Дисертації з теми "Etudes in vitro et in vivo"
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Pérault-Pochat, Marie-Christine. "Etudes in vivo et in vitro de plusieurs interactions avec les psychotropes." Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066806.
Анотація:
Ce travail en deux parties est consacre a l'etude d'un certain nombre d'interactions medicamenteuses entre des antidepresseurs, des anxiolytiques et un antihistaminique h1. La premiere concerne l'etude chez l'homme des effets de l'association de ces medicaments sur les performances psychomotrices (pcfl, crt, test de pauli, test du tapping), mnesiques (tests des images, de sternberg, de buschke), sur les modifications de l'equilibre (posturographie) et sur l'humeur des sujets (echelles d'auto-evaluation de l'humeur et de la vigilance). Certaines de ces etudes pharmacodynamiques etaient couplees a des dosages plasmatiques ou salivaires des medicaments, en vue de rechercher une eventuelle interaction d'origine pharmacocinetique. Les resultats obtenus nous ont permis de valider une methodologie adaptee a la mise en evidence de modifications de fonctions du systeme nerveux central lors de l'association de certaines molecules. Cette methodologie s'avere interessante soit au cours du developpement de nouveaux principes actifs, soit apres commercialisation pour comprendre certains faits cliniques. La deuxieme partie presente les resultats obtenus a l'aide deux modeles in vitro susceptibles d'expliquer les interactions observees chez l'homme. L'utilisation de microsomes ou d'hepatocytes de rats ne s'est pas averee exploitable dans la recherche de variations d'activites enzymatiques pouvant resulter de l'association des medicaments. Il apparait qu'aux doses pharmacologiques, les donnees obtenues chez l'animal ne sont pas obligatoirement transposables a l'homme en raison de l'existence de systemes enzymatiques parfois differents. Par ailleurs, le temps de survie des hepatocytes etant limite a 48 heures, ce second modele ne nous a pas permis de mettre en evidence les phenomenes d'induction ou d'inhibition enzymatique qui apparaissent habituellement apres plusieurs jours d'association des produits
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Bun, Sok-Siya. "Etudes in vitro et in vivo du métabolisme et des interactions médicamenteuses du paclitaxel." Aix-Marseille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003AIX22954.
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FERRI, BODIN MANUELLE. "Etudes in vitro et in vivo des interactions prunus - plum pox virus (ppv)." Montpellier, ENSA, 2000. http://www.theses.fr/2000ENSA0025.
Анотація:
Le plum pox virus (ppv) est un organisme de quarantaine responsable de la sharka, maladie majeure des arbres fruitiers du genre prunus. Peu de sources de resistance sont disponibles actuellement. L'evaluation des ressources genetiques vis-a-vis du ppv doit prendre en compte la perennite de ces especes et etre realisee en conditions confinees. Une demarche experimentale a ete developpee in vitro pour l'etude des interactions prunus - ppv. La variabilite des prunus et de l'agent pathogene a ete prise en compte a travers 6 genotypes et 9 isolats viraux. Une methodologie d'etablissement, de maintien et de multiplication d'une collection de souches virales in vitro a ete developpee sur le genotype sensible, le clone gf 8-1 de prunier mariana. Differents facteurs intervenant dans l'inoculation par greffage in vitro ont ete etudies. Le suivi de la propagation systemique du virus a ete mene in vitro et in vivo, a l'aide de la demarche amap de modelisation de l'architecture des arbres. L'optimisation de la methode d'inoculation in vitro a ete realisee sur le prunier mariana gf 8-1 et le clone resistant p1908 de prunus davidiana. Un gradient de contamination decroissant vers l'apex a ete mis en evidence in vitro et in vivo chez le genotype sensible. Aucun genotype immum n'a ete detecte, mais des resistances partielles probablement liees au mouvement systemique ont ete mises en evidence in vitro comme in vivo. L'inoculation par greffage in vitro de prunus constitue maintenant un outil fiable permettant d'apprehender les relations plante - virus, d'evaluer le comportement de genotypes issus de l'amelioration conventionnelle ou obtenus par transgenese et d'etudier le determinisme genetique de la resistance.
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Cunat, Lisiane Burnel Daniel. "BIODISPONIBILITE DE L'ALUMINIUM DANS L'INTESTIN. ETUDES IN VITRO ET IN VIVO CHEZ LE RAT /." [S.l.] : [s.n.], 1999. ftp://ftp.scd.univ-metz.fr/pub/Theses/1999/Cunat.Lisiane.SMZ9931.pdf.
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RIECK, PETER WOLFGANG. "Fgf2 et cicatrisation de la cornee : etudes in vitro et in vivo (doctorat : biol. cell. mol.)." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05W075.
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MARIN, JEAN. "Mecanisme d'action et activite biologique du poly (a). Poly (u) : etudes in vitro et in vivo." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA112124.
Анотація:
Notre etude a porte sur le mecanisme d'action d'un immunomodulateur: le poly (a). Poly (u). La premiere partie du travail a consiste en l'etude de la liaison et de l'internalisation du poly (a). Poly (u) dans la lignee murine monocyte/macrophage j774a#1 et de la mesure de la stimulation de la 2-5a synthetase. Les experiences realisees a l'aide de poly (a). Poly (u) marque au #3#2p en ses extremites 5 montrent que ce polyribonucleotide se lie aux cellules par un processus dependent de la temperature, partiellement reversible et par l'intermediaire d'une seule classe de sites (kd=10,00,09 10##2 g/l, bmax=13,35,3 10##3 g/l/10#6 cellules). Des experiences d'inhibition-competition montrent que la liaison s'etablit par des structures reconnaissant les polynucleotides simple et double chaine, et l'adn. Les experiences realisees avec du poly (a). Poly (u) marque sur une seule chaine indiquent que ce compose penetre dans la cellule sous forme double brin gardant une certaine stabilite pendant au moins 4 heures. L'autoradiographie des cellules incubees en presence de poly (a). Poly (u) tritie montre son accumulation au niveau des noyaux. La fixation du poly (a). Poly (u) est correlee avec une activation de la 2-5a synthetase cependant un ecart est observe entre la valeur du kd et la concentration induisant une stimulation maximale de la 2-5a synthetase (1 microgramme/ml). La deuxieme partie de notre travail a porte sur l'etude des cytokines impliquees dans la stimulation de la 2-5a synthetase par le poly (a). Poly (u). Cette etude montre qu'elle peut etre bloquee par des anticorps anti il-6 et que cet arn double brin stimule la production d'il-6 par ces cellules. L'etude des effets directs des cytokines sur la 2-5a synthetase suggerent que l'il-6 pourrait agir en tant que cofacteur de l'ifn-alpha. La derniere partie de ce travail a consiste en l'etude in vivo chez la souris balb/c des effets biologiques du poly (a). Poly (u) sur deux activites mediees par l'il-6: la stimulation de la 2-5a synthetase et la production d'anticorps. Cet arn double brin stimule la 2-5a synthetase differentes voies d'administration: intraperitoneale, intraveineuse et intranasale, ainsi que la production d'anticorps anti dnp par les voies intraperitoneales et sous cutanees
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Picard, Nicolas. "Etudes in vitro et in vivo du métabolisme du mycophénolate et des interactions métaboliques entre médicaments immunosuppresseurs." Limoges, 2005. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/5e16d2f3-56fd-45eb-8f46-df30fc9267e3/blobholder:0/2005LIMO310G.pdf.
Анотація:
Les médicaments immunosuppresseurs présentent une fenêtre thérapeutique étroite et sont donc soumis au Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP). Le métabolisme, pouvant être responsable de variations d'exposition et d'interactions médicamenteuses, est un facteur à prendre en compte dans le choix des associations thérapeutiques et des doses administrées. Ce travail concerne l'étude du métabolisme de l'acide mycophénolique (MPA, forme active du mycophénolate mofétil, Cellcept®) et des interactions métaboliques entre médicaments immunosuppresseurs. Les voies métaboliques de phase I et de phase II du MPA ont été identifiées in vitro (métabolites, isoformes enzymatiques, localisation tissulaire). Ces études ont mis en évidence le rôle majoritaire des UGT 1A9 et 2B7 dans la formation des deux métabolites principaux du MPA (MPA-phényl-glucuronide, MPAG et MPA-acyl-glucuronide, AcMPAG). Le polymorphisme génétique de l'UGT 1A9 n'a pas pu être associé à des variations des concentrations sanguines du MPAG. En revanche, la mutation G-840A de l'UGT 2B7 semble à l'origine d'une exposition variable à l'AcMPAG, métabolite suspecté d'être à l'origine d'une part de la toxicité du MMF. Nous avons mis en évidence chez des patients transplantés rénaux des différences d'exposition au MPA et à ses métabolites en fonction de l'immunosuppresseur associé (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus). Elles impliquent vraisemblablement deux interactions différentes : un effet de la ciclosporine sur l'excrétion biliaire des métabolites du MPA et un effet du tacrolimus sur la pharmacocinétique du MPA, dont la nature exacte reste à étudier. Enfin, à partir de résultats obtenus in vitro noussuggérons que l'interaction métabolique existant entre la ciclosporine et le sirolimus fait essentiellement intervenir le CYP 3A4. Le CYP 3A5, qui contribue largement à la biodisponibilité de la molécule lorsqu'il est exprimé, n'interviendrait que de façon minoritaire dans cette interactionThe immunosuppressive drugs have a narrow therapeutic window and thus require Therapeutic Drug Monitoring (TDM). Metabolism could lead to changes in drug exposure as well as to drug-drug interactions. It should be considered for the choice of drug combination and dosages. This work focuses on the metabolism of mycophenolic acid (MPA, the active moiety of mycophenolate mofetil, Cellcept®) and drug-drug interactions between immunosuppressive drugs. MPA phase I and phase II metabolic pathways were characterized in vitro (metabolites, enzyme isoforms, tissue locations). These studies showed that UGT 1A9 and UGT 2B7 are the main contributors to the production of the two main MPA metabolites (MPA-phenyl-glucuronide, MPAG and MPA-acyl-glucuronide, AcMPAG). UGT 1A9 genetic polymorphism was not associated with changes in MPAG plasma concentrations. On the contrary, the UGT 2B7 G-840A mutation influenced AcMPAG exposure, a metabolite presumably responsible for a part of MMF toxicity. In renal transplant patients, we observed variations in the exposure to MPA and metabolite, depending on the immunosuppressive drug associated (cyclosporin, tacrolimus, or sirolimus). This seems to involve two different interactions: an effect of cyclosporin on MPAG biliary excretion as well as an effect of tacrolimus on MPA pharmacokinetics (of which the mechanism remains to be explored). Finally, based on in vitro experiments, we suggestthat the metabolic interaction between cyclosporin and sirolimus mainly involves CYP 3A4. CYP 3A5, which largely contributes to sirolimus bioavailability (when expressed), would only play a minor role in this interaction
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Richard, Bruno. "Etudes metabolique et pharmacocinetique de la mitoxantrone (novantrone) : apport de differents modeles in vivo et in vitro." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX22984.
