Дисертації з теми "Systèmes à libération contrôlée"
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Mauduit, Jacques. "Nouveaux systèmes antibiotiques à libération contrôlée à base de gentamycine et de polymères biorésorbables." Rouen, 1991. http://www.theses.fr/1991ROUES008.
Анотація:
Cette thèse présente un travail original visant à élaborer des systèmes antibiotiques à libération contrôlée combinant la gentamycine à des polymères biorésorbables et susceptibles de prévenir ou guérir les infections locales parfois observées après une opération chirurgicale. Le mémoire comprend une étude bibliographique faisant le point sur les connaissances actuelles concernant la gentamycine, les poly(acides lactiques) et les systèmes à libération contrôlée. Cette partie est suivie de cinq chapitres dont les quatre premiers traitent des systèmes suivants: 1) combinaisons gentamycine/poly(acide DL-lactique) amorphe de faibles masses moléculaires, pour l'élaboration de formes pâteuses; 2) combinaisons gentamycine/poly(acide L-lactique) semi-cristallins, en fin de compte inadaptées aux objectifs; 3) combinaisons gentamycine/poly(acide DL-lactique) de hautes masses moléculaires, sous forme de particules; 4) combinaisons gentamycine/mélange de poly(acide DL-lactique) de faibles et de hautes masses moléculaires, de compositions variées, sous forme de films résistants plus ou moins rigides. Le dernier chapitre présente les études in vivo des formes particules et films. Les caractéristiques pharmacocinétiques des systèmes testés sont compatibles avec les cahiers des charges correspondants et répondent apparemment aux objectifs initiaux
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Lemut, Josiane. "Utilisations biomédicales des silicones : application à un système à libération contrôlée." Clermont-Ferrand 1, 1990. http://www.theses.fr/1990CLF14036.
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Yang, QiaoWen. "Systèmes polymériques à base de dispersion aqueuse administrés par voie orale pour la libération contrôlée du principe actif." Lille 2, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL2S045.
Анотація:
Les dispersions aqueuses de polymères insolubles sont très largement utilisées pour pelliculer des formes galéniques destinées à la voie orale telles que des microgranules et permettre une libération contrôlée du principe actif. Ces dispersions aqueuses présentent l’avantage d’éviter l’emploi de solvants organiques mais impliquent un mécanisme de formation du film différent et plus complexe. Lors de l’utilisation de dispersions aqueuses de polymères, la formation du film nécessite une étape de maturation complémentaire appelée curing (traitement thermique contrôlé avec ou sans humidité relative forcée). Pour une meilleure compréhension de cette dernière, l’étude de différents facteurs influençant leur formation et leur stabilité a été entreprise. Dans cette étude, nous avons choisi de travailler sur un système réel – microgranules montés en principe actif, puis enrobés – et en parallèle, sur un système modèle – films libres d’enrobage avec ou sans couche de montage en principe actif, de composition identique aux enrobages des microgranules. Le présent travail a permis d’optimiser une méthode de fabrication de film libre dit « pulvérisé » permettant une meilleure compréhension de la structure interne des films membranaires et une meilleure prévision de la stabilité des formes enrobées. La caractérisation de film obtenu par pulvérisation semble être un outil efficace pour gagner du temps et de l’argent lors de développement de nouvelles formules d’enrobage. Elle constitue une aide à la formulation et à la transposition d’échelle.
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Estebe, Jean-Pierre. "Évaluation pré-clinique de systèmes thérapeutiques microparticulaires à libération contrôlée de bupivacaine dans les techniques d'anesthésie loco-régionale périphérique." Rennes 1, 2001. http://www.theses.fr/2001REN1BA55.
Анотація:
La thématique de notre recherche a été la modulation biopharmaceutique des effets des anesthésiques locaux. La douleur aigue postopératoire et la douleur chronique ne peuvent être prise en charge par l'administration des anesthésiques locaux en injection unique lors d'une technique d'anesthésie loco-régionale périphérique. Les recours à des cathéters ou à l'association avec des principes propres de chaque technique. L'objectif de nos travaux a été d'allonger la durée des effets de la bupivacai͏̈ne en l'incorporant dans des systèmes à libération prolongée. Ce contrôle de la vitesse de libération , réduisant la vitesse de résorption sanguine permet de réduire l'incidence de ses effets secondaires systémiques tout en augmentant la quantité de bupivacaîne disponible localement.
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Ongkasin, Kanjana. "Elaboration de dispositifs médicaux ophtalmiques à libération contrôlée de médicaments par imprégnation supercritique." Thesis, Aix-Marseille, 2019. http://www.theses.fr/2019AIXM0536.
Анотація:
Les technologies utilisant le CO2 supercritique sont considérées comme des alternatives vertes et éco-responsables pour la formulation de médicaments et le traitement de dispositifs médicaux. Ce travail de thèse a pour objectif de développer des dispositifs médicaux ophtalmiques innovants pour prévenir deux complications postopératoires de la chirurgie de la cataracte, l’endophtalmie et l’opacification de la capsule postérieure. Parmi d'autres procédés, l'imprégnation supercritique a été sélectionnée pour incorporer des principes actifs ophtalmiques dans des implants intraoculaires (IOLs) disponibles dans le commerce et largement utilisés pour la chirurgie de la cataracte. Une action ciblée des médicaments avec une libération prolongée directement dans les zones potentiellement affectées peut être atteinte sans nécessiter d'interventions médicales supplémentaires. L’imprégnation supercritique d’IOLs acryliques hydrophobes et souples a été étudiée en faisant varier les conditions opératoires de pression (8 à 25 MPa), de température (308 à 328 K) et de durée (30 à 240 min). L'influence de l'utilisation de l’éthanol comme co-solvant a également été évaluée. La cinétique de relargage du médicament \textit{in vitro} a été suivie pour déterminer les taux d'imprégnation. Afin de rationaliser l’influence des phénomènes concomitants gouvernant l’imprégnation, les comportements thermodynamiques des systèmes impliqués, polymère/ CO2 et médicament/CO2, ont été étudiés. L’implantation des dispositifs médicaux imprégnés dans des sacs capsulaires de donneurs humains ont montré le potentiel clinique de ces implants à libération prolongée innovantsSupercritical CO2 technologies are arisen as green and eco-responsible alternatives for drug formulation and medical device processing. The present PhD work aims to develop innovative ocular therapeutic medical devices to mitigate two post-operative complications of cataract surgery, endophthalmitis and posterior capsule opacification. Among other processes, supercritical impregnation was selected to load commercially available intraocular lenses (IOLs) commonly used in cataract surgery with ophthalmic drug components. A targeted action of drug molecules can be therefore achieved through a sustained release directly at the potential affected zones without requiring subsequent medical interventions. Supercritical impregnation of foldable hydrophobic acrylic IOLs was studied by varying the operating conditions of pressure (8 to 25 MPa), temperature (308 to 328 K) and impregnation duration (30 to 240 min). The influence of using ethanol as a co-solvent was also evaluated. In vitro drug release kinetics were studied and used to determine the impregnation yields. In order to rationalize the influence of the concomitant phenomena governing impregnation, thermodynamic behaviors of the involved systems, polymer/CO2 and drug/CO2 were studied. {Ex vivo} implantation of methotrexate impregnated IOLs on human donor capsular bags shown fibrosis reduction by inhibiting epithelial-mesenchymal transformation highlighting the potential of the innovative sustained-release drug-delivery IOLs to become of clinical relevance
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Genty, Muriel. "Caractérisation des dispersions complexes de sphérulites et évaluation de leur potentiel pour la libération contrôlée et la protection d'espèces encapsulées : comparaison avec d'autres systèmes lipidiques." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA114807.
Анотація:
Cette étude s'est intéressée à de nouveaux systèmes permettant l' encapsulation de molécules, appelés dispersions complexes de sphérulites, et formées de sphérulites dispersées dans des globules huileux émulsionnés dans une phase aqueuse contenant un tensioactif hydrophile. Le premier objectif de ce travail était la caractérisation des dispersions complexes, une connaissance de leurs propriétés physico-chimiques (structure lamellaire, capacité de gonflement des bicouches hydrophile et lipophile, résistance au choc osmotique, etc. ) à tous les stades de leur préparation étant nécessaire pour optimiser les formulations. Le second objectif était de démontrer le potentiel des dispersions complexes pour les applications de libération contrôlée, protection de substance encapsulée et maintien d'un pH interne différent du pH externe, par rapport aux sphérulites et aux émulsions multiples H/L/H. Des études de cinétique de fuite d'ions CI- et W encapsulés au sein de ces vecteurs, après dilution aqueuse sous différentes conditions osmotiques, ont donc été conduites. Il a été observé que la présence de la couche huileuse supplémentaire des dispersions complexes permettait de limiter efficacement la fuite d'ions encapsulés par rapport aux sphérulites. De plus, les dispersions complexes se sont avérées beaucoup moins sensibles à la pression osmotique que les émulsions multiples. Les mécanismes de fuite hors des dispersions complexes n'ont pas été parfaitement élucidés. Plusieurs phénomènes interviennent probablement, comme la diffusion des espèces encapsulées à travers les membranes successives constituant les vésicules et à travers 1 'huile, la migration des sphérulites vers la phase aqueuse externe. Surtout, la présence du tensioactif hydrophile en phase aqueuse externe a semblé jouer un rôle majeur. De plus, nous avons montré la capacité des dispersions complexes à encapsuler une solution acide et à maintenir plusieurs heures un pH interne et un pH externe différents
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Jean, Baptiste Elixène. "Amélioration des propriétés antibactériennes et anticoagulantes des prothèses vasculaires en polyester par immobilisation et libération contrôlée de principes actifs." Thesis, Lille 2, 2012. http://www.theses.fr/2012LIL2S043/document.
Анотація:
Les prothèses et les endoprothèses vasculaires, une fois implantées dans le corps humain, sont sujettes à un certain nombre de complications. Les infections, les thromboses précoces et les occlusions tardives sont les plus fréquentes, générant des conséquences cliniques très souvent délétères et parfois létales. Les difficultés de prise en charge de ces complications sont à l’origine des efforts déployés dans la recherche de solutions visant à améliorer les matériaux prothétiques. Aucune avancée clinique majeure n’a jusque-là été notée. Des études réalisées antérieurement dans notre laboratoire ont permis de développer des prothèses vasculaires en polyester dotées d’un revêtement de polymère d’hydroxypropyl-β-cyclodextrine capable d’adsorber puis de libérer de manière prolongée divers antibiotiques. Au cours des présents travaux nous avons déterminé les conditions optimales pour une libération effective de trois antibiotiques à partir de ces prothèses revêtues d’hydroxypropyl-β-cyclodextrine. Nous en avons testé l’efficacité dans des modèles in vitro et in vivo d’infections vasculaires. Nous avons eu recours à neuf souches pathogènes parmi les plus fréquemment rencontrées dans ce contexte en pathologie humaine. Nous avons parallèlement évalué in vivo l’innocuité, la tolérance tissulaire et la biocompatibilité de ces prothèses dans la perspective d’une application clinique. Le système développé s’est avéré efficace en libérant in situ sur une huitaine de jours les molécules antibactériennes sélectionnées. Les concentrations requises des solutions ainsi que le temps nécessaire d’imprégnation des prothèses étaient compatibles avec la pratique chirurgicale. Une activité bactéricide par réduction significative de l’adhésion, de la croissance et de la prolifération bactérienne a été observée comparativement aux témoins dans les différents modèles d’infections testés. Nos résultats démontrent aussi la possibilité d’utiliser ces molécules seules ou en association sans qu’il y ait d’antagonisme. Il deviendra ainsi possible de moduler et d’adapter le traitement antibiotique local, délivré in situ, en ciblant les divers pathogènes rencontrés dans le cadre d’infections mono ou polymicrobiennes. Les prothèses revêtues d’hydroxypropyl-β-cyclodextrine ont démontré in vivo une bonne intégration tissulaire et une excellente tolérance locale sans signe de toxicité systémique. [...]Synthetic vascular prosthesis likewise vascular endoprosthesis are prone to several complications after implantation into the human body. Infections, thromboses and late occlusions are the most challenging and the most common, leading to serious clinical consequences that are sometimes lethal. Management of those complications is still fraught with tremendous difficulties justifying the economic burden and the continuous efforts in research development for improving vascular prosthetic materials. This research investment is, however, yet to yield any great clinical advance. Previous studies conducted in our research laboratory have led to the development of polyester vascular prostheses coated with a polymer of hydroxypropyl-β-cyclodextrin. This was achieved in order to increase the loading and eluting capacities of these vascular prostheses towards several antibiotics. In the current works, we sought to determine the optimal conditions for effective controlled release of three antibiotics from those prosthetic platforms. We have also evaluated their efficacy in both in vitro and in vivo models of vascular infections. This was carried-out against nine different bacteria strains that are among the most common in human vascular infections. Moreover, we have assessed in vivo their safety, their healing properties, their systemic toxicity and their biocompatibility in the prospect of clinical application.The above-mentioned drug delivery system has been proved to be effective in releasing in situ the selected antibacterial agents over a seven-day desorption period in human plasma. Optimal batch concentration and time for prosthetic immersion into the antibiotic solutions were well compatible with current surgical practice standards. A bactericidal activity evidenced by significant reduction of bacterial adhesion, growth and proliferation was revealed when compared to appropriate controls in the various tested vascular infection models. We have also studied antibacterial molecules alone or in combination. In this latter setting, no antagonistic effects were depicted. This provides a unique opportunity to customize local antibiotic treatment delivered in situ from vascular device fabrics and to adapt it to the evolving ecology of both monomicrobial and polymicrobial vascular prosthetic infection. The polyester vascular prostheses coated with a polymer of hydroxypropyl-β-cyclodextrin were proved in vivo safe and demonstrated excellent biocompatibility, healing properties and tissue integration without any signs of systemic toxicity. [...]
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Kalaji, Mohamed Nader. "Élaboration d'un système de libération contrôlée des facteurs de croissance FGF-2 et TGF-β1 en vue de leur utilisation en odontologie conservatrice et endodontie". Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00881178.
Анотація:
Ce travail a été mené afin d'étudier l'effet du FGF 2 et du TGF-β1 sur les étapes précoces de la régénération dentinaire en utilisant la micro-encapsulation de ces facteurs dans une matrice pour les protéger et contrôler leur libération et ensuite l'application des microparticules obtenues en coiffage pulpaire direct dans un modèle de culture de dents entières. Ce travail consiste d'abord à l'optimisation des moyens techniques mis en oeuvre pour réaliser l'encapsulation du TGFβ1, FGF-2 à l'aide de l'acide poly (lactique-glycolique) PLGA. Les études de la caractérisation colloïdal et physico chimique des microparticules montre que les microparticules gardent leurs caractéristiques physicochimiques après séchage et resuspension dans l'eau. La procèdes optimisé a été ensuite utilisé pour encapsuler les facteurs de croissance. L'encapsulation de FGF-2 et TGF-β1 a été obtenue avec une taille, une efficacité d'encapsulation et une profile de libération adaptés au type d'application choisi. Les études biologiques ne montrent aucun effet toxique des particules sur les fibroblastes pulpaires. Les facteurs de croissance ont gardé leur activité biologique spécifique. Un modèle de culture de dent entier humain a été utilisé pour réaliser l'application de nos microparticules comme un matériau de coiffage dentaire pour confirmer leurs activités biologiques ex-vivo. Ces microparticules peuvent être utiles dans les études des étapes précoces de la régénération dentinaire, l'activation et la migration des cellules progénitrices de la pulpe dentaire
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Kalaji, Mohamed Nader. "Élaboration d’un système de libération contrôlée des facteurs de croissance FGF-2 et TGF-β1 en vue de leur utilisation en odontologie conservatrice et endodontie". Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10224/document.
