Дисертації з теми "B-oxydation des acides gras"

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Labbé, Gilles. "Inhibition de la B-oxydation mitochondriale des acides gras par divers médicaments." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P619.

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Vianey-Liaud, Christine. "Contribution à l'exploration biochimique des déficits héréditaires de la β-oxydation des acides gras". Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO1W239.

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Rahal, Nassima. "Estérification enzymatique d'acides gras polyinsaturés par l'acide L-Abscorbique : préparation de dérivés plus résistants à l'auto-oxydation." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2000. http://www.theses.fr/2000INPL044N.

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Анотація:
La lipase B immobilisée de Candida antarctica (novozym 435) est utilisée comme biocatalyseur pour la synthèse du docosahexaénoate d'ascorbyle et de l'eicosapentaénoate d'ascorbyle. La transestérification se déroule dans un solvant organique anhydre, avec le docosahexaénoate d'éthyle ou l'eicosapentaénoate d'éthyle comme donneur d'acyle et l'acide l-ascorbique comme substrat hydroxyle. Au cours de ce travail, trois points essentiels ont été développés : l'étude des paramètres biochimiques et physico-chimiques de la synthèse, l'étude du procédé de purification et l'évaluation de la résistance des produits synthétisés vis-à-vis de l'oxydation. Nous avons montré que le novozym 435 est thermostable jusqu'a 90°C et que le rapport molaire (acide l-ascorbique / donneur d'acyle) affecte son activité en modifiant l'hydrophobicité du milieu. Les meilleurs résultats sont obtenus en opérant sous pression réduite. Cette dernière permet d'une part, l'élimination de l'éthanol, inhibiteur de l'enzyme, produit par transesterification. D’autre part, elle permet l'élimination des traces d'eau présentes initialement dans le milieu réactionnel, mettant ainsi fin à la compétition entre la réaction d'hydrolyse et celle de la synthèse. Dans ces conditions, la transestérification d'un mélange équimolaire conduit a un rendement de conversion d'environ 90%. La purification des dérivés ascorbyles synthétisés nécessitent la combinaison de plusieurs techniques : la filtration, la distillation et l'extraction liquide-liquide. L’analyse structurale montre que les molécules synthétisées correspondent bien a l'acide docosahexaénoyl-6-o-l-ascorbique et a l'acide eicosapentaenoyl-6-o-l-ascorbique. Lors de l'étude de l'oxydation des produits obtenus, nous avons montre que l'indice de peroxyde reste nul après sept jours d'oxydation accélérée à la température ambiante et à l'air ambiant, ce qui est très encourageant. Le procédé de synthèse est applicable à la synthèse d'autres esters, notamment le docosahexaénoate d'isoascorbyle, le docosahexaénoate de l'alcool coniferylique et le docosahexaénoate de l'alcool vanillique.
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Gondard-Mary, Pascale. "Effets de l'ingestion chronique d'une huile oxydée sur la composition lipidique et sur l’activité cytidyl-transférase de quelques tissus chez le jeune rat." Lyon, INSA, 1989. http://www.theses.fr/1989ISAL0040.

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Анотація:
Une huile de tournesol oxydée à 98 oc sous insufflation d'air pendant 31 heures, contient 370 mmol / kg d'hydroperoxydes, par ailleurs 41% des esters sont oxydés et 55% sont polymérisés. Incorporée à une nourriture alipidique au taux de 4%, seule ou en mélange équipondéral avec de l'huile fra1che, elle est administrée au rat pendant 4 semaines. Elle provoque une réduction du quart de la croissance pondérale, supérieure à celle induite par une nourriture alipidique. Les concentrations fécales des lipides totaux, du cholestérol et des acides gras (AG) libres sont accrues pendant les premiers jours, puis diminuent jusqu'à un nouvel équilibre qui reste plus élevé que celui du groupe témoin, la part des produits polaires est accrue proportionnellement à la quantité d'huile oxydée ingérée ; ceci suggère l'installation d'un tri intestinal des esters oxydés avec un rejet des dérivés polaires. Les groupes "huile oxydée" et "alipidique" présentent une stéatose hépatique et une perte de la moitié de l'acide linoléique, corrélée à l'accroissement des AG mono-insaturés et de l'acide éicosatriènoîque qui atteint 3% et 14% pour ces groupes contre 1% pour le témoin. L'activité cytidyl transférase du cytosol hépatique est accrue, proportionnellement au manque alimentaire d'AG essentiels. L'acide arachidonique est conservé dans les phospholipides des groupes recevant l'huile oxydée avec 29% dans ceux du foie contre 26% et 12% pour les groupes "témoin" et "alipidique", conséquence éventuelle d'une synthèse préférentielle de cet AG polyinsaturé ou d'un blocage de la biosynthèse des icosanoîdes. MOTS CLHS huile oxydée, lipide, acide gras essentiel, acide arachidonique, cytidyl transférase, rat, nutrition
Thermally oxidized sunflower oil (31 hours at 98°C with air insufflation, contains 370 mmol/kg hydroperoxides, and is composed of 41 % oxidized esters ans 55 % polymerized ones. It is mixed with a fat free diet at a rate of 4 % alone or in equivalent weight with fresh oil and given to rats during four weeks. The disturbances we observed in rats remain relatively low when compared to the high degree of oxidative degradation in oil ; Oxidized oil induces a one fourth reduction of weight growth, which is superior to the fat free diet induced one. Whole lipids, cholesterol and free fatty acids (FA) in faeces are increases during the first week, then they are reduced until a new equilibrium is reached, which remains higher than the control group. Polar compounds are increased in proportions with the ingested oil quantity, which suggests an oxidized and fat free diet groups show a liver steatosis and linolenic acid is reduced to one half in relation with the increase of momo insaturated FA and eicosatrienoic aci, which reaches 3 % and 14 % in these group's phospholipids with 29 % in the liver compared to 26 % and 12 % for control and fat free groups, consequence of a possible arachidonic acid preferential synthesis or of an eicosanoids biosynthesis clamping, which could have a pathological incidence
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Henique, Carole. "Conséquences physiopathologiques d'une oxydation constitutive des acides gras à chaîne longue dans le muscle." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066185.

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Анотація:
Le muscle squelettique est capable d’utiliser différents types de substrats énergétiques (glucose et acides gras (AG)), dont l’utilisation dépend des besoins énergétiques, des caractéristiques métaboliques et du régime alimentaire. Au repos ou lors d’un exercice d’endurance, l'utilisation des AG via la β-oxydation mitochondriale est prédominante. Localisée dans la membrane mitochondriale externe, la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1) représente le site majeur du contrôle de l’oxydation mitochondriale des AG à chaîne longue (AGCL) et constitue donc une cible idéale pour étudier les conséquences d’une modification du métabolisme des AGCL. L’objectif de mon travail de thèse a été d’évaluer l’effet d’une augmentation de l’oxydation mitochondriale des AGCL (via l’expression d’une CPT1 constitutivement active) sur 1) la lipotoxicité (insulino-résistance et apoptose) induite par un AGCL délétère (palmitate) et 2) le phénotype musculaire aussi bien dans un contexte physiologique que pathologique. Par une double approche, in vitro et in vivo, mes résultats ont permis de démontrer que la CPT1 représente une cible pour contrecarrer la lipotoxicité et les altérations musculaires associées à l’obésité/diabète de type 2 (accumulation de lipides et apoptose) et au vieillissement (sarcopénie et diminution de la vascularisation). De plus, ce travail a montré que la CPT1 joue un rôle dans la régulation des mécanismes myogéniques et angiogéniques dans le muscle squelettique
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TRINEL, MARC. "Les anomalies hereditaires de la beta-oxydation mitochondriale des acides gras : a propos d'une observation : deficit presume en acyl-coenzyme a deshydrogenase des acides gras a chaine longue." Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M343.

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Wavrin, Laurence. "Désymétrisation d'une molécule acétylénique par carbométallation : Oxydation d'alcools homopropargyliques par réactifs de Dess-Martin." Aix-Marseille 3, 2002. http://www.theses.fr/2002AIX30065.

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Анотація:
Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à la réactivité et à la mise en valeur d'une nouvelle molécule acétylénique, symétrique, comportant deux fonctions acétals homopropargyliques, préparée au laboratoire dans le cadre de l'étude des acides gras polyinsaturés (AGP). Afin de désymétriser cette molécule particulière, nous avons choisi de mettre en œuvre des réactions de carbométallation, méthode efficace pour la formation de liaisons C-C. Dans une première partie, nous avons étudié une réaction de carbotitanation, mettant en jeu le tétraisopropoxyde de titane, qui nous a permis d'obtenir toute une série de diènes 1,3 et d'alcools allyliques. Ces derniers, via une réaction de transacétalisation intramoléculaire, qui se fait dans des conditions douces, conduisent à des cycles tétrahydrofuraniques trisubstitués avec de bons rendements. Les résultats concernant leur aromatisation en furanes correspondants, nous encouragent à poursuivre les études, car cette voie, susceptible d'être généralisée, constitue un nouvel accès aux furanes disubstitués, fonctionnalisés, pouvant donc être impliqués dans la préparation de molécules naturelles. Dans une seconde partie, nous exposons les résultats concernant la réaction de Pauson-Khand. Enfin, nous avons mis au point, une méthode directe, pratique et efficace d'obtention d'aldéhydes homopropargyliques, par oxydation, à l'aide du réactif de Dess-Martin, des alcools commerciaux correspondants. Ces aldéhydes particulièrement instables sont des synthons de choix pour intervenir dans la synthèse de produits naturels ou modifiés. Nous avons pu valoriser ces aldéhydes par une réaction d'acétalisation, et par la réaction de Wittig, nous permettant d'accéder à des motifs (Z)-1,4-enynes, pouvant être impliqués dans la synthèse d'AGP ou de métabolites marqués
This work is devoted to the reactivity of a new acetylenic compound bearing two acetals moieties, prepared in the group for the synthesis of modified polyunsaturated fatty acids (PUFAS). We choose the carbometallation reaction of triple bonds for desymetrisation of our compound. In the first part we describe the carbotitanation involving the titanium tetraisopropoxyde wich led to various 1,3-dienes and allylic alcohols. These last, via an intramolecular transacetalisation reaction, furnished trisubstituted tetrahydrofurans in good yields. Aromatisation gave a new pathway to 2,3-disubstituted furans. In a second part we report our results on the Pauson-Khand reaction of our symetric compound. In the last part we develop the first preparation, direct and efficient, of homopropargylic aldehydes from the commercially available alcohols by the Dess-Martin periodinane. These very unstable aldehydes were converted into the acetals and underwent the Wittig reaction leading to the 1,4-enynes wich could be used in total synthesis of labelled PUFAS
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Fromenty, Bernard. "Inhibition de la beta-oxydation mitochondriale des acides gras. Mecanisme probable des steatoses microvesiculaires medicamenteuses." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066490.

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Анотація:
Les steatoses microvesiculaires medicamenteuses sont des lesions hepatiques rares, mais graves, caracterisees par l'accumulation de triglycerides dans les hepatocytes sous forme de fines gouttelettes. Les principaux medicaments ayant induit chez l'homme des steatoses microvesiculaires sont l'acide valproique, les tetracyclines, les acides 2-arylpropioniques (pirprofene, naproxene, ibuprofene), l'amineptine, les salicyles et l'amiodarone. Dans nos travaux, il a ete montre que la tianeptine (un analogue structural de l'amineptine), les enantiomeres r-() et s-(+) de l'ibuprofene, l'amiodarone, de nombreux derives de la tetracycline et l'acide salicylique inhibent in vitro la beta-oxydation mitochondriale des acides gras, diminuent in vivo l'oxydation des acides gras en co#2, augmentent les triglycerides hepatiques et entrainent une steatose microvesiculaire hepatique chez la souris. L'effet inhibiteur de ces medicaments sur la beta-oxydation mitochondriale peut etre du a une depletion en coenzyme a extramitochondrial induite par le medicament et/ou, probablement, a une inhibition d'une ou plusieurs enzymes de la beta-oxydation. Les derives de la tetracycline inhibent non seulement la beta-oxydation mitochondriale (par un mecanisme inconnu) mais aussi la sortie des triglycerides hepatiques. Pour l'ensemble des medicaments responsables chez l'homme ou experimentalement d'une steatose microvesiculaire, il est vraisemblable que le mecanisme principal de ces lesions hepatiques soit l'inhibition de la beta-oxydation mitochondriale des acides gras
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Niot, Isabelle. "Régulation de l'oxydation mitochondriale des acides gras dans le foie du rat Zucker obèse ou mince : effets de régimes enrichis en acides gras en n-3 : mise en évidence d'un mécanisme régulateur impliquant le réticulum endoplasmique." Dijon, 1991. http://www.theses.fr/1991DIJOS047.

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Анотація:
La recherche de facteurs susceptibles d'influencer l'activité carnitine palmitoyltransferase I (cpt i) qui permet l'entrée des acides gras dans la mitochondrie vers l'oxydation, est effectuée sur des rats Zucker obèses et minces en raison de leur capacité différente à oxyder les acides gras. Dans l'introduction sont rappelées les étapes de la dégradation des acides gras, jusqu'aux derniers acquis concernant la localisation de la cpt i et le concept moléculaire de sa régulation selon mcgarry et foster. La première partie présente une étude des différentes fractions mitochondriales et de leurs membranes externes dans le foie des phénotypes Zucker, et souligne l'existence d'une population mitochondriale méconnue, parce qu'inextractible, et dont la voie de l'oxydation des acides gras serait fortement régulée. Le cholestérol des membranes ne semble pas devoir être implique dans cette régulation. La deuxième partie a trait à l'influence de régimes qui, par leur apport lipidique, modifient la composition en acides gras des phospholipides des membranes externes ou l'enzyme cpt i est localisée. On y formule un mode d'action possible des huiles de poisson au niveau de l'organisme qui utilise alors mieux les lipides, grâce à un environnement particulier de l'enzyme. Dans la troisième partie, sont testées les capacités d'un certain nombre d'acides gras, présents dans les lipides des régimes, à être transférés et oxydes dans la mitochondrie, leur disparition des membranes pouvant ensuite se répercuter sur les activités enzymatiques. Dans la quatrième partie, le mécanisme par lequel les mitochondries peuvent s'attacher aux microsomes, est analyse en utilisant la papaine, puis est reconstitue en définissant les conditions optimales de son déclenchement. On suggère ainsi l'existence possible d'une régulation à court terme de l'oxydation des acides gras par une sorte de mise au repos d'une partie de la population mitochondriale lorsque la production d'énergie est excessive.
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Rimbaud, Stéphanie. "Métabolisme énergétique dans l'hypertrophie de l'insuffisance cardiaque : évaluation d'une thérapie métabolique." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA114843.