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Le, Marec Olivier. "Relations structure-activité du 26RFa, un neuropeptide orexigène. Etudes pharmacochimiques in vitro et in vivo." Rouen, 2011. http://www.theses.fr/2011ROUES019.
Анотація:
Le 26RFa, dernier représentant de la dfamille des peptides RFamides caractérisé est le ligand endogène du GPR103. Les données de la littérature indiquent que le 26RFa participe au contrôle de la prise alimentaire, de l'insulinémie, de l'homéostasie hydrominérale et de l'ostéogénèse et que son fragment C-terminal (26RFa(10-26)) mime ses effets orexigène et insulinostatique. L'étude des relations structure-activité du 26RFa que nous avons menée montre que le 26RFa(10-26) est le fragment minimal iso-actif, et que le 26RFa(20-26) est la forme moléculaire la plus pertinente pour développer les ligands du GPR103. La substitution de la Ser23 du 26RFa(20-26) par une norvaline conduit à un analogue trois fois plus puissant. Nous montrons aussi que la présence d'une fonction N- terminale libre n'est pas indispensable à l'activité du 26RFa et que le résidu Phe26 peut être éliminé sans perte d'activité dans l'analogue N-benzyl-26RFa(1-25). D'autre part, nous avons étudié les effets du 26RFa sur l'axe gonadotrope chez le rat. Nos résultats indiquent que le 26RFa stimule la libération de LH et FSH par des explants hypophysaires de rats, que le GPR103 est exprimé dans l'hypophyse à tous les stades du développement, que le 26RFa exerce un effet hypophysiotrope in vivo après administration centrale ou systémique chez la ratte cyclique ou ovariectomisée, indiquant que le 26RFa stimule l'axe gonadotrope à la fois au niveau hypothalamique et hypophysaire. Enfin, l'injection centrale de 26RFa provoque une diminution du taux sérique de prolactine chez les femelles cycliques en disoestrus et les rats mâles adultes. Les effets stimulateurs du 26RFa et de ses analogues sur l'axe gonadotrope ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le contrôle de la fertilité, aux côtés des applications potentielles dans le traitement des troubles de l'homéostasie énergétique du développement osseuxThe 26RFa, last member of the RFamide peptide family, has been characterized as the endogenous ligand of the GPR103. The literature indicates that the 26RFa participates to the control of food intake, insulinemia, hydromineral homeostasis and oesteogenesis and that its C-terminal counterpart (26RFa(10-26)) mimics its oreigenic and insulinostatic effects. The structure-activity relationships of 26RFa that we led shows that 26RFa(10-26) is the minimal iso-active fragment, and that the 26RFa(20-26) is the more relevent molecular form to develop GPR103 ligands. The Ser23 substitution of the 26RFa(20-26) by a norvaline lead to an analog three times more potent. We also demonstrate that the presence of a free N-terminal function is not essential to 26 RFa activity and that the Phe26 moiety may be eliminated without loss of activity with the N-benzyl-26RFa(1-25). Besides, we studied the effects of the 26RFa on gonadotropic axis in rat. Our results indicate that the 26RFa stimulates LH and FSH release from rat pituitary explants, that GPR103 is expressed in hypophysis all along the development, that 26RFa mediates an in vivo hypophysiotropic effects after central or systemic administration in cyclic or ovariectomized rat, indicating that the 26RFa stimulates the gonadotropic axis on hypothalamic and ptuitary levels. At last, central injection of 26RFa evokes a decrease of prolactin plasma levels in females in di-oestrus as well as in male adult rats. The stimulatory effects of the 26RFa and its analog on gonadotropic axis open new therapeutic prospects for the control of fertility, besides potential applications in the treatment of the troubles of energetic hoeostasis of bone development
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LU, JIANXI. "La formation osseuse lors de l'implantation de bioceramiques poreuses - etudes in vitro et in vivo -." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077133.
Анотація:
Pour realiser ces travaux, deux ceramiques poreuses de microstructure identique (porosite 50%, macropores 100 a 300 m, connexions inter-pores 30 a 100 m), hydroxyapatite (ha) et beta phosphate tricalcique (-tcp), ont ete elaborees. Des etudes in vitro (cytotoxicite et cytofonctionnalite) et in vivo (implantations chez le lapin et le mouton) ont ete effectuees. L'etude in vitro demontre que les deux ceramiques sont non toxiques, et que la biocompatibilite de l'ha est meilleure que celle du -tcp. La degradation de l'ha et du -tcp est tres faible dans le milieu de culture, et peut etre influencee indirectement par les osteoblastes. Elle est cependant insuffisante pour induire une modification de composition et de microstructure des materiaux. Les connexions inter-pores ont un role preponderant : les osteoblastes humains peuvent les traverser, s'installer et proliferer a l'interieur des macropores a condition que leur taille minimum soit de 20 m (la valeur ideale se situant entre 40 et 80 m). L'etude in vivo demontre que la taille des connexions inter-pores doit etre superieure a 50 m pour favoriser l'apport vasculaire et nutritionnel des tissus et permettre la formation du tissu osseux mineralise a l'interieur des macropores ; alors que 20 m suffisent pour le passage des cellules et la formation du tissu chondroide. Dans les materiaux resorbables, la resorption augmente la porosite, mais la densite des pores et des connexions se modifie peu ; aussi cette densite joue un role plus important que la taille. Pour les materiaux non resorbables en revanche, taille et densite ont la meme importance. Nous avons constate que le potentiel de reparation osseuse spontanee est plus important en site osseux cortical qu'en site spongieux. Il est plus eleve en site cortical chez le mouton que chez le lapin. Apres implantation, la biofonctionnalite des ceramiques differe significativement selon le site (spongieux, cortical et medullaire). L'activite de degradation du materiau est plus importante en site medullaire. La neoformation osseuse est plus elevee en site cortical. L'absorptiometrie biphotonique (dxa) peut etre utilisee pour l'evaluation des ceramiques phosphocalciques, mais cette methode non invasive necessite des travaux ulterieurs afin d'en ameliorer les performances dans cette application.
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PINEAU, CHARLES. "Regulation paracrine de la fonction testiculaire chez le rat : etudes in vivo et in vitro." Rennes 1, 1990. http://www.theses.fr/1990REN10005.
Анотація:
Ce travail a ete effectue in vivo et in vitro chez le rat a differents ages et par plusieurs approches experimentales. Nous demontrons principalement: 1) l'interet d'approches paralleles in vivo et in vitro pour l'etude des relations entre les cellules germinales et les cellules de sertoli; 2) l'existence d'une regulation des cellules de sertoli par les cellules germinales, celle-ci pouvant etre mediee par l'intermediaire d'un(de) facteur(s) diffusible(s); 3) que la regulation des cellules de sertoli par les cellules germinales depend du type de cellule germinale considere, de l'environnement hormonal, et qu'elle pourrait etre differente chez le mammifere impubere et adulte
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Bruyère, Arnaud. "Etudes in vitro du métabolisme et du transport intestinal humain avec modélisation in vitro/in vivo par approche physiologique." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05P608.
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Valles, Béatrice. "Etudes metaboliques in vitro de divers composes medicamenteux : validation retrospective et prediction du metabolisme hepatique in vivo." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX22953.
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Briot, Pascal. "Etudes in vivo et in vitro de la biosynthèse des oestrogènes chez la Hase (Lepus europaeus)." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb375964416.
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Mohr, Steve. "Le transcriptome du mésothéliome pleural malin : Etudes in vitro, ex vivo, in situ et in silico." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2003. http://www.theses.fr/2003STR13155.