Анотація:
Ce travail a été mené afin d’étudier l’effet du FGF 2 et du TGF-β1 sur les étapes précoces de la régénération dentinaire en utilisant la micro-encapsulation de ces facteurs dans une matrice pour les protéger et contrôler leur libération et ensuite l’application des microparticules obtenues en coiffage pulpaire direct dans un modèle de culture de dents entières. Ce travail consiste d’abord à l’optimisation des moyens techniques mis en oeuvre pour réaliser l'encapsulation du TGFβ1, FGF-2 à l'aide de l'acide poly (lactique-glycolique) PLGA. Les études de la caractérisation colloïdal et physico chimique des microparticules montre que les microparticules gardent leurs caractéristiques physicochimiques après séchage et resuspension dans l’eau. La procèdes optimisé a été ensuite utilisé pour encapsuler les facteurs de croissance. L’encapsulation de FGF-2 et TGF-β1 a été obtenue avec une taille, une efficacité d’encapsulation et une profile de libération adaptés au type d’application choisi. Les études biologiques ne montrent aucun effet toxique des particules sur les fibroblastes pulpaires. Les facteurs de croissance ont gardé leur activité biologique spécifique. Un modèle de culture de dent entier humain a été utilisé pour réaliser l’application de nos microparticules comme un matériau de coiffage dentaire pour confirmer leurs activités biologiques ex-vivo. Ces microparticules peuvent être utiles dans les études des étapes précoces de la régénération dentinaire, l'activation et la migration des cellules progénitrices de la pulpe dentaireThe purpose of this work was to investigate the effect of FGF 2 and TGF-β1 on the early steps of dentin regeneration using microencapsulation of theses factors into a microparticles matrix to ensure growth factors protection and to provide bioactive sustained release in contact with dental pulp cells and then the application of the obtained microparticles in direct pulp capping using a culture model of entire tooth. This work involves the optimization of technical means used to achieve encapsulation of TGFβ1, FGF-2 using the poly (lactic-glycolic acid) PLGA. Physicochemical and colloidal characterization of microspheres shows that the microparticles retain their physicochemical characteristics after drying and re-suspended in water. The double emulsion method was used to separately encapsulate (FGF-2) and (TGFβ1). Microparticles morphology, loading, shelf life, potential toxicity and release kinetics were studied. Then the proliferation of dental pulp cells was examined in contact with microparticles. Biological studies show no toxic effect of particles on pulp fibroblasts. Growth factors have kept their specific biological activity. A culture model of human entire tooth was used to achieve the application of microparticles as a dental direct capping material to confirm their biological activities ex vivo. These microparticles can be useful in studies of early steps of dentin regeneration, activation and migration of progenitor cells in dental pulp
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Qnouch, Adam. "Implants en silicone pour le traitement de l’oreille interne." Thesis, Université de Lille (2018-2021), 2021. http://www.theses.fr/2021LILUS060.
Анотація:
L’oreille interne est l’organe responsable de la perception auditive et le maintien de l’équilibre.Quand ces systèmes de perception sont perturbés ou endommagés, différentes maladies de l’oreille interne peuvent se manifester comme la surdité.L’administration d’un principe actif dans l’oreille interne par les voies classiques (orale, intraveineuse, intramusculaire) ne permet pas d’atteindre des concentrations suffisantes pour traiter une maladie.C’est pourquoi, une administration locale et unique peut fournir de grands avantages. L’application d’un appareil auditif tel que l’implantation d’un implant cochléaire peut être nécessaire si la surdité persiste. Un implant cochléaire transforme de la même façon que les cellules ciliées un son en signal électrique qui peut être retraduit en perception auditive dans le cerveau. L’électrode est reliée à un amplificateur implanté derrière l’oreille du patient. L’implantation d’une électrode dans la scala tympani de l’oreille interne peut alors aider à reconstituer la perception sensorielle.Ces implants cochléaires étant en silicone, il est possible de les charger en principes actifs. La libération de principe actif à partir de silicone peut être maintenue pendant des années : Du silicone chargé en dexaméthasone a été implanté avec succès dans des pacemakers. Après 10 ans d’implantation, une amélioration du fonctionnement de l’électrode est observée comparativement aux pacemakers non chargés en principe actif. Pour ajuster la libération du principe actif, plusieurs paramètres peuvent être variés. De plus, la géométrie et les dimensions du système peuvent avoir une grande influence sur la libération car ils impactent la longueur du « trajet » à parcourir par le principe actif pour être libéré. Ceci est d’autant plus important vu la nature plutôt hydrophobe du polymère ralentissant la pénétration de l’eau dans la matrice et par conséquent la libération du principe actif.Les principaux objectifs de cette thèse sont :- D'étudier la libération à long terme in vitro des implants cochléaires chargés en dexaméthasone- De développer et caractériser les matrices de silicone combinant dexaméthasone et dexaméthasone phosphateThe inner ear is the organ responsible for auditory perception and the maintenance of balance.When these perception systems are disrupted or damaged, various inner ear diseases can occur, such as deafness.The administration of an active ingredient into the inner ear by the classical routes (oral, intravenous, intramuscular) does not achieve sufficient concentrations to treat a disease.Therefore, a local and single administration can provide great benefits. The application of a hearing aid such as a cochlear implant may be necessary if deafness persists. A cochlear implant converts sound into an electrical signal in the same way that hair cells do, which can be translated back into auditory perception in the brain. The electrode is connected to an amplifier implanted behind the patient's ear. Implanting an electrode in the scala tympani of the inner ear can then help to restore sensory perception.As these cochlear implants are made of silicone, it is possible to load them with active ingredients. The release of active ingredient from silicone can be maintained for years: Silicone loaded with dexamethasone has been successfully implanted in pacemakers. After 10 years of implantation, an improvement in electrode function is observed compared to pacemakers not loaded with active ingredient. To adjust the release of the active ingredient, several parameters can be varied. In addition, the geometry and dimensions of the system can have a great influence on the release as they impact the length of the "path" the active ingredient has to travel to be released. This is particularly important given the rather hydrophobic nature of the polymer which slows down the penetration of water into the matrix and consequently the release of the active ingredient.The main objectives of this thesis are:- To study the long term in vitro release of dexamethasone loaded cochlear implants- To develop and characterise silicone matrices combining dexamethasone and dexamethasone phosphate
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Swed, Amin. "Encapsulation de protéines dans des systèmes polymériques particulaires par des procédés sans solvants toxiques pour l'ingénierie tissulaire du cartilage." Thesis, Angers, 2015. http://www.theses.fr/2015ANGE0039/document.
Анотація:
Ce travail a été mené afin de développer des systèmes polymériques particulaires chargés en facteur de croissance (TGF-β1) en vue d’une application à l’ingénierie tissulaire du cartilage. Tout d’abord, des nanoparticules d’acide poly(lactique-co-glycolique) (PLGA) ont été générées par un procédé basé sur la séparation de phase. De plus, des microparticules de PLGA ont été formées à l’aide d’un procédé d’émulsification/extraction du solvant en milieu CO2 pressurisé. L’un des avantages de ces procédés de formulation est l’utilisation de solvants injectables, non toxiques et non volatils. Les systèmes polymériques préparés ont été caractérisés et des particules sphériques à libération contrôlée ont été obtenues avec un rendement d’encapsulation satisfaisant tout en préservant l’activité biologique du facteur de croissance. Les particules chargées en TGF-β1 ont ensuite été incorporées dans un hydrogel injectable à base d’un dérivé cellulosique silanisé (Si-HPMC) contenant des cellules souches. Le biomatériau obtenu a été caractérisé en termes de morphologie, de propriétés rhéologiques et pour sa capacité à libérer le facteur de croissance. La libération contrôlée et localisée du TGF-β1 pourrait induire la survie, la prolifération ainsi que la différenciation chondrocytaire des cellules souches associées ce qui contribuerait à la régénération du cartilage. En conclusion, le biomatériau hybride élaboré au cours de ce travail possède un potentiel prometteur pour l’ingénierie tissulaire du cartilageThe aim of this work is to develop polymeric particulate systems loaded with transforming growth factor (TGF-β1) for cartilage tissue engineering application. First, nanoparticles of PLGA (poly(lactic-co-glycolic) acid) were generated using a phase separation method while PLGA microparticles were prepared by an emulsification/extraction process in CO2 medium. Interestingly, non-toxic, non-volatile injectable solvents were used in the formulation processes. The prepared polymeric systems were characterized; spherical particles with sustained release were obtained and satisfactory encapsulation efficiency was achieved with preservation of the growth factor bioactivity. TGF-β1-loaded particles were then incorporated within injectable silanized cellulose-based hydrogel (Si-HPMC) containing stem cells. The obtained biomaterial was characterized in terms of morphology, rheological properties and release study. The local and sustained release of TGF-β1 could induce survival, proliferation and differentiation of stem cells into chondrocytes which may promote cartilage regeneration. To conclude, the elaborated hybrid biomaterial has a promising potential for cartilage tissue engineering
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Brochart, Hervé. "Étude de la diffusion d'un principe actif à travers une membrane polymérique poreuse constituée de non-tissé : application au développement d'un système réservoir à libération contrôlée destiné à un usage vétérinaire." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114807.
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Delplace, Céline. "Microparticules à libération contrôlée : nouveaux polymères et importance des conditions de libération." Thesis, Lille 2, 2012. http://www.theses.fr/2012LIL2S007.
Анотація:
Les microparticules à base de copolymères d’acides lactique et glycolique (PLGA) sont biocompatibles et biodégradables tout en permettant de contrôler la libération des principes actifs pendant quelques jours à plusieurs mois. Récemment, des stratégies ont été développées pour améliorer les propriétés de ces polymères en introduisant des groupements fonctionnels le long de la chaîne polymérique dans le but de moduler la libération des principes actifs.L’un des objectifs de ce travail a été d’étudier le potentiel de nouveaux copolymères fonctionnalisés portant des groupements carboxyliques pour la préparation de systèmes à libération contrôlée. L’apomorphine est encapsulée comme principe actif modèle. Son effet thérapeutique reste limité de part son court temps de demi-vie et son puissant effet émétique. Ainsi, des microparticules biodégradables, assurant une libération contrôlée de l’apomorphine, amélioreraient son efficacité thérapeutique et l’observance du traitement en réduisant la fréquence d’administration et les effets secondaires systémiques. Les microparticules chargées en apomorphine ont été préparées par une méthode d’émulsion à partir des nouveaux polymères fonctionnalisés, et de PLGA 50:50 de différentes masses moléculaires, pour comparaison. Les microparticules obtenues ont été caractérisées par différentes techniques. Le contenu résiduel en dichlorométhane (utilisé au cours de la formulation) a été quantifié et la libération de l’apomorphine a été étudiée in vitro. L’utilisation des polymères fonctionnalisés portant des fonctions carboxyliques libres a mené à une efficacité d’encapsulation plus élevée en apomorphine, de plus bas taux résiduels en dichlorométhane et à des cinétiques de libération in vitro de l’apomorphine distinctes de celles obtenues avec les PLGA traditionnels. Ces résultats suggèrent une application prometteuse de ces polymères fonctionnalisés pour la libération contrôlée de principes actifs. Une étape d’optimisation a ensuite consisté à modifier les paramètres de formulation afin d’étudier leur influence sur les caractéristiques des microparticules produites. L’objectif était notamment d’améliorer l’efficacité d’encapsulation tout en limitant la libération initiale d’apomorphine pouvant engendrer des pics de concentration néfastes, à l’origine d’effets indésirables. Ainsi, certains paramètres de formulation ont été modulés au cours de la préparation des microparticules à base de PLGA 50:50 de 10 kDa. La sélection de paramètres optimaux a mené au développement d’une formulation assurant une libération d’ordre zéro de l’apomorphine sur une période de dix jours.En outre, la littérature met en évidence l’importance des études de libération in vitro au cours du développement des microparticules de PLGA. Cependant, aucune méthode n’étant décrite par les autorités réglementaires, des conditions très différentes sont utilisées en pratique et leur influence sur les cinétiques de libération est peu connue. Par conséquent, une partie de ce travail a consisté à évaluer l’impact des conditions expérimentales sur les essais de libération in vitro à partir des microparticules. Différents systèmes couramment utilisés ont été employés pour les études de libération. Différents principes actifs modèles ont été encapsulés à différents taux de chargement et plusieurs techniques ont été utilisées pour caractériser les formulations obtenues. Des modèles mathématiques ont été appliqués pour mieux comprendre les phénomènes observés. Les résultats montrent que les conditions expérimentales peuvent influencer, de manière négligeable ou significative, les cinétiques de libération, en fonction du type de formulation et du système expérimental utilisé. Les différences observées peuvent être partiellement attribuées à des différences de mécanismes impliqués dans le processus de libération. Cet effet doit particulièrement être pris en considération avant de tirer toute conclusion à partir des études de libération in vitroPoly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based microparticles represent an attractive choice to sustain drug release over periods ranging from a few days up to several months, while ensuring good biocompatibility and complete biodegradability. Recently, tremendous efforts have been devoted to improve the properties of these copolymers by introducing functional groups along the polymeric chain, with the aim of modulating the drug release.On the one hand, the main objective of this work was to investigate the potential application of new functionalized copolymers bearing pendant carboxyl groups (PLA-co-PBED), as controlled drug delivery device. In this study, apomorphine was encapsulated as a model drug. Its therapeutic effect is limited due to its very short half-life and its strong emetic effect. Consequently, biodegradable microparticles would offer the advantage of improving therapeutic efficiency and compliance, by reducing administration frequency and minimizing systemic side effects. Apomorphine-loaded, PLA-co-PBED-based microparticles were prepared using an emulsion method. Microparticles based on PLGA 50:50 of different molecular weights were used as a reference. The obtained microparticles were characterized using various techniques. The residual content of dichloromethane (used as organic phase during microparticle preparation) was quantified and the in vitro release of apomorphine was studied. Interestingly, the functionalized polymers bearing free-carboxylic groups led to higher drug encapsulation efficiencies, lower residual contents of dichloromethane and different drug release patterns. These results suggest a promising application of these functionalized polymers to control drug release. Furthermore, the impact of the formulation parameters on the resulting physico-chemical properties of microparticles was studied. The main objective was to optimize the encapsulation efficiency, while minimizing initial burst release, to avoid toxic concentration peaks, and thus potential side effects. In this matter, some formulation parameters were varied during the preparation of microparticles based on PLGA 50:50 of 10 kDa. Optimal parameters were selected to achieve a zero-order apomorphine release over 10 days.On the other hand, it is well known that the in vitro drug release studies are crucial for the development of PLGA-based microparticles. However, as no standardized method has yet been established by authority agencies, very different methods are used in practice and their consequences on the resulting drug release kinetics are not well understood. Consequently, this work was intended to evaluate the impact of the experimental conditions on the resulting drug release kinetics from PLGA-based microparticles. Frequently applied setups were used. Different model drugs were encapsulated at different initial drug loadings. Various techniques were used to characterize the resulting formulations. Mathematical modeling was applied to better understand the observed phenomena. These results showed that the impact of the experimental conditions can be negligible or significant, depending on the type of formulation and the experimental setup. The observed differences could partially be explained by differences in the underlying drug release mechanisms. It can be concluded that great care must be taken when drawing conclusions from in vitro drug release measurements
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Nyalosaso, Likoko Jeff. "Synthèse et caractérisation de sphères monodisperses de silice à porosité radiale (multi)fonctionnelles et étude de leur performance en catalyse en phase liquide et en vectorisation de principes actifs." Thesis, Montpellier 2, 2011. http://www.theses.fr/2011MON20218.
Анотація:
Une nouvelle approche de synthèse a été développée pour non seulement contrôler la morphologie, la taille et la texture de particules de silice mais aussi incorporer une ou plusieurs fonctionnalités à la surface interne de leurs pores. La morphologie sphérique, la monodispersité des particules, la porosité radiale, la dispersion et l'accessibilité des fonctionnalités ainsi que leur taux d'incorporation constituent les propriétés et les paramètres physico-chimiques privilégiés dans notre approche qui est basée sur la méthode de Stöber modifiée et la fonctionnalisation in-situ. Deux différentes applications ont été retenues pour étudier la quintessence de cette approche. La première consiste à incorporer des espèces métalliques (Al et Cu par exemple) dans les sphères de silice afin de les rendre fonctionnelles pour des applications catalytiques en phase liquide; et la deuxième consiste à greffer à la surface des particules des nanomachines sensibles permettant de contrôler le relargage des molécules actives pour des applications thérapeutiques. Dans les deux cas d'application, des performances optimales sont attenduesA novel approach of synthesis has been developed in order to control simultaneously the morphology, size and textural parameters of silica particles, as well as to incorporate one or more functional groups in the pore walls. In this approach, based on the modified Stöber method and in-situ functionalization, emphasis is put on the spherical morphology, the particle monodispersity, the radially disposed porous structure, and the appropriate dispersion and accessibility of surface functional groups. Two potential applications have been selected so as to verify the feasibility of the approach. In view of materials use for heterogenous catalysis in the liquid phase, the monodisperses mesoporous silica spheres were derivatized with metallic species (e.g., Al and Cu) by direct incorporation in the synthesis stage. The second type of applications concerned the use of silica spheres as sensitive nanomachines for the controlled drug release and required grafting of appropriate organic molecules onto the silica surface
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FEITOSA, Leonardo Falcão. "Síntese e caracterização de matriz porosa quitosana/fentanil para implementação como sistema de liberação controlada de fentanil." Universidade Federal de Campina Grande, 2014. http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/364.
