversale d'une serie hospitaliere de 310 patients consecutifs ayant un ulcere gastrique ou duodenal." Reims, 1989. http://www.theses.fr/1989REIMM087.

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Malsoute, Catherine. "Prostaglandines cytoprotectrices : application en thérapeutique anti-ulcéreuse." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P275.

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Falzon, Noe͏̈lle. "Hémorragies graves révélatrices d'ulcère solitaire du rectum : à propos de cinq observations." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25331.

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Iwamoto, Leilane Hespporte 1985. "Avaliação da atividade farmacológica de extrato bruto diclorometânico das folhas de Piper umbellatum microencapsulado e livre padronizado em 4-nerolidilcatecol." [s.n.], 2014. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/290320.

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Abstract:
Orientadores: Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues, Mary Ann Foglio, João Ernesto de Carvalho
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-08-26T07:27:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Iwamoto_LeilaneHespporte_M.pdf: 2225260 bytes, checksum: d0f9c4fb0f990871b5301caf7bb6d22b (MD5) Previous issue date: 2014
Resumo: A espécie Piper umbellatum L., sinonímia Pothomorphe umbellata (L.) Miquel, é conhecida popularmente como pariparoba, caapeba e malvarisco. Tendo em vista as diferentes atividades biológicas comprovadas para a espécie Piper umbellatum e a técnica de microencapsulação por Spray Dryer, o objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade farmacológica de extrato bruto padronizado (EBP) de P. umbellatum em modelos de câncer, inflamação, úlcera e verificar se as micropartículas de EBP apresentam atividade antiproliferativa in vitro. O extrato bruto diclorometânico de P. umbellatum possui 23,9% de 4-nerolidilcatecol aproximadamente. Foi avaliado a sua atividade anticâncer em modelo in vivo de tumor sólido de Ehrlich, atividade anti-inflamatória no edema da pata induzido por carragenina e peritonite. EBP foi capaz de reduzir o crescimento do tumor, quando administrado diariamente por via oral, sem sinais de toxicidade. Além disso, diminuiu o edema de pata e a migração de leucócitos no modelo de peritonite dessa forma, acredita-se existir uma relação entre a atividade anticâncer e anti-inflamatória. Também foi comprovada sua a atividade antiulcerogênica e gastroprotetora, relatada pelo uso popular no tratamento de úlceras gástricas. Os mecanismo de ação gastroprotetor envolvido na manutenção dos grupos sulfidrílicos, aumento de glutationa e de muco relacionam sua atividade antiulcerogênica à atividade antioxidante já descrita na literatura. O processo de microencapsulação por Spray Dryer do extrato bruto diclorometânico de P. umbellatum com o amido modificado Purity Gum 1773® permitiu alterar a propriedade graxa inerente a este extrato, insolúvel em água e foi capaz de manter sua atividade antiproliferativa in vitro. Dessa forma, a técnica de Spray Dryer pode ser um caminho para desenvolver um extrato seco de P. umbellatum. Portanto, podemos concluir que P. umbellatum pode ser fonte promissora para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos, tanto para o tratamento de úlceras gástricas quanto para inflamação e câncer
Abstract: The species Piper umbellatum, is popularly known as "pariparoba", "caapeba" and "malvarisco". Despite the different biological activities certified for the species P. umbellatum and the technique of microencapsulation by Spray Dryer, the aim of this study was to evaluate the pharmacological activity of dichloromethane crude extract (DCE) from Piper umbellatum leaves in models of cancer, inflammation and gastric ulcer and also evaluate the antiproliferative activity of microparticles containing standardized crude extract (SDE) in a panel of human tumor cell lines. The SDE from P. umbellatum containing 23,9% of 4-nerolidylcatechol approximately and its in vivo anticancer activity in the Ehrlich solid tumor model as well as its anti-inflammatory activity on carrageenan induced paw edema and peritonitis. The SDE presented in vitro and in vivo antiproliferative activity, being capable to reduce tumor growth when administered daily by oral route, without signals of toxicity. It was also reduced paw edema induced and leukocyte migration on carrageenan induced peritonitis model. Thus establishing a relationship between the anticancer and anti-inflammatory activities.It was also confirmed the popular use of P. umbellatum in the treatment of gastric ulcers, as SDE presented gastroprotective action dependent of the sulfhydryl groups, increase glutatione and mucus pathway and possibly for its antioxidant potential. The microencapsulation process by Spray Dryer of SDE of P. umbellatum with modified starch (Purity Gum 1773®) allowed improvement of the extract solubility, without interfere on its in vitro antiproliferative activity. Thus, the technique of Spray Dryer may be a good alternative to the development of a dry extract of P. umbellatum. Therefore, we conclude that P. umbellatum is a promising source for the development of new therapeutic agents for the treatment gastric ulcers, inflammation and cancer
Mestrado
Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica
Mestra em Odontologia
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Cony, Mariane. "Etude ouverte d'un pansement à base de collagène et de kératinocytes humains cultivés dans le traitement des ulcères de jambe." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR23049.

