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Dissertations / Theses on the topic 'Voix humaine'
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Myers, Whitney. "La Voix humaine: A Technology Time Warp." UKnowledge, 2016. http://uknowledge.uky.edu/music_etds/70.
Full textAbstract:
In 1959 French composer Francis Poulenc composed the opera La Voix humaine based on Jean Cocteau’s original play (1928). La Voix humaine is a one-act opera for soprano. The main character, Elle, spends the opera on the phone with her ex-lover who is marrying another the next day. Many musicians believe this opera is difficult or impossible to update, due to the use of the telephone and its dated operator system, which is a large aspect of the action and drama.
This document provides the reader with a new interpretation of the opera with modern technology. Chapter One begins with a brief history of the creators of the play and opera, Jean Cocteau and Francis Poulenc. It delves into their early years, leading up to their time involved with Les Six. Chapter Two discusses Cocteau’s vision and creation of the play and continues to his collaboration with Poulenc on the opera. Chapter Three offers a view of how the phone plays a large part in the play, continues to the telephone’s function during the time period the play was written, and concludes with a look at how current technology may be applied to an updated interpretation of the opera. Chapter Four provides a look at the sections of the libretto that is linked to the telephone, thus making its use unavoidable in certain portions of the opera while providing musical examples. It also discusses how the libretto poses a problem with a modern-day telephone system and how to address these issues. Chapter Five presents ways to incorporate the use of an iPad into the second section of the opera, through analysis and interpretation of the text. Chapter Six gives a look into modern research on technology and its effects on mental health, following with how this research can be applied to a modern interpretation of the work and Elle’s untimely suicide due to effects of technology addiction. This chapter also discusses how the text and music support these ideas. Finally, the conclusion summarizes main ideas and their application into the opera.
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Beard, Cynthia C. "Beyond the Human Voice: Francis Poulenc's Psychological Drama La Voix humaine (1958)." Thesis, University of North Texas, 2000. https://digital.library.unt.edu/ark:/67531/metadc2543/.
Full textAbstract:
Francis Poulenc's one-character opera La Voix humaine (1958), a setting of the homonymous play by Jean Cocteau, explores the psychological complexities of an unnamed woman as she experiences the end of a romantic relationship. During the forty-minute work, she sings in a declamatory manner into a telephone, which serves as a sign of the unrevealed man at the other end. Poulenc uses musical motives to underscore the woman's changing emotional states as she recalls her past relationship. The musical dramaturgy in this work resignifies Debussy's impressionist symbolism by collapsing devices used in Pelléas et Mélisande in a language that shifts between octatonicism, chromaticism, harmonic and melodic whole tone passages, and diatonicism. This late work recontextualizes elements in Poulenc's Dialogues des Carmélites (1953-56), and the end of the opera provides a theme for his Sonate pour Clarinet et Piano(1962), as Poulenc reflects on his youthful encounters with Cocteau, Erik Satie, and Les Six.
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Suire, Alexandre. "Évolution de la voix humaine : le rôle de la sélection sexuelle." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTG027.
Full textAbstract:
Il a été suggéré que la voix grave des hommes résulterait de l’action de la compétition intrasexuelle pour signaler aux compétiteurs la dominance, la menace et la masculinité, tandis que la voix relativement aiguë des femmes serait le produit de la compétition intersexuelle pour signaler la fertilité et la féminité. En effet, au-delà du message linguistique, la voix humaine révèle de précieuses informations biologiques et sociales sur la qualité et la condition des locuteurs telles que le sexe, l’âge, la dimension corporelle, la personnalité et possiblement le statut social. Ces indices prennent toutes leur importance lorsqu’il s’agit d’évaluer des compétiteurs et d’éventuels partenaires sexuels. Au cours de cette thèse, nous avons ainsi étudié le rôle fonctionnel de la voix humaine sous l’angle de la sélection sexuelle. Premièrement, nos travaux suggèrent que les préférences vocales ne sont pas universelles et qu’elles dépendent de l’environnement culturel en question, puisque plusieurs de nos résultats dans une population de locuteurs francophones montrent que les hommes sont attirés par des voix relativement graves chez les femmes, contrairement à ce qui est majoritairement observée dans les populations anglophones. De même, la plupart des études se sont focalisées sur la hauteur et le timbre, mais nos résultats suggèrent que la qualité phénotypique peut être exprimée par d’autres éléments de la qualité vocale tels que la raucité, le souffle et divers éléments prosodiques. Deuxièmement, les interprétations évolutives jusque-là évoquées dans la littérature pour expliquer ces préférences restent insatisfaisantes. En effet, nos résultats montrent d’une part que la voix des hommes n’est pas corrélée au taux de testostérone, remettant en question l’idée d’un signal « honnête » de l’immunocompétence et, d’autre part, que la modulation vocale, correspondant à un pattern dynamique de la voix en contexte interactionnel, souligne l’importance d’étudier la voix dans des situations écologiquement valides. Enfin, nous avons montré via le principe du symbolisme phonétique que le dimorphisme sexuel de la voix humaine se traduit également au niveau de la composition sonore des prénoms et de leur attribution en fonction du sexe. Pour conclure, notre travail offre de nouvelles pistes de réflexion et établit la sélection sexuelle comme un paradigme de choix pour étudier la voix humaineIt has been suggested that the deep voices of men have been selected through intrasexual competition to signal dominance, threat and masculinity to competitors, whereas the high voices of women have been selected through intersexual competition to signal fertility and femininity. Indeed, beyond the linguistic message, the human voice conveys valuable biological and social information about the quality and condition of the speakers such as sex, age, body configuration, personality and possibly social status. These cues are crucial when assessing competitors and potential sexual partners. In this thesis, we studied the functional role of the human voice through the lens of sexual selection. Firstly, our work suggests that vocal preferences are not universal and depend on the culture under study, since several of our results in a population of French speakers show that men are attracted by relatively low-pitched voices in women, as opposed to what has been observed in English speaking populations. Likewise, most studies have focused on pitch and timbre, but our results suggest that phenotypic quality may be expressed through other elements of voice quality such as roughness, breathiness, and various prosodic elements. Secondly, the evolutionary interpretations hitherto evoked in the literature to explain these preferences remain unsatisfactory. Indeed, our results show that, on one hand, men's voices are not correlated with testosterone levels, suggesting that they are not a “honest” signal of immunocompetence and, on the other hand, that vocal modulation, which corresponds to a dynamic modification of voice quality in an interactional context, emphasizes the importance of studying voice in ecologically valid situations. Finally, we have shown through the principle of sound symbolism that the sexual dimorphism of the human voice is also reflected in the sound composition of first names and their attribution according to sex. To conclude, the present work offers several new lines of research and establishes sexual selection as a key evolutionary paradigm to study the human voice
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Rocha, Marília Zangrandi. "Definindo presença: "La Voix Humaine" de Poulenc através da antropologia teatral." Master's thesis, Universidade de Évora, 2021. http://hdl.handle.net/10174/29831.
Full textAbstract:
Esta pesquisa tem por objetivo mapear o que é e como ocorre a presença do artista em performance, traçando tanto um panorama sobre como esta é historicamente tratada e pensada nos estudos vocais,como também a diferença de abordagens entre estes e os estudos dramáticos. A pesquisa tem como principal referência a obra e as considerações de Eugênio Barba e sua Antropologia Teatral.
A obra escolhida para performance e análise é La Voix Humaine, de F. Poulenc; Abstract:
This research is about performer's scenic presence, establishing a historical overview about this subject on vocal studies, as well the differences between musical and acting approaches. The main reference is Eugenio Barba and his Theater Anthropology. La Voix Humaine is the chosen work for analysis and performance.
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Ly, Maria Joaquina Alves Dias Cardoso. "La voix humaine Cocteau/Poulenc : a intérprete e a expressão de emoções." Doctoral thesis, Universidade de Aveiro, 2015. http://hdl.handle.net/10773/16434.
Full textAbstract:
Doutoramento em MúsicaEste trabalho pretende ser uma reflexão acerca dos sentidos que se escondem para além do texto e da notação musical, na obra La Voix Humaine de Poulenc/Cocteau e suas implicações e contribuições para a interpretação musical. Partindo de uma contextualização histórica, passando pela estrutura textual e musical, sem esquecer o precioso testemunho das entrevistas realizadas a onze cantoras portuguesas, pretende-se, evidenciar os afectos sugeridos pelo compositor e transmiti-los através da interpretação reforçando assim o lugar da intérprete numa cadeia de expressão de emoções.
This work aims to be a reflection of the meanings hidden beyond the text and musical notation on La Voix Humaine by Poulenc/Cocteau and its implications and contributions to a performance. From a historical perspective, passing through an analysis of the text and music, not forgetting the valuable interviews with eleven Portuguese singers, this work aims to highlight the emotions suggested by the composer and communicate them through a performance emphasizing the role of the singer on a chaine of expressing emotions.
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Rogier, Ophélie. "Réponse électrophysiologique à la voix humaine au cours du développement normal et dans l'autisme." Thesis, Tours, 2009. http://www.theses.fr/2009TOUR3125.
Full textAbstract:
L’autisme est caractérisé par des difficultés majeures de la socialisation. Ces perturbations ont été mises en lien avec des déficits de perception des stimuli sociaux (voix, visages) chez des adultes avec autisme. L’objectif de ce travail est d’étudier la réponse électrophysiologique de la voix humaine au cours du développement dans l’autisme en comparaison au développement normal. Une réponse positive, spécifique à la voix, localisée au niveau fronto-temporal (Fronto-Temporal Positivity to Voice : FTPV) et latéralisée à droite a été mise en évidence chez les adultes et enfants sains. Bien que retardée d’environ 20 ms, cette réponse est également enregistrée chez les enfants avec autisme. En revanche, elle n’est pas observée chez les adultes avec autisme. Cette perte de fonctionnalité des réseaux neuronaux impliqués dans le traitement de la voix est discutée selon une perspective développementale et en lien avec les déficits d’interactions sociales qui caractérisent l’autismeAutism is characterized by major social disorders with difficulties that have been linked to disorders of perception of social stimuli (voices, faces) in adults with autism. The aim of this study was to investigate the electrophysiological response to human voice in normal development and in adults and children with autism. A specific positive response to voice located over the fronto-temporal region (Fronto-Temporal Positivity to Voice: FTPV) with right lateralization was identified in normal adults and children. Although delayed by about 20 ms, this specific response was also recorded in children with autism. In contrast, the FTPV was not present in adults with autism. This loss of function in neural networks involved in voice processing is discussed from a developmental perspective and in relation with the disorders of social interaction found in autism
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Graux, Jérôme. "Perception de la voix humaine et hallucinations auditives : étude clinique et neurophysiologique." Thesis, Tours, 2012. http://www.theses.fr/2012TOUR3314/document.
Full textAbstract:
L’hypothèse de ce travail est que les sujets schizophrènes souffrant d’hallucinations auditives verbales perçoivent leur propre voix comme une voix étrangère. L'objectif de notre travail est donc d'étudier les réponses électrophysiologiques évoquées par la voix des participants et celle d’une personne inconnue. Nos résultats chez les sujets sains montrent que nous allouons moins de ressources attentionnelles automatiques à notre propre voix que par rapport à une voix inconnue. Cet effet d’atténuation de l’orientation automatique de l’attention pour sa propre voix n’est pas observé chez les patients schizophrènes. De plus, conformément à notre hypothèse initiale, cet effet est d’autant plus faible que la sévérité des hallucinations est forteThe hypothesis of this study was that schizophrenic patients with auditory verbal hallucinations perceive their own voices as alien voices. The aim of the study was to investigate the electrophysiological responses evoked by participants’own voices and those of unknown individuals. Our results in healthy subjects showed that they allocated fever automatic attentional resources to their own voices than to unfamiliar voices. This attenuation effect of the automatic orientation of attention to own voice was not observed in schizophrenic patients. In addition, in agreement with our initial hypothesis, the attenuation decreased even further as the hallucinations became more severe
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Tibi, Laurence. "L'instrument de musique et la voix humaine dans la littérature françaisedu XIXème siècle." Bordeaux 3, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR30050.
Full textAbstract:
La representation de l'instrument de musique dans la 1ere moitie du xixe siecle s'inspire du modele de la voix humaine, qui jouit d'une quadruple primaute : chronologique, ontologique, semiologique, metaphysique. Lamartine est le meilleur representant de cette conception. Le <
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Jacquemoud-Collet, Sandra. "La recherche d'une "phonograhie" : Le traitement de la voix dans La Comédie humaine de Balzac." Valenciennes, 2009. http://ged.univ-valenciennes.fr/nuxeo/site/esupversions/1e38a8b8-4ee3-434b-8a4c-90f27bfbf339.
