To see the other types of publications on this topic, follow the link: Virus de la bronchite infectieuse.
Dissertations / Theses on the topic 'Virus de la bronchite infectieuse'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 50 dissertations / theses for your research on the topic 'Virus de la bronchite infectieuse.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Bouzouaia, Moncef. "Les Variants du virus de la bronchite infectieuse aviaire en Tunisie incidence, typage." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb375963997.
Full text
2
Ducatez, Mariette. "Comparaison moléculaire des virus de l'influenza aviaire, de la bronchite infectieuse et de l'anémie du poulet en Chine et au Nigeria : l'épidémiologie moléculaire, un atout dans la compréhension de l'évolution des virus aviaires à l'échelle mondiale." Nancy 1, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN11315.
Full text
3
Bonnefoy, Laurence. "Etude de la souche PL84084 du coronavirus de la bronchite infectieuse du poulet à l'aide d'anticorps monoclonaux : caractérisation antigénique du virus : pathogénie de la maladie." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO10064.
Full textAbstract:
La bronchite infectieuse, maladie due a un coronavirus, affecte l'appareil respiratoire, genital et renal du poulet, et entraine des pertes economiques importantes dans les elevages industriels. Des anticorps monoclonaux (acm), specifiques de la souche francaise pl84084 du coronavirus de la bronchite infectieuse (vbi), ont ete prepares. Trente et un hybridomes stables, produisant des acm diriges contre certains des epitopes de la nucleoproteine ou du spicule du vbi, ont ete isoles. La specificite de ces acm a ete testee par immunofluorescence indirecte vis-a-vis du serotype americain de reference massachussetts, et vis-a-vis d'autres souches variantes francaises et hollandaises du vbi. Ces acm ont permis la mise au point de micromethodes de diagnostic elisa sandwich permettant la detection du vbi dans des suspensions infectees, ou le titrage d'anticorps anti vbi dans des serums de poules. Ces acm ont egalement servis a la mise au point d'une technique de revelation du virus directement dans les tissus infectes par enzymo-immunohistochimie. Ce mode de detection du virus a permis le suivi de la multiplication de la souche pl84084 du vbi dans l'organisme de poulettes de cinq semaines infectees experimentalement
4
Mauboussin, Jean-Marc. "Bronchite lymphocytaire des sujets infectés par le V. I. H : étude chez 120 patients." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON11186.
Full text
5
Corrand, Léni Guérin Jean-Luc. "Évaluation de l'efficacité de souches vaccinales contre un variant de la bronchite infectieuse aviaire isolé au Québec." [S.l.] : [s.n.], 2008. http://oatao.univ-toulouse.fr/2829/1/picco_2829.pdf.
Full text
6
Lortal, Corinne. "Mononucléose infectieuse : à propos d'un cas mortel." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON11057.
Full text
7
SCHOCKMEL, PASCALE. "Diagnostic serologique de la mononucleose infectieuse a virus epstein-barr." Strasbourg 1, 1987. http://www.theses.fr/1987STR10676.
Full text
8
PERRIN, PIERRE-YVES. "La rhinotracheite bovine infectieuse : incidence serologique dans l'est de la france." Nancy 1, 1993. http://www.theses.fr/1993NAN1P074.
Full text
9
Chevalier, Christophe. "Etude de la morphogenèse du virus de la bursite infectieuse aviaire." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077206.
Full text
10
VANNEUFVILLE, MARGUERITE. "Les infections bacteriennes chez le sujet v. I. H. +." Lille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL2M339.
Full text
11
Huguet-Garmath, Corinne. "Les arthrites virales : revue de la littérature à propos d'une observation." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11028.
Full text
12
Fafi-Kremer, Samira. "Caractérisation moléculaire du virus d'Epstein-Barr au décours de la mononucléose infectieuse : étude prospective." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2005. http://www.theses.fr/2005GRE18002.
Full text
13
Polidori, Fabiani Isabelle. "Les infections a streptococcus pneumoniae chez les sujets seropositifs vih." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20047.
Full text
14
Masy, Eric. "Rôle de la protéine LMP-1 du virus d'Epstein-Barr (EBV) dans la prolifération de cellules présentant une latence virale de type II : caractérisation d'une lignée monocytaire transformée par le virus." Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2P006.
Full text
15
Claverie, Marie-Pierre. "L'approche psychosomatique dans la compréhension de l'évolution d'une maladie infectieuse : psychosomatique et immunité." Toulouse 2, 2003. http://www.theses.fr/2003TOU20025.
Full textAbstract:
L'approche psychosomatique dans la compréhension de l'évolution d'une maladie infectieuse : Psychosomatique et immunité. L'étude de deux groupes, l'un constitué de 9 patients sida avéré et l'autre constitué de 10 patients séropositifs asymptomatiques, vise à montrer que la variabilité symptomatique en terme de stabilisation est entre autres liée à la qualité du fonctionnement psychique. Les outils utilisés pour cette recherche sont l'entretien KAPP, le Rorschach classique et associatif et l'échelle d'Alexithymie. L'analyse et l'interprétation des résultats tendent à valider cette hypothèsePsychosomatic and AIDS, contribution to evaluation of disease evolution. This study of 19 subjects afflicted with HIV infection demonstrates that their symptomatic variability in terms of stabilization depends of the quality of psychic functioning. The analysis and interpretation of data from Toranto Alexithymia scale, from Rorschach protocols, KAPP and clinical research interviews tend to hypothesis that the somatic improument and the ability to cope with the disease depends of the quality of psychic functioning
16
Abbassi, Hayet. "Effets de l'interaction entre Cryptosporidium baileyi et des virus immunodépresseurs du poulet : exemple du virus de la maladie de Marek et du virus de la bursite infectieuse." Tours, 2000. http://www.theses.fr/2000TOUR3304.
Full textAbstract:
Cryptosporidium baileyi infecte plusieurs espèces aviaires dont le poulet. Des pertes économiques sont occasionnées par la forme respiratoire de la maladie, et à l'heure actuelle aucun traitement ne s'est avéré efficace contre cette parasitose. C. Baileyi a souvent été décrit associé avec d'autres agents pathogènes aviaires, en particulier des virus immunodépresseurs. L'objectif de cette thèse est l'étude des conséquences liées à l'association entre ce parasite et des souches sauvages ou vaccinales du virus de la maladie de Marek (MDV) ou du virus de la bursite infectieuse (IBDV). Notre premier travail fut de mettre au point une méthode semi-quantitative pour la détection des oocystes de C. Baileyi dans les fientes et les organes. En ce qui concerne le MDV, les résultats obtenus montrent que l'infection intercurrente avec C. Baileyi et une souche oncogène du MDV induit une excrétion parasitaire plus durable, voire permanente et un état général très altéré avec des symptômes respiratoires sévères. En ce qui concerne la bursite infectieuse, une infection a été réalisée avec un vaccin " intermédiaire " de cette affection virale, en association avec C. Baileyi. Les résultats obtenus montrent que cette infection est à l'origine d'une excrétion plus élevée et plus durable des oocystes dans les fientes. En conclusion, l'expression de C. Baileyi aux plans pathologique et immunologique apparaît étroitement dépendante de l'environnement viral. Tous les résultats obtenus montrent qu'il existe une interaction étroite entre C. Baileyi et les différents virus étudiés. Grâce à la technique mise au point pour la détection des cryptosporidies et à l'étude de ces interactions, il est maintenant possible de mieux interpréter les problèmes pathologiques rencontrés sur le terrain dans les élevages de poulet.
17
Tabaa, Yassine Al. "Le réservoir EBV dans le compartiment circulant : mise en évidence et implications en pathologie humaine." Montpellier 1, 2009. http://www.theses.fr/2009MON13507.