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LEONARDO FALCÃO FEITOSA - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2258061 bytes, checksum: cdc233909fd365937aacd1ef5fa7c2cd (MD5)Made available in DSpace on 2018-04-11T15:06:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LEONARDO FALCÃO FEITOSA - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2258061 bytes, checksum: cdc233909fd365937aacd1ef5fa7c2cd (MD5) Previous issue date: 2014-12-29
Na terapia medicamentosa convencional o fármaco é administrado através de uma forma farmacêutica e produz um nível tecidual do fármaco que não se mantêm dentro da faixa terapêutica por um período prolongado de tempo. Desta forma, o êxito do tratamento vai depender de vários fatores como dosagens precisas e frequentes em horários específicos pré-determinados e adesão do paciente à terapêutica de modo que, a não obediência ao esquema terapêutico, pode resultar em utilização do fármaco em faixa não efetiva ou em níveis tóxicos Devido a grande problemática da manutenção de níveis séricos de fármacos no organismo humano, principalmente quando se tratam se fármacos relacionados ao tratamento de dores de moderadas a intensa, este trabalho propõe o desenvolvimento de membranas porosas a base de quitosana, que é um polímero natural biocompatível, capazes de promover a liberação controlada de fentanil. As matrizes obtidas foram caracterizadas por: MO, MEV, EDS, FTIR, DRX, Ensaio de Intumescimento, Ensaio de Biodegradação e Ensaio de Citotoxicidade. Por MO e MEV verificou-se uma superfície com poros aparentemente interconectados. A partir da análise por EDS pode-se verificar os elementos componentes da quitosana e do fármaco. Por FTIR e DRX notou-se a não alteração dos grupos funcionais e cristalinidade, respectivamente, do material devido a incorporação do fármaco. Baseado nos ensaios de intumescimentos e biodegradação verificou-se a capacidade de controlar as variáveis: razão de intumescimento e taxa de degradação exclusivamente pela variação da concentração de quitosana na membrana porosa. Verificou-se no ensaio de citotoxicidade que as membranas, mesmo com a incorporação do fármaco, não apresentaram citotoxicidade. Baseado nos resultados obtidos pôde-se concluir que é possível sintetizar uma matriz polimérica com promissoras propriedades para carrear fármaco e para testes in vivo.
In conventional medical therapy the drug is administered via a dosage form and produces a tissue level of the drug that is not maintained within the therapeutic range over an extended period of time. Thus, the success of the treatment will depend on several factors such as accurate and frequent dosing at predetermined specific times and patient adherence to therapy so that the non-compliance to the treatment regimen can result in use of the drug in not effective range or toxic levels Due to the great problem of maintaining serum levels of drugs in the human body, especially in the case if drugs related to the treatment of moderate to severe pain, this paper proposes the development of porous membranes chitosan base, which is a biocompatible natural polymer, capable of promoting the controlled release of fentanyl. The matrices obtained were characterized by: OM, SEM, EDS, FTIR, XRD, Swelling test, biodegradation test and Cytotoxicity Assay. For OM and SEM there was apparently a surface with interconnected pores. From the EDS analysis can verify the elements of chitosan and drug. FTIR and XRD noted not to change functional groups of crystallinity and, respectively, of the material due to the incorporation of the drug. Based on swellings and biodegradation tests verified the ability to control the following variables: swelling ratio and degradation rate solely by varying the concentration of the chitosan porous membrane. It was found that the cytotoxicity assay the membranes, even with the incorporation of the drug did not show cytotoxicity. Based on the results obtained it was concluded that it is possible to synthesize a polymer matrix with promising properties to adduce drug and in vivo tests.
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Bautzova, Tereza. "Les systèmes microparticulaires pour la libération colonique." Phd thesis, Université de Franche-Comté, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00830507.
Анотація:
La maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique font partie des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Le principal objectif des traitements anti-inflammatoires est de favoriser la délivrance du principe actif localement, spécifiquement sur les zones enflammées et de limiter les effets indésirables. Ainsi, plusieurs systèmes à libération colonique de molécules actives ont été développés. Parmi eux, les pellets présentent de nombreux avantages par rapport aux formes solides unitaires conventionnelles. Dans un premier temps, des pellets comptant une substance anti-inflammatoire naturelle et nutritive, la rutine, ont été développés. L'intérêt de cette molécule est de réduire considérablement les effets secondaires qui constituent un véritable problème dans les traitements actuels des MICI. Les pellets ont été enrobé avec les polysaccharides naturels se dégradant avec la flore colonique. Les études in vitro ont démontré une libération minimale du principe actif au niveau de l'estomac et du petit intestin. Par contre, une libération rapide et totale a été observée lors de l'exposition des pellets dans les conditions du milieu colonique. Les résultats des tests in vivo ont démontré que la rutine a atténué considérablement l'inflammation au niveau de colon et les pellets enrobés ont été aussi efficaces que les pellets d'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) commercialisés. L'administration orale de rutine via les pellets enrobés et préparés avec le chitosan semble être une approche prometteuse, permettant la libération du principe actif au niveau des zones enflammées, pour le traitement des MICI tout en réduisant les effets secondaires. Le deuxième but de notre travail était d'élucider l'impact du chitosan, un polymère mucoadhésif, sur l'efficacité thérapeutique. Les pellets de 5-ASA ont été préparés à partir de cellulose microcristalline avec ou sans chitosan. Un enrobage constitué d'un polymère pH dépendant,1' Eudragit® FS, a ensuite été réalisé autour du noyau. Les tests de dissolution ont montré que le principe actif n'était pas libéré du pellet après 2 h en milieu acide. En revanche,la libération était rapide dans un milieu simulant l'environnement colonique. Les tests ex vivo avec les pellets contenant le chitosan ont montré des propriétés mucoadhésives importantes qui ont été confirmées par la concentration élevée du métabolite de 5-ASA dans les tissus coloniques des rats. De plus, nous avons a démontré que les pellets permettaient d'atténuer de façon significative l'inflammation du côlon. Ainsi, les pellets bioadhésifs enrobés possèdent des propriétés bénéfiques supplémentaires pour la libération du 5-ASA au niveau du côlon par rapport à des formes multidoses commercialisées pour le traitement des MICI.
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Guglielmi, Marie-Anne. "Elaboration d'un nouveau concept de libération contrôlée de composés phytopharmaceutiques par combinaison zéolithique." Poitiers, 2010. http://www.theses.fr/2010POIT2345.
Анотація:
Le nombre de composés phytopharmaceutiques disponibles a considérablement diminué depuis quelques années et il importe d'utiliser ceux qui restent sur le marché d'une manière plus rationnelle, notamment en réduisant les impacts environnementaux. L'objectif de ce travail consiste à mettre au point une nouvelle formulation à libération contrôlée de composés phytopharmaceutiques systémiques xylémiens en les combinant à des zéolites. La première partie de ce projet a porté sur la mise au point de l'adsoption de composés phytosanitaires judicieusement choisis sur des zéolites faujasites. Cette étude a rapidement débouché sur l'utlisation préférentielle de zéolites hydrophobes afin d'obtenir un procédé repsectueux de l'environnement utilisant l'eau comme solvant. Cette adsorption est totalement maîtrisée en variant divers paramètres et permet la réalisation de combinaisons plus ou moins chargées. Après l'échelle du laboratoire, un procédé a été élaboré pour produire des quantités plus importantes en vue d'effectuer des tests de plein champ. L'étude des cinétiques de désorption des matières actives a été abordée au cours de la seconde partie de ce travail. L'importance de la charge et de la granulométrie de la zéolite sur la libération de la matière active a été démontrée. Enfin, des tests biologiques effectués avec les formulations ainsi réalisées ont fait l'objet d'une troisème partie au cours de laquelle l'efficacité des combinaisons zéolithiques a été prouvée tant en atmosphère contrôlée qu'en plein champ. Par ailleurs, la biodisponibilité de la formulation zéolithique s'est avérée meilleure que celle d'une formulation commerciale de la même matière activeThe number of available active substances to protect plants has decreased considerably for some years and it is important to use those which remain on the market in a more rational way, notably by reducing their environmental impact. The objective of this work lies in working out formulations for the controlled release of xylem systemic pesticidal compounds by combining them with zeolites. This will give the plant a systemic phytosanitary compound active over the necessary period for its protection, with minimal environmental impact (volatilisation or leaching). For this, the first part of the work has revolved around the adsorption of phytopharmaceutical compounds, judiciously chosen from the faujasite zeolites. This study quickly resulted in the preferential use of hydrophobic zeolites (raised correlation Si/Al), to find an environment-friendy procedure using water as solvant. In addition, this adsorption is totally controlled and allows for formulations at various concentrations (loads). The second part of this work revolved around the study of the kinetics of the desorption of the active ingredient. The importance of the load and the size distribution of the zeolite on the release of the active matter has thus been demonstrated. Biological tests on the formulations thus achieved, have resulted in the 3rd and last part, during the course of which the efficiency of the zeolitic combinations have been proven both in a controlled atmosphere as well as in the open field
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Gontard, Gwenaëlle. "Synthèse de nanoconjugués PEG-PLA pour des applications biomédicales : libération contrôlée et Imagerie." Thesis, Toulouse 3, 2016. http://www.theses.fr/2016TOU30279.
Анотація:
Ce travail de thèse s’inscrit dans le cadre d’une collaboration entre Sanofi à Vitry-sur-Seine et le Laboratoire Hétérochimie Fondamentale et Appliquée (LHFA) à Toulouse, et a pour but de développer de nouveaux nanovecteurs à base de conjugués polymériques biodégradables et biocompatibles capables d’encapsuler, de transporter et de libérer des agents thérapeutiques. Les travaux précédemment réalisés au laboratoire, ont montré que la libération de principes actifs hydrophobes, tels que le Cabazitaxel de la famille des taxanes, pouvait être contrôlée grâce à l’architecture de conjugués de nature PEG-PLA. Dans le premier chapitre, une étude a été menée afin d’améliorer la cinétique de libération du principe actif, en tirant profit de la différence de pH qui réside entre les tissus sains et les tissus cancéreux. Différents liens (reliant le principe actif au copolymère) ayant un comportement pH dépendant ont été étudiés, comme l’hydrazone, l’acétal et le β-thiopropionate. La liaison ester boronique, dynamique en fonction du pH, a aussi été étudiée dans le but de déstructurer la NP et permettre indirectement d’améliorer la libération du principe actif. La synthèse et l’évaluation des divers conjugués ont montré que la structure polymérique amphiphile des conjugués inhibait considérablement le comportement pH dépendant attendu. Dans le second chapitre, plusieurs technologies comme le ciblage, permettant de diriger la NP dans l’organisme, ou l’imagerie permettant de les visualiser, ont été étudiées. L’influence de la structure des conjugués de forme Y et L sur les propriétés de reconnaissance et d’imagerie a été analysée. La structure Y offre quelques avantages quant à la quantité de ligand requise pour obtenir un ciblage actif optimal ainsi qu’une meilleure visualisation, en comparaison des résultats obtenus avec les conjugués L. La méthode de co-nanoformulation a permis de faire varier la quantité de ligand ou de sonde d’imagerie au sein des NPs. Dans le troisième chapitre, la synthèse et l’efficacité de sels de (bi)pyridinium comme catalyseurs pour la ROP de l’ε-caprolactone sont présentées. Un phénomène de coopérativité avec des bipyridiniums, dications donneurs de deux liaisons hydrogènes (IHBD) a été mis en évidence pour l’activation de l’ε-caprolactone, avec des activités en ROP plus importante en comparaison des systèmes impliquant la participation d’une seule liaison H. Les meilleurs systèmes ont pu être évalués plus en détail et ont permis d’accéder à des polymères de masses définies allant jusqu’à 13 000 g/molThis PhD thesis is based on a joint between Sanofi in Vitry-sur-Seine and LHFA. This work consists in the development of new nanovectors based on biodegradable and biocompatible polymerics conjugate that enable to encapsulate, transport and deliver therapeutic agents. Previous works in the laboratory have shown that the release of hydrophobic drugs, such as Cabazitaxel, a taxane derivative, could be controlled by the architecture of the conjugated PEG-PLA. In the first chapter, a study was realized to improve the release kinetics of the drug, taking advantage of the difference of pH between healthy and cancerous tissue. Different linkers (linking the drug to the copolymer) having a pH dependent behavior have been studied, such as hydrazone, acetal and β-thiopropionate. The boronic ester bonding, dynamic function of pH, was also studied in order to destroy the NP and indirectly improve the release of drug. The synthesis and the evaluation of various conjugates have shown that the amphiphilic polymeric structure of the conjugates significantly inhibited the expected pH-dependent behavior. In the second chapter, several technologies such as targeting or imaging were studied. The influence of the Y and L-shape on the recognition and imaging properties was analyzed. The Y-shape offers advantages like the amount of ligand required for optimal active targeting and better visualization, in comparison with the results obtained with the L conjugates. The method of co-nanoformulation allowed to adjust the ligand amount or imaging probe within the NPs. In the third chapter, the synthesis and efficiency of (bi)pyridinium salts as catalysts for the ROP of ε-caprolactone are presented. A collaborative behavior with dication bipyridiniums is bearing two hydrogen bonds (IHBD) was demonstrated for the activation of the ε-caprolactone, with greater ROP activities compared to systems involving the participation of only one H bond. The best systems were evaluated in more details and allowed access to polymers with a molecular weight of up to 13 000 g / mol
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Porte, Karine. "Les composés mésoioniques : de nouveaux outils pour la libération contrôlée de principes actifs." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS253.
Анотація:
Très récemment, notre équipe a mis en évidence une réaction dite de ligation et coupure entre une famille de composés mésoioniques, les sydnone-imines, et les cyclooctynes. Cette réaction bioorthogonale agit selon un processus en deux étapes, une cycloaddition [3+2] suivie d’une rétro Diels-Alder, qui génère deux nouveaux composés : un produit de ligation et un produit de coupure. L’objectif de cette thèse consiste à améliorer la cinétique de réaction entre ces deux partenaires afin de pouvoir l’utiliser en tant qu’outil pour la libération contrôlée de principes actifs in vivo.Trois stratégies ont été développées lors de cette thèse afin d’optimiser ce système réactionnel : l’étude d’une relation structure/réactivité du partenaire sydnone-imine vis-à-vis de la réaction bioorthogonale; l’utilisation de micelles constituées d’amphiphiles possédant un motif sydnone-imine en tant que lien clivable entre la partie hydrophobe et la partie hydrophile de la molécule; et enfin, l’étude de l’utilisation de la reconnaissance moléculaire entre deux brins d’acides nucléiques peptidiques (ANP) complémentairesRecently, our laboratory has discovered a click and release reaction involving iminosydnones, a family of mesoionic compounds, and cyclooctynes. This bioorthogonal reaction occurs via a two step process: a [3+2] cycloaddition followed by a retro Diels-Alder, to give two new compounds: a click product and a release product.The main goal of this work is to improve the kinetic of the reaction between these two partners in order to use it as a powerful tool for in vivo drug delivery. Three strategies were developed during this thesis to optimize this reaction system: the study of a structure/reactivity relationship of the iminosydnone partner regarding the bioorthogonal reaction; the development of micelles built by amphiphiles containing an iminosydnone moiety as a cleavable linker, strategically located between the hydrophobic and the hydrophilic part of the compound and finally, the use of molecular recognition between two peptide nucleic acids (PNA) complementary strands
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Boissenot, Tanguy. "Nanocapsules théranostiques pour l’imagerie par IRM-19F et la libération contrôlée par ultrasons." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS078.