Full textAbstract:
La perception de la voix humaine a été profondément renouvelée au siècle des Lumières, qui note sa densité de présence, sa séduction, sa transparence, son expressivité. Balzac est un des premiers romanciers à prendre acte de ces changements : La Comédie humaine inaugure ainsi l’apparition en littérature d’une sensibilité moderne aux voix, parlées et chantées. C’est cette poétique balzacienne de la vocalité que cette étude se propose d’étudier. On verra comment le roman balzacien construit ce nouvel objet. Il en explore toutes les contradictions : sa matière indécidable, tout d’abord, qui peut aussi bien ancrer le phénomène vocal dans le sensible, reconnaître sa sensualité (La Comédie humaine élabore une véritable érotique des voix) ou au contraire l’assimiler aux mouvements psychiques (la voix revêt une dimension ontologique qui l’inscrit dans l’énergétique balzacienne). Mais il y a aussi ce paradoxe entre la séduction irrésistible que la voix exerce sur l’auditeur, et la charge de sens qu’elle peut porter : elles peuvent se conjuguer ou se contrarier. Cette richesse de la voix la met en concurrence directe avec les mots : elle constitue ainsi une menace pour la maîtrise de l’écrivain. Érigée en objet littéraire, la voix met en crise l’écriture. Ephémère par définition, elle est ce qui se perd dans toute transcription : elle jette à l’écrivain un défi que Balzac est un des premiers à relever. Sa recherche d’une écriture « phonographique », qui conserve dans l’écrit toute la richesse et la complexité de la voix, se trouve ainsi placée à l’horizon de notre travailThe perception of human voice was deeply renewed during the XVIIIth century, when philosophers and writers started to notice how dense, how transparent, how expressive and seducing it is. Balzac is one of the first novelists who takes these changes into account : La Comédie humaine affords, for the first time, a modern sensitivity to the voice, spoken or singing. The aim of this work is to study how the Balzacian novel approaches this new object. Balzac probes into all its contradictions, and first of all, the voice’s undecidable substance. It may either root the vocal phenomenon into the sensitivity and acknowledge its sensuality (La Comédie humaine establishes a real eroticism of the voices), or, on the other hand, assimilate the voice to the psychè. It bears an ontological dimension, which connects it with Balzac’s conception of energetic moves. There is also a paradox between the irresistible seduction the voice exerts on the listener, and the power of meaning it may provide : they may either combine or contradict. Because of its richness and complex meaning, the voice competes with words : thus it challenges the writing, and threatens the writer’s art. Ephemeral by definition, it is inevitably lost in the transcription : it is then a challenge to the writer, and Balzac is one of the first who rises to it. His exploration of a “phonographic” writing, which intends to record all the richness and complexity of the voice in the writing, is the objective of this study
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Ouellet, Simon. "Reconnaissance biométrique de personne utilisant le visage, la voix et la métrologie humaine pour robots mobiles." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/8186.
Full textAbstract:
Dans le but de personnaliser les interactions avec les humains, les robots doivent être capables de reconnaître les personnes avec lesquelles ils interagissent. Que ce soit pour communiquer des informations à une personne spécifique ou seulement pour différencier un homme d’une femme, la reconnaissance de personnes est fondamentale à l’établissement d'une interaction naturelle avec une personne connue ou inconnue.
Les différents traits de reconnaissance biométrique, c'est-à-dire l'identification ou l'authentification d'une personne par ses caractéristiques physiques (morphologiques), ont déjà fait leurs preuves dans un environnement contrôlé, comme par exemple par la reconnaissance de visages et de la voix. Avec les avancées technologiques et la venue de caméras RGB-D (e.g., la caméra Microsoft Kinect), il est maintenant possible de détecter la présence de personne à proximité ainsi que les coordonnées des joints de son 'squelette'. Toutes ces capacités ont des limitations qui leur sont propres, et leur complémentarité permet de compenser certaines de ces limitations. Par exemple, la portée limitée de détection pour la reconnaissance de visages et de la voix pourrait par exemple être compensée s'il était possible d'arriver à identifier la présence d'une silhouette humaine.
À cette fin, le projet proposé vise à développer un système de reconnaissance biométrique pour un robot mobile afin d'identifier la présence une personne, peu importe son orientation, à partir des mesures métrologiques (e.g., forme corporelle et des mesures anthropomorphiques) du corps. Il serait effectivement possible, à partir de mesures comme la longueur des bras et de la tête, la largeur des épaules et de la tête, etc., de reconnaître un individu. Toutefois, une capacité qui reste à être validée sur un robot mobile est la détection en ligne de silhouettes de personnes à partir d'images 2D. Une des difficultés à résoudre est d'y arriver en un temps de traitement suffisamment court afin de pouvoir dériver cette information lors d'interaction humain-robot. L'approche conçue dans ce mémoire, nommé RHIS pour Real-time Human Identification System, améliore une approche pré-existante qui permet l'extraction de 38 composantes frontales et 22 composantes de côté en 30 sec à partir d'images 2D à une distance de 3 m. Contrairement à cette approche, RHIS permet l'extraction de 45 composantes frontales et 24 composantes de côté en 0.1 sec à des distances variant de 1 m à 6 m. La validation de l'approche se fait en utilisant des fonds de scène uniformes (noir) et réels, à des distances allant de 1 à 6 m. Le système est développé dans l’environnement ROS (Robot Operating System) avec l’utilisation d'une Kinect et d'une caméra haute définition comme source vidéo.
Afin de démontrer l'usage de RHIS avec d'autres modalités de reconnaissance biométrique, son intégration avec des modalités de reconnaissance de visages et de la voix est aussi présentée.
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Canivenq, Maryline. "Le Rossignol à larmes ou l'opéra pour femme seule : Erwartung d'Arnold Schoenberg, La Voix humaine de Françis Poulenc, Erzsebet de Charles Chaynes : contribution à l'étude du monodrame lyrique féminin." Toulouse 2, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU20086.
Full textAbstract:
A contribution to the study of the female lyrical monodrama. Pour femme seule de l'histoire de la musique. L'exemple reste unique -comme son personnage- jusqu'en 1958, date a laquelle francis poulenc ecrit la voix humaine. En 1983, charles chaynes compose erzsebet. En un siecle qui voit la naissance du genre, seuls trois monodrames lyriques sont crees. Cette mise en situation originale de la solitude lyrique est-elle le reflet d'une epoque ou celui d'une situation de detresse et d'abandon personnels du createur ? l'enfermement dramatique de l'heroine dans une foret ou dans une chambre de femme n'est-il pas la projection d'une situation vecue par tous sur une scene qui devient alors un lieu de parole, un lieu d'analyse, un lieu d'exorcisme ? par l'acte gratuit de parole, la femme exprime des constantes qui nous ont permis de degager un premier axe de travail litteraire : souffrance, nevrose, psychose, hysterie, schizophrenie, sang, du rapport maitre-esclave. . . Mais cette femme s'exprime avant tout par une voix qui chante : le deuxieme axe s'interesse a la "mise en opera" de cette souffrance et solitude communes. L'absence d'autres personnages impose au compositeur des choix musicaux particuliers qui donnent au monodrame toute sa specificite, celle d'etre un lieu d'experience et de liberte (atonalite, athematisme), un opera du mouvement interieur ou le contraste dynamique-attente est a l'ecoute exclusive de la sensibilite desesperee d'une femme, un opera "expressionniste". En conclusion, malgre la difficulte du pari de la solitude que d'autres tenteront peut-etre dans leur sillage, ces trois operas pour femme seule sont desOeuvres originales dont le succes est incontestable. Opera for a single female voice in the history of music. This work was to remain unique -as well as its characteruntil 1958 when francis poulenc wrote the human voice. Then, in 1983, charles chaynes composed erzsebet. Even though the genre originated in this century. Only three lyrical monodramas have been created. Could this original setting of lyrical solitude appear as the reflection of an age or the creator's personal sense of distress and loss ? isn't this dramatic confinement of the heroin in a forest or in a room. The projection of a situation experienced by all on a stage which then becomes a place for speech, for analysis, for exorcism ? when we nalyse the woman's gratuitous words, we find she expresses certain permanent features which, first of all, allow us to extract specific literary themes : suffering, neurosis, psychosis, hysteria, schizophrenia, blood, the relationship between master and slave. Yet, this woman expresses herself through song : and we can then examine how the musical setting conveys this solitude and suffering. The absence of other characters imposes to the composers certain particular choices which give the monodrama its specificity : it is a place for experiment and freedom (atonal music without themes) and an opera of internal movement depends exclusively on the desperate sensitivity of a woman. To conclude, in spite of all the difficulties of the genre, which can be seen as a forerunner, this 'expressionist" opera is undoubtedly a
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Banes, Gardonne Marie-Stéphanie de. "La voix intimiste d'un poète de la terre." Bordeaux 3, 2002. http://www.theses.fr/2002BOR30054.
Full textAbstract:
Cette thèse aura pour objet de définir les origines de cette poésie qui prend racine dans un pays bien spécifique, dans une nature bercée par les sensations, structurée par des objets et un cadre familiers. Après avoir étudié les origines, nous nous attacherons à explorer cet univers au travers des thèmes et des aspirations constantes du temps et du quotidien qui rythment chaque vers et chaque poème pour faire ressortir ce qui relève de l'obsession poétique. Nous terminerons cette étude en revenant sur le caractère intimiste de cette poésie, en tentant d'analyser la spécificité de la voix rouffanchoise et en nous attachant à faire revenir à la surface les grandes questions existentielles qui hantent le poète et le monde dans cette oeuvreJoseph Rouffanche was born in 1922, French teacher in 1961 and doctor in French literature in 1985, his poetry deals with the great elements of the literature and modern poetry in France : childhodd, the passion for the nature, the time and its own fate, the feeling of unfairness, feeling the life and the boarding school's experience like the most terrifying jail. Carrying on the Jean Follain's poetry in a certain way, Joseph Rouffanche finds his own answers to the strange and persistent questions which any man is confronted with one time, at least, in his life. With nostalgia and the most deep feeling of love for the disappeared childhood's world, Joseph Rouffanche sings the deep mystery of his world which focus on him writing and writing again
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De, Souza-Dupuy Lucinéia. "La voix augmentée : variations psychanalytiques sur la pratique pianistique." Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018AZUR2036.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse cherche à s’interroger sur la pratique du pianiste soliste, interprète de la musique dite « pure » ou absolue. Nous nous appuyons pour cela sur plusieurs réflexions psychanalytiques à propos de la musique. En psychanalyse, la musique vocale ou instrumentale est abordée à partir de l’objet de la « pulsion invocante » qu’est la voix. Nous concevons la « voix instrumentale » produite par le pianiste et son instrument comme étant une prothèse de la voix chantée humaine. Nous nous appuyons également sur la notion d’« humain augmenté », apparue dans les années 1990, pour faire l’hypothèse que la musique pour piano est une voix augmentée. L’objectif du pianiste est de pouvoir s’exprimer à travers ce que nous avons nommé la « voix prothétique augmentée ». Pour s’exprimer à travers cette « voix prothétique augmentée », le pianiste doit d’abord faire transcender son propre corps, car le support de cette voix est ses gestes corporelsThis thesis seeks to question the practice of a piano soloist – the interpreter of so-called “pure” or absolute music – drawing on several psychoanalytical reflections about music. In psychoanalysis, vocal or instrumental music is approached from the object of the “invocative impulse” – the voice. We perceive the “instrumental voice”, produced by the pianist and his or her instrument, as being a prosthesis of the singing human voice. We also draw on the notion of the “augmented human”, which first appeared in the 1990s, to form the hypothesis that music for piano is itself an augmented voice. The objective of the pianist is to be able to express him or herself through what we have termed the “prosthetic augmented voice”. To express him or herself through this “prosthetic augmented voice”, the pianist has to, first of all, transcend his or her own body. This is because the support of this voice is in fact his or her own body gestures
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Patoyt, Estelle. "Ecriture de l'aventure et quête identitaire dans l'oeuvre de l'écrivain chilien Francisco Coloane (1910-2002)." Thesis, Bordeaux 3, 2015. http://www.theses.fr/2015BOR30063/document.