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Анотація:
En réponse à une surcharge de travail, le myocarde s’adapte en s’hypertrophiant, l’hypertrophie cardiaque (HC) pouvant évoluer vers l’insuffisance cardiaque (IC), caractérisée par des désordres énergétiques importants. Dans différents modèles d’HC, d’origine physiologique (gestation, entraînement) ou pathologique (hypertension), nous assistons à une augmentation harmonieuse de la masse et de la fonction mitochondriales, en accord avec le maintien de la fonction cardiaque. Les altérations du métabolisme énergétique semblent donc être spécifiques de l’IC et pourraient constituer une cible thérapeutique prometteuse. Un traitement de 8 semaines au resvératrol, polyphénol aux effets métaboliques reconnus, chez le rat Dahl sensible au sel présentant une dysfonction cardiovasculaire, exerce des effets bénéfiques sur la survie, la fonction endothéliale et cardiaque ainsi que sur le métabolisme énergétique cardiaque. Le resvératrol pourrait constituer une thérapie métabolique adjuvante de l’IC
When the heart is submitted to an increase in workload, it adapts its mass resulting in cardiac hypertrophy (CH) which can progress towards heart failure (HF), characterized by important energetic disorders. Cardiac phenotype was assessed in different models of CH, with a physiological (gestation, training) or a pathological (hypertension) origin and revealed a harmonious increase in mitochondrial mass and function, in line with maintained cardiac function. Therefore energy metabolism disturbances appear to be a marker of HF and could be considered as a relevant therapeutic target in HF. Eight weeks treatment with resveratrol, a polyphenol with known metabolic effects, of Dahl salt-sensitive rats, an experimental model of cardiovascular dysfunction, induced multiple beneficial effects on survival, endothelial and cardiac function, and cardiac energy metabolism. Thus resveratrol could be an interesting candidate for an adjuvant metabolic therapy in HF
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Monsenego, Julia. "Rôle de l'oxydation mitochondriale hépatique des acides gras dans la stéatose hépatique, l'insulinorésistance et la lipotoxicité." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066255.

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Анотація:
Une diminution de la ß-oxydation mitochondriale des acides gras (OAG) dans le foie peut entraîner l’apparition d’une stéatose hépatique et contribuer à l’instauration de l’insulinorésistance (IR). La carnitine palmitoyltransférase 1 hépatique (CPT1A) est le site majeur du contrôle hépatique de l’OAG. L’objectif de ma thèse a été de déterminer si une augmentation de l’OAG, via l’expression d’une CPT1 constitutivement active (CPT1mt), représente une cible potentielle pour corriger la stéatose hépatique et l’IR. L’expression hépatique de la CPT1mt dans deux modèles animaux d’obésité (souris ob/ob, régime hyperlipidique et hyperglucidique (HF/HS)) ne modifie pas la stéatose hépatique mais améliore la tolérance au glucose chez les souris HF/HS et ob/ob et diminue l’IR chez les souris ob/ob. Ces résultats suggèrent une dissociation entre la stéatose hépatique et l’IR. Dans le foie des souris HF/HS, l’amélioration de la signalisation de l’insuline résulte en partie d’une diminution de la lipotoxicité, du stress oxydant et de l’inflammation. Ainsi, la CPT1A est une cible de choix pour diminuer les désordres métaboliques associés à l’obésité. Au cours de ma thèse, j’ai aussi participé à un projet visant à mieux comprendre le métabolisme lipidique dans le foie de patients obèses. Nos résultats préliminaires montrent qu’au cours du développement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) l’orientation métabolique des acides gras n’est pas modifiée ainsi que l’expression de la plupart des gènes clés du métabolisme glucido-lipidique. Cependant, l’OAG semble être incomplète chez les patients obèses avec NASH, ce qui pourrait participer au développement du stress oxydant
A decrease in hepatic mitochondrial fatty acid oxidation (FAO) leads to hepatic steatosis that can participate to the induction of insulin resistance (IR). The liver carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1A) constitutes the key regulatory site in the control of FAO. My PhD objective was to determine if an increase in FAO, through the expression of a constitutively active CPT1A (CPT1mt), could represent a potential target to counteract hepatic steatosis and IR. Liver CPT1mt expression in diet (high-fat/high-sucrose (HF/HS))- or genetic (ob/ob)-induced obese mice does not alter hepatic steatosis but ameliorates glucose tolerance in HF/HS and ob/ob mice and attenuates insulin resistance in ob/ob mice. These results suggest a dissociation between hepatic steatosis and IR. In HF/HS mouse liver, improved insulin signaling was linked to a decreased lipotoxicity, oxidative stress and inflammation. Therefore, CPT1A is a pertinent target to diminish metabolic disorders associated with obesity. I also participated to a project which aim is to better understand hepatic lipid metabolism in obese patients. Our preliminary data suggest that during steatohepatitis (NASH) development, metabolic FA orientation and gene expression pattern of most of the key enzymes involved in glucido-lipidic metabolism are not modified. However, the hepatic capability to fully oxidize oleate into CO2 seems to be decreased in obese patients with NASH, which could participate to oxidative stress development
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Knoll, Anja. "Etude du métabolisme des acides gras à très longues chaînes dans le cerveau du rat : activités enzymatiques d'élongation des acyl-CoAs, expression des gènes de la béta-oxydation peroxysomale." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR28756.

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Schmidt, Isabelle. "Oxydation des acides gras dans le muscle squelettique du porc nouveau-né développant une thermogénese de frisson." Aix-Marseille 3, 1998. http://www.theses.fr/1998AIX30007.

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Анотація:
Le muscle est le siege du frisson thermique, mecanisme thermogene quasi-exclusif du porcelet. L'objectif de ce travail est de caracteriser les mecanismes impliques dans l'augmentation de l'utilisation des lipides comme source d'energie par le muscle squelettique au cours des cinq premiers jours de vie, en relation avec la temperature ambiante, le type metabolique des fibres et la nature des acides gras. Cette augmentation s'explique avant tout par l'accroissement de la masse de proteines mitochondriales, du nombre et de la surface de membrane interne et de cretes des mitochondries ; cette hausse des capacites d'oxydation mitochondriale avec l'age est accrue chez les porcelets exposes en permanence au froid pendant 5 jours. Les mitochondries intermyofribrillaires sont fonctionnelles des la naissance et semblent plus actives et plus efficaces que les mitochondries subsarcolemmales. Au plan enzymatique, l'augmentation de l'utilisation des acides gras dans le muscle avec l'age pourrait s'expliquer au moins en partie par l'augmentation de l'activite de la carnitine palmitoyltransferase i dans les mitochondries subsarcolemmales et par la diminution de l'inhibition de son activite par le malonyl-coa dans les mitochondries intermyofibrillaires. En effet, la concentration en malonyl-coa tissulaire diminue de 33% et la sensibilite de l'enzyme est divisee par 2 en l'espace de 5 jours. Pendant un stress froid de courte duree, le meme mecanisme pourrait permettre une augmentation specifique et rapide de l'utilisation des acides gras dans le muscle rhomboide. Les acides gras a chaine moyenne, administres de maniere physiologique ne sont pas mieux utilises que les acides gras a chaine longue par le porcelet nouveau-ne place au froid. Meme si leur stockage est possible et que leur oxydation permet une epargne de glycogene au niveau du foie, leur utilisation par le muscle est restreinte en raison de leur faible disponibilite peripherique et de leur oxydation limitee au niveau mitochondrial.
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Vluggens, Aurore. "Caractérisation biochimique et rôles métaboliques des isoformes 1a et 1b de l'acyl-CoA oxydase 1 (ACOX1) humaine, une enzyme clé de la β-oxydation peroxysomale des acides gras". Dijon, 2008. http://www.theses.fr/2008DIJOS043.

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Анотація:
L’acyl-coenzyme A oxydase 1 humaine (ACOX1) est l’enzyme limitante de la voie classique de la β-oxydation peroxysomale, impliquée dans la dégradation des acides gras à très longue chaîne. Le gène ACOX1 exprime, par un mécanisme d’épissage alternatif, deux isoformes ACOX1a et ACOX1b. Notre travail a d’abord consisté à caractériser biochimiquement les deux isoformes recombinantes humaines de l’ACOX1 exprimées de façon catalytiquement active chez Escherichia coli. Les résultats montrent peu de différence entre les deux isoformes pour les acides gras linéaires saturés ou non-saturés. Cependant, l’ACOX1a semble plus labile et possède une activité palmitoyl-CoA oxydase 50% plus faible que celle de l’ACOX1b. Le rôle métabolique de chacune des isoformes de l’ACOX1 humaine a pu être approché in vivo par la complémentation transitoire de souris ACOX1-/-, par chacune des isoformes de l’ACOX1 humaine. Ces souris montrent un dysfonctionnement de l’oxydation des acides gras au niveau hépatique et développent une stéatose hépatique sévère. Ainsi, nous avons pu montrer que l’isoforme ACOX1b seule rétablie partiellement un phénotype hépatique normal et qu’une restauration totale est obtenue en complémentant par les deux isoformes. Les travaux réalisés sur l’humanisation des souris ACOX1-/- par le transgène de l’ACOX1 humaine ont permis de montrer une expression stable du transgène dans différents tissus et une restauration totale d’un phénotype sauvage. L’ensemble des résultats présentés dans ce travail souligne l’importance métabolique de la voie de beta-oxydation peroxysomale, et le rôle joué par l’ACOX1, par rapport à la voie mitochondriale, dans la régulation de l’homéostasie lipidique
Human acyl-CoA oxidase 1 (ACOX1) is the rate-limiting enzyme of peroxisomal fatty acids -oxidation pathway, involved in the degradation of very long chain fatty acids. An alternative splicing of the pre-mRNA transcribed from a single gene, leads to the synthesis of two mature mRNAs which encode two ACOX1 isoforms: ACOX1a and ACOX1b. The occurrence of two ACOX1 isoforms is conserved through evolution in vertebrates. We investigated the biochemical role of the two human ACOX1 isoforms by heterologous expression of the catalytically active ACOX1a and ACOX1b enzymes in Escherichia coli. Both isoforms are able to oxidize saturated and unsaturated fatty acids. However, ACOX1a seems to be more labile and exhibits only 50% specific activity toward palmitoyl-CoA as compared to ACOX1b. In an attempt to approach the in vivo metabolic roles of ACOX1 isoforms, we expressed the human ACOX1 isoforms in ACOX1 null mice by adenofection. ACOX1 null mice develop a severe microvesicular hepatic steatosis. Here we show that human ACOX 1b is highly effective in reversing ACOX1 null phenotype in the mouse and a complete reversal is accomplished by the expression of both isoforms. In addition, results from the transgenic ACOX1 null mice humanized with ACOX1 gene show an efficient expression of stable transgene and restoration of the wild type phenotype. Results presented highlight the important metabolic role of the peroxisomal pathway, particularly ACOX1 isoforms, in the regulation of lipid homeostasis
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Demizieux, Laurent. "Acide trans-10, cis-12 linoléique et déficit en carnitine : similitude d'effets sur l'équilibre oxydation / estérification des acides gras longs dans le foie." Dijon, 2003. http://www.theses.fr/2003DIJOS061.

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Анотація:
Le faible niveau d'oxydation des CLA in vitro ne peut expliquer la stéatose observée chez les animaux nourris avec acides gras (AG). Un régime CLA provoque in vivo, une augmentation des capacités oxydatives. Mais, le foie réalise une clairance active. Ceci conduit à une augmentation de la sécrétion des AG destinés à retourner au foie, le tissu adipeux (TA) n'étant plus capable de jouer son rôle de réserve. L'installation de la stéatose est durable. La ß-oxydation mitochondriale a été ensuite volontairement ralentie par le mildronate. Les capacités sécrétoires sont accrues chez ces animaux, mais sont insuffisantes pour contrer l'accumulation de graisses dans le foie. L'implication du TA dans l'entretien de la stéatose a été démontrée. Les conclusions de ce travail sont que les stéatoses induites par les CLA et le mildronate provoquent des adaptations similaires, principalement dans le foie, mais que leur origine est différente
The poor oxidation level of CLA in vitro, can not explain the steatosis observed in CLA fed animals. A CLA-diet provokes in vivo, an enhancement of the oxidatives capacities. But, the liver realises a very active clearance. This leads to an increase in fatty acid secretion, intended to go back to liver, according to the fact that adipose tissue (AT) can not play its storage role. The steatosis is persistant. Mitochondrial ß-oxidation was then slowed down by mildronate. Secretion capacities are increased in these animals, but are not sufficient to avoid the fat accumulation in the liver. Implication of AT in the steatosis was demonstrated. Conclusions of this work were that steatosis induced by CLA and mildronate entail similar adaptations, principally in liver, but that there origins seem differents
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Henninger, Catherine. "Régulation de l'oxydation hépatique des acides gras chez le rat Zucker génétiquement obèse : effet d'un normolipémiant." Dijon, 1988. http://www.theses.fr/1988DIJOS032.

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Hindo, Joëlle. "Etude par radiolyse de l'action des radicaux OH sur l'albumine en présence d'acides gras polyinsatures." Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05S014.

