Academic literature on the topic 'Vasculopathie cérébrale'

L'atteinte vasculaire cérébrale est une complication grave et fréquente chez les enfants drépanocytaires, car elle impacte leur pronostic, en termes de morbidité (handicap) et de mortalité. L’accélération des vitesses mesurées par le doppler transcrânien (DTC) est prédictive du risque d'infarctus cérébral et implique une modification de la prise en charge thérapeutique. Chez l’enfant drépanocytaire, l'infarctus cérébral est d'origine multifactorielle, lié à la vasculopathie cérébrale sténotique ainsi qu'à une hypercoagulabilité et une activation cellulaire. Nous avons étudié de manière prospective l'association de marqueurs biologiques au DTC chez 108 enfants porteurs de syndrome drépanocytaire majeur et recherché des éléments prédictifs d'événement vasculaire périphérique ou cérébral. Nous avons ainsi réalisé une analyse approfondie de la fonction endothéliale, de l’activation de l’hémostase primaire et de la coagulation, de l'activation cellulaire et de la mécanique artérielle. L’atteinte vasculaire cérébrale a été estimée en considérant les données du DTC comme une variable continue plutôt que catégorielle. Le principal résultat est le rôle prédictif du nombre des cellules souches hématopoïétiques CD34+ pour la survenue d'événements cliniques vasculaires. Nous avons également mis en évidence un profil particulier de coagulation chez les enfants drépanocytaires présentant des céphalées récurrentes ou des accès migraineux. Ceci supporte l'hypothèse que les céphalées chez l'enfant drépanocytaire, et notamment celles répondant aux critères de la migraine, peuvent être le reflet d'événements ischémiques cérébraux ultra-transitoires. Elles représentent donc peut-être un indicateur indirect de risque ischémique cérébral. Nous avons par ailleurs montré que le risque hémorragique cérébral chez les enfants drépanocytaires restait proportionnellement stable par rapport au risque ischémique, malgré l'utilisation en routine de stratégies de prévention du risque ischémique. L'observation de lésions sténotiques et d'anévrismes permet de supposer que ces atteintes vasculaires cérébrales procèdent de mécanismes physiopathologiques communs. L'amélioration de la compréhension des mécanismes physiopathologiques des complications neurovasculaires et la mise en évidence de facteurs prédictifs d'événements cliniques est un pas supplémentaire vers l'amélioration de la sensibilité diagnostique de la vasculopathie cérébrale drépanocytaire, de la compréhension des mécanismes des accidents vasculaires cérébraux de ces enfants et probablement de leur pronostic neurologique en permettant une prise en charge thérapeutique adaptée plus précoce
Cerbrovascular involvement is frequent in children with sickle-cell disease (SCD). It is severe in terms of morbidity (handicap) and mortality. Accelerated intracranial arterial blood flow velocity measured by transcranial doppler (TCD) is predictive for stroke occurrence and leads to therapeutic modifications. In SCD children, ischemic stroke results from stenotic cerebral vasculopathy associated with hypercoagulability, and cell activation. We prospectively addressed associations between biological markers and TCD velocity in 108 children with sickle-cell anemia (HbSS or HbSβ°) and looked for predictive factors for vascular peripheral or cerebral events. We performed extensive work-up of endothelial function, coagulation activation, cell activation, and arterial wall mechanics. Cerebral vasculopathy was defined using TCD velocity (continuous data) rather than the classical category classification. The main result is the demonstration of the role of hematopoietic stem cell CD34+ for the prediction of clinical vascular event occurrence. We also demonstrated an imbalanced coagulation profile in SCD children with recurrent cephalalgia or migraine. This finding supports the hypothesis that recurrent cephalalgia, especially migraine, could be a symptom of ultra-transient ischemic cerebrovascular events in SCD children. Therefore, this symptom may also indicate increased cerebrovascular ischemic risk. We demonstrated that the ratio cerebral hemorrhagic risk / cerebral ischemic risk in SCD children remains stable, despite the routine use of strategies aiming at reducing ischemic stroke risk. The concurrent observation of intracranial arterial stenotic lesions and aneurysm suggests common pathophyiological mechanisms. Improving pathophysiological understanding of cerebrovascular complications and demonstrating predictive risk factors for clinical events may help clinicians to improve early diagnosis of SCD-associated cerebral vasculopathy, to better understand stroke mechanism in this population, and probably to improve neurological outcome with earlier and more adapted management