Full textAbstract:
Cette étude vise à montrer de quelles manières les récits de Francisco Coloane contribuent à la définition d’une identité régionale australe à travers la représentation d’un espace naturel exceptionnel et la peinture de sociétés humaines marginales dont le mode d’existence est déterminé par leur environnement. L’écriture portant cette représentation témoigne d’une volonté de lever le voile sur une réalité méconnue, isolée et fantasmée, de saisir l’essence du monde austral. L’espace exploré s'écrit d'abord à travers l’expérience personnelle de son auteur en Patagonie où il a découvert des hommes, mais surtout des lieux et une nature à part qui seront au fondement d’un univers poétique unique. En accord avec la nature du lieu où les récits sont ancrés, Coloane écrit l’aventure. Une lecture approfondie de ses romans révèle que celle-ci s’y confond avec l’apprentissage de soi : les héros australs sont confrontés à une quête identitaire dont le sens est également collectif dans la mesure où leur trajectoire romanesque est représentative du destin d’une communauté. Dans le même temps, au sein de l’espace marin, la littérature de Coloane prend une dimension universelle car l’aventure en mer, en imposant à l’homme une confrontation permanente avec la mort, devient l’occasion de questionnements métaphysiques. Les enjeux de l’aventure ne sont pas seulement ontologiques : les récits proposent une aventure intellectuelle pleinement ancrée dans le contexte physique et culturel australs, guidée par des narrateurs géographe, naturaliste et ethnologue, autant de figures de savants et d’enquêteurs sur le monde austral. Les textes se révèlent les médiums d’un vaste savoir sur la région australe, dont ils réalisent la transmission. Ils participent ainsi de la saisie d’un monde qui reste toutefois essentiellement mystérieux. Enfin, le souci de vérité qui sous-tend l’écriture de Coloane doit s’entendre aussi comme un désir de justice : ses textes s’attachent à rendre visibles les ouvriers oubliés de l’histoire officielle ainsi que les habitants originels du Grand Sud, les Indiens australs, décimés par les promoteurs de l’exploitation industrielle de la région. Dans cette double perspective heuristique et critique, Coloane dévoile une réalité tragique longtemps occultée par le voile d'une utopie qui a fait des confins chiliens une terre avant tout romantique. Pourtant, tout en se dégageant de ce mythe, Coloane pense la survie de l'identité australe dans la pérennité de liens intimes entre l'homme et son milieuThis study aims to show how the narratives of Francisco Coloane contribute to the definition of a regional Austral identity through the representation of exceptional natural spaces and the description of maginalized human societies whose way of existence is determined by its natural milieu. Coloane’s writing testifies to a desire to lift the veil on an unknown, isolated and fantasized reality and to understand the essence of the Austral world. The space explored in Coloane’s stories and novels is first of all that of the author’s personal experiences in Patagonia, where he discovered men, but above all places, an otherworldly nature that would become the foundation of a unique poetic universe. In keeping with the settings of his narratives, Coloane’s novels are adventures. Close reading reveals, however, that adventure isalways confounded here with the quest for self-knowledge : Coloane’s Austral heroes are engaged in a pursuit for identity whose meaning is also collective, to the extent that their novelistic trajectory is representative of the destiny of a community. At the same time, maritime space, Coloane’s work takes on a universal dimension, for adventure at sea, imposing on man a permanent confrontation with death, becomes the occasion for metaphysical examinations. The stakes of this adventure are not only ontological: Coloane’s work is an intellectual adventure fully anchored in the physical and cultural context of Chile’s southern territories, navigated by erudite, investigative narrators—geographers, naturalists and ethnologists of the Austral world. Coloane’s texts are vehicules for the transmission of an encyclopedic range of knowledge about Chile’s southernmost regions. They participate in the understanding of a world that remains nevertheless essentially mysterious. Finally, the concern for truth which underlies Coloane’s writing must also be understood as a desire for justice : his texts make visible the workers forgotten by official history as well as the indigeneous inhabitants of the extreme southern territories, decimated by the promoters of industrial exploitation in the region. From this heuristic and critical perspective, Coloane unveils a tragic reality long obscured by the veil of a utopia that transformed Chile’s outermost regions into the stuff of romantic legend. Abandoning such myths, Coloane nevertheless imagines the survival of the Austral identity in the permanence of intimate connections between man and his milieu
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Favennec, Marie. "Etude de la voie des kynurénines dans l'obésité humaine." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S037/document.
Full textAbstract:
Le tryptophane, un acide aminé essentiel, est soit utilisé pour la synthèse protéique et la synthèse de sérotonine, soit dégradé en plusieurs métabolites appelés collectivement les kynurénines. L’expression et l’activité des enzymes de la voie des kynurénines sont stimulées par l’inflammation. La synthèse des kynurénines est donc susceptible d’être augmentée chez les individus obèses. En effet, l’obésité est caractérisée par une inflammation chronique à bas bruit du tissu adipeux, reflétée par l’augmentation de facteurs inflammatoires circulants qui contribuent à l’apparition de l’insulinorésistance et du diabète de type 2. Plusieurs métabolites de la voie des kynurénines pourraient être des facteurs de risque pour le développement de l’insulinorésistance. La chirurgie bariatrique est actuellement le traitement le plus efficace pour l’obésité sévère, elle permet une perte de poids significative ainsi qu’une diminution des facteurs inflammatoires circulantes et une amélioration de l’insulinorésistance et du diabète. Il a été démontré que l’expression d’IDO1, la première enzyme de la voie des kynurénines, est plus élevée dans le tissu adipeux des individus obèses. Le ratio kynurénine sur tryptophane, qui reflète l’activité D’IDO1, est également augmenté chez les individus obèses.Notre objectif a été de caractériser l’expression des enzymes de la voie des kynurénines dans le tissu adipeux et d’évaluer les concentrations des kynurénines dans les sérums de patientes obèses pour rechercher si certains de ces facteurs pouvaient être reliés à l’apparition du diabète. Ces études ont été réalisées dans une cohorte de femmes obèses normoglycémiques et diabétiques. Puis dans un second temps nous avons étudié les conséquences de la perte de poids induite par la chirurgie bariatrique sur les concentrations circulantes des kynurénines et évalué si les variations des concentrations des kynurénines pourraient expliquer en partie l’amélioration du diabète observée après la chirurgie.Dans cette étude, nous avons montré que plusieurs enzymes de la voie sont plus exprimées dans le tissu adipeux des individus obèses que des minces. L’augmentation de l’expression des enzymes dans le tissu adipeux des individus obèses provient d’une part de la présence de macrophages pro-inflammatoires dans le tissu adipeux et également de la réponse des adipocytes aux stimuli pro-inflammatoires. En parallèle, nous avons montré que les concentrations circulantes des kynurénines et le ratio kynurénine sur tryptophane augmentent avec l’IMC et qu’ils diminuent un an après la chirurgie bariatrique. Dans notre étude, comme attendu, la chirurgie bariatrique est associée à une amélioration voire à une rémission du diabète. Nous avons montré également que le maintien des concentrations d’acide kynurénique et d’acide quinolinique sont associés respectivement à la rémission du diabète et à l’amélioration des traits cliniques qui définissent le diabète. La diminution des concentrations en acide xanthurénique après la chirurgie est associée au contraire à une amélioration des traits cliniques qui définissent le diabèteTryptophan, an essential amino acid, is either used in protein synthesis or metabolized via the serotonin or the kynurenine pathway. The kynurenine pathway is the main route of tryptophan degradation and generates several metabolites collectively called “kynurenines”. The expression of kynurenine pathway enzymes is induced by inflammatory mediators. Consequently kynurenine synthesis could be induced in individuals with obesity. In fact, obesity is characterized by a chronic low grade inflammation of the adipose tissue reflected by increased serum levels of inflammatory factors which are known to contribute to the development of obesity-induced insulino-resistance. Some metabolites of the kynurenine pathway have been proposed to be risk factors for the development of insulin resistance. Bariatric surgery is currently the most effective treatment for severe obesity and results in a significant weight loss, a decreased level of inflammatory factors and an amelioration of glucose homeostasis. The first enzyme of the kynurenine pathway, IDO1, is known to be more expressed in the adipose tissue of individuals with obesity compared to lean individuals. The kynurenine over tryptophan ratio reflects the activity of IDO1 and is also increased in individuals with obesity.Our objective was to characterize the expression of the kynurenine pathway enzymes in the adipose tissue of women with severe obesity and to evaluate serum levels of the kynurenine pathway metabolites to determine whether these factors could be associated with the appearance of diabetes. This study was performed in women with severe obesity with or without type 2 diabetes. Then we investigated the consequences of weight loss induced by bariatric surgery on levels of circulating kynurenines in order to evaluate whether these variations could explain the improvement in glucose control and type 2 diabetes remission after one year follow-up.In this study, we have shown that several kynurenine pathway enzymes were more expressed in the adipose tissue of women with obesity compared to lean controls. This increase is due to the presence of pro-inflammatory macrophages in the adipose tissue and also comes from the adipocyte response to inflammatory stimuli. In addition, we observed that the serum level of kynurenine and kynurenine over tryptophan ratio are higher in women with higher BMI and they both decrease one year after bariatric surgery. In addition, we observed that the serum level of kynurenine and kynurenine over tryptophan ratio are higher in women with higher BMI and they both decrease one year after bariatric surgery. As expected, bariatric surgery is associated with the improvement and even the remission of type 2 diabetes. We have shown that higher levels of kynurenic acid and quinolinic acid one year after the surgery are associated respectively with type 2 diabetes remission and better glucose homeostasis and that lower levels of xanthurenic acid are associated with better glucose homeostasis
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Brodeur, David. "Interaction humain-robot par la voix avec traitement des émotions du locuteur." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/8783.
Full textAbstract:
Un robot social doit être capable d'interagir avec des humains. Pour cela, il est essentiel de savoir communiquer de façon naturelle. L'audition artificielle appliquée en robotique est une approche intéressante puisque la voix est le principal mécanisme de communication des humains entre eux. Au-delà des mots prononcés, il est aussi important de savoir y décoder le contenu paralinguistique qui donne beaucoup de renseignements sur le locuteur. Entre autres, les émotions véhiculées dans la voix du locuteur peuvent aider un robot à comprendre une situation, à savoir si une personne est satisfaite ou non de son travail, si une personne a peur, etc.
Pour qu'une interaction par la voix avec un robot soit fonctionnelle et intéressante pour le locuteur, plusieurs éléments matériels et logiciels sont nécessaires. L'interaction doit aussi tenir compte de certaines règles de conduite qui facilitent les échanges d'information et la compréhension lors d'un dialogue.
Ce mémoire présente donc un système d'interaction humain-robot par la voix qui intègre ces éléments dans une même plateforme. Il utilise 8SoundsUSB et le système ManyEars pour faire l'acquisition et le prétraitement du signal audio. Un détecteur d'activité vocale vient ensuite distinguer le bruit stationnaire ambiant des sources sonores représentant la voix. Une fois le signal de la voix récupéré, il est analysé pour en décoder les mots prononcés et l'émotion. La reconnaissance de la parole est effectuée à partir de l'outil Google Speech API. La reconnaissance des émotions par la voix est basée sur l'algorithme de [Attabi et Dumouchel, 2013] qui utilise les Anchor Models, et caractérise les émotions perçues en trois catégories : neutre, négatif ou positif. Une nouvelle implémentation de cet algorithme a été validée en simulation, puis dans des essais en temps-réel. Le logiciel Palaver [McClain, 2013] permet ensuite d'interpréter les mots et les émotions en les associant à une réponse que le robot peut prononcer à l'aide d'un module de synthèse vocale. Enfin, le gestionnaire de dialogues Disco [Rich et Sidner, 2012] est utilisé afin de réaliser des interactions plus soutenues sur un même sujet.
L'objectif final du projet est de vérifier si l'ajout de la capacité à percevoir les émotions dans la voix améliore l'interaction humain-robot. Pour cela, une interface graphique utilisant des concepts de la bande-dessinée a été développée afin d'illustrer de manière intégrée le contenu linguistique et le contenu paralinguistique détecté. Les résultats d'une étude réalisée auprès de 30 participants suggèrent que l'interaction humain-robot est plus appréciée lorsque le système reconnaît les émotions que lorsqu'il ne les reconnaît pas. Le projet a aussi permis d'identifier des éléments qui permettraient une meilleure intégration des différents éléments du système. Entre autres, l'amélioration du modèle des émotions doit passer par une base de données de voix locales plus grande et annotée par un plus grand nombre de personnes.
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Tahon, Marie. "Analyse acoustique de la voix émotionnelle de locuteurs lors d'une interaction humain-robot." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00780341.