Анотація:
Nous avons développé des nanocapsules théranostiques combinant à la fois une fonction diagnostic d’amélioration de la détection tumorale et une fonction thérapeutique pour les traiter. Ces nanocapsules sont composées d'une enveloppe de polymère de PLGA-PEG et d'un noyau de bromure de perfluorooctyle, un liquide perfluoré, permettant la détection par IRM-19F. Nous avons encapsulé à l’intérieur de ces nanocapsules du paclitaxel, un anticancéreux de la classe des taxanes. L’encapsulation permet de s’affranchir de l’utilisation de Cremophor®, un tensioactif utilisé dans la formulation commerciale de Taxol® qui peut entrainer des effets indésirables graves pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique. L’encapsulation a été optimisée en faisant varier les paramètres de formulation pour empêcher la recristallisation du paclitaxel et l'agrégation des nanocapsules. La formulation optimisée a été testée in vitro sur des cellules de cancer du côlon CT-26 et a montré une cytotoxicité équivalente à celle du Taxol®. La pharmacocinétique et la biodistribution ont été évaluées chez des souris nudes porteuse de tumeurs CT-26 en comparaison au Taxol®. Pour les nanocapsules, les paramètres pharmacocinétiques sont améliorés : on observe une circulation prolongée et une meilleure accumulation au niveau des tumeurs, telles que confirmées par IRM-19F. L’efficacité antitumorale des nanocapsules est améliorée par rapport au PBS et Taxol®. L’influence d’ultrasons a aussi été étudié et a permis d’améliorer le ciblage et de ralentir la croissance tumorale. Des études in vitro ont montré que ce ralentissement est lié à l'hyperthermie modérée induite qui favorise la perfusion tumorale et l’extravasation vasculaire et améliore l’accumulation du principe actif à l'intérieur de la tumeurWe have developed theranostic nanocapsules combining a diagnostic moiety to improve tumor detection and a therapeutic moiety to treat them. These nanocapsules are composed of a polymer shell of PLGA-PEG and a core of a perfluorocarbon, namely perfluorooctyl bromide, detectable by 19F-MRI. Paclitaxel, a cytotoxic drug, was encapsulated in an attempt to reduce side-effects associated with excipients such as Cremophor® used in the commercial formulation (Taxol®). We optimized encapsulation of paclitaxel into nanocapsules by varying formulation parameters to prevent or limit paclitaxel recrystallization and nanocapsule aggregation. The optimized formulation was tested in vitro on CT-26 colon cancer cells and showed similar cytotoxicity as compared with Taxol®. Paclitaxel pharmacokinetics and biodistribution were evaluated in nude mice bearing CT-26 tumors comparing nanocapsules with Taxol®. For nanocapsules, pharmacokinetic parameters are improved leading to a longer circulation and resulting in an enhanced accumulation in tumors, as confirmed by 19F-MRI. In terms of efficacy, this enhanced passive targeting allows a slower tumor growth in animals treated with paclitaxel-loaded nanocapsules compared to PBS and Taxol®. Ultrasound were also used to further improve tumor targeting. We showed that when applying a safe ultrasound sequence, tumor growth was slower on our tumor model. In vitro studies showed that this decreased growth is due to mild hyperthermia favoring tumor perfusion and vascular extravasation leading in an enhance accumulation of drugs inside the tumor
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Bonnet, Marie. "Libération contrôlée du magnésium par des émulsions doubles : impact des paramètres de formulation." Thesis, Bordeaux 1, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR13669/document.
Анотація:
Les émulsions doubles de type eau-dans-huile-dans-eau (E/H/E) sont des systèmes dans lesquels des globules gras sont dispersés dans une phase continue aqueuse. De par leur structure compartimentée, ces systèmes permettent d’encapsuler des composés hydrosolubles au niveau des gouttelettes aqueuses internes. Néanmoins, leur utilisation requiert la maîtrise de leur stabilité thermodynamique et la compréhension des mécanismes mis en jeu au cours de la libération des espèces encapsulées. C’est dans ce contexte que différents paramètres de formulation, i.e., nature de l’huile, concentration en émulsifiant hydrophile, fraction volumique en globules gras, complexation de l’espèce encapsulée ont été testés de manière à appréhender leur influence sur la libération des ions magnésium. Les constituants utilisés pour la préparation des émulsions E/H/E sont de grade alimentaire en vue de leur application dans les secteurs pharmaceutique ou alimentaire. La fuite des ions magnésium s’effectue essentiellement par un mécanisme de diffusion/perméation. Un modèle basé sur la diffusion du magnésium à travers la phase huileuse a été proposé, prenant en compte le coefficient de perméation de l’espèce ionique, la chélation du magnésium et l’ajustement des pressions osmotiques entre les phases interne et externe. Ainsi, le coefficient de permétation dépend de la localisation et de la concentration du chélatant, mais n’est que faiblement influencé par la pression osmotique. De plus, ce coefficient évolue au cours du temps notamment pour les fractions volumiques en globules gras élevésDouble water-in-oil-in-water (W/O/W) emulsions are systems in which fat globules are dispersed in an aqueous continuous phase. They provide a compartmented structure that allows the encapsulation of hydrosoluble compounds in the internal aqueous droplets. Nevertheless, the application of multiple emulsions is limited by their thermodynamical instability and the possible diffusion of hydrosoluble matter from one aqueous phase to the other one through the oil layer. In this context, the influence of several formulation parameters (oil nature, hydrophilic emulsifier concentration, oil globule mass fraction, complexation of the encapsulated species) was investigated relatively to magnesium release. All the ingredients used were food grade to match pharmaceutical and food application requirements. Magnesium leakage occurred without film rupturing. A model based on diffusion was proposed in which the rate of release was determined by the permeation coefficient of magnesium across the oil phase, by magnesium chelation and by the osmotic pressure mismatch between the internal and external aqueous phases. The permeation coefficient depended on the chelating agent location and concentration but was poorly influenced by the osmotic pressure. Moreover, the permeation coefficient evolved with time, especially at high oil globule fractions
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Batool, Fareeha. "Développement de stratégies innovantes de régénération parodontale via la modulation de la réponse inflammatoire." Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAJ068.
Анотація:
Le contrôle de l’infection et de l’inflammation est crucial dans les traitements parodontaux de régénération tissulaire. Dans cet objectif, trois stratégies novatrices ont été développées et évaluées in vitro et in vivo en se focalisant sur les paramètres associés à la cicatrisation. Dans un premier temps, une membrane de polycaprolactone (IBU-PCL) fonctionnalisée avec de l’ibuprofène a été développée. Ce nouveau biomatériau aux propriétés anti-inflammatoires et utilisé comme barrière permettant l’exclusion tissulaire a permis de réduire significativement l’expression des marqueurs de l’inflammation au niveau des cellules épithéliales gingivales in vitro et l’inflammation des tissus mous in vivo. Dans un second temps, un implant se formant in situ (ISFI) fonctionnalisé par ibuprofène et chlorhexidine a été développé pour cibler l’infection et l’inflammation. Ce biomatériau a permis de réduire la croissance bactérienne de Porphyromonas gingivalis et d’optimiser la cicatrisation des tissus parodontaux par réduction de l’inflammation. Enfin, un hydrogel thermosensible fonctionnalisé par atorvastatine encapsulée dans des nano-émulsions a été synthétisé (ATV-KELP NE) et a induit une amélioration de la néoformation osseuse dans un modèle de calvariaControl of periodontal infection and inflammation is crucial for optimal periodontal wound healing and regeneration. For this purpose, three different and novel strategies were developed and tested for their impact on periodontal wound healing parameters in vitro and in vivo. Firstly, an ibuprofen-functionalized polycaprolactone (IBU-PCL) membrane was developed as an anti-inflammatory barrier membrane that successfully reduced inflammatory markers expression in gingival cells in vitro and decreased soft tissue inflammation, thus, improving periodontal tissue healing in an experimental periodontitis model in vivo. Secondly, chlorhexidine and ibuprofen containing in-situ forming implant (CHX-IBU ISFI) was developed to target both infection and inflammation that successfully reduced Porphyromonas gingivalis growth and inflammatory response of gingival cells in vitro as well as improved soft tissue periodontal wound healing in vivo. Lastly, a thermosensitive chitosan-based hydrogel functionalized with atorvastatin encapsulated in a nano-emulsion (ATV-KELP NE) was characterized and used to treat an induced bone defect in vivo that resulted in improved soft and hard tissue healing by counteracting infection and modulation of immuno-inflammatory response
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Naceur, Tesnim. "Systèmes de files d'attente stratégiques avec information contrôlée." Thesis, Avignon, 2020. http://www.theses.fr/2020AVIG0279.
Анотація:
Face à des systèmes de file d’attente, les clients prennent des décisions stratégiques afin de rejoindre ou non ces systèmes d’une manière optimale. Un nouvel aspect intéressant est apparu et étudié ces dernières années : l’impact de l’information de la longueur de la file sur les décisions stratégiques des clients, sur l’équilibre et les performances du système. Les clients ne sont pas tous semblables face aux informations fournies par le système et cette hétérogénéité impacte également les équilibres et performances. Dans certains cas, le fournisseur de service peut avoir un intérêt à divulguer l’information sur l’état du système à certains clientset même de la cacher à d’autres afin d’optimiser certains objectifs. Dans d’autres cas, l’obtention de l’information est déterminée stratégiquement par les clients qui décident alors de l’inspecter ou non selon leurs contraintes et leurs souhaits. La motivation principale de cette thèse est d’étudier l’impact de l’information dans des systèmes d’attente avec usagers stratégiques et information contrôlée. Nos contributions permettent de déterminer l’équilibre et d’optimiser les performances des systèmes en fonction de l’accessibilité de l’information. Des solutions théoriques et analytiques ont été proposées pour résoudre les problèmes étudiésFaced to queuing systems, customers can make their strategic decisions in order to join or not these systems. An interesting new aspect has emerged and studied in recent years, which is about the impact of current queue-length information on strategic decisions of customers, on the equilibrium and the performance of the system. Customers are not necessarily homogeneous in their behavior and their access to the information, which implies different equilibrium and performances solutions.In some cases, service provider may have an interest to give to customers the system state information and withholding it to others in order to optimize certain objectives. In other cases, obtaining the information is mainly the choice of customers and therefore thay have to decide to inspect or to collect the information or not, according to their constrainsts and their wishes.The main motivation for this thesis is to study the impact of the queue length information on the strategic decisions of customers and to analyze the performance of such strategic queuing systems with controlled information. Our contributions allow to determine the equilibuim and optimize the performance of the systems according to the queue length information. Theoretical and analytical solutions have been proposed to solve the studied problems
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Lavielle, Nicolas. "Fabrication de nanofibres et nanoparticules de biopolyesters pour la libération contrôlée d'un composé modèle." Phd thesis, Université de Strasbourg, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01063059.
Анотація:
L'électrospinning est un procédé couramment utilisé pour la fabrication de membranes nanofibreuses non-tissées. Ces membranes sont particulièrement intéressantes pour des applications tels que l'ingénierie tissulaire et la libération contrôlée de médicaments car elles sont très poreuses et ont une large surface spécifique. Dans une première partie, nous avons développé une nouvelle stratégie afin de contrôler la morphologie et la dimension des fibres fabriquées par electrospinning. Puis nous avons développé un composite fait de nanofibres de PLA et de microparticules de PEG auto-organisé, créant des motifs en nid d'abeilles qui grandissent avec l'épaisseur de la membrane. Ces membranes auto-organisées ont une structure poreuse dont la dimension des pores va de quelques microns à plusieurs centaines de microns. Enfin, deux modèles ont été développés pour une libération contrôlée d'un composé model : la délivrance retardée par l'élaboration de structure sandwich et la libération directionnnelle par la création d'un gradient de concentration avec différentes cinétiques.
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Timbart, Laurianne. "Élaboration de copolymères à base de biopolyesters pour la libération contrôlée de principes actifs." Paris 12, 2005. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990003942950204611&vid=upec.
Анотація:
Les poly(3-hydroxyalcanoate)s ou P(3-HA)s, sont des polyesters aliphatiques d'origine naturelle, comportant des chaînes latérales saturées ou insaturées de différentes longueurs, produits par des bactéries. Les propriétés de biodégradabilité et de biocompatibilité confèrent à ces polymères naturels de vastes possibilités d'utilisation, notamment dans le domaine biomédical. Notre objectif a consisté à élaborer de nouveaux matériaux à base de P(3-HA)s afin d'améliorer leurs propriétés. Pour cela, des copolymères à base de P(3-HA)s et de polymères semi-cristallins (poly(ε-caprolactone) ou poly(acide lactique)) de structures différentes telles que des copolymères à blocs, greffés et statistiques, ont été synthétisés. La présence d'insaturations sur les chaînes latérales a permis de préparer des copolymères fonctionnalisés. Les copolymères à blocs ont été utilisés pour préparer des nanoparticules par nanoprécipitation. Les nanoparticules obtenues sont susceptibles d'encapsuler et de libérer de manière contrôlée, en fonction du pourcentage de P(3-HA) dans le copolymère, de la doxorubicine, un agent anti-tumoral utilisé lors de thérapies des tumeurs de la vessie. Ces systèmes nanoparticulaires présentent des propriétés de mucoadhésivité particulièrement favorables pour des systèmes de vectorisation endocavitairePoly(3-hydroxyalkanoate)s (P(3-HA)s), are aliphatic biopolyesters with saturated and unsaturated side chains of different lengths. They are produced by a wide range of microorganisms. These biopolymers are biodegradable and biocompatible and can be used for biomedical applications. The aim of the study was to investigate and improve the properties of novel materials based on P(3-HA)s. Copolymers based on P(3-HA)s and semi-crystalline polymers (poly(ε-caprolactone) or poly(lactic acid)) with different structures e. G. Block, graft or statistic copolymers, were synthesized. The presence of unsaturated units on side chains affords us the ability to prepare functionalised copolymers. Block copolymers were used to prepare mucoadhesive nanoparticles by nanoprecipitation and encapsulating doxorubicin. Doxorubicin is a chemotherapeutic agent used to treat bladder disease. The amount of P(3-HA) in the copolymers was used to control the release of doxorubicin
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Camargo-Pardo, Javier-Andrés. "Systèmes injectables biodégradables pour la libération prolongée d'ivermectine." Thesis, Nancy 1, 2010. http://www.theses.fr/2010NAN10068/document.
Анотація:
Des systèmes injectables de formation in situ ont été utilisés dans les dernières années pour l'obtention de formulations de préparation facile et permettant la libération prolongée de principes actifs. Ces systèmes utilisant des solvants biocompatibles et des polymères biodégradables sont des liquides (solutions ou émulsions) qui une fois injectés dans l'organisme donnent lieu à des implants (ISI) ou à des microparticules (ISM) solides. La formation de ces systèmes est induite par la précipitation du polymère à partir des solutions polymériques qu'ils contiennent lors du contact avec les fluides corporaux aqueux. Dans ce travail, des ISI et des ISM, réalisés à partir des polymères de l'acide lactique et/ou glycolique (PLA et PLGA) et des différents solvants biocompatibles, pour la libération prolongée d?ivermectine (IVM), un principe actif antiparasitaire faiblement biodisponible par la voie orale, ont été développés. Les profils de libération du principe actif in vitro et in vivo à partir de ces systèmes, ont été comparés avec ceux obtenus à partir de microparticules réalisées par la méthode classique dite d'émulsion simple - évaporation de solvant ; il s'agit d'une technique aux multiples étapes, à coût élevé et dont l'utilisation de solvants toxiques la font difficilement industrialisable. La libération du principe actif à partir des microparticules obtenues par émulsion simple/évaporation du solvant a été influencée par la forte interaction du principe actif avec les polymères mais aussi par la porosité. Dans le cas des systèmes in situ, la vitesse de libération d'IVM a été conditionnée par la solubilité dans l'eau du solvant biocompatible sélectionné et par les interactions solvant/polymère. Pour les ISM, des paramètres tels que la nature de la phase externe, aqueuse (ISM-O/W) ou huileuse (ISM-O/O), la solubilité dans l'eau du solvant de la phase interne, l'affinité entre les phases et l'affinité de l'IVM pour chacune des phases, ont déterminé la vitesse de libération du principe actif. La bonne stabilité ainsi que les profils de libération plus prolongés et présentant une faible libération initiale du principe actif in vivo et in vitro, ont montré que les ISI et les ISM réalisés à partir de solvants biocompatibles de faible solubilité dans l'eau tels que la triacetine sont les plus indiqués pour l'encapsulation d'IVM par rapport à ceux plus solubles dans l'eau comme la N-methyl-2-pyrrolidone et la 2-pyrrolidone. Ces systèmes représentent donc une alternative intéressante par rapport aux formulations conventionnelles d'IVMIn situ forming injectable systems have been used in the past years to obtain sustained drug release formulations which are easy to prepare. These systems using biocompatible solvents and biodegradable polymers are liquids (solutions or emulsions) that upon injection on the body lead to solid implants (ISI) or microparticles (ISM). These systems are formed in contact with water body fluids by polymer precipitation from the polymeric solution. In this work, ISI and ISM made from lactide and/or glycolide polymers (PLA and PLGA) and different biocompatible solvents were performed to obtain sustained release of ivermectin (IVM), an antiparasitic drug with a low oral bioavailability. In vitro and in vivo drug release profiles from these systems were compared with those from microparticles obtained by the classical simple emulsion/solvent evaporation method, which is difficult to propose in industry because of its multiple steps, high cost and the solvent toxicity. Drug release from simple emulsion/solvent evaporation microparticles was affected by the strong polymer/drug interactions and porosity. Concerning to in situ forming systems, the rate of IVM release was dependent on solvent water solubility and solvent/polymer interactions. The nature of the external phase, water (ISM-O/W) or oil (ISM-O/O), the water solubility of the solvent in the internal phase, phase affinity and IVM/phase affinity determined drug release from ISM. The good stability, the in vitro and in vivo sustained release and the low burst effect of IVM, indicated that ISI and ISM formulated from low hydrosoluble biocompatible solvents such as triacetin are more appropriated to IVM formulation instead of those based on more hydrophilic solvent (N-methyl-2-pyrrolidone and 2-pyrrolidone). These systems are an interesting alternative to conventional IVM formulations
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Gasmi, Hanane. "Microparticules à libération controlée : impact du gonflement sur la cinétique de libération de substance active." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S057/document.
