Academic literature on the topic 'Vaccins contre le SIDA simien'

Salmonella Kentucky is ubiquitous in most African countries and the multidrug resistant (MDR) strains remain underreported across the continent. In Nigeria, poverty, inter country livestock trades, nomadic system of cattle production, indiscriminate use of antibiotics and prevalent immuno-compromising diseases such as human immunodeficiency virus/acquired immune deficiency syndrome (HIV/AIDS) and tuberculosis are factors that have enabled ease of transmission and complications of S. Kentucky infections. In the present decade, S. Kentucky is reported to be the most prevalent serovar associated with poultry in Nigeria, but very few reports underline the risk associated with consumption of poultry and acquisition of MDR S. Kentucky strains. The Nigerian poultry is one of the most commercialized subsectors of Nigerian agriculture, therefore, the presence of S. Kentucky especially strains carrying broad spectrum antimicrobial resistance pose a great risk to public health. The lack of proper monitoring, surveillance, isolation and control of the multidrug resistant S. Kentucky will remain a challenge to the export potential of the Nigerian poultry subsector and livestock in general. As a nation, modalities and actions against the smuggling of poultry products, indiscriminate use of antibiotics and nomadic system for the production of dairy and beef that promotes spread of virulent strains of Salmonellae must change. The impact of non-typhoidal salmonellosis in humans in Nigeria also remains under studied and under reported, especially those caused by S. Kentucky ST198. Compounding these concerns is the lack of commercial veterinary or human vaccines against S. Kentucky or where vaccines against the broad serogroup C non-typhoidal Salmonella (NTS) are available, they are rarely supplied, with no evidence they could be cross-protective. This review emphasizes the emergence and widespread occurrence of MDR S. Kentucky strains on the African continent, and discussed risk factors contributing to its spread in Nigeria and the potential public health challenge especially to high-risk immunocompromised individuals. Keywords: Salmonella Kentucky, ST198 strain, multidrug resistant, tuberculosis, HIV/AIDS, Nigeria, Africa French Title: Salmonella Kentucky: prévalence et défis au Nigeria et sur le continent africain Salmonella Kentucky est omniprésente dans la plupart des pays africains et les souches multirésistantes (MDR) restent sous-déclarées à travers le continent. Au Nigéria, la pauvreté, les échanges de bétail entre pays, le système d'élevage nomade, l'utilisation aveugle d'antibiotiques et les maladies immunodéprimantes prévalentes telles que le virus de l'immunodéficience humaine/le syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA) et la tuberculose sont des facteurs qui ont facilité la transmission et complications des infections à S. Kentucky. Au cours de la présente décennie, S. Kentucky serait le sérotype le plus répandu associé à la volaille au Nigéria, mais très peu de rapports soulignent le risque associé à la consommation de volaille et à l'acquisition de souches MDR S. Kentucky. La volaille nigériane est l'un des sous-secteurs les plus commercialisés de l'agriculture nigériane, par conséquent, la présence de S. Kentucky, en particulier les souches présentant une résistance antimicrobienne à large spectre, pose un grand risque pour la santé publique. L'absence de suivi, de surveillance, d'isolement et de contrôle adéquats du S. Kentucky multirésistant résistera toujours au défi du potentiel d'exportation du sous-secteur de la volaille nigérian et du bétail en général. En tant que nation, les modalités et les actions contre la contrebande de produits de volaille, l'utilisation aveugle d'antibiotiques et le système nomade pour la production de produits laitiers et de boeuf qui favorisent la propagation de souches virulentes de salmonelles doivent changer. L'impact de la salmonellose non typhoïde chez l'homme au Nigeria reste également sous-étudié et sous-signalé, en particulier ceux causés par S. Kentucky ST198. À ces