Анотація:
L'amiante, mutagène et cancérogène, est responsable d'atteintes pulmonaires d'origine professionnelles : plaque pleurale, cancer broncho-pulmonaire et mésothéliome pleural malin. Nous avons entrepris, à l'Institut National de Recherche et de Sécurité, une étude des transcriptomes de plèvre saine et maligne (mésothéliome) par la technique des puces à ADN. Les profils d'expression de i) cellules pleurales en culture sur 7000 gènes (étude in vitro), ii) mésothéliomes pleuraux malins de patients sur 10000 gènes (étude ex vivo), iii) cellules pleurales microdisséquées sur 10000 gènes (étude in situ) ont été analysés par regroupement orienté et non-orienté. Nos résultats ont révélé la surexpression de gènes impliqués dans les processus d'invasion tissulaire locale, la protection et la résistance aux défenses anticancéreuses. Certains de ces gènes pourraient servir de marqueurs positifs, comme BLMH, BYSL, CDH11, FTL, GADD45A, IGFBP7, NBS1, TIMP3, THBS2 et TXN, ou négatifs du mésothéliome pleural malin, comme ITGA2, NME1, REQ, SYPL et TPBG. L'expression différentielle de certains de ces gènes, comme FTL et TXN, a été confirmée par RT-PCR quantitative. L'annotation fonctionnelle des gènes et des transcriptomes de mésothéliome pleural malin a été facilitée par l'étude infométrique in silico des gènes d'intérêt par le prologiciel DILIB. Nos résultats définissent une empreinte moléculaire du mésothéliome pleural malin humain caractérisant bien le phénotype malin. Ils concourent à une meilleure compréhension des bases moléculaires de la cancérogenèse pleurale, à la classification des tumeurs par leur profil d'expression et à l'individualisation de nouveaux marqueurs moléculaires du mésothéliome pleural malin ouvrant des nouvelles perspectives diagnostiques et thérapeutiquesAsbestos is known as mutagenic and carcinogenic for human and is responsible for many occupational pulmonary diseases including asbestosis, bronchogenic carcinoma and malignant pleural mesothelioma. We performed at Institut National de Recherche et de Sécurité a comparative study of the transcriptome of healthy pleura and malignant pleural mesotheliomas using microarray technologies. Gene expression profiles, obtained from i) cultured pleural cells (7,000 genes, in vitro study), ii) tumor specimens (10,000 genes, ex vivo study), and iii) microdissected pleural cells (10,000 genes, in situ study), were analyzed by hierarchical clustering methods with either unsupervised or supervised bioinformatic tools. Results from these studies showed many differentially expressed genes that promote local invasion, protection and resistance to anti-cancer defenses. Some of them may be positive markers of mesothelioma, namely: BLMH, BYSL, CDH11, FTL, GADD45A, IGFBP7, NBS1, TIMP3, THBS2 and TXN. Other like ITGA2, NME1, REQ, SYPL and TPBG may serve as negative markers of mesothelioma. The expression of selected genes, such as FTL and TXN, were confirmed by quantitative RT-PCR. Furthermore, a literature-mining tool, DILIB, suitable for in silico studies, was developed and applied to microarray data. DILIB allowed us to achieve functional annotation of genes and transcriptomes. Our results defined a molecular fingerprinting of human malignant pleural mesothelioma with up- and down-regulated genes that allowed to i) better understand molecular changes of pleural carcinogenesis, ii) improve diseases classification, and iii) find new molecular markers of malignant pleural mesothelioma. These markers should improve the accuracy of mesothelioma diagnosis and therapy
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Briot, Pascal. "Etudes in vivo et in vitro de la biosynthèse des œstrogènes chez la hase (Lepus europaeus)." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066159.
Анотація:
Etude sur le sang des veines périphériques, ovariennes, utérines au cave de femelles gestantes ou non gestantes, stimulées par PMSG ou non stimulées. In vitro étude sur tissus incubés (follicules, corps jaune, surrénale, endomètre ou placenta).
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CLEMENCEAU, BEATRICE. "Etude du risque de transmission de retrovirus endogenes de porc lors d'une xenogreffe d'ilots : etudes in vitro et in vivo." Nantes, 2002. http://www.theses.fr/2001NANT2056.
Анотація:
La xenotransplantation d'ilots pancreatiques porcins constitue une alternative therapeutique dans le diabete de type i. Un probleme majeur pose par cette greffe est le risque de transmission d'agents pathogenes du porc au receveur humain. L'utilisation de porcs exempts d'organismes pathogenes specifies (eops) pourrait permettre de minimiser ce risque. Cependant, cette strategie n'elimine pas les sequences retrovirales endogenes porcines (perv) presentes dans le genome porcin. Notre objectif a ete d'etudier le risque retroviral lie a l'utilisation d'ilots de porc eops. Nous avons rapporte la presence d'arnm de genes retroviraux perv dans differents tissus de porc eops. L'expression de ces sequences perv varie selon les tissus suggerant que le risque retroviral lors d'une xenotransplantation pourrait differer en fonction du tissu porcin greffe. L'expression des arn perv etait particulierement fiable dans les pancreas et dans les ilots de porc. Par ailleurs, nous n'avons pu mettre en evidence une activite transcriptase inverse dans les surnageants d'ilots, temoignant soit de l'absence de production de virions soit d'une production tres faible. In vitro, nous avons realise des tests d'infection en coincubant des ilots de porc avec differentes lignees humaines dont les cellules hek 293, tres sensibles aux perv. Cette etude rapporte que les ilots de porc eops ne sont pas capables d'infecter in vitro des cellules humaines. Nous avons etudie le risque in vivo dans un modele original : des souris nude, greffees avec des tumeurs humaines de cellules 293, ont recu des ilots de porc eops en intraperitoneale. Dans ce modele, les ilots de porc eops ont transmis des sequences perv a quelques tissus murins et egalement a des cellules humaines. Nos resultats suggerent donc que sous certaines conditions les ilots pourraient produire des perv infectieux. Le risque de transmission de perv au receveur humain lors d'une xenogreffe d'ilots ne peut pas etre exclu.
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Chemla, Denis. "Couplage contraction-relaxation myocardique : etude in vitro et in vivo." Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA112320.
Анотація:
L'etude du couplage contraction-relaxation (ccr) a faible et forte charge nous a permis de proposer une classification de l'inotropie sur muscle papillaire ventriculaire gauche isole, qui prenne en compte la contraction, la relaxation, le niveau de la charge, l'economie de la contraction et la sensibilite a la charge de la relaxation, et ainsi de preciser l'effet mecanique de modifications inotropes physiologiques, pathologiques et pharmacologiques. En modelisant la relaxation isometrique (ri) par differentes fonctions monoexponentielles, nous n'avons pas observe de ralentissement de ri aux fortes charges, contrairement aux donnees dogmatiques classiques. In vivo, le couplage telesystole-protodiastole a ete etudie de facon non-invasive par echocardiographie tm digitalisee au cours des myocardiopathies dilatees. Le ccr est comparable chez ces patients a celui des sujets controles, contrairement aux donnees publiees au cours des cardiopathies hypertrophiques, et n'est pas modifie par la dobutamine. Enfin, dans le but d'apprecier de facon non-invasive la postcharge et le couplage vg-arteres, nous avons mesure, par doppler pulse bidimensionnel, l'acceleration maximale du flux arteriel peripherique humeral (gmax) chez le volontaire sain, chez le patient hyperthyroidien et chez le patient hypertendu. Nos resultats suggerent que la performance cardiaque est le principal determinant de gmax
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BICHAT, FRANCIS. "Chimiosensibilisation des cellules tumorales resistantes aux anthracyclines par de nouveaux agents, s9788 et u74389g. Etudes in vivo et in vitro." Paris 6, 1997. http://www.theses.fr/1997PA066230.
Анотація:
La multidrug resistance (mdr) est liee, a la diminution de l'incorporation intracellulaire de molecules antitumorales par surexpression de glycoproteines membranaires p-gp et mrp (multidrug resistance related protein). Pour sensibiliser les cellules resistantes, des medicaments revertants ont montre leur capacite a lever cette resistance. In vitro, nous avons travaille sur des cellules mammaires : sensibles aux anthracyclines (mcf7s), transfectees par le gene mdrl (mcf7mdr) et selectionnees resistantes par la doxorubicine (dox) (mcf7r). Les cellules mcf7mdr et mcf7r expriment respectivement la p-gp, et la p-gp et mrp ; les cellules mcf7s en sont depourvues. La dox est toujours plus efficace que l'eprubicine (epi) sur les cellules. L'activite modulatrice de deux molecules (s9788 et u74389g), en presence de dox ou d'epi, a montre une augmentation dans les cellules resistantes : de la cytotoxicite des anthracyclines ; de l'incorporation de dox ou epi, ; de l'incorporation de rhodamine 123 ; et un blocage des cellules resistantes en phase g2/m. Les resultats obtenus ont montre que les deux modulateurs revertent partiellement, les phenotypes p-gp, et p-gp + mrp. La pre- et post-incubation du revertant par rapport a l'anthracycline est le schema de traitement le plus efficace. Nous avons montre une diminution : de la quantite d'atp en presence de chacun des revertants ; de l'activite atpasique de la p-gp et de la fixation de la #3h
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Cournil-Henrionnet, Christel. "Potentialités chondroprotectrices d'Hsp70 vis à vis des phénomènes apoptotiques : Etudes in vitro et in vivo chez le rat." Nancy 1, 2003. http://www.theses.fr/2003NAN12504.