Full textAbstract:
Mes travaux de thèse s'intéressent à la voix émotionnelle dans un contexte d'interaction humain-robot. Dans une interaction réaliste, nous définissons au moins quatre grands types de variabilités : l'environnement (salle, microphone); le locuteur, ses caractéristiques physiques (genre, âge, type de voix) et sa personnalité; ses états émotionnels; et enfin le type d'interaction (jeu, situation d'urgence ou de vie quotidienne). A partir de signaux audio collectés dans différentes conditions, nous avons cherché, grâce à des descripteurs acoustiques, à imbriquer la caractérisation d'un locuteur et de son état émotionnel en prenant en compte ces variabilités.Déterminer quels descripteurs sont essentiels et quels sont ceux à éviter est un défi complexe puisqu'il nécessite de travailler sur un grand nombre de variabilités et donc d'avoir à sa disposition des corpus riches et variés. Les principaux résultats portent à la fois sur la collecte et l'annotation de corpus émotionnels réalistes avec des locuteurs variés (enfants, adultes, personnes âgées), dans plusieurs environnements, et sur la robustesse de descripteurs acoustiques suivant ces quatre variabilités. Deux résultats intéressants découlent de cette analyse acoustique: la caractérisation sonore d'un corpus et l'établissement d'une liste "noire" de descripteurs très variables. Les émotions ne sont qu'une partie des indices paralinguistiques supportés par le signal audio, la personnalité et le stress dans la voix ont également été étudiés. Nous avons également mis en oeuvre un module de reconnaissance automatique des émotions et de caractérisation du locuteur qui a été testé au cours d'interactions humain-robot réalistes. Une réflexion éthique a été menée sur ces travaux.
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Tahon, Marie. "Analyse acoustique de la voix émotionnelle de locuteurs lors d’une interaction humain-robot." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA112275/document.
Full textAbstract:
Mes travaux de thèse s'intéressent à la voix émotionnelle dans un contexte d'interaction humain-robot. Dans une interaction réaliste, nous définissons au moins quatre grands types de variabilités : l'environnement (salle, microphone); le locuteur, ses caractéristiques physiques (genre, âge, type de voix) et sa personnalité; ses états émotionnels; et enfin le type d'interaction (jeu, situation d'urgence ou de vie quotidienne). A partir de signaux audio collectés dans différentes conditions, nous avons cherché, grâce à des descripteurs acoustiques, à imbriquer la caractérisation d'un locuteur et de son état émotionnel en prenant en compte ces variabilités.Déterminer quels descripteurs sont essentiels et quels sont ceux à éviter est un défi complexe puisqu'il nécessite de travailler sur un grand nombre de variabilités et donc d'avoir à sa disposition des corpus riches et variés. Les principaux résultats portent à la fois sur la collecte et l'annotation de corpus émotionnels réalistes avec des locuteurs variés (enfants, adultes, personnes âgées), dans plusieurs environnements, et sur la robustesse de descripteurs acoustiques suivant ces quatre variabilités. Deux résultats intéressants découlent de cette analyse acoustique: la caractérisation sonore d'un corpus et l'établissement d'une liste "noire" de descripteurs très variables. Les émotions ne sont qu'une partie des indices paralinguistiques supportés par le signal audio, la personnalité et le stress dans la voix ont également été étudiés. Nous avons également mis en oeuvre un module de reconnaissance automatique des émotions et de caractérisation du locuteur qui a été testé au cours d'interactions humain-robot réalistes. Une réflexion éthique a été menée sur ces travauxThis thesis deals with emotional voices during a human-robot interaction. In a natural interaction, we define at least, four kinds of variabilities: environment (room, microphone); speaker, its physic characteristics (gender, age, voice type) and personality; emotional states; and finally the kind of interaction (game scenario, emergency, everyday life). From audio signals collected in different conditions, we tried to find out, with acoustic features, to overlap speaker and his emotional state characterisation taking into account these variabilities.To find which features are essential and which are to avoid is hard challenge because it needs to work with a high number of variabilities and then to have riche and diverse data to our disposal. The main results are about the collection and the annotation of natural emotional corpora that have been recorded with different kinds of speakers (children, adults, elderly people) in various environments, and about how reliable are acoustic features across the four variabilities. This analysis led to two interesting aspects: the audio characterisation of a corpus and the drawing of a black list of features which vary a lot. Emotions are ust a part of paralinguistic features that are supported by the audio channel, other paralinguistic features have been studied such as personality and stress in the voice. We have also built automatic emotion recognition and speaker characterisation module that we have tested during realistic interactions. An ethic discussion have been driven on our work
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Munier-Bousseton, Fabienne. "Neuroblastome, résistance in vivo à l'irinotecan et voie de signalisation ALK." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00829102.
Full textAbstract:
Les neuroblastomes, même de haut risque répondent bien à la chimiothérapie initiale mais deviendront fréquemment résistants au traitement. Les inhibiteurs de topoisomérase I représentent un outil thérapeutique important dans la prise en charge des neuroblastomes réfractaires. Pour étudier la résistance aux inhibiteurs de topoisomérase I acquise dans un contexte thérapeutique, un modèle murin de neuroblastome résistant au CPT-11 a été développé. La chimiorésistance est connue comme un phénomène multifacoriel. Nous avons donc utilisé plusieurs approches pour mieux caractériser les mécanismes à l'origine de la résistance dans notre modèle. Une approche génomique a permis d'identifier la dérégulation de la voie de signalisation formée du récepteur ALK et de deux ligands PTN et MDK. Alors que ALK est décrit comme gène majeur de prédisposition au neuroblastome, principalement par le biais de mutations activatrices, nous avons démontré que l'activation du récepteur survenait par des mécanismes alternatifs aux mutations dans une large majorité de cas et participerait à l'initiation de la maladie. En revanche, nous n'avons pas pu prouver l'implication de ce récepteur dans la progression de la maladie ou dans sa réponse au traitement. Il semble que la régulation de ALK soit complexe et le rôle exact de ce récepteur dans la progression du neuroblastome reste à établir. En revanche, nous avons démontré l'importance du ligand MDK dans la régulation de l'expression et de l'activation de ALK ainsi que dans le contrôle de la survie des cellules neuroblastiques. Inhiber cette cytokine représente une stratégie thérapeutique intéressante, complémentaire des thérapies anti-ALK, actuellement en développement clinique dans le neuroblastome. D'autre part, la caractérisation phénotypique du modèle a permis de mettre en évidence une signalisation altérée des dommages à l'ADN associée à une instabilité génétique accrue dans les tumeurs résistantes. Celles-ci présentent également une modification de progression dans le cycle cellulaire et une proportion plus importante de cellules quiescentes. Au final, ce travail a permis d'identifier différents mécanismes de résistance qui représentent des marqueurs de réponse au traitement et des cibles thérapeutiques intéressantes dans le neuroblastome.
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Rodriguez, Rémy. "Caractérisation de déficits immunitaires humains associés à des anomalies génétiques de la voie PI3K." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB102/document.
Full textAbstract:
La sous-unité catalytique p110 de la phosphatidylinositol-4,5-biphosphate 3-kinase (PI3K) est exprimée spécifiquement dans les leucocytes, et possède un rôle central dans la biologie des lymphocytes. Des mutations germinales dominantes gain-de-fonction de PI3KCD (codant p110 ) ont été identifiées récemment chez des patients présentant une immunodéficience combinée caractérisée par une présentation clinique hétérogène incluant des infections récurrentes des voies respiratoires et des lymphoproliférations associées à une virémie EBV et/ou CMV élevée, connue sous le nom de syndromes APDS. L’hétérogénéité des présentations cliniques suggère l’existence de facteurs secondaires, génétiques ou environnementaux. Au cours de ma thèse de doctorat, j’ai rapporté le cas de deux nouveaux patients présentant des anomalies génétiques affectant la voie PI3K. Le premier patient, né dans une famille consanguine, présentait une mutation gain- de-fonction de PIK3CD déjà décrite. Par séquençage de l’exome du patient, nous avons identifié une seconde mutation homozygote non-sens de SEC14L2, un régulateur connu de la voie PI3K. Nous avons analysé le phénotype et la fonctionnalité des lymphocytes du patient, et avons mis en évidence in vitro certains mécanismes de régulation de l’activation lymphocytaire par SEC14L2. Enfin, nous avons réalisé une étude de transcriptome afin d’identifier les voies de régulation dérégulées chez notre patient. Dans l’ensemble, ces résultats ont permis d’identifier le premier co-facteur génétique associé au syndrome APDS. Le second patient est également né dans une famille consanguine et présentait des infections sévères des voies respiratoires et un syndrome d’infection chronique à l’EBV (CAEBV) fatal. Par séquençage de l’exome du patient, nous avons identifié une mutation homozygote rare dans PIK3CD. Une modélisation de la structure de la protéine a montré que l’acide aminé muté se situe dans le domaine catalytique de p110 , dans une boucle phylogénétiquement conservée interagissant avec la sous-unité régulatrice p85↵ de la PI3K, et que la mutation conduisait à la perte de cette interaction. In vitro, la mutation de p110 cause la perte de l’activité PI3K, et les lymphocytes T du patient présentaient une diminution de phosphorylation d’AKT et de p70 S6K, deux cibles de la PI3K. Les lymphocytes T du patient présentaient également une production diminuée d’IFN- et de TNF↵, et un excès de prolifération et de flux calcium suite à la stimulation du TCR. Des lignées cellulaires Jurkat déficientes pour PIK3CD générées par CRISPR/Cas9 ont également présenté un défaut de phosphorylation d’ATK et un excès de prolifération et de flux calcium. L’expression de la version sauvage de p110 dans ces cellules, mais pas de la version mutée, a permis une restauration des réponses normales, prouvant l’implication de la mutation dans les phénotypes cellulaires identifiés. De manière intéressante, nous avons mis en évidence l’existence d’un équilibre entre l’activité PI3K et PLC- 1 lors de l’activation T, qui pourrait être expliqué par une compétition pour l’accès à leur substrat commun, le PIP2. Enfin, nous avons identifié chez notre patient une seconde mutation homozygote délétère dans le gène TNFRSF9. Cette mutation est également retrouvée chez la sœur saine du patient, qui présentait une réplication persistante de l’EBV dans le sang, suggérant que cette mutation pourrait agir comme facteur génétique secondaire. Dans l’ensemble, cette étude à permis l’identification de la première immunodéficience associée à des mutations perte-de-fonction de PIK3CDThe pathway p110 catalytic subunit of phosphatidylinositol-4,5-biphosphate 3-kinase (PI3K) is selectively expressed in leukocytes and has a central role in lymphocytes biology. Gain-of-function dominant germline mutations of PIK3CD (encoding p110 ) have been recently described in patients presenting a heterogeneous combined immunodeficiency associated with respiratory tract infections, lymphadenopathy and high EBV and/or CMV viremia. The heterogeneous clinical presentation suggests the existence of genetic or environmental modifying factors. In my thesis I report two new patients with different genetic defects causing CID. The first patient, born from a consanguineous family, presented a known gain-of- function mutation of PIK3CD. His clinical presentation was partially compatible with the already described patients. By whole exome sequencing, we identified a homozygous nonsense mutation in SEC14L2, a known regulator of PI3K pathway. We further analyzed the phenotype and functions of patient’s lymphocytes, and performed a transcriptome analysis to better characterize the implication of SEC14L2 mutation in the pathology. The second patient was born from consanguineous family and presented recurrent severe respiratory tract infections and a fatal Chronic Active EBV disease (CAEBV). By Whole Exome Sequencing, we identified a homozygous rare missense mutation in PIK3CD. 3D structure modelization showed that the mutated amino acid is located in p110 catalytic domain, in an evolutionarily conserved loop that interacts with alpha-helix of PI3K regulatory subunit p85a, which interaction is lost in mutated p110 . Phenotyping of patient’s circulating lymphocytes showed increased CD8+ T cells and reduced NK and CD4+ T cells. The mutation in PI3KCD resulted in impaired PI3K activity in vitro and in vivo. Moreover, patient’s T cells exhibited reduced activation-induced phosphorylation of AKT and p70-S6K, two indirect targets of p110 , that we restored by expressing wild type p110 . Patient’s T cells also showed a decreased induction of IFN- and TNF-↵ and an increased proliferation and calcium flux after TCR stimulation. By CRISPR CAS9 technology, we generated Jurkat T- cell lines expressing wild type or mutated PI3K. Jurkat cells expressing mutant PI3K showed decreased AKT phosphorylation and increased calcium flux and proliferation after TCR stimulation, confirming the implication of PIK3CD mutation in patient’s cells phenotype. Interestingly, we highlighted the existence of a balance between PI3K and PLC- 1 activity during T cell activation, that may be due to a competition for access to their shared substrate, the PIP2. Finally, we identified in our patient a second deleterious mutation in TNFRSF9 that is shared by his healthy sister, who also presented persistent EBV replication in blood, suggesting that this additional mutation may act as a modifying genetic factor. Taken together, the results presented in this thesis identified the first loss-of-function mutation in PIK3CD causing CID
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Lachance, Catherine. "LES INTERMÉDIAIRES DE LA VOIE JAK / STAT DANS LES SPERMATOZOÏDES HUMAINS." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/29583/29583.pdf.
Full text
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Blero, Daniel. "Contribution à la caractérisation du rôle de SHIP2 comme modulateur de la voie de la PI 3-kinase." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2006. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210824.
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Benferhat, Karima. "Etude structurale et fonctionnelle de complexes multi-protéiques impliqués dans la voie NHEJ humaine." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS271.