Full textAbstract:
Chez les porteurs sains, les cellules du compartiment circulant infectées par le virus EBV sont des cellules très rares (1 à 50 par million de cellules B) et ne peuvent être directement détectées et dénombrées car non accessible par des techniques de biologie moléculaire. Nous avons développé une technique originale ELISpot-antigène EBV basée sur la mise en évidence et le dénombrement dans le compartiment circulant de cellules B quiescentes infectées par l’EBV et compétentes pour la réplication virale. Nous nous sommes focalisés sur deux antigènes clés de la réplication virale afin de distinguer les lymphocytes B infectés par EBV capables d’initier la réplication virale, de ceux capables de terminer le cycle lytique. Nous avons mis en évidence un réservoir fonctionnel composé que de 1 à 5 cellules par million de lymphocytes B. Ce petit quantum de cellules est nécessaire et suffisant à la persistance virale. Ce réservoir fonctionnel est caractérisé par une réplication abortive avant l’expression des gènes de la phase lytique tardive, qui pourrait s’inscrire dans une stratégie établie par le virus visant à restreindre l’activité immunogénique. Ce caractère abortif, qui est présent dès la primo-infection est combinée à l’activation polyclonale par effet bystander afin de permettre l’élimination rapide du stade blastique dans l’intérêt des deux protagonistes, l’hôte et le virusIn healthy carriers, EBV-infected memory B cells are very rare cells (1 to 50 per million B cells) and to date, they cannot be given direct access. We developed an EBV-antigen- ELISpot assay based on the enumeration of EBV latently-infected memory circulating B cells able to produce viral antigens and particles after polyclonal activation. We focused on two antigens of the viral replication in order to distinguish B lymphocytes able to initiate the viral replication of those able to finish the lytic cycle. We highlighted a functional reservoir composed of 1 to 5 cells/million B lymphocytes. This small pool of cells is necessary and sufficient to viral persistence. In plasma cells derived from EBV-infected memory B cells, the EBV lytic cycle frequently aborted before expression of the late gene products to reduce immunogenic activity. This abortive nature, which is present at the primary infection, is combined with polyclonal activation induced by bystander effect in order to allow the rapid elimination of the blasts cells in the interest of the two protagonists, the host and the virus
18
COMMIN, VERONIQUE. "Risque d'exposition au sang pour le personnel soignant : a propos d'une etude du geres au c.h. de chauny." Amiens, 1992. http://www.theses.fr/1992AMIEM070.
Full text
19
Eterradossi, Nicolas. "Contribution a l'etude antigenique des souches hypervirulentes du virus de la bursite infectieuse du poulet (avibirnavirus, birnaviridae)." Rennes 1, 1998. http://www.theses.fr/1998REN10010.
Full textAbstract:
La bursite infectieuse aviaire est une affection importante chez le poulet. Son agent etiologique (ibdv) est un virus du genre avibirnavirus (famille des birnaviridae). La maladie est connue en europe depuis 1970. Depuis 1987, des souches virales hypervirulentes sont apparues (vvibdv). Le manque de test permettant de caracteriser rapidement l'antigenicite des vvibdv a ete a l'origine des travaux presentes. Des anticorps monoclonaux neutralisants (acm) ont ete produits contre la souche lukert de l'ibdv (souche virale classique), puis caracterises dans des tests de neutralisation in vitro, d'immunoempreinte, de radioimmunoprecipitation, d'additivite immunoenzymatique et d'immunocapture. Sept acm, reconnaissant au moins quatre domaines neutralisants de la proteine vp2, ont ete utilises dans un test de capture antigenique pour caracteriser 58 isolats francais de vvibdv collectes de 1989 a 1996. Tous ces virus differaient de la souche pathogene europeenne de reference isolee en 1970, par l'absence de fixation de deux acm (3 et 4). Cinquante-six isolats etaient comparables aux premieres souches de vvibdv isolees en 1989. Deux virus presentaient des modifications additionnelles, sans pour autant paraitre etre issues d'un processus de derive antigenique. Les bases moleculaires de l'antigenicite ont ete recherchees en appliquant un test de retro-transcription, amplification et sequencage automatique a la portion genomique codant le domaine immunogene majeur de vp2. L'absence de reactivite des acm 3 et 4 est apparue associee a des modifications des residus proline 222 et glycine 223, tandis que les modifications epitopiques additionnelles des virus atypiques etaient liees a des mutations des acides amines 318 a 324. Appliquee a des souches de vvibdv francaises, europeennes ou ivoiriennes, la double caracterisation antigenique et genomique a fait apparaitre une grande ressemblance entre tous les virus europeens. Bien que semblable a ceux-ci sur le plan antigenique, la souche ivoirienne etudiee en differe significativement sur le plan genetique. L'analyse phylogenetique suggere que ce virus pourrait representer un nouveau lignage de vvibdv. L'interet de ces resultats pour la connaissance antigenique et epidemiologique des vvibdv est discute.
20
Mlika, Cabanne Najoua. "Tuberculose et vih en afrique centrale." Paris 11, 1996. http://www.theses.fr/1996PA11T015.
Full text
21
Lévy-Joseph, Caroline. "Les antigènes du virus d'Epstein-Barr : leur mise en évidence et leur utilisation dans les techniques de diagnostic modernes de la mononucléose infectieuse." Strasbourg 1, 1988. http://www.theses.fr/1988STR15075.
Full text
22
Gonin, Patrick. "Evaluation de vecteurs recombinants adénovirus comme vaccins contre les virus de l'immunodéficience féline (FIV) et de la peritonite infectieuse féline (PIF)." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA114837.
Full text
23
Dorson, Michel. "La nécrose pancréatique infectieuse des salmonidés : étude de la maladie, du virus et de la réaction de la truite." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA077115.
Full text
24
Teuma, Danielle. "Virus Epstein-Barr et leucose myélomonocytaire juvénile chronique chez l'enfant : à propos d'une observation." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11205.
Full text
25
Escaffre, Olivier. "Bases moléculaires du pouvoir pathogène et développement d’une méthode de quantification différentielle des quatre brins génomiques chez l’Avibirnavirus de la bursite infectieuse." Rennes 1, 2011. http://www.theses.fr/2011REN1S005.
Full textAbstract:
La bursite infectieuse est une maladie des jeunes poulets (espèce Gallus gallus) provoquée par un virus (IBDV, famille Birnaviridae, genre Avibirnavirus) à génome bisegmenté (A & B) composé d’ARN double-brin. Le cycle viral est peu documenté concernant le moment et le lieu de synthèse des brins positifs et négatifs. Dans une première partie de cette étude, une technique de RT-PCR quantitative en temps réel spécifique de chacun des brins des deux segments a été développée. L’application de celle-ci à des particules virales d’IBDV purifiées ainsi qu’à une cinétique de production de brins in-vitro renseigne respectivement sur le contenu génomique du virus ainsi que sur son mode de réplication. Ces résultats suggèrent, entre autres, que la synthèse des brins négatifs ne survient qu’après le recrutement équimolaire des brins positifs A et B au sein de la particule virale. Dans une deuxième partie, les bases moléculaires du pouvoir pathogène ont été étudiées, le niveau de pathogénicité des souches étant variable et pouvant se traduire par une forte mortalité pour les souches les plus virulentes (vvIBDV). Cependant, aucun marqueur de pathogénicité n’est clairement identifié. L’étude s’est effectuée à partir d’un isolat (94432) faiblement pathogène (faible morbidité, pas de mortalité) malgré un génome phylogéniquement apparenté aux vvIBDV. Par la génétique inverse, des virus recombinants dérivés de 94432 ont été caractérisés in-vivo. Les résultats obtenus permettent de documenter un rôle important de la polymérase virale (codée par B) dans la réduction du pouvoir pathogène de 94432, et notamment de l’acide aminé en position 276 dont l’implication biologique est encore inconnueInfectious Bursal Disease (IBD) is an infectious disease of young chickens (Gallus gallus) caused by a bisegmented (A & B) double-stranded RNA genome virus (IBDV, family Birnaviridae, genus Avibirnavirus). The virus replication cycle is not fully described regarding the time and place of strand synthesis. In a first part of this study, four real-time quantitative RT-PCR methods, able to quantify specifically each strand of the IBDV genome, were developed. Implementation of these methods on purified IBDV particles and on a kinetic study of in-vitro strand production provided interesting data as to the possible genomic content of virus particles and to the replication model, respectively. These results suggest that negative strand synthesis occurs after equimolar positive strand (A & B) packaging inside nascent virus particle. Molecular basis of the pathogenicity have been investigated in a second study. Very virulent IBDV strain (vvIBDV) can induce important clinical sign and mortality rates but no reliable molecular marker has been definitely identified yet. This study was carried out on a field strain (94432) which, in spite of being phylogenetically related to vvIBDVs, does not induce any mortality and only low morbidity in chickens. Using a reverse genetic system associated to 94432, several recombinant derived-94432 viruses were characterized in-vivo. Results demonstrated an important contribution of the polymerase encoded-segment B, especially of one amino acid at position 276, in the reduced pathogenicity of 94432. The biological function of amino acid 276 remains unknown
26
Lapedagne, Thierry. "Troubles anxieux et dépressifs chez les personnes atteintes par le VIH : étude personnelles sur un échantillon de 31 sujets." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR23035.