Анотація:
Les études de libération de substance active à partir de système polymériques tels que des microparticules à base d’acide poly(lactique-co-glycolique) (PLGA) ont été largement explorées au cours de ces dernières décennies . L’objectif principal de ce travail consiste à mieux comprendre les mécanismes de transport de masse contrôlant la libération de substance active à partir des microparticules de PLGA. Un nouvel aperçu devait être acquis sur la base de suivi expérimental de la cinétique de gonflement de microparticules. Dans un premier temps, des microparticules à base de PLGA chargées de différents types de substances actives (acide, base et neutre), tels que kétoprofen, prilocaine base libre et dexamethasone ont été préparées par simple émulsion (huile dans eau) en utilisant une méthode d'extraction/évaporation du solvant. Les microparticules obtenues avaient des taux d’efficacité d’encapsulation qui sont variables selon la substance active utilisée. Une caractérisation des propriétés clés des microparticules obtenues a été réalisée en utilisant différentes techniques (microscopie optique, microscopie électronique). La chromatographie par permeation de gel a été utilisé pour déterminer le poids moléculaire du PLGA après exposition des microparticules au milieu de libération à différents temps afin d’évaluer la cinétique de dégradation du polymère. La diffraction des rayons X et la calorimétrie différentielle à balayage étaient utilisés pour étudier l’état physique du polymère, de la substance active pure ainsi que les microparticules chargées en substance active. Les études de libération ont montré deux types de profils de libération : un profil tri-phasique et un profil plus ou moins mono-phasique. Le profil tri-phasique observé est constitué de trois phases : une phase de libération initiale rapide suivie d’une libération constante qui est suivie ; à son tour ; par une seconde phase de libération rapide. En revanche, les différentes phases étaient difficilement distinguées pour le deuxième type de profil obtenu, du fait de la libération rapide de substance active ce qui permet de dire que les profils obtenus étaient plus ou moins mono-phasique. L’élucidation des mécanismes de libération de substance active était basée sur le suivi expérimental de la cinétique de gonflement des microparticules. Comme pour les cinétiques de libération obtenues à partir des microparticules à base de PLGA, différentes phases peuvent être distinguées pour les profils de gonflement. Les transitions d’une phase à une autre semblent s’accorder entre le profil de libération et celui du gonflement. Ainsi, le gonflement des microparticules pourrait contribuer au contrôle de la libération de la substance active à partir des microparticules à base de PLGAThe drug release studies from polymeric system such as Poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA)-based microparticles have been widely investigated during recent decades. The main objective of this work is to better understand the mass transport mechanisms controlling the drug release kinetics from PLGA microparticles. New insight was to be gained based on the experimental monitoring of the swelling kinetics of single microparticle. Initially, PLGA microparticles containing different type of drugs (acidic, basic and neutral), such as ketoprofen, prilocaine free base and dexamethasone were prepared using simple oil in water emulsion extraction/evaporation solvent technique. The characterization of the key properties of microparticles was performed using different techniques (optical microscopy, electron microscopy). The gel permeation chromatography was used to determine the molecular weight of PLGA following exposure of microparticles to the release medium at various times to assess the kinetic degradation of the polymer. The X-ray diffraction and differential scanning calorimetry were used to study the physical state of the polymer, drug and drug-loaded microparticles. Release studies have shown two types of release profiles: tri-phasic and more or less mono-phasic profile. The tri-phasic profile is composed of three phases: an initial rapid release phase followed by a constant release which is followed by a second phase of rapid release. In contrast, at the investigated higher initial drug loadings, different release phases could hardly be distinguished: The profiles were more or less mono-phasic. The elucidation of drug release mechanisms was based on the experimental results of the swelling kinetics of single microparticles. As for drug release, distinct phases can be distinguished for microparticles swelling. The transition from one phase to another seem to coincide for microparticle swelling and drug release. Thus also microparticle swelling might contribute to a significant extent to the control of drug release
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Bouffard, Marie-Claude. "Excipients à base de protéines de maïs pour la libération contrôlée de principes actifs alimentaires." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24320/24320.pdf.
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Boucard, Joanna. "Nanomatériaux magnéto-fluorescents pour la bio-imagerie multimodale et la libération contrôlée de principes actifs." Thesis, Nantes, 2018. http://www.theses.fr/2018NANT4051/document.
Анотація:
Ce travail de thèse consiste en l’élaboration et en la caractérisation de nano-outils théranostiques pour deux objectifs. Le premier objectif concerne le diagnostic cellulaire ciblé (cellules cancéreuses et musculaires, bactéries, macrophages) grâce à des nanomatériaux détectables par microscopie de fluorescence et IRM. Le second est lié à la thérapie par libération contrôlée de principes actifs, notamment anti-cancéreux, encapsulés dans des nanomatériaux. En effet, la taille nanométrique de ces objets leur confère des potentialités de ciblage de tissus (cellules) tumoraux, diminuant ainsi les effets secondaires. Ces objets sont des nanoassemblages supramoléculaires constitués d’un coeur de molécules fluorescentes solvatochromes et d’une coquille de nanoparticules magnétiques d’oxyde de fer. Le coeur émissif, appelé FON pour nanoparticule organique fluorescente, émet un signal brillant dans le rouge compatible avec la première fenêtre de transparence des tissus biologiques. Les FONs se révèlent non cytotoxiques et peu sensibles au photoblanchiment. L’aptitude des FONs à se déliter une fois internalisées in cellulo et leur hydrophobicité permettent la vectorisation de médicaments hydrophobes. La libération de ces derniers est alors suivie in cellulo par microscopie de fluorescence. Cette libération peut être contrôlée par hyperthermie grâce à l’échauffement des nanoparticules magnétiques lors de l’application d’un champ magnétique alternatif. Ces dernières pourront aussi être exploitées pour suivre l’évolution in vivo de tumeurs par IRM. Toutes ces propriétés combinées ouvrent la voie vers des potentialités théranostiques où la nanomédecine personnalisée est très recherchéeThese PhD studies consist in the design and characterizations of theranostic nano-tools to meet two requirements. The first one is cell-targeted diagnostics (cancer and muscle cells, bacteria, macrophages) using nanomaterials detectable by fluorescence microscopy and MRI. The second aims at controlling the release of drugs, including anticancerous ones, encapsulated in nanomaterials. The nanometric size of these objects enables enhanced accumulation in tumor tissue (cells), thereby decreasing toxicity side-effects. These objects are supramolecular nanoassemblies composed of a fluorescent solvatochrom organic core coated by a shell of magnetic iron oxide nanoparticles. The emissive core, named FON for fluorescent organic nanoparticle, shows a bright redshifted emission signal compatible with the first biological tissue transparency window. FONs exhibit no cytotoxicity and little photobleaching. The ability of FONs to disassemble once internalized in cellulo and their hydrophobicity enable hydrophobic drugs vectorization. In this way, in cellulo drug delivery can be followed-up by fluorescence microscopy. Drug delivery can be controlled with magnetic hyperthermia thanks to the heating properties due to an alternative magnetic field applied to magnetic nanoparticles. Furthermore, magnetic nanoparticles allow tumor evolution to be monitored in vivo using MRI. All these combined properties pave the way toward theranostic potentialities where personalized nanomedicine is highly requested
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Carvajal-Millan, Elizabeth. "Étude de gels d'arabinoxylanes de blé : relations structure, propriétés rhéologiques et libération contrôlée de protéines." École nationale supérieure agronomique (Montpellier), 2004. http://www.theses.fr/2004ENSA0015.
Анотація:
Les arabinoxylanes (AX) de blé forment des hydrogels chimiques par réticulation enzymatique de l'acide férulique qu'ils portent. La formation et la stabilité des gels ont été suivies par rhéologie et quantification des liaisons covalentes formées (dimères d'acide férulique, di-AF). La présence dans les gels formés d'un trimère d'acide férulique (tri-AF) (4-0-8', 5'-5") a été mise en évidence. Les caractéristiques structurales des gels (masse molaire de la chaîne du polymère entre deux points de réticulation adjacents, densité de réticulation, taille de pore) ont été déterminées à partir de tests de gonflement à l'équilibre. L'importance relative des liaisons covalentes (type di-AF) et liaisons faibles (type interactions hydrogène, enchevêtrements) dans la structuration des gels d'AX a été étudiée à l'aide de trois approches : a) diminution du contenu en liaisons covalentes des gels (gélification d' AX partiellement déferuloylés, concentration en AX du gel constante); b) modification du contenu du gel en liaisons covalentes et faibles (gels à différentes concentrations en AX, AX à taux de -. Féruloylation constant) et c) diminution des liaisons faibles dans les gels par emprisonnement de quantités croissantes de protéine sans modifier la teneur du gel en liaisons covalentes. Les résultats des 3 approches suggèrent une contribution simultanée de liaisons covalentes et. D'interactions physiques à la structure du gel d'AX. Les liaisons covalentes semblent toutefois jouer un rôle prépondérant. Ces liaisons covalentes ne sont pas uniquement représentées par les di-AF et tri-AF identifiés ; la participation d'autres structures impliquant également l'acide férulique (type oligomères d'acide férulique) semble très probable. La libération contrôlée de protéines dans de gels d'AX a été étudiée et reliée aux caractéristiques structurales du gel. Les protéines ont été chargées dans les gels soit par diffusion soit par gélification directe d'une solution protéine-AX. La seconde méthode permet le chargement de quantités de protéine plus élevées. La meilleure connaissance de cette relation structure-fonction permet de maîtriser la rétention des macromolécules. Les hydrogels d'AX constituent donc un nouveau système potentiel pour la libération contrôlée de macromoléculesFeruloylated arabinoxylans (AX) extracted from wheat form chemical hydrogels by enzymatic cross-linking of ferulic acid. Gel formation and stability have been followed by rheology and quantification of dimers of ferulic acid (di-FA) as covalent cross-link structures. A trimer. Of ferulic acid (triFA) (4-0-8', 5'-5") newly identified was also taken into consideration. The structural characteristics of gels (molar weight of polymer chain between two adjacent cross-links, cross-link density, mesh size) weredetermined from equilibrium swelling measurements. The relative importance of covalent cross-links (like di-FA) and physical interactions (like hydrogen bonds, entanglements) on the gel structure has been studied by three approaches: a) decrease on the covalent cross-link content in the gels (gelation of partially deferuloylated AX at constant gel AX concentration; b) modification of the covalent cross-link and physical interactions content in the gel (gels at different AX concentrations, AX with the same ferulic acid content) and c) decrease of physical interactions in the gels by including increasing amounts of protein without modifying the gel covalent cross-link content. The results obtained by these 3 approaches suggest a simultaneous contribution of covalent cross-links and physical interactions to the AX gel structure. Covalent cross-links appeared however to play a preponderant role. These covalent cross-links were not only represented by the di-FA and tri-FA identified, the contribution of other ferulate structures (like oligomers of ferulic acid) being also possible. The controlled release of proteins from AX gels has been studied and related to the gel structural characteristics. The proteins have been loaded in AX gels either by diffusion or by gelation of protein-AX solutions. The second method allows the loading of higher amounts of proteins. A better knowledge of the gel structure-function relation would allow the control et macromolecules retention, making AX h dro els a new system for the controlled release of macromolecules
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Ben, Azzouz Seifeddine. "Libération contrôlée d'un neuroleptique par voie orale en utilisant des capsules hybrides PLGA-PEG / Alginate/." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC116.
Анотація:
Actuellement les traitements thérapeutiques pour soigner la schizophrénie, par voie intraveineuse ou orale, ne sont qu’en partie efficaces et associés généralement à des effets extrapyramidaux souvent dangereux et très gênants pour les patients. Afin d’augmenter l’efficacité du traitement toute en neutralisant les effets indésirables, ce travail a eu comme objectif de concevoir des capsules composites (PLGA-PEG / alginate) destinées à être administrées par voie orale et capables de libérer localement, de façon spécifique et contrôlée, le neuroleptique halopéridol dans le cerveau. L’optimisation du protocole de synthèse a permis d’obtenir de façon reproductible des nanocapsules de PLGA poreuses monodisperses et peu agrégées, possédant un diamètre hydrodynamique moyen inférieur à 80 nm et une bonne stabilité en solution aqueuse. Une fois fonctionnalisées avec le Poly (éthylène glycol) diamine, des études in vitro ont montré la faible toxicité de ces nanoparticules furtives ainsi que leur capacité à encapsuler une quantité satisfaisante d’halopéridol et de libérer ce principe actif sur une durée d’un mois avec un faible effet « burst ». L’incorporation des nanoparticules pégylées dans des matrices préparées à haute concentration d’alginate et de 100 % CaCl2 a permis d’obtenir des billes nanocomposites possédants une meilleure stabilité à la sortie du milieu gastrique simulé et persistent environ 30 minutes en milieu intestinal simulé. Enfin des études in vivo préliminaires sur des souris adultes utilisant des nanoparticules injectées et des billes nanocomposites ingérées ont démontré l’efficacité de ces systèmes à délivrer l’halopéridol au cerveauCurrently therapeutic treatments for schizophrenia, intravenously or orally, are only partially effective and generally associated with extrapyramidal effects often dangerous and very troublesome for patients. In order, to increase the treatment efficiency by neutralizing any side effects the aim of this work was to design composite capsules (PLGA-PEG / alginate) intended to be administered by way oral and able to release locally, in a specific and controlled way, the neuroleptic “haloperidol” in the brain. The optimization of the protocol of synthesis allowed to obtain in a reproducible way of the nanocapsules of monodisperse and not very aggregate porous PLGA, having an average hydrodynamic diameter lower than 80 Nm and a good stability in aqueous solution. Once functionalized with Poly (ethylene glycol) diamine, in vitro studies showed the low toxicity of these furtive nanoparticles as well as their ability to encapsulate a satisfactory amount of haloperidol and release this active principle over a period of one month with a low burst effect. The incorporation of the PEGylated nanoparticles in matrices prepared with a high concentration of alginate and 100% CaCl2 made it possible to obtain nanocomposite beads having a better stability at the exit from the simulated gastric medium and persist approximately 30 minutes in simulated intestinal medium. Finally, preliminary in vivo studies on adult mice using injected nanoparticles and ingested nanocomposite balls showed the effectiveness of these systems to deliver haloperidol in the brain
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Bouledjouidja, Abir. "Imprégnation supercritique pour l'élaboration de systèmes à libération prolongée." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4303/document.
Анотація:
Le procédé d’imprégnation en milieu supercritique est une alternative « propre » à l’imprégnation par voie liquide. Entre autres applications, les procédés d’imprégnation peuvent être utilisés pour l’élaboration de systèmes de délivrance de médicaments appliqués aux domaines pharmaceutique et médical. Cette étude porte sur l’élaboration de systèmes de délivrance de médicaments en utilisant l'imprégnation supercritique des principes actifs sur deux types de supports : des matrices polymériques (lentilles intraoculaires) et des matrices poreuses (silices mésoporeuses). Dans le premier cas, des lentilles polymériques intraoculaires (IOLs), utilisées pour la chirurgie de la cataracte, ont été imprégnées par des principes actifs : un anti-inflammatoire (Dexaméthasone 21-phosphate disodium: DXP) et un antibiotique (Ciprofloxacine: CIP). Plus particulièrement, deux types de lentilles ont été étudiés : des IOLs rigides à base de PMMA et des IOLs souples à base de P-HEMA. Les expériences d'imprégnation supercritique ont été effectuées en mode batch et les taux d'imprégnation ont été déterminés par des études de cinétique de relargage des principes actifs. L’influence des conditions opératoires sur l’efficacité de l’imprégnation a été étudiée en réalisant des expériences d’imprégnation préliminaires suivies par des plans d’expériences par la suite. Dans le second cas, une silice mésoporeuse a été utilisée comme support d’imprégnation pour un médicament faiblement hydrosoluble (Fénofibrate), afin d’augmenter sa cinétique de dissolution. L’imprégnation supercritique a été effectuée avec le CO2 pur en faisant varier la pression et le taux de dépressurisation (rapide et lent)Supercritical impregnation is an attractive “clean” alternative to conventional impregnation processes using generally liquid organic solvents. Among other applications, the impregnation process can be used for the development of controlled drug delivery systems applied to the pharmaceutical and medical fields. This work focuses on the preparation of controlled drug delivery systems using supercritical impregnation of drugs in two kinds of impregnation supports: polymeric matrices (intraocular lenses) and porous supports (mesoporous silica). Firstly, the supercritical impregnation of polymeric intraocular lenses (IOLs), used in cataract surgery, by an anti-inflammatory drug (Dexamethasone 21-phosphate disodium: DXP) and an antibiotic (Ciprofloxacin: CIP), is studied. More particularly, two polymeric IOLs were tested: rigid intraocular lenses made from derivative of PMMA and foldable intraocular lenses made from derivative of P-HEMA. Supercritical impregnations were carried out in a batch mode and the impregnation yields were determined through drug release kinetics studies in a solution simulating the aqueous humor. The influence of operating conditions on impregnation was studied by performing preliminary impregnation experiments followed by experimental designs. The second part of this work deals with the loading of a poorly water-soluble drug (Fenofibrate) in a mesoporous silica for improving drug dissolution kinetics. Supercritical impregnations were carried out with pure CO2 at different pressures (100 to 200 bar) and depressurization rates (rapid and slow)
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Bou, Haidar Naila. "Développement d’un pansement à libération contrôlée d’une protéine spécifique anti-biofilm bactérien. Application aux plaies chroniques." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR087.