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Morel, Jean-David. "Mechanism underpinning the immunosuppressive effects of the mycobacterial macrolide mycolactone." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC316.

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La mycolactone est un lipide diffusible produit par Mycobacterium ulcerans, la bactérie responsable d'une maladie tropicale de la peau appelée ulcère de Buruli. La production de mycolactone dans la peau infectée par M. ulcerans provoque une nécrose tissulaire locale, tout en induisant des anomalies immunosuppressives au niveau systémique. Lorsque j'ai commencé mon doctorat, les mécanismes moléculaires à l'origine de ces effets étaient inconnus. Au cours de ma thèse, j'ai contribué à démontrer que la mycolactone est un nouvel inhibiteur du translocon Sec61,le canal régulant la biogenèse de la plupart des protéines sécrétées et membranaires dans les cellules eucaryotes. J’ai démontré qu’une mutation ponctuelle dans la sous-unité alpha de Sec61 protège les cellules des effets cytotoxiques et immunosuppresseurs de la mycolactone. J'ai montré que le blocage du translocon Sec61 par la mycolactone empêche efficacement la synthèse des principaux récepteurs immunitaires et des molécules de signalisation du système immunitaire,blockant la communication entre les cellules immunitaires et inhibant l'immunité antimycobactérienne. Par une série d'études protéomiques à grande échelle, j'ai démontré que la mycolactone est un inhibiteur à large action de Sec61 et j’ai identifié les substrats de Sec61 les plus impactés dans différents types cellulaires. Ces analyses m'ont également permis de décrire la réponse au stress induite par le blocage de la translocation des protéines, qui inclut des éléments de la réponse au stress protéostatique (UPR) et de la réponse intégrée au stress (ISR), provoquant finalement l'apoptose cellulaire. Plusieurs études ont impliqué le translocon Sec61 dans des processus qui requièrent le transport rétrograde de protéines à travers les membranes : la Dégradation Associée au Réticulum Endoplasmique (ERAD), processus essentiel du contrôle de la qualité des protéines et la cross-présentation, une voie essentielle à l'activation de l'immunité adaptative aux pathogènes intracellulaires et au cancer. J'ai montré que le blocage de Sec61 par la mycolactone n'affecte pas l'export de protéines vers le cytosol dans ces deux voies, suggérant que Sec61 ne peut pas fonctionner comme un rétrotranslocon. Mes travaux ont permis d’élucider le moléculaire responsable des divers effets de la mycolactone observés chez les patients atteints d’ulcère de Buruli et de révéler l’importance majeure de la translocation des protéines dans la régulation des réponses immunitaires et de l’homéostasie des protéines
Mycolactone is a diffusible lipid produced by the human pathogen Mycobacteriumulcerans, the causative agent of a tropical skin disease called Buruli ulcer. Bacterial production of mycolactone in infected skin causes local tissue necrosis, while inducing immunosuppressive defects at the systemic level. When I started my PhD, the molecular mechanism(s) underpinning these effects were unknown. Over the course of my thesis, I contributed to demonstrate that mycolactoneis a novel inhibitor of the Sec61 translocon, a channel regulating the biogenesis of most secretedand membrane proteins in eukaryotic cells. Indeed, a single point mutation in the alpha subunit ofSec61 protected cells from the cytotoxic and immunosuppressive effects of mycolactone. I showed that mycolactone-mediated blockade of the Sec61 translocon efficiently prevents the synthesis ofkey immune receptors and signaling molecules, impeding the communication between immunecells that is required for the development of anti-mycobacterial immunity. Through a series of larges caleproteomic studies, I demonstrated that mycolactone is a broad-acting inhibitor of Sec61 and identified the Sec61 clients that are primarily down regulated by mycolactone in physiologicallyrelevant cell types. These analyses also allowed me to describe a unique stress response,encompassing elements of the unfolded protein response and integrated stress response, that isinduced upon protein translocation blockade and ultimately causes cell apoptosis. The Sec61 translocon has been proposed to play a role in other cell functions that require the retrograde transport of proteins across membranes, namely Endoplasmic Reticulum-Associated Degradation(ERAD), an essential process in protein quality control, and antigen export to the cytosol during cross-presentation, a pathway essential to the activation of adaptive immunity to intracellular pathogens and cancer. Using mycolactone, I showed that Sec61 blockade does not affect protein export to the cytosol in either of these pathways, arguing against Sec61 operating as are trotranslocon. Altogether, my work provided a molecular mechanism for the diverse effects of mycolactone in Buruli Ulcer patients, and thus for M. ulcerans virulence. Mycolactone representing the most potent Sec61 blocker identified to date, my studies also revealed the key importance of Sec61-mediated protein translocation in the regulation of immune responses and protein homeostasis
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Vinagre, Adriana Mendes. "Efeito anti-ulcerogenico do extrato de Chlorella vulgaris." [s.n.], 2005. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/314108.