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Dans le but de mieux comprendre les interactions existant entre fraction lipidique oxydée et fraction protéinique oxydée au sein des membranes cellulaires, nous nous sommes proposés d'étudier un système modèle simple, constitué d'une protéine, l'albumine de sérum bovin (BSA) et d'un acide gras polyinsaturé (l'acide linoléique C18:2 ou l'acide γ-linolénique C18:3). Le processus d'oxydation a été initié par les radicaux libres °OH produits par radiolyse gamma de l'eau, en quantités connues. Des solutions aqueuses aérées mixtes, contenant à la fois la protéine BSA (15 uM) et l'un des deux acides gras (15 uM à 600 uM) ont été irradiés avec des doses comprises entre 10 Gy et 400 Gy (débit de dose = 9,5 Gy/mn). Le pH des solutions a été fixé à 10,5 de manière à déprotoner quantitativement les acides gras en milieu aqueux. Différents marqueurs d'oxydation ont été mesurés, d'une part ceux concernant les acides gras -diènes conjugués, hydroperoxydes et acides gras non peroxydés- et, d'autre part, ceux concernant la protéine -fonctions carbonyles totales, fragments de protéine carbonylés, protéine carbonylée mais non fragmentée, intégrité de la protéine, bityrosine et tryptophane-. Ces différents marqueurs ont été étudiés systématiquement en fonction de la dose d'irradiation et ceci pour plusieurs couples de concentrations initiales [BSA]/[C18:2] (ou[C18:3]), la concentration de BSA étant fixe (15 uM) et celle des acides gras étant variable (15 uM à 600 uM). (. . . )
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Bertrand, Catherine. "Purification de flavoprotéines d'origine mitochondriale et diagnostic des déficits héréditaires de l'oxydation mitochondriale des acides gras." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1T013.

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Tsoko, Marcelline. "Effets de la concentration en carnitine hépatique sur plusieurs paramètres physiologiques et biochimiques relatifs à l'oxydation des acides gras." Dijon, 1998. http://www.theses.fr/1998DIJOS006.

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Анотація:
L'étude se situe dans le contexte général de la régulation de l'oxydation des acides gras au niveau du foie chez le rat. On se propose de définir les modifications physiologiques et biochimiques provoquées par l'enrichissement ou l'appauvrissement du foie en carnitine. En raison de son rôle de cofacteur de la carnitine palmitoyltransférase I (CPT I), les variations de concentration cellulaire de ce métabolite peuvent perturber la voie mitochondriale de l'oxydation des acides gras et modifier les flux dans les autres voies métaboliques. La thèse rappelle dans l'introduction des connaissances de base sur la dégradation des acides gras, sur l'interrelation avec la néoglucogenèse et sur la régulation génique de l'oxydation des acides gras. Dans matériels et méthodes, une attention particulière est portée aux techniques de mesure des dérivés lies au COA et a la carnitine dans le foie. Quatre parties expérimentales forment le corps de la thèse. La première partie concerne l'effet de la carnitine administrée a dose faible ou relativement élevée dans l'alimentation : c'est au cours de la première semaine de traitement que la carnitine exerce un effet hypolipémiant discret, mais significatif. En revanche, une dose plus forte ou un temps de traitement plus long augmente sensiblement la masse corporelle malgré une prise alimentaire comparable. Dans la deuxième partie, on montre que l'administration de fénofibrate élève plusieurs fois la concentration hépatique en carnitine, la situation s'accompagnant d'une baisse de la lipémie et d'une hausse de la cétonémie. La stabilité des triglycérides hépatiques contraste avec l'élévation du glycogène avec le traitement pendant la période de jeune. La troisième partie a trait aux conséquences biochimiques de l'abaissement de la carnitine intra-hépatique par le mildronate, un inhibiteur de synthèse de la carnitine. La réduction de l'oxydation des acides gras se traduit par une élévation de la lipémie et du contenu hépatique en triglycérides. La cétonémie est diminuée, tandis que l'activité CPT I des mitochondries isolées et l'activité du système péroxysomal d'oxydation des acides gras (PFAOS) sont augmentées, en réponse vraisemblable a la baisse de la dégradation des lipides. Dans la quatrième partie, on montre qu'il est possible de faire varier la carnitine hépatique sur une très large échelle de concentrations, car l'augmentation due au fénofibrate peut être progressivement diminuée par traitement combine avec le mildronate en quantité croissante dans le régime. La corrélation manifeste qui existe entre le -hydroxybutyrate sanguin et la concentration hépatique en carnitine suggère que certains facteurs, comme la carnitine, qui stimulent l'activité CPT I, peuvent plus facilement moduler, à jeun, cette activité et, par suite, l'oxydation des acides gras. On peut souligner plus particulièrement le fait qu'une situation de moindre oxydation des acides gras provoque une augmentation des activités mitochondriales, comme la CPT I, et peroxysomales, comme la PFAOS, mais sans élévation de la concentration en acyl-CoA, considérée jusqu'à maintenant comme un message primaire des inductions de ces enzymes.
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Lepêtre-Mouelhi, Sinda. "Nouvelle voie d'acces direct aux acides (e)-a, b-ethyleniques au moyen du c, o, o-tris (trimetylsityl)cetene acetal." Cergy-Pontoise, 2001. http://www.theses.fr/2000CERG0112.

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Lors de ce travail nous avons decrit une nouvelle methode de synthese directe d'acides ,-insatures, composes tres importants dans divers domaines aussi bien biologiques que synthetiques. Cette synthese s'est effectuee a l'aide d'un synthon : le c,o,o-tris(trimethylsilyl)cetene acetal dont la preparation a ete mise au point au laboratoire. Ce synthon silicie mis en presence d'aldehydes conduit en presence de certains catalyseurs directement aux acides (e)-,-ethyleniques. Cette methode s'est averee simple, efficace et surtout generale que ce soit avec les catalyseurs acides ou basiques puisqu'une etude systematique sur un large panel d'aldehydes a ete effectuee avec succes. Afin de comprendre la stereochimie de la reaction d'elimination, la synthese des intermediaires reactionnels a ete effectuee. Ces derniers ont ete isoles et sont a notre connaissance inconnus a ce jour dans la litterature et peuvent s'averer etre interessants comme prodrogues. Enfin, nous avons applique cette methode a d'autres substrats tels que les cetones saturees et ,-insaturees. Les premieres ont donne comme attendu des acides ,-insatures disubstitues en position 3, tandis que les cetones ,-insaturees ont reagi selon une addition 1,4 de type michael. Dans le cas de la benzylidene acetone, les deux diastereoisomeres ont ete separes. La structure de l'un d'eux a ete determinee par rayons x. La reduction de la fonction carbonyle de chaque diastereoisomere a ete effectuee par le borohydrure de sodium. Un des isomeres, l'anti, conduit a la formation de lactones sous forme de deux diastereoisomeres, alors que l'isomere syn conduit a un hydroxyacide sous forme d'un seul diastereoisomere, inconnu dans la litterature. La synthese de ces lactones et de ces hydroxyacides
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Vacaresse, Nathalie. "Activation des récepteurs à tyrosine kinase par les acides gras et les lipoprotéines de faible densité oxydées." Toulouse 3, 2001. http://www.theses.fr/2001TOU30051.

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Mabile, Laurence. "Lipoprotéines et athérosclérose. Oxydation et cytotoxicité des lipoprotéines. Effet protecteur des antioxydants et des acides gras : [thèse en partie soutenue sur un ensemble de travaux]." Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30226.

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L'atherosclerose est une maladie multifactorielle dans laquelle les lipoprotéines de basse densité (ldl) oxydées ont un rôle prépondérant. Les ldl sont susceptibles d'être oxydées dans l'intima par les cellules de la paroi vasculaire. Les mécanismes de cette oxydation font intervenir des radicaux libres oxygènes mais la voie de production responsable de ces phénomènes reste mal connue. Divers agents d'origine endogène ou exogène (antioxydants, stéroïdes, acides gras) sont susceptibles de moduler l'oxydation et la cytotoxicite des ldl oxydées. Par ailleurs, les ldl oxydées ont des effets biologiques multiples. Elles sont captées par les macrophages, formant ainsi les cellules spumeuses, caractéristiques des lésions primaires de l'athérosclérose et ont des effets activateurs cellulaires et cytotoxiques. Le travail rapporte dans ce mémoire comprend deux parties: la première partie est une revue générale qui décrit les données récentes sur les mécanismes d'oxydation des ldl, leur cytotoxicité et les systèmes de protection contre ces phénomènes. La deuxième partie, expérimentale, rassemble les résultats obtenus sur les mécanismes d'oxydation des ldl par différents types cellulaires d'une part, et sur l'effet protecteur de certains acides gras et antioxydants sur l'oxydabilité des ldl et des chylomicrons, d'autre part. L'oxydation des ldl et la production d'ion superoxyde par les cellules endothéliales sont dépendantes de différents paramètres, en particulier de la confluence (ou prolifération) cellulaire. L'utilisation d'inhibiteurs et une méthode de destruction mitochondriale ont permis de démontrer le rôle des mitochondries dans la production du superoxyde. Les acides gras sature (palmitique) et monoinsature (oléique) diminuent l'oxydabilité et la cytotoxicite des chylomicrons 1. En revanche, les acides gras polyinsatures sont responsables de l'oxydabilité et de la toxicité des chylomicrons 1, et n'ont pas d'effet protecteur sur la cytotoxicite des ldl oxydées 2. Au niveau cellulaire, l'acide oléique protége aussi les cellules contre la cytotoxicite des ldl oxydées 2. Certains antioxydants derives de la vitamine e 3, 4, ou de stéroïdes (-estradiol) 5 sont capables d'exercer un effet protecteur a la fois en bloquant l'oxydation des ldl (et leur cytotoxicite consécutive) et en inhibant la cytotoxicite de ldl déjà oxydées (inhibition de la transduction de signaux toxiques)
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Abboud, Hussein. "Coupure oxydante de doubles liaisons par le permanganate en solution aqueuse ou sur support solide, application à la synthèse de quelques amidoacides." Amiens, 2011. http://www.theses.fr/2011AMIE0101.

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Анотація:
L’oxydation des oléfines en acides carboxyliques correspondants a connu des développements conséquents dans la littérature, relatant la mise au point de nombreux réactifs et conditions d’oxydation. Le challenge de ces travaux de thèse est de réaliser cette oxydation sur des oléfines dérivées d’acides gras dans des conditions simples et acceptables sur le plan environnemental. Nous avons pu utiliser dans le cadre de cette thèse KMnO4 comme agent oxydant dans des conditions douces et écocompatibles, sans solvant organique et en l’absence d’additifs émulsifiants ou agents de transfert de phase habituellement utilisés dans la littérature. Ceci a permis la synthèse dans une première partie d’acides et de diacides carboxyliques issus d’acides gras. Dans une deuxième partie, des amides lipidiques dérivés de l’acide oléique ont été synthétisés sur silice comme support solide sans aucun autre agent de couplage. La réaction d’oxydation subséquente a été réalisée en utilisant KMnO4. Deux types de conditions expérimentales ont été dégagés à l’issue de cette étude : (i) nous avons d’abord montré que dans le cas d’acides gras insaturés transformés sous forme de carboxylates, cette oxydation s’effectuait préférentiellement en milieu aqueux. (ii) dans le cas d’acides gras et d’oléamides neutres, l’aspect environnemental de cette réaction a pu être amélioré en utilisant un support solide et une quantité stoechiométrique d’eau nécessaire au mécanisme d’oxydation. A noter qu’un autre facteur important qui rend cette méthode d’oxydation attractive est que l’isolement des produits d’oxydation par simple précipitation est possible sans recours à d’autres méthodes de purification
Oxidative cleavage of double bonds in unsaturated compounds has been widely developed, being a good way for synthesis of mono and dicarboxylic acids. Numerous reactants and a great variety of reaction conditions have been related. The aim objective of this thesis works is to perform this oxidation on various unsaturated compounds using an easy and, preferentially, under free solvent methods. We could demonstrate, by these works, that it was possible to use potassium permanganate as an oxidant in mild and eco-friendly conditions, without any organic solvent or additives, like emulsifiers or phase transfer agents. We could, by this way, perform synthesis of mono and dicarboxylic acids, starting from unsaturated fatty acids, or various olefins. In fact, two different synthetic pathways were performed; first one is only dedicated to unsaturated fatty acids, under their alkaline salts form. The second allows direct oxidation of crude fatty acids or olefins. In a second part, fatty amides issued from oleic acid were synthesized, silica gel being used as a solid support without any other coupling agent. These fatty amides were, after, oxidized by potassium permanganate to give, with good yields, interesting amido-acids. Two types of experimental conditions were validated: (i) We first showed that, when unsaturated fatty acids were under form of alkaline salts, it was possible to obtain, with high yields, mono and diacids by a simple oxidation in aqueous phase. (ii) It was also demonstrated that oxidation of unsaturated fatty acids under native form, or converted in amides or esters, or, still, non-volatile olefins, could be performed on solid support by potassium permanganate, with interesting yields and without use of organic solvents. It must be noticed that another attractive parameter of these oxidation methods is that it is possible to separate oxidation products by a simple precipitation, avoiding complex purification methods
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Louet, Jean-François. "Régulation transcriptionnelle par l'AMP cyclique et les acides gras du gène codant la carnitine palmitoyltransférase I de foie." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066433.

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Douniama-Lonn, Gré Véronique. "Fractionnement par cristallisation extractive à froid des acides gras libres et des triglycérides de l'huile de Nephelium Lappaceum L. (Ramboutan) : oxygénation et enrichissement en acides gras particuliers." Thesis, Toulouse, INPT, 2018. http://www.theses.fr/2018INPT0129/document.