Full text
27
Roux, Xavier Pierre Marie. "Développement d'un vaccin contre le virus respiratoire syncytial, agent de la bronchite du nouveau- né : analyse des réponses immunitaires au niveau du tractus respiratoire." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2007. http://www.theses.fr/2007VERS0007.
Full textAbstract:
The respiratory syncytial virus is the main causative agent of bronchiolitis during infancy. During my thesis, I have evaluated in mice a novel subunit vaccine based on the nasal delivery of the viral nucleoprotein (N SRS). Adult responses primed by N SRS immunization were protective against an experimental viral challenge. However, when administered to neonates, this vaccine caused an immunopathologic Th2 immune response characterized by lung eosinophilia. In order to decipher the mechanisms leading to lung immunity in neonates, I have compared the activation and polarization of neonatal versus adult CD4 T cells. Phenotypical and functional characterisation of pulmonary dendritic cells showed no differences related to the age of the cells. On the other hand, I have observed an intrinsic bias of neonatal T lymphocytes towards Th2 polarization that correlated with the strong expression of the transcription factor GATA-3Le virus respiratoire syncytial (VRS) est l’agent étiologique majeur des bronchiolites du nourisson. Au cours de mon travail de thèse, une stratégie de vaccination sous-unitaire par voie nasale basée sur la nucléoprotéine virale (N SRS) a été évaluée. Chez la souris adulte, N SRS induit une réponse protectrice contre une épreuve virale. Appliquée au souriceau, cette vaccination aboutit à un recrutement d’éosinophiles dans le poumon, signe d’une réponse immunopathologique de type Th2. Afin de comprendre les mécanismes gouvernant l’immunité du tractus respiratoire du nouveau-né, j’ai comparé l’activation et l’orientation des lymphocytes T CD4 du nouveau né et de l’adulte. La caractérisation phénotypique et fonctionnelle des cellules dendritiques pulmonaires n’a pas mis en évidence de différence liée à l’âge. En revanche j’ai confirmé chez le nouveau-né une orientation des lymphocytes T dans la voie Th2, qui corrèle avec la surexpression du facteur de transcription GATA-3
28
Le, Nouën Cyril. "Étude de l'épidémiologie moléculaire du segment B de l'avibinavirus de la bursite infectieuse aviaire et bases moléculaires de la virulence chez ce virus." Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10022.
Full textAbstract:
La bursite infectieuse est une maladie du poulet (Gallus gallus) causée par un virus (noté IBDV) de la famille des Birnaviridae, genre Avibirnavirus. Certaines souches d'IBDV dites hypervirulentes (vvIBDV) induisent une mortalité supérieure à 30 %. Il n'y a pas de marqueur génétique de virulence pour les caractériser. Afin de comparer l'épidémiologie moléculaires des deux segments génomiques de l'IBDV, notés A et B, de courtes régions génomiques phylogénétiquement représentatives de chacun des segments ont été identifiées, en comparant les phylogénies dérivées de séquences nucléotidiques complètes ou partielles déjà publiées. Ces régions correspondent au tiers moyen du gène VP2 (segment A) et aux deux tiers 5' du gène VP1 (segment B). Ces régions ont été amplifiées et séquencées chez 50 souches virales d'origines et de phénotypes variés. Leur étude phylogénétique suggère que les segments génomiques ont co-évolué chez 70 % des virus étudiés (dont les vvIBDV), mais que des phénomènes de réassortiment pourraient avoir affecté 13 % des souches virales. Un des virus potentiellement réassortant (segment A apparenté aux vvIBDV, segment B non vvIBDV), inoculé expérimentalement à des poulets sensibles, avait un pouvoir pathogène réduit sans que la réplication virale apparaisse modifiée. Les bases moléculaires de la pathogénicité de l'IBDV ont finalement été recherchées chez deux souches virales apparentées aux vvIBDV identifiées lors de l'étude phylogénétique, l'une issue d'une lignée particulière de virus pathogènes (88180), l'autre apparentée aux vvIBDV typiques mais dotée d'un pouvoir pathogène réduit (94432). Un système de génétique inverse a été développé pour chacune. Le pouvoir pathogène in vivo des clones moléculaires correspondants s'est avéré comparable à celui des virus parentaux. Onze virus génétiquement modifiés dérivés des clones moléculaires ont été construits et caractérisés in vivo. Le pouvoir pathogène de 88180 semble lié au segment A et à plusieurs régions du segment B, alors que l'atténuation de 94432 s'avère liée à trois mutations peptidiques codées par le segment A.
29
Ferroni, Agnès. "Apport de l'examen du lavage bronchoalvéolaire dans le diagnostic des pneumopathies chez le sujet atteint du virus de l'immunodéficience humaine." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P205.
Full text
30
Dubois, Axel. "Convergent antibody signatures for the measles virus in transgenic rats expressing a human B cell IG repertoire." Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0317/document.
Full textAbstract:
L’énorme diversité des immunoglobulines (IG) permet la reconnaissance spécifique d’un nombre presqu’infini d’antigènes, et assure à l’organisme une protection à long-terme envers les pathogènes déjà rencontrés. La région déterminant de la complémentarité 3 (CDR3) de la chaine lourde des IG est le principal déterminant de la spécificité de l’IG. A l’aide des technologies de séquençage à haut débit, nous avons évalué si une vaccination peut conduire à la production d’IG antigène-spécifiques et partagées entre individus (réponse humorale publique), en nous intéressant particulièrement à la région CDR3. Ces «signatures» antigène-spécifiques peuvent potentiellement être utilisées pour reconstruire a posteriori l’histoire immunitaire d’un individu. Pour tester cette hypothèse, des rats transgéniques produisant des anticorps humains (OmniRatTM) ont été vaccinés avec divers antigènes, en particulier du virus de la rougeole (souche vaccinale et sauvage). Une forte réponse immunitaire publique a été observée au sein de différents groupes de rats, caractérisée par des séquences CDR3 partagées entre les animaux ayant reçu le même vaccin. Ces groupes de CDR3s constituent des signatures complexes antigène-spécifiques. De futures études de suivi vaccinal et d’infection devraient nous permettre de déterminer si les signatures identifiées se retrouvent également chez l’humain. Ces outils pourront se révéler précieux dans le cadre de la campagne de l'Organisation mondiale de la Santé en vue de l’éradication de la rougeole, en permettant de distinguer entre les individus vaccinés et infectésThe enormous diversity of immunoglobulins (IG) allows the specific recognition of an almost infinite number of antigens, and ensure a long-term protection against pathogens previously encountered by the organism. The complementarity-determining region 3 (CDR3) of the immunoglobulin heavy chain (IGH) is the major antigen binding domain and determinant of antigen-specificity of the antibody molecule. Using next-generation sequencing, we tested whether immunization resulted in the generation and accumulation of similar IGH CDR3 sequences that are antigen-specific and shared across individuals, i.e. public IGH CDR3s. Such public "antigen-specific signatures" can potentially be used to retrospectively reconstruct past antigenic challenges. To test this hypothesis, transgenic rats with fully functional human Ig heavy and light chain loci (OmniRatTM) have been immunized with diverse antigens, and particularly measles virus (MV)-derived antigen. We demonstrated a strong public immune response within the different groups of rats characterized by convergent IGH CDR3 amino acid sequences in the animals that received the same vaccine. These clusters of CDR3s represent complex antigen-specific IGH CDR3 signatures. We are now transposing this concept to human studies by performing infection and vaccination follow ups to test whether similar CDR3 signatures can also be found in peripheral blood B cells. In the context of the MV eradication campaign of the World Health Organization, new epidemiological tools that enable to distinguish between immunized and infected individuals would be valuable assets
31
Hervouet, Catherine. "Immunité génitale et vaccination muqueuse : rôle des cellules dendritiques de la muqueuse vaginale et sublinguale dans l'induction d'une immunité génitale infectieuse." Nice, 2009. http://www.theses.fr/2009NICE4098.