inquiétudes s'ajoute le manque de vaccins commerciaux vétérinaires ou humains contre S. Kentucky ou là où des vaccins contre les Salmonella non typhoïde du sérogroupe C sont disponibles, ils sont rarement fournis, sans aucune preuve qu'ils pourraient être de protection croisée. Cette revue met l'accent sur l'émergence et la présence généralisée de souches MDR S. Kentucky sur le continent africain, et a discuté des facteurs de risque contribuant à sa propagation au Nigéria et du défi potentiel de santé publique en particulier pour les personnes immunodéprimées à haut risque. Mots-clés: Salmonella Kentucky, souche ST198, multirésistante, tuberculose, VIH/SIDA, Nigéria, Afrique

Au cours de l'infection du macaque rhésus par le virus de i'immunodéficience simienne (81V), les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) jouent un rôle majeur dans le contrôle de la charge virale et sont associés à une survie prolongée des animaux. Dans notre travail, nous avons voulu optimiser les approches d'induction de réponses Immunitaires rnulti-épltopiques In vivo par un vaccin lipopeptidique adaptable à l'homme. Nos résultats montrent que les Iipopeptides sont de bons candidats vaccins pour envisager les défis du développement d'un vaccin anti-HIV de leur capacité d'induire in vivo de fortes réponsesimmunitaires et particulièrement des CTL, utiles pour augmenter la survie au cours de l'infection par le virus. L'obtention de CTL multi-spécifiques est un objectif à atteindre afin de prévenir tes stratégies d'échappement développées par le virus et peut faire appel à diverses stratégies: l'utilisation d'un lipopeptide contenant un épitope CD4+, l'administration par voie intradermique, l'emploi d'un adjuvant fort de l'immunité. Nos études ouvrent de nouvelles perspectives sur le développement d'un vaccin contre le HIV et peuvent contribuer à orienter les futurs chez l'homme
In the macaque/ simian Immunodeficiency virus (SIV) animal model, cytotoxic T lymphocytes (CTL), present during primary infection, play a major role in controlling viral load and delaying disease onset. The aim of our work was to optimize our vaccination strategy. In order to incluse mufti-specific CTL responses in macaques using a Upopeptide-based SIV vaccine which ean be adaptecl for human use. Our results show that lipopeptide vaccination is highly immunogenic and is able to Induce multi- specific CTL responses. The presence of such responses should broaden the target spectrum of the host and may prevent viral escape. These results warrant more testing of the efficacy of based HIV vaccine candidates in humans; in vaccination strategies in which lipopeptides are alone or combined with other viral vectors

Actuellement un des besoins vaccinaux les plus importants est de trouver un moyen d'immunisation efficace et économique contre l'hépatite B et d'autres maladies touchant les pays en voie de développement. Les plantes transgéniques pourraient être une source alternative simple, efficace et bon marché des composants du vaccin, ne nécessitant pas un personnel médical hautement qualifié pour l'administration. Nous avons obtenu les plantes transgéniques du tabac contenant la séquence codant le petit antigène de surface du VHB-SHBsAg. Le niveau d'expression de SHBsAG a été vérifié par le test immunoenzymatique ELISA, et la capacité de former des pseudo-particules virales (VLPs) a été confirmée indirectement par western blot et directement par microscopie électronique à transmission. Les plantes caractérisées par un haut niveau d'expression de la protéine SHBsAg ont été lyophilisées et le matériel vaccinal obtenu a été utilisé pour l'immunisation orale de souris "humanisées" dans le but d'étudier une réponse spécifique cellulaire par stimulation des lymphocytes T CD8+ et de déterminer le niveau des lymphocytes Treg dans les ganglions lymphatiques et la rate, ainsi que la réponse humorale par l'analyse du niveau des anticorps sécrétés IgA (S-IgA), des IgA et IgC dans le sérum. Les plantes de tabac non transgéniques et les plantes SHBsAg choisies ont été utilisées pour la retransformation avec les vecteurs modifiés pCAMBIA contenant les séquences codant les protéines de fusion PE-SHBsAg composées du polyépitope du VIH-1 et de SHBsAg. Les données obtenues élargissent la connaissance sur l'utilisation des pseudo-particules virales du VHB comme porteurs d'épitopes du VIH-1 exprimant les protéines polyépitope-SHBsAg chez les plantes, sur la retransformation des plantes, et sur l'immunisation orale par le matériel vaccinal d'origine végétale