Анотація:
L'arthrose se caractérise par une hypocellularité du cartilage, doublée d'anomalies de la matrice extracellulaire. La mort du chondrocyte concourt sans doute à la pathogénie de l'arthrose puisque plusieurs travaux récents révèlent qu'un excès d'apoptose est observé dans les chondrocytes, provenant de cartilage arthrosique. Nous avons développé au laboratoire un modèle expérimental d'arthrose chez le rat par injection intra-articulaire (ia) de mono-iodoacétate (MIA) dans le genou. Une première partie de ce travail de thèse a donc été d'étudier la chondrotoxicité du MIA sur des cultures de chondrocytes de rat et de confirmer la participation des phénomènes apoptotiques aussi bien in vitro qu'in vivo, dans le modèle d'arthrose induit par le MIA chez le rat. Après avoir identifié certains acteurs de ce processus de mort cellulaire (Bax, Bcl-2, caspases, importance de la mitochondrie ), nous avons dans un second temps essayé de moduler la sévérité des atteintes articulaires. Pour ce faire, nous nous sommes intéressés aux capacités protectrices de la protéine Hsp70 dont les effets bénéfiques tant vis-à-vis de l'apoptose que de la nécrose, sont déjà démontrés dans d'autres pathologies. Les résultats obtenus in vitro démontrent de réelles propriétés chondroprotectrices de cette protéine, vis-à-vis de la toxicité du MIA, que ce soit grâce à une surexpression par transfert de gène, ou par induction au moyen d'un inhibiteur du protéasome, le MG132. In vivo, un pré-traitement par le MG 132 a permis de diminuer significativement la sévérité des lésions cartilagineuses provoquées par l'injection ia de MIA, cette protection passant par une surexpression des protéines de stress. Afin de valider les propriétés bénéfiques d'Hsp70, nous avons développé une méthode originale de vectorisation non virale de transgènes dans le tissu articulaire. Cette technique repose sur l'utilisation d'impulsions électriques pour délivrer une information génétique dans un tissu cible. Les résultats préliminaires obtenus lors de notre travail ont démontré l'intérêt d'une telle approche dans le cartilage articulaire, tissu complexe et difficile à transfecter efficacement de part la présence d'une matrice extracellulaire dense. Après avoir validé cette méthode, nous avons pu démontré que la surexpression d'Hsp70 in vivo par cette technique d'électroporation permet de protéger efficacement le cartilage articulaire rotulien de la toxicité du MIA. Par ailleurs, la mise en évidence des propriétés protectrices d'Hsp70 nous a permis de comprendre et d'expliquer en partie l'effet bénéfique d'un exercice physique modéré sur le développement de lésions articulaires, lors d'un modèle expérimental d'arthrose par section du ligament croisé antérieur. Cet effort physique modéré entraîne une surexpression du taux d'expression des protéines de stress dans le tissu articulaire. Cette surexpression semble être corrélée avec la protection observée lors d'un exercice modéré et permet, dans une certaine mesure de s'opposer à l'aggravation de la dégradation contingente de la dysfonction articulaire lors de ce modèle.
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BOUCHER, NATHALIE. "Vieillissement des lymphocytes t humains etudes in vitro et ex-vivo de cellules d'adultes jeunes, de personnes agees et de centenaires." Paris 7, 1998. http://www.theses.fr/1998PA077187.
Анотація:
Dans ce memoire, nous avons aborde le vieillissement des lymphocytes t humains sous 2 aspects : le vieillissement in vivo en etudiant des cellules provenant d'adultes jeunes, de personnes agees de 70 a 90 ans et de centenaires et le vieillissement in vitro en etablissant un systeme de culture a long terme similaire au systeme de hayflick utilise pour etudier la senescence des fibroblastes. Grace a la creation de banques de cellules et d'adn de centenaires dans le cadre du projet chronos, nous avons l'opportunite de comparer les lymphocytes t peripheriques de centenaires aux cellules provenant de personnes non selectionnees pour leur longevite extreme. Nous avons montre que la proportion de lymphocytes t cd28 + diminue au cours du vieillissement in vivo ; cette diminution est plus prononcee dans les lymphocytes t cytotoxiques que dans les lymphocytes t auxiliaires. Elle est correlee avec une proliferation a court terme moindre des lymphocytes t de centenaires. Nous avons confirme que les lymphocytes t possedent une capacite de proliferation limitee in vitro grace a l'etablissement d'un systeme de culture a long terme. Ces cellules cessent de se diviser apres 57 doublements en moyenne. Toutes les cultures deviennent progressivement oligoclonales et quelques une presentent des anomalies chromosomiques : trisomies 2, fusions telomeriques ou tetraploidies. La presence de ces anomalies n'est pas correlee avec la fin de la phase replicative des lymphocytes t. L'expression de cd28 varie au cours du vieillissement in vitro selon 2 profils : dans la majorite des cultures, la fraction de lymphocytes t cd28 + diminue pendant toute la duree de la culture ; dans 5 des 11 cultures, la proportion de lymphocytes t cd28 + diminue pendant la premiere moitie de la culture puis elle retourne a son niveau de depart. Ce second profil est preferentiellement associe avec la presence de cellules trisomiques pour le chromosome 2, sur lequel est situe le gene codant pour le cd28.
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Giangrande, Angela. "Etude in vivo et in vitro de la régulation de Sgs3." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376139014.
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Giangrande, Angela. "Etude in vivo et in vitro de la regulation de sgs3." Strasbourg 1, 1988. http://www.theses.fr/1988STR13069.
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Schoutteten, Laetitia. "Photophysique et photochimie du calcium green in vitro et ex vivo." Cachan, Ecole normale supérieure, 1997. http://www.theses.fr/1997DENS0022.
Анотація:
LLa photophysique du calcium green a été étudiée grâce au montage de fluorescence résolue en temps sous microscope. Cette sonde est caractérisée par des durées de vie différentes selon l'état de complexation au calcium. Elle n'est pas sensible a la viscosité et peu sensible a la polarité, mais sensible a l'hydrolyse, a l'adsorption et au ph. La molécule sonde le milieu dans son état fondamental. Il existe deux conformations stables de la sonde, caractérisées par leurs durées de vie. La durée de vie courte est due au transfert de charges intramoléculaire. Des études ex vivo sur des cellules ont été faites : étalonnage, détermination de la concentration en calcium, mesure d'adsorption de la sonde par anisotropie de fluorescence.
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AUTHIER, FRANCOIS. "Mise en evidence et signification de l'internalisation du glucagon et de son recepteur dans le foie de rat. Etudes in vivo et in vitro." Paris 7, 1992. http://www.theses.fr/1992PA077009.
Анотація:
Le devenir du glucagon dans le foie de rat in vivo a ete etudie par le fractionnement subcellulaire. Apres injection de glucagon iode aux rats, le ligand est progressivement internalise dans des endosomes distincts des elements de golgi et des lysosomes. Le traitement des rats par la chloroquine augmente la recuperation de la radioactivite dans les endosomes. Le glucagon endosomal consiste en du ligand intact et des metabolites contenant des clivages peptidiques en positions 2-3, 5-6 et 6-7. Les endosomes contenant du glucagon internalise, et incubes en conditions isotoniques generent ces metabolites. La degradation endosomale est sous la dependance de l'acidification entretenue par la pompe atp-dependante. L'injection d'une dose saturante de glucagon induit une diminution de liaison de l'hormone dans la membrane plasmique et une augmentation dans les endosomes. Ainsi, l'occupation du recepteur par le glucagon induit une internalisation specifique et reversible du complexe glucagon-recepteur, les recepteurs internalises conservant leur structure, mais perdant leur propriete fonctionnelle
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Perche, Olivier. "Hormones steroides, matrice extracellulaire : facteurs intervenant dans la differenciationdes cellules epitheliales d'oviducte de caille : etudes in vivo et in vitro." Paris 6, 1989. http://www.theses.fr/1989PA066395.
Анотація:
Les hormones steroides controlent la multiplication et la differenciation des cellules cibles. L'oviducte des oiseaux repond rapidement aux stimulations par les strogenes et la progesterone. Notre travail s'est focalise sur l'etude de la differenciation terminale des cellules epitheliales d'oviducte de caille. Lors du developpement de l'oviducte toutes les cellules sont dans le meme contexte hormonal mais, pourtant, a partir de cellules toutes identiques, on observe l'apparition de trois types cellulaires distincts (cellules ciliees, a mucus et glandulaires). Nous avons cherche a connaitre la capacite des cellules a se differencier en un type cellulaire particulier en realisant, in vivo, des traitements hormonaux particuliers. Nous avons pu modifier le developpement de l'oviducte et constater que la differenciation des cellules de l'epithelium n'est pas predeterminee. Par contre, certaines cellules epitheliales pourraient etre typiquement a l'origine des glandes. D'autres facteurs que les hormones interviennent dans la differenciation des cellules epitheliales, notamment les proteines de la matrice extracellulaire (mec). Au cours d'une stimulation strogenique entrainant l'invagination des cellules pour former les glandes tubulaires, la lame basale s'epaissit et sa reactivite vis-a-vis d'anticorps anti-laminine est modifiee. De plus, apres une hyperstimulation par la progesterone, des fibres de collagene de type i sont anormalement localisees entre les cellules epitheliales. Des hybridations in situ ont montre que ce collagene est synthetise par les fibroblastes du stroma et qu'ils traversent la lame basale. Pour comprendre le role de la mec dans la differenciation des cellules, nous avons developpe un modele de culture cellulaire. Il est apparu que le gel de collagene est le support le plus interessant et permet la differenciation de cellules ciliees et a mucus. Le support semble etre plus impo
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NIZARD, REMY-SIMON. "Recouvrement d'un substrat d'alumine par bioverres. Etude in vitro et in vivo." Paris 13, 1999. http://www.theses.fr/1999PA132017.