Full textAbstract:
La muqueuse vaginale est la porte d’entrée majeure du Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH). Il est admis que la vaccination par voie muqueuse est plus efficace que la vaccination parentérale pour générer une barrière immunitaire génitale constituée d’anticorps sécrétoires (SIgA) et de lymphocytes T cytotoxiques muqueux (CTL). Une meilleure compréhension du rôle des cellules dendritiques (DC), cellules présentatrices d’antigènes puissantes présentes au site d’immunisation muqueuse, dans l’induction d’une immunité génitale devrait ainsi favoriser le développement de vaccins anti-VIH. Dans ce contexte, les travaux de cette thèse démontrent que l’administration chez la souris d’un vaccin prototype (composé d’ovalbumine ou de fragments protéiques de gp41 et de transcriptase inverse de VIH) par voie vaginale ou sublinguale permet de générer une immunité spécifique (SIgA et CTL) au niveau de la muqueuse vaginale. Dans les deux cas, les DC présentes au site d’immunisation, jouent un rôle majeur dans l’initiation de ces réponses. Plus finement, les DC vaginales de type Langerhans ne sont pas essentielles à la génération des réponses CTL génitales mais ont une fonction régulatrice. Et, les DC sublinguales sont dotées de propriétés migratoires exceptionnelles vers les organes lymphoïdes distants, phénomène qui pourrait en partie expliquer la capacité de la vaccination sublinguale d’induire des réponses CTL disséminées à la muqueuse génitale. Ces travaux permettent ainsi de valider le potentiel de la vaccination sublinguale contre l’infection génitale par VIH et pourront également être utiles au développement de stratégies vaccinales contre d’autres infections sexuellesThe female genital mucosa is the major site of HIV infection. It is accepted that vaccination by mucosal route is more effective than parenteral vaccination to generate an immune barrier including genital secretory immunoglobulins (SIgA) and mucosal cytotoxic T lymphocytes (CTL). A better understanding of the role of dendritic cells (DC), effective antigen presenting cells located at the site of mucosal immunization in the induction of genital immunity should facilitate the development of mucosal vaccines targeting DC. In that context, this work demonstrates that vaginal or sublingual administration of a prototype vaccine (comprising ovalbumin or HIV peptidic sequences of gp41 or reverse transcriptase proteins) generates specific humoral and cytotoxic responses in the genital mucosa. DC present at both sites of immunization play a major role in the induction of these responses. More precisely, vaginal Langerhans cells are not only dispensable for the generation of genital CTL responses but they down-regulate these responses, by a mechanism which may involve IL-10 and IL-17 cytokines. Furthermore, sublingual DC have exceptional migratory properties to distant lymphoid organs, a phenomenon which may partly explain the ability of sublingual vaccination to induce disseminated genital CTL responses. These data underline the potential of the sublingual mucosa to serve as an inductive site for inducing systemic and genital immunity against sexually transmitted infections in general and against HIV in particular. Furthermore, these findings might be critical for the development of new mucosal vaccines and immunotherapeutic strategies designed for the targeting of DC subsets
32
Jalil, Abdelali. "Etude de l'immunité humorale et de la fonction macrophagique au niveau du tractus respiratoire au cours de la pneumopathie à pneumocystis carinii chez les patients infectés par le VIH." Saint-Etienne, 2000. http://www.theses.fr/2000STET003T.
Full text
33
Moussa, Marlène. "Cytokines et chimiokines placentaires et transmission materno-foetale du virus de l'immunodéficience humaine de type 1." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T019.
Full textAbstract:
La grossesse réussie implique une adaptation du système immunitaire maternel à la présence du fœtus, qui peut être considéré, au niveau immunologique, comme une semi-allogreffe. La tolérance de la mère nécessite une immunosuppression locale, à laquelle participe fortement le réseau cytokinique placentaire et utérin. Nous avons étudié les cytokines et chimiokines présentes à l'interface placentaire du premier trimestre et de fin de grossesse humaine. Les composants majoritaire de l’environnement cytokinique placentaire sont, dans notre système d'étude, les chimiokines MIP-lα, MIP-1,1β, RANTES et IL-8, ainsi que les cytokines inflammatoires IL-lβ, IL-6 et TNF-α, et que les facteurs de croissance GM-CSF et CSF-1. Par contre, contrairement à l'hypothèse avancée en 1993, que la grossesse réussie nécessitait un profil de cytokines locales de type 2, nous n'avons pas mis en évidence de sécrétion significative de ces cytokines par les villosités placentaires. Des différences quantitatives existent entre les cytokines produites par le placenta du premier trimestre et le placenta de fin de grossesse, qui pourraient correspondre à des modifications des fonctions métaboliques, hormonales et invasives du placenta. La transmission materno-fœtale du VIH peut avoir lieu in utero et impliquer le passage du virus à travers la barrière placentaire. Pensant que le microenvironnement placentaire pouvait jouer un rôle régulateur de ce passage, nous avons comparé les profils d’expression des différentés cytokines et chimiokines entre les villosités placentaires de mères séropositives pour le Vlll et de mères séronégatives. Nous n'avons pas pu mettre en évidence de différence significative majeure dans la production des cytokines locales entre ces deux types de placentas. Cependant, la population trophoblastique, constituant la première couche cellulaire du placenta en contact avec le sang maternei, pourrait être capable de moduler ses sécrétions de cytokines inflammatoires et de chimiokines sous l'action du virus. Nous en concluons que des variations fines et locales pourraient entrer en jeu dans des processus autocrines impliquant les trophoblastes, et modulant peut-être leurs capacités invasives, métaboliques, ainsi que la réplication virale si ils sont infectés in vivo et la transmission du virus aux couches cellulaires placentaires plus internesPregnancy outcome is depending on the capacity of aptation of the maternal immune system to the presence of the semi-allogeneic fetus. Maternal tolerance is mediated, by part, by a local immunosuppression. Placental cytokines and microenvironment are essential components of this tolerance. We have studied the cytokines and chemokines spontaneously secreted by human placental villi and cells, from first trimester or end _of pregnancy. We found expression of chemokines (MIP- Lα. , MIP-lβ, RANTES and IL-8), inflammatory ;cytokines (lL-I β, IL-6 and TNF-α. ), and growth factors (GM CSF and CSF-1). Surprising!y, we did not detect important secretion of any type 1 or type 2 cytokines. We could highlighted quantitative differences in the pattern of cytokines and chemokines expression between first trimester and term placentae, which could be related to variations in metabolic, hormonal and invasive functions. Mother-to-child HIV-1 transmission could occur in utero through the placental barrier. We hypothesized that placental microenvironment could influence mechanisms of placental viral transmission, and we compared cytokines and chemokines secretion profiles between term placentae from HIV-seropositive and HIV-seronegativewomen. No major difference could be seen at the level of placental tissue. However, it seems that the first cellular layer in contact with maternal blood (trophoblatic cells) may express differently intlammatory cytokines and chemokines depending on the HIV infection of the mother. Some local variations in cytokines and chemokines may act in an autocrine proccss on proliferative, invasive and hormonal functions of trophoblast, or on HIV replication and spreading in the placenta, if trophoblasts are infected in vivo
34
Corbeil, Serge. "Réponse immunitaire humorale induite par le virus de la nécrose pancréatique infectieuse (VNPI) chez la truite mouchetée (Salvelinus fontinalis L.), et caractérisation de l'immunoglobuline produite /." Thèse, Chicoutimi : Université du Québec à Chicoutimi, 1991. http://theses.uqac.ca.
Full text
35
Prevet, Hugues. "Conception et synthèse de molécules à visée anti-infectieuse selon deux stratégies : le criblage à haut débit et l’approche par fragments." Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S037/document.