Full textAbstract:
Chez les mammifères, la réparation des CDBs par la voie NHEJ (Non Homologous End Joining) implique plusieurs complexes multi-protéines : (i) de reconnaissance (ADN-Ku70/Ku80), (ii) de maturation et (iii) de ligation comprenant XRCC4, XLF et ligase IV. Si les protéines impliquées dans le NHEJ sont connues, leurs propriétés structurales et fonctionnelles le sont moins. Au cours de ma thèse, j’ai combiné des approches biochimiques, de Microscopies Electronique et à Force Atomique, pour caractériser les propriétés de XRCC4, de XLF et leurs interactions avec le complexe de reconnaissance en particulier Ku. J’ai montré que la protéine complète XRCC4 est capable de polymériser et former des filaments alors qu’elle ne peut pas en faire en absence de la région C-terminale. Par Microscopies Electronique et à Force Atomique; nous avons montré que le filament XRCC4 forme une structure hélicoidale de chiralité gauche. XLF seule ne forme pas de filament mais peut être incorporé dans le filament XRCC4, ce que nous avons montré par immunomarquage. L’analyse d’images réalisé en collaboration et avec l’algorithme d’Edward Egelman (Université de Virginie-USA) a permis d’obtenir une reconstruction 3 D du filament XRCC4. Il est composé de 2 filaments enroulés l’un autour de l'autre avec un pas de 54 nm. Des Etudes sont en cours afin d’obtenir une structure 3D en CryoEM à haute résolution. L’étude des propriétés physicochimiques de l’assemblage du filament en fonction de la concentration, la température et le temps d’incubation a permis de montrer la dynamique du filament avec une stabilisation à basse température, et une concentration située entre 50 et 250 nM. L’ADN avec ou sans extrémités interagit avec les filaments. Cette interaction stabilise et promeut l’extension du filament. L’incorporation de XLF stabilise aussi le filament XRCC4. L’analyse des complexes formés entre l’ADN et XRCC4 ou XLF à l’état oligomérique montre des événements de pontage intra ou intermoléculaires. Parallèlement, nous avons étudié les propriétés de reconnaissance de l’ADN par l’hétérodimère Ku70/Ku80 et avons montré que le domaine KBM de XLF interagit avec Ku80 au sein de l’hétérodimère. En conclusion, nous montrons que le filament XRCC4 pourrait jouer un rôle d’architecture en maintenant les extrémités physiquement proches. Le recrutement de XLF dans le filament XRCC4 permettrait d’assembler le complexe de ligation avec le complexe de reconnaissance grâce aux interactions entre Ku et XLFIn mammals, DSBs repair by the Non Homologous End Joining (NHEJ) pathway involves several multi-protein complexes : (i) the recognition complex (the Ku70 / Ku80 heterodimer), (ii) the maturation complex and (iii) the ligation complex comprising XRCC4, XLF, PAXX and ligase IV. If the proteins involved in NHEJ are identified and characterized, their structural and functional properties are often poorly understood. During my thesis I combined biochemical approaches, and molecular microscopies (Electron Microscopy and Atomic Force Microscopy), to characterize the properties of XRCC4, XLF and their interactions with the recognition complex (Ku-DNA). I have shown that the full length XRCC4 forms oligomers in solution (dimers and tetramers) and it polymerize into filaments whereas it can’t do it when the C-terminal region is absent. We initially characterized the structure of this filament in Electron Microscopy and Atomic Force Microscopy. XRCC4 filament forms a helicoidal structure of left chirality. XLF alone does not forms a filament but can be incorporated into the XRCC4 filament, which we have shown by immunostaining with gold beads. In collaboration with Edward Egelman (University of Virginia-USA), the image analysis performed using his algorithm allowed us to obtain a 3D reconstruction of the XRCC4 filament. It consists of 2 filaments wound around each other in a helical manner with a pitch of 54 nm. Studies in CryoEM are in progress to obtain a 3D high resolution structure. The study of the physicochemical properties of the filament assembly as a function of the concentration, the temperature and the incubation time allowed to show the dynamics of the filament with stabilization at low temperature, and a concentration between 50 and 250 nM. DNA with or without ends interacts with the filaments. This interaction stabilizes and promotes the extension of the filament. Similarly, incorporation of XLF stabilizes the Xrcc4 filament. Analysis of complexes formed between DNA and XRCC4 or XLF in the oligomeric state shows intra- or intermolecular bridging events. In parallel, we have studied the DNA recognition properties of the Ku70/Ku80 heterodimer and we have shown that KBM domain of XLF interacts with Ku80 within the heterodimer. In conclusion, we show that the XRCC4 filament could play an architectural role favoring repair events by keeping the ends physically close. The recruitment of XLF into XRCC4 filaments ans its interaction with Ku allow the link between ligation and recognition complexes
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VAUGIRARD, GILBERT HUBERT. "La syngamose humaine localisee aux voies aero-digestives superieures a la martinique : a propos de quatre cas." Toulouse 3, 1988. http://www.theses.fr/1988TOU31144.
Full text
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Couzi, Jacques. "Consommation de drogue par voie intraveineuse et infection par le virus de l'immunodeficience humaine : donnees et reperes." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1992. http://www.theses.fr/1992STR1M074.
Full text
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Vigouroux, Stéphane Moullier Philippe. "Induction de lymphocytes T régulateurs humains par activation de la voie Notch." [S.l.] : [s.n.], 2007. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=26016.
Full text
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Vigouroux, Stéphane. "Induction de lymphocytes T régulateurs humains par activation de la voie Notch." Nantes, 2007. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=46a7d1f8-10e8-424c-91c3-4e9b9233a009.
Full textAbstract:
Les lymphocytes T régulateurs (LTR) sont des cellules immunosuppressives régulant la tolérance périphérique. Notch est une famille de récepteurs transmembranaires exprimés à la surface des lymphocytes jouant un rôle important dans la lymphopoïèse. L'activation de Notch est secondaire à la liaison avec son ligand Jagged1. Nous avons démontré dans 2 modèles de stimulation antigénique in vitro (virale et allogénique) que la surexpression de Jagged1 sur des lymphocytes B humains transformés par l'Epstein Barr virus (EBV) utilisées comme cellules présentatrices d'antigènes et mises en culture avec des lymphocytes T humains permettait l'induction de LTR spécifiques de l'EBV dans le premier modèle et des alloantigènes dans le second. Ces résultats démontrent que l'activation forcée de Notch lors d'une présentation antigénique permet l'induction de LTR spécifiques d antigènes et ajoutent à Notch un rôle possible dans la régulation du système immunitaire périphériqueRegulatory T lymphocytes (Tr) are immunosuppressive cells that regulate the peripheral tolerance. Notch is a family of transmembrane receptors expressed at the surface of lymphocytes. Notch plays a important role in the lymphopoiesis. The ligation of the ligand Jaggedl induces the activation of Notch. We have demonstrated in two models of antigenic stimulation in vitro (viral and allogeneic) that overexpression of Jagged1 on human B cells transformed by the Epstein Barr Virus (EBV) used as antigen presenting cells and cultured with human T lymphocytes induced EBV specific Tr in the first model and allogeneic specific Tr in the second one. These results demonstrate that forced activation of Notch during an antigenic stimulation induce antigen specific Tr and add to Notch a possible role in the regulation of the peripheral immune system
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Faria, Geraldo Majela Gaudencio. "Voix publiques - Voies publiques : critique de la sphère publique au Brésil : figures, configurations, spatialités." Paris 1, 2002. http://www.theses.fr/2002PA010519.
Full textAbstract:
Cette thèse traite du problème de la configuration de la sphère publique au Brésil. Elle part de la critique de la sphère publique existant dans ce pays, qui s'interroge sur le caractère ambigu qui semble prévaloir dans ! 1es relations entre les sphères publique et privée. Elle analyse le processus de développement des institutions et des formes de sociabilité qui ont entraîné la configuration républicaine et fédérative actuelle de la nation. Y sont analysés plus en détail l'évolution et le caractère de ce processus pendant une période plus récente, les années 1980-1990, suite aux transformations qu'a connues la société, et en particulier la démocratisation de la sphère publique. Sont étudiés les aspects suivants: 1) les transformations intervenues sur l'espace public; 2) l'émergence d'une critique de la sphère publique dont l'objet principal est le fonctionnement de l'Etat; 3) le conflit de paradigmes d'historicités que l'enjeu de la sphère publique suscite au sein de la nation; 4) les relations de la nation avec les états de la fédération. On y analyse la création d'un paradigme d'historicité négative, connu sous le nom de "République des Alagoas", un cas exemplaire de l'une des configurations particulières de la sphère publique au Brésil et de ses relations avec la nation. A partir d'alors, l'analyse de la configuration de la sphère publique se concentre sur la formation de l'état d'Alagoas et de ses instances publiques/
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Camus, Mickaël. "Contribution de la voie corticospinale aux modulations volontaires des automatismes sensori-moteurs : Etudes par TMS chez l'homme." Aix-Marseille 2, 2004. http://www.theses.fr/2004AIX22033.
Full textAbstract:
L'ensemble des travaux présentés dans cette thèse vise à mieux comprendre la contribution de la voie corticospinale (CS) aux modulations volontaires des automatismes sensori-moteurs chez l'homme. Nous avons étudié comment, au travers des modulations de l'excitabilité CS, les processus intentionnels s'expriment au cours de l'adaptation volontaire de la locomotion humaine. Une particularité de ce travail de thèse est d'avoir envisagé la question à la fois sur le versant moteur, en tentant de mettre en évidence un accès CS aux muscles proximaux pendant la marche, et sur le versant cognitif, en étudiant la contribution de cette voie aux fonctions cognitives liées à la motricité. Ce travail a été réalisé grâce à la Stimulation Magnétique Transcrânienne (TMS), technique non-invasive qui permet, chez l'homme, d'étudier les influences CS au cours de mouvements naturelsThe aim of this thesis was to better understand the involvement of the corticospinal (CS) tract to the voluntarily modulation of the sensori-motor automatism in human. We have studied how, through the modulations of the CS excitability, the cognitive process act during the voluntarily adaptation of human gait. One particularity of these work is to envisage the question both under the motor process side, trying to highlight an CS access to the proximal leg muscles during gait, and under the cognitive process side, studying the contribution of this tract to the cognitive function linked to the motility. This work have been realized thank to the transcranial magnetic stimulation (TMS), a non-invasive tool allowing, in human, to study the CS influence during naturals movements
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Lévêque, Yohana. "Le lien perception-production en voix chantée : place des représentations motrices." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM3089.
Full textAbstract:
Un nombre croissant d'études révèle combien les processus cérébraux de production et de perception de l'action sont intriqués. En particulier, on sait maintenant que la perception de la parole induit l'activation de représentations motrices articulatoires chez l'auditeur. Dans ce travail, nous explorons la perception de la voix chantée, une action vocale non-linguistique. L'écoute d'une voix chantée provoque-t-elle une activation du système moteur ? Cette activité motrice est-elle plus forte pour la voix que pour un son musical non-biologique ? Ces questions sont abordées en utilisant de façon complémentaire deux protocoles comportementaux, une technique de lésion virtuelle par stimulation magnétique transcrâniale, l'étude des oscillations en EEG et celle de la variabilité métabolique en IRMf. Nos résultats montrent que la perception d'une voix chantée est effectivement associée à une activité du cortex sensorimoteur dans des tâches de répétition et de discrimination. De façon intéressante, les plus mauvais chanteurs ont montré la plus forte résonance motrice. Le système moteur pourrait, par la génération de modèles internes, faciliter le traitement des stimuli ou la préparation de la réponse vocale quand le traitement acoustique seul est insuffisant. L'ensemble des résultats présentés ici suggère que les interactions audiomotrices en perception de la voix humaine sont modulées par la dimension biologique du son et par le niveau d'expertise vocale des auditeursA growing body of research reveals that action production and action perception interact. In particular, it has been shown that speech perception entails articulatory motor representations in the listener. In the present work, we investigate the perception of a singing voice, a stimulus that is not primarily linked to articulatory processes. Does listening to a singing voice induce activity in the motor system? Is this motor activity stronger for a voice than for a non-biological musical sound? Two behavioral tasks, a og virtual lesionfg{} paradigm using TMS, the study of brain oscillations with EEG and an fMRI experiment carried out during my PhD have shed some light on these questions. Our results show that the perception of a singing voice is indeed associated with sensorimotor activity in repetition and discrimination tasks. Interestingly, the poorer singers displayed the stronger motor resonance. The motor system could facilitate the processing of sound or the preparation of the vocal response by internal model generation when the acoustic processing is not effective enough. The set of studies presented here thus suggests that audiomotor interactions in human voice perception are modulated by two factors: the biological dimension of sound and the listeners' vocal expertise. These results suggest new perspectives on our understanding of the auditory-vocal loop in speech and of sound perception in general
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Singer-Delaunay, Hélène. "Expressions du corps interne." Paris 1, 2005. http://www.theses.fr/2005PA010662.