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Dans cette étude, les fruits du Nephelium Lappaceum L. (ramboutan) ont été récoltés en Mars 2015 à Boko, dans la zone sud de la République du Congo. Plante à graines oléagineuses avec un noyau riche en huile (36 %), particulièrement composée d’acides gras saturés et monoinsaturés à longues chaines : C16:0 4,84 %, C18:0 5,48 %, C18:1 45,62 %, C18:2 2,70 %, C20:0 26,53 %, C20:1 9,27 % et C22:0 2,64 %. L’huile de ramboutan a été hydrolysée par voie enzymatique en présence de lipase Candida rugosa, les acides gras libres sont obtenus avec un ratio acides gras saturés (AGS)/acides gras monoinsaturés (AGI) de 0,67. La disponibilité des acides gras saturés et monoinsaturés des familles en C20 et C22 a stimulé nos investigations vers l’élaboration des shortenings et biotensioactifs à haut point de fusion. Deux stratégies ont été mises en place à partir des concentrats en acides gras libres issus de l’hydrolyse enzymatique de l’huile de ramboutan en présence de lipase de Candida rugosa. La première a consisté à la cristallisation à froid des acides gras saturés par la technologie de gélification/dégélification. On observe à l’issu de ce procédé une séparation physique du mélange d’acides gras en deux fractions. Une étude thermique des fractions solide et fluide a été effectuée et a montré que les AGS (To = 15, 86 °C ; Tf = 18,49 °C) refroidissent plus vite, mais fondent moins vite que les AGI (To = -19, 46 °C, Tf= 3,87 °C). Les teneurs des AGI passent de 55,6 % après hydrolyse à 63,53 % dans la fraction fluide et celles des AGS passent de 39,1 % après hydrolyse à 45,13 %. Les résultats de la SFC indique une teneur en AGS de 25,98 % dans la fraction fluide mais de 38,24 % dans la fraction solide ; Et le rendement massique de la fraction fluide passent de 16% à 55 % et de 84 % à 45 % respectivement de la fraction fluide et la fraction solide. La deuxième stratégie a consisté à réaliser l'insertion allylique de l'oxygène singulet dans les acides gras libres monoinsaturés à longues chaines C18:1 et C20:1. Elle est réalisée dans un milieu émulsionné constitué d'un système multiphase NaOH/H2O2/Na2MoO4. Le produit de réaction, au moyen de la GC, montre la présence des acides gras non conventionnels, deux isomères d’hydroperoxydes d’acides gras respectifs de chaque AGMI (C18:1 et C20:1) de conformation trans. Il en résulte une augmentation de la teneur en acides gras saturés à longues chaines C20: 0 (26,21% à 56,46%) et C22 (2,48 % à 3,77 %). Le produit de cette réaction présente un ratio AGS/ AGT (acides gras totaux): 0,82. La valorisation séquencée des acides gras de l'huile de noyau de ramboutan permet de proposer deux plateformes de biomolécules shortenings à haut point de fusion: Une plateforme de composition bien définie en acides gras saturés C20:0 et C22:0 et une autre constituée par un bulk en acides gras saturés C20:0-C22:0 et acides gras insaturés monohydroxyperoxydés trans. Les investigations sur l'hydroperoxydation des acides gras insaturés ont révélé un intérêt particulier sur l'impact du radical hydroxy peroxyde sur le mouvement de la configuration trans et cis dans ces acides gras modifiés en présence de glycidol en monoesters de glycérol et d'acides gras hydroxy peroxydes insaturés cis. C'est une autre plateforme de synthèse originale de biotensioactifs hydroxy peroxydes insaturés cis nouveaux qu'offre la valorisation séquencée des concentrats d'acides gras insaturés de l'huile de ramboutan
In this study, the fruits of Nephelium Lappaceum L. (Rambutan) were harvested in Boko, in the southern area of the Republic of Congo. Oilseed plant with an oil-rich core (36 %), particularly composed of long chain fatty acids: C16:0 4.84 %, C18:0 5.48 %, C18:1 45.62 %, C18:2 2.70 %, C20:0 26.53 %, C20:1 9.27 % and C22:0 2.64 %. Rambutan oil was hydrolyzed enzymatically in the presence of lipase Candida rugosa, the free fatty acids are obtained with a ratio of saturated fatty acids (AGS)/monounsaturated (AGI) of 0.67. The availability of saturated and monounsaturated fatty acids of the C20 and C22 families stimulated our investigations towards the development of shortenings and biotensioactives with a high melting point. Two strategies have been implemented using free fatty acid concentrates derived from the enzymatic hydrolysis of rambutan oil in the presence of Candida rugosa lipase. The first was to achieve the cold crystallization of saturated fatty acids by gelation / defrosting technology. At the end of this process, a physical separation of the fatty acid mixture into two fractions is observed. A thermal study of the solid and fluid fractions was carried out and showed that the AGS (To = 15, 86 °C, Tf = 18.49 °C) cool faster, but melt slower than the AGI (To = -19 46 °C, mp = 3.87 °C). The contents go from 55.6% after hydrolysis to 63.53 % of AGI in the fluid fraction and 39.1 % after hydrolysis to 45.13 % of AGS. The results of the SFC indicate an AGS content of 25.98 % in the fluid fraction but of 38.24 % in the solid fraction ; And the mass yield of 16 % to 55 % and 84 % to 45 % respectively of the fluid fraction (enriched in AGI, in particular in MUFA) and the solid fraction (enriched with AGS). The second strategy was to perform the allyl insertion of singlet oxygen in long-chain monounsaturated free fatty acids C18:1 and C20:1, carried out in an emulsified medium consisting of a multiphase NaOH / H2O2/Na2MoO4 system. The reaction product, using GC, shows the presence of unconventional fatty acids, two isomers of respective fatty acid hydroperoxides of each trans-conforming MUFA (C18:1 and C20:1) and an increase in saturated fatty acids content with long chain C20:0 (26.21 % to 56.46 %) and C22:0 (2.48 % to 3.77 %). The product of this reaction has an AGS/AGT ratio of 0.82. The sequential evaluation of the fatty acids of the Ramboutan core oil makes it possible to propose two platforms of biomolecules shortenings with a high melting point: A platform with a well defined composition of saturated fatty acids C20:0 and C22:0 and another constituted by a bulk of C20:0-C22:0 saturated fatty acids and transmonohydroxyperoxide trans unsaturated fatty acids. Investigations on the hydroperoxidation of unsaturated fatty acids have revealed a particular interest on the impact of hydroxyperoxide radical on the movement of the trans and cis configuration in these fatty acids modified in the presence of glycidol in monoesters of glycerol and hydroxyperoxide fatty acids unsaturated cis. This is another novel synthesis platform of new cis-unsaturated hydroxyperoxyd biotensiatives offered by the sequenced recovery of unsaturated fatty acid concentrates from rambutan oil
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Roy, Francis. "Fermentation méthanique des déchets glucidiques solides et des lipides : expérimentations en fermenteurs pilotes : caractérisation de bactéries anaérobies strictes réalisant la Béta-oxydation des acides gras à longues chaînes." Lille 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LIL10045.

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Les différentes technologies de méthanisation des substrats glucidiques et lipidiques. Étude des conditions de température, de pression partielle en hydrogène, de microbiologie de ces fermentations anaérobies.
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Le, Grandois Julie Marie. "Caractérisation et stabilité de sources de phospholipides polyinsaturés à intérêts nutritionnels." Strasbourg, 2009. http://www.theses.fr/2009STRA6190.

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L’intérêt porté aux phospholipides s’est considérablement développé ces dernières années, particulièrement lorsqu’on considère leur rôle de vecteur d’acides gras essentiels et/ou polyinsaturés comme l’acide eicosapentaénoïque ou docosahexaénoïque. Cette propriété des phospholipides a éveillé l’attention des industriels, qui envisagent aujourd’hui de les supplémentater à des denrées alimentaires. Toutefois, l’utilisation de molécules pures s’avère totalement irréaliste, du fait de coûts trop importants et d’une mise en œuvre très difficile. La solution réside donc dans l’utilisation de sources naturelles de phospholipides polyinsaturés. La caractérisation de nouvelles sources est donc une étape cruciale dans le développement de produits supplémentés en phospholipides. Ce travail de thèse a permis de mettre au point des méthodes d’extraction, de purification, de séparation et de quantification des phospholipides afin de sélectionner des sources potentielles riches en phospholipides polyinsaturés. Mais la présence d’insaturations rend ces molécules sensibles aux phénomènes oxydatifs rencontrés lors des procédés. L’autre partie de cette thèse a donc été de mettre au point des méthodes permettant l’identification des produits de dégradation des phospholipides insaturés, générés lors du traitement thermique, ainsi que de déterminer leur cinétique d’oxydation. Ce travail de thèse a également permis de montrer que les phospholipides sont plus stables que les triglycérides vis-à-vis du traitement thermique
The interest given to phospholipids has considerably increased since several years, more particularly when considering their role of fatty acids’ vector such as polyunsaturated (eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids) or essential fatty acids. This property led manufacturers to envisage food supplementation with phospholipids. However, the use of pure molecules proves to be totally unrealistic due to very high costs and very difficult implementation. The solution lies in the use of natural raw materials as sources of polyunsaturated phospholipids. Thus, the characterization of new sources is a crucial step in the development of new food products, supplemented with phospholipids. This work allowed developing extraction methods, purification methods, and separation and quantification methods of phospholipids in order to select new potential sources rich in polyunsaturated phospholipids. Double bonds of unsaturated molecules are prone to reactions of oxidation, such as thermal treatment, widespread in food processing. The second part of this work was to develop methods to identify phospholipids degradation products, generated during oxidation processes and to determine their kinetics of oxidation. This work allowed showing that phospholipids are more stable against thermal oxidation compared to their triacylglycerols homologues
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Roman, Olesea. "Mesure et prédiction de la réactivité des lipides au cours du chauffage d'huiles végétales à haute température." Phd thesis, AgroParisTech, 2012. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00806186.

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Si les lipides contribuent à la valeur nutritionnelle et sensorielle de nombreux aliments, ils sont particulièrement sensibles aux réactions d'oxydation. Les principaux mécanismes mis en jeu lors de l'oxydation des acides gras insaturés sont relativement bien connus. En revanche, il est aujourd'hui quasiment impossible de prédire l'avancement des réactions et souvent nécessaire de recommencer une nouvelle étude de stabilité oxydative pour tout nouveau couple produit alimentaire / procédé de transformation. L'objectif de la thèse est donc de construire un modèle mécanistique couplé à un modèle de transfert de l'oxygène dans le but de prédire l'avancement des réactions d'oxydation dans un milieu lipidique continu et dans des conditions expérimentales définies et contrôlées (température, oxygénation, composition en acides gras, composition en antioxydants). Pour cela, un schéma réactionnel visant à détailler l'ensemble des réactions impliquées dans le phénomène d'auto-oxydation des lipides a été proposé puis un modèle stoechio-cinétique a été construit à partir des valeurs des paramètres cinétiques issues de la littérature. La réactivité des acides gras insaturés présents dans trois huiles végétales d'usage courant (colza, tournesol, tournesol oléique), purifiées de leurs antioxydants naturels, a été étudiée entre 80 et 180°C, en suivant différents marqueurs d'oxydation (diènes conjugués, hydroperoxydes, aldéhydes, polymères). Comme attendu, les cinétiques d'oxydation se sont avérées dépendantes de la composition des huiles en acides gras, de la température et des conditions d'oxygénation. L'ajout d'antioxydant(s) a confirmé l'effet protecteur de l'α-tocophérol, qui n'a pas été amélioré par un enrichissement en acide chlorogénique, acide phénolique naturellement présent dans les graines de tournesol. Les résultats obtenus ont été utilisés pour valider le modèle développé, dont les prédictions permettent de reproduire les tendances expérimentales. Deux limitations ont été mises en évidence au cours de cette phase de validation dont la première concerne la description fiable et précise du mécanisme d'oxygénation du milieu, qu'il sera nécessaire de mesurer dans une huile à haute température pour valider le modèle d'oxydation. Par ailleurs, compte tenu du nombre important de réactions prises en compte, il sera indispensable de disposer d'un jeu de données expérimentales plus important, pouvant inclure des intermédiaires radicalaires. Pour cela, les potentialités de la résonance paramagnétique électronique ont été étudiées au cours de ce travail, à la fois pour suivre les radicaux lipidiques et pour accéder à des paramètres cinétiques pour des réactions radicalaires, peu disponibles dans la littérature.
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Normand-Lauzière, François. "Anomalies postprandiales du métabolisme des acides gras libres dans l'évolution naturelle du diabète de type 2." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2010. http://hdl.handle.net/11143/5545.

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Le diabète de type 2 (DM2) représente un fléau qui guette les habitants du continent nord-américain et est en lien avec l'épidémie d'obésité que nous vivons depuis quelques années. Cette pathologie à évolution lente fait intervenir deux éléments physiopathologiques cardinaux, soient la résistance à l'insuline (RI) et la diminution de sécrétion d'insuline en réponse au glucose (GSIS). Ces deux entités mèneront ultimement à l'hyperglycémie chronique par une atteinte directe de la régulation du métabolisme énergétique et de la physiologie de l'insuline. Plusieurs hypothèses de travail ont été mises de l'avant afin de tenter d'expliquer les dysfonctions métaboliques présentes chez ces patients. La surexposition des tissus non-adipeux aux acides gras libres (AGL), la lipotoxicité, est une candidate potentielle à l'identification d'une étiologie liée à la progression naturelle du diabète de type 2. Il est donc très pertinent d'étudier les effets lipotoxiques des AGL chez des sujets non-diabétiques enfants de deux parents diabétiques, qui sont à haut risque de développer cette pathologie. Notre équipe a récemment déterminé que ces sujets présentaient une augmentation de l'apparition des AGL plasmatiques ainsi qu'une augmentation de leur oxydation au cours d'une élévation expérimentales des niveaux d'AGL circulants. En conditions physiologiques, via l'ingestion d'un repas standardisé, les sujets non-diabétiques enfants de deux parents diabétiques, tout comme les sujets diabétiques, montrent une hypertriglycéridémie postprandiale qui n'est pas corrigée lorsque les niveaux de glucose sont contrôlés. De plus, ces sujets à haut risque de développer le DM2 ne se comportent pas comme les sujets diabétiques à ce qui à [i.e. a] trait aux niveaux d'apparition des AGL et de leur oxydation, comme il aurait été attendu. Les sujets diabétiques présentent une nette élévation des niveaux d'apparition et d'oxydation des AGL même si les niveaux de glucose sont corrigés. Ces anomalies semblent fortement associées avec la présence d'une adiposité abdominale chez les sujets DM2. Ces résultats expérimentaux suggèrent donc que les enfants de deux parents diabétiques ne possèdent pas encore les dysfonctions métaboliques qui mèneront ultimement à une surexposition des tissus non-adipeux aux acides gras libres via une augmentation de leur apparition plasmatique.
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El, Kebbaj Zakaria. "La β-oxydation peroxysomale des acides gras : rôle de l’acyl-CoA oxydase et régulation par les PPARs chez la gerboise (Jaculus orientalis)". Dijon, 2007. http://www.theses.fr/2007DIJOS064.