Full textAbstract:
La découverte d’un candidat médicament repose sur l’identification de hits, présentant des propriétés physico-chimiques adéquates pour leur optimisation. Le criblage à haut débit et l’approche par fragments sont deux techniques couramment utilisées lors de cette étape d’identification et elles ont été mises en œuvre au cours de ma thèse dans le but de découvrir de nouveaux composés ciblant d’une part le complexe CD81/CLDN-1 pour empêcher l’entrée du virus de l’hépatite C (VHC) dans les hépatocytes et d’autre part EthR2, un régulateur transcriptionnel mycobactérien, afin de potentialiser l’activité d’un antituberculeux sur les souches résistantes de M. tuberculosis.Dans une première partie, un criblage à haut débit sur le complexe CD81/CLDN-1 a permis d’identifier des modulateurs en série thiéno[2,3-c]pyrazole. Ces composés ont été pharmacomodulés et un composé spécifique de l’étape d’entrée du VHC, non toxique et présentant une activité submicromolaire a pu être ainsi identifié. Cette sonde pharmacologique permettra de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le processus d’entrée virale.Dans une deuxième partie, nous nous sommes intéressés à la conception de nouveaux fragments dits privilégiés. Ainsi, le développement des voies de synthèse, sous irradiation micro-onde, de deux entités moléculaires, le noyau 1,4-benzodiazepine-2,5-dione et le noyau spirohydantoïne, nous a permis d’obtenir 34 composés originaux. Afin d’évaluer le potentiel de cette stratégie, une librairie virtuelle de fragments a été générée et son criblage in silico sur la protéine MDM2 a été effectué. La mesure in vitro de l’activité des hits identifiés permettra de valider l’intérêt de cette approche pour la découverte de nouveaux ligands ciblant les interactions protéine-protéine.Dans une troisième partie, des inhibiteurs d’un répresseur transcriptionnel mycobactérien impliqué dans la potentialisation de l’activité de l’éthionamide ont été développés. A l’issue d’un criblage de 960 fragments, l’identification d’un hit en série tropinone, et sa cocristallisation avec la protéine EthR2, a permis d’entamer une optimisation rationnelle qui a conduit à l’obtention rapide de composés présentant de meilleures activitésThe discovery of drug candidates is based on the identification of hits with appropriated physico-chemical properties for further development. High throughput screening and fragment-based drug discovery approaches are two strategies commonly used for this identification. These strategies were applied during my PhD research work for identifying not only new modulators of the CD81/CLDN-1 complex to prevent entry of the Hepatitis C virus (HCV) into hepatocytes but also inhibitors of the mycobacterial transcriptional repressor, called EthR2, to boost ethionamide antibacterial activity against resistant strains of M. tuberculosis.Firstly, a high throughput screening assay was developed to identify molecules bearing a thieno[2,3-c]pyrazole scaffold that modulate the CD81/CLDN-1 complex. The structure-activity relationships allowed us to design and synthesize one non-toxic compound that inhibits viral entry with an IC50 in the submicromolar range. This best analog will be used as pharmacological tool to understand the molecular mechanism involving the CD81/CLDN-1 interaction during virus entry.Secondary, we worked on the design and synthesis of a new generation of fragments called privileged fragments. We focused our interest on the 1,4-benzodiazepine-2,5-dione and spirohydantoin scaffolds and using microwave-assisted conditions 44 original privileged fragments have been synthesized. To further illustrate the potential of our privileged fragments, a virtual focused library has been generated and screened in silico on MDM2 protein. The in vitro evaluation of the identified hits will allow us to validate our approach and to show the potential of our privileged fragments for the discovery of new hits against protein-protein interactions.Finally, inhibitors of a new mycobacterial transcriptional repressor involved in the boosting of ethionamide activity have been developed. Screening of 960 fragments allowed us to identify a hit bearing a tropinone scaffold which was cocrystallized with EthR2. A rational design from this cocrystal structure led rapidly to more potent ligands
36
Dhondt, Kévin. "Etude des mécanismes de haute pathogénicité des Henipavirus." Thesis, Lyon, École normale supérieure, 2014. http://www.theses.fr/2014ENSL0954/document.
Full textAbstract:
Les Henipavirus sont des paramyxovirus zoonotiques émergents hautement pathogènes. Ils sont capables d’infecter un large spectre d’hôtes incluant notamment la chauve-souris frugivore (réservoir naturel), le porc et l’homme. Etant donné leur très grande dangerosité et en l’absence de traitements curatifs ou prophylactiques efficaces, ces virus doivent être manipulés dans un laboratoire de classe P4. Dans une première partie, nous étudions l’effet de composés glyco-amino-glycanes sur l’infection par les Henipavirus ainsi que leur potentielle application en tant que traitement. Dans une seconde partie, nous nous attachons à comprendre les interactions entre le système immunitaire de l’hôte et le virus. Afin de mieux comprendre ces interactions, nous avons utilisé une approche basée sur l’utilisation de souris déficientes pour certaines voies de l’immunité. En effet, bien que les récepteurs cellulaires au virus (EFN B2 et B3) soient fonctionnels chez la souris, celle-ci est résistante à l’infection par voie intrapéritonéale. Nous avons analysé la susceptibilité au virus Nipah (NiV) de souris privées de différentes voies du système immunitaire inné et adaptatif. Les résultats obtenus permettent d’envisager certaines lignées de ces souris comme nouveaux modèles animaux pour l’étude de l’immunopathogénèse du NiV. Cette étude suggère aussi que le système interféron de type I joue un rôle crucial dans la limitation de la propagation virale vers le cerveau et que les lymphocytes T sont nécessaires à la complète élimination du virus. Les macrophages jouent, quant à eux, un rôle central et indispensable, à l’interface entre système inné et adaptatif. Enfin, nous abordons les prémices d’un projet visant à identifier les différences d’interactions au niveau moléculaire entre les protéines non-structurales du virus et les protéines du système immunitaire inné chez l’Homme et la souris afin de voir s’il se dégage des différences d’interactions pouvant expliquer les différences de pathogénie. Ces travaux ont donc permis d’identifier de nouveaux modèles animaux et de mieux caractériser les interactions entre le pathogène et le système immunitaire de l’hôte, de l’échelle moléculaire à l’échelle de l’organisme entier. Néanmoins, les mécanismes précis de ces interactions restent à élucider et permettront certainement de mieux comprendre la grande diversité de pathogénie des HenipavirusHenipaviruses are highly pathogenic emerging zoonotic paramyxoviruses. They can infect a broad spectrum of mammals including flying foxes (Pteropus fruit bats), its reservoir, pigs and humans. As there are neither therapeutic drugs nor efficient prophylactic treatment towards these highly lethal viruses, they have to be manipulated in biosafety level-4 laboratories. In the first part of this thesis, we study the role of glyco-amino-glycans on Henipavirus infection and their potential use as treatment. In the second part, we describe the interaction between the host immune system and the pathogen. To investigate these interactions, we took advantage of different transgenic mouse models deficient for some immune pathways. Indeed, although mice possess the viral entry receptor for Henipaviruses, they do not succumbed to intraperitoneal infection. We analyzed the susceptibility to Nipah virus (NiV) infection of mice deleted for different components of innate and adaptive immune systems. Obtained results showed that some of these mice can be used as new models for NiV immunopathogenesis study. This study also suggests that type I interferon system plays a major role in limitation of viral spreading to the brain and that T cells are necessary for full viral clearance. Macrophages act at the crossroad of immunity, between innate and adaptive system. Finally, we deal with the preliminary phases of a project which aims to identify the differences, at a molecular level, of interaction between non-structural viral proteins and innate immunity proteins in mice and human. Such differences could explain the different clinical patterns that are observed in these species. In conclusion, this thesis allowed to identify new animal models and to better characterize host-pathogen interactions, from molecular to whole organism level. However, the precise mecanisms of these interactions remain to be elucidated and would probably help to understand the great diversity of pathogeny of Henipaviruses
37
Kfutwah, Anfumbom Kitu Womeyi. "Effet du VIH-1 et de la prophylaxie de la transmission mère-enfant (TME) associés ou non à une co-infection palustre sur la balance des cytokines/chimiokines au sein de l'environnement placentaire." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077115.