Full textAbstract:
Le titre de cette thèse, " Expressions du corps interne ", se présente comme une énigme: que signifie le " corps interne ", de quelle nature sont ses expressions? La solution recherchée passe par l'analyse de créations de l'auteur (des performances vocales), où elle se met en scène pour produire une matière sonore qui se situe au croisement du cri et du chant. Elle nomme cette création visuelle et vocale " chant plastique ". Elle tente par lui d'exprimer le " corps interne ". Ce chant se différencie du chant lyrique, tout en s'y référant; il apparaît comme un "hors chant" et un "en deçà du langage". Cette pratique vocale expérimentale relie différents domaines tels que le chant lyrique, le rock, le chamanisme, l'animalité et le burlesque. Le "corps interne" est un corps inconnu, invisible; seul le chant plastique pourrait l'exprimer, le rendre manifeste: il en donnerait une " visibilité auditive".
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Sergent, Fabrice. "Le financement du développement humain dans les pays pauvres : quel consensus ? : des chimères de l'altruisme à l'ordre economique." Dijon, 1993. http://www.theses.fr/1993DIJOE008.
Full textAbstract:
Les choix budgétaires et les stratégies de financement des secteurs sociaux mis en oeuvre par les gouvernements du tiers-monde font planer un doute quant à leur intérêt à l'égard du développement humain. De même, l'aide des pays industriels pour les deux secteurs fondamentaux que sont la sante et l'éducation, à la fois limitée et mal conçue, ne constitue pas une réponse satisfaisante aux besoins des pays pauvres. Face à ce non-consensus nous pouvons soit en appeler à une morale, soit rechercher dans le domaine des jeux d'intérêts ce qui pourrait motiver un effort plus large en faveur du développement humain. De tels intérêts existent; ils se situent dans le long terme parce que le développement humain des pays pauvres peut être vu comme un investissement pour notre propre compte, mais également à court terme comme le montre l'analyse du mécanisme de ripage de dette (swaping). Par cette pratique, le financement des secteurs sociaux transite par des intérêts financiers de court terme qui confèrent au développement humain une rentabilité immédiate, non-assujettie à la conscience morale ou politique ou à des considérations économiques de long termeBudgetary choices and social sectors financing strategies brought into operation by the third world's governments hang doubt over their interest with regard to human development. In the same way, assistance from industrial countries for education and health, which are key sectors for human development, appears to be quantitatively and qualitatively limited, and thus, is not a good response to poor countries needs. Facing this non-consensus, we can either summon up ethies or political consciousness, or search for extra motivation in the field of interests involved. Such interests exist, either long dated as poor countries development can be seen as an investment for oursselves, or short dated as shown by the analysis of dest swaps. Trough swaping, social sectors financing depends on short term financial interests that confer an immediate profitability to human development, independant of moral political motivation or long terme economic considerations
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Briet, Claire. "Déviation de l'auto-immunité chez la souris NOD invalidée pour la voie ICOS/ICOSL." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00849968.
Full textAbstract:
Le modèle murin le plus utilisé pour le diabète de type 1 est la souris NOD. L'activation des lymphocytes T autoréactifs vis à vis des cellules béta nécessite la reconnaissance par le TCR de l'auto antigène présenté par le CMH ainsi que des signaux de co stimulation. Nous apportons la preuve que la voie de costimulation ICOS/ICOSL est indispensable au développement du diabète chez la souris NOD. En effet, les souris invalidées pour le gène Icos ou IcosL sont protégées du diabète. Nous avons démontré que cette protection est liée à un défaut d'activation des LT diabétogènes. De façon inattendue, nous avons observé chez ces souris ICOS-/- et ICOSL-/- une neuromyopathie. Cette pathologie se développe parallèlement au diabète chez la souris ICOSL+/+. Sur le plan histologique, le muscle strié périphérique et le nerf périphérique est envahi par un infiltrat lymphocytaire et par des cellules présentatrices d'antigène. Nous avons démontré par des expériences de transfert adoptif que la neuromyopathie est une maladie auto-immune données, nous avons étudié les souris NOD ICOSL-/- CIITA-/-. Ces souris sont dépourvues de lymphocytes T -CD4+ et ne développent pas de neuromyopathie ni de diabète. De même, nous avons étudié les souris NOD ICOSL-/- béta2m-/-. Ces souris sont dépourvues de lymphocytes T-CD8+ et développent une neuromyopathie. Cette déviation de l'auto-immunité est liée à l'interaction entre les LT et les lymphocytes B via le signal ICOS/ICOSL. Nous avons prouvé via des expériences de transfert et de chimères que l'absence de signal ICOS/ICOSL entre les lymphocytes T et les lymphocytes B oriente l'auto-immunité vers le système nerveux périphérique et le muscle strié. Enfin, l'analyse du spectre de spécificité des anticorps présent chez la souris ICOSL-/- par western blot puis par spectrométrie de masse a précisé les cibles antigéniques de la myopathie. L'invalidation de la voie ICOS/ICOSL conduit donc à une déviation de l'auto-immunité du pancréas vers le muscle et le système nerveux périphérique. Ces données prouvent que la voie ICOS/ICOSL est indispensable à l'initiation du diabète, mais aussi au contrôle de l'auto-immunité
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Joemets, Viivian. "Voice Outside the Verbal and the Musical. A Study on Human Voice in its relationto Body, Language, Writing, and Music in Western Culture." Thesis, Paris 4, 2010. http://www.theses.fr/2010PA040119.
Full textAbstract:
La thèse vise à clarifier la notion de la voix et sa place dans la culture occidentale. La multiplicité de la voix est ici étudiée à partir de son origine biologique, fondement de toute expressivité vocale. Cette multiplicité est distinguée du verbal et du musical, ses principales manifestations dans la civilisation humaine. Dans le Chapitre 1 nous proposons une réflexion sur les modes naturels de la vocalité non langagière dont la communication holistique des espèces proto-humaines et l’expression vocale des jeunes enfants forment les principales manifestations. Le Chapitre 2 analyse les rapports du corps avec la voix en tant que signe de l’identité personnelle et preuve de la présence corporelle. Dans le Chapitre 3 nous traitons du statut de l’oralité définie comme la dimension sociale de la voix. Nous étudions l’influence de l’écriture et la domination du visuel exercée sur la voix. Les rapports entre la voix, le langage et la musique sont observés dans le Chapitre 4: nous demandons dans quel sens la voix, en dehors des structures verbales et musicales, peut avoir une signification. Le dernier chapitre est consacré à la voix musicale : une histoire de la voix musicale non verbale dans la tradition savante occidentale est esquissée. Le chant y est défini en tant qu’un acte fondamental de l’expressivité vocale chez l’homme, et non pas comme un art susceptible de superposer des structures linguistiques et musicales. Nous proposons une réflexion sur quelques exemples de l’art vocal contemporain sélectionnés selon leur rapport aux questions théoriques traitées dans la thèse. La thèse se veut comme un outil théorique dans le cadre de la théorie de la cultureThe present thesis aims at clarifying the notion of voice and its place in Western post-literacy culture from the aspect of vocal non-verbal expression and its artistization. The specificity of voice lies in its multiplicity, no single trait of voice may be viewed as representative of human vocality in its entirety. Rooted in human biology, vocal expressivity is inherently distinct from the verbal and the musical; Chapter 1 deals with natural modes of nonverbal vocality of proto-humans and pre-verbal children. A comparison of the functions of human and animal vocalization is made. In Chapter 2 the relation of voice to body is treated. We analyse voice as the mark of personal identity and physical presence. Chapter 3 looks into the question of orality, defined as the social dimension of voice, in post-literacy Western culture and analyse how the democratization of writing, printing, and recording may have influenced the status of voice. In Chapter 4 we ask whether voice outside the framework of language and music may convey meaning and whether such voice may be considered a sign. In the final chapter a brief historical overview of non-verbal vocal music is outlined and a proposition is made to define singing as a fundamental act of human vocal expressivity, not as an art form that superposes linguistic and musical structures. A selection of examples of contemporary voice art is subjected to theoretical reflection in the light of the issues related to vocal expressivity as discussed in the thesis. The aim of the thesis is to provide a theoretical tool for future researches on human expressive vocalization and its artistization in the field of culture studies
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Richez, Céline. "Caractérisations biochimique et cinétique de la glucosamine-6-phosphate synthase humaine 1." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA112094.
Full textAbstract:
La Glucosamine-6-phosphate synthase ou L-glutamine:D-fructose-6-phosphate amidotransférase humaine 1 (Gfat1) est une cible thérapeutique dans les complications pathologiques liées au diabète de type 2. Elle catalyse la première étape de la voie de biosynthèse des hexosamines dont le produit final est l’UDP-N-acétyl-Glucosamine. La protéine contient une étiquette histidine en position interne de sa séquence et est exprimée dans les cellules d’insectes Sf9. Deux tests au format microplaque ont été mis au point pour doser la D-glucosamine-6-phosphate et le L-glutamate pour déterminer les caractéristiques biochimique et cinétique de l’enzyme. L’enzyme recombinante possède des constants d’affinité Km Fru-6-P = 0,98 mM et Km Gln = 0,84 mM similaires à celles décrites pour l’enzyme de foie de rat. Le méanisme cinétique de Gfat1 est de type Bi Bi ordonné, déterminé à partir de l’étude d’inhibition par les produits de réaction. Un criblage de la chimiothèque de l’ICSN a permis d’identifier trois composés qui inhibent spécifiquement l’enzyme humaine, nouvelles pistes pour des molécules anti-diabétiquesHuman L-glutamine: D-fructose-6-phosphate amidotransferase (Gfat1), a recognized target in type 2 diabetes complications, was expressed in Sf9 insect cells with an internal His6-tag and purified to homogenity. This protein catalyses the first step of biosynthesis pathway of hexosamines whose end product is UDP-N-acetyl-Glucosamine. Two different microplate assays quantify D-glucosamine-6-phosphate and L-glutamate were used to analyze the enzyme kinetic properties. The recombinant human L-glutamine: D-fructose-6-phosphate amidotransferase isoform 1 exhibits Michaelis parameters Km Fru-6-P = 0. 98 mM and Km Gln = 0. 84 mM which are similar to the values reported for the same enzyme from liver rat. The kinetic mechanism ordered Bi Bi rapid equilibrium was determined from product inhibition. A screening of data compounds from ICSN allowed discovering three specific inhibitors of human enzyme that provid interesting targets in medicinal chemistry of anti-diabetic compounds
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Chautard, Emmanuel. "Rôle de la voie de signalisation Interleukine-6 dans la radiorésistance des glioblastomes humains." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00726307.
Full textAbstract:
L'identification et la neutralisation des cibles moléculaires impliquées dans les mécanismes de radiorésistance des glioblastomes, approche développée au laboratoire, vise à diminuer le risque de récidive à l'intérieur du volume irradié et donc à allonger la survie des patients. Les travaux antérieurs du laboratoire ont démontré le rôle potentiel de l'interleukine-6 (IL-6) dans les mécanismes anti-apoptotiques impliqués dans la radiorésistance. Nous avons tout d'abord contribué à la validation de l'Interleukine-6 en tant que cible potentielle en rapportant l'association entre une amplification avec surexpression du gène IL-6 et un mauvais pronostic dans une série de 36 glioblastomes. La médiane de survie chute de 22 à 6 mois entre le groupe IL-6 non amplifié et amplifié. Bien que nous n'ayons pas établi de corrélation entre la radiorésistance intrinsèque et le niveau d'expression et de production d'IL-6 in vitro, les données de la littérature nous ont incité à explorer le potentiel thérapeutique d'un blocage des voies PI3K/Akt et JAK/STAT3 situées en aval de l'IL-6. L'inhibition de la voie Akt, dont l'activation a été corrélée à la radiorésistance intrinsèque, permet de radiosensibiliser les glioblastomes in vitro alors que celle de la voie STAT3 s'est révélée sans impact sur la sensibilité à l'irradiation. En accord avec ces résultats, la 2ème approche, consistant en l'utilisation d'anticorps dirigés contre l'IL-6 ou les sous unités qui composent son récepteur conduit à une inactivation de la voie STAT3 sans impact sur la radiorésistance. Au vu des données apportées par ce travail il semble que l'IL-6, malgré son statut de facteur de pronostique, et la voie STAT3 ne soient pas impliqués dans la radiorésistance intrinsèque. Notre hypothèse, en accord avec la littérature, est que l'activation aberrante de la voie STAT3 dans les gliomes, via la production d'IL-6, serait impliquée dans les modifications du micro-environnement telles que l'immunosuppression et l'angiogénèse. Pour tenter d'expliquer la différence de survie entre les deux groupes de patients de la série de 31 glioblastomes, une analyse comparative est en cours d'une part sur les profils génomiques et transcriptomiques par micro-arrays, et d'autre part sur l'état d'activation des voies de signalisation anti-apoptotiques Akt et STAT3 par immunohostochimie. Les données obtenues seront interprétées conjointement avec le niveau d'amplification/expression de l'IL-6 et la survie des patients. Les résultats présentés ici constituent un argumentaire pour l'utilisation d'inhibiteurs d'Akt en combinaison avec l'irradiation dans de futurs essais cliniques.