Анотація:
L'utilisation de l'alumine dans le cadre protheses articulaires est justifie par ses bonnes proprietes de frottement et sa faible usure. Neanmoins, au vu des resultats cliniques, son ancrage dans l'os a long terme reste a ameliorer. Les bioverres sont, sous certaines conditions, des produits bioactifs. Le but de ce travail a ete de tenter d'utiliser cette bioactivite en recouvrant un substrat d'alumine de deux types de bioverres : un verre silicate, un verre phosphate. In vivo, l'etude des materiaux massifs a montre que les verres silicates etaient bioactifs avec un contact osseux predominant. En revanche, le verre phosphate a montre essentiellement du tissu osteoide a son contact. L'alumine etait entoure en predominance de tissu fibreux. Ces resultats etaient correles aux resultats in vitro ou la formation d'hydroxyapatite n'etait observee qu'au contact du verre silicate. L'etude des implants d'alumine recouverts des deux types de verres ont montre qu'ils etaient entoures in vivo de facon predominante de tissu osteoide. La comparaison aux implants massifs montrait que le verre phosphate et l'alumine recouvert de verre phosphate se comportaient de facon similaire. Par contre, le verre silicate et l'alumine recouverte de verre silicate avaient des comportements tres differents. Ces observations in vivo, correlees aux observations in vitro, ont fait supposer le role de l'aluminium dans ce type de reponse. C'est pourquoi, une experience complementaire in vitro evaluant le retentissement de l'introduction d'aluminium dans la formation du cristal d'hydroxyapatite a ete realisee. Cette experience a montre que la maturation de l'hydroxyapatite etait influencee par la presence de quantite faible d'ions aluminium. En conclusion, des implants d'alumine recouverts de ce type de verre ne sont pas des produits utilisables dans le cadre des protheses articulaires. D'autres types de verres pour lesquels le procede de recouvrement n'est pas realise a haute temperature sont a l'etude.
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Jebeniani, Imen. "Etude in vitro et in vivo d'une cardiomyopathie secondaire à une laminopathie." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0025.
Анотація:
La mutation LMNA H222P est responsable de dystrophie musculaire d’Emery Dreifuss autosomale dominante (DMED-AD). Les patients atteints de DMED-AD souffrent d’une dystrophie musculaire et de cardiomyopathie dilatée. Les mécanismes moléculaires impliqués dans cette pathologie sont encore peu connus. Dans mes travaux de thèse, je me suis servie de cellules souches pluripotentes murines ainsi que de souris portant la mutation LMNA H222P afin d’étudier une approche thérapeutique potentielle. L'échocardiographie des souris LMNA H222P in utero révèle une dilatation des cœurs embryonnaires dès E13.5, ce qui indique une origine développementale de la maladie. La différenciation cardiaque des cellules souches pluripotentes murines est altérée dès le stade mésoderme. Aussi, les niveaux d’expression de Mesp1, snail1 et twist, gènes impliqués dans la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) sont diminués dans les cellules mutées en comparaison avec les cellules sauvages en cours de différenciation. L'immunoprécipitation de la chromatine dans les cellules différenciées révèle une diminution spécifique de la marque d'histone H3K4me1 sur des régions régulatrices de Mesp1 et Twist. L'inhibition de LSD1, une déméthylase spécifique de H3K4me1 rétablit le taux de la marque H3K4me1 sur les régions génomiques étudiées dans les cellules mutées. De plus, la baisse de LSD1 améliore la contraction des cardiomyocytes différenciés obtenus à partir des cellules souches embryonnaires portant la mutation LMNA H222P. L'inhibiteur de LSD1, utilisé dans les essais cliniques en cancérologie, pourrait être une molécule thérapeutique potentielle pour le traitement des laminopathies à phénotype cardiaqueThe LMNA H222P missense mutation in autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy patients is responsible for a muscular dystrophy and dilated cardiomyopathy. The molecular mechanisms underlying the origin and development of the pathology are still unknown. Herein, we used mouse pluripotent stem cells as well as a mutant mouse, all harboring the LMNA H222P mutation, to investigate potential therapeutic approaches. Echocardiography of LMNA H222P mice in utero revealed dilatation of heart as early as E13.5, pointing to a developmental origin of the disease. Cardiac differentiation of mouse pluripotent stem cells was impaired as early as the mesodermal stage. Expression of Mesp1, a mesodermal cardiogenic gene as well as snail1 and twist, involved in epithelial-mesenchymal transition (EMT) of epiblast cells, was decreased in mutated cells when compared to wild type in the course of differentiation. In turn, cardiomyocyte differentiation was impaired. Chromatin immunoprecipitation assays of the H3K4me1 epigenetic mark in differentiating cells revealed a specific decrease of this histone mark on regulatory regions of MesP1 and Twist. Downregulation or inhibition of LSD1, that specifically demethylates H3K4me1, rescued the epigenetic landscape in mutated cells. In turn downregulation of LSD1 rescued contraction in cardiomyocytes differentiated from LMNA H222P pluripotent stem cells. Our data point to LSD1 inhibitor, used in clinical trials in cancerology, as potential therapeutic molecule for laminopathies with a cardiac phenotype
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YAGHOOBIAN, JACQUELINE. "Etudes in vitro et in vivo sur la regulation du recepteur de l'hormone parathyroidienne (pth) et du peptide apparente a la pth (pthrp)." Paris 7, 1998. http://www.theses.fr/1998PA077306.
Анотація:
Le recent clonage du recepteur pth/pthrp et ses interactions avec la pth et le pthrp nous permettent de mieux comprendre les effets biologiques multiples de ces hormones dans les organes cibles classiques et non classiques. En plus, il permet d'approfondir nos connaissances sur les modes d'action cellulaire et moleculaire de la pth et du pthrp, dans les domaines de la pathologie telles que l'hypercalcemie humorale maligne, l'osteopenie induit par des corticoides. Ce travail a porte sur l'etude de la regulation de l'expression du transcrit du recepteur pth/pthrp : 1) par la dexamethasone dans la lignee osteosarcome de rat (ros 17/2. 8). 2) par l'implantation d'une tumeur mammaire de walker, et son traitement au pamidronate chez le rat. L'ensemble des faits rapportes concernant la regulation de l'expression du transcrit du recepteur pth/pthrp par la dexamethasone dans la lignee ros17/2. 8 suggere une augmentation du taux de synthese de l'arnm du recepteur, sans modifier leur demi-vie ; la necessite de la presence du recepteur des glucocorticoides ; un accroissement du taux de transcription du gene du recepteur pth/pthrp ; et exigent une synthese de nove de proteines. L'etude des consequences de l'implantation d'une tumeur mammaire et son traitement au pamidronate sur l'expression renale et tumorale du recepteur pth/pthrp chez le rat nous permet de suggerer que la regulation de l'expression du transcrit du recepteur pth/pthrp chez les rats porteurs de tumeurs walker est tissu-specifique. Cette expression est fortement inhibee dans le rein, mais reste inchange dans la tumeur. Un traitement au pamidronate corrige la diminution de l'expression du messager du recepteur, et reduit la masse tumorale, ce qui laisse d'envisager des strategies therapeutiques interessantes.
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De, oliveira Samira Cássia. "Impact de la pasteurisation et de l’homogénéisation sur la digestion du lait maternel chez le nouveau-né : Etudes in vitro et in vivo." Thesis, Rennes, Agrocampus Ouest, 2016. http://www.theses.fr/2016NSARB284/document.
