Academic literature on the topic 'Vaisseaux isolés'

La pancréatite chronique peut aboutir à la formation de pseudokystes ou de fistules canalaires, ou causer des altérations de structures voisines comme la voie biliaire, le duodénum ou les vaisseaux péri-pancréatiques. Lors de complication isolée, la tactique thérapeutique se définit clairement grâce aux données de la litérature. En réalité, les complications de la pancréatite chronique sont rarement isolées et apparaissent souvent dans un contexte de douleurs chroniques résistant au traitement conservateur. Les opérations visant à traiter ces complications en conservant le pancréas seront palliatives dans la majorité des cas alors que celles offrant un traitement causal par résection du pancréas incriminé semblent offrir un traitement définitif à de nombreux patients. Le traitement des complications de la pancréatite chronique reste un sujet riche en controverses.

D’abord, nous avons visé à établir un modèle ex vivo de la dysfonction endothéliale induite par le glucose élevé (HG) dans les artères isolées de rat Wistar mâle et porc. Notre but était de clarifier le rôle des SGLT1/2 dans les cellules endothéliales dans les conditions HG pour évaluer l'effet protecteur des gliflozines sur la fonction endothéliale. Cependant, HG n'a pas affecté la relaxation dépendant de l'endothélium. L'absence d'effet d’HG pourrait être liée aux facteurs, tels que les conditions d'incubation, le genre, l'âge, la souche, l’espèce d'animal et les conditions de logement. Enfin, nous avons caractérisé les artères mammaires internes humaines (AMI) de 58 patients ayant subi un pontage coronarien au Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg. Nous avons trouvé l'association du diabète et de l'hypertension au niveau accru du stress oxydatif dans les AMI humaines. Les niveaux d'expression de la eNOS, des SGLT et du système d’angiotensine local doivent être étudiés plus en détail
Firstly, we aimed to establish an ex vivo model of high glucose (HG)-induced endothelial dysfunction in isolated arteries from male Wistar rat and porc. Then, our goal was to clarify the contribution of SGLT1/2 in endothelial cells under HG conditions to evaluate the protective effect of gliflozins on the endothelial function. However, HG did not affect the endothelium-dependent relaxation response in all tested types of artery. The lack of effect of HG might be related to certain factors, such as the incubation conditions, gender, age, strain, species of studied animals, and conditions of housing of animals. Secondly, we characterized human internal mammary arteries (IMA) of 58 patients underwent coronary artery bypass grafting in the New Civil Hospital of Strasbourg. We found the association of diabetes and hypertension in the enhanced level of oxidative stress in human IMA. The expression levels of eNOS, SGLTs and the components of angiotensin system need to be further investigated