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Orientadores: Edgard Ferro Collares, Alba Regina Monteiro Souza Brito
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-05T21:01:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vinagre_AdrianaMendes_M.pdf: 520546 bytes, checksum: 8639e020093258b50bba40d8d83f839c (MD5) Previous issue date: 2005
Resumo: A úlcera péptica acomete cerca de 10% da população mundial; inseridos dentro dessa porcentagem estão milhares de brasileiros. Essa patologia é causada por um desbalanço entre os mecanismos protetores e agressores da mucosa, e é resultado da associação de diversos fatores agressores endógenos (ácido, pepsina e bile), fatores exógenos predisponentes às condições de vida (estresse, fumo, álcool, uso continuo de drogas antiflamatórias não esteróides, ingestão de determinados alimentos e a presença do Helicobacter pylori) e a predisposição genética. Atualmente, as terapêuticas utilizadas no tratamento das lesões são: antiácidos, anticolinérgicos, antagonistas de receptores H2 para histamina, inibidores da bomba de próton, antibióticos e mais raramente alguns procedimentos cirúrgicos. A aplicação de qualquer esquema terapêutico com emprego de uma ou mais destas drogas ou procedimento cirúrgico pode ocasionar alguns efeitos colaterais e não obrigatoriamente é eficaz. A utilização de plantas medicinais no tratamento de doenças vem se desenvolvendo na última década. Algumas plantas têm atividade antiulcerogênica. Há evidências que a alga Chlorella vulgaris pode modificar a resposta imune celular, tem atividade antitumoral, antimetastática e antiulcerogênica. O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade antiulcerogênica da alga Chlorella vulgaris em modelos agudos e um modelo crônico de indução de úlceras. Ratos Wistar foram utilizados para determinação do esvaziamento gástrico (EG) e modelos de úlcera induzida por etanol e ácido acético, enquanto camundongos swiss foram utilizados para os modelos de úlcera através de ligadura do piloro e piroxicam. Para avaliar o efeito sobre o esvaziamento gástrico (EG) do extrato de Chlorella vulgaris (ECV) foi utilizada uma refeição de prova (RP) liquida com extrato nas concentrações de 50mg/mL e 100mg/mL do ECV. Para o estudo dos modelos agudos de ligadura do piloro, etanol e piroxicam e do modelo crônico, foram utilizadas as doses de 250, 500 e 1000mg/kg de ECV para a prevenção e o tratamento das lesões. No modelo crônico também foi utilizada a fração acetato obtida do ECV na dose de 5mg/100g e foi dosada a quantidade de fator de crescimento epidermal (EGF) produzido na região da úlcera. O estudo da toxicidade do ECV foi realizado através da medida de ganho de peso dos ratos e peso dos órgãos como rins, pulmões, fígado e coração, visto que os primeiros sinais da toxicidade dada por um extrato é a perda de peso corporal e dos órgãos.O ECV, nas concentrações empregadas, não interferiu no EG quando preparado como uma RP liquida em comparação com o veículo (água). O extrato não alterou nenhum dos parâmetros bioquímicos como pH, quantidade de H+ e peso do suco gástrico, no modelo de ligadura do piloro. O ECV não preveniu a formação de úlceras no modelo de piroxican, mas evitou a formação de lesões causadas por etanol nas doses de 500 e 1000 mg/kg. Esse efeito desapareceu quando o etanol foi empregado duas horas após o pré-tratamento com ECV na dose de 1000 mg/kg. No modelo de úlcera crônica o ECV, nas doses de 500 e 1000 mg/kg, foi capaz de diminuir significativamente as lesões causadas pelo ácido acético, não alterando no entanto, a quantidade de EGF produzida na zona de cicatrização, quando comparados ao controle água. Além disso, o tratamento prolongado com o ECV na dose de 500 mg/kg alterou significativamente a evolução do ganho de peso desses animais. Em conclusão, o ECV, como complemento alimentar, pode ser uma alternativa no tratamento da úlcera péptica gástrica