Анотація:
Lorsque l'allaitement est impossible, du lait maternel pasteurisé (LMP) est préférentiellement administré, en particulier aux nouveau-nés hospitalisés. La pasteurisation de Holder (62,5°, 30 min) est appliquée pour des raisons sanitaires mais pourrait réduire l'absorption des lipides via l'inactivation des lipases endogènes du lait. L’homogénéisation du LMP pourrait contrer cet effet négatif en augmentant la surface disponible pour l’adsorption des enzymes. L’objectif de cette thèse était d’étudier l’impact de la pasteurisation de Holder et de l’homogénéisation par ultrasons sur la digestion du LM chez le nouveau-né. Un modèle de digestion in vitro a été mis en place pour évaluer la digestion gastro-intestinale de LM cru (LMC) vs. LMP aux stades « nouveau-né à terme » ou « prématuré ». Une étude clinique a été menée chez des nouveau-nés prématurés pour comparer la digestion gastrique de (A) LMC vs. LMP et (B) LMP vs. LM pasteurisé et homogénéisé (LMPH).La pasteurisation et l’homogénéisation ont modifié la structure initiale du LM, ses cinétiques digestives et sa désintégration structurale. In vitro, la pasteurisation a réduit la lipolyse gastrique au stade à terme, alors qu’aucun impact n'a été observé au stade prématuré. La lipolyse intestinale, in vitro, a été réduite. In vivo, la pasteurisation a accélérée la protéolyse gastrique de la lactoferrine et a réduit celle de l’a-lactalbumine. L'homogénéisation a accéléré la lipolyse et la protéolyse de l'albumine sérique. Concernant les conditions physiologiques, l’activité lipolytique postprandiale était augmentée après admWhen breastfeeding is not possible, pasteurized human milk (PHM) from milk banks is preferentially administered, especially for vulnerable hospitalized newborns. Holder pasteurization (62.5°, 30 min) is applied for sanitary reasons but may reduce fat absorption through inactivation of milk endogenous lipases. This could be counteracted by homogenization of PHM through an increase of the specific surface available for enzyme adsorption. The objective of this thesis was to study the impact of Holder pasteurization and ultrasonic homogenization on the digestion of HM in the newborn. An in vitro dynamic model was used to evaluate the gastrointestinal digestion of raw HM (RHM) vs. PHM at preterm and term stages. A clinical trial was conducted on hospitalized preterm newborns for comparing the gastric digestion of (A) RHM vs. PHM and (B) PHM vs. pasteurized-homogenized HM (PHHM). Pasteurization and homogenization affected the HM initial structure and its digestive kinetics and structural disWhile gastric lipolysis was reduced after pasteurization in term in vitro study, no impact was observed at the preterm stage. Intestinal lipolysis, in vitro, was reduced by pasteurization. Gastric proteolysis was selectively affected by pasteurization, being, in vivo, faster for lactoferrin and slower for a-lactalbumin. Homogenization increased lipolysis and proteolysis of serum albumin. Some physiological gastric conditions were affected by treatments: RHM had enhanced postprandial lipolytic activity and PHHM had a reduced gastric emptying time. The in vivo data described here may help to i
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Daudet, Nicolas. "Etudes in vivo et in vitro du potentiel régénératif de l'organe de Corti : recherche de facteurs moléculaires capables d'influencer ce potentiel." Montpellier 1, 2001. http://www.theses.fr/2001MON1T001.
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RACLOT, THIERRY. "Metabolisme selectif des acides gras adipocytaires en fonction de leur structure moleculaire : etudes in vitro et in vivo chez le rat." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1995. http://www.theses.fr/1995STR13166.
Анотація:
La lipolyse est le processus metabolique d'hydrolyse des triacylglycerols adipocytaires en acides gras libres et en glycerol. Nous demontrons que la mobilisation des differents acides gras contenus dans les triacylglycerols adipocytaires est selective. L'acide gras le plus facilement mobilisable (18:5n-3) l'est 15 fois plus que le moins facilement mobilisable (24:1n-9). La selectivite de cette mobilisation depend de la structure moleculaire de l'acide gras, celui-ci etant d'autant plus mobilisable qu'il est court et insature. La selectivite de la mobilisation des acides gras adipocytaires demontree in vitro est operante in vivo lors d'une depletion energetique. Cette selectivite est une propriete metabolique generale du tissu adipeux qui est independante de la concentration relative des differents acides gras dans les triacylglycerols. La recapture des acides gras par l'adipocyte est egalement selective en fonction de leur structure moleculaire. Dans le contexte des mecanismes sous-jacents, nous montrons que la selectivite de la mobilisation des acides gras adipocytaires 1) n'est pas basee sur leur distribution parmi les 3 positions des triacylglycerols, via la specificite de la lipase hormono-sensible pour les liaisons esters primaires, 2) est compatible avec une partition differentielle des triacylglycerols, en fonction de leur polarite, a l'interface lipide-eau ou les lipases agissent. Concernant l'implication physiologique de la selectivite de la mobilisation des acides gras, nous decrivons pour 4 acides gras polyinsatures n-3 d'origine alimentaire une relation entre leur incorporation in vivo dans le tissu adipeux et leur mobilisation in vitro. En conclusion, ce travail demontre clairement que le metabolisme des acides gras adipocytaires est selectif en fonction de leur structure moleculaire. Ces resultats ouvrent de nouvelles perspectives pour la comprehension des mecanismes de stockage et d'utilisation des acides gras des reserves adipeuses
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Toussaint-Hacquard, Marie. "Etudes in vitro et in vivo des effets potentiels de trois solutions d'hémoglobine modifiée chimiquement sur les propriétés biologiques des cellules sanguines et endothéliales." Nancy 1, 2002. http://www.theses.fr/2002NAN11320.
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Gozalbes-Bappel, Catherine. "Effets vasculaires de deux diurétiques de l'anse : pirétanide et furosémide. Etudes ex vivo chez le rat spontanément hypertendu et in vitro chez le cobaye." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR28532.
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Touret, Franck. "Etude in vivo et in vitro du rétrovirus endogène gypsy chez Drosophila melanogaster." Paris, EPHE, 2014. http://www.theses.fr/2014EPHE3001.
Анотація:
Les rétrovirus endogènes sont le résultat d’infections successives des cellules germinales de leurs hôtes par des rétrovirus. Cette infection avec transmission mendélienne du génome rétroviral est nommée endogénisation et correspond à un processus encore peu connu Drosophila melanogaster constitue un modèle de choix pour comprendre ce processus grâce à la présence naturelle du rétrovirius endogène gypsy. Chez les individus permissifs ce rétrovirus est d’abord exprimé au niveau d’une couche de cellules somatiques, puis il est ensuite transféré dans l’oovocyte. Chez les individus restrictifs, cette expression est alors réduite par les piRNAs, générés par le locus flamenco et ciblant les ARNs transcrits de gypsy. Dans ce travail, nous avons démontré que la bactérie endosymbiotique Wolbachia était capable de réduire la transmission maternelle lorsqu’elle était présente en même temps que le rétrovirus gypsy dans l’ovocyte, et ce , indépendamment des piRNAs Wolbachia représente donc le facteur négatif limitant l’invasion du généome de l’hôte par gypsy. Nous avons aussi isolé, à partir d’une culture de cellules embryonnaires, une forme infectieuse de gypsy capable de former des partcicules virales indectieuses et d’oinfecter une autre lignée de cellules. Les mécanismes permettant de rester infectieux sont encore inconnus, mais ces résultats pourraient aider à mieux comprendre le processus générald’endogénisation des retrovirus. L’ensemble de ce travail décrit ainsi plus précisemment les relations intimes et l’équilibre entre un hôte, ses habitants et un rétrovirusendogèneRetroviruses are viruses that have the ability to reverse transcribe their RNA genome into DNA to integrate it in the host genome. Sequencing of many eukaryotic genomes has revealed the presence of many of these endogenous retrovirus sequences. The mechanisms by which these retroelement colonize the genome are still unknown. The endogenous retrovirus gyspsy of Drosophilz melanogaster is a powerful experimental model to decipher this process. Gypsy is expressed in a sheet of somatic cells and transformed into the oocyte. This critical step is the first of the endogenization process which remains poorly understood. In this work we have shown that gypsy maternal transmission is reduced in the presence of the endosymbiotic bacteria Wolachia in a piRNAs independent way. Wolbachia represent a negative factor limiting gypsy genome invasion. We also isolate from a cell culture an infectious form of the gypsy endogenenous retrovirus. This form of gypsy is still able to form enveloped viral particles ans still have infectious properties. This process by which this virus can bud from the cell and still be infectious is unknown but i can lead to a better understanding of the endogenization process. Together this findings allow a better understanding of the complex relationship between host (and his inhabitants) and an endogenous retrovirus
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Aignasse, Marie-France. "Etude des mécanismes d'absorption digestive de la ciclosporine "in vitro" et "in vivo"." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P070.
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ROUFFIAC, VALERIE. "Caracterisation de l'agregation erythrocytaire par voie ultrasonore. Etude in vitro et in vivo." Paris 7, 2000. http://www.theses.fr/2000PA077276.