Les principaux transporteurs ABC et cytochromes P450 exprimés au niveau des microvaisseaux cérébraux chez l’homme sont l’ABCB1/P-gp, l’ABCG2/BCRP et le CYP1B1. Au niveau des organes périphériques, la régulation de l’expression de ces trois marqueurs fait intervenir des facteurs de transcription et notamment le récepteur aryl hydrocarbon (AhR). Or les transcrits d’AhR sont très exprimés au niveau des microvaisseaux cérébraux humains. Les travaux de cette thèse ont donc dans un premier temps été consacrés à l’étude de l’implication de la voie du récepteur Ah dans la régulation de l’expression de l’ABCB1, de l’ABCG2 et du CYP1B1 au niveau de la barrière hémato-encéphalique. In vivo, nous avons mis en évidence qu’un traitement aigu par la dioxine (ou TCDD), ligand puissant d’AhR, induisait l’expression génique et protéique du Cyp1b1 au niveau des microvaisseaux cérébraux de rats adultes Srague-Dawley. De même, in vitro, l’exposition au TCDD a fortement induit l’expression du CYP1B1 dans la lignée hCMEC/D3, un modèle in vitro de l’endothélium cérébral humain et le recours à la technique de l’ARN interférence nous a permis de démontrer que le récepteur Ah était impliqué dans les effets observés. En revanche, que ce soit in vivo ou in vitro, l’exposition au TCDD n’a entrainé aucune modification significative de l’expression de l’ABCB1 ou de l’ABCG2. Dans un second temps, nous avons étudié l’interrelation entre la voie AhR et les voies de réponse à l’hypoxie cellulaire. Les différentes expériences réalisées sur la lignée cellulaire hCMEC/D3 ont mis en évidence une interaction non réciproque entre ces deux voies de signalisation : en cas d’activation simultanée, la réponse à l’hypoxie abolit la réponse AhR tandis que l’activation de la voie AhR ne modifie pas la réponse adaptative à l’hypoxie
ABCB1 (P-gp), ABCG2 (BCRP) and CYP1B1 are the main ABC transporters and cytochrome P450 enzymes expressed at the human blood-brain barrier (BBB). In peripheral tissue, expression of these proteins is regulated by transcription factors such as the aryl hydrocarbon receptor (AhR). Interestingly, high levels of AhR mRNA are detected in human brain microvessels. We therefore investigated the potential implication of AhR in the regulation of ABCB1, ABCG2 and CYP1B1 expression. In vivo, a single dose of TCDD, a highly potent AhR ligand, increased Cyp1b1 transcripts and protein expression in rat brain microvessels. Similarly, exposing hCMEC/D3 cells, an in vitro promising model of human BBB, to TCDD induced CYP1B1 expression. Using small interfering RNA, we established AhR involvement in TCDD effects. However, either in vivo or in vitro TCDD treatment had no effect on ABCB1 or ABCG2 expression. Next, we investigated the crosstalk between AhR and hypoxia signalling pathways in case of simultaneous activation. Our experiments revealed that a crosstalk between these two pathways effectively occurred in hCMEC/D3 cells: hypoxia inhibited AhR response but not the reverse