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La gerboise (Jaculus orientalis) est un modèle idéal pour étudier l’adaptation du métabolisme lipidique à basse température. Pendant la phase d’hibernation, la température corporelle de la gerboise passe de 37 à 10°C et sa fréquence cardiaque passe de 300 à 10 battements par minute. Cet état d’hibernation est précédé par une phase de préhibernation pendant laquelle la gerboise accroît sa ration alimentaire et développe ainsi une obésité saisonnière naturelle. Dans ce contexte, nous avons étudié la β-oxydation peroxysomale des acides gras et sa régulation pendant l’hibernation par le récepteur nucléaire PPARalpha (peroxisome-proliferator activated receptor). Nos résultats ont montré pour la première fois la présence de 2 isoformes de PPARalpha chez un rongeur comme la gerboise (absent chez le rat et la souris) : PPARalpha1wt (actif) et PPARalpha2tr (jouant un rôle de dominant négatif sur PPARalpha1). Nous avons pu démontrer l’importance du ratio PPARalpha1wt / PPARalpha2tr dans l’induction de ses gènes cibles (ACOX-1, BFE, catalase, PMP70). Ainsi, pendant l’hibernation, l’augmentation de la disponibilité de la forme active PPARalpha1wt, due à une forte diminution de l’expression des ARNm et l’expression protéique de PPARalpha2tr, est accompagnée par une augmentation concomitante d’un coactivateur thermogénique de PPARalpha (PGC-1alpha). Nos résultats suggèrent fortement que PPARalpha est sujet à régulation par un épissage alternative pendant l’hibernation en réponse aux conditions du jeûne et du froid, qui définit l’activité de PPARalpha et l’activation de la voie de la β-oxydation peroxysomale hépatique. Et d’une manière intéressante, l’activation de PPARalpha par un ligand hypolipémiant, ciprofibrate, abroge la réponse adaptative de PPARalpha au jeûne pendant la préhibernation et induit fortement ses gènes cibles, ce qui perturbe le processus d’engraissement pendant la préhibernation. Par ailleurs, Au niveau cardiaque, les acides gras constituent la source principale d’énergie, particulièrement pendant l’hibernation. Nous avons pu mettre en évidence la présence d’une isoenzyme de l’acyl-CoA oxydase-1 (ACOX-1) exprimée de manière spécifique dans le cœur de la gerboise hibernante, soulignant le rôle remarquable de la β-oxydation peroxysomale au cours de la période critique d’hibernation. En outre, nous avons partiellement purifié l’ACOX-1 hépatique et nous avons mené une étude biochimique de cet enzyme. En effet, l’ACOX-1 suit une cinétique allostérique à 37°C, alors qu’à 10°C elle suit une cinétique michaélienne, ce qui rend le facteur température un effecteur allostérique
As true hibernator, jerboa (Jaculus orientalis) is an excellent animal model to study lipid metabolism adaptation to low body temperature. During hibernation state, jerboa body temperature drops from 37°C to 10°C and its heart frequency decreases from 300 to 10 beat/min. Hibernation, in Jaculus orientalis, is preceded by prehibernating period during which the animal increases its fat content indicating a natural seasonal obesity. In this context, we have studied a peroxisomal fatty acids β-oxidation and its regulation during hibernation by the nuclear receptor PPARalpha (peroxisome-proliferator activated receptor). Our results describe for the first time the occurrence of two PPARalpha isoforms in rodent liver like jerboa (absent in rat and mice): PPARalpha1wt (active) and PPARalpha2tr (playing a dominant negative role on PPARalpha1wt). We have shown the importance of the ratio of PPARalpha1wt / PPARalpha2tr in the control of its target genes (ACOX-1, BFE, catalase, PMP70). Thus, during hibernating state, the increased availability of active PPARa1wt, is a result of a decline in the PPARalpha2 mRNA and its protein expression accompanied by a concomitant induction of PPARalpha thermogenic coactivator PGC-1alpha. Our results strongly suggest that PPARalpha is subject to a hibernation-dependent splicing regulation in response to feeding-fasting conditions, which defines the activity of PPARalpha and the activation of the hepatic peroxisomal β-oxidation pathway. Interestingly, sustained activation of PPARalpha by its hypolipidemic ligand, ciprofibrate, abrogates the adaptive fasting response of PPARalpha during prehibernation and overinduces its target genes, disrupting the prehibernation fattening process. Elsewhere, in heart, such fatty acids peroxisomal degradation system is involved in the energy supply, particularly during hibernation. Indeed, we were able to identify in heart the presence of a hibernation-dependent peroxisomal acyl-CoA oxidase-1 (ACOX-1) isoenzyme. Underlining the remarkable role of peroxisome fatty acid β-oxidation during the critical hibernation period. In addition, we partially purified the liver ACOX-1 and conducted a biochemical study. Hepatic ACOX-1 follows an allosteric kinetic at 37 ° C, whereas at 10 ° C it follows a michaelien kinetic, this makes the temperature an allosteric effector of ACOX-1 activity
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Fould, Benjamin. "Caractérisation fonctionnelle et structurale de la protéine trifonctionnelle (TFP) humaine, impliquée dans la beta-oxydation mitochondriale des acides gras à chaîne longue." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2009. http://www.theses.fr/2009GRE10294.

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La l3-oxydation des acides gras est un processus cyclique essentiel du métabolisme énergétique cellulaire. (protéine trifonctionnelle) joue un rôle central dans ce mécanisme, en catalysant les 3 dernières étapes de la 13-0XYL des acides gras à longue chaîne. Ce complexe associé à la membrane interne mitochondriale est constitué de deux SL unités, a (activités énoyl-CoA hydratase et hydroxyacyl-CoA déshydrogénase) et 13 (activité 3-kétoacyl-CoA thiolase). Les données actuelles sont peu nombreuses et contradictoires, notamment concernant la stoechiométrie du TFP et l'effet inhibiteur supposé de la trimétazidine, un médicament utilisé dans les cardiopathies. La nature précise de l'association du TFP avec la membrane n'est pas connue. Le TFP humain a été obtenu sous forme recombinante chez E. Coli avec une pureté supérieure à 95%. Une caractérisation enzymatique a été réalisée, révélant des propriétés proches de celles du TFP porcin. Des mécanismes de rétrocontrôle négatif ont été mis en évidence, ainsi que l'absence d'inhibition par la trimétazidine. L'interaction du TFP avec la membrane a été analysée par co-sédimentation et résonance plasmonique de surface, démontrant une forte affinité pour la phosphatidylcholine et la cardiolipine, composants majoritaires de la membrane interne mitochondriale. Une caractérisation structurale a également été réalisée, montrant que le TFP existe majoritairement sous une forme hétéro-octamérique 04,B4. Une analyse par microscopie électronique a permis de reconstruire la structure de l'assemblage élémentaire d2{J2 et de valider le modèle 3D proposé d'après la structure cristallographique de 1 'homologue bactérien du TFP (FOM)
F atty acid l3-oxidation is a cyclic process essential for the energy metabolism of the cell. The trifunctional protein (TFP) complex plays a central role in this process, by catalysing the last 3 steps of the l3-oxidation of long-chain fatty acids. This complex is associated with the internaI mitochondrial membrane and comprises two subunits, a (harbouring the enoyl-CoA hydratase and hydroxyacyl-CoA dehydrogenase activities) and 13 (bearing the 3-ketoacyl-CoA thiolase activity). Very few data are currently available, and they are often contradictory, particularly with regard to the stoichiometry ofTFP and the putative inhibitory effect oftrimetazidine, a drug used to cure heart disorders. The precise nature of the association ofTFP with the membrane remains to be determined. Recombinant human TFP was expressed in E. Coli with a purity of over 95%. The complex was characterized enzymatically, revealing properties close to those of porcine heart TFP. Evidence for negative feedback mechanisms was obtained, and trimetazidine was shown to lack inhibitory effects. . The interaction of TFP with the membrane was analyzed by co-sedimentation and surface plasmon resonance, demonstrating strong affinity for phosphatidylcholine and cardiolipin, the major components of the inner mitochondrial membrane. Structural analyses were also performed, revealing that the major form ofTFP is a hetero-octamer 04134. Analysis by electron microscopy allowed us to reconstruct the structure of the elementary assembly d2132 and thereby to validate the model derived ITom the X-ray structure of the bacterial homologue ofTFP (FOM)
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Herbin, Catherine. "Developpement et regulation de l'oxydation hepatique des acides gras chez le lapin nouveau-ne." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077073.

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Cardenas, Maira Alejandra. "Hypertrophie myocardique, risque vasculaire et métabolisme des monocarbones. Conséquences métaboliques et moléculaires dans un modèle de raton carencé en donneurs de méthyles, et chez le sujet âgé." Thesis, Nancy 1, 2011. http://www.theses.fr/2011NAN10004/document.

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La carence en donneurs de méthyle est assez fréquente dans la période périnatale et au cours du vieillissement. Les donneurs de méthyle alimentaires, l'acide folique et la vitamine B12, influencent la teneur cellulaire en S-adénosylméthionine et S-adénosylhomocystéine et en homocystéine. Le lien entre les donneurs de méthyle et le métabolisme énergétique n'est pas connu, en dépit de leur rôle dans les voies liées à l'épigénétique et la synthèse de molécules méthylées. Nous avons évalué les conséquences d'un régime alimentaire déficient donneur de méthyle, dans le myocarde des ratons au moment du sevrage, soumis à une carence durant la gestation et la lactation. Le régime carencé augmente l'homocystéine plasmatique et S-adénosylhomocystéine myocardique. Les résultats mettent en évidence une cardiomyopathie hypertrophique et un déficit global de l'oxydation des acides gras avec acylcarnitines plasmatiques. Les liens entre le métabolisme des mono-carbones, l'oxydation mitochondriale des acides gras et de cardiomyopathie ont été constatées par des corrélations entre l'homocystéine et les acylcarnitines et le peptide natriurétique de type B. La carence en donneurs de méthyl peut être une condition aggravante de la cardiomyopathie en altérant l'oxydation des acides gras à travers une expression modifiée de PPAR[alpha] et ERR[alpha] et un déséquilibre de l'acétylation / méthylation de PGC1[alpha]. Nous avons montré que l'Hcy et Apo A-I ont été deux facteurs métaboliques déterminants de l'ABI dans une population ambulatoire de volontaires âgés d'une région rurale de la Sicile. L'influence négative de l'Hcy sur Apo A-I et sur le métabolisme des HDL ouvre des nouvelles perspectives sur l'implication de l'Hcy dans la physiopathologie de l'athérothrombose
The deficiency in methyl donors is prevalent in the perinatal period of life and in aging. Dietary methyl donors, folate and vitamin B12, influence the cellular content in Sadenosylmethionine and S-adenosylhomocysteine and increases homocysteine. The link between methyl donors and energy metabolism is not known, despite their role in pathways related to epigenetics and synthesis of methylated molecules. We evaluated the consequences of a diet lacking methyl donors, in myocardium of weaning rats from dams subjected to deficiency during gestation and lactation. The deficient diet increased plasma homocysteine and myocardium Sadenosylhomocysteine. The results evidenced a hypertrophic cardiomyopathy with a global deficit in fatty acid oxidation with increased plasma acylcarnitines. The links between one-carbone metabolism, mitochondrial fatty acid oxidation and cardiomyopathy were ascertained by correlations between hyperhomocysteinemia, short-, medium- and long-chain acylcarnitines, and type-B natriuretic peptide. Methyl donor deficiency may be an aggravating condition of cardiomyopathy by impairing fatty acid oxidation through altered expression of PPAR[alpha] and ERR[alpha] and imbalanced acetylation/methylation of PGC1[alpha]. Finally, in a clinical study we sshowed that the Hcy and Apo A-I were two metabolic factors that influence the « anckle brachial index » in an ambulatory aged Sicilian population. The influence of homocysteine on Apo A-I and HDL metabolism provides new insights on its role on vascular diseases, at a cross-point between atherosclerosis and atherothrombosis
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Thévenieau, France. "Ingénierie métabolique de la levure Yarrowia lipolytica pour la production d'acides dicarboxyliques à partir d'huiles végétales." Phd thesis, Institut national agronomique paris-grignon - INA P-G, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00126675.