Анотація:
Le biofilm bactérien constitue un obstacle majeur à la cicatrisation des plaies. Par ailleurs, il est responsable de l’émergence d’une résistance et d’une tolérance accrues aux antibiotiques. Par conséquent, le développement de systèmes de délivrance contrôlée d’un agent ciblant la structure du biofilm apparaît comme une approche thérapeutique alternative indispensable et urgente pour la prise en charge des plaies chroniques. A travers cette étude, nous avons développé des systèmes membranaires pour pansements libérant une protéine, la dispersine B (DB),capable de cibler de manière sélective la matrice du biofilm, en créant un microenvironnement délétère pour le biofilm bactérien. Pour ce faire, nous nous sommes intéressés aux membranes asymétriques (MAs) à base de polyesters biodégradables tels que le poly(3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate), le poly (butylène succinate-co-butylène adipate) (PBSA), et l’acide polylactique. En incorporant dans la solution de polymère des agents porogènes hydrophiles (APs), nous avons pu obtenir des MAs à porosité élevée, un réseau poreux interconnecté, perméables au dioxygène et à l’eau vapeur. En utilisant l’albumine de sérum bovin, nous avons pu montrer que la capacité de piégeage de la protéine et sa libération contrôlée à partir des MAs de PBSA était influencée par la structure de celles-ci et la présence d’APs résiduels. Les études in vitro ont montré une très grande efficacité anti-biofilm à la fois en inhibition et en dispersion (jusqu’à 80%). Les tests standards normalisés de cytotoxicité in vitro ont montré que les MAs de PBSA non chargées et chargées en DB répondaient aux critères de cytocompatibilité exigées pour une application de type pansementBacterial biofilms are a major obstacle to the wound healing process. In addition, they are responsible for the emergence of resistance and tolerance to antibiotics. Hence, the development of controlled drug delivery systems targeting the bacterial biofilm appears as an urgent and essential alternative therapeutic approach for the effective management of chronic wound. In this work, we developed wound dressings in which a protein, dispersin B (DB), is released capable of selectively targeting the biofilm matrix, creating a deleterious microenvironment for the bacterial biofilm. To this end, we were interested in asymmetric membranes (AMs) from biodegradable polyesters such as the poly(3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate), the poly (butylene succinate-co-butylene adipate) (PBSA) and the polylactic acid. By the incorporation of hydrophilic porogen agents (PA), we were able to obtain AMs with a high level of porosity, exhibiting a porous interconnected network and oxygen and water vapor permeability. Using bovine serum albumin as a model protein, we demonstrated that protein loading and release from the PBSA AMs were affected by the membrane structure and the presence of residual PA. In vitro studies showed highest antibiofilm efficiency both in inhibition and dispersion (up to 80%). Normalized in vitro cytotoxicity standard assays revealed that unloaded and DB-loaded PBSA membranes met cytocompatibility criteria required for wound dressing applications
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Huynh, Thi Diem Uyen. "Structuration de matrices à base de pectine : formulation, caractérisation, fonctionnalités et libération contrôlée lors de l'encapsulation." Thesis, Dijon, 2016. http://www.theses.fr/2016DIJOS019/document.
Анотація:
Dans ce travail de thèse, nous avons étudié les interactions entre un polyoside anionique (pectine) et des cations monovalent (Na+) et divalents (Ca2+, Zn2+, Ba2+, Mg2+) en régime dilué (c < c*) et concentré (c ≈ c*). Ainsi, une pectine faiblement méthylée (LMP) a été étudiée en comparaison avec l’acide polygalacturonique (PGA). L’affinité de ces polyosides pour fixer les ions calcium diminue quand la concentration en NaCl augmente. Elle est plus élevée dans le cas du Ca-polyGal en comparaison avec Ca-LMP ; ceci peut être expliqué par la faible rigidité des chaînes observée pour le polyGal. Les interactions entre les quatre cations divalents (Ca2+, Zn2+, Ba2+, Mg2+) et les deux biopolymères (PolyGal et LMP) en régime dilué ont été étudiées afin d’obtenir des informations sur la structure du réseau, le mode d’association et l’énergie d’association. Nous avons donc proposé un mécanisme d’association qui est composé de deux étapes : i) formation de monocomplexes et de réticulations ponctuelles et ii) formation de dimères. Le passage de l’étape (i) à l’étape (ii) est caractérisé par un ratio molaire critique (R*=[M2+]/[Gal]) qui dépend du nombre et de la stabilité des réticulations ponctuelles entre le polymère et le cation. Pour le Mg-polyGal, l’association est due à une condensation des ions magnésium autour des chaînes du polyGal. Les résultats de simulations ont montré que l’association de 4 cations Zn2+ avec 2 chaînes composées de 8 unités Gal est similaire à une structure de type « boîte à œuf ». Ce modèle n’est pas applicable à la structure obtenue par l’association des cations Ca2+ et Ba2+. Les associations entre les polyGals et les cations divalents à une concentration en polymère proche de la concentration de recouvrement (c*) permettent d’obtenir des gels uniquement pour les trois cations (Ca2+, Zn2+, Ba2+). Les propriétés viscoélastiques de ces gels ainsi que la cinétique de gélification ont été étudiés. Dans le cas des gels, la première étape du mécanisme d’association proposé (formation de monocomplexes et de réticulations ponctuelles) s’accompagne d’une augmentation de l’épaisseur du gel ; alors que la deuxième étape (formation de dimères) conduit à une densification du gel. Nous avons remarqué que le coefficient de diffusion du front de gel suit l’ordre suivant : Ba2+ > Ca2+ > Zn2+ > Mg2+ ; ceci peut être relié à l’affinité entre les molécules d’eau de la sphère de coordination et le cation. En effet, l’affinité du cation pour l’eau augmente selon l’ordre inverse : Ba2+ < Ca2+ < Zn2+ < Mg2+. Enfin, nous avons utilisé ces trois polyosides (PGA, LMP et ALMP - pectine faiblement méthylée amidée) en association à des ions calcium pour fabriquer des microparticules contenant la rutine afin de cibler sa libération au niveau intestinal. Nous avons ainsi relié la cinétique de libération de la rutine à la structure du réseau mis en place lors de l’étape de gélification. Les microparticules à base de pectine ALMP présentent une capacité à fixer l’eau et un taux de libération de la rutine plus élevés que les microparticules à base de LMP et PGA. Le gel Ca-ALMP est plus flexible et présente des modules viscoélastiques plus faibles que les gels Ca-PGA et Ca-LMP. Nous avons attribué ceci à la distribution aléatoire des groupements ester et/ou amide dans ALMP qui gênerait la formation des dimères : les liaisons hydrogènes entre les fonctions amines et les fonctions carboxylates seraient donc responsables de la flexibilité du réseau forméIn this thesis, we studied the interactions between an anionic polysaccharide (pectin) and monovalent cation (Na+) and divalent cations (Ca2+, Zn2+, Ba2+, Mg2+) in dilute regime (c < c*) and concentrate regime (c ≈ c *). Thus, a low methoxy pectin (LMP) was studied in comparison with a polygalacturonic acid (PGA). The affinity to bind calcium ions for these polysaccharides decreases as the NaCl concentration increases. This binding affinity was higher for Ca-polyGal than for Ca-LMP due to the low rigidity of chains observed in the polyGal. The interactions between four divalent cations (Ca2+, Zn2+, Ba2+, Mg2+) and the two biopolymers (polyGal and LMP) in the dilute regime were studied in order to obtain information about the network structure, the mode of association and the binding energy. Therefore, we propose a mechanism of the binding which consists of two steps: i) formation of monocomplexations and point-like cross-links ii) formation of dimers. The threshold molar ratio (R* = [M2+]/[Gal]), between these two steps depends on the number and the stability of the point-like cross-links between polyGal chains and the cation. Mg2+ interacts so strongly with water that is remains weakly bound to polyGal (polycondensation) by sharing water molecules from its first coordination shell with the carboxylate groups of polyGal. Molecular dynamic simulations of galacturonate chains in explicit water showed that the « egg-box » model is more adapted for zinc cations than for calcium and barium. When the concentration of the polyGal is close to the overlap concentration (c*), the addition of divalent cations allows to obtain gels for only three cations (Ca2+, Zn2+, Ba2+). The viscoelastic properties of these gels and the gelation kinetics were studied. In the case of gel formation, the first step (formation of monocomplexations and point-like cross-links) is accompanied by an increase in the gel thickness; while the second step (formation of dimers) leads to a densification of the gel. We found that the diffusion coefficient of the gel front increased according the following order: Ba2+ > Ca2+ > Zn2+ > Mg2+; this may be related to the affinity between the water molecules from the coordination sphere and the cation. Indeed, the affinity of the cation for water molecules increases in the reverse order: Ba2+ < Ca2+ < Zn2+ < Mg2+. Finally, we have used the three polysaccharides (PGA, LMP and ALMP - amidated low methoxyl pectin) in association with calcium ions to produce microparticles containing rutin to target drug release in the intestine. We have linked the rutin release kinetics to the network structure established in the gelation step. ALMP microparticles had higher ability to uptake water and thus higher drug release rate than two others microparticles (Ca-LMP and Ca-PGA). The Ca-ALMP gel was more flexible and had the lower viscoelastic modulus than Ca-PGA and Ca-LMP gels. We attributed this to the random distribution of ester and/or amide groups in ALMP, which hinders the formation of dimers: the hydrogen bonds between the amine groups and carboxylate groups are responsible for the flexibility of the network formed
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Chebli, Chafic. "Modification de polysaccharides naturels pour l'obtention de nouveaux excipients pharmaceutiques, liants, délitants et agents de libération contrôlée." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2001. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/NQ60588.pdf.
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Giacalone, Giovanna. "Implant chargé en nanoparticules pour la libération contrôlée et le ciblage lymphatique de nucléotides et d’analogues nucléotidiques." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114845.
Анотація:
Les nucléotides naturels et les analogues nucléotidiques présentent des activités pharmacologiques importantes : par exemple, le nucléotide adénosine triphosphate (ATP) présente un intérêt pour le traitement de l'ischémie ou de plaques d'athérosclérose. L'utilisation clinique de ces molécules est cependant limitée en raison de la présence d'un groupe triphosphate, qui est sujet à l'hydrolyse in vivo, et responsable de la forte hydrophilie des molécules, ce qui limite fortement leur capture par les cellules cibles et l'accès à leurs cibles pharmacologiques intracellulaires. Pour surmonter ces limitations et permettre l'administration de nucléotides et d’analogues nucléotidiques, l'utilisation de systèmes de drug delivery comme les nanoparticules pourrait assurer la protection et l'administration ciblée des molécules actives. Cependant, les nanoparticules conçues pour l’administration intraveineuse ne sont pas toujours adaptées au traitement de certaines maladies chroniques. C’est pour cela qu’un implant sous-cutané avec des caractéristiques de libération prolongée peut représenter une alternative valable, tout en étant peu invasif et capable d’atteindre les tissus lymphatiques, cible importante de plusieurs thérapies.Le premier chapitre de cette thèse porte sur la formulation de nanoparticules pour encapsuler l’ATP ou la zidovudine triphosphate (AZT-TP), grâce à la présence du chitosane (CS). Ces nanoparticules sont formées par interactions ioniques entre les charges positives du chitosane et les charges négatives des groupes triphosphates de l’ATP ou de l’AZT-TP. Dans ce travail, les nanoparticules sont caractérisées et leur délivrance cellulaire de l’ATP et de l’AZT-TP est démontrée sur une lignée cellulaire de macrophages. Dans un deuxième temps, la stabilité de ces systèmes a été améliorée afin d'obtenir un meilleur comportement en conditions physiologiques. Cette amélioration de la stabilité a été obtenue par la complexation du fer(III) au chitosane (CS-Fe). Cette stratégie a été appliquée aux nanoparticules de tripolyphosphate (TPP) et d’ATP. Les nanoparticules ont été ensuite testées sur deux lignées de cellules macrophagiques, montrant une internalisation améliorée de l’ATP par rapport aux nanoparticules précédentes. Enfin, les nanoparticules à base de CS-Fe et ATP ont été dispersées dans une solution de PLGA, dans le but de mettre au point un implant à formation in situ. Une fois en contact avec les fluides physiologiques, la suspension prend la forme d’un dépôt solide. Des études de libération in vitro montrent la capacité des systèmes de retenir les nanoparticules à l’intérieur de la matrice et de les libérer de façon progressive pendant 5 jours. Après administration sous-cutanée chez la souris, les implants de PLGA contenant les nanoparticules ont retenu l’ATP au lieu de l’injection jusqu’à 50 heures, comparé à quelques heures pour l’ATP libre et les nanoparticules libres, montrant ainsi leur pertinence comme systèmes pour la libération prolongée de nucléotidesNatural nucleotides and nucleotide analogs display important pharmacological activities: for example the nucleotide adenosine triphosphate (ATP) could be an interesting molecule for the treatment of ischemia or atherosclerotic plaques. The clinical use of these molecules is however limited due to the presence of a triphosphate group, which is prone to hydrolysis in vivo, and responsible for the high hydrophilicity of the molecules, thereby strongly limiting their uptake by targeted cells and access to their intracellular pharmacological targets. To overcome these limitations and enable the administration of nucleotides and nucleotide analogs, the use of drug delivery systems such as nanoparticles may enable the protection and the targeted delivery of these drugs. Nanoparticles designed for intravenous injections are however not always convenient, e.g. in the case of chronic diseases. Therefore, a subcutaneous implant with sustained release features might represent a valid alternative, which is less invasive and can reach lymphatic tissues (important targets of many therapies). The first chapter of this thesis presents the formulation of nanoparticles to encapsulate ATP as well as zidovudine triphosphate (AZT-TP), thanks to the presence of chitosan (CS). These nanoparticles are formed through ionic interactions between the positive charges of chitosan and the negative charges of the triphosphate groups of ATP or AZT-TP. In this work, nanoparticles are characterized and their cellular delivery of ATP and AZT-TP inside a macrophage cell line is demonstrated. In a second time, the stability of these systems has been improved in order to obtain a better behavior in physiological conditions. This improved stability has been achieved through the complexation of chitosan to iron(III) (CS-Fe). This strategy has been applied to TPP and ATP nanoparticles. These nanoparticles have been tested on two macrophages cell lines showing an improved internalization compared to the previous ones. Finally, CS-Fe/ATP nanoparticles have been dispersed in a PLGA solution in order to develop an in situ forming implant. Once in contact with physiological fluids, the suspension turns into a solid depot. In vitro release studies show the ability of the systems to retain nanoparticles inside the matrix and to gradually release them over 5 days. After subcutaneous administration to mice, PLGA implants containing nanoparticles were able to retain ATP at the injection site for up to 50 hours, as compared to few hours of free ATP or free nanoparticles, showing therefore their relevance as sustained release systems of nucleotides
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Grinda, Marion. "Etude de systèmes moléculaires programmés pour la libération sélective d'agents anticancéreux." Poitiers, 2010. http://www.theses.fr/2010POIT2346.