Il est à présent bien établi que la protéine apparentée à l'hormone parathyroi͏̈dienne (PTHrP), une poly-hormone synthétisée de façon quasi-ubiquitaire dans l'organisme, est non seulement capable de stimuler la résorption osseuse et la réabsorption rénale du calcium (comme la PTH) mais est également impliquée dans de nombreuses fonctions telles le développement, le transport de calcium et la relaxation des muscles lisses extravasculaires et vasculaires, in vivo et in vitro. Bien que structurellement peu semblables, la PTH et la PTHrP se lient et activent avec des affinités similaires un récepteur commun : le R-PTH1 couplé aux protéines G et aux voies signalétiques de l'adénylate cyclase et de la phospholipase C. Cependant, une implication de la voie transductrice du monoxyde d'azote (NO) dans la réponse vasodilatatrice à la PTHrP a été mise en évidence dans certains modèles expérimentaux. Le R-PTH1 est majoritairement exprimé dans l'os et le rein mais également dans d'autres tissus dont le système cardiovasculaire où il intervient dans la modulation de la pression artérielle. Un second membre de la famille des récepteurs de la PTH : le récepteur PTH2 a été identifié en 1995. Contrairement au R-PTH1 qui est abondamment exprimé dans un large éventail de tissus, le R-PTH2 est préférentiellement exprimé dans l'hypothalamus et le système cardiovasculaire (surtout le muscle lisse et l'endothélium vasculaires) mais son rôle physiologique n'a pas encore été déterminé avec certitude. La particularité du R-PTH2 est que la PTHrP ne s'y fixe pas, que la PTH semble n'être qu'un agoniste partiel de ce récepteur et que son ligand endogène est un peptide hypothalamique : le peptide tubéroinfundibulaire (TIP39). L'étude du système TIP39/R-PTH2 est encore à l'état embryonnaire mais son expression vasculaire suggérerait sa participation dans la modulation fine de l'hémodynamique rénale. Dans ce contexte, nous rapportons dans ce mémoire (1) la mise en évidence d'une expression des transcrits du TIP39 et du R-PTH2 dans les arbres artériels intrarénaux chez le rat et les cellules musculaires lisses vasculaires rénales ; (2) un rôle tonique complexe du TIP39 dans les lits vasculaires rénaux chez le rat ; (3) la mise en évidence d'une vasodilatation indépendante de l'activation du R-PTH1 par le TIP39 et les peptides dérivés de la PTH et de la PTHrP. Ces premières données plaident en faveur d'une participation du système TIP39/R-PTH2 dans l'homéostasie de l'hémodynamique rénale et d'une probable intervention du TIP39 dans la régulation du système cardiovasculaire. L'exploration de l'implication de la voie signalétique du NO dans la modulation de la réponse vasodilatatrice induite par la PTHrP a permis de mettre en évidence (1) une implication de la viscosité du milieu de perfusion et du NO et de ses radicaux sur le tonus basal rénal ; (2) une implication de la viscosité et du NO et de ses radicaux sur la cinétique de la dilatation en réponse à la PTHrP. .
Parathyroid hormone-related protein, or PTHrP, a poly-hormone ubiquitously expressed stimulates bone resorption and renal calcium reabsorption, as does PTH. PTHrP is also involved in development, trans-epithelial calcium transport and smooth muscle relaxation in vivo and in vitro. Both PTH and PTHrP bind with similar affinities to a common PTH/PTHrP receptor (named the PTH1-R) coupled to adenylate cyclase and phospholipase C pathways. More recently the nitric oxide (NO) transduction pathway has also been demonstrated to be stimulated by PTHrP, via the PTH1-R, and to account for some of the effects of PTHrP especially in the cardiovascular system. As PTHrP, the PTH1-R is expressed not only in bone and kidney but also in many other tissues including the cardiovascular system. From various studies performed in vitro and in vivo especially using transgenic mice overexpressing PTHrP or the PTH1-R in vascular smooth muscle (VSM), it is now well admitted that PTHrP functions as a regulator of blood pressure, heart rate and modulates peripheral vascular tones. A second member of the PTH receptor family was identified in 1995 : the PTH2-R. Unlike the PTH1-R which is ubiquitously distributed, the PTH2-R expression is restricted to the brain (mainly hypothalamus) and the cardiovascular system, in VSM and endothelial cells. The particularity of the PTH2-R is to be able to bind PTH but not PTHrP although PTH appears at present as a weak agonist of this receptor. More recently, an endogenous peptide was isolated from the hypothalamus and found to be a potent agonist on the PTH2-R. This peptide is the tuberoinfundibular peptide of 39 residues (TIP39). A limited structural homology was found with both PTH and PTHrP. A more profound investigation revealed that TIP39, PTH and PTHrP are indeed phylogenetically affiliated. Although the biological meaning of the PTH2-R has not been determined with certainty, it seems to be implicated at least in nociception and spermatogenesis. However, the presence of the PTH2-R in vascular tissues arguments favorably for a role for this receptor in regulating some vascular functions. As evoked above, PTHrP-induced vasodilation in various vascular beds including the kidney results from the stimulation, via the PTH1-R, of various intracellular pathways including NO release stimulation. [. . . ]

Ce travail a pour but de determiner le role du froid dans la survenue du vasospasme rencontre dans le phenomene de raynaud. Le phenomene de raynaud, acrosyndrome decrit en 1862 par m. Raynaud, s'affirme comme le plus frequent des troubles vasomoteurs des extremites. Le froid est toujours decrit comme un des facteurs declenchant du vasospasme. Dans une premiere partie de ce travail, l'influence de la temperature sur la reactivite noradrenergique vasculaire est observee in vitro, sur des arteres isolees de rat et, in vivo, sur des arterioles cutanees dans la chambre cutanee dorsale du hamster. Puis une seconde partie experimentale chez l'homme permet de mesurer avec un laser doppler imageur l'effet du froid sur la microcirculation cutanee digitale dans 3 populations (temoins sains, phenomene de raynaud primaire et phenomene de raynaud secondaire). Puis l'influence des facteurs climatiques sur la frequence et l'intensite du vasopasme dans la population generale sujette au phenomene de raynaud est evaluee par une etude epidemiologique. Sur le modele des vaisseaux isoles, la temperature de 25c induit une reaction opposee pour les vaisseaux profonds et les vaisseaux cutanes. Ce refroidissement n'a pas d'effet mesurable sur le diametre des arterioles dans la chambre cutanee dorsale du hamster. A l'inverse, sur les deux modeles animaux, le froid potentialise la reponse vasculaire lors d'une stimulation noradrenergique. La mesure du flux realisee a partir des cartographies de flux suit un profil de variation identiques dans les trois groupes de personnes etudies. C'est la valeur basale du flux qui differe entre temoins sains et patients. Il ressort une sensibilite particuliere au froid sur l'echantillon de population etudie. Ces resultats suggerent que le froid seul ne suffit pas a expliquer la survenue du vasospasme chez des patients souffrant d'un phenomene de raynaud. Neanmoins, les resultats sur les modeles animaux montrent l'effet amplificateur, peut etre catalyseur, d'un refroidissement sur la reponse vasculaire a une stimulation noradrenergique. Chez des patients atteint d'un phenomene de raynaud, le froid viendrait s'associer a un etat basal perturbe pour amplifier la reponse vasoconstrictrice.