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Les acides dicarboxyliques (DCA) sont des composés de base pour la production de polymères, plastiques, lubrifiants, antibiotiques et parfums. Bien que de grand intérêt, les DCA qui comportent une chaîne aliphatique supérieure à douze atomes de carbone sont difficilement synthétisables par la voie chimique. L'objet de cette étude est de développer un procédé biotechnologique pour produire ces composés par bioconversion de matières premières renouvelables (huile de tournesol oléique) via la levure Yarrowia lipolytica.
Chez les souches sauvages, les acides gras sont principalement dégradés par la voie de la Β-oxydation. Nous avons bloqué la première étape de la Β-oxydation par disruption séquentielle des six gènes codant les acyl-CoA oxydases permettant ainsi de réorienter le flux d'acides gras vers l'ω-oxydation qui conduit à la production de DCA. L'amélioration de la production des DCA a été obtenue par l'augmentation de l'activité d'hydroxylation, impliquée dans l'ω-oxydation, en surexprimant les gènes codant la NADPH cytochrome P450 réductase et les 12 cytochromes P450. Néanmoins, la moitié du substrat s'accumule dans les corps lipidiques. Ce stockage a été réduit, par disruption de gènes, entraînant ainsi une augmentation du rendement de bioconversion.
Enfin, l'étude de mutants d'insertion a révélé l'implication de 5 ABC transporteurs PDR qui confèrent la résistance aux drogues. L'étude fonctionnelle de cette famille a démontré que le transporteur Abc1p serait un exporteur membranaire spécifique des alcanes à longue chaîne carbonée, constituant le premier ABC transporteur PDR responsable de l'export de molécules physiologiques.
Ces travaux ont permis de développer une souche améliorée de Y. lipolytica pour la production de DCA à partir d'huiles végétales.
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Planchais, Julien. "COUP-TFII : sa régulation et son rôle dans le contrôle du métabolisme glucido-lipidique chez le souriceau nouveau-né." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00834221.

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L'adaptation m etabolique aux changements nutritionnels qui surviennent a la naissance est cruciale pour la survie des mammif eres nouveau-n es. C'est particuli erement important chez la souris nouveau-n e en raison d'un apport lact e en glucides tr es r eduit. De nombreuses voies de signalisation et facteurs de transcription permettent l'adaptation postnatale du m etabolisme a ce r egime, Le travail pr esent e dans cette th ese montre que le r ecepteur nucl eaire COUP-TFII (Chicken Ovalbumin Upstream Promoter, Transcription Factor II) joue un r^ole capital dans cette adaptation nutritionnelle. Ainsi, son expression h epatique augmente d es la naissance. Deux facteurs sont impliqu es dans cette augmentation : le glucagon et le r ecepteur nucl eaire PPAR qui contr^ole directement l'expression de COUP-TFII en se liant a son promoteur via un el ement consensus de type DR-1. Pour etudier la fonction de COUP-TFII, deux techniques d'invalidation ad enovirale (invalidation g enique par ARN interf erence et invalidation fonctionnelle utilisant une prot eine dominante n egative), ont et e utilis ees chez le souriceau de 4 jours. L'invalidation h epatique de COUP-TFII provoque une hypoglyc emie et une hypoc eton emie. A ce stade de d eveloppement, la production h epatique de glucose est asur ee par la n eoglucogen ese qui est energ etiquement d ependante de l'oxydation des acides gras qui fournit des coenzymes r eduits (NADH, H+) et de l'ac etyl-CoA n ecessaires au fonctionnement de certaines enzymes de la n eoglucogen ese. En utilisant la technique du crossover plot, nous avons montr e que deux etapes enzymatiques de la n eoglucog en ese sont inhib ees dans le foie des souris invalid ees pour COUP-TFII : la pyruvate carboxylase (d ependante de l'ac etyl-CoA) et la glyc erad ehyde-3-phosphate deshydrog enase (d ependante du NADH, H+). Ces e ets m etaboliques s'accompagnent de diminutions de l'expression de g enes cl es de la n eoglucog en ese (PEPCK, glucose-6-phosphatase) et de la -oxydation mitochondriale des acides gras (CPT-1, mHMG-CoA synthase, FABP-1). Le ph enotype hypoglyc emique et hypoc eton emique est normalis e par une activation pharmacologique de PPAR (un r egulateur majeur des g enes de l'oxydation des acides gras) sugg erant que l'inhibition de la n eoglucogen ese est la principalement la cons equence d'une diminution de l'oxydation des acides gras. Ces travaux font de COUP-TFIII un coordinateur majeur du m etabolisme h epatique postnatal chez la souris.
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Piot, Cécile. "Utilisation et oxydation des acides gras dans le foie, le coeur et les muscles squelettiques chez le veau : effets d'un regime lacte a base d'huile de coprah." Clermont-Ferrand 1, 1999. http://www.theses.fr/1999CLF1MM02.

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Akkaoui, Marie. "Rôle de l’interaction CPT1/malonyl-CoA dans le métabolisme lipidique dans le foie : implication dans la physiopathologie de la stéatose hépatique." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066125.

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Une diminution de l’oxydation des lipides peut entraîner leur accumulation intracellulaire (stéatose) et contribuer à l’instauration de l’insulinorésistance et du diabète de type 2. La carnitine palmitoyltransférase 1 hépatique (CPT1A) est le site majeur du contrôle de la -oxydation mitochondriale des acides gras à chaîne longue (AGCL) du fait de son inhibition par le malonyl-CoA. L’objectif de mon travail de thèse a été de déterminer si la CPT1A représente une cible pour augmenter l’oxydation des AGCL dans le foie et diminuer la stéatose et l’insulinorésistance. Nos résultats montrent que la surexpression par adénovirus de la CPT1A sauvage et d’une CPT1A mutée (CPT1mt) insensible à l’effet inhibiteur du malonyl-CoA prévient la stéatose induite par le glucose et l’insuline in vitro dans des hépatocytes de rat, en augmentant l’oxydation des AGCL exogènes et endogènes aux dépens de leur estérification en triglycérides. De plus, in vivo, l’expression hépatique de la CPT1mt dans des modèles animaux de stéatose hépatique n’entraîne pas de diminution de celle-ci mais améliore la tolérance au glucose et diminue l’insulinorésistance chez des souris obèses
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Diouf, Papa Niokhor. "Etude comparative de méthodes de mesure de l'activité antioxydante : applications aux extractibles de bois : liens avec la stabilité de la couleur du bois." Nancy 1, 2003. http://www.theses.fr/2003NAN10189.

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Nous avons avant tout, étudié trois méthodes de mesure de l'activité antioxydante sur des composés phénoliques. Pour dégager le rôle des substances extractibles du bois dans la durabilité de l'aspect de couleur du bois en surface, nous avons étudié l'activité antioxydante des extractibles de différentes essences de bois et la durabilité de ces essences sous une irradiation de type solaire. Nous avons dosé les phénols totaux des différents extraits étudiés. Après avoir sélectionné quelques essences durables du point de vue de l'aspect de couleur, leurs extraits ont servi à imprégner des bois non durables. Les principaux résultats sont les suivants. La teneur en extraits n'est pas la cause principale de la résistance à la photodégradation. S'il y a une bonne corrélation entre la quantité de phénols des extraits et l'activité antioxydante, celle entre activité antioxydante des extraits d'une essence et l'évolution de la couleur de cette essence est faible
We first studied three methods to measure antioxidant activity of phenolic molecules. In order to understand the role of the extracts in the stability of the surface coloured aspect of wood, we have studied, on the one hand, the antioxidant properties of the extractive substances of various wood species, and, on the second hand, the colour stability under solar type irradiation of these species. We measure total phenols in the various extracts. We selected some species taking into account the results obtained as for the stability of colour aspect and the extracts of which were used to impregnate unstable wood from the colour aspect point of view. The principal results are as follows. Content of extracts is not the main cause of colour stability. If correlation between the quantity of phenols in the extracts and antioxidant activity is good, correlation between antioxidant activity of the extracts of a species and the wood colour stability of the same species is weak
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Waché, Yves. "Les acyl-Coenzyme A oxydases de Yarrowia lipolytica, rôle dans la production d'arômes." Dijon, 2002. http://www.theses.fr/2002DIJOS016.

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Surel, Claire. "Structure et connectivité des interfaces huile-eau en relation avec les propriétés rhéologiques des crèmes dessert et l’oxydation des lipides." Nantes, 2012. http://www.theses.fr/2012NANT2069.

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L'objectif principal de ce travail de thèse est de comprendre l'impact des interfaces, par le biais de leur composition et de leur organisation, sur la connectivité des gouttelettes de matière grasse et la microstructure d’émulsions huile-dans-eau. Un second enjeu consiste à étendre cette compréhension à des systèmes plus complexes en incorporant ces émulsions dans un produit modèle réaliste (de type crème dessert) enrichi en acides gras polyinsaturés (AGPI). Quatre types d'objets (micelles de caséines (CM), protéines du lactosérum natives (WP), WP agrégées et WP agrégées sur les CM) ont été obtenus par traitement thermique (60°C / 80°C) appliqué à des solutions de protéines contenant différents ratios CM/WP. De par leurs propriétés d’étalement différentes, la compétition entre ces objets pour couvrir l’interface génère quatre structures interfaciales. Celles-ci conditionnent la connectivité entre les gouttelettes ce qui induit des comportements rhéologiques des émulsions de types liquide, structuré ou gélifié. Après incorporation de ces émulsions dans les crèmes dessert, seule la présence de WP agrégées à l'interface augmente la fermeté de ces crèmes. Lorsque les émulsions et crèmes dessert sont enrichies en AGPI, quelle que soit la formulation et après conservation 2 mois à 4°C, l'oxydation des lipides reste faible. Ce modèle d'aliment se prête donc bien aux études nutritionnelles portant sur l'enrichissement en AGPI. Cette thèse s'inscrivant dans le projet européen DREAM (FP7) a également fait l'objet d’une collaboration pour construire un modèle mathématique permettant de prédire la structure des interfaces et leurs interactions
The main objective of this work was to understand the impact of interfaces through their composition and their organization on the connectivity between fat droplets and microstructure of oil-in-water emulsions. A second challenge consisted to extend this understanding to more complex systems by adding these emulsions into a realistic food model (dairy dessert) enriched in polyunsaturated fatty acids (PUFAs). Four kinds of objects (casein micelles (CM), native whey proteins (WP), aggregated WP and aggregated WP on CM) were obtained by heat treatment (60°C / 80°C) applied to proteins solutions containing various CM / WP ratios. Due to their different spreading properties, the competition between these objects to cover the interface generated four interfacial structures. These structures determined the connectivity between droplets leading to various rheological behaviors of emulsions: liquid, structured or gel. After incorporation of the emulsions in dairy desserts, only the presence of aggregated WP at the interface increased the firmness of these desserts. When emulsions and dairy desserts were enriched in PUFAs, whatever the formulation and after a 2 months preservation at 4°C, the oxidation of lipids remained low. This food model was then suitable for nutritional studies regarding the enrichment in PUFAs. This thesis was part of the European DREAM project (FP7) and was also the opportunity of a collaboration to build a mathematical model able to predict the structure of interfaces and their interactions
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Katir, Nadia. "Esters méthyliques d'acides gras fonctionnalisés (B, Si, Ge, P) : Polyesters métallés - Nanoparticules de germanium." Phd thesis, Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00347655.

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Ce travail concerne la fonctionnalisation des esters méthyliques d'acides gras (EMAG) dans le but de valoriser les ressources halieutiques marocaines, en particulier les huiles de poisson dont ils sont les principaux constituants. Pour cela, des réactions d'hydroboration, d'hydrosilylation, d'hydrogermylation et de phosphorylation ont été réalisées dans les premier, deuxième et troisième chapitres et ont permis d'accéder à une grande variété de composés présentant des motifs EMAG diversement substitués. Dans les deux derniers chapitres, nous avons développé des applications de ces dérivés. Ainsi, des polyesters et des copolymères renfermant un élément du groupe 14 et un motif de type EMAG ont été préparés et caractérisés. Parallèlement, la décomposition thermique en solution d'aminogermylènes nous a permis d'accéder à des nanoparticules de germanium.
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Bourgeois, Christine. "Influence de la structuration de l'interface colloïdale sur la formulation et la biodisponibilité d'acides gras d'intérêt nutritionnel." Thesis, Bordeaux, 2018. http://www.theses.fr/2018BORD0379/document.