Currently one of the most important worldwide demands is to find a more efficacious, cost-effective and reliable method of mass immunization for hepatitis B and many other fatal diseases afflicting underdeveloped regions of the globe. Plants plants could potentially symplify, and thus lower, the cost of immunization and by obviating the need for needles and specialized medical staff. We obtained the transgenic tobacco plants expressing small hepatitis B antigen (SHBsAg). The production and structure of SHBsAg was measured by anti-SHBsAg ELISA, western blot and transmission electron microscopy. Transformants showing high SHBsAg expression were lyophilized and the immunogenicity of dried leaves containing SHBsAg was evaluated by measuring cellular and humoral responses. For the cellular response, we measured the activation of CD8 T cells and the presence of T regulatory cells (Tregs) in peripheral lymph nodes and spleen. The humoral response was evaluated by ELISA tests, measuring anti-SHBsAg IgGs in serum and anti-SHBsAg IgAs in faeces and serum. Non-transgenic tobacco plants and plants producing SHBsAg were used for genetic transformation with three different constructs containing an HIV polyepitope-SHBsAg fusion protein. These results brings new knowledge in the use of the Hepatitis B virus-like particles as carrier of an HIV-1 polyepitope in palnts, second genetic plant transformation and plant oral immunization

Les objectifs de notre étude étaient d'évaluer la stratégie vaccinale basée sur les réactions TCD8 anti-VIH croisées ainsi que des techniques alternatives de diagnostic biologique du VIH. Nous avons analysé par Elispot IFN-γ, les réponses TCD8 contre 105 épitopes du VIH-1 clade B (regroupés en pool) chez des patients ivoiriens. Ces derniers ont reconnus autant de pool de peptides que les patients français (témoins). 82% (36/44) des patients ivoiriens majoritairement infectés par le VIH-1 CRF02 avaient des lymphocytes TCD8 reconnaissant au moins un pool de peptides VIH sous-types B et les pools Nef et Gag ont été reconnus respectivement par 70% (31/44) et 57% (25/44) des patients. Les régions contenant les épitopes fréquemment reconnues étaient Gag18-132, Gag162-268 et Nef68-145. Les phénotypes HLA prédominant étaient HLA A19 (32,5%), HLA A2 (16%), HLA B5 (17,5%) et HLA B17 (14%). Il y avait peu de variation au niveau des zones immunodominantes des régions Gag et Nef. Deux tests rapides pour le dépistage du VIH (Détermine® et Génie II®), la technique Dynabeads® pour la mesure du taux de lymphocytes TCD4 et la technique RT-PCR en temps réel TaqMan pour la détermination de la charge virale ont été évalués contre des techniques de référence. Ces évaluations réalisées en Côte d'Ivoire ont permis de montrer les bonnes performances techniques de ces méthodes alternatives qui ont l'avantage d'être moins coûteuses. Cette étude montre la pertinence de la stratégie vaccinale basée sur les réactions croisées. Les tests alternatifs peuvent être utilisés dans les pays à ressources limitées pour le suivi des malades et pour la sélection de volontaires d'essais vaccinaux
This study was conducted to assess cross-clade reaction vaccine strategy and evaluate low cost technology for diagnosis of HIV-infected people living in Côte d'Ivoire. We used Elispot IFN-γ to analyse CTL response of Ivorian infected by HIV-1 subtype CRF02_AG against 105 HIV-1 clade B epitopes. 