Анотація:
Le problème majeur de la chimiothérapie anticancéreuse conventionnelle réside dans la faible sélectivité des agents cytotoxiques vis-à-vis des tumeurs, entrainant de sévères effets secondaires et un phénomène de résistance pleïotropique. L'utilisation de prodrogues, activées sélectivement au niveau de la tumeur par la b-glucuronidase, au cours d'un protocole ADEPT (Antibody Directed Enzyme Prodrug Therapy) ou PMT (Prodrug Mono Therapy), permet de limiter ce problème. Ainsi, une prodrogue glucuronylée de la doxorubicine, HMR 1826, s'est révélée être plus efficace que l'agent actif correspondant au cours du traitement de nombreuses tumeurs in vivo. Ces travaux de thèse s'inscrivent dans la continuité de ces résultats avec pour objectif d'améliorer le concept des prodrogues glucuronylées. Dans une première partie, ce concept a été appliqué aux HDACi avec la synthèse et l'évaluation biologique d'une prodrogue glucuronylée de MS-275. La deuxième partie est consacrée à l'étude d'une nouvelle structure dendritique auto-immolable permettant de vectoriser deux agents anticancéreux de même nature ou de nature différente et d'assurer leur libération après une seule hydrolyse enzymatique. Les études biologiques ont permis de valider le potentiel de cette approche. Ce concept a été étendu aux dimères de cyclodextrines, pour permettre le transport de l'agent actif sans liaison covalente. Enfin, la troisième partie du manuscrit est consacrée à l'étude d'un système permettant le ciblage de deux particularités tumorales spécifiques aux cellules et au microenvironnementThe major problem with conventional cancer chemotherapy is the low selectivity of cytotoxic agents against tumors, causing severe side effects and pleiotropic resistance. To overcome these drawbacks, prodrugs have been developed to be selectively activated at the tumor site by b-glucuronidase during an ADEPT (Antibody Directed Enzyme Prodrug Therapy) or a PMT (Prodrug Mono Therapy) protocol. Within this framework, the glucuronylated prodrug of doxorubicin, HMR 1826, has demonstrated superior efficiency during the treatment of various human xenografs in mice compared to standard chemotherapy. In the course on this PhD new approaches have been developed to improve the scope of glucuronylated prodrugs. The first part of this work describes the synthesis and biological studies for a glucuronylated prodrug of MS-275. The second part is devoted to the study of a new self-immolative dendritic structure designed to target two cytotoxic molecules, even different, and to release the drugs after a single enzymatic hydrolysis. Biological studies have validated the potential of this approach. This concept has been extended to cyclodextrin dimers, to allow the transport of active agent without covalent bonds. Finally, the last approach of the manuscript is devoted to the study of a system suitable for targeting cells and micro-environment specificities of the tumor
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Taki, Sofiane. "Elaboration de systèmes à libération controlée d'un herbicide par voie supercritique." Aix-Marseille 3, 2001. http://www.theses.fr/2001AIX30028.
Анотація:
La recherche d'une rentabilité optimale en agriculture passe par la protection des cultures contre les maladies et les mauvaises herbes. Il faut des produits actifs, sélectifs et de persistance optimale pour diminuer la fréquence de traitement. Dans ce contexte, les systèmes à libération contrôlée apparaissent comme une solution intéressante. Cette étude est dédiée à l'enrobage d'herbicide (diuron) par un polymère biodégradable (L-PLA). Les techniques utilisant les fluides supercritiques notamment le procédé SAS offrent de nouvelles voies d'accès à la génération de nano ou microparticules solides de taille contrôlée. Ce procédé utilise le dioxyde de carbone supercritique comme antisolvant. La poudre obtenue est sèche et exempte de traces de solvant organique. Des études préliminaires ont été réalisées. Nous avons déterminé les diagrammes de phases des systèmes ternaires solutés/ solvants/ anti-solvant afin de connaître la zone de pression et de température dans la quelle seront conduites la précipitation et la coprécipitation par le procédé SAS. Les résultats de la précipitation du L-PLA ont montré que l'on obtient des microparticules sphériques non agrégées ou des fibres selon la concentration utilisée. .The search for high profitability in agriculture implies to have in hand pesticides more and more active with optimal persistence. A reduction of the treatment frequency comes environmentally and economically interesting in order to reduce the required quantity of active substance and the cost of labour. In this context, controlled release systems seem to be an interesting solution. The purpose here is to entrap a weedkiller (diuron) in a biodegradable polymer (L̂-ilÂJ. The techniques using the supercritical fluids in particular the SAS process offer new ways for the generation ofnano or microparticles of controlled size. This process uses the supercritical carbon dioxide as anti-solvent. The powder obtained is dry and free of organic solvent traces. Preliminary studies of phase equilibria diagrams for the ternary systems of solutes/ solvents/ anti-solvent were carried out in order to select the best operating conditions of pressure and temperature for the SAS process. The results of the precipitation of the L-PLA showed that depending on the concentration used non aggregate spherical microparticles and fibers were formed. The precipitation of the pure diuron leads to the formation of crystals with an acicular habit. .
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Moussa, Iskandar. "Diffusion dans les matrices hydrophiles à base d'amylose réticulé, caractérisation et application à la libération contrôlée de médicaments." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape11/PQDD_0007/NQ39769.pdf.
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Quellec, Patricia. "Nanosphères "furtives" à base de copolymères biodégradables pour la libération contrôlée de principes actifs hydrophobes et de protéines." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1997. http://www.theses.fr/1997INPL133N.
Анотація:
Des copolymères biodégradables amphiphiles constitués d'un bloc hydrophobe d'acide polylactique (PLA) et d'un bloc hydrophile de monométhoxypolyoxyéthylène (MPOE) ont été synthétisés dans le but de préparer des nanoparticules injectables furtives permettant une libération contrôlée dans le sang des principes actifs encapsulés. En tirant parti des propriétés amphiphiles des copolymères et en particulier des différences de solubilité des deux blocs en phase aqueuse et organique, les procédés d'émulsion/évaporation (simple émulsion, huile-dans l'eau) et de double émulsion huile-dans l'eau-dans l'huile adoptés conduisent à la formation de nanosphères constituées d'un cœur dense hydrophobe de PLA, recouvertes d'une brosse hydrophile de MPOE. Cette dernière a pour but d'empêcher l'adsorption des protéines (opsonisation), phénomène qui déclenche la réponse immunitaire, et protéger ainsi les nanoparticules de l'élimination de la circulation sanguine. Les propriétés de surface des nanosphères ont été étudiées, notamment du point de vue de la charge, et comparées à celles de nanosphères de PLA non recouvertes de MPOE. Suivant les procédés de simple ou double émulsion appliqués, il a été possible d'encapsuler efficacement un principe actif hydrophobe (Cyclosporine A, médicament aux propriétés immunosuppressives) et une protéine modèle (albumine du sérum humain). Les taux d'encapsulation et charges en principes actifs ont été étudiés en fonction de divers paramètres (concentration en polymère, charge théorique en principe actif, taux de MPOE dans la matrice) et les cinétiques de libération ont été suivies in vitro. Ainsi, nous avons montré qu'il était possible de retarder la libération des principes actifs lorsqu'ils sont incorporés dans une matrice biodégradable. Enfin, nous avons mis en évidence l'efficacité de la brosse protectrice de MPOE en surface des nanosphères vis-à-vis de l'adsorption des protéines plasmatiques et de la capture par des cellules phagocytes humaines (polymorphonucéaires).
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Herrera, Martinez Juan Manuel. "Octacyanométallates précurseurs de systèmes moléculaires de dimension contrôlée : synthèse, structure et magnétisme." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066155.
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Cázares, Cortés Esther Del Carmen. "Synthèse de nanogels biocompatibles et multi-stimulables pour la libération contrôlée d'une molécule modèle par hyperthermie magnétique et photothermie." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066290/document.
Анотація:
Les nanogels hybrides constitués de polymères thermosensibles et de nanoparticules inorganiques stimulables telles que des nanoparticules magnétiques (NPMs) ou des nanobatônnets d’or (AuNRs) sont extrêmement intéressants pour des applications biomédicales. Leur matrice en polymère permet d’encapsuler et de libérer de grandes quantités de molécules actives, alors que les nanoparticules peuvent générer de la chaleur lorsqu’elles sont exposées à un champ magnétique alternatif (AMF) pour les NPMs, et à une irradiation proche infrarouge (NIR-L) pour les AuNRs. Ce manuscrit de thèse porte sur la synthèse et la caractérisation de nanogels biocompatibles, pH- et thermosensibles, à base de monomères en oligo (éthylène glycol) méthyl éther méthacrylate (OEGMAs), d’acide méthacrylique (MAA) et encapsulant des NPMs et/ou des AuNRs pour déclencher de manière contrôlée, par hyperthermie magnétique ou par photothermie, la libération d’une molécule anticancéreuse, la doxorubicine (DOX). Des nanogels hybrides magnétiques, plasmoniques et magnéto-plasmoniques ont été synthétisés. Ces nanogels ont un diamètre hydrodynamique entre 200 et 500 nm et une température de transition de phase volumique comprise entre 30 et 54 °C. Le comportement de gonflement-dégonflement des nanogels peut être induit par plusieurs stimuli (température, pH, AMF, NIR-L). Ces résultats démontrent que les MagNanoGels sont d’excellents nanovecteurs pour accroître l’internalisation cellulaire en augmentant la cytotoxicité de la DOX et qu’il est possible de déclencher à distance la libération intracellulaire de DOX sous AMF dans des conditions athermiques. Par ailleurs, les PlasMagNanoGels peuvent générer efficacement de la chaleur par photothermie pour une thermothérapie. En outre, les propriétés intrinsèques des NPMs, pour le ciblage magnétique et en tant qu’agents de contraste pour l’imagerie par résonance magnétique (MRI), font de ces nanogels des candidats idéaux pour une nouvelle approche thérapeutique (diagnostique et traitement) contre le cancerHybrid nanogels, composed of thermoresponsive polymers and inorganic responsive nanoparticles, such as magnetic nanoparticles (NPMs) and gold nanorods (AuNRs) are highly interesting for biomedical applications. Their polymeric matrix makes them able to uptake and release high quantities of drugs, whereas nanoparticles can generate heat when exposed to an alternating magnetic field (AMF) for NPMs, and to a near-infrared light for AuNRs. This thesis manuscript focuses on the synthesis and the characterization of biocompatible, pH- and thermoresponsive nanogels, based on oligo(ethylene glycol) monomers (OEGMAs), methacrylic acid (MAA) and encapsulating NPMs and/or AuNR for remotely triggered doxorubicin (DOX, anticancer drug) release, by magnetic hyperthermia or phothothermia. Hybrid magnetic, plasmonic and magneto-plasmonic nanogels were synthesized. Theses nanogels have a hydrodynamic diameter between 200 and 500 nm and a volume phase transition temperature (VPTT) from 30 to 54°C. The nanogels’ swelling-deswelling behavior can be induced by several stimuli (temperature, pH, AMF, NIR-L). These results demonstrate that MagNanoGels are excellent nanocarriers for enhancing cellular internalization enhancing DOX cytotoxicity and that DOX release was significantly enhanced upon exposure to AMF in athermic conditions. In addition, PlasMagNanoGels can efficiently generate heat by photothermy for thermotherapy. Therefore, the intrinsic properties of NPMs for magnetic targeting and as contrast agents for Magnetic Resonance Imaging (MRI), make these nanogels ideal candidates for a new therapeutic approach (diagnosis and treatment) against cancer
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David, Hélène. "Etude de matrices polymères permettant la libération contrôlée d'agents actifs en agriculture : expérimentation et modélisation des transferts de matière." Saint-Etienne, 1989. http://www.theses.fr/1989STET4004.
Анотація:
L'agent actif considéré a été l'éthoprophos, principe nématicide utilisé en agrochimie, mais dans un premier temps, l'aniline a été utilisé comme agent simulant. Les processus d'absorption et de désorption dans l'eau, ont été modélisés, dans le cas d'un granulé composé d'EVA pur, à l'aide d'une solution analytique de l'équation de Fick. Un modèle mathématique basé sur une méthode numérique a été construit pour décrire les transferts à travers un granulé composé par un noyau et une enveloppe
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Malval, Jean-Pierre. "Systèmes supramoléculaires photoactifs pour la détection et la libération optique de cations." Bordeaux 1, 2002. http://www.theses.fr/2002BOR16009.
Анотація:
Deux types de fluoroionophores intégrés, à fluorescence double de type LE et TICT, ont été élaborés, et leurs propriétés photophysiques étudiées : Des dérivés du para N, N-diméthylaminobenzamide substitués par un groupe pyridine, permettent de doser les ions cuivreux en milieu aqueux par une mesure relative de fluorescence à deux longueurs d'onde. Des dérivés de dimères d'aniline émettent deux bandes de fluorescence sauf lorsqu'ils ont une structure plane imposée. Avec un ionophore donneur d'électron, l'association à un cation aicalin supprime la formation de l'état TICT, alors que les composés plans forment un état ICT contrariant la coordination avec le cation. Un nouveau photoionochrome présentant une constante d'association avec Cal+ très différente selon le photoisomère formé est également décrit. Il présente, de plus, la propriété remarquable de fluorescer à une longueur d'onde où il n'est que peu photoréactif ouvrant la voie à un contrôle non destructif de la réaction photochromique.
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Laurent, Morgane. "Utilisation d'une décharge à barrière diélectrique pour développer une matrice polymère plasma dégradable pour des applications vasculaires." Thesis, Université Laval, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30189/document.
Анотація:
Chaque année, environ 1,5 million de patients requièrent un remplacement vasculaire en réponse à une athérosclérose avancée, causant le rétrécissement interne des vaisseaux sanguins. Malheureusement, encore aujourd'hui les matériaux synthétiques utilisés pour remplacer les artères de petits diamètres (inférieurs à 6 mm) restent associés à un haut taux d'échecs, démontrant ainsi un manque de biocompatibilité certain. L'une des principales complications observées est l'hyperplasie néointimale artérielle caractérisée par l'obstruction du vaisseau sanguin due à la prolifération tridimensionnelle de cellules sur la paroi interne de la prothèse. Différentes stratégies visant à limiter cette réaction naturelle sont aujourd'hui envisagées, notamment l'utilisation d'un système à libération contrôlée de médicament intégré localement aux prothèses vasculaires. En parallèle, l'essor des technologies plasma a permis de montrer qu'il était possible de revêtir la surface de matériel biomédical pour améliorer son interaction avec un environnement biologique. La stratégie consiste à utiliser l'énergie et la réactivité d'un plasma pour polymériser un précurseur gazeux. En sélectionnant la structure moléculaire du précurseur et les conditions expérimentales du plasma appropriées, il est possible de déposer un polymère plasma à la surface du matériel sélectionné pour lui conférer des propriétés sur mesure. C'est dans ce contexte que cette thèse a consisté à synthétiser, à l'aide d'un plasma, une matrice polymère plasma biodégradable pour revêtir la paroi interne d'une prothèse vasculaire, dans le but d'y incorporer un médicament choisi de façon à limiter l'hyperplasie néointimale. Ce projet a permis d'une part de réaliser une preuve de concept en déposant un revêtement polymère plasma dégradable par décharge à barrière diélectrique en configuration planaire. En utilisant le lactate d'éthyle en tant que précurseur et après de nombreuses analyses, des conditions de dépôt optimales ont pu être élues pour leur potentiel dans le cadre d'applications vasculaires. D'autre part, grâce à une caractérisation approfondie de la décharge, une corrélation étroite entre la physico-chimie du plasma et les dépôts dégradables obtenus a pu être établie. Afin d'élargir les possibilités de vitesse de dégradation, l'influence d'une alimentation impulsionnelle sur la décharge et sur le dépôt a de plus été étudiée. Si la manière d'apporter l'énergie a eu une forte influence sur la décharge, aucune influence majeure n'a été notée sur la chimie et la morphologie des dépôts faits à partir de lactate d'éthyle. Enfin, la construction d'un réacteur plasma tubulaire permettant de déposer la matrice développée à l'intérieur de prothèses artérielles a permis de s'étendre aux conditions réelles de dépôt. Dans l'ensemble, ce projet de recherche a mis en évidence le potentiel des procédés plasma pour le développement de matrices polymères plasma dégradables, notamment dans le cadre de systèmes à libération contrôlée et locale de médicaments pour des applications en chirurgie vasculaire. D'un point de vue de la physique des plasmas, ce travail a de plus souligné l'importance de l'étude de la décharge dans de véritables conditions de dépôt de couches mincesEvery year, about 1.5 million patients need a vascular replacement due to advanced arteriosclerosis, which causes the internal narrowing of blood vessels. Unfortunately, even today the synthetic materials used to replace small diameter arteries (below 6 mm) remain associated with low patency rate, which demonstrates an evident lack of biocompatibility. One of the main observed complications is arterial neointimal hyperplasia, which is characterized by the blood vessel obstruction due to the tridimensional proliferation of cells on the graft internal wall. Different strategies aiming at limiting this body reaction are currently considered, in particular the use of a drug delivery system locally integrated to the vascular grafts. Concurrently, the rise of plasma technologies enabled to demonstrate the possibility to coat the surface of biomedical devices to improve their interaction with a biological environment. The strategy consists in using the plasma energy and reactivity to polymerize a gaseous precursor. By selecting the appropriate precursor molecular structure and plasma experimental conditions, one can build up a plasma polymer with tailored properties. It is in this context that this thesis consisted in synthesizing, using plasma, a biodegradable polymeric plasma polymer matrix to coat the internal wall of a vascular graft, with the goal to incorporate a drug chosen to limit neointimal hyperplasia. On one hand, this project acted as proof of concept by developing a degradable plasma polymer coating using a planar dielectric barrier discharge. After extensive studies using ethyl lactate as precursor, optimal chemical vapor deposition conditions were elected for their potential in terms of vascular applications. On the other hand, thanks to an extended discharge characterization, a strong correlation was established between the plasma physico-chemistry and the properties of the degradable coatings synthesized. In addition, to broaden possibilities in terms of degradation rate, the influence of a squared pulse power supply on the discharge and the coating was studied. If changing the way to bring the energy had a strong influence on the discharge, no major influence was noticed on the ethyl lactate-based coatings' chemistry and morphology. Finally, a tubular plasma reactor was build up to empower the internal wall of vascular prosthesis to be coated, which enabled to extend this project to the deposition conditions of its final application. Overall, this research project highlighted the potential of plasma processes for the development of degradable plasma polymer matrices, particularly for local drug delivery systems for vascular applications. On a physics perspective, this work emphasized the importance of studying the discharge under actual thin layer deposition conditions
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Duhirwe, Gilbert. "Polymères à empreintes moléculaires biodégradables : synthèse de nouveaux monomères fonctionnels et agents réticulants à base de sucres." Thesis, Amiens, 2017. http://www.theses.fr/2017AMIE0008/document.