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Les études épidémiologiques récentes montrent une consommation insuffisante d’acides gras polyinsaturés (AGPI) dans les pays occidentaux. Cependant, la sensibilité des AGPI à l’oxydation est l’une des premières causes de détérioration des qualités organoleptique et nutritionnelle dans les produits alimentaires. Parallèlement, les lipides présents dans les produits alimentaires se trouvent le plus souvent sous forme émulsionnée. Ainsi, les entreprises désirant formuler des produits alimentaires enrichis en AGPI adoptent des stratégies technologiques pour les stabiliser chimiquement et physiquement, tout en assurant leur biodisponibilité. Une de ces stratégie consiste à rechercher, dans la nature, des systèmes émulsifiés stables afin d’en extraire des molécules tensioactives d’intérêt et de mimer l’organisation des lipides. C’est dans ce contexte que des études portent, depuis quelques années, sur les corps lipidiques (Oil Bodies, OB), structures végétales naturelles de stockage des lipides des plantes oléagineuses, composées de phospholipides (PL) et de protéines (OBP).L’objectif général de ce projet de thèse vise à maitriser la formulation d’émulsions préparées uniquement à base de colza (huile, PL et OBP) par une meilleure connaissance des interactions PL : OBP, d’étudier la stabilité des émulsions d’un point de vue physicochimique en conditions de stockage et dans des conditions mimant les conditions gastro-intestinales et, enfin, d’évaluer l’influence de la composition de l’interface des émulsions sur la bioaccessibilité des acides gras insaturés in vivo chez le rat.Les études spectroscopiques des interactions PL modèles : OBP ont mis en évidence des interactions favorables à la stabilisation des émulsions entre les PL anioniques, les PL insaturés et les OBP. Ces résultats ont orienté le choix vers une lécithine de colza spécifique. Les interactions PL : OBP, modulées par le pH et le rapport PL : OBP, influencent la réalisation des émulsions, la quantité d’OBP adsorbées à l’interface et la stabilité physique des émulsions, avec un crémage prononcé pour les émulsions riches en protéines. La synergie PL : OBP à l’interface semble être un facteur décisif pour ralentir l’oxydation de l’huile de colza émulsifiée. Le comportement des émulsions, dans des conditions mimant celles du milieu gastro-intestinal, montre que la présence d’OBP à l’interface favorise la floculation des émulsions à pH acide (mimant celui de l’estomac), mais que cette floculation est réversible lorsque le pH est ramené à des valeurs proches de celle de l’intestin. La présence des OBP favorise l’activité de la lipase pancréatique in vitro. Finalement, l’interface composée de PL et d’OBP améliore la bioaccessibilité lymphatique des AGPI in vivo chez le rat.En conclusion, nous avons montré qu’il est possible de formuler des émulsions uniquement à base de colza. Elles pourraient présenter une alternative intéressante aux émulsions stabilisées par des émulsifiants d’origine synthétique (politique clean label) ou d’origine animale (alimentation végane)
Recent epidemiologic studies show an insufficient intake of polyunsaturated fatty acids (PUFA) in occidental countries. Besides, the sensibility of PUFA to oxidation is one of the major causes of organoleptic and nutritional quality deterioration in food products. Moreover, lipids in food products are often in an emulsified stage. Therefore, industrials that care to formulate PUFA enriched food products adopt technological strategies to protect and stabilize the lipids while improving their bioavailability. One of those strategies consists in looking for stable emulsified systems that already exist in nature, extract tensioactive molecules of interest and mimic the lipid state. In this context, several studies deal with oil bodies (OB), that are natural occurring structures for lipid storage in oleaginous plants, composed of proteins (OBP) and phospholipids (PL).Therefore, the main objective of this PhD work is to manage emulsion formulation only based on canola (oil, PL and OBP). This goes through: 1) an understanding of the interactions between PL and OBP; 2) a study of the stability of the emulsions under storage and gastrointestinal conditions, and finally, 3) an investigation of the influence of the emulsion interfacial composition on the bioavailability of PUFA in rats.The spectroscopic studies of the model PL:OBP interactions showed favorable interactions for stabilizing the emulsions based on anionic PL, unsaturated PL and OBP. These results allowed choosing an adequate canola lecithin. The PL:OBP interactions, modulated by the pH and the PL:OB ratio, influences the formation of the emulsions, the quantity of OBP adsorbed at the interface and the physical stability of emulsions with a pronounced creaming in emulsions rich in proteins. The PL:OBP synergy at the interface seems to be a decisive factor to slow down the oxidation of the emulsified canola oil. The emulsion behavior in conditions that mimic that of the gastrointestinal track, shows that the presence of OBP at the interface favored the emulsion flocculation at acid pH (mimicking that of the stomach). However, the flocculation was reversible when the pH was adjusted to a value close to that of the intestine. OBP also increased the activity of the pancreatic lipase in vitro. Finally, the presence of PL and OBP at the interface increased the lymphatic bioaccessibility of the PUFA in rats.On the whole, we showed that it is possible to manage emulsion formulation only based on canola products. This could be of peculiar interest for clean labeling or vegan nutrition by subtracting synthetic emulsifiers or emulsifiers from animal origin, respectively
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Viens, Laurence. "Effet des activités de transfert des lipides et d'hydrolyse des triglycérides sur la composition lipidique, la structure et l'oxydabilité des LDL." Dijon, 1996. http://www.theses.fr/1996DIJOMU09.

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Yaacoub, Rita. "Impact nutritionnel et sanitaire de la torréfaction des fruits et graines oléagineux : intérêt de la fluorescence comme outil de contrôle des composés néoformés." Phd thesis, AgroParisTech, 2009. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00005932.

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Trois objectifs principaux ont été fixés pour cette thèse : un objectif technologique, analytique, et d'analyse des risques. Un premier objectif de cette étude était d'identifier les étapes critiques du procédé de transformation des noix et graines, afin de pouvoir par la suite proposer des solutions permettant de limiter le développement des réactions de Maillard et d'oxydation des lipides, ainsi que leur dégradation nutritionnelle. Pour ce faire, la formation des composés issus de ces réactions a été suivie au cours de la transformation des noix et graines en tenant compte de l'impact de la qualité de la matière première. La dégradation de certains nutriments thermolabiles, indicateurs de la sévérité du traitement thermique appliqué, a été aussi suivie au cours de la transformation industrielle afin d'appréhender l'influence du traitement thermique sur la qualité nutritionnelle de ces aliments. Les résultats montrent que les réactions d'oxydation des lipides sont amorcées dès les premières étapes de transformation et s'amplifient par la suite. Plusieurs étapes du procédé sont impliquées dans le développement des réactions d'oxydation et la dégradation nutritionnelle, cependant l'étape de torréfaction se révèle particulièrement déterminante dans la formation des CNF. L'étape de stérilisation de la tahina semble avoir aussi un effet significatif sur l'accumulation des produits d'oxydation et des CNF. Suite à ce criblage des étapes critiques, des modifications techniques doivent être apportées à la chaîne de transformation afin de l'optimiser, sans compromettre la salubrité et les qualités organoleptiques du produit fini. Un deuxième objectif était d'explorer le potentiel de la spectroscopie de fluorescence frontale comme outil d'évaluation quantitative rapide de la qualité des noix et graines, dans l'objectif d'améliorer le contrôle et la maîtrise de la sécurité chimique de ces aliments transformés. L'analyse multivoies des mesures de fluorescence frontale en 3D sur des échantillons industriels de noix et graines a révélé une information détaillée sur l'oxydation des lipides et la formation de CNF, ainsi que leur dégradation nutritionnelle, au cours de leur transformation industrielle. L'identification des fluorophores intrinsèques s'est rendue possible grâce à l'approche multivoies des données. Des modèles de calibration multivoies ont été développés afin de prédire les concentrations en CNF à partir de simples mesures de fluorescence, et ont donné des résultats très prometteurs. Ces méthodes pourraient être très intéressantes dans une perspective de contrôle en ligne, du fait de leur rapidité et leur non-destructivité. Enfin, l'évaluation de l'exposition des libanais adultes à ces CNF à partir des noix et graines transformées a été réalisée en croisant les données de consommation alimentaire obtenues par le biais d'une enquête de consommation alimentaire exécutée dans le cadre de cette recherche sur une population urbaine adulte âgée entre 25 et 64 ans, avec les données de contamination obtenues par les analyses chimiques. Les expositions quotidiennes moyennes à la CML et aux AGT, suite à la consommation de l'ensemble des oléagineux étudiés, ont été estimées à 0,76 mg/personne/jour et 0,32 g/personne/jour respectivement. Ces niveaux correspondent à 13 et 7% des valeurs de références pour la CML et les AGT respectivement, susceptibles d'induire des effets néfastes. Au percentile 95ème de l'exposition, les valeurs d'exposition à la CML par la seule consommation des oléagineux dépassent la valeur limite. Ces résultats montrent qu'il est nécessaire de porter une attention particulière à l'exposition de certains groupes de population tels que les forts consommateurs pour lesquels le risque d'être exposés à un niveau supérieur aux valeurs toxicologiques de référence vis-à-vis des CNF étudiés n'est pas nul, sachant qu'aux noix et graines transformées vient s'ajouter une liste non négligeable d'aliments contributeurs à l'exposition aux CNF.
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Gabriel, Frédéric. "Etude fonctionnelle de la β-oxydation chez la levure pathogène opportuniste Candida lusitaniae : caractérisation d’une voie mitochondriale et peroxysomale Fox2p-dépendante et mise en évidence d’une voie peroxysomale alternative Fox2p-indépendante de catabolisme des acides gras". Thesis, Bordeaux 2, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR21896/document.

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Les levures Candida sont des pathogènes opportunistes émergents. Après phagocytose macrophagique, C. albicans reprogramme son métabolisme pour faire face à une carence carbonée et induit 2 voies métaboliques, le cycle du glyoxylate et la β-oxydation. Notre objectif est d’étudier le lien entre β-oxydation, capacité de résistance à la phagocytose et virulence dans notre modèle biologique C. lusitaniae. Chez les levures Ascomycètes la β-oxydation, essentielle pour dégrader les acides gras (AG), est présumée être exclusivement peroxysomale.Nous avons construit 3 mutants nuls chez C. lusitaniae : icl1Δ, fox2Δ et pxa1Δ, respectivement défectifs pour l’isocitrate lyase (enzyme clé du cycle du glyoxylate), pour la protéine multifonctionnelle de la β-oxydation et pour une protéine responsable de l’import peroxysomal des AG à longue chaîne. L’étude de l’assimilation des AG et du catabolisme du 14Calpha-palmitoyl-CoA a révélé que les acyl-CoA à longue chaîne étaient toujours dégradés chez fox2Δ. L’étude du catabolisme des AG dans les fractions peroxysomale et mitochondriale des souches sauvage et fox2Δ, l’immunolocalisation de la protéine Fox2p et la mesure de la respiration mitochondriale nous ont permis de montrer pour la première fois chez une levure Ascomycète l’existence d’une β-oxydation Fox2p-dépendante dans la mitochondrie. C’est aussi la première démonstration chez un organisme eucaryote de la double localisation peroxysomale et mitochondriale de Fox2p. L’invalidation des gènes FOX1 et FOX3 (acyl-CoA oxydase et kétoacyl-CoA thiolase) a confirmé pour la première fois chez les champignons l’existence d’une voie peroxysomale alternative de catabolisme des AG, Fox2p-indépendante
The Candida spp. are emerging opportunistic pathogens. Phagocytic cells are a primary line of defense against these opportunistic pathogens. Upon phagocytosis by macrophages, C. albicans reprograms its metabolism because genes involved in the peroxisomal metabolism, such as glyoxylic acid cycle and beta-oxidation pathway, are overexpressed. The objective of this study was to study the relation between fatty acid beta-oxidation, resistance to phagocytosis and virulence in the biological model Candida lusitaniae. In ascomycetous yeasts, the fatty acid β-oxidation is assumed to be exclusively located to peroxisomes.We constructed three null-mutants in C. lusitaniae: icl1Δ, fox2Δ et pxa1Δ, respectively lacking the isocitrate lyase (a key enzyme of the glyoxylate cycle), the multifunctional fatty acid beta-oxidation protein (essential in C. albicans to the β-oxidation pathway), and a protein involved in the peroxisomal import of long-chain fatty acids. The study of fatty acid assimilation and 14Calpha-palmitoyl-CoA catabolism revealed that long-chain fatty acids were still catabolized in fox2Δ. The observation of 14Calpha-palmitoyl-CoA catabolism in mitochondrial and peroxisomal fractions of wild-type and fox2Δ strains, the immunolocalization of Fox2p and mitochondrial respiration measurements yielded to the first demonstration in ascomycetous yeast of a mitochondrial Fox2p-dependent fatty acid β-oxidation pathway. We also demonstrated for the first time in Eucaryota that Fox2p co-localized in both peroxisomes and mitochondria. The invalidation of FOX1 and FOX3 genes (acyl-CoA oxidase and ketoacyl-CoA thiolase, respectively) confirmed for the first time in Fungi the existence of an alternative peroxisomal pathway for fatty acid catabolism, Fox2p-independently
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Köysüren-Demirkapi, Nursel. "Étude de l'élongation des acides gras NADH-dépendante dans le réticulum endoplasmique de foie : mécanisme de régulation au niveau de la B-cétoréduction." Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA11A002.

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Kaleem, Muhammad. "Effets des produits d'oxydation de l'acide linoléique sur sa biohydrogénation ruminale." Thesis, Toulouse, INPT, 2013. http://www.theses.fr/2013INPT0042/document.

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La biohydrogénation (BH) ruminale des acides gras polyinsaturés (AGPI) est à l’origine de la production d’AG trans pouvant se retrouver dans les productions de ruminants, dont le lait. Parmi ceux-ci, les isomères t11 auraient des effets bénéfiques pour la santé des consommateurs alors que les isomères t10 sont potentiellement défavorables. En élevage, l’apport de graines oléagineuses dans la ration des vaches permet d’augmenter la teneur du lait en ces acides gras. Or ces graines sont souvent distribuées chauffées pour améliorer leur valeur nutritionnelle. Expérimentalement, les effets des graines chauffées sur les teneurs en isomères t11 dans le rumen ou le lait sont variables, mais généralement elles permettent une augmentation des isomères t11 et une protection des AGPI. Au contraire, des huiles très oxydées par chauffage diminuent fortement les isomères t11 et augmentent parfois les isomères t10. Les produits d’oxydation des lipides générés pendant le chauffage des graines ou des huiles pourraient être incriminés. Les objectifs de la présente étude étaient d’explorer les éventuels effets des produits d’oxydation du c9,c12-C18:2 sur sa BH ruminale. In vitro, la protection des AGPI dans des graines de soja chauffées a été liée aux aldéhydes et en particulier à l’hexanal. L’augmentation des isomères t11 a été observée avec un aldéhyde long et insaturé, le t2,t4-décadiénal, suite à une inhibition de la dernière étape de la BH. Cet effet était concomitant à une modification marquée de la communauté bactérienne du rumen induite par cet aldéhyde. Les hydroperoxydes issus du c9,c12-C18:2 sont le 13HPOD et le 9HPOD. L’augmentation des isomères t10 a systématiquement été reliée au 13HPOD dans nos différentes expérimentations. Aucun mécanisme d’action n’a pu être formellement démontré mais l’effet du 13HPOD s’exercerait plutôt sur le microbiote, car il ne module pas l’activité de la Δ9-isomérase. Quant à la diminution des isomères t11 observée avec les huiles chauffées, elle n’a pas pu être expliquée. Elle pourrait également être liée, au moins partiellement, aux 13HPOD et 9HPOD, capables d’inhiber la Δ12-isomérase. Des modifications des fermentations ruminales, sans altération mesurable de l’abondance, de la diversité ou de la structure de la communauté bactérienne, suggèrent aussi un effet des AGPI chauffés sur l’activité des bactéries
Ruminal biohydrogenation (BH) of polyunsaturated fatty acids (PUFA) produces some trans FA which can be found in ruminant products. Among them, t11 isomers would be beneficial for human health while t10 isomers are potentially deleterious. In farms, addition of oilseeds to the diet of dairy cows increases these fatty acids in milk. Oilseeds are often heated before incorporation to cow’s diets, to enhance their nutritional value. Experiments investigating effects on t11 isomers content in rumen and milk of cows receiving heated oilseeds provided variable results, but they usually increased t11 isomers and protected PUFA from BH. On the contrary, highly oxidized oil decrease t11 isomers and sometimes increase t10 isomers. Lipid oxidation products generated during heating of oilseeds and oils could be incriminated. The objectives of the present study were to investigate the effects of c9,c12-C18:2 oxidation products on its BH. Protection of PUFA in heated soybeans was linked to aldehydes, mainly hexanal. An increase of t11 isomers was observed with a long and unsaturated aldehyde, the t2,t4-decadienal, due to an inhibition of the last BH step. This effect was concomitant with a modification of bacterial community by t2,t4-decadienal. Hydroperoxides formed during c9,c12-C18:2 heating are 13HPOD and 9HPOD. The increase of t10 isomers in all of our experimentations was systematically linked with 13HPOD. No definitive explanation about the mechanism of action could be proposed, but 13HPOD would most probably act on microbiote since it had no effect on Δ9-isomerase. Our experiments did not explain the decrease of t11 isomers observed with heated oils, which could, at least in part, be due to 13HPOD and 9HPOD, which were able to inhibit Δ12-isomerase Some modifications of ruminal fermentation without measurable alteration of bacterial community abundance, diversity or structure also suggest an action of heated PUFA on bacterial activity
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Diomande, Sara Esther. "Adaptation au froid de la bactérie pathogène Bacillus cereus : étude de mécanismes impliqués et exploitation de la diversité génétique." Thesis, Avignon, 2014. http://www.theses.fr/2014AVIG0666/document.