Анотація:
Le pouvoir agregeant des globules rouges ou autrement dit l'agregabilite peut influencer de maniere notable les conditions hemodynamiques par formation de rouleaux plus ou moins compacts et solides de sorte a perturber l'ecoulement : le ralentir voire le stopper. Quantifier cette agregabilite in vivo est donc d'interet clinique d'autant plus que certaines pathologies, couramment rencontrees en routine clinique, sont associees a un syndrome d'hyperagregation. L'un des problemes majeurs en mesure d'agregation erythrocytaire reside dans le fait qu'aucune technique in vivo n'est actuellement disponible pour caracteriser une suspension dans son milieu naturel (circulation veineuse ou arterielle). Bien que ce ne soient pas les seuls facteurs, les conditions d'ecoulement du sang dans les vaisseaux sont primordiales dans le controle de l'agregation. De ce fait, les mesures de reference fournies par l'agregametrie laser induisent un biais puisqu'elles procedent a partir d'echantillons sanguins replaces dans un banc hydrodynamique. Dans cette optique, l'objectif de cette etude a ete d'etablir de nouveaux indices permettant de mesurer qualitativement et quantitativement l'agregation erythrocytaire in vitro puis in vivo en utilisant le potentiel offert par les ultrasons. Etablis experimentalement sur banc hydrodynamique de couette et suivant deux protocoles (cisaillements decroissants et cinetique d'agregation a seuil residuel nul ou non nul), ces indices traduisent a la fois la vitesse de formation et la taille maximale atteinte par les amas erythrocytaires. Une fois leur reproductibilite demontree, nous avons pu etablir leur pertinence vis a vis du phenomene d'agregation a partir de suspensions d'agregabilites differentes (concentrations de dextran et hematocrites variables). Ce dernier resultat a ete conforte par les correlations significatives obtenues entre indices ultrasonores et parametres laser de reference. De plus, l'adequation de la reponse ultrasonore retrodiffusee avec la theorie de rayleigh a ete verifiee sur des globules rouges laves simulant de petits diffuseurs independants et pour une gamme de frequence 3. 5-15 mhz. Un autre resultat majeur de ce travail tient en la mise en evidence d'un rehaussement de l'agregabilite/agregation observe lors d'une cinetique a seuil residuel non nul (autour de 2s 1) et ceci quelle que soit la suspension etudiee. Par ailleurs, l'utilisation d'une gamme de basses frequences (3. 5-15 mhz), nous a permis d'adapter la methode pour des investigations macrocirculatoires sur animal modele. La modelisation du profil des vitesses associee a la mesure du coefficient de retrodiffusion lors d'un protocole de cinetique, a permis de relier le taux de cisaillement local aux indices obtenus sur la veine jugulaire de porc chirurgicalement exposee. Les investigations in vivo semblent demontre le meme phenomene que celui observe in vitro lors d'une cinetique a seuil residuel non nul. L'ensemble de ces resultats nous conduit a conclure sur l'interet d'exploiter la methode ultrasonore mise en uvre pour de futures investigations non invasives de l'agregation erythrocytaire.
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Watier, Bruno. "Etude experimentale du rachis cervical : comportement mecanique in vitro et cinematique in vivo." Paris, ENSAM, 1997. http://www.theses.fr/1997ENAM0031.
Анотація:
L'etude experimentale du rachis cervical est essentielle pour la comprehension de son fonctionnement normal et pour discerner les roles fonctionnels des divers elements. En outre, la mise en place de systeme d'evaluation du rachis lese et instrumente est primordiale pour s'assurer d'une bonne stabilisation des pathologies par les differentes osteosyntheses. Cette etude a donc pour objectif d'augmenter la base de donnees concernant le comportement du rachis cervical. Pour cela, nous avons realise des essais in vitro sur segments cadaveriques de l'occiput a t1. Les mobilites intervertebrales sous chargement physiologique ont ete analysees pour chaque unite fonctionnelle. Les sollicitations sont des couples de purs de flexion/extension, inflexion laterale et torsion axiale. Plusieurs dispositifs d'osteosyntheses ont aussi ete etudies dans cette etude en comparant le comportement de segments sains puis leses et instrumentes. L'objectif de ces essais consiste a s'assurer d'une bonne stabilisation post-operatoire de la colonne. Parallelement, la cinematique du rachis cervical de 120 personnes saines a ete analysee. Pour cela, chaque sujet a realise des cycles de deplacement en flexion/extension, inclinaison et rotation axiale. L'analyse des deplacements tridimensionnels a ete faite a l'aide d'un dispositif optique de reconstruction tridimensionnelle compose de cameras. In vitro, les courbes de comportement des unites fonctionnelles sont fortement non lineaires. Aux alentours du point d'equilibre, nous avons une zone de tres faible rigidite (zone neutre), suivi d'une zone rigide, quasi asymptotique en fin de chargement. C'est sous torsion axiale que les mobilites sont les plus importantes, suivi par la flexion/extension et par l'inflexion laterale. Sous torsion axiale, plus de 50% de la mobilite totale du cou est obtenue au niveau c1/c2. In vivo, nous observons d'autre part une decroissance de la mobilite avec l'age, particulierement importante pour les hommes.
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Cassien, Mathieu. "Etudes in vitro/in vivo de la toxicité de polluants atmosphériques. Implication du stress oxydant dans les mécanismes génotoxiques et sur la variation des paramètres biochimiques." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4703.
Анотація:
La pollution atmosphérique particulaire représente un facteur de risque potentiel même à de faibles concentrations. Quelle que soit leur composition, les nanoparticules (NP) sont parmi les plus nocives en raison de leur capacité à atteindre profondément les tissus pulmonaires, la circulation sanguine et les organes. Notre travail constitue une base solide dans la compréhension des effets induits par une sélection de polluants atmosphériques représentatifs, utilisés dans un contexte environnemental réaliste. Nos résultats in vitro fournissent l'évidence d'un effet génotoxique à dominance clastogène lors de l’exposition de cellules à des NP contenant du CeO2, qui d’une part exercent une action mécanique sur le noyau, et d’autre part stimulent la production de O2•- / H2O2 via la NADPH oxydase et la mitochondrie, favorisant la production d’HO•. En présence de 1-Nitropyrène, on observe selon la dose utilisée deux mécanismes génotoxiques successifs, passant d'une dominance aneugène à clastogène, cet effet étant relié à une surproduction de HO• détectable par RPE. L'étude in vivo chez le rat a mis en œuvre un système de génération d'aérosols de NP contenant des pesticides, réalisant une exposition quotidienne et chronique à de faibles doses. Un effet direct sur la fonction hémodynamique myocardique reflétant l'apparition de dommages cellulaires irréversibles a été observée, ainsi que des lésions rénales, hépatiques, et l'installation d'un stress oxydant et d’une inflammation systémiques. Sur le long terme, l'effet des NP modifie les profils lipidiques et favorise la survenue d’une intolérance au glucose. Des modes d'action spécifiques à chaque pesticide employé ont été proposésEpidemiological studies have consistently reported that particulate matter in ambient air pollution is associated with increases in cardiopulmonary diseases and mortality. Because they can deeply penetrate lung tissue, reaching blood stream and organs, nanoparticles (NPs) are considered particularly harmful. Here, our foray into the specific mutagenicity and cytotoxicity of NPs focused on manufactured nano-CeO2 (a fuel additive) and NPs known to form in air from a variety of atmospheric toxicants (eg, combustion residues, pesticides). We first revealed a genotoxic effect of nanoCeO2 on human fibroblasts by a clastogenic mechanism following stimulation of the release of O2•-/H2O2 by NADPH oxidase and mitochondria. However, upon exposure of these cells to nM doses of 1-nitropyrene (a combustion byproduct) promotion of DNA damage involving an aneugenic mechanism occurred before a clastogenic effect was seen at µM doses. Second, using a home-made chamber equipped with an aerosol generator, we determined indices of oxidative stress and tissue damage in rats chronically inhaling toxicant NPs for 1-5 months at environmentally relevant doses. Long term exposure, even at low NPs doses, provoked systemic oxidative stress, lipid peroxidation, kidney damage, liver dysfunction, changes in lipid profile and occurrence of disorders of glucose tolerance. Moreover, a strong impairment of hemodynamic performance was evidenced in hearts from NP-exposed rats. By extending literature data of the in vitro toxicity of NPs to the in vivo situation, our study incriminates the nano-sized components of atmospheric particulate matter as a privileged vector of genotoxicity and cardiotoxicity
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Loyer, Pascal. "Controle de la phase g1 du cycle cellulaire des hepatocytes normaux de rat : etudes in vivo et in vitro de quelques facteurs." Rennes 1, 1993. http://www.theses.fr/1993REN10153.
Анотація:
La phase g1 et la transition g1/s du cycle cellulaire semblent presenter une diversite de mecanismes en fonction des types cellulaires d'un type cellulaire a un autre. La multiplicite des complexes cdks/cyclines potentiellement impliques pourraient rendre compte de la variabilite des rythmes proliferatifs. Mais peu d'etudes sur ce point concernent les cellules de mammiferes. Nous avons dans un premier temps, repere quelques sous-unites proteiques cdks et cyclines presentes en g1 et lors de la transition g1/s dans les hepatocytes normaux de rat et montre que cdc2 n'etait pas exprime pendant cette periode a la difference d'autres types cellulaires. Par ailleurs, nous avons montre que l'entree en g1 des hepatocytes normalement quiescents, n'implique pas l'action d'un agent mitogenique, mais que la transition g1/s en depend. Ces resultats nous ont permis de definir un point de restriction en milieu de phase g1. Enfin, nous avons observe une incapacite des hepatocytes cocultives avec des cellules rlec a repondre a un facteur de croissance. Cette observation souleve le probleme du role des communications cellulaires dans la progression des cellules en g1. L'ensemble de nos observations demontre que la phase g1 et la transition g1/s sont des periodes essentielles dans le controle du cycle cellulaire des hepatocytes et qu'elles presentent des particularites en comparaison d'autres modeles cellulaires. Nos etudes ont montre que les systemes de culture des hepatocytes pouvaient etre des outils de choix pour aborder certains des mecanismes de proliferation hepatocytaire et ainsi permettre de mieux comprendre le processus de regeneration hepatique
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Devaud, Jean-Marc. "Morphogenese de neurones impliques dans la discrimination olfactive : etude in vivo et in vitro." Paris 6, 1997. http://www.theses.fr/1997PA066306.