La drépanocytose est la maladie génétique la plus fréquente dans le monde et en France (1/2065 nouveau-nés vivants). Si la mortalité infantile liée à la drépanocytose a pu diminuer grâce à la mise en place du dépistage néonatal associé une antibioprophylaxie et une vaccination anti-pneumococcique, la morbidité de cette maladie reste un enjeu majeur dans la prise en charge de ces patients. L’atteinte neurologique, notamment la vasculopathie cérébrale (VC), en est la principale illustration. Cependant, la compréhension des facteurs de risque de morbi-mortalité est d’autant plus complexe qu’il existe une variabilité dans l’expression clinique de la drépanocytose entre les individus mais également une variabilité de la maladie au cours du temps. Les objectifs de cette thèse étaient 1/d’identifier au sein de la littérature, les méthodes utilisées pour prendre en compte les données biologiques dans des études pronostiques de l’enfant drépanocytaire puis d’étudier par une mise en application sur les données de notre cohorte, l’effet produit par le choix ces méthodes sur les conclusions statistiques. 2/ mener une étude analytique sur une des plus grandes cohortes d’Europe de nouveau-nés drépanocytaires pour identifier les facteurs cliniques et biologiques associés à la VC.La revue de la littérature a montré que diverses méthodes étaient utilisées pour prendre en compte les données biologiques au sein de la littérature. Nous avons testé sur un même échantillon de population, les facteurs associés à la VC et mis en évidence que les conclusions différaient selon la méthode utilisée. Lorsque l’on utilise un modèle en deux étapes pour prendre compte les données biologiques de manière longitudinale, les facteurs associés à la vasculopathie cérébrale sont l’obstruction bronchique (HR à 1,47 IC95%(1,05–2,06)), l’obstruction ORL (HR à 1,76, IC95%(1,49–2,08)), le taux de réticulocytes (HR à 1,82, IC95%(1,10–3,03) pour une augmentation de 50 000/mm3) et le pourcentage d’hémoglobine (HR à 0,68 IC95%(0,48–0,96) pour une augmentation de 5%).A l’issue de ce travail de thèse, nous avons montré la nécessité d’un consensus pour homogénéiser les modalités de recueil et des analyses statistiques dans le domaine des études pronostiques chez l’enfant drépanocytaire afin de renforcer la validité de leurs conclusions. Une collaboration entre cliniciens, hématologistes et épidémiologistes pourrait améliorer la qualité des études pronostiques, qui aboutissent parfois à des décisions thérapeutiques
Sickle cell disease is the most common genetic disease worldwide and in France (1/2065 live newborns). Although infant mortality linked to sickle cell disease has decreased thanks to the implementation of neonatal screening associated with anti-pneumococcal vaccination, the morbidity of this disease remains a major issue in the management of these patients. Neurological complications, in particular cerebral vasculopathy (CV), are the main illustration of this. However, understanding the risk factors for morbidity and mortality is all the more complex since there is a variation in the clinical expression of sickle cell disease between individuals, but also a variation in the disease over time.The objectives of this thesis were 1/to identify, in the literature, the methods used to take into account the biological data in cohort studies of sickle cell disease children. These methods were then applied to our cohort, in order to study the effect produced by the choice of these methods on the statistical conclusions. 2/To carry out an analytical study on one of the largest cohorts of sickle cell newborns in Europe, in order to identify the clinical and biological factors associated with CV. The literature review showed that various methods were used to take into account biological data. We tested the factors associated with CV on the same sample of the population and demonstrated that the conclusions differed depending on the method used. When using a two-step model to consider biological data longitudinally, the factors associated with cerebral vasculopathy are bronchial obstruction (HR 1.47, 95%CI (1.05–2.06)), ENT obstruction (HR 1.76, 95%CI (1.49–2.08)), reticulocyte count (HR 1.82, 95%CI (1.10–3.03) for an increase of 50,000 / mm3) and hemoglobin percentage (HR 0.68, 95%CI (0.48–0.96) for a 5% increase). At the end of this research, we showed the need for a consensus to standardize the collection methods and statistical analysis in the field of prognostic studies of sickle cell children, in order to strengthen the validity of their conclusions. Collaboration between clinicians, hematologists and epidemiologists could improve the quality of observational studies, which sometimes lead to treatment decisions