Nous avons mesure le coefficient de filtration dans une prepartion experimentale de poumon isole de lapin ventilee cyclquement, soit en augmentant le debit de perfusion de 36 ml. Kg#-#1 a 78 ml. Kg#-#1#, soit en augmentant la pression veineuse de 7 cm h2o. Dans les poumons presentant une alteration de la permeabilite vasculaire induite par l'injection de 40 g d'acide oleique, le doublement du debit de perfusion a eu comme consequence d'augmenter davantage le coefficient de filtration par rapport a la situation controle (0,33 0,07 versus 0,12 0,1 ml. Mn#-#1. Cm h2o#-#1. 100 g#-#1) que l'augmentation de la pression veineuse (0,22 0,03 versus 0,12 0,02 ml. Mn#-#1. Cm h2o#-#1. 100 g#-#1, p = 0,02), bien que le niveau de pression atteint dans la microcirculation pulmonaire, et mesure par les techniques d'occlusion vasculaire, soit le meme dans les 2 cas (pdo = 14,8 0,5 cm h2o). Cette augmentation de la filtration transvasculaire dans le groupe lese et soumis a une augmentation du debit, s'est accompagnee d'une augmentation du pourcentage de la compliance microvasculaire (86 4 % versus 68 5 %, p = 0,0034), alors que dans le groupe lese et soumis a une augmentation de pression veineuse, il s'est accompagne d'une baisse de ce meme pourcentage (62 6 % versus 73 4 %). Parallelement l'estimation du rapport entre la zone 3 et la totalite des zone 2 et 3 n'est pas modifie par l'augmentation du debit, que les poumons soient leses ou non (0,78 0,04 versus 0,79 0,03), alors quue l'augmentation de pression veineuse augmente ce rapport (0,91 0,02 versus 0,78 0,04, p = 0,03). Nous interpretons ces resultats comme indicatifs d'un phenomene de recrutement de capillaires hautement permeables, dont une partie sont ouverts sur leur versant arteriel et fermes sur leur versant veineux, sous l'influence de l'augmentation de debit et de pression arterielle pulmonaire.

Le present travail qui s'inscrit dans le cadre general des etudes consacrees a la protection pharmacologique des tissus cardiaque et vasculaire au cours de la reperfusion post-ischemique, comprend deux parties principales. La premiere a ete realisee sur un modele d'ischemie/reperfusion myocardique sur un modele experimental de coeur isole de rat. Les resultats sont exprimes en termes de donnees fonctionnelles, metaboliques et ultrastructurales. La seconde partie est une etude pharmacologique menee sur un modele d'anneaux d'aorte isolee de rat et comporte essentiellement des mesures de contractilite vasculaire. Dans la premiere partie, nous avons etudie l'effet protecteur du chlorure de manganese sur la recuperation post-ischemique du myocarde. Nous avons demontre que le manganese, administre durant la phase precoce de la reperfusion, ameliore la recuperation metabolique et fonctionnelle, vraisemblablement par le biais d'une protection antioxydante de la membrane des cardiomyocytes. Nous avons egalement mis en evidence un effet protecteur du manganese administre avant la periode d'ischemie sur la fonction et l'ultrastructure du myocarde post-ischemique. Dans la seconde partie de notre travail, nous avons montre qu'euk8, un compose de type salen-manganese presentant de fortes activites sod et catalase, exerce in vitro un effet vasorelaxant dose-dependant, non medie par une simple protection antioxydante de no, mais essentiellement du a une activation de l'adenylate cyclase et de la guanylate cyclase soluble des cellules musculaires lisses vasculaires. Enfin, une etude des effets vasomoteurs du manganese nous a amenes a conclure qu'il induit une relaxation par le biais de mecanismes plus complexes qu'une simple protection antioxydante de no et qu'un simple effet antagoniste calcique direct sur les cellules musculaires lisses vasculaires.