Full textAbstract:
LA TRANSMISSION MERE-ENFANT (TME) EST RESPONSABLE DE PLUS DE 90% DU NOMBRE D'ENFANTS INFECTES PAR LE VIH-1. LES ANTIRETROVIRAUX (ARV) ONT PERMIS DE REDUIRE EFFICACEMENT LA TME DU VIH-1 DANS LES PAYS DEVELOPPES. AVANT L'AN 2000, IL N'Y AVAIT PAS DE PROGRAMME DE PREVENTION DE LA TME DU VIH-1 AU CAMEROUN. LES OBJECTIFS PRINCIPAUX DE CETTE THESE ETAIENT DE CONTRIBUER A LA MISE EN PLACE D'UN PROGRAMME DE PREVENTION DE LA TME DU VIH-1 AU CAMEROUN EN UTILISANT LA NEVIRAPINE (NVP) ET D'ETUDIER DES FACTEURS ASSOCIES AU CONTROLE OU NON DE LA TME COMME L'ENVIRONNEMENT CYTOKINIQUE DU PLACENTA ET LES CONFECTIONS PALUSTRES. NOS RESULTATS INDIQUENT QUE LE TAUX DE TME DU VIH-1 AVEC LA NVP ETAIT DE 13% ET CECI DANS UN CONTEXTE DE FORTE DIVERSITE VIRALE ET DE FAIBLE RESISTANCE INITIALE DU VIH-1 AUX ARV (MOINS DE 5%). UNE VARIABILITE IMPORTANTE DES NIVEAUX DE CYTOKINES (ARNM ET SECRETION) ETAIT OBSERVEE DANS LES PLACENTAS DES FEMMES VIH-1 NEGATIVES ET POSITIVES. LORSQUE LES PARAMETRES CLINIQUES ETAIENT PRIS EN CONSIDERATION, DES DIFFERENCES SIGNIFICATIVES ETAIENT OBSERVEES ENTRE LES FEMMES VIH-1 NEGATIVES ET POSITIVES AVEC UNE PREDOMINANCE DU TNF-oc CHEZ LES POSITIVES. LA PARASITEMIE PALUSTRE ETAIT PLUS ELEVEE CHEZ LES FEMMES VIH-1 POSITIVES. NOS RESULTATS INDIQUENT EGALEMENT QUE LE PALUDISME MODULAIT L'ENVIRONNEMENT CYTOKINIQUE PLACENTAIRE. NOUS AVONS MONTRE EN PARALLELE QUE LE TNF-a, QUI EST ELEVE LORS DU PALUDISME, AUGMENTE LA REPLICATION VIRALE DANS DES HISTOCULTURES DE PLACENTAS INFECTES PAR LE VIH-1. CES RESULTATS CONFIRMENT L'EFFICACITE DE LA NVP POUR REDUIRE LA TME DU VIH-1. CEPENDANT LE PALUDISME POURRAIT DIMINUER CETTE EFFICACITE EN MODIFIANT LES PROFILS DE CYTOKINES PLACENTAIRESMore than 90% of hiv-1 infected children acquire the virus through mother-to-child transmission (mtct). Antiretroviral (arv) prophylaxis have greatly reduced mtct of hiv-1 in the developed world. Before 2000, no effective program on the prevention of mtct existed in cameroun. The main objectives of this thesis were to contribute in the initiation of a program on the prevention of hiv-1 mtct in cameroun using nevirapine (nvp) and to study factors associated with the control or not of mtct such as the placental cytokine profiles and malaria confections. We observed a 13% mtct of hiv-1 with nvp prophylaxis in a context of a large hiv-1 diversity in yaounde. Less than 5% of the pregnant women naïve of arv treatment presented resistant mutations to arv. A high variability was observed in the mrna expression and secretion of cytokines in the placentas of both hiv-1 negative and positive women. Analyses considering clinical parameters revealed significant differences between hiv-1 negative and positive women, with tnf-a predominating in the hiv-1 positive group. Malaria parasitemia was significantly higher among hiv-1 positive women. Malaria parasite was observed to greatly alter the placenta cytokine environment. We then showed in parallel that tnf-a, which is associated with malaria, enhanced viral replication on hiv-1 infected placental histocultures. Together, these results show that nvp is efficient in the prevention of hiv-1 mtct and that malaria could alter this efficiency by modulating the placental cytokine environment
38
Galloux, Marie. "Etude fonctionnelle et structurale d' un peptide impliqué dans le mécanisme d' entrée d' un virus non enveloppé." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066035.
Full text
39
Dieudonné, Audrey. "Infections virales respiratoires et exacerbations de l’asthme : rôles des récepteurs d’épuration et du TLR3 exprimés par l’épithélium bronchique." Thesis, Lille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010LIL2S021.
Full textAbstract:
Les virus à tropisme respiratoire, tels que le rhinovirus, le virus respiratoire syncytial et le virus influenza A, ont pour cibles principales les cellules épithéliales bronchiques (CEB) et les cellules dendritiques (DC). Ces virus représentent la cause majeure des exacerbations de l’asthme de l’enfant. L’immunité innée et adaptative jouent un rôle essentiel dans la réponseantivirale et l’allergie. Au niveau bronchique, les CEB et les DC pulmonaires qui coopèrentactivement du fait de leur colocalisation, font partie des principaux acteurs de l’immunitéinnée. Le développement de la réponse immunitaire nécessite à la fois la mobilisation derécepteurs de reconnaissance impliqués dans l’endocytose, parmi lesquels les récepteursd’épuration ou SR, ainsi que des récepteurs de signalisation tels que les Toll-like receptors(TLR) qui coopèrent afin d’ajuster la réponse de l’hôte aux pathogènes. Au cours desinfections virales respiratoires, l’activation des CEB par les ARN double brin (ARNdb)viraux via le TLR3 et les hélicases à ARN constitue un élément clé de la réponse antivirale.Dans ce contexte, notre objectif a consisté à élucider les rôles respectifs du TLR3 et des SR del’épithélium bronchique dans les infections virales du tractus respiratoire et les mécanismescellulaires et moléculaires impliqués dans les exacerbations asthmatiques d’origine virale.L’expression des SR au niveau des CEB étant peu documentée, nous avons tout d’abord misen évidence l’expression de certains SR et leur régulation par le TNF-a. Cette expression estassociée à une internalisation des LDL acétylées, ligands de SR, et d’un ligand protéique:l’ovalbumine maléylée (OVAm) au niveau de l’épithélium bronchique, confirmant lafonctionnalité de ces récepteurs. L’ajout de différents ligands de SR permet de bloquerl’activation des CEB par les ARNdb viraux soulignant le rôle de corécepteur de ces SR. Cesligands de SR agissent en limitant la capture des ARNdb et en bloquant l’activation des voiesde signalisation dépendantes de NF-κB et d’IRF3. In vivo, l’administration de ligand de SRpermet d’inhiber l’action proinflammatoire de l’ARNdb et le développement de la réponseimmune, en limitant la migration des DC vers les ganglions lymphatiques drainants. D’autrepart, nous avons évalué les rôles respectifs des CEB, des DC myéloïdes (mDC) et de la voiede signalisation TRIF, dans un modèle murin d’exacerbation de l’asthme, par administrationd’ARNdb. Nous avons pu démontrer que cette administration induit l’exacerbation de laréaction allergique pulmonaire. L’utilisation de souris invalidées pour le gène trif a permis demontrer que la signalisation dépendante de TLR3/TRIF est indispensable à ce phénomèned’exacerbation de la réaction allergique pulmonaire. Le transfert de mDC dérivées de lamoelle osseuse exposées à l’ovalbumine et à l’ARNdb induit également l’exacerbation de laréaction allergique pulmonaire, soulignant le rôle majeur des mDC dans ce processus. Enfin,nous avons observé qu’en réponse à la stimulation par l’ARNdb, les CEB issues de sourissauvages participent au recrutement des mDC et des cellules inflammatoires via la productionde chimiokines.L’ensemble de ces travaux souligne le rôle des SR dans la réponse de l’épithéliumbronchique à l’ARNdb. Ces résultats permettent d’envisager l’implication de ces SR dans lesinfections virales. D’autre part, nos données révèlent le rôle clé de la voie de signalisationTLR3/TRIF dans un modèle murin d’exacerbation allergique pulmonaire d’origine virale.Elles soulignent également le rôle crucial des CEB qui participent au recrutement des mDC etdes cellules de l’inflammation. Ces observations laissent entrevoir de nouvelles approchesthérapeutiques visant à renforcer ou à contrôler une réponse immune antiviraleViral airway infections by rhinovirus, respiratory syncytial virus and influenza Avirus, mainly target airway epithelial cells and pulmonary dendritic cells (DCs). Theseinfections are the major cause of exacerbations associated with allergic asthma in children.Innate and adaptative immunity have an essential role in the antiviral response and allergy.The main actors in innate immunity of the lung include bronchial epithelial cells (BECs) andDCs, which actively cooperate. Induction of innate immune responses involves patternrecognition receptors (PRRs) implicated in endocytosis such as scavenger receptors (SRs) andsignalling receptors like Toll-like receptors (TLRs), which both cooperate to adjust theresponse to pathogens. During respiratory viral infections, BEC activation by double-strandedRNA (dsRNA) is linked to the mobilization of TLR3 and RNA-helicases and represents a keycomponent of the antiviral response.In this context, our aim was to elucidate TLR3 and SRs functions in BECs in respiratory viralinfections and cellular and molecular mechanisms implicated in asthma exacerbations.Since expression of SRs in BECs is not well-known, we have first demonstrated SRsexpression in these cells and their regulation by TNF-a. This increased expression is relatedwith a higher capacity to bind and to internalize SRs ligands such as acetylated LDL ormaleylated ovalbumin (mOVA). Addition of SRs ligands inhibits dsRNA-induced activation,showing that SRs act as coreceptors for TLR3 and RNA-helicases. Ligands of SRs are able toinhibit viral dsRNA binding and NF-κB and IRF3 signalling pathways. In vivo, administrationof SRs ligand allows to partially control proinflammatory effects of dsRNA and thedevelopment of the immune response by limiting DCs migration towards draining lymphnodes. Next, we defined the role of BECs, myeloid DCs (mDCs) and of the signallingpathways TRIF in a mouse model of lung allergic exacerbation based on the localadministration of dsRNA. Our data demonstrated that treatment with dsRNA induces lungallergic exacerbation. The use of trif -/- mice showed that the TLR3/TRIF pathway was criticalin lung allergic exacerbation induced by dsRNA. Intratracheal transfer of bone marrowdendritic cells (BMDC) primed with IL-4/dsRNA/ovalbumin in wild type mice reproducesexacerbation of the allergic reaction, whereas cells primed with dsRNA/ovalbumin have amore limited effect. These data show the importance of mDCs in this mechanism. The role ofairway epithelium is related to the dsRNA induced production of chemokines which isimplicated within mDCs and inflammatory cell recruitment towards the lung.All these data underline the important role of SRs in BECs response to dsRNA. Theseobservations allow to hypothesize the implication of SRs in infections by respiratory viruses.Moreover, our work reveals the key role of TLR3/TRIF pathway in exacerbation of theallergic reaction and the importance of BECs/mDCs crosstalk in these settings. Theseobservations suggest new therapeutic approaches in order to strengthen or to limit antiviralimmune response
40
Richard, Léa. "Détection et caractérisation moléculaire des rétrovirus d'origine simienne chez l'Homme : cas du virus foamy et du virus T-lymphotrope de type 4." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC211/document.