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Torrieri-Dramard, Léa. "Nouveaux enjeux de la vaccination par voie muqueuse : importance de la forme vaccinale et des modalités d'immunisation." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066628.
Full textAbstract:
Un enjeu majeur de la vaccination antivirale est d’imaginer des approches innovantes, qui soient capables d’induire une immunité robuste au niveau des muqueuses, principales portes d’entrée des pathogènes. Contrairement aux vaccins parentéraux, les vaccins muqueux sont connus pour induire une forte immunité, à la fois systémique et locale. Notre laboratoire a choisi de développer un nouveau concept vaccinal, appelé plasmoVLP, qui combine les avantages des vaccins ADN (simples à utiliser et à produire) à ceux des vaccins de type VLP (fortement immunogènes). Notre projet a consisté à associer les avantages de ces plasmoVLP aux qualités de l’administration par voie muqueuse. Dans un modèle de vaccination anti-H5N1, nous avons montré que l’injection d’un vaccin ADN par voie IN permet d’induire une immunité muqueuse robuste, protégeant les souris contre un virus H5N1. En revanche, le même ADN administré par voie parentérale ne permet pas d’induire de réponses immunitaires au niveau pulmonaire, démontrant l’intérêt de l’administration muqueuse. D’autre part, dans un modèle de vaccination anti-VIH, nous avons montré que l’injection de plasmoVLP par voie IN permet d’induire de meilleures réponses immunitaires, à la fois systémiques et muqueuses, qu’un vaccin ADN classique, démontrant l’intérêt de présenter les Ag sous une forme particulaire. Enfin, l’utilisation de la voie intrarectale dans une stratégie de « prime-boost » permet d’envisager de nouvelles voies d’administration, dans le but d’induire une immunité ciblée au niveau des sites d’infection du virus. Nous envisageons à présent de renforcer l’immunogénicité de ces vaccins en leur associant des adjuvants génétiquesMucosa is the main portal of entry for many of pathogens. Mucosal immunization appears to be the best option to develop new vaccines against these pathogens, because it induces good cellular and humoral immune responses at mucosal sites, but also systemic immune responses. The “plasmoVLP” strategy combines advantages of both DNA vaccines (easy to use and to produce) and VLP vaccines (antigens are presented by particle-shaped structures), by reinforcing humoral and cellular immunogenicity thanks to VLP production in vivo. Here, we tried to optimize this approach by combining advantages of both plasmoVLP vaccination and mucosal administration. We first showed in mice interests of mucosal administration, using a DNA vaccine targeting influenza virus. While no immune response is observed in lungs when DNA vaccine is injected by parenteral route, intranasal injection induces strong systemic and mucosal immunity, and protects against a highly pathogenic H5N1 virus. To evaluate the interest of mucosal plasmoVLPs, we studied vaccination against HIV. We showed that humoral and cellular immune responses induced by intranasal injection of GP140 plasmoVLP are better, at both systemic and mucosal levels, when compared to a DNA vaccine encoding only the GP140 protein. This result shows the interest to present antigens on particles. We also studied in mice the interest to target natural infection sites of the virus, by performing intrarectal immunization in a plasmoVLP/VLP prime-boost strategy. In the future, we plan to (i) reinforce the immunogenicity of this strategy by adding genetic adjuvants, and (ii) validate this mucosal strategy in macaque model, using a viral challenge
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Moinzadeh, Irandokht Dina. "La voix incarnée : poétiques de la présence chez Charles Bukowski." Thesis, Paris 10, 2017. http://www.theses.fr/2017PA100033.
Full textAbstract:
Si Charles Bukowski n’a jamais énoncé de théorie présidant a son œuvre, ni fait de recherche métrique explicite, et ne s’est jamais réclamé d’une quelconque école littéraire, ce rejet de toute forme d’élitisme littéraire relève en réalité d’une poétique paradoxale, qui cherche à faire s’effondrer les barrières entre écriture et oralité, entre l’œuvre et le corps qui l’a produite, entre l’œuvre et la vie de son auteur. Une poétique de la présence est portée par une utopie où la frontière entre monde et langage disparait, pour remettre le corps du poète au centre du processus littéraire. L’écriture poétique refuse sa part d’absence, celle du corps et de la voix, celle du moment d’écriture, pour devenir presque performance. Il en résulte une transparence trompeuse, dont la clarté est si éblouissante que, plutôt que de l’exposer, elle dissimule sa profondeur entre les lignes du texteIf Charles Bukowski never formulated a theory presiding over his work, nor made explicit metrical research, and never claimed any literary school, this rejection of any form of literary elitism is, in fact, a paradoxical poetics, which seeks to break down the barriers between writing and orality, between the work and the body that produced it, between the work and the life of its author. A poetics of presence is carried by a utopia where the boundary between world and language disappears, to put the poet's body at the center of the literary process. The poetic writing refuses its share of absence, that of the body and the voice, that of the moment of writing, to become almost a performance. The result is a deceptive transparency, the clarity of which is so dazzling that, rather than exposing it, it conceals its depth between the lines of the text
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Sengenès, Coralie. "Les peptides natriurétiques:une nouvelle voie de controle de la lipolyse du tissu adipeux humain." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA11T054.
Full text
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Bentebbal, Sana. "Rôle de la voie Src et des récepteurs β-adrénergiques dans l’Hypertension Artérielle Pulmonaire Humaine et Expérimentale." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114830/document.
Full textAbstract:
L’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HTAPi) se caractérise par une une augmentation des résistances vasculaire, une augmentation de la PAPm et à long terme une insuffisance ventriculaire droite. La dysfonction endothéliale est l’événement initial de la maladie. Elle résulte d’un déséquilibre de synthèse des molécules vasoactives, d’un défaut de production de facteurs de croissance. Ces perturbations affectent directement le muscle lisse adjacent qui en réponse produit une vasoconstriction et une prolifération excessive. Le muscle lisse possède également ses propres anomalies intrinsèques contribuant à amplifier son phénotype vasoconstrictif et prolifératif. Actuellement, les thérapeutiques de l’HTAP ne permettent pas de corriger le remodelage vasculaire et les données cliniques soulignent leur manque d’efficacité en ce qui concerne la survie des patients. Ces travaux de doctorat ont visé à proposer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans cette optique, nous nous sommes intéressés à l’implication de la kinase Src dans la pathogenèse de l’HTAP. Nous avons montré que l’augmentation du niveau de Src dans les CML-AP été associée au développement de l’HTAPi. Aussi, nous avons montré que l’inhibition de Src, avec des molécules spécifiques, prévient la prolifération des CML-AP in vitro et réverse l’HTAP dans un modèle expérimental induit par la monocrotaline. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à l’inhibition des récepteurs adrénergiques dans l’HTAP. Nous avons comparé les effets du nébivolol, un β-bloquant de troisième génération qui possède des propriétés vasodilatatrices, aux effets du métoprolol, un β-bloquant de deuxième génération. Nous avons montré que le nébivolol, contrairement au métoprolol, a des effets positifs sur la dysfonction endothéliale, la relaxation des artères pulmonaires et sur le modèle expérimental de l’HP induite par la monocrotaline. Ainsi au cours de ce doctorat, nous avons caractérisé deux stratégies thérapeutiques différentes qui ont montré toutes deux un potentiel intéressant pour le traitement de l’HTAPIdiopathic Pulmonary Arterial Hypertension (iPAH) is characterized by an increased vascular resistance, increase pulmonary artery pressure, and at long term, a right ventricular failure. Endothelial dysfunction is the initial event of this pathology. It is a result of altered vasoactive molecules synthesis, altered growth factors production. These alterations directly affect the neighboring smooth muscle which produces an important vasoconstriction and a significant proliferation. Also, the smooth muscle has its own intrinsic abnormalities that participate in its vasoconstriction and proliferation phenotypes.It is to note that to date, PAH treatment strategies do not improve the vascular remodeling. Moreover, clinical results show no efficiency of these treatments on patient survival. Accordingly, this thesis studies have targeted new and better therapeutic approaches. To this aim, we have fist oriented our research toward the involvement of Src kinase in PAH pathology. We found that increased Src level in the Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells (PA-SMC) was associated with PAH development. Also, we have showed that, in vitro, Src inhibition, with specific molecules, prevent PA-SMC proliferation and revert PAH in a monocrotaline-induced experimental model. The second aim of this thesis work was oriented toward beta-adrenergic receptor inhibition in PAH. We have compared the effect of both the nebivolol, which is a third generation of b-blockers that has a vasodilation proterties, and metoprolol, which is a second generation of -blockers. Our results show that, as opposite to metoprolol, nebivolol has positive effects on endothelial dysfunctions, pulmonary artery relaxation, and on monocrotaline-induced PH in rats.Therefore, during this thesis, we have characterized two different therapeutic strategies that both show interesting potential in PAH treatment
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Bellemare, Judith. "Étude de l'épissage alternatif des gènes humains encodant les protéines de la voie de glucuronidation." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27442/27442.pdf.
Full text
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Leghmari, Kaoutar. "La protéine Tat du virus d'immunodéficience humaine (VIH) induit la production de l'IL-10 et du TNF-alpha dans le monocyte/macrophage humain : étude des mécanismes d'activation de la voie NF-kappaB." Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/446/.
Full textAbstract:
Chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1, on observe une modification progressive du réseau de cytokines avec une augmentation du taux de l'IL-10, une cytokine immunosupressive, au cours de l'évolution vers le stade SIDA. Les travaux précédents du laboratoire ont permis de montrer que la protéine Tat du VIH-1 via sa région N-terminale 1-45, induit la production d'IL-10 et de TNF-alpha par les monocytes humains du sang périphérique en agissant au niveau membranaire. Dans mon sujet de thèse je me suis intéressée à la caractérisation des voies de signalisations impliquées dans la production de l'IL-10 par la protéine Tat du VIH-1 dans le monocyte/macrophage humain, et du rôle du TLR4 comme récepteur potentiel de Tat. L'ensemble des résultats obtenus a permis de montrer que : i) comme dans le monocyte, la protéine Tat est aussi capable d'induire la production de l'IL-10 dans le macrophage de manière PKC dépendante. Ii) la présence du calcium, bien qu'elle soit essentielle pour la production du TNF-alpha, induite par Tat, elle ne semble pas nécessaire pour la production de l'IL-10. Ce nouveau mécanisme de production de l'IL-10 a été probablement développé par le VIH-1 afin d'assurer un état d'immunosuppression, même en absence du TNF-alpha, cytokine proinflammatoire, qui stimule la production de l'IL-10. Iii) Tat est capable de stimuler les deux voies, classique et alternative de NF-kappaB. L'activation de NF-kappaB a été analysée au niveau moléculaire à l'aide de l'approche d'immuno-précipitation de la chromatine (ChIP), suivie de l'amplification de la séquence promotrice de l'IL-10 par PCR. .In human immunodeficiency virus infection, a progressive disturbance of cytokines network is observed. Thus, increasing levels in of the immunosuppressive cytokine, IL-10 and the pro-inflammatory cytokine, TNF-allpha are secreted in the HIV-1+ patients sera, before T lymphocytes decrease and seem to be linked in to AIDS progression and HIV associated dementia. The mainly viral factor implicated in this immunodeficiency is the transcription activating protein (Tat). Our previous results have shown that the N-terminal region of Tat protein was able to induce both IL-10 and TNF-alpha production by human monocytes by acting at the cell membrane. In this thesis, we focused on the characterization of the signaling pathways involved on IL-10 and TNF-alpha production, by monocytes/macrophages, and the role of TLR4 as a potential Tat receptor. Our results have shown that: i) Like in monocytes, Tat protein is also able to induce IL-10 production by human macrophages, in a PKC dependent pathway. Ii) The calcium pathway is not required for IL-10 production, although it is essential in Tat-induced TNF-alpha production. Our data suggest a new mechanism, implicating Tat protein, by which HIV-1 may maintain a constant production of the immunosuppressive IL-10 cytokine, even in the absence of TNF-alpha production. In consequence, HIV-1 may escape immune surveillance and thus promote the establishment of an immunosuppressive state. Iii) Tat is able to induce both classical and alternative NF-kappaB pathways. .