82% (36/44) of the patients had CD8+ T-cell responses against at least one pool Nef and Gag pools were recognized by 70% (31/44) and 57% (25/44) of the patients respectively. The main regions recognized were Gag18-132, Gag162-268 and Nef68-145. For HLA distribution the more frequent phenotype were HLA A19 (32,5%), HLA A2 (16%), HLA B5 (17,5%) and HLA B17 (14%). Séquence analysis revealed very few variations in Nef and Gag immunodominant regions. Two rapid tests for HIV screening (Détermine® of Abbott and Génie II® of Biorad), Dynabeads® of Dynal for CD4 determination and TaqMan real time RT-PCR for HIV RNA viral load testing were evaluated against référence tests : EIA, flow cytometry and commercial tests (Versant® of BAYER and Monitor® of ROCHE) respectively. These evaluations made in Côte d'Ivoire showed hight performance of these low cost technologies. Our results showed that a HIV vaccin strategy can be based on croos-clade. Low cost technologies can be used in laboratories of resources limited countries for monitoring HIV-infected people and also to select and monitoring volunteer for HIV vaccine trial

Le peptide CBD1, correspondant au domaine conservé dans la gp41 qui fixe la cavéoline-1, induit des anticorps qui inhibent l'infection des lymphocytes T CD4+ par différents isolats primaires du VIH-1. Des expériences effectuées chez le lapin, le cobaye et la souris indiquent que les anticorps neutralisants dirigés contre le peptide CBD-1, réagissent avec des déterminants conformationnels localisés dans une séquence de 10 acides aminés : IWNNMTWMQW qui correspond au motif CBM (Caveolin-1 Binding Motif). Les peptides dérivés du CBM sont uniquement immunogènes sous la forme de peptides chimériques constitués d'un épitope T auxiliaire fusionnés à différentes portions de la séquence du CBM. Les anticorps polyclonaux et monoclonaux que nous avons génères contre ces peptides chimériques ont démontré l'existence des plusieurs déterminants conformationnels distincts qui se chevauchent dans l'épitope CBD1. En accord avec ceci, on observe un effet synergique avec des mélanges des sérums immuns neutralisants qui sont spécifiques pour des peptides dérivés de l'épitope CBD1. Nos résultats suggèrent que l'emploi d'un cocktail composé de plusieurs peptides dérivés du CBD1 permettra d'obtenir une réponse humorale efficace contre différents déterminants neutralisants
The CBD1 peptide (SLEQIWNNMTWMQWDK) corresponding to the consensus caveolin-1 binding domain in gp41, elicits in rabbits the production of antibodies that inhibit infection of primary CD4+ T lymphocytes by various primary HIV-1 isolates. Several studies in rabbits, guinea pigs and mice, indicated that neutralizing antibodies raised against the CBD1 peptide react with conformational determinants in the sequence IWNNMTWMQW that constitutes the highly conserved caveolin-1 binding motif (CBM). We showed that this peptide by itself is not immunogenic, but when fused with various T helper epitopes it induces specific antibodies that neutralize HIV-1 infection. Chimeric peptides synthesized with a T helper epitope fused to CBM-derived peptides of 5 to 10 amino acid residues, induced HIV-1 neutralizing antibodies that reacted with multiple overlapping determinants. The mixture of such neutralizing immune sera resulted in a synergistic neutralizing activity against HIV-1 infection. Finally, we used the various CBD1- and the CBM-based immunogens to generate murine monoclonal antibodies (mAb). Altogether, we isolated 15 mAbs with various degrees of HIV-1 neutralizing activity. These mAbs were characterized into 7 main groups by virtue of their reactivity with the CBD1- and the CBM-based peptides, thus confirming the existence of distinct neutralizing determinants in the CED 1 epitope

Les vecteurs lentiviraux de transfert de gènes sont devenus des vecteurs prometteurs en vaccination ils transduisent efficacement des cellules dendritiques. Ici nous avons évalué leur potentiel comme outils de vaccination anti-virale. Dans le cadre d'une vaccination thérapeutique contre le SIDA, nous avons testé deux types de vecteurs lentiviraux : soit codant des polyépitopes CTL immunodominants du VIH. Restreints par HLA-A2 ou HLA. B7 : soit codant des protéines du SIV. Les vecteurs polyépitopiques. Stimulent des réponses CTL puissantes et diversifiées chez des souris transgéniques, qui sont encore détectées 1. 