Etude de la modulation de l'etat contractile des muscles lisses arteriels (arteres caudale et femorale du rat) et veineux (veines saphene et maxillaire interne du chien) par des molecules de nature purique (adenosine. . . Atp) ou pyrimidique (utp)

La granulomatoses oro-faciale (GOF) est une entité rare regroupant toutes les pathologies caractérisées par une inflammation granulomateuse non caséeuse de la région oro-faciale. Le diagnostic est histologique. L’étiologie n’est pas connue. L’oedème labial d’abord intermittent, pouvant s’installer de manière permanente, est un symptôme classique de la GOF. D’autres signes cliniques, extra-oraux, peuvent être associées lorsque la GOF s’inscrit dans le cadre d’une pathologie systémique : maladie de Crohn, Sarcoïdose, maladie de Wegener. Nous présentons le cas d’un patient pour qui l’exploration de sa GOF a conduit au diagnostic de maladie de Crohn (MC). Un patient de 29 ans consultait pour une tuméfaction labiale évoluant depuis an après échec de traitement locaux (dermocorticoïdes). On notait des diarrhées chroniques étiquetées maladie coeliaque et un épisode d’hyperplasie gingivale à l’âge de 14 ans (gingivectomie réalisée par un parodontiste mais sans analyse anatomopathologique). L’examen clinique montrait un oedème labial supérieur et inférieur associé à un érythème, une hyperplasie gingivale, une ulcération vestibulaire et une langue géographique associée à une langue plicaturée. On ne notait pas de paralysie faciale. Des biopsies étaient réalisées. La biopsie labiale montrait une muqueuse normokératosique, avec des remaniements spongiotiques, sans micro-abcès. Le chorion sous-jacent était oedémateux avec des vaisseaux dilatés. On observait plus en profondeur un vaisseau altéré avec un granulome lympho-épithéioïde sans cellule géante et sans nécrose. La biopsie gingivale montrait une muqueuse oedémateuse sans granulome. L’examen biologique (NFS, VS, CRP, bilan martial, dosage enzyme conversion angiotensine, sérologie VIH, VHC, VHB) et la radiologie thoracique était sans particularité. Compte tenu de la présente d’une pathologie intestinale et à la vue de ces nouvelles données, un avis gastro-entérologique était demandé. L’examen proctologique montrait des marisques anales. L’entero-IRM confirmait le diagnostic de MC. La macrochéilie a été traité par injection de triamcinolone retard 40ml. Un traitement par anti- TNF était instauré. La MC est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin pouvant atteindre le tube digestif de la bouche à l’anus. Les manifestations oro-faciales (macrochéilie, ulcérations buccales, hyperplasie gingivale, pseudo-polypes, erythèmes muqueux, fissures gingivales ou pyostomatite végétante) de la maladie de Crohn peuvent précéder l’atteinte intestinale. Des atteintes extra-intestinales peuvent exister : érythème noueux, uvéite, arthralgie, arthrite entéropathique. Le diagnostic de GOF doit faire rechercher des signes extra-oraux afin de déterminer si elle est isolée ou associée à une MC, à une sarcoidose ou un Wegener. En cas de GOF isolé, la question du suivi de dépistage d’une MC reste non élucidée.