Full textAbstract:
Les primates non-humains (PNH) sont un important réservoir de pathogènes et notamment de rétrovirus. Plusieurs agents infectieux ont émergé dans la population humaine à partir de ce réservoir animal, comme par exemple le virus de l’immunodéficience humaine ou le virus T lymphotrope humain (HTLV) de type 1 qui se sont répandus mondialement et causent de graves pathologies. L’émergence de rétrovirus chez l’Homme nécessite plusieurs étapes passant par la transmission primaire du virus du PNH à l’Homme, la persistance du virus dans l’organisme,la transmission secondaire inter-humaine et enfin sa diffusion dans la population. Mes deux projets de thèse ont porté sur l’étude de deux rétrovirus qui ont un potentiel d’émergence chez l’Homme, le virus foamy simien (SFV) et le virus T-lymphotrope de type 4, dans des cohortes d’individus à risque vivant au Cameroun et au Gabon. Les SFV sont des rétrovirus ubiquitaires chez de nombreux PNH. Plus d’une centaine de cas d’infection d’humains par des SFV ont été observés à ce jour, l’origine étant un contact(principalement par morsure) avec un PNH. L’infection est chronique et semble asymptomatique.De plus, aucune transmission secondaire n’a été détectée à ce jour. Le laboratoire a pu isoler, chez deux individus camerounais, deux souches de SFV de gorille et a constaté une forte variabilité génétique au niveau du gène d’enveloppe. Nous avons donc étudié la variabilité du gène d’enveloppe de SFV de gorille mais également de chimpanzé infectant une soixantaine de chasseurs camerounais et gabonais et une trentaine de PNH. Nous avons pu mettre en évidence la co-circulation de souches de SFV présentant des variants moléculaires du gène d’enveloppe différents chez les gorilles et les chimpanzés. Ces mêmes souches peuvent être transmises à l’Homme à l’occasion de morsures, les deux variants pouvant être transmis simultanément. Ces variants diffèrent au niveau d’une région de 753 pb située dans la région codant la glycoprotéine de surface, au niveau du domaine de liaison au récepteur. Ils pourraient ainsi avoir des propriétés fonctionnelles différentes, notamment au niveau de l’élicitation de la réponse immunitaire de l’hôte. Ces variants sont potentiellement issus d’événements de recombinaison.HTLV-4 a été détecté chez un unique individu, un chasseur camerounais, aujourd’hui décédé.En 2014, le réservoir simien a été identifié comme étant les gorilles. Nous avons recherché la présence de HTLV-4 chez 300 individus camerounais et gabonais qui avaient été mordus par un PNH. Nous avons identifié deux chasseurs gabonais infectés par HTLV-4, qui avaient été mordus par des gorilles 9 à 15 ans avant d’être prélevés. Nous confirmons donc la présence de HTLV-4 infectant de manière persistante des humains et étendons sa répartition au Gabon. Nous suggérons très fortement une origine zoonotique de ces infections. L’une des souches isolées est divergente par rapport aux souches déjà connues et permet donc de définir le sous-type B deHTLV-4.Ces travaux confortent la notion que les PNH, et notamment les gorilles, sont une source importante d’agents infectieux pour l’Homme. Des études supplémentaires seront nécessaires pour mieux caractériser l’infection chez l’Homme et notamment l’éventuelle pathogénicité et transmissibilité de ces deux virusNon-human primates (NHPs) are an important reservoir of pathogens, including retroviruses. Several retroviruses have emerged in human population from NHP reservoir, like the human immunodeficiency virus and the human T-lymphotropic virus type 1 who have spread globally and are the causative agents of serious pathologies. During my PhD, I interested in two retroviruses who have an emerging potential in human population, the simian foamy virus (SFV) and the human T-lymphotropic virus type 4 (HTLV-4), in cohorts of individuals at risk in Central Africa. SFV are retroviruses ubiquituous in NHPs. A hundred of human infections with SFV are known, originating from contacts with NHP. The infection is chronic, asymptomatic although no secondary transmission has been observed yet. We showed that two envelope molecular variants of SFV are co-circulating in gorilla and chimpanzee populations. These strains can be transmitted to humans through bites. The variants differ in the receptor binding domain on the envelope and could have different functional properties. HTLV-4 had been detected in a single individual (a cameroonese hunter) and the simian reservoir idenfied as gorillas. We have detected two gabonese hunters infected with HTLV-4, who had been bitten by gorillas. Then we confirm the presence of HTLV-4 in humans in Central Africa. One of the strains is divergent and defines the prototype of a new subtype of HTLV-4
41
Gninafon, Dossa Daniel. "Association virus de l'immunodéficience humaine et pneumopathies en médecine interne au CNHU de Cotonou - Bénin : à propos de 87 cas recensés du 1er janvier 1990 au 30 avril 1995." Bordeaux 2, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR2M015.
Full text
42
Galès, Amandine. "Rôle central des Monocytes/macrophages dans la défense anti-infectieuse ; implication de la polarisation M2 et des marqueurs associés Dectine-1, récepteur mannose et interleukine-10." Toulouse 3, 2009. http://thesesups.ups-tlse.fr/792/.