5 mois après injection unique. Les vecteurs codant Gag ou Nef stimulent chez la souris des réponses T puissantes. Nous avons évalué chez le macaque Timmunogénicité du vecteur Nef-SIV. L'injection de particules vecteur et l'injection de PC autologues transduites ex vivo stimulent des réponses T puissantes. La protection contre l'infection par le WNV nécessite la production d'anticorps neutralisants. La capacité des vecteurs lentiviraux à déclencher une réponse humorale protectrice n'a jamais été testée auparavant. Nous avons construit un vecteur lentiviral codant pour une version sécrétée de la protéine de l'enveloppe du WNV. Une immunisation unique avec une dose minime de ce vecteur stimule une réponse humorale protectrice de longue durée, stérilisante, dès 7 jours après vaccination, contre une épreuve virale létale. Cette étude élargie l'applicabilité des vecteurs lentiviraux pour la vaccination contre des pathogènes pour lesquels une réponse humorale est nécessaire pour obtenir une protection
Lentiviral vectors derived from hiv-1, due to their capacity to transduce non-dividinq cells, have become precious gane transfer Systems, their ability to efficiently transduce dendritic cells (PC), bas also led to their successful use as vaccination vectors. Here we evaluate their potential as anti-viral vaccination vectors. To design a therapeutic vaccination strateqy aqainst AIDS, we constructed lentiviral vectors encoding polyepitopes of immunodominant HLA-A2 or B7 restricted hiv-peptides, or SIV gene fragments. A single injection in mice results in a strong immunogenicity. When immunizing HLA-A2 or B7 transgenic mice with the polyepitope-encoding vector particles, elispot and cytotoxicity assays showed a strong and broad primary T cell immune response still detected 1. 5 months after a single immunization. Injection of a GAG or NEF- encodinq vector in mice induced strong CTL responses. The nef encoding vector was evaluated in macaques : injection of vector particles or ex-vivo transduced PC stimulate strong and diversified CTL responses. Lentiviral vectors are also capable of stimulating specific humoral immune responses in mice. We constructed a vector coding for secreted form of the West Nile Virus (WNV) envelope protein, a virus for which the humoral immune response is the essential component of protective immunity. A single immunization with a minute dose of this vector was efficient at eliciting a long-lasting, protective and sterilizing humoral immunity, only one week after priming, in a mouse model of WNV encephalitis. This study broadens the applicability of lentiviral vectors as vaccines against pathogens for which neutralizing antibodies are required

Les fonctions et le répertoire des cellules tueuses naturelles (NK) ont été associés à la protection de l'acquisitior du VIH et à la progression de la maladie. La capacité des vecteurs vaccinaux à stimuler les cellules NK pour contrôler l'infection virale n'a pas été étudiée. Nous avons donc testé la capacité du candidat-vaccin MVAVIH et des protéines S100A9 à stimuler l'activité anti-VIHdes cellules NK. Nous avons développé un système de co-culture in vitro permettant l'amorçage des cellules NK par des cellules dendritiques (DCs) autologues infectées par MVAval. Nous avons observé que les cellules NK amorcées par MVAVIHcontrôlent plus efficacement l'infection VIH par rapport aux cellules NK amorcées par MVAWT, que l'activité antivirale est spécifique pour le VIH, et que NKp46, NKG2D et l'lL-15 membranaire sont impliquées dans l'amorçage de cellules NK. Auparavant, nous avons démontré que les cellules NK CD85j± contrôlent l'infection VIH dans des DCs autologues et que les protéines S100A9 sont des ligands de CD85j. Ici, nous avons montré'que la stimulation des cellules NK par les tétramères S100A9 augmente le contrôle de l'infection VIH dans des cellules T CD4+, que l'activité anti-VIII induite par les tétramères S100A9 est préservée pendant l'amorçage des cellules NK par MVAvlli. Dans l'ensemble, nous avons observé que les cellules NK amorcées par MVAviii contrôlent efficacement et de manière spécifique l'infection VIH. Puisque les tétramères S100A9 stimulent l'activité anti-VIH des cellules NK seuls ou en combinaison avec un candidat-vaccin, nous suggérons qu'ils pourraient être considérés comme adjuvants pour augmenter le contrôle de l'infection VIH par les cellules NK