Abstract: About 10%of the world¿s population suffer from peptic ulcer, within this percentage we find thousands of Brazilians. This pathology is caused by an unbalance between the protection and attack mechanisms of the stomach lining, and is the result of the association of various endogenous attack factors (pepsin, acid, bile), exogenous factors pertaining to life style (stress, smoking, alcohol intake, continuous use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, ingestion of certain types of food and the presence of Helicobacter Pylori) and genetic predisposition. Nowadays, the therapeutic methods used for the treatment of the lesions are: Anti-acids, anti-cholinergic, antagonist H2 receptors for histamine, proton bombs; certain surgical procedures are also applied, though much less frequently. Any therapeutic method that involves the use of one or more of the drugs and/or procedures above mentioned may cause some side effects and is not necessarily effective. The use of medicinal plants in the treatment of diseases has been developing over the past decade. Some plants have an anti-ulcer activity. There is evidence that the Chlorella vulgaris algae may modify cellular immune response, and there is also evidence to its anti-tumor, anti-metastasis, anti-ulcer activity. The objective of this present study was to evaluate the anti-ulcer activity of the Chlorella vulgaris algae acute models of ulcer induction and also in one chronic model of ulcer induction. Wistar rats were used to determine gastric emptying (GE) and in models of ulcer induced by ethanol and acetic acid, while swiss mice were used for the piloro ligature and piroxicam ulcer induction models. In order to evaluate the effect of the Chlorella vulgaris extract (ECV) on gastric emptying (GE) a liquid proof meal (PM) with the extract in the concentration of 50mg/l and 100mg/l was usedIn the study of the acute piloro ligature, ethanol and piroxicam models, and in the chronic model, dosages of 250, 500 and 1000mg/kg of ECV were used in the prevention and treatment of the lesions. In the chronic model the fraction of acetate obtained from the ECV in the dosage of 5mg/100g was also used, and the amount of epidermal growth factor (EGF) produced in the region of the ulcer was measured. The toxicity study of the ECV was done by measuring the weight gain of the rats and the weight of their organs i.e. kidneys, lungs, liver, and heart, once the first signs of toxicity by an extract are loss of body and organ weight. The ECV, in the concentration used, did not interfere with the GE when prepared as a liquid PM in comparison to the vehicle (water). The extract did not alter any of the biochemical parameters such as pH, amount of H+ and weight of the gastric juice in the piloro ligature model. The ECV did not prevent the formation of ulcer in the piroxicam model, but it prevented the formation of lesions caused by ethanol in the dosage of 500 and 1000mg/kg. This effect disappeared when ethanol was ministered two hours after the pre-treatment with ECV in the dosage of 1000mg/kg. The chronic ulcer induction model the ECV, in the dosage of 500 and 1000mg/kg, was able to significantly lessen the lesions caused by acetic acid, not altering, however, the amount of EGF produced in the scar tissue area when compared to the water control. Furthermore, the long-term treatment with ECV in the dosage of 500mg/kg significantly altered the evolution of weight gain of these animals. In conclusion, the ECV, as a dietary complement, may be an alternative in the treatment of gastric peptic ulcer
Mestrado
Fisiologia
Mestre em Biologia Funcional e Molecular
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