Full textAbstract:
Les macrophages sont la première ligne de défense de l'organisme et participent à l'orchestration de l'immunité adaptative. Cette population cellulaire issue des monocytes est caractérisée par sa plasticité phénotypique et fonctionnelle en réponse à des signaux du microenvironnement. Actuellement, les macrophages sont classés en différents sous-types compris entre les extrêmes de polarisations M1 et M2 qui peuvent être associés à la persistance ou à la résolution de l'infection. Ce travail de thèse repose sur 3 projets de recherche ayant pour objectif de déterminer les mécanismes qui sous-tendent la réponse des macrophages face au virus de l'hépatite C (VHC) ou face à Candida albicans, in vitro et in vivo. Nous mettons en évidence que les monocytes des patients ayant spontanément éradiqué le VHC ont un profil fonctionnel particulier avec une production d'IL-10 et de TNF-a, après stimulation par la protéine de capside virale Core ou les LPS, plus faible que celle des autres groupes. Notre travail sur les candidoses digestives a porté sur deux modèles, des animaux dont le gène du récepteur lectine Dectine-1 est spécifiquement invalidé dans les phagocytes et un modèle de diabète de type 2 induit par un régime hyperlipidique. Nous avons établi que l'expression de Dectine-1 sur les macrophages est dépendante de PPARgamma. D'autre part, l'utilisation de souris Dectine-1-/- montre clairement que Dectine-1 est indispensable aux fonctions candidicides in vitro et in vivo. Ainsi, l'activation alternative des macrophages par les ligands de PPARgamma permet de réduire significativement une infection à C. Albicans y compris dans un contexte de susceptibilité accrue liée au diabète de type 2Macrophages are the first line of host defense and are involved in orchestrating adaptive immunity. Monocytes and Macrophages display a remarkable functional and phenotypic plasticity in response to environmental signals. Currently, macrophages are classified into different sub-types, covering a spectrum of activation on which M1 macrophages represent one extreme and M2 macrophages represent the other. This study is based on 3 research projects aimed at determine the mechanisms underlying the response of macrophages to hepatitis C virus (HCV) or against Candida albicans in vitro and in vivo in a context of type 2 diabetes. As regards the polarization of monocytes of patients infected with HCV, we find that the monocytes of spontaneous clearers have a particular functional profile, with dramatically low productions of IL-10 and TNF-a in response to stimulation with either the HCV Core protein or LPS. Moreover, we studied the susceptibility to C. Albicans gastrointestinal infection on two models, Dectin-1 receptor conditional knockout mice, in which Dectin-1 was selectively disrupted in phagocyte cells and a model of type 2 diabetes induced by fat diet. We first established that the expression of Dectine-1 on macrophages is dependent of PPARgamma. Then, the use of macrophage-specific Dectin-1 deficient mice shows that Dectin-1 is essential both to control C. Albicans infection in vitro and in vivo. Moreover, the alternative activation of macrophages by PPARgamma ligands significantly reduces C. Albicans infection in a context of increased susceptibility related to type 2 diabetes
43
Marlin, Romain. "Rôle de l'immunité innée maternelle dans le contrôle de la transmission mère-enfant in utero du VIH-1." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077128.
Full textAbstract:
Une meilleure compréhension de l'immunité innée et muqueuse est nécessaire pour la mise en place d'un futur vaccin protecteur contre le VIH-1. La muqueuse utérine pendant la grossesse (la décidua) apparaît comme un modèle pertinent de protection puisque la transmission mère-enfant du VIH-1 est rare in utero surtout pendant le premier trimestre de grossesse. Les objectifs de ce travail de thèse étaient de mettre en place un modèle d'étude de la décidua humaine afin d'étudier l'infection VIH-1 et d'identifier les mécanismes de contrôle pouvant être présent au sein de ce tissu. Au cours de cette thèse, nous avons mis en place et validé un modèle d'étude du tissu décidual humain à partir de produits d'IVG réalisées au premier trimestre. Nous avons montré que la décidua était permissive à l'infection in vitro par le VIH-1 et préférentiellement par les virus de tropisme R5. Les principales cibles du virus ont été caractérisées : il s'agit des cellules présentatrices d'antigène qui partagent des propriétés des macrophages M2 et des cellules dendritiques tolérogéniques. Le microenvironnement présent dans la décidua participe au contrôle de la dissémination virale notamment via la production de beta-chimiokines par les cellules immunes de la décidua. Nous avons également démontré une dynamique d'expression du phénotype des cellules NK de la décidua au cours du premier trimestre. Ces cellules pourraient être impliquées dans le contrôle de la dissémination du VIH-1 à l'interface materno-fœtale. La caractérisation des mécanismes de contrôle donnera des éléments d'informations pour l'élaboration de nouvelles stratégies vaccinales protectrices contre le VIH-1A better understanding of the innate and mucosal immunity is needed for the design of a protective vaccine against HIV-1. The uterine mucosa during pregnancy (the decidua) is a relevant model of protection since in utero mother-to-child transmission of HIV-1 is rarely observed, particularly during the first trimester of pregnancy. The objectives of this PhD study were to develop a study model of human decidua to characterize HIV-1 infection, and to identify the potential mechanisms of viral control within this tissue. During this PhD, we have set up and validated an in vitro and ex vivo model to study the decidual mucosa obtained from voluntary pregnancy termination samples during the first trimester. We demonstrated that the decidua was permissive to in vitro HIV-1 infection and mostly by the R5 virus. The target cells were characterized: they are antigen presenting cells which share the phenotype of M2 macrophages as well as of tolerogenic dendritic cells. The microenvironement of the decidua participates in the control of viral dissémination especially through the production of beta- chemokines by decidual immune cells. We also showed that in vivo the decidual NK cell phenotype changes over time. These effector cells could potentially participate in the control of HIV-1 dissemination within the materno-fetal interface. The characterization of the control mechanisms will give new pieces of information relevant for the design of new strategies to develop a protective vaccine against HIV-1
44
Pardigon, Nathalie. "Le clonage moleculaire du segment m du bunyavirus germiston : etude de la transcription et de la traduction a l'aide de cadn recombinants." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077134.
Full text
45
Herpin, de Fritsch Elsa. "Diagnostic étiologique des méningo-encéphalites aiguës virales par techniques de biologie moléculaire : évaluation d'une trousse commercialisée pour la détection de génomes viraux." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR23005.
Full text
46
Navarre, Vincent. "Transmission materno-foetale de l'infection au virus de l'immunodéficience humaine chez la femmes séropositives vivant à la Martinique : à propos de 67 grossesses." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1M024.
Full text
47
CASH, MOULIN EVELYNE. "Persistance du virus de theiler dans le systeme nerveux de la souris sjl/j, modele d'infection demyelinisante." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066045.
Full text
48
Fontenille, Didier. "Etude des circuits de vection d'arbovirus, a madagascar." Paris, EPHE, 1988. http://www.theses.fr/1988EPHE0002.
Full textAbstract:
Etudes entomologiques, serologiques, virologiques. Liste des vecteurs potentiels. Epidemiologie des virus west nile, dakar-bat, mengo, babanki, sindbis et chikingunya ainsi que des virus de la fievre hemorragique crimee-congo, de la fievre jaune, de l'encephalite japonaise, de la fievre de la vallee du rift. L'origine de la presence des virus rares africaine, mmpis8 et ngari et celle des virus endemiques perinet et andasibe sont discutees
49
Genton, Céline. "Capacités de récupération d'une population de gorilles de plaine de l'Ouest (Gorilla gorilla gorilla) suite à un effondrement démographique engendré par une épidémie à virus Ebola." Phd thesis, Université Rennes 1, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00788973.
Full textAbstract:
Cette étude se place dans le contexte des maladies infectieuses émergentes maintenant reconnues comme une menace majeure de la biodiversité. Engendrant un taux de mortalité atteignant 95 %, les épidémies à virus Ebola ayant affecté les populations de gorilles de plaine de l'Ouest (Gorilla gorilla gorilla) conduisirent à la classification de ce taxon comme " En danger critique d'extinction ". Cette étude s'intéresse aux capacités de récupération de ses populations. Grâce à des données uniques d'observation en phase pré- et post-épidémique, nous avons évalué l'impact de l'épidémie sur la structure et la dynamique sociale d'une population et estimé son potentiel de récupération au cours des six ans qui ont suivi. Nos résultats de démographie et de dynamique, couplés à des approches statistique et de modélisation démographique détaillée au niveau des classes d'âge et de sexe, et intégrant l'immigration, nous ont permis de mettre en évidence 1) un impact délétère sur le potentiel reproducteur, du fait de l'organisation sociale du gorille ; 2) les atouts de la flexibilité et de l'organisation sociale dans la récupération de la structure de la population ; 3) le rôle de l'immigration pour la récupération à long-terme des effectifs. La mise en évidence de caractéristiques structurelles typiques d'une population affectée par Ebola nous a permis de montrer qu'une population voisine étudiée était indemne. Ceci met en évidence l'impact hétérogène des épidémies au niveau régional, induisant probablement un certain degré de fragmentation des populations. Ce nouvel élément permet de discuter les hypothèses d'émergence et de propagation du virus, et pose la question de l'impact de la fragmentation de la population sur sa dynamique globale et sur la récupération des populations locales affectées. Nos résultats suggèrent une faible résilience des populations de gorilles de plaine face à Ebola et la menace de ce virus pour la persistance des populations. Cependant, une meilleure connaissance du potentiel de flux d'individus au niveau régional et le développement de modèles démographiques prenant en compte cette dimension permettrait de mieux préciser cette résilience.
50
Djilali, Soufiane. "L'infection experimentale du mouton par le virus leucemogene bovin : etude immuno-hematologique, pathologique et virologique." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066208.
Full text