Анотація:
Dans le lobe antennaire (premier relai de la voie olfactive) de l'abeille adulte, quatre types neuronaux se distinguent par des traits morphologiques specifiques en relation avec l'organisation glomerulaire du lobe, et correles avec des proprietes fonctionnelles specifiques de reponse aux odeurs. La morphogenese de ces types a ete etudiee par deux approches : analyse en microscopie confocale de neurones marques intracellulairement in vivo, et caracterisation de neurones developpes en culture primaire. In vivo, les neurones nymphaux acquierent de maniere precoce leur patron d'arborisation typique mais subissent une morphogenese progressive au niveau du detail de leurs arborisations intraglomerulaires ; en particulier certaines arborisations subissent une regression dendritique. Des mesures morphometriques confirment ces observations et suggerent un ajustement fin des arborisations jusqu'aux premiers jours de la vie adulte, donc concommitant de la periode critique dont l'existence avait ete suggeree par des travaux anterieurs. In vitro, trois types neuronaux ont ete identifies a partir de donnees morphometriques, ce qui suggere l'existence d'une morphogenese partiellement autonome de ces neurones. Les mesures realisees ont egalement permis d'identifier des regles decrivant l'organisation topologique et metrique des arborisations des differents types, modelisees par des relations mathematiques entre parametres de forme. L'ensemble de ces resultats renforce le concept d'une etroite relation forme/fonction des neurones olfactifs, et contribuent a une meilleure comprehension de son developpement.
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Pommeret, Olivier. "Etude fonctionnelle in vivo et in vitro des différentes formes de la Laminine-5." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077232.
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Dubor, Frédéric. "Production d'inhibiteur d'activateur du plasminogène : Etude in vitro et in vivo de quelques mécanismes." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066216.
Анотація:
Etude de la production d'inhibiteur d'activateur de plasminogene (pai), in vitro par les cellules en dotheliale humaine, in vivo chez le rat, apres traitement avec differents agents. In vitro, le muramylpeptide (mdp) et certains de ces derives induisent la synthese d'inhibiteurs dans le surnageant de culture, ainsi que le lipopolysacchoride (lps), constituant de la paroides bacteries gram-negatifs. Le lps induit le facteur de nevrose tumorale (tnf). La dexamethasme stimule la production de pai. In vivo, l'injection de lps ou de tnf par voie intraveineuse chez le rat induit une baisse importante de l'activite fibrinolytique plasmique. Cette activite se traduit par une augmentation du taux plasmatique au pai. La polymixine b, antibiotique, bloque in vitro et in vivo, la production de pai induite par lps mais n'a aucun effet sur la production pai induite par mdp ou tnf
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Le, Hegarat Ludovic. "Etude de la génotoxicité in vitro et in vivo d'une toxine marine, l'acide okadai͏̈que." Dijon, 2004. http://www.theses.fr/2004DIJOS052.
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BERANGER, FLORENCE. "Definitions et approches du controle pharmacologique du pouvoir anti-thrombogenique des cellules endotheliales (patce). Etudes in vitro en culture de cellules et in vivo chez l'animal." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX22956.
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Guillard, Thomas. "Etude des gènes plasmidiques de résistance aux fluoroquinolones : détection et facteurs d'émergence in vitro et in vivo." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077234.
Анотація:
Les fluoroquinolones figurent parmi les antibactériens les plus prescrits aujourd'hui dans le monde. Les trois principaux mécanismes de résistances plasmidiques aux quinolones, d'intérêt clinique, sont les protéines Qnr, l'enzyme AAC(6')-Ib-cr et la pompe d'efflux QepA. Ils ont été décrits relativement récemment par rapport à l'utilisation des quinolones en thérapeutique. Ces mécanismes confèrent un bas niveau de résistance. Cela implique le recours à une détection moléculaire, et pose la question, de la diminution de la réponse au traitement par quinolone. Premièrement,nous avons développé des techniques par PCR en temps réel pour détecter les gènes qepA et qnr et pour caractériser les alleles qnr, ainsi qu'une technique par pyroséquençage pour détecter le gène aac(6')-Ib-cr. Deuxièmement, nous avons montré que, malgré une faible augmentation de la concentration minimale inhibitrice, la production d'AAC(6')-Ib-cr réduit significativement l'activité bactéricide de la ciprofloxacine dans un modèle expérimental murin de pyélonéphrite à Escherichia coll. Enfin, lors de l'étude des collections d'isolats cliniques, nous avons caractérisé sept petits plasmides non transférables portant qnrD et hébergés par des souches de la tribu des Proteeae. L'étude du support génétique de qnrD a permis d'avancer l'hypothèse de sa mobilisation par l'intermédiaire d'un élément de type «mobile insertion cassette» (mie). Le progéniteur de qnrD n'a pour le moment pas été identifié, mais d'après les caractères génétiques observés il est vraisemblable que l'émergence de ce gène dans la tribu des Proteeae ait précédée sa dissémination aux autres entérobactériesFluoroquinolones are currently among the most heavily prescribed antimicrobials in the world. The three main plasmid-mediated quinolone résistance (PMQR determinants of clinical interest are the Qnr proteins, the AAC(6')-Ib-cr enzyme and the QepA efflux pump. PMQR have been described more recently than the fluoroquinolones therapeutic use. Since these mechanisms confer a low-level résistance, molecular detection of qnr genes among clinical bacterial isolates is worthwhile. Moreover, clinical relevance of PMQR needs to be pointed out by decrease of in vivo fluoroquinolones activity. Firstly, we developed real-time PCR for rapid qnr and qepA gènes detection and for qnr alleles characterization, and pyrosequencing detection of aac(6')Ib-cr gene. Secondly, we reported that an optimal regimen of ciprofloxacin did not significantly decrease the bacterial count in kidneys of mice infected with AAC(6')-Ib-cr-producing Escherichia coll strain susceptible in vitro, in a murine model of pyelonephritis. At last, we described seven small non-transmissible plasmids harbouring qnrD in strains of the tribe of Proteeae. Characterization of the qnrD genetic support led us to hypothesize the qnrD mobilization by a "mobile insertion cassette" (mie). Although qnrD progenitor remains unidentified, genetic characteristics suggest that qnrD appeared in the tribe of Proteeae before its spread to other enterobacterial strains
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BECAERT, THIERRY. "Etudes pharmacologiques et electrophysiologiques in vitro et in vivo de o-alkyl ethers et de desoxy s-alkyl thioethers derives du glucose. Mise en evidence de proprietes antagonistes calciques." Amiens, 1990. http://www.theses.fr/1990AMIES022.
Анотація:
L'etude de la toxicite de molecules tensioactives originales derivees du glucose a ete realisee chez la souris. Certains composes, les o-alkyl-3 et les desoxy-3 s-alkyl 1,2 ; d glucofurannose montrent des proprietes anesthesiques, myorelaxantes et anticonvulsivantes. In vitro, ces composes exercent un effet spasmolytique sur le duodenum de rat, suppriment l'activite cardiaque du cur de rat, et suppriment la contractilite du muscle squelettique (soleus) de souris. Une etude electrophysiologique realisee sur fibres musculaires et sur neurone d'ecrevisse montre que ces composes abolissent les potentiels d'action dependant du calcium et l'influx calcique transmembranaire. Etudies en condition de whole cell clamp sur myotubes de souris, ils bloquent les courants portes par les ions barium a travers les canaux calciques de types t et l
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Mouizina, M'Barka. "Etude in vivo et in vitro de la différenciation testiculaire chez le foetus de souris." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37608266s.
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Rovery, Clarisse. "Etude de la transcription de Rickettsia conorii dans différentes conditions in vitro et in vivo." Aix-Marseille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX20668.
Анотація:
Rickettsia conorii, l’agent causal de la fièvre boutonneuse méditerranéenne, est transmis aux humains par la morsure de Rhipicephalus sanguineus. Le séquençage du génome de ces bactéries intracellulaires strictes a permis de mieux comprendre leur phylogénie et de développer des approches post-génomiques (transcriptomique, protéomique). Le but de cette thèse était de mieux comprendre la pathogénicité de ces microorganismes en étudiant le transcriptome de R. Conorii dans différentes conditions. Nous avons pu montrer en reproduisant in vitro des conditions de stress de la bactérie que la transcription des gènes spoT ainsi que l’expression de rOmpA, une protéine majeure de surface variaient en fonction de ces conditions. Nous avons pu ensuite valider une méthode d’analyse globale du transcriptome de R. Conorii en utilisant une ‘mini-puce à ADN’. L’utilisation d’une puce à ADN correspondant à la totalité du génome nous a permis pour la première fois d’étudier la transcription de l’ensemble des gènes de R. Conorii in vivo dans des escarres prélevées chez des patients présentant une fièvre boutonneuse méditerranéenne. Nos résultats ont montré que R. Conorii avait un profil transcriptionnel remarquablement conservé quels que soit les patients atteints, et quel que soit le génotype en cause. Etant donné que l’escarre est le site d’introduction des rickettsies, l’analyse du profil transcriptionnel observé dans cette étude illustre en partie la façon dont les rickettsies contre-attaquent le système de défense de l’hôte. Globalement, nous pensons que ces résultats contribuent à une meilleure connaissance des capacités d’adaptation et de la pathogénicité de R. Conorii.
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Mouizina, M'Barka. "Etude in vivo et in vitro de la differenciation testiculaire chez le foetus de souris." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077230.