Анотація:
Les polymères à empreintes moléculaires (MIPs) sont des matériaux synthétiques dans lesquels des sites récepteurs spécifiques d'une molécule cible ont été créés. En raison de leur meilleure stabilité chimique et mécanique ainsi que leur faible coût de production par rapport aux systèmes de reconnaissance naturels, les MIPs sont de bons matériaux alternatifs dans des domaines tels que les sciences séparatives, les biocapteurs, les tests immunologiques, la synthèse et la catalyse. Cependant, l'utilisation de ces matériaux dans les systèmes de libération contrôlée de principes actifs pour des applications cliniques reste encore très limitée à cause de la non-dégradation et l'incompatibilité de leur structure avec l'organisme humain. Ces limitations sont dues principalement à l'utilisation à l'heure actuelle de monomères et d'agents réticulants issus de la pétrochimie difficilement biodégradables. Dans le cadre de cette thèse, nous nous sommes intéressés à l'étude de monomères fonctionnels et agents réticulants à base de sucres pour l'élaboration de MIPs biodégradables par voie enzymatique et biocompatibles. Nous avons étudié la synthèse de di-, tri-, et oligosaccharides substitués sélectivement par des fonctions polymérisables liées par des esters, des amides et des cycles triazole. Lors des études de dégradation enzymatique de ces molécules, nous avons observé des coupures de liaisons glycosidiques en plus de l'hydrolyse de certaines fonctions. Enfin, dans des études préliminaires de polymérisation, nous avons pu démontrer que nos composés permettent de synthétiser des polymères hydrophiles et sensibles aux dégradations enzymatiquesMolecularly imprinted polymers (MIPs) are synthetic biomimetic materials, capable of recognizing and specifically binding a target molecule in a similar way to the natural receptors (antibodies, enzymes, hormone receptors). Considering their screening ability, their mechanical and chemical stability and their weak production cost compared to conventional biomolecules, these materials are used in separative, bioreceptors, synthesis and catalysis fields. However, the use of these materials in controlled drug delivery for clinical applications is still limited due to their lack of biodegradation and biocompatibility. The main drawback lies in the use of functional monomers and cross-linking agents based on petrochemicals products. In this work, we have studied the use of functional monomers and cross-linking agents based on sugars for the development of biodegradable and biocompatible MIPs. These molecules derived from biomass resources are potentially cleavable by enzymes. Firstly, our study focused on selective modification in order to graft polymerisable functions through ester, amide and triazole groups of derivatives based on di-, tri-, and oligosaccharides. Under enzymatic conditions, we observed and verified the cleavage of glycosidic bonds. We finally began a preliminary study of polymerization with these new molecules. Our first results showed that our compounds allowed obtaining hydrophilic polymers, which are degradable under enzymatic conditions
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Colinet, Isabelle. "Poly(ε-caprolactone)-g-alginate: synthèse, caractérisation physico-chimique en solution aqueuse et application à la séquestration et à la libération contrôlée". Rouen, 2007. http://www.theses.fr/2007ROUES070.
Анотація:
L’objectif de cette étude est de synthétiser un nouveau polysaccharide hydrosoluble amphiphile, par greffage d’un polyester hydrophobe, biocompatible et biodégradable, la poly(e-caprolactone) (PCL), sur un polysaccharide anionique, l’alginate, via des fonctions ester. La synthèse est réalisée en phase hétérogène (émulsion eau/huile) en présence de tensioactif. Les copolymères amphiphiles (PCL-g-alginate) ont été synthétisés avec des chaînes de PCL de masse molaire variable (530 et 1250 g/mol) et des taux de greffage compris entre 3,5%mol et 15%mol. En solution aqueuse, les PCL-g-alginates ont un comportement classique de polyélectrolyte associatif hydrosoluble. Aux faibles concentrations, les interactions hydrophobes intramoléculaires sont prédominantes (conformations compactes), et au-dessus d’une concentration critique, des interactions intermoléculaires hydrophobes s’établissent (fort accroissement de viscosité). En milieu salin, le comportement est atypique pour les copolymères obtenus avec la PCL à 530 g/mol avec une forte prédominance d’interactions intramoléculaires sur une large gamme de concentrations, tandis qu’avec les copolymères à base de PCL 1250 g/mol, nous retrouvons un comportement de pseudo-gel. Ces propriétés originales en milieu salin ont été exploitées par l’élaboration d’un système à libération contrôlée de principes actifs hydrophobes ou amphiphiles, obtenu par réticulation ionotropique des PCL-g-alginates avec des ions calcium. Les hydrogels obtenus peuvent protéger un principe actif amphiphile (la théophylline) dans un simulacre de fluide gastrique (pH 1,2), et permettent de ralentir sa cinétique de libération dans un simulacre de fluide intestinal (pH 6,8) grâce, notamment, à des interactions hydrophobes entre le principe actif et les microdomaines hydrophobes formés par les PCL-g-alginates. En relation avec l’étude physico-chimique en solution saline, la série 530-x présente les meilleures conditions de rétention du principe actif. Les cinétiques de libération peuvent également être fortement ralenties et contrôlées en recouvrant les matrices de PCL-g-alginate/Ca2+ par une membrane de polyélectrolyte à base d’un polysaccharide cationique, le chitosaneThe aim of this study is to synthesize a new hydrophobically associating water-soluble polysaccharide, prepared by covalent fixation of an hydrophobic, biodegradable and biocompatible polyester, poly(e-caprolactone) (PCL), side chains onto alginate (an anionic polysaccharide) via ester function. Synthesis takes place in heterogeneous media (o/w emulsion) stabilized by a tensioactive. Amphiphilic copolymers (PCL-g-alginate) with two different molar masses of PCL (530 and 1250 g/mol) were synthesized with molar hydrophobe contents ranged from 3. 5% to 15%. These new amphiphilic compounds exhibit, in aqueous solution, the typical properties of hydrophobically associating water-soluble polyelectrolytes. At high dilution, data suggest the formation of compact conformations, resulting from intramolecular hydrophobic associations. Above a critical polymer concentration, intermolecular hydrophobic interactions take place and enhance dramatically the viscosity of copolymer solutions. In salt media, nature of hydrophobic interactions depends on the length of PCL chains. For MPCL=530 g/mol, intramolecular hydrophobic interactions are predominant for a wide range of concentration and for longest PCL chains (MPCL=1250 g/mol) strong intermolecular hydrophobic interactions form and can lead to the formation of a pseudo-gel. Finally, a new amphiphilic drug delivery system was obtained by ionotropic gelation of PCL-g-alginate with calcium ions. It was demonstrated PCL-g-alginate hydrogels can protect an amphiphilic drug (theophylline) in simulated gastric fluid (pH 1. 2), and slow down its kinetic release in simulated intestinal fluid (pH 6. 8) due to hydrophobic interactions between amphiphilic drug and hydrophobic clusters formed by PCL-g-alginate. Results can be correlated with the physico-chemical properties in salt media and 530-x copolymers present a better drug retention. Kinetics release can also be controlled and strongly slow downed by covering the matrices with a polyelectrolyte membrane based on a cationic polysaccharide, chitosan
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Savin, Corina-Lenuta. "Biomatériaux à base de polysaccharides modifiés, micro / nanoparticules et sous forme de film, pour la libération contrôlée de principes actifs." Thesis, Mulhouse, 2018. http://www.theses.fr/2018MULH2379.
Анотація:
L'objectif de la thèse était d'obtenir de nouveaux gels à base de polyglobalide ou de chitosane pour le transport, le ciblage et la libération contrôlée de médicaments, dans le cas d'affections cutanées spécifiques, ainsi que de certaines maladies du segment postérieur de l'œil. Un nouveau type de gels polymériques à base de polyglobalide et de poly(éthylène glycol) à fonction thiol a été préparé par réaction d'addition photo-induite de thiol-ène, afin d'effectuer un transport actif des médicaments. Les systèmes obtenus ont fait l'objet d'une analyse structurelle et morphologique. Les matériaux obtenus ont des pores de grande taille, environ 30, 60 et 150 μm pour les gels obtenus à la concentration initiale de polymère de 20, 10 et 5%, respectivement. Cette porosité peut être importante pour les applications d'ingénierie tissulaire. De nouveaux types de micro/nanoparticules à base de chitosane greffé avec du poly(éthylène glycol) méthacrylate ont également été synthétisés par un procédé d'émulsion inverse à double réticulation. Les particules aux caractéristiques optimales (en termes de morphologie, de degré de gonflement dans l'eau...) ont été analysées du point de vue de la capacité d'encapsulation et de libération de médicaments spécifiques (Bevacizumab, respectivement Levofloxacin). Ces micro/nanoparticules présentent un degré élevé de gonflement (700 ± 1000%), ce qui explique la grande efficacité du chargement des médicaments. Les nanoparticules préparées sont hémocompatibles et peuvent être administrées par voie intraoculaire/ intraveineuse. Les résultats de la libération in vitro sont encourageants, montrant que la quantité de lévofloxacine libérée en 120 heures pour la lévofloxacine et en 583 heures pour le bevacizumab est très sensible à la dose maximale habituellement administrée aux patients souffrant d'infections oculaires. La nouveauté de ces systèmes consiste à obtenir un nouveau vecteur sous forme de particules, qui pourrait être administré par injection dans le globe oculaire, soit par instillation dans le sac conjonctival de l'œil. Ces systèmes sont également capables d'inclure, de transporter et de libérer des médicaments, qui traiteront l'inflammation et la néovascularisationThe objective of the thesis was to obtain novel gels based on polyglobalide or chitosan for the transport, targeting and controlled release of drugs, in cases of specific skin conditions, as well as certain diseases of the posterior segment of the eye. A new type of polyglobalide-based polymeric gels and of poly(ethylene glycol) with thiol function were prepared by photo-induced thiol-ene addition reaction, in order to carry out an active transport of the drugs. The systems obtained were analyzed structurally and morphologically. The materials obtained have large pore sizes, about 30, 60 and 150 μm for the gels obtained at the initial polymer concentration of 20, 10 and 5%, respectively. This porosity may be important for tissue engineering applications. New type of micro/nanoparticles based on chitosan grafted with poly(ethylene glycol) methacrylate were also synthesized by a double cross-linking inverse emulsion process. The particles with optimal characteristics (in terms of morphology, degree of swelling in water…) were analyzed from the point of view of the encapsulation and release capacity of specific drugs (Bevacizumab, respectively Levofloxacin). These micro/nanoparticles show a high degree of swelling (700 ± 1000%), which explains the high efficiency of loading the drugs. The prepared nanoparticles are hemocompatible and can be administered intraocularly/ intravenously. The results of the in vitro release are encouraging, showing that the amount of levofloxacin released in 120 hours for levofloxacin and 583 hours for bevacizumab is very sensitive to the maximum dose usually given to the patients with ocular infections. The novelty of these systems consists in obtaining a new vector in particle form, that could be administered by injection into the eyeball, either by instillation into the conjunctival sac of the eye. These systems are also able to include, transport and release drugs, which will treat inflammation and neovascularization
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Ouriemchi, El Mekki. "Étude in vitro de nouvelles formes pharmaceutiques orales à libération contrôlée : modélisation de leur comportmeent dans le cas in vivo." Saint-Etienne, 1995. http://www.theses.fr/1995STET4013.
Анотація:
Dans le but d'obtenir une libération contrôlée du principe actif, diverses formes galéniques ont été étudiées. La substance active est dispersée dans un polymère biocompatible d'où elle peut se libérer au contact des sucs digestifs. Nous avons d'abord étudié le cas de la gélucire 46/07 qui semble intéressante pour la libération du principe actif dans le suc gastrique, avec un processus diffusionnel. Puis la dispersion du principe actif dans la gélucire 46/07 et le sumikagel, nous a permis de réaliser des formes capables de libérer la dose totale très rapidement au niveau de l'intestin. Ensuite des formes galéniques enrobées sont étudiées. Le principe actif est incorporé dans un polymère plastique, revêtu d'un film insoluble moins concentré en produit actif. Les caractéristiques de la forme galénique, la dose ingérée, les dimensions et la vitesse de dissolution du produit actif interviennent de façon importante et peuvent être étudiées par des tests in-vitro. Cependant pour le test in-vivo, d'autres paramètres tels que les volumes du liquide digestif et plasmatique se sont avérés importants, ainsi que les constantes de vitesse d'absorption et d'élimination. Des modèles mathématiques décrivant la cinétique de libération du produit actif lors des essais in-vitro ont été construits et testés. Ces études ont été prolongées en modélisant les transferts de la substance médicamenteuse dans les tests in-vivo
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Reymann, Anne-Cécile. "Dynamique des réseaux d'actine d'architecture contrôlée." Phd thesis, Université de Grenoble, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00686015.
Анотація:
Mon travail de thèse fut de développer différents projets en vue de mieux comprendre la dynamique et l'organisation des réseaux d'actine, ainsi que les mécanismes moléculaires à l'origine de la production de force grâce à différents systèmes reconstitués biomimétiques. Dans un premier temps, je me suis intéressée à l'étude de l'organisation spatiotemporelle des réseaux dynamiques d'actine et de ses protéines associées durant la propulsion de particules recouvertes de promoteurs de nucléation des filaments d'actine (Achard et al, Current Biology, 2010 et Reymann et al, accepté à MBoC). J'ai notamment suivi en temps réel l'incorporation de deux régulateurs de l'actine (Capping protein, protéine de coiffe et ADF/cofilin, protéine de fragmentation) et montré que leurs actions conjuguées assurent un contrôle biochimique de l'assemblage d'un réseau complexe d'actine, mais gouvernent également les propriétés mécaniques de ce réseau. Par ailleurs, afin de mieux caractériser les propriétés mécaniques de ces réseaux d'actine en expansion, j'ai développé un système biomimétique novateur utilisant la procédure de micropatrons ou "micropatterning" qui permet un contrôle spatial reproductible des sites de nucléation d'actine. Cela m'a permis de montrer comment des barrières géométriques, semblables à celles trouvées dans les cellules, peuvent influencer la formation dynamique de réseaux organisés d'actine et ainsi contrôler la localisation de la production de forces. (Reymann et al, Nature Materials, 2010). De plus, l'incorporation de moteurs moléculaires dans ce système versatile, nous a permis d'étudier la contraction induite par des myosines. En particulier, j'ai pu montrer que les myosines VI HMM interagissent de manière sélective avec différentes architectures d'actine (organisation parallèle ou antiparallèle, réseau enchevêtré), aboutissant à un processus en trois phases: tension, puis déformation des réseaux d'actine fortement couplée à un désassemblage massif des filaments. Aussi, ce phénomène de désassemblage massif induit par la myosine est intimement dépendant de l'architecture du réseau d'actine et pourrait, de ce fait, jouer un rôle essentiel dans la régulation spatiale des zones d'expansion et de contraction du cytosquelette in vivo.