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Bacillus cereus sensu stricto (ss) est un pathogène alimentaire majeur représentant la 2e cause de toxiinfectionalimentaire en France en 2012. Cette espèce fait partie du groupe Bacillus cereus sensu lato (sl)constitué d’espèces ubiquitaires génétiquement très proches et incluant d’autres pathogènes comme B.anthracis, B. thuringensis et B. cytotoxicus. Les souches de B. cereus sl sont d’autre part réparties en septgroupes phylogénétiques présentant des gammes de température de croissance variées et caractérisés partrois thermotypes principaux: thermotolérants, mésophiles, psychrotolérants. L’adaptation au froid dessouches B. cereus ss est un mécanisme clé car il conditionne sa capacité à se développer dans les alimentsréfrigéré pour atteindre des doses qui peuvent être dangereuse pour les consommateurs. Le but de cetteétude a été d’étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans l’adaptation au froid de la diversité desouches représentant B. cereus sl.Nous avons mis en évidence que les gènes codant pour le système à deux composants CasK/R sontsurexprimés à basse température. CasK/R s’est révélé être un système générique d’adaptation de B. cereussl au froid, car son rôle a été mis en évidence lors de l’étude de quatre souches de thermotypes différents etleurs mutants isogéniques ΔcasK/R respectifs. Une étude transcriptomique réalisée sur une souche ATCC14579 et son mutant ΔcasK/R a révélé que seize des gènes différentiellement exprimés en début de phaseexponentielle et en phase stationnaire, à basse température, codent pour des protéines impliquées dans lemétabolisme des acides gras. Nous avons mis en évidence le rôle de CasK /R dans la modification de lacomposition en acides gras membranaires via une augmentation de la proportion en acides gras insaturéslors de la croissance de B. cereus au froid. Par ailleurs, le gène codant pour la désaturase DesA,principalement responsable des insaturations des acides gras à basse température est régulée positivementpar CasK/R au froid.Nous avons également démontré que les gènes casK/R sont organisés en opéron avec un gène codant pourun régulateur RpiR-like. De manière originale, cet opéron est négativement régulé par CasK/R à bassetempérature en phase stationnaire. Le promoteur individuel du rpiR est réprimé à basse température maisaussi à température optimale de croissance, ce qui suggère un rôle de CasK/R, même à températureoptimale
Bacillus cereus sensu stricto (ss) is a major foodborne pathogen representing the second cause of foodpoisoning in France in 2012. This species belongs to Bacillus cereus sensu lato (sl) consisting of ubiquitousspecies genetically close-related and including other pathogens such as B. anthracis, B. thuringiensis and B.cytotoxicus. The strains of B. cereus sl are divided into seven phylogenetic groups with various growthtemperature ranges and characterized by three main thermotypes: thermotolerant, mesophilic,psychrotolerant. The B. cereus ss cold adaptation is a key mechanism because it determines B. cereusability to grow in refrigerated foods and achieve doses that can be dangerous to consumers. The aim of thisstudy was to study the molecular mechanisms involved in the cold adaptation of strains representing B.cereus sl diversity.We demonstrated that the genes encoding the two component system CasK/R are overexpressed at lowtemperature. CasK/R was found to be a generic mechanism for B. cereus sl cold adaptation as its role washighlighted in the study of four strains with different thermotypes and their respective isogenic mutantsΔcasK/R. A transcriptomic study on a B. cereus ATCC 14579 strain and its ΔcasK/R mutant strain revealedthat sixteen of the genes differentially expressed in both early log phase and stationary phase at lowtemperature encode proteins involved in the fatty acids metabolism. We showed the role of CasK/R in themodification of the membrane fatty acid composition via an increase of the proportion of unsaturated fattyacids during growth of B. cereus at low temperature. Furthermore, the gene encoding the desaturase DesA,mainly responsible of the fatty acids unsaturation at a low temperature is upregulated by CasK/R at lowtemperature.We also demonstrated that casK/R genes were organized in operon with a gene encoding a RpiR-likeregulator. Interstingly,, this operon is negatively regulated by CasK/R at low temperature in the stationaryphase. The individual rpiR promoter is repressed by CasK/R at low temperature but also optimal growthtemperature, suggesting also a role for CasK/R at optimal temperature
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Rup-Jacques, Sandrine. "Oxydation catalytique de l'acide oléique sous ultrasons par le tétraoxyde de ruthénium : valorisation de l'acide pélargonique pour la précipitation sélective de cations métalliques." Thesis, Metz, 2009. http://www.theses.fr/2009METZ029S/document.

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Les substances renouvelables constituent une source importante de matières premières notamment pour l'industrie chimique dans le cadre d'un développement durable. A ce titre, nous nous sommes intéressés à la coupure oxydante de l'acide oléique (constituant principal des huiles de colza et de tournesol) par le catalyseur RuO4 en s'affranchissant de solvants chlorés. Cette réaction d'oxydation conduit aux acides azélaïque et pélargonique qui trouvent des applications industrielles comme polymères, lubrifiants... Les propriétés biologiques de l'acide azélaïque en font aussi un principe actif à plus forte valeur ajoutée en dermatologie et cosmétique. Nous avons donc cherché une autre voie de valorisation pour l'acide pélargonique : précipiter sélectivement des cations métalliques contenus dans des effluents liquides industriels. Le clivage oxydant de l'acide oléique est réalisé par le système catalytique 2,2% RuCl3 / 4,1eq. NaIO4 associé à un émulsifiant (2% Aliquat® 336) et à une irradiation ultrasonique. Un plan d’expérience a permis de déterminer le mélange de solvant optimal H2O/MeCN (1/1) conduisant en 30 minutes au clivage de l’acide oléique ainsi qu'à des rendements en acide azélaïque de 81% et en acide pélargonique de 97%. Ce système a été étendu avec succès à d'autres oléfines et l'étude du ratio ruthénium/oléfine de 1/50 à 1/2000 a été effectuée. De plus, nous avons montré que l'oxydation de l'acide oléique par RuO4 peut être menée dans l'eau uniquement et qu'en présence d'acétate d'éthyle, un troisième produit d'oxydation partielle est obtenu : l'acide 9,10-dioxostéarique. Le pélargonate de sodium a été étudié comme réactif de précipitation sélective de cations métalliques divalents (Cd, Co, Cu, Mn, Ni, Pb, Zn). Des mesures de solubilité ont montré que de nombreuses séparations sont théoriquement possibles. Certaines ont pu être validées par l'expérience et conduisent à des précipités M(C9)2 dont la pureté est supérieure à 99,9%, ce qui devrait permettre leurs valorisations futures
Renewable raw materials are increasingly important mainly for industrial chemistry in order to allow a sustainable development. Consequently, we decided to study the oxidative cleavage of oleic acid (the main fatty acid of rapeseed and sunflower oils) with RuO4 catalyst without chloride solvents. This oxidation reaction leads to azelaic and pelargonic acids which have industrial applications in polymers, lubricants… Biological properties of azelaic acid made it a higher value-added active principle in dermatology and cosmetics. We decided to search another valorization way for pelargonic acid: selective precipitation of metallic cations included in wastewater. The oleic acid oxidative cleavage is performed by a catalytic system 2.2% RuCl3 / 4.1eq. NaIO4 associated with an emulsifier (2% Aliquat® 336) and an ultrasonic irradiation. A design of experiments allowed the determination of the optimal solvent mixture H2O/MeCN (1/1) which led in 30 minutes to the oleic acid cleavage and yields of azelaic and pelargonic acids of 81% and 97%. This system was extended successfully to other olefins and the study of ruthenium/olefin ratio was performed from 1/50 to 1/2000. Moreover, we showed that oleic acid oxidation with RuO4 can be carried out only in water and with ethyl acetate, a third product of the partial oxidation is obtained : 9,10-dioxostearic acid. Sodium pelargonate was studied as a selective precipitant for divalent metallic cations (Cd, Co, Cu, Mn, Ni, Pb, Zn). Solubility measurements showed that many separations are possible theoretically. Some of them have been demonstrated experimentally and led to M(C9)2 precipitates with a higher purity (> 99.9%). So these cakes can be used for further application
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Dirat, Béatrice. "Les adipocytes associés au cancer : nouveaux acteurs de la progression tumorale : un lien entre obésité et cancer." Toulouse 3, 2010. http://thesesups.ups-tlse.fr/937/.

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La progression tumorale a été récemment reconnue comme étant le produit d'une interaction dynamique entre les cellules tumorales et leur microenvironnement. Parmi les cellules qui constituent le microenvironnement, les adipocytes sont celles dont le rôle a été le moins bien caractérisé, malgré le fait que les adipocytes représentent le composant cellulaire majoritaire du microenvironnement de certaines tumeurs, comme par exemple le cancer du sein, ou le cancer invasif de la prostate. L'identification du rôle des adipocytes dans la progression tumorale a toute son importance car il a été démontré dans des études épidémiologiques que l'obésité est un facteur de mauvais pronostic dans de nombreux cancers. En effet comme le montre les résultats d'une vaste étude menée à l'institut Curie, les patientes atteintes de cancer du sein, et qui de surcroit sont obèses, présentent des tumeurs plus agressives définies par un stade plus avancée et avec une propension plus élevée à donner des métastases. Outre sa fonction de réservoir d'énergie, l'adipocyte est une cellule endocrine active, capable de sécréter une grande variété de facteurs incluant, des chimiokines, des facteurs de croissance, des molécules pro-inflammatoires, qui peuvent réguler le comportement des cellules cancéreuses. Nous avons montré, que la co-culture en 2D, pendant 3 à 5 jours, de cellules tumorales avec des adipocytes, soit issus de la différenciation in vitro de la lignée murine 3T3-F442A, soit issus de la différenciation de précurseurs adipocytaires provenant de réductions mammaires, entrainait une augmentation des capacités invasives et migratoires des cellules tumorales, cet effet étant plus marqué pour des lignées faiblement invasives. Des expériences chez l'animal ont donné des résultats comparables. Les souris qui ont été injectées avec des 4T1 co-cultivées avec des adipocytes, présentent davantage de métastases pulmonaires que les souris qui ont été injectées avec des 4T1 non co-cultivées. Les adipocytes, quant à eux, lorsqu'ils sont co-cultivés avec les cellules tumorales, présentent un phénotype activé. .
The tumor progression was recently recognized as the product of a dynamic interaction between tumor cells and their microenvironment. Among the cells type which compose the microenvironment, adipocytes are the ones whose role was the least well characterized, in spite of the fact that adipocytes represent the main component of microenvironment in certain tumor models, as for example breast cancer, or the invasive prostate cancer. The role of fat cells in tumor progression has a great interest because it was demonstrated in epidemiological studies that the obesity is a factor of poor prognosis in numerous cancers. Indeed as shown the results of a vast study led by the Curie institute, patients affected by breast cancer, and who are obese, exhibit more aggressive tumors defined by a more advanced stage and/or lymph node involvment. Besides its function of energy storage, adipocyte is an endocrine cell, able to secrete a variety of molecules including, chemokines, growth factors, pro-inflammatory molecules, which can regulate the behavior of cancer cells. We have shown that the co-culture in 2D for 3 to 5 days, of tumoral cells with adipocytes (coming from in vitro differentiation of the murine cell line 3T3-F442A, or coming from the differentiation of precursors of mammary reductions), induce an increase of the invasive and migratory capacities of tumor cells, this effect being more marked for weakly invasive cell lines. Mice injected with 4T1 co-cultivated with adipocytes, exhibit more lung metastases than mice injected with 4T1 not co-cultivated. Adipocytes, in turn, when they are co-cultivated with the tumor cells, exhibit an activated phenotype. The secretion of pro-inflammatory markers as IL-6; IL-1 ß is increased, as well as an increase of metalloproteases as the MMP-11. IL-6, according to our results is involved in the modification of the phenotype of tumor cells, conferring them, an increase of the invasive capacities. Furthermore, these adipocytes acquire a fibroblastic phenotype that is characterized by a delipidation and a loss of markers of mature adipocytes, suggesting a reorientation of these cancer-associated adipocytes, which could contribute, by means of their secretions to the desmoplastic reaction observed in breast cancers. Furthermore, we also observed that free fatty acids released during the lipolysis of adipocytes, can be uptake and stored in lipid droplets by tumor cells. .

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