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Mellah, Samira. "Etude des effets de la préparation motrice sur la musculature : modalités de décharge des unités motrices et rôle de la voie corticospinale." Aix-Marseille 3, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX30041.
Full textAbstract:
Les effets de la preparation motrice sur l'activite musculaire et la transmission corticospinale ont ete analyses chez le singe au cours d'une etude associant une approche comportementale et une approche electrophysiologique. L'examen de l'activite des unites motrices (um) du biceps et du triceps a ete realise pendant la preparation et l'execution d'un mouvement de flexion de l'avant-bras. En fonction de leur participation a chacune de ces deux periodes les um se distribuent en deux groupes distincts. Les parametres fonctionnels des um actives exclusivement pendant l'execution du mouvement permettent de presumer qu'elles sont de type rapide phasique; alors que les um actives specifiquement pendant la preparation motrice lorsque le bras est parfaitement immobile et qu'il n'existe aucune variation d'activite concomitante des um du triceps, seraient de type lent tonique. Les um actives pendant les deux periodes sont supposees etre rapides toniques-phasiques. Les variations d'excitabilite des circuits cortico-spinaux revelent que les effets du cortex moteur peuvent etre transmis aux um rapides toniques-phasiques pendant la preparation et aux um rapides phasiques pendant l'execution du mouvement. Pendant la preparation l'activation tres precoce des um lentes toniques serait due aux effets provenant des aires premotrices; cette activite pourrait modifier l'etat physiologique du muscle en augmentant son tonus ou sa raideur ce qui assurerait une plus grande efficacite de la decharge des um rapides au moment de l'execution du mouvement
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Lesavre, Philippe. "Les proteases de la voie alterne du complement humain : structure et activation normale et pathologique." Paris 7, 1990. http://www.theses.fr/1990PA077148.
Full textAbstract:
La these comprend deux parties principales: etude biochimique des proteases de la voie alterne du complement, et implications des anomalies du complement en pathologie. La premiere partie comprend une revue des mecanismes d'activation de la voie alterne du complement et plus particulierement les facteurs b et d. Le mode d'action du facteur d a ete precise grace a la mise au point d'une methode de purification. Cette enzyme est tres faiblement concentree dans le serum (1 m/ml) presente dans le plasma sous forme activee. L'activation du b en presence de d et de c3b a permis de montrer que le site de clivage par le b est une liaison arg-lys comprise dans une region formee de trois residus basiques lys-arg-lys. Enfin, la reconstitution d'une voie alterne fonctionnelle a l'aide de six proteines purifiees du plasma a ete une etape importante dans la connaissance de l'activation de la voie alterne et du role du c3b fixe dans la discrimination des activateurs et des non-activateurs. La seconde partie etudie le role de l'activation du complement en pathologie. Les travaux concernent l'activation de la voie alterne du complement par des lignees lymphocytaires, la mise en evidence d'un autoanticorps dirige contre l'une des c3-convertases du complement, la description d'un deficit genetique en facteur h associe a une glomerulopathie et l'etude des anomalies du recepteur cr1 dans le lupus erythemateur dissemine
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Sy, Mouhamadou Moustapha. "Analyse d'incertitude en situation accidentelle : transfert de radionucléides dans l'environnement et évaluation de l'exposition humaine par voie alimentaire." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4313/document.
Full textAbstract:
L’évaluation des risques, en situation d’urgence nucléaire, est entachée d’incertitudes sur le transfert de substances radioactives dans les écosystèmes terrestres et vers l’homme à travers la chaîne alimentaire pouvant altérer les décisions. L’ampleur des répercutions des accidents de Tchernobyl et de Fukushima a mis en évidence la difficulté de gérer les conséquences post-accidentelles de tels événements et d’appréhender les incertitudes dans les prises de décision. L’objectif de cette thèse est de développer une méthodologie pour la prise en compte des incertitudes dans les modèles d’évaluation de risque environnemental et alimentaire afin d’améliorer les outils d’aide à la décision en situation accidentelle. Différents modèles bayésiens hiérarchiques visant à saisir, dans un cadre unique de modélisation, l’incertitude et la variabilité sur des paramètres radioécologiques d’intérêt en situation post-accidentelle ont été développés. Les paramètres de ces modèles ont été estimés par inférence bayésienne sur des données collectées à partir d’une revue étendue de la littérature. L’influence sur les modèles d’évaluation de risque, des incertitudes autour de ces paramètres radioécologiques, a été évaluée par simulations probabilistes et analyses de sensibilité, appliquées à deux cas d’études : un accident hypothétique et l’accident de Fukushima. Les travaux réalisés dans cette thèse contribuent à améliorer la connaissance autour des processus clés de transfert de radionucléides dans l’environnement et la paramétrisation des modèles radioécologiques d’évaluation de risque en ligne avec les axes de recherche prioritaires définis par la communauté scientifique en radioécologieRisk assessment, in case of nuclear emergency, is confronted to uncertainties on the transfer of radioactive substances in terrestrial ecosystems and to human population through the food chain, which could affect the reliability of decisions. The extent of the repercussions of Chernobyl and Fukushima accidents highlighted the difficulty of managing the consequences of such disasters and specifically to accommodate the different sources of uncertainty within decision-making processes. The objective of this research is to develop a methodology to account for uncertainties within environmental and food risk assessment models to improve decision support tools used for accidental situations. Different hierarchical Bayesian models aiming at capturing, within a unique modelling framework, uncertainty and variability about radioecological parameters of great importance for accidental situation were developed. Models parameters were estimated by Bayesian inference applied on databases obtained by an extended literature review. The impact on the risk assessment models of uncertainties about these radioecological parameters was then assessed by stochastic simulations and sensitivity analyses applied on two case-studies: a hypothetical accident simulating a standardized deposition of radionuclides and the accident of Fukushima nuclear power plant. The works developed in this project contribute to enhance knowledge on key processes governing environmental transfer of radionuclides and to improve the parameterization of the radioecological risk assessment models with respect to the research lines outlined by the scientific community in radioecology
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Xuereb, Mélanie. "Les conditions de production du capital humain dans les pays en développement : un éclairage des conséquences économiques de l'épidémie de VIH/SIDA : Application au cas du Cameroun." Paris 2, 2005. http://www.theses.fr/2005PA020028.
Full textAbstract:
Les théories de la croissance endogène ont démonté l'importance du capital humain dans la croissance économique. Cependant l'expansion du VIH/SIDA dans les pays en développement remet en cause les progrès réalisés en matière de développement humain. La thèse analyse dans un premier temps la contribution du facteur humain à la croissance à travers l'étude des rendements directs et indirects des investissements en capital humain. Puis, afin de comprendre le processus de formation du capital humain dans les pays en développement, elle étudie les conditions de production des services d'éducation et de santé. A partir de ces deux analyses, différentes techniques d'estimation du stock de capital humain sont ensuite proposées afin de pouvoir estimer l'impact du VIH/SIDA sur le capital humain et la croissance économique dans le cas des pays fortement touchés par l'épidémie. L'analyse est, enfin, appliquée au cas du Cameroun.
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Huc, Sylvie. "L'incidence des politiques d'ajustement structurel sur l'investissement en capital humain dans les pays en voie de développement." Paris 1, 1999. http://www.theses.fr/1999PA010026.
Full textAbstract:
Ce travail analyse les conséquences des politiques d'ajustement structurel sur l'investissement en capital humain en utilisant le support théorique des modèles de croissance endogène. Dans les deux premières parties nous faisons une revue de la théorie du capital humain et des politiques d'ajustement structurel, et leurs effets empiriques sur l'accumulation de capital humain. Dans la troisième partie nous développons trois modèles originaux : les deux premiers étudient l'évolution de la demande d'éducation et le troisième étudie l'offre d'éducation. Dans un modèle à un pays avec des générations imbriquées et un marché du travail segmenté, nous montrons que la réduction des dépenses publiques sociales durant l'ajustement structurel peuvent conduire à la fois à une réduction de la demande d'éducation et de la croissance de long terme. Dans un modèle a deux pays, qui diffèrent par leurs politiques en matière d'éducation, d'imposition et de salaire et ou la main-d’œuvre est mobile au niveau international, nous montrons que les pas peuvent sous certaines conditions induire une fuite des cerveaux et une baisse de la croissance de long terme. Dans un modèle d'offre, où nous intégrons l'aide extérieure pour l'éducation, nous montrons que les pouvoirs publics devraient privilégier les dépenses d'éducation par rapport aux dépenses d'infrastructure. De plus, lorsque l'on considère deux modes de redistribution de l'aide (sous une forme individuelle ou collective), nous montrons que le meilleur choix est conditionnel a l'effort national public d'éducation.
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COUTANT, KARINE. "Regulation de la fonction des keratinocytes humains par la bradykinine. Influence de la voie du mevalonate." Paris 7, 1996. http://www.theses.fr/1996PA077039.
Full textAbstract:
La bradykinine (bk) est un mediateur de l'inflammation dans la peau, mais sa fonction dans l'epiderme n'est pas connue. Cette etude montre la stimulation par la bk d'un flux calcique, du metabolisme de l'acide arachidonique et d'une activite tyrosine kinase. La bk stimule aussi l'expression de c#fos, cjun et cmyc, cependant elle est un faible mitogene pour les keratinocytes. La bk regule d'une facon dynamique le reseau d'actine. Cette dynamique implique les phosphorylations en tyrosine, dont celles de la p125fak et de la paxilline, pour activer la polymerisation de l'actine ; le metabolisme de l'acide arachidonique, a savoir les prostaglandines pour la depolymerisation et les leukotrienes pour la formation d'actine corticale. L'ensemble de ces evenements dirige la locomotion des keratinocytes. L'inhibition des prenylations ne bloque pas les signaux d'activation conduisant a ces evenements, mais inhibe la motilite des keratinocytes sans doute par inhibition des proteines de la famille rho. Les resultats presentes suggerent un role physiologique pour la bk dans les mecanismes inflammatoires et dans la cicatrisation
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Pondarré, Corinne. "Contrôle des propriétés des cellules souches hématopoi͏̈étiques humaines : rôle du stroma et de la voie Notch." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077156.
Full text
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Corradi, Elena. "Dire l'émotion dans l'oeuvre de Marguerite Duras : le corps et la voix." Thesis, Paris 3, 2011. http://www.theses.fr/2011PA030155.
Full textAbstract:
Notre travail se propose de rendre compte de l’une des spécificités de l’écriture de Marguerite Duras qui consiste à inscrire l’émotion dans ses textes en tant que dispositif clé. Nous montrerons dans quelle mesure le phénomène émotionnel se décline sur plusieurs niveaux au sein de l'œuvre littéraire de l’auteur. L’émotion se propose tout d’abord comme le point de départ de la construction des personnages qui sont ainsi définis tant au niveau de leurs comportements qu’au niveau de leur être intime. Ensuite, l’émotion se glisse dans les dialogues qui revêtent un rôle important dans les récits durassiens et elle en devient l’enjeu principal. L’émotion s’impose également comme le principe de base de cette communication tout à fait personnelle que Duras a toujours su entretenir avec son lecteur. Ainsi, se trace une constante de l’écriture durassienne qui passe par le(s) corps et la voix de l’auteur et de ses personnages. Du fait de son éclectisme qui a donné naissance à une production très hétérogène, nous avons choisi de concentrer notre attention sur les romans qui offrent une vision globale du phénomène émotionnel jouant sur les trois niveaux de sa manifestation : la représentation, le fonctionnement du récit en qualité de dispositif scriptural, le rapport au lecteur. Nous avons également décidé de considérer les œuvres qui ont jalonné la longue carrière que l’auteur a connue sans nous limiter à une période, puisque le phénomène appelé « émotion » habite l’écriture de Marguerite Duras dès ses débutsThe purpose of our work is to report on one of the specificities of Marguerite Duras’s writing style, which consists in including emotion in her texts as a key device. We will show to what extent the emotional phenomenon can be enunciated on several levels in the writer’s literary work. Emotion is first of all suggested as the starting point of the construction of the characters whose behavior and most intimate self are thus defined. Then, emotion creeps into the dialogs which play an important part in Duras’s narrations, and becomes their mainspring. Emotion also stands out as the basic principle of the highly personal communication that Duras has always known how to maintain with her readers. This is how a permanent trait of Duras’s writing appears, conveyed by the bodies and voices of the writer and her characters. Given her eclecticism, which gave rise to a highly heterogeneous production, we decided to focus on the novels which offer a global vision of the emotional phenomenon on its three levels of expression: its representation, the way the narration operates as a scriptural device and the relationship with the reader. We also decided to take into consideration the works which punctuated the writer’s long career without identifying periods since the phenomenon of “emotion” was a de facto part of Marguerite Duras’s writings ever since her early days