Natural Killer (NK)-cell functions and repertoire have been associated with protection from HIV acquisition and disease progression. The capacity of viral vaccine vectors to stimulate NK cells to control infection has not been addressed. We therefore tested the ability of the HIV vaccine candidate MVAHIV and S100A9 proteins to stimulate the anti-HIV activity of NK cells. We developed an in vitro co-culture system allowing the priming of NK cells by autologous DCs infected by MVAHIV. Using this system, we observed that MVAWT-primed NK cells more efficiently control HIV infection compared to MVAWT-primed NK cells, that the enhanced antiviral activity is HIV-specific, and that NKG2D, NKp46 and membrane-bound IL-15 are implicated in the priming of NK cells. Previously we demonstrated that CD85j+ NK cells naturally control HIV infection in autologous DCs and that S100A9 proteins are ligands of CD85j. Here, we found that stimulation of NK cells by S100A9 tetramers enhances the control of HIV infection in CD4+ T cells, and that the anti-HIV activity induced by S100A9 tetramers is preserved during the priming of NK cells by MVAHIV. Overall, we observed that MVAHIV-primed NK cells efficiently and specifically control HIV infection. As S100A9 tetramers stimulate the anti-HIV activity of NK cells alone or in combination with a vaccine-candidate, we suggest that they might be considered as adjuvants to enhance the control of HIV infection by NK cells

La dynamique de l'épidémie VIH1 dans certaines régions d'Afrique et d'Asie, les limites opposées ça et là aux comportements individuels de prévention anti-VIH font de la recherche d'un vaccin contre l'infection à VIH1, une priorité de Santé Publique. L'élaboration d'un candidat-vaccin anti-VIH1 implique des choix initiaux en terme d'antigènes, de vecteurs, d'adjuvant, de méthodologie d'essai et de méthodes d'évaluation de la réponse immune. Nous avons dans un premier temps, à partir d'études menées chez les patients VIH1+, participé aux choix différents déterminants antigéniques notamment Gag qui associés à Env et Nef sont entrés dans la construction des lipopeptides. Dans un second temps, après avoir élaboré une méthode de sélection des volontaires sains disponibles pour des essais de phase I au niveau national, nous avons pu comparer la réponse humorale (anticorps neutralisants) et cellulaire (CTL) induite par différentes combinaisons d'immunogènes : canarypox exprimant la gp 160 MN (VCP 125), glycoprotéine recombinante (rgp 160 MN/LAI) et lipopeptides exprimant des épitopes Nef, Gag et Env. Nous avons pu ainsi comparer la tolérance et les réponses CTL ou en anticorps neutralisants dans trois essais de phase I (VAC01, VAC05 et VAC04) conduits chez 48 volontaires sains sélectionnés, avec deux modèles vaccinaux (VCP 125 + rpg 160 et lipopeptides) utilisés avec ou sans adjuvant (IFA ou QS 21). Une réponse CTL anti-VIH1 est obtenue, de manière non reproductible, dans 39% (7/18) des cas dans l'essai VCP 125 + rpg 160. Dans l'essai lipopeptides (VAC 04), nous avons détecté une réponse CTL reproductible dans 54% (13/24) des volontaires soumis à 3 injections de lipopeptides Nef/Gag/Env. La comparaison des résultats obtenus en phase I avec un vecteur recombinant canarypox et avec des lipopeptides permet de discerner certains points essentiels dans le choix d'un candidat-vaccin pour les essais de phase III : 1- le modèle préparation/rappel (" prime-boost ") est particulièrement efficace en matière de réponse anticorps et de réponse CTL. 2 - Le choix de la méthode d'analyse de la réponse CTL (dilution limite, ELISPOT, Tétramère) rend néanmoins difficile la comparaison entre les différentes réponses cytotoxiques obtenues et pose la question de l'évaluation in vivo de la réponse CTL dans les essais vaccinaux. 3 - Les lipopeptides constituent un modèle prometteur en terme de réponse B et T d'autant qu'une réponse CTL peut apparaître croisée avec des souches sauvages ce qui constitue l'un des objectifs d'un futur vaccin